CS239293B1 - Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 - Google Patents
Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 Download PDFInfo
- Publication number
- CS239293B1 CS239293B1 CS158784A CS158784A CS239293B1 CS 239293 B1 CS239293 B1 CS 239293B1 CS 158784 A CS158784 A CS 158784A CS 158784 A CS158784 A CS 158784A CS 239293 B1 CS239293 B1 CS 239293B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ccm
- ack
- pseudomonas
- cooh
- cells
- Prior art date
Links
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 title claims abstract description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- -1 4-carboxybutanamido Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 abstract description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N cephalosporin C Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 17
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 11
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 11
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 9
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 8
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 8
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 241001480015 Trigonopsis variabilis Species 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 102000004674 D-amino-acid oxidase Human genes 0.000 description 4
- 108010003989 D-amino-acid oxidase Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 4
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QITDACOZCQXYQY-BAFYGKSASA-N (6r)-7-amino-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical class S1CC=CN2C(=O)C(N)[C@H]21 QITDACOZCQXYQY-BAFYGKSASA-N 0.000 description 2
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800000263 Acidic protein Proteins 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001480014 Trigonopsis Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 2
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKTSMIXZGPUSJB-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 FKTSMIXZGPUSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- 108010082340 Arginine deiminase Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000589519 Comamonas Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241001149959 Fusarium sp. Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 238000010564 aerobic fermentation Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000003460 beta-lactamyl group Chemical group 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035425 carbon utilization Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N methyl red Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1C(O)=O CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 239000008191 permeabilizing agent Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Nový kmen mikroorganismu Pseudomonas
sp. CCM 3635, produkující vnitrobuněčnou
hydrolázu, která katalýzuje deacylaci
7-beta-/4-karboxybutamamido/-cefalosporánO“
vé kyseliny a jejích derivátů za vzniku
odpovídájících 7-aminocefemsloučenin,
významných surovin pro výrobu polosyntetických
cefalosporlnových antibiotik.
Description
Vynález se týká kmene mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635, produkujícího vnitrobuněčnou hydrolázu, použitelného pro enzymovou přípravu 7-aminocefemsloučenin, zejména pro přípravu 7-aminocefalosporánové kyseliny /dále jen 7-ACK/, významné výchozí látky pro získávání polosyntetických cefalosporinových antibiotik.
Je známo, že 7-aminocefemsloučeniny obecného vzorce
Η2Ν-ρΥ >
CH2X
COOH ve kterém X značí atom vodíku, skupinu -OH, -OCOCH^ nebo nukleofilní skupinu» lz® získávat z jejich 7-acylaminoderivátů obecného vzorce II
R—CO—HN ch2x
COOH /11/, ve kterém R značí skupinu -/CH2/3-COOH, -/CH2/3-CO-COOH, /CHj/3-CHNH2-COOH nebo -CH2CgH3 a X značí totéž co ve vzorci I, působením specifických enzymů, které hydrolyzují amidickou vazbu.
Tyto enzymy jsou produkovány vhodnými mikroorganismy, jak bude uvedeno dále. Pro hydrolýzu lze používat bud izolovaných enzymů, nebo celých buněk určitých kmenů mikroorganismů, vybraných se zřetelem k výchozímu substrátu.
Použití buněk s pecinilinacylázovou aktivitou je například uvedeno pro hydrolýzu N-fenyl-acetamido-desacetoxvoefalosporinu C, tj. sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém X značí atom vodíku a R -CH2CgHg, při přípravě 3-desacetoxy-7-aminocefalosporánové kyseliny /čs. autorské osvědčení č. 218 023/.
Dále je známo, že přímá hydrolýza sloučeniny obecného vzorce ,11, ve kterém X značí skupinu -OCOCH3 a R skupinu -/CH2/3-CHNH3~COOH, tj·. cefalosporinu C, je obtížná. Byly popsány postupy s použitím buněk mikroorganismů Aspergillus, Penicillium, Alternaria, Giberella, Glomerella aj. /japonský pat. spis č. 77 143, 289, britský pat. spis č. 1 566 830/ s výtěžky 5 % 7-ACK a za současného vzniku 3-deacetyl-7-amlnocefalosporánové kyseliny.
