CZ284807B6 - Dimeticonové pastilky - Google Patents

Abstract

Předmětem řešení jsou pastilky na bázi alespoň částečně nebo úplně ve vodě rozpustných přirozených a/nebo syntetických polymerů, vybraných z gum, alkginátů, carragenu, škrobu, pektinu a želatiny, obsahujících poly-/dimethylsiloxany/ /dimeticon,simethicon/ jakož i způsob jejich výroby. ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká cucavých pastilek na bázi určitých přirozených a/nebo syntetických polymerů, obsahujících jako účinnou látku poly-/dimethylsiloxany/, která se prodává pod mezinárodním označením dimeticon nebo simethicon.

Dosavadní stav techniky

Pastilkami - srovnej i W. Rahn, Pharmazeutische Zeitung, str. 2214-2218 /1982/ - se obecně rozumí přípravky, které se v ústech cucají nebo žvýkají. A sice v podstatě se rozlišují tablety, tvrdé bonbony a gumové pastilky /nazývané též gumové bonbony/.

Způsoby výroby těchto podávačích forem se od sebe značně liší.

Tablety se lisují na tabletovacích strojích, hmota pro výrobu tablet se musí pro tento účel připravit směšováním nebo granulací. Různí autoři se již zabývali metodami granulace těžko zpracovatelného dimeticonu.

Bonbony se připravují tak, že se směšuje sacharóza sglukózovým sirupem, vaří se při 130 °C a hmota se zbaví ve vakuu vody až na zbytkovou vodu 0,5 až 2 %. K tuhé bonbonové hmotě, ochlazené asi na 85 °C se přidají účinné a aromatické látky a tyto se do ní vpraví hnětením. Z bonbonové hmoty se za stálého ochlazování vytáhnou ve strojích na výrobu provazců nebo jiných strojích pro výrobu bonbonů provazce, které se tvarují a rozřežou. Jak je známo, je rozdělení účinné látky vzhledem k tuhosti bonbonové hmoty, značně nepřesné.

Gumové pastilky se vyrábí tak, že se nejdříve v kotli s míchadlem rozpustí hydrokoloidy, jako například arabská guma, spolu se sacharózou, glukózovým sirupem, sorbitolem, xylitolem nebo podobně, ve vodě a v této základní hmotě se emulgují popřípadě suspendují účinné látky. Takto získaná licí hmota se vylije do tak zvaných práškových lísek. To jsou například ploché dřevěné bedny o rozměrech asi 80 x 40 cm, které jsou naplněny škrobem, zejména kukuřičným škrobem. V prášku, který je uhlazen, se vytlačují pomocí razícího prkna požadované tvary a do získaných důlků se přesně nadávkuje, načerpá teplá licí hmota, přičemž se nadávkovaná hmota nespojí s práškem. Líska okolo lísky, po 500 až 1000 pastilkách, se lije, kupí a v sušicích komorách se pastilky během 3 až 4 dnů zbavují vody až na zbytkovou vlhkosti asi 10 %. Takto vyrobené pastilky se „zbavují prášku“ a potom se přivádí ke konečnému zpracování.

Dimeticon je ve vodě nerozpustný polysiloxan s molekulární hmotností asi 1000 až 3000, který se prodává dlouhou dobu různými zprostředkovateli v různých podávačích formách jako prostředek proti nadýmání. Například se dají v obchodě získat tablety, kapsle, žvýkací tablety a kapky. Vzhledem k tomu, že dimeticon má vysoce viskózní, olejovitou konsistenci, nedá se tato látka lisovat do tvaru tablet bez pomocných látek nebo nosičů. Vzhledem k tomu se dimetikon podle stavu techniky často směšuje s vysoce disperzními nosiči jako například siliciumdioxidem a tak se, popřípadě za použití pomocných tabletovacích látek nebo pomocných tabletovacích prostředků zpracovává na tablety. I při výrobě kapek se často používá vysoce disperzní siliciumdioxid.

