CZ282780B6 - Způsob výroby transdermálních terapeutických systémů a zařízení k provádění tohoto způsobu - Google Patents

Způsob výroby transdermálních terapeutických systémů a zařízení k provádění tohoto způsobu Download PDF

Info

Publication number
CZ282780B6
CZ282780B6 CZ95738A CZ73895A CZ282780B6 CZ 282780 B6 CZ282780 B6 CZ 282780B6 CZ 95738 A CZ95738 A CZ 95738A CZ 73895 A CZ73895 A CZ 73895A CZ 282780 B6 CZ282780 B6 CZ 282780B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
layer
active substance
web
belt
strip
Prior art date
Application number
CZ95738A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ73895A3 (en
Inventor
Thomas Hille
Lothar Deurer
Peter Steinborn
Ludwig Grader
Dieter Anhäuser
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg
Publication of CZ73895A3 publication Critical patent/CZ73895A3/cs
Publication of CZ282780B6 publication Critical patent/CZ282780B6/cs

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B37/00Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding
    • B32B37/14Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers
    • B32B37/16Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers with all layers existing as coherent layers before laminating
    • B32B37/22Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers with all layers existing as coherent layers before laminating involving the assembly of both discrete and continuous layers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B38/00Ancillary operations in connection with laminating processes
    • B32B38/18Handling of layers or the laminate
    • B32B38/1825Handling of layers or the laminate characterised by the control or constructional features of devices for tensioning, stretching or registration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0276Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32LAYERED PRODUCTS
    • B32BLAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2309/00Parameters for the laminating or treatment process; Apparatus details
    • B32B2309/14Velocity, e.g. feed speeds
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1062Prior to assembly
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1089Methods of surface bonding and/or assembly therefor of discrete laminae to single face of additional lamina
    • Y10T156/1092All laminae planar and face to face
    • Y10T156/1093All laminae planar and face to face with covering of discrete laminae with additional lamina
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/12Surface bonding means and/or assembly means with cutting, punching, piercing, severing or tearing
    • Y10T156/1317Means feeding plural workpieces to be joined
    • Y10T156/1322Severing before bonding or assembling of parts
    • Y10T156/133Delivering cut part to indefinite or running length web
    • Y10T156/1335Cutter also delivers cut piece

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)

Abstract

Vrstva s aktivní látkou ve tvaru laminátu s nosnou vrstvou (9), případně s dalšími pomocnými a/nebo ochrannými nebo jinými obdobnými vrstvami je uspořádána jako pás ve tvaru pruhu, který je potom přenášen buď samostatně nebo ve spojení s alespoň jednou další vrstvou ve tvaru odřezků (7, 8) doprostřed širšího druhého pásu (2). První pás (1) a druhý pás (2) s různou pohybovou a klidovou fází a/nebo různou délkou kroku a/nebo různou rychlostí se postupně pohybují dopředu, přičemž vždy v klidové fázi prvního pásu (1) a druhého pásu (2) na témže zařízení je po taktech prováděno dělení na odřezky (7, 8) s požadovanou velikostí, skládající se z vrstvy s aktivní látkou, případně z další jedné nebo více vrstev s výjímkou nosné vrstvý (9), a to napříč ke směru pohybu prvního pásu (1) a druhého pásu (2). Odtažení nosné vrstvy (9) během pohybu pohyblivého přepravního zařízení tam a zpět ve směru pohybu prvního pásu (1) a druhého pásu (2), se provádí pomocí první vratné klaky (10) a kašírovacího váŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká jednak způsobu výroby transdermálního terapeutického systému, u kterého se laminátový první pás, který je tvořen nosnou fólií, na níž je umístěna aktivní vrstva s aktivní látkou a případně další pomocné a/nebo ochranné vrstvy, přenáší buď samostatně, nebo ve spojení s alespoň jednou další vrstvou ve tvaru odřezků doprostřed širšího druhého pásu a jednak zařízení k provádění tohoto způsobu.
Dosavadní stav techniky
V patentovém spisu DE 3 204 582 je popsán známý způsob kontinuální výroby a plnění náplasťových balení s aktivní látkou určenou k transdermálnímu podávání. Při tomto způsobu se aktivní látka nanáší po dávkách v určitých odstupech na nosnou fólii, která se překrývá kovovou krycí fólií, tvořenou odřezky, jenž se překrývá obklopující fóliovou vložkou z elastické kožní kontaktní fólie, která je lepivou stranou obrácena proti nim, a která je schopná po jedné straně přilepení. Dávky aktivní látky jsou spolu s obklopujícími vrstvami fólií vyseknuty v požadované velikosti. Tento způsob podmiňuje poměrně velké technické náklady a je zatížen poměrně velkým množstvím přebytečného materiálu.
U dalšího známého způsobu výroby transdermálních terapeutických náplastí se nejdříve vyrobí laminát nanesením nosné fóliové vložky umožňující prosáknutí a obsahující aktivní látku. Laminát se potom přiřízne do pruhů o předem dané šířce a v dalších postupových krocích se přiřízne do odřezků určité délky s aktivní látkou. Tyto odřezky jsou v předem daných odstupech naneseny na ochrannou fólii, která je překrývá ze všech stran. Proseknutím ochranné fólie ve směru napříč pohybu pásu mezi jednotlivými odřezky s aktivní látkou jsou odřezky rozděleny na jednotlivé náplasti. Tento postup sice velmi výhodně řeší zamezení ztrátám aktivní látky·', případně je minimalizuje, aleje však kvůli čtyřem postupovým krokům poměrně zdlouhavý.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky do značné míry odstraňuje způsob výroby transdermálního terapeutického systému, u kterého se laminátový první pás, který je tvořen nosnou fólií, na níž je umístěna aktivní vrstva s aktivní látkou a případně další pomocné a/nebo ochranné vrstvy, přenáší buď samostatně, nebo ve spojení s alespoň jednou další vrstvou ve tvaru odřezků doprostřed širšího druhého pásu, jehož podstata spočívá v tom, že první pás a druhý pás se s rozdílnou pohybovou a klidovou fází a/nebo rozdílnou délkou kroků a/nebo rozdílnou rychlostí postupně pohybují dopředu. Aktivní vrstva s aktivní látkou a alespoň jednou další vrstvou se vždy v klidové fázi prvního pásu a druhého pásu po taktech nejdříve dělí napříč ke směru pohybu pásů na odřezky s aktivní látkou o požadované velikosti a poté se přenáší na druhý pás při odtažení nosné fólie v odstupech vytvořených ve směru pohybu pásů.
Podle výhodného provedení se odřezky s aktivní látkou, tvořené samolepicí aktivní vrstvou s aktivní látkou a pomocnou vrstvou, přenášejí na druhý pás vytvořený jako fólie rezistentní vůči přilepení, přičemž aktivní vrstva s aktivní látkou leží přímo na fólii rezistentní vůči přilepení.
- 1 CZ 