Dále byl též popsán postup s použitím buněk Pseudomonas sp. s výtěžkem 7-ACK asi 18 % /japonský pat. spis č. 78 94, 093/.
Pro konverzi cefalosporinu C na 7-ACK se zatím jako nejschůdnější jeví dvoustupňová cesta, která zahrnuje přípravu derivátů cefalosporinu c, tj. 7-acylaminosloučenin obecného vzorce II, ve kterém R značí skupinu -/CH2/3~COOH nebo --/CH2/3-CO-COOH a jejich hydrolýzu bud s použitím kmene Comamonas /japonské pat. spisy č. 75 101, 584, 78 59, 095 a 81 55,
298/ nebo kmenů Bacillus a Arthrobaoter /japonské pat. spisy č. 77 128, 293 a 78 86, 094/.
7-acylaminocefemsloučeniny obecného vzorce I lze získat z cefalosporinu bud chemicky /japonské pat. spisy č. 77 77, 078 a 78 114, 891/, nebo enzymaticky působením oxidázy D-aminokyselin nebo aktivovanými buňkami mikrobiálních producentů tohoto enzymu, jako je Trigonopsis variabills, Fusarium sp., Aspergillus flavus, Candida aj. /britský pat. spis č. 1 272 769, japonské pat. spisy č. 77 44, 695, 76 88, 694, 77 128, 295, 77 125, 696 a 80 23, 966/.
Dosud známé způsoby získávání 7-acylaminosloučenin obecného vzorce II využívají kmeny mikroorganismů, které syntetizují zmíněné hydrolázy v přítomnosti induktoru nebo navíc syntetizují nežádoucí degradační enzymy.
Zmíněné nevýhody odstraňuje nový kmen mikroorganismu, identifikovaný jako Pseudomonas sp., který vykazuje konstitutivní syntézu hydrolázy aoylamlnooefalosporánové kyseliny a jejích derivátů, tj. sloučenin obecného vzorce II, ve kterém R značí skupinu ^-COOH nebo -/CH2/3-CO-COOH.
Nový kmen, který je předmětem tohoto vynálezu, byl získán izolací z ornice nahromadovací technikou v živné půdě obsahující sodnou sůl 3-methyl-7-beta-/4-karboxybutanamido/-cef-3-em-4-karboxylové kyseliny jako zdroj uhlíku, mutagenezí a výběrem monokoloniového izolátu, který nevyžaduje pro syntézu hydrolázy induktor-glutaronou kyselinu.
Nový kmen byl uložen v Čs. sbírce mikroorganismů /Czechoslovak Collection of Microorganisms/ University J. E. Purkyně, Brno, tř. Obránců míru 1O, pod označením Pseudomonas sp. CCM 3635.
