CZ283529B6 - Použití gama-glutamyltranspeptidázy pro hydrolýzu alfa-aminoadipinylmonoaminosloučenin - Google Patents
Použití gama-glutamyltranspeptidázy pro hydrolýzu alfa-aminoadipinylmonoaminosloučenin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283529B6 CZ283529B6 CS888473A CS847388A CZ283529B6 CZ 283529 B6 CZ283529 B6 CZ 283529B6 CS 888473 A CS888473 A CS 888473A CS 847388 A CS847388 A CS 847388A CZ 283529 B6 CZ283529 B6 CZ 283529B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- gamma
- hydrolysis
- glutamyltranspeptidase
- compounds
- alpha
- Prior art date
Links
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 title claims abstract description 24
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 title claims abstract description 24
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 title claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 title claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 title claims description 10
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 claims description 5
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 claims description 4
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 4
- WMZTYIRRBCGARG-VIFPVBQESA-N (2s)-2-azaniumyl-5-(4-nitroanilino)-5-oxopentanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WMZTYIRRBCGARG-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical class S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- -1 α-aminoadipinyl Chemical group 0.000 description 4
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 101000856500 Bacillus subtilis subsp. natto Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 150000002897 organic nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMYLYYNMCFINGV-CKCBUVOCSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-sulfanylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O WMYLYYNMCFINGV-CKCBUVOCSA-N 0.000 description 1
- IXUSDMGLUJZNFO-BXUZGUMPSA-N (7R)-7-(4-carboxybutanamido)cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCCC(O)=O)[C@@H]12 IXUSDMGLUJZNFO-BXUZGUMPSA-N 0.000 description 1
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000279 Peptidyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000589538 Pseudomonas fragi Species 0.000 description 1
- 241000589776 Pseudomonas putida Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000297179 Syringa vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N Thienamycin Chemical compound C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480015 Trigonopsis variabilis Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001617 alkaline earth metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 229950011321 azaserine Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000007444 cell Immobilization Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical class CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002642 gamma-glutamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- ARRNBPCNZJXHRJ-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;phosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC ARRNBPCNZJXHRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940066779 peptones Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000006965 reversible inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
- C12P35/02—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin by desacylation of the substituent in the 7 position
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
Použití gama-glutamyltranspeptidázy s molekulovou hmotností 40 000 až 80 000, isoelektrickým bodem při pH 4,4 až 5,9, optimem pH pro L-gama-glutamyl-p-nitroanilid jako substrát v rozmezí 6,5 až 10 a s hodnotou Km 9 až 36 .mi.m při pH 8, získatelné kultivací bakterií rodů Pseudomonas, Proteus, Arthrobacter a Bacillus, pro hydrolýzu .alfa.-aminoadipinylmonoaminosloučenin obecného vzorce I, ve kterém značí R.sup.2.n. vodíkový atom, hydroxyskupinu nebo acetoxyskupinu.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití gama-glutamyltranspeptidázy, získatelné kultivací bakterií rodů Pseudomonas, Próteus, Arthrobacter a Bacillus, pro hydrolýzu a-aminoadipinylmonoaminosloučenin.
Dosavadní stav techniky
Gama-glutamyltranspeptidázy (dále označované také jak gama-GTP) hrají ve zvířecích tkáních a v mikroorganismech důležitou úlohu při látkové výměně aminokyselin a v glutathionovém cyklu (viz Meth. Enzymol. 77, 273 (1981)). Tyto látky jsou odpovědné za dopravu různých aminokyselin ve formě jejich gama-glutamylderivátů, tvorbu polyglutaminové kyseliny v bacilech, jakož i za odbourávání glutathionu (gama-glutamyl-cysteinyl-glycin).
Již bylo navrženo (viz EP 0 275 901) používat gama-glutamyltranspeptidázy khydrolýze adipinyl- nebo glutaryl-monoaminosloučenin.
