HUT75463A - Suckable dimeticon pastilles and process for producing thereof - Google Patents

Description

A találmány tárgyát bizonyos természetes és szintetikus polimer bázisú, hatóanyagként poli-(dimetil-sziloxánokat) tartalmazó szopogató pasztillák képezik. E hatóanyagok a kereskedelemben Dimeticon vagy Simethicone elnevezésen szerezhetők be.

Pasztillák alatt (lásd W. Rahn, Pharmazeutische Zeitung,

1982., 2214-2218. old.) általában olyan készítményeket értünk, amelyeket a szájban szopogatunk el vagy rágunk szét. Lényegében tablettákat, kemény bonbonokat és gumipasztillákat (gumibonbonokat) különböztetünk meg.

Az ezeknek a kiszerelési formáknak az előállítására szolgál eljárások alapvetően különböznek egymástól.

A tablettákat tablettapréseken sajtoljuk. Ehhez a tablettamasszát keveréssel és granulálással kell előkészíteni. A nehezen feldolgozható Dimeticon granulálásával már számos szerző foglalkozott .

A bonbonokat úgy állítják elő, hogy szacharózt és glukózszi rupot kevernek össze, a keveréket kb. 130°C hőmérsékleten főzik, és víztartalmát vákuumban 0,5-2 %-ra csökkentik. A kb. 85°C hőmérsékletre hűtött sűrű bonbonmasszához hozzáadják a ható- és aromaanyagokat, majd azt gyúrással keverik. Golyós járatokban és másfajta bonbongépeken a bonbonmasszát állandó hűtés közben szálakká húzzák ki, formázzák és eldarabolják. A hatóanyag-elosz lás a bonbonmassza viszkozitása miatt, ismert módon meglehetősen egyenetlen.

A gumipasztillákat úgy állítják elő, hogy először egy keverős készülékben hidrokolloidokat, mint például gumiarabikumot szacharózzal, glukózsziruppal, szorbitollal, xilitollal, stb.

vízben feloldanak és ebbe az alapmasszába emulgeálják, illetve szuszpendálják a hatóanyagokat. Az így nyert öntőmasszát úgynevezett porgátba ((Puderhorden) öntik ki. Ezek például 80x40 cm méretű, keményítővel, különösen kukoricakeményítővel töltött, lapos faládák. Az elsimított porba egy alakverő lappal (Stempelbretts) belenyomják a kívánt formákat és az így képződött mélyedésekbe a meleg öntőmasszát szivattyúval pontosan beadagolják, amikoris a beöntött massza nem tapad össze a porral.

Ládáról-ládára így egyenként 500-1000 pasztillát öntünk, azokat egymásra rakjuk és a pasztillákból a vizet szárítókamrákban kb.

% maradék víztartalomra távolítjuk el 3-4 nap alatt. Az így előállított pasztillákat kiporozzuk és utókezeljük.

A Dimeticon egy vízben nem oldódó, kb. 1000-3000 molekulatömegű polisziloxán, amit haspuffadás elleni szerként különböző cégek különböző alakban hoznak forgalomba. A kereskedelemben kaphatók például tabletták, kapszulák, rágótabletták és cseppek.

A Dimeticon nagyviszkozitású, olajos konzisztenciája miatt az anyag segéd- vagy hordozóanyagok nélkül közvetlenül nem sajtolható tablettákká. Ennek megfelelően, a jelenlegi szakmai gyakorlatban a Dimeticont gyakran nagy diszperzitású hordozóanyagokkal, mint szilícium-dioxiddal vagy alumínium-oxiddal keverik össze és így, adott esetben tablettázó segédanyagokkal tablettákba dolgozzák be. Cseppek előállításánál is sokszor használnak nagydiszperzitású szilícium-dioxidot.

Tabletták, kapszulák vagy cseppek alakjában adagolva a Dimeticon hatóanyag a gyomor-béltraktusban válik szabaddá és fejti ki hatását a felületi feszültség csökkentése útján. A Dimeticon nagy viszkozitása, olajos jellege és erősen hidrofób tulajdonsága miatt sok esetben nem érhető el finom hatóanyag diszperzió, úgyhogy különösen rágótablettáknál kisebb-nagyobb granulátumképződés lép fel. Cseppek alakjában történő adagolásnál az a hátrányos, hogy a készítmény az egész hatóanyagot viszonylag rövid idő alatt adja le és az viszonylag nem eloszlatott formában áll rendelkezésre.