Při orální aplikaci tablet, kapslí nebo i kapek se účinná látka dimeticon uvolňuje v žaludečněstřevním traktu a rozvíjí svůj účinek snížením povrchového napětí. V důsledku vysoké viskozity, olejovité povahy a silně hydrofóbních vlastností dimeticonu se ale často nepodaří vyrobit jemnou disperzi účinné látky, takže zejména u žvýkacích tablet dochází k tvorbě většího nebo menšího

-1 CZ 284807 B6 granulátu. Nevýhodou podávání ve formě kapek je to, že se veškeré množství účinné látky podá v relativně krátké době a je k dispozici pouze nerozdělené.

Z Dervent Abstracts 91-60 235 /HU-00 5450/jsou známy složení pro orální podávání pro léčení nadýmání, v kterých se k dimeticonu přidávají nosiče na bázi ve vodě rozpustných materiálů nosiče, které v oblasti 40 až 120 °C tají aniž se rozkládají. K roztavenému nosiči se přidává 10 až 25 % hmot, s výhodou roztavené směsi. Směs obsahuje přirozené i syntetické látky, smáčecí prostředky a zahušťovací prostředky, zejména polyvinylchlorid, polyvinylacetát, dextran, mikrokrystalickou celulózu, polyakrylovou kyselinu, polyvinylpyrrolidon a/nebo anorganické stabilizátory. O podávači formě zde není žádná zmínka. Spíše se popisuje speciální způsob povlékání pro výrobu dimeticonových tablet.

ZEP-A-0425 450 jsou známy prostředky proti nadýmání, které sestávají zvolně tekoucí granulované směsi z 50 až 90 % hmot, aglomerovaného maltodextrinu rozpustného ve vodě a 10 až 50 % hmot, tekutého, nevodného silikonového oleje, například dimeticonu. Složení se smíchá s dalšími pomocnými látkami a zpracuje se na jednotlivě dávkovanou formu tablet, plněných kapslí nebo granulátů.

ZUS-A-4 396 604 jsou známy pastilky, které vedle antacida /látka snižující překyselení žaludeční šťávy/ dimeticon. Zde popsané tvrdé bonbony se vyrobí tak, že se roztok nebo suspense cukru nebo náhražek cukru doplní při vysoké teplotě antacidem, a pod vakuem se co nejvíce odpaří voda. Po ochlazení směsi, například na 85 °C se potom za hnětení přidá dimeticon. Bonbonová hmota se vytáhne na provazce a ve strojích na výrobu bonbonů se rozřeže popřípadě tvaruje. Při tom vznikají relativně těžké bonbony s hmotností 3 až 6 g, ale s nepřesným rozdělením účinné látky.

Úloha předloženého vynálezu proto spočívá v tom, aby se za použití o sobě známého lití, kterým se vyrábí sladké zboží, dala k dispozici nová podávači forma dimeticonu, která se vyznačuje: co nejjemnějším rozdělením účinné látky v pastilce, velmi přesnými jednotlivými dávkami účinné látky, jednoduchou manipulací s jinak velice těžko manipulovatelnou látkou, příjemným braním léčiva a optimálním rozdělením účinné látky v žaludku v důsledku pomalého cucání pastilek.

Podstata vynálezu

Výše uvedená úloha je vyřešena pastilkami na bázi alespoň částečně nebo úplně ve vodě rozpustných přirozených a/nebo syntetických polymerů, pomocných látek a přísad, které obsahují poly-dimethylsiloxany, zejména dimeticon a polymery vybrané z gum, alginátů, carragenu, škrobu, pektinu a želatiny, které tvoří ve vodných roztocích geny nebo viskózní roztoky.

S překvapením se zjistilo, že se vysoce viskózní, ve vodě nerozpustný a silně hydrofóbní dimeticon dá mimořádně jednoduchým způsobem jako jemná disperze vpracovat do pastilek na bázi uvedených přirozených a/nebo syntetických polymerů.

Pojem pastilky a zejména gumové pastilky zahrnuje v smyslu vynálezu ty, které se vyrábí litím. V souladu s tím sestávají pastilky podle předloženého vynálezu z různých tvarovaných, pružných tvarových těles, která obsahují ve směsi hydrokoloidů a dalších pomocných látek a přísad dimeticon v nejjemnějším rozdělení. Gumové pastilky se označují jako pevné roztoky, které se při cucání přemění opět v kapalné roztoky. Pomocí předloženého vynálezu je umožněno dosáhnout přesné jednotlivé dávkování pastilek při relativně šetrném způsobu zpracování součástí. U uvedených, alespoň částečně nebo úplně ve vodě rozpustných, přirozených a/nebo syntetických polymerů, je možné obzvláště dobré vpracování dimeticonu, neboť se zde může pracovat při relativně nízkých teplotách. Tím vzniká obzvláště homogenní rozdělení účinné látky v celkové hmotě, které dovolí, dávkovat účinnou látku se standardními odchylkami 0,5 až 2 %.