Charakteristiky kmene jsou uvedeny v následujícím přehledu:
A. Morfologie:
1. Velikost //οχλ/ , tvar buněk:
2. Pohyblivost:
3. Gram-barvení:
tyčinky 0,5 až 0,9krát 1,0 až 1,5 jednotlivé, ev. ve shlucích pohyblivé polární bičíky negativní
B. Pozorování kultur:
I. Bujon-agar plotny:
2. Kultura na šikmém bujon-agaru
3. Bujon-agar vpich:
4. Želatina vpich:
5. Tekutý bujón:
kolonie kulaté, vypouklé, s drsným, zvrásněným povrchem, s mírně zvrásněným okrajem, bílé až nažloutlé, slabě opalescentní dobrý růst, drsný a zvrásněný povrch, bílý až slabě zažloutlý, slabě opalescentní, agar bez barevných změn povrchový růst povrchový růst, bez ztekuoení růst v zákalu, vznik sedimentu bez blanky
C. Růstové podmínky:
roste dobře při 25 až 34 °C a pH 6,5 až 8,5 aerobní
D. Fyziologické charakteristiky:
1. Produkce indolu:
2. Produkce sirovodíku:
3. Tvorba acetylmethylkarbinolu:
4. Methylčerveň test:
5. Redukce nitrátů:
6. Denitrifikace
7. Kataláza:
8. Ureáza:
9. Oxidáza:
10. Arginin-dihydroláza:
11. želatina:
12. Škrob:
13. Ox-ferm test:
14. Fermentaoe cukrů:
negativní negativní pozitivní negativní negativní negativní pozitivní negativní pozitivní negativní
15. Utilizace zdrojů uhlíku:
neztekucována nehydrolyzován žádné změny glukóza, fruktóza, mannóza, galaktóza, xylóza, sacharoza, maltoza, laktóza, manit acetát, glútarát, pýruvát utílizován etanol, propionát, citrát a glyoerol neutilizován
16. Beta-laktamáza: negativní
Množství hydrolázy vytvořené v buňkách bylo sledováno na základě rychlosti hydrolýzy solí 7-acylamino-cefem sloučenin spektrofotometrickou metodou /Balasingham a sp., Biochim. Biophys. Acta 276, 250, 1972/ nebo chromatografii na tenké vrstvě.
Za použití buněk Pseudomonas sp. CCM 3635 byla ověřena hydrolýza 3-acetoxymethyl-7beta-/4-karboxybutanamido/cef-3-em-4-karboxylové kyseliny /dále jen glutaryl-7-ACK/, 3-acetoxymethyl-7beta-/5-karboxy-5-oxopentamido/-cef-3-em-4-karboxylové kyseliny, 3-methyl-7beta-/karboxybutanaraido/-cef-3-em-4-karboxylové kyseliny /dále jen glutaryl-7-ADCK/,
N- [7beta-/4-karboxybutanamido/-cef-3-em-3-yl-methyl ] -pyridinium-4-karboxylové kyseliny.
Specifická aktivita buněk byla určována na základě rychlosti hydrolýzy glutaryl-7-ADCK /pri koncentraci 5 mg/ml 0,1 m fosfátového pufru pH 7,0 a teplotě 37 °C/. Pro chromatografii 7-ACK použita tenká vrstva celulózy a systém n-propanol-voda /7 : 3/ s ninhydrinovou detekcí /Rf 0,5/. Totožnost 7-ACK byla ověřena vysokotlakovou kapalinovou chromatograf ií.
Kmen Pseudomonas sp. CCM 3635 podle vynálezu lze s výhodou použít pro přípravu 7-aminocefemsloučenin. Vzhledem ke konstitutivní syntéze hydrolázy není nutno do půdy přidávat induktor syntézy enzymu.
Další výhodou tohoto kmene je, že nevykazuje nežádoucí aktivitu beta-laktamázy. Při inkubaci buněk v koncentraci 15 mg suché hmoty/ml v 1% roztoku glutaryl-7-ACK /za 4 h při pH 7,0 a teplotě 37 °C/ nedošlo k otevření beta-laktamového kruhu, měřeno absorbcí v UV-světle při 255 nm a srovnáním s kontrolním měřením substrátu inkubovaného za stejných podmínek bez buněk. '
Možnosti použití kmene Pseudomonas sp. CCM 3635 pro přípravu 7-ACK jsou dokumentovány v příkladech provedení.
Glutaryl-7-ACK byl připravován z cefalosporinu C účinkem enzymu oxidázy D-aminokyselin kmene Trigonopsis varlabills CBS 4095 nebo CBS 1040 v přítomnosti azidu sodného pro inhibici katalázy, za vzdušnění.
Lze používat buňky Trigonopsis variabilis s aktivitou oxidázy D-aminokyselin, připravené dvoustupňovou aerobní fermentaoí v komplexních nebo syntetických kultivačních půdách s přísadou 0,3 % D,L methioninu jako induktorem, permeabilizované vhodnými permeabilizačními činidly /například toluenem nebo smáčedleni/.