A 91-60-235 (HU-00 5450) sz. Derwent kivonatból olyan, haspuffadás kezelésére szolgáló, orálisan adagolandó összetételek ismertek, amelyeket Dimeticon van jelen olyan, vízoldható hordozóanyagokkal, amelyek 40-120°C hőmérsékleten bomlás nélkül olvadnak. A megolvasztott hordozóanyagokhoz 10-25 tömeg%, előnyös módon olvasztott keveréket adnak. A keverék természetes és szintetikus anyagokat, térhálósító- és sűrűsítőszereket, különösen poli(vinil-kloridot), poli(vinil-acetátot), dextránt, mikrokristályos cellulózt, poliakrilsavat, poli(vinil-pirrolidont) és/vagy szervetlen stabilizátorokat tartalmaz. Az adagolás formáját nem említik. Sokkal inkább egy speciális bevonó eljárást írnak le

Dimeticon tabletták előállítására.

Az A-0 425 450 számú, európai szabadalmi leírásból olyan haspuffadás elleni szerek ismertek, amelyek 50-90 tömeg% vízoldható, agglomerált maltodextrin és 10-50 tömeg% folyékony, nem vizes szilikonolaj, például Dimeticon jól szóródó, granulált keverékéből állnak. Ezt a készítményt további segdéanyagokkal keverik össze és bizonyos dózist tartalmazó tablettákká, töltött kapszulákká vagy granulátumokká dolgozzák fel.

Az A-4 396 604 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból olyan pasztillák ismeretesek, amelyek savmegkötő szer mellett Dimeticont tartalmaznak. A leírt kemény bonbonokat úgy állítják elő, hogy cukor vagy cukrot helyettesítő anyag oldatát vagy szuszpenzióját savmegkötő szerrel magas hőmérsékleten összekeverik, és a vizet vákuumban messzemenően elpárologtatják. A keverék lehűlése, például 85°C-ra hűlése után gyúrás közben hozzáadják a Dimeticont. A bonbonmasszából rudakat húznak és azokat bonbongépeken darabolják fel, illetve formázzák, így aránylag nehéz, 3-6 g súlyú bonbonokat kapnak, ezek hatóanyag-eloszlása azonban pontatlan.

A találmányi feladat ezért abban állt, hogy az édességgyártó iparban önmagában ismert öntési eljárással olyan új Dimeticon adagolási módot biztosítunk, amely a következő tulajdonságokkal tűnik ki: a hatóanyag finoman van a pasztillában eloszlatva, nagyon pontos a hatóanyag adagolás, a különben igen nehezen kezelhető hatóanyag könnyű kezelhetőségét biztosítja, a gyógyszerkészítmény kellemesen vehető be, a pasztilla lassú szopogatása lehetővé teszi a hatóanyag optimális eloszlását a gyomorban.

Az előbbiekben nevezett feladatot oly módon oldottuk meg, hogy a poli-(dimetil-sziloxán) (Dimeticon) tartalmú pasztillák alapanyagául legalább részben vagy teljesen vízben oldódó, természetes és/vagy szintetikus polimereket, mint gumikat, alginátokat, karragént, keményítőt, pektint vagy zselatint használunk, amelyek vizes rendszerekben géleket vagy viszkózus oldatokat képeznek, valamint további segéd- és adalékanyagokat. Meglepetésszerűen azt találtuk, hogy a nagyon viszkózus, vízben nem oldódó és erősen hidrofób Dimeticon a fentnevezett természetes és/vagy szintetikus polimer alapú pasztillákba rendkívül egyszerű módon dolgozható be finom diszperzitásban.

A jelen találmány esetében pasztilla és különösen gumipasztilla kifejezés alatt öntéssel előállított pasztillákat értünk. Ennek megfelelően a jelen találmány szerinti pasztillák különféle formázott .rugalmas formatestekből állnak, amelyek hidrokolloidok és további segéd- és adalékanyagok Dimeticont a legfinomabb eloszlásban tartalmazó keverékei. A gumipasztillákat szilárd oldatoknak tekintjük, melyek szopogatás során ismét folyékony oldatokká alakulnak vissza. A jelen találmány segítségével lehetővé válik az egyes pasztillák pontos dózisának beállítása a komponensek aránylag kíméletes feldolgozása útján. A nevezett, legalábbis részben vagy teljesen vízoldható, természetes és/vagy szintetikus polimereknél a Dimeticon különösen előnyös bedolgozására van mód, mert itt viszonylag alacsony hőmérsékleten lehet dolgozni. Ezáltal .a hatóanyag különösen homogén módon oszlatható el az egész masszában, ami lehetővé teszi, hogy a hatóanyag dózist 0,5-2 %-os sztenderd eltéréssel állítsuk be. Ezen túlmenően a találmány szerinti eljárás lehetővé teszi viszonylag nagy koncentrációjú Dimeticon pasztillák előállítását is.