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že určité gama-glutamyltranspeptidázy katalyzují hydrolýzu α-aminoadipinylmonoaminosloučenin. Tato skutečnost je překvapivá tím, že se dosud předpokládalo, že ani postranní řetězce C4, ani postranní řetězce C6, nejsou akceptovány aktivním centrem gama-glutamyltranspeptidázy (viz Agric. Biol. Chem. 42, 1978, str. 371 až 381).
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je použití gama-glutamyltranspeptidázy s molekulovou hmotností 40 000 až 80 000, izoelektrickým bodem při pH 4,4 až 5,9, optimem pH pro L-gamaglutamyl-p-nitroanilid jako substrát v rozmezí 6,5 až 10 a s hodnotou Km 9 až 36 μΜ při pH 8, získatelné kultivací bakterií rodů Pseudomonas, Próteus, Arthrobacter a Bacillus, pro hydrolýzu α-aminoadipinylmonoaminosloučenin obecného vzorce I
ve kterém
R? značí vodíkový atom, hydroxyskupinu nebo skupinu -O-C-CH3.
II o
Hydrolýza se výhodně provádí při hodnotě pH 6,6 až 8 a při teplotě 28 až 38 °C.
(I),
V následujícím je vynález blíže popsán, zejména pokud jde o jeho výhodné formy provedení.
Gama-glutamyltranspeptidáza katalyzuje hydrolýzu a-aminoadipinyl—monoaminosloučenin obecného vzorce I na odpovídající kyselinu a monoaminosloučeninu. Jako substrát se výhodně používají deriváty 7-aminocefalosporanové kyseliny.
Enzymový preparát se vyskytuje v mikroorganismech periplazmaticky a extracelulámě a dá se charakterizovat molekulovou hmotností od 40 000 do 80 000, výhodně od 50 000 do 70 000, zejména od 55 000 do 65 000. jakož i izoelektrickým bodem, který leží při pH 4,4 až 5,9, výhodně při 4,8 až 5,5. Optimum pH pro L-y-glutamyl-p-nitroanilid jako substrát leží v rozmezí pH 6,5 až 10. Pro stejný substrát má transpeptidáza podle vynálezu hodnotu Km od 9 do 36 μΜ, výhodně 15 až 20 μΜ, zejména 17,8 μΜ, při hodnotě pH 8.
V přítomnosti azaserinu nebo jodacetamidu se γ-glutamyltranspeptidáza podle vynálezu irreverzibilně potlačuje. Za přítomnosti mědi, rtuti a směsi šeřinu a borátu, jakož i v přítomnosti 7-aminocefalosporanové kyseliny, vykazuje enzym reverzibilní inhibici.
γ-glutamyltranspeptidáza se vyrábí pomocí mikroorganismů, jak je rovněž popsáno v evropské patentové přihlášce EP 0 275 901. Při tomto postupu se bakterie, zejména rodů Pseudomonas. Próteus. Arthrobacter a Bacillus kultivují v živném prostředí až do nahromadění γ-glutamyltranspeptidázy v živném prostředí. Vhodné jsou například: Pseudomonas putida ATCC 17390, Pseudomonas aeruginosa NCTC 10701, Próteus vulgaris ATCC 9634, Arthrobacter parafineus ATCC 31917, jakož i Pseudomonas fragi DSM 3881 a Bacillus subtilis IFO 3025. Zvláště výhodně se enzym získává z Bacillus subtilis IFO 3025. Vhodné jsou rovněž mutanty a varianty uvedených mikroorganismů.
Kultivace mikroorganismů se provádí aerobně jednotlivě nebo ve směsné kultuře, například submerzně za protřepávání nebo míchání v třepacích baňkách nebo fermentátorech, popřípadě za zavádění vzduchu nebo kyslíku. Fermentace se může provádět v rozsahu teplot od asi 20 do 37 °C, výhodně při asi 25 až 30 °C, zejména při 28 až 30 °C. Fermentace se provádí v rozsahu pH mezi 5 a 8,5, výhodně mezi 5,5 a 8,0. Za těchto podmínek dochází v kultivačním prostředí obecně po 1 až 3 dnech k pozoruhodnému nahromadění enzymu. Syntéza γ-glutamyltranspeptidázy začíná v pozdní logaritmické fázi a dosahuje svého maxima ve stacionární růstové fázi. Produkce periplazmatického enzymu se může sledovat pomocí testu účinnosti pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie, popřípadě fotometricky.