Kmen Pseudomonas sp, CCM 3635 je použitelný pro hydrolýzu glutaryl-7-ACK připravené chemicky nebo izolované z reakční směsi po deaminacl oefalosporinu C buňkami Trigonopsis variabilis.
Oddělení buněk odstředěním, okyselení kyselinou chlorovodíkovou, extrakcí ethylacetátem a odpařením vysušeného extraktu ve vakuu.
Kmen podle vynálezu je rovněž použitelný pro hydrolýzu glutaryl-7-ACK, vzniklé účinkem oxidázy D-aminokyselin buněk Trigonopsis variabilis z cefalosporinu C v přítomnosti azidu sodného, a to přímo v reakční směsi po oddělení buněk, bez izolace.
Konečně je použitelný pro hydrolýzg glutaryl-7-ACK, vzniklé deaminací cefalosporinu C v surových eluátech z purifikace buňkami Trigonopsis variabilis.
Bližší podrobnosti o novém kmeni podle vynálezu a o jeho použitelnosti jsou uvedeny v následujících příkladech provedení, které vynález pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Přikladl
Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 byl získán z ornioe tímto postupem:
g ornioe bylo suspendováno ve fyziologickém roztoku a filtrátem byla naočkována živná půda tohoto složení /v % hmot./: 0,2 % dihydrogenfosforečnan draselný, 0,05 % síran hořečnatý kryst., 0,02 % chlorid manganatý kryst., 0,003 % síran železnatý kryst., 0,05 % kvasničný extrakt a 1,5 % glutaryl-7-ADCK /pH 7,2, sterilizace filtrací/.
Vyrostlá kultura byla dále pasážována na půdě stejného složení a poté vyseta na pevnou půdu s masopeptonovým agarem. Získané monokoloniové izoláty byly ověřovány na deacylační aktivitu po kultivaci v přítomnosti induktoru, tj. glutarové kyseliny, v půdě tohoto složení: 5 % kyselého bílkovinného hydrolyzátu /komerční výrobek/, 0,1 % kukuřičného extraktu,
0,5 % kvasničného extraktu, 0,1 % glutarové kyseliny /pH 7,2/.
Vybraný izůlát, který vykazoval po kultivaci v živné půdě stejného složení, za podmínek _2 uvedených v příkladu 2, specifickou aktivitu 1,2-10 /mol 7-ADCK/min/mg suché hmoty buněk, byl dále podroben mutagenezi.
Buňky po nárůstu na komplexní živné půdě byly separovány, promyty 0,1 M fosfátovým 7 pufrem /pH 7,0/ a suspenze, obsahující asi 10 buněk a 150 pg N-methyl-N -nitro-N-nitrosoguanidinu/ml pufru, byla míchána 60 min. při teplotě místnosti.
• Poté byla suspenze vyseta na pevnou půdu s masopeptonovým agarem a proveden výběr monokoloniovéhó Izolátu, který vykazoval konstltuční syntézu hydrolázy při růstu ve výše uvedené živné půdě s kyselým bílkovinným hydrolyzátem bez glutarové kyseliny.
Vybraný monokolonlový Izolát vykazoval za kultivačních podmínek, uvedených v příkladu 2, aktivitu hydrolázy 2,.5 /mol 7-ADCK/min/mg suché hmoty buněk, tj. asi 100% zvýšení aktivity, á to bez potřeby induktoru.
Příklad 2
Do 500 ml Erlenmayerových baněk bylo dáno po 50 ml živné půdy tohoto složení: 1 % pepton, 0,4 % hovězí extrakt, 0,2 % kvasničný extrakt, 0,5 % chlorid sodný. Po sterilizaci a zaočkování kmenem Pseudomonas sp. CCM 3635, získaným podle příkladu 1, bylo inkubováno na rotačním třepacím stroji při 28 až 29 °C po dobu 48 h.