A jelen találmány értelmében különösen előnyös természetes és/vagy szintetikus polimerek a hidrokolloidok néven ismert anyagok is. Különösen előnyösek a gumik, mint a gumiarabikum, zselatin vagy tragant. Ugyanúgy és segéd- és adalékanyagokat előnyösen a cukrok, cukor helyettesítő anyagok, hidrogénezett zsírok, sztearinsav, paraffinok, oligoszacharidok, poliszacharidok és/vagy dextrén közül választjuk ki. Különösen előnyös szacharidok a szacharóz és/vagy a glukózszirup.

Megfelelő, egyéb hatóanyagokat tartalmazó pasztillák a technika állása szerinti gumipasztillák is. Nevük a bennük feldolgozott gumiarabikum nyersanyagtól ered. Ez a hidrokolloid, mint alapanyag a jelen találmány értelmében is különösen elnyös, mert a pasztilla szopogatásánál a pasztillatest lassú és egyenletes olvadását idézi elő.

A polimerek mellett az alapmassza ízhordozó anyagokat, mint cukrot és/vagy cukor helyettesítő anyagokat is tartalmaz, mert a paciensnek a pasztillát szopogatnia kell. Ennek megfelelően szükséges, hogy a pasztillák olyan jóízűek legyenek, hogy azok fogyasztásáról ne lemondjanak le,vagy pedig azokat ne lenyeljék le. Az íz javítására, mint ez a technika állásából ismert, megfelelő segédanyagokat, mint szacharózt vagy ezt helyettesítő anyagokat, fruktózt, hidrogénezett glukózszirupot, szorbitot, mannitot és/vagy xilitet, valamint ismert édesítőszereket használunk. Ezek mellett ízjavító anyagok és esszenciák, valamint éterolajok is használhatók, melyek ily módon az ízjavítást és gyógyhatást egyesítik. Különösen éterolajok, mint a köménymagolaj és édesköményolaj alkalmasak a Dimeticon haspuffadás ellenes hatásának erősítésére.

A rágótabletták hátránya többek között, hogy a tabletták a rágás hatására sok különböző nagyságú tabletta darabbá vagy granulátum-szemcsévé aprítódnak, amelyek ilyen alakban jutnak a gyomorba, ott azonban általában nem oldódnak fel tovább, úgyhogy a hatóanyagnak csak korlátozott mennyisége áll rendelkezésre.

A jelen találmány szerint ezzel szemben a pasztillák a szopogatásnál a nyál hatására emulzióvá vagy szuszpenzióvá alakulnak vissza, amelyben a hatóanyag a legfinomabb eloszlásban van jelen és így hosszabb időtartam alatt teljes mennyiségben rendelkezésre állnak.

A pasztillák mindenkori szükséges komponenseinek mennyisége kevésbé kritikus. Ennek megfelelően az alapmassza a massza össztömegére számítva 5-70 tömeg% polimert tartalmaz. Különösen előnyös a 25-60 tömeg% gumiarabikum vagy az 5-20 tömeg% zselatin, a mennyiségek minden esetben a pasztillák össztömegére vonatkoznak.

A jelen találmány egy további, előnyös kiviteli alakjánál a pasztillák a pasztilla össztömegére számítva 20-50 tömeg% cukrot és/vagy cukor helyettesítő anyagot tartalmaznak.

A kereskedelemben kapható készítmények, mint Dimeticon hatóanyagot tartalmazó rágótabletták, kapszulák vagy cseppek, az alkalmazott dózisra számítva szokásos módon 10-200 mg Dimeticont tartalmaznak. Ennek megfelelően, a jelen találmány egy különösen előnyös kiviteli alakját 70-100 mg mennyiségű Dimeticont tartalmazó pasztillák képezik. Az így előállított pasztillák tömege szokásos módon kb. lg.