-2CZ 284807 B6

Kromě toho je možné pomocí způsobu podle vynálezu vyrobit relativně vysoce koncentrované dimeticonové pastilky.

Obzvláště výhodné přirozené a/nebo syntetické polymery ve smyslu předloženého vynálezu jsou známy i pod pojmem „hydrokoloidy“. Zejména jsou výhodné gumy vybrané z gummi arabicum, želatiny nebo tragantu. Stejným způsobem jsou pomocné látky a přísady vybrány s výhodou z cukru a/nebo náhražek cukru, hydrogenovaných tuků, kyseliny stearové, parafínů, oligosacharidů, polysacharidů a/nebo dextranu. Zejména výhodné sacharidy jsou sacharóza a/nebo glukózový sirup.

Odpovídající pastilky s jinými účinnými látkami jsou samy o sobě známy ze stavu techniky pod názvem „gumové pastilky“. Tyto odvozují svůj název od suroviny gummi arabicum /arabské gumy/, která je do nich vpracována. I ve smyslu předloženého vynálezu se tomuto hydrokoloidu jakožto základní látce dává především přednost, neboť zaručuje při cucání pastilky pomalé a rovnoměrné rozpuštění těla pastilky.

Vedle polymerů obsahuje základní hmota především korigentia chuti jako cukr a/nebo náhražky cukru, neboť pacient má cucat pastilky. V souladu s tím je nezbytné, aby pastilky chutnaly tak dobře, aby se tito tomu nevzpěčovali nebo dokonce je nepolykali. Pro zlepšení chuti, se používají, jak je to známo ze stavu techniky, odpovídající pomocné látky jako sacharóza nebo její náhražky fruktóza, hydrogenovaný glukózový sirup, sorbit, manit a/nebo xylit jakož i známá sladidla. Vedle toho se mohou používat i korigencia chuti a esence, stejně tak jako etherické oleje a spojují tak terapeutický účinek se zlepšením chuti. Vhodné jsou zejména etherické oleje jako kmínová silice nebo fenyklová silice, které zesilují antiflatulentní účinek dimeticonu.

Nevýhoda žvýkacích tablet spočívá mimo jiné v tom, že se tablety rozdělí žvýkáním na mnoho různě velkých kusů tablety nebo zrna granulátu, které se v této formě dostanou do žaludku, ale tam se již dále nerozpustí, takže je k dispozici pouze omezená část účinné látky.

Pastilky podle vynálezu se naproti tomu mění pomocí slin při cucání opět zpět na emulzi nebo suspensi, ve které je účinná látka přítomna v co nejjemněji rozdělené formě a je tedy zcela po dlouhou dobu k dispozici.

Podíly množství nyní nezbytných složek pastilek jsou méně kritická. V souladu s tím obsahuje základní hmota například 5 až 70% hmot, polymerů, vztaženo na celkovou hmotu pastilek. Obzvláště výhodné je množství 25 až 60 % hmot, gummi arabicum nebo 5 až 20 % hmot, želatiny, nyní vztaženo na celkovou hmotu pastilek.

V další výhodné formě provedení předloženého vynálezu obsahují pastilky 20 až 50 % hmot, cukru a/nebo náhražky cukru vztaženo na veškerou hmotu pastilek.

Preparáty, které se dají koupit, jako žvýkací tablety, kapsle nebo kapky s účinnou látkou dimeticonem, obsahují obvykle 10 až 200 mg dimeticonu pro dávku. V souladu stím spočívá jedna obzvláště výhodná forma provedení předloženého vynálezu vtom, že jsou kdispozici pastilky s množstvím 70 až 100 mg dimeticonu. Obvykle činí hmotnost takto vyrobených pastilek asi 1 g.