Živný roztok, používaný k výrobě γ-glutamyltranspeptidázy, obsahuje 0,2 až 5 %, výhodně 0,5 až 2 % organických dusíkatých sloučenin, jakož i anorganických solí. Jako organické dusíkaté sloučeniny přicházejí v úvahu: aminokyseliny, peptony, dále masové extrakty, rozemletá semena, například kukuřice, pšenice, bobů, sóji nebo bavlníku, zbytky po destilaci z výroby alkoholu, masová moučka nebo extrakty z kvasnic. Jako anorganické soli může živný roztok obsahovat například chloridy, uhličitany, sírany nebo fosforečnany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, železo, zinek a mangan, avšak také amonné soli a dusičnany.
Přídavek asimilovatelných glycidů zvyšuje výtěžek biomasy. Glycidy se přidávají rovněž ve shora uvedených koncentracích. Jako výhodné zdroje glycidů lze přidávat například cukry, jako glukózu nebo sacharózu, jakož i přírodní produkty, obsahující glycidy, jako sladový extrakt.
Optimální podmínky fermentace jsou pro každý mikroorganismus sice rozdílné, jsou však každému odborníkovi již známé, nebo se dají zjistit snadno předběžnými pokusy.
Čištění se může provádět klasickými postupy přes rozklad lysozymu, vysrážení síranem amonným, iontoměničovou chromatografií nebo gelovou permeační chromatografií. Izolace enzymu je možná běžnými metodami (srov. Colowick a Kaplan, Meth. Enzymol., Vol. XLIV).
Pro enzymatické reakce se mohou používat jak celé buňky ve volné nebo imobilizované formě za přídavku inaktivátorů β-laktamázy, například clavulanové kyseliny nebo thienamycinu, tak i izolovaný enzymový produkt, který může být rovněž vázán na nosič. Vhodnými materiály pro imobilizaci celých buněk jsou například chitosan, alginát, karrageenan, polyakrylhydrazidy a další známé látky z postupů, známých z literatury (viz K. Venkatsubramanian, Immob. Cells (1979), ACS Symposium Series, str. 106).
γ-glutamyltranspeptidáza má technický význam zejména pro získávání 7-aminocefalosporanové kyseliny z cefalosporinu C. Dosud se však nejprve vyráběla pomocí kvasinek (Trigonopsis variabilis) glutaryl-7-aminocefalosporanová kyselina z cefalosporinu C, a tuto kyselinu bylo možno teprve ve druhém reakčním stupni enzymaticky hydrolyzovat na 7-aminocefalosporanovou kyselinu.
Pomocí postupu podle vynálezu je nyní možné vyrábět 7-aminocefalosporanovou kyselinu z cefalosporinu C v jediném stupni.
V následujících příkladech se vynález ještě dále objasňuje. Údaje procent se vztahují na hmotnost, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Základní kultivace mikroorganismů, produkujících γ-glutamyltranspeptidázu, se provádí na šikmém agaru následujícího složení.
glukóza 1 % kaseinový pepton 0,4 % masový extrakt 0,4 % extrakt z kvasnic 0,05 % extrakt z jater 0,05 % chlorid sodný 0,25 % pH 7,2
Zkumavky se šikmým agarem se kultivují 2 dny při teplotě 28 °C. Potom se buňky suspendují pomocí 10 ml fyziologického roztoku chloridu sodného a 1 ml této suspenze se použije k naočkování 50 ml předběžné kultury dále uvedeného složení v Erlenmeyerově baňce o obsahu 300 ml.
pepton 1 % sladový extrakt 0,5 % pH 7,0
Baňky se inkubují při 190 otáčkách za minutu na rotační třepačce po dobu 24 hodin při teplotě 30 °C. 2,5 ml této kultury slouží jako inokulum pro 50 ml hlavní kultury.