Poté bylo 5 ml narostlé kultury použito pro inkubaci 100 ml živné půdy v 500ml varných baňkách. Tato živná půda obsahovala 5 % kyselého bílkovinného hydrolyzátu, 0,1 % kukuřičného extraktu a 0,5 % kvasničného extraktu /pH 7,2, sterilizace při 120 °C 20 min/.
Po Inkubaci po dobu 45 h na rotačním třepacím stroji při teplotě 28 až 29 °C, byly narostlé buňky shromážděny odstředěním /10 000 ot./min, 10 min/, promyty stejným objemem 0,1 M fosfátového pufru s hodnotou pH 7,0 a po opětném odstředění byly suspendovány v témže pufru, a to v koncentraci 20 mg suché hmoty/ml.
ml připravené suspenze buněk bylo smíseno s 50 ml 0,1 M fosfátového pufru, obsahujícího 1,2 g glutaryl-7-ACK /obsah účinné látky v substrátu činil 88 %/, jehož pH bylo upraveno 1% roztokem hydroxidu sodného na 7,0.
Reakce probíhala 4 h při teplotě 37 °c. Po odstranění buněk odstředěním byla prokázána 7-ACK v koncentraci odpovídající 90% konverzi. 7-ACK byla izolována po desetinásobném zahuštění srážením 2 N kyselinou chlorovodíkovou na pH 3,2 a oddělením sraženiny po stání přes noc při 5 °C.
Výtěžek 647 mg 7-ACK s obsahem účinné látky 83 %, celkový výtěžek čisté látky 72,2 i.
Příklad 3
Do 500ml baněk bylo umístěno po 100 ml živné půdy tohoto složení: 2 % glukóza,
0,4 % dihydrogenfosforečnan draselný, 0,1 i síran hořečnatý kryst., 0,05 % chlorid vápenatý, 0,01 % kyselina boritá, 0,004 % molybdenan amonný kryst;, 0,04 % síran manganatý kryst.,
0,004 % síran zinečnatý kryst., 0,045 i síran mědnatý kryst;, 0,025 % síran železnatý kryst,, 2 . 10~5 % blotin, 1 . 10-3 % thiamin, 0,3 % D,L-methionin /glukóza a vitaminy sterilizovány filtrací, pH půdy 6,0/.
Po zaočkování kmenem Trigonopsis variabilis CBS 4095 bylo kultivováno na rotačním třepacím stroji /240 ot./min/ 72 h při 29 °c. Poté byly 2 ml vyrostlé kultury použity pro inokulaci 100 ml živné půdy výše uvedeného složení a ta inkubována za stejných podmínek 72 h.
Buňky byly odstředěny, permeabilizovány a dvakrát promyty pětinásobným objemem pufru. Permeabillzace probíhalá 90 min při 29 °C v suspenzi, obsahující asi 30 mg suché hmoty buněk/ml 0,1 M fosfátového pufru o pH 8,1 a 10 % toluenu.
g draselné sole cefalosporinu C bylo rozpuštěno v 0,1 M fosfátovém pufru o pH 8,1 do objemu 100 ml, přidáno 0,025 % azidu sodného a buňky Trigonopsis variabilis, připravené výše uvedeným způsobem, v koncentraci 2 mg suché hmoty/ml.
Reakční směs byla aerována 2 h při 33 °C. Stupeň konverze cefalosporinu C na glutaryl-7-ACK byl 77 až 90 %.
K získanému roztoku glutaryl-7-ACK byly přidány buňky Pseudomonas sp. CCM 3635, získané podle příkladu 2, v koncentraci 10 mg suché hmoty/ml a směs byla Inkubována za míchání 4 h při 37 °C.
Poté byly buňky odstraněny odstředěním /10 000 ot./min, 10 min/ a v supernatantu stanovena 7-ACK v koncentraci odpovídající 80% konverzi glutaryl-7-ACK.