Další forma provedení předloženého vynálezu spočívá ve způsobu výroby pastilek. Při tomto se zejména výše definované polymery přivedou do styku s vodou a dalšími pomocnými látkami a přísadami za tvorby gelu nebo viskózního roztoku. Potom se v takto získané základní hmotě suspenduje dimeticon nebo se v ní emulguje a potom se tato tekutá hmota nalije do forem, usuší se při teplotě místnosti nebo při zvýšené teplotě, zejména při 40 až 70 °C, s výhodou 50 až 60 °C, vyndá se z formy a přivede se ke konečnému zpracování.

-3 CZ 284807 B6

Například se na počátku způsobu výroby rozpustí ve vodě gummi arabicum a sacharóza a v husté základní hmotě se emulguje nebo suspenduje dimeticon. Tato směs léčiva se vylije do tak zvaných práškových lísek, jak již bylo výše popsáno, usuší, zbaví se prášku a zpracuje do konečné formy. Obzvláštní výhody pastilek podle vynálezu a způsobu jejich výroby spočívají v malém zatížení pomocných a účinných látek teplotou a v jejich dokonalé homogenitě v licí hmotě, která dovolí velkou přesnost dávkování účinné látky, tím je těžko manipulovatelná látka dimeticon použitelná v nové podávači formě.

Claims (11)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Cucavé pastilky na bázi alespoň částečně nebo úplně ve vodě rozpustných přirozených a/nebo syntetických polymerů, pomocných látek a přísad, vyznačující se tím, že obsahují poly-dimethylsiloxany, zejména dimeticon a polymery vybrané z gum, alginátů, carragenu, škrobu, pektinu a želatiny, které tvoří ve vodných roztocích gely nebo viskózní roztoky.
2. 2. Pastilky podle nároku 1, vyznačující se tím, že gumy jsou vybrány z gumi arabicum, želatiny nebo tragantu.
3. 3. Pastilky podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pomocné látky a přísady jsou vybrány z cukru a/nebo náhražek cukru, hydrogenovaných tuků, kyseliny stearové, parafinů, oligosacharidů, polysacharidů a/nebo dextranu.
4. 4. Pastilky podle jednoho nebo několika nároků 1 až3, vyznačující se tím, že jako náhražku cukru obsahují fruktózu, sorbit, manit, xylit, hydrogenovaný glukózový sirup a/nebo sladidla.
5. 5. Pastilky podle jednoho nebo několika nároků laž4, vyznačující se tím, že obsahují 5 až 70 % hmotn. polymerů, vztaženo na celkovou hmotnost pastilek.
6. 6. Pastilky podle jednoho nebo několika nároků laž5, vyznačující se tím, že obsahují 25 až 60 % hmotn. gummi arabicum nebo 5 až 20 % hmotn. želatiny, vztaženo na celkovou hmotnost pastilek.
7. 7. Pastilky podle jednoho nebo několika nároků laž6, vyznačující se tím, že obsahují 20 až 50 % hmotn. cukru a/nebo náhražky cukru, vztaženo na celkovou hmotnost pastilek.
8. 8. Pastilky podle jednoho nebo několika nároků laž7, vyznačující se tím, že obsahují 1 až 20 % hmotn., zejména pak 7 až 10 % hmotn. dimeticonu vztaženo na celkovou hmotnost pastilek.
9. 9. Způsob výroby pastilek podle jednoho nebo několika nároků laž 8, vyznačující se tím, že se a/ alespoň částečně nebo úplně ve vodě rozpustné přirozené a/nebo syntetické polymery, vybrané z gum, alginátů, carragenu, pektinu a želatiny, přivedou do styku s vodou a dalšími pomocnými látkami a přísadami za tvorby gelu nebo viskózního roztoku a v takto získané základní hmotě se emulguje nebo suspenduje dimeticon,

   -4CZ 284807 B6 b/ emulze se a/ vylije do forem, a c/ pastilka se usuší při teplotě místnosti nebo nad teplotou místnosti.
10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se pastilky suší při teplotě v rozmezí 40 až 70 °C, zejména pak při 50 až 60 °C.
11. 11. Způsob podle nároků 9 nebo 10, vyznačující se tím, že se usušené pastilky 10 vyndají z formy a popřípadě se zpracují na konečný tvar.