Bacily:
| pepton | 0,12 % |
| extrakt z kvasnic | 0,12 % |
| glukóza | 0,25 % |
| natriumlaktát (60 %) | 5,6 ml |
| chlorid amonný | 0,12 % |
| hydrogenfosforečnan draselný | 0,12 % |
| dihydrogenfosforečnan draselný | 0,034 % |
| heptahydrát síranu hořečnatého | 0,025 % |
| chlorid sodný | 0,5 % |
| chlorid draselný | 0,5 % |
| dihydrát chloridu vápenatého | 0,0015 % |
| tetrahydrát chloridu manganatého | 0,0007 % |
| Fe(NH4)-citrát | 0,00015 % |
Tato kultura se kultivuje 24 hodin při teplotě 28 °C atřepací frekvenci 190 otáček za minutu, a produkt se izoluje odstředěním.
V následující tabulce jsou uvedeny účinnosti γ-glutamyltranspeptidázy některých kmenů:
kmen
B. subtilis IFO 3025 IFO 3013
IFO 3335 γ-GTP (mj/ml roztoku kultury)
Příklad 2
Analogickým způsobem, jako je popsán v příkladu 1, se vypěstuje předběžná kultura za použití kmene Bacillus subtilis IFO 3025. 50 ml této kultury pak slouží jako inokulum pro 2 litry roztoku hlavní kultury ve fermentátoru o obsahu 5 litrů. Kultivace kmene se provádí při teplotě 34 °C a při parciál, ním tlaku kyslíku 70 %. Tvorba γ-glutamyltranspeptidázy se sleduje fotometricky a produkt se izoluje při maximální koncentraci enzymu. Za uvedených podmínek se dosáhne koncentrace γ-glutamyltranspeptidázy 150 mj./ml roztoku po kultivaci.
Příklad 3 litrů roztoku po kultivaci se filtrací (cross-flow) (mez přesnosti 300 000 daltonů) rozdělí na filtrát a buněčnou hmotu. Získaný filtrát po kultivaci obsahuje 1350 jednotek aktivity γglutamyltranspeptidázy.
Přidáním síranu amonného se enzym vysráží a znovu se vyjme v 1/10 objemu. Po dialýze vůči 20 mM tris-pufru (pH 8,0) se enzym dále čistí přes sloupec celulózy (DEAE; DE 52, Whatman). Aktivní eluáty se spojí a zahustí se. Takto získaný přípravek γ-glutamyltranspeptidázy (s obsahem asi 25 jednotek γ-glutamyltranspeptidázy na 1 ml) se používá pro reakce.
-4CZ 283529 B6
Příklad 4
Pro preparativní reakci desacetyl-CPC se použije následující směsi:
100 μΐ koncentrátu enzymu, který byl připraven podle příkladu 3, a 100 μΐ (40 mM) desacetylCPC, rozpuštěného ve 20 mM kaliumfosfátového pufru (pH 7,3); inkubace se provádí při teplotě 33 °C.
Za zvolených podmínek vznikne až 16 % desacetyl-7-aminocefalosporanové kyseliny.
Příklad 5
Analogicky za inkubačních podmínek, uvedených v příkladu 4, se z CPC uvolní 3 % 7-aminocefalosporanové kyseliny.
Příklad 6
Stanovení aktivity γ-glutamyltranspeptidázy
a) Test za použití vysoce účinné kapalinové chromatografie μΐ (80 mmol) desacetyl-CPC se smísí se 100 až 140 μΐ (250 mmol) kaliumfosfátového pufru (pH 5,0) a 10 až 50 μΐ roztoku enzymu a směs se inkubuje při teplotě 33 °C. Vždy po 10 minutách se odebere 20 μΐ vzorku. Reakce se zastaví přidáním 20 μΐ methanolu. Směs se odstředí a zbytek se zředí vodou v poměru 1,10. Vzorek o objemu 10 μΐ se analyzuje na obsah 7aminocefalosporanové kyseliny vysoce účinnou kapalinovou chromatografií.
Stacionární fáze: silikagel C-18.