Příklad 4
Buňky Pseudomonas sp. CCM 3635 byly připraveny způsobem popsaným v příkladu 2 a smíseny s roztokem obsahujícím glutaryl-7-ACK /6 mg účinné látky/ml/, získaným působením buněk Trigonopsis variabilis v přítomnosti 0,1 % azidu sodného na cefalosporin c v bohatých eluátech z jeho purifikaoe. Konverze na 7-ACK proběhla z 80 %.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUKmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635, produkující vnitrobuněčnou hydrolázu, která katalyzuje deacylaci 7-beta-/4-karboxybutanamido/-cefalosporánové kyseliny a jejích derivátů obecného vzorce IIR-CO-HNςχCH,X /11/,COOH ve kterém R značí skupinu -/C»o/o-C00H nebo -/CH,/ -CO-COOH, a X značí atom vodíku,£. i a J skupinu -OH, -OCOCH^ nebo nukleofilní skupinu, obsažených ve vodných roztocích, za vzniku odpovídajících 7-aminocefensloučenin obecného vzorce ICOOH ve kterém X značí totéž co ve vzorci II.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS158784A CS239293B1 (cs) | 1984-03-05 | 1984-03-05 | Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS158784A CS239293B1 (cs) | 1984-03-05 | 1984-03-05 | Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS239293B1 true CS239293B1 (cs) | 1986-01-16 |
Family
ID=5350624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS158784A CS239293B1 (cs) | 1984-03-05 | 1984-03-05 | Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS239293B1 (cs) |
-
1984
- 1984-03-05 CS CS158784A patent/CS239293B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| CH639695A5 (it) | Procedimento enzimatico-microbiologico per la produzione di amminoacidi otticamente attivi a partire da idantoine e/o carbamil-derivati racemi. | |
| US3945888A (en) | Method for the production of cephalosporins | |
| US4226941A (en) | Process for the optical resolution of d,l-2-amino-4-methylphosphinobutyric acid | |
| US4111749A (en) | Method of converting racemic hydantoins into optically active aminoacids | |
| JPH022396A (ja) | セファロスポリンｃ及び類似体の一段階酵素反応による７‐アミノセファロスポラン酸及びその類似体への変換 | |
| GB2031896A (en) | A process for the optical resolution of D,L-2-amino-4- methylphosphinobutyric acid | |
| JPH0253029B2 (cs) | ||
| FR2487375A1 (fr) | Procede de production de l'enzyme cholesterase et d'hydrolyse des esters de cholesterol d'acides gras en utilisant l'enzyme elle-meme | |
| US3960662A (en) | Process for the production of 7-amino-cephem compounds | |
| CA1086668A (en) | Process for preparation of 7-amino-cephem compounds using mold fungi | |
| US4248967A (en) | Enzymic complexes adapted to convert racemic hydantoins into optically active aminoacids, and their applications | |
| US5108914A (en) | Process for the synthesis of l-alpha-amino acids | |
| EP0071485B1 (en) | Novel microorganisms derived from microorganisms of the genus escherichia by mutation and their use in the preparation of glutathione | |
| US4357425A (en) | Process for producing L-amino acid oxidase | |
| CS239293B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Pseudomonas sp. CCM 3635 | |
| US3239428A (en) | Preparation of 6-aminopenicillanic acid by arthrobacter viscosus | |
| DK158316B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3-substituerede 7-amino-3-cephem-4-carboxylsyrederivater | |
| JPH01320991A (ja) | Ｄ−ホモフエニルアラニン類の製造方法 | |
| CA1159783A (en) | Process for producing 6-aminopenicillanic acid and 6-aminopenicillanic acid s-oxide | |
| GB2051053A (en) | Process for the preparation of D- alpha -Aminoacids | |
| JPH04365473A (ja) | クリプトコッカス・ラウレンティｄｓｍ２７６２ | |
| JPS60995B2 (ja) | ７−アミノ−セフアロスポラン酸およびその誘導体の新規製造法 | |
| JP2899071B2 (ja) | Ｌ―α―アラニンの製造法 | |
| CA1178548A (en) | Homocitric acid oligoriboside derivative for prevention of dental caries |