A jelen találmány további tárgya eljárás a pasztillák előállítására. Ez abban áll, hogy a fentiekben definiált polimereket vízzel és további segéd- és adalékanyagokkal egy gél vagy viszkózus oldat keletkezése közben érintkeztetjük. Ezután az így nyert alapmasszában Dimeticont szuszpendálunk vagy emulgeálunk és ezt a folyékony masszát formákba öntjük, szobahőmérsékleten vagy megemelt hőmérsékleten, különösen 40-70°C-on, előnyösen 50-60°Con megszárítjuk, a formákból eltávolítjuk és utókezeljük.

Például az előállítási eljárás elején gumiarabikumot és szacharózt .vízben oldunk, a sűrűn folyó alapmasszában Dimeticont emulgeálunk vagy szuszpendálunk. Ezt a gyógyszerkeveréket porgátba öntjük ki, és mint ezt a fentiekben leírtuk, megszáritjuk, a portól elválasztjuk és utókezeljük. A találmány szerinti pasztillák és az előállításukra szolgáló eljárás különös előnye abban áll, hogy a segéd- és hatóanyagoknak kicsi a hőterhelése, azok teljesen homogénen oszlanak el az öntőmasszában, ami a hatóanyag adagolásának nagy pontosságát teszi lehetővé. Ezáltal a nehezen kezelhető Dimeticon hatóanyag új kiszerelési alakban válik hozzáférhetővé.

Claims (11)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. Szopogató pasztillák, azzal jellemezve, hogy bázisukat részben vagy teljesen vízoldható, vizes rendszerekben gél vagy viszkózus oldatot képező természetes és/vagy szintetikus polimerek, mint gumi, alginát, karragén, keményítő, pektin vagy zselatin, valamint további segéd- és adalékanyagok képezik és poli-(dimetil-sziloxént) (Dimeticont) tartalmaznak.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti pasztillák, azzal jellemezve, hogy a gumikomponens gumiarabikum, zselatin vagy tragant.
3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti pasztillák, azzal jellemezve, hogy a segéd- és adalékanyag cukor és/vagy cukor helyettesítő anyag, hidrogénezett zsír, sztearinsav, paraffin, oligoszacharid, poliszacharid és/vagy dextrán.
4. 4. Az 1-3. igénypont szerinti pasztillák, azzal jellemezve, hogy cukor helyettesítő anyagként fruktózt, szorbitot, mannitot, xilitet, hidrogénezett glukózszirupot és/vagy édesítőszert tartalmaznak.
5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike vagy többje szerinti pasztillák, azzal jellemezve, hogy a pasztillák össztömegére számítva 5-70 tömeg% polimert tartalmaznak.
6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike vagy többje szerinti pasztillák, azzal jellemezve, hogy a pasztillák össztömegére számítva 15-60 tömeg% gumiarabikumot vagy 5-20 tömeg% zselatint tartalmaznak.
7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike vagy többje szerinti * ;

   pasztillák, azzal jellemezve, hogy a pasztillák össztömegére számítva 20-50 tömeg% cukrot és/vagy cukor helyettesítő anyagot tartalmaznak.
8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike vagy többje szerinti pasztillák, azzal jellemezve, hogy 1-20 tömeg%, különösen 7-10 tömeg% Dimeticont tartalmaznak.
9. 9. Eljárás az 1-8. igénypontok bármelyike vagy többje szerinti pasztillák előállítására, azzal jellemezve, hogy

   a) legalább részben vagy teljesen vízoldható természetes és/vagy szintetikus polimert, mint gumit, alginátot, karragént, keményítőt, pektint vagy zselatint vízzel és további segéd- és adalékanyagokkal gél- vagy viszkózus oldat képződése közben érintkeztetünk és az így nyert alapmasszában Dimeticont emulgeálunk vagy szuszpendálunk,

   b) az emulziót adott esetben alakverő lappal porgátakba nyomott formákba öntjük, és

   c) szobahőmérsékleten vagy megemelt hőmérsékleten megszárítjuk.
10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pasztillákat 40-70°C hőmérsékleten, különösen 50-60°C hőmérsékleten szárítjuk.
11. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a megszárított pasztillákat a formákból eltávolítjuk és adott esetben utókezeljük.