Mobilní fáze: KH2PO4 (50 mmol) ve směsi vody a methanolu v poměru 80:20 + 0,001 % tetrabutylamoniumfosfátu.
b) Fotometrický test
600 μΐ L-y-glutamyl-p-nitroanilidu (166 /μΜ), 300 μΐ kaliumfosfátového pufru, pH 5,7, 50 mM, a 100 μΐ roztoku po kultivaci, se navzájem smísí a získaná směs se inkubuje při teplotě 37 °C.
ε405 = 9620—---mol. cm
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití gama-glutamyltranspeptidázy s molekulovou hmotností 40 000 až 80 000, izoelektrickým bodem při pH 4,4 až 5,9, optimem pH pro L-gama-glutamyl-p-nitroanilid jako substrát v rozmezí 6,5 až 10 a s hodnotou Km 9 až 36 μΜ při pH 8, získatelné kultivací bakterií rodů Pseudomonas. Próteus. Arthrobacter a Bacillus, pro hydrolýzu a-aminoadipinylmonoamino10 sloučenin obecného vzorce I ve kterém (I),R, značí vodíkový atom, hydroxyskupinu nebo skupinu -O-C-CH3.II o
- 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí při hodnotě pH 6,6 až 8.
- 3. Použití podle nároků 1 a2, vyznačující se tím, že se hydrolýza provádí při teplotě 28 až 38 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873743323 DE3743323A1 (de) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse von (alpha)-aminoadipinyl-monoaminoverbindungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ847388A3 CZ847388A3 (en) | 1997-12-17 |
| CZ283529B6 true CZ283529B6 (cs) | 1998-04-15 |
Family
ID=6343136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS888473A CZ283529B6 (cs) | 1987-12-21 | 1988-12-20 | Použití gama-glutamyltranspeptidázy pro hydrolýzu alfa-aminoadipinylmonoaminosloučenin |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0321849B1 (cs) |
| JP (1) | JP2816167B2 (cs) |
| KR (1) | KR0149656B1 (cs) |
| AT (1) | ATE91711T1 (cs) |
| AU (1) | AU616450B2 (cs) |
| CA (1) | CA1317246C (cs) |
| CZ (1) | CZ283529B6 (cs) |
| DE (2) | DE3743323A1 (cs) |
| DK (1) | DK710588A (cs) |
| ES (1) | ES2058224T3 (cs) |
| HU (1) | HU202917B (cs) |
| IE (1) | IE62566B1 (cs) |
| PT (1) | PT89282B (cs) |
| ZA (1) | ZA889442B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0275901B1 (de) * | 1987-01-17 | 1993-06-09 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verwendung von Gamma-Glutamyl-Transpeptidase |
| US5104800A (en) * | 1989-06-27 | 1992-04-14 | Merck & Co., Inc. | One-step cephalosporin c amidase enzyme |
| US5229274A (en) * | 1989-06-27 | 1993-07-20 | Merck & Co., Inc. | Gene encoding one step cephalosporin C amidase and expression thereof in recombinant bacillus |
| JP3036775B2 (ja) * | 1990-02-07 | 2000-04-24 | 協和醗酵工業株式会社 | ｒ―グルタミルトランスペプチダーゼの製造法 |
| JPH04281787A (ja) * | 1991-03-04 | 1992-10-07 | Yoshihiro Asada | γ−グルタミルトランスペプチターゼの製造方法 |
| CZ288721B6 (cs) * | 1991-10-15 | 2001-08-15 | Dsm Gist B. V. | Biologický způsob výroby kyseliny 7-aminodeacetylcefalosporanové |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6121097A (ja) * | 1984-07-10 | 1986-01-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | ７−アミノセフアロスポラン酸及びその誘導体の製造法 |
| EP0275901B1 (de) * | 1987-01-17 | 1993-06-09 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verwendung von Gamma-Glutamyl-Transpeptidase |
-
1987
- 1987-12-21 DE DE19873743323 patent/DE3743323A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-12-15 ES ES88120945T patent/ES2058224T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-15 EP EP88120945A patent/EP0321849B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-15 DE DE8888120945T patent/DE3882503D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-15 AT AT88120945T patent/ATE91711T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-19 ZA ZA889442A patent/ZA889442B/xx unknown
- 1988-12-20 IE IE380788A patent/IE62566B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-20 CZ CS888473A patent/CZ283529B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-12-20 PT PT89282A patent/PT89282B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-20 JP JP63319704A patent/JP2816167B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-20 DK DK710588A patent/DK710588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-12-20 CA CA000586515A patent/CA1317246C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-20 KR KR1019880017019A patent/KR0149656B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-20 AU AU27323/88A patent/AU616450B2/en not_active Ceased
- 1988-12-20 HU HU886507A patent/HU202917B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR0149656B1 (ko) | 1998-08-17 |
| ZA889442B (en) | 1989-08-30 |
| CA1317246C (en) | 1993-05-04 |
| IE883807L (en) | 1989-06-21 |
| IE62566B1 (en) | 1995-02-08 |
| DK710588D0 (da) | 1988-12-20 |
| EP0321849B1 (de) | 1993-07-21 |
| EP0321849A3 (en) | 1990-09-12 |
| JPH01199576A (ja) | 1989-08-10 |
| DK710588A (da) | 1989-06-22 |
| JP2816167B2 (ja) | 1998-10-27 |
| PT89282A (pt) | 1989-12-29 |
| DE3743323A1 (de) | 1989-06-29 |
| HUT49168A (en) | 1989-08-28 |
| EP0321849A2 (de) | 1989-06-28 |
| KR890010211A (ko) | 1989-08-07 |
| DE3882503D1 (de) | 1993-08-26 |
| AU2732388A (en) | 1989-06-22 |
| PT89282B (pt) | 1993-07-30 |
| CZ847388A3 (en) | 1997-12-17 |
| ES2058224T3 (es) | 1994-11-01 |
| AU616450B2 (en) | 1991-10-31 |
| HU202917B (en) | 1991-04-29 |
| ATE91711T1 (de) | 1993-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3806420A (en) | Process for the preparation of creatinine amidohydrolase | |
| US4990444A (en) | γ-glutamyltranspeptidase, its preparation and its use | |
| KR840002294B1 (ko) | 디아세틸세팔로스포린 c의 제조방법 | |
| CZ283529B6 (cs) | Použití gama-glutamyltranspeptidázy pro hydrolýzu alfa-aminoadipinylmonoaminosloučenin | |
| US4141790A (en) | Process for the preparation of 7-amino-cephem compounds using mold fungi | |
| JP3586684B1 (ja) | バリダマイシンをバリエナミンおよびバリダミンに変換する新規微生物 | |
| HU181488B (en) | Process for the hydrolysis of racemic hydantoins into optically active n-carbamoyl-aminoacid derivatives and for preparing the hydrolyzing enzymatic complex | |
| JPH022589B2 (cs) | ||
| JP3093039B2 (ja) | 新規エステル分解酵素ａおよびその製造方法 | |
| JPH04365473A (ja) | クリプトコッカス・ラウレンティｄｓｍ２７６２ | |
| US4732857A (en) | Process for producing enzyme capable of inactivating cytosolic aspartate aminotransferase isozyme | |
| JPS6243679B2 (cs) | ||
| JPH03133376A (ja) | ザルコシンオキシダーゼの製造法 | |
| CZ280145B6 (cs) | Způsob přípravy derivátů kyseliny 7-aminocefalosporanové a použití mikroorganismu Pseudomonas k hydrolýze těchto derivátů | |
| JPH01265896A (ja) | Ｄ−α−アミノ酸の製造法 | |
| JPS60168392A (ja) | セリンのラセミ化法 | |
| JPH02283283A (ja) | 酵素を固定化した樹脂組成物および該樹脂組成物を用いるアスコルビン酸―２―リン酸の製造法 | |
| CS239293B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 | |
| JPH06315376A (ja) | グルタリル−７−アミノセファロスポラン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20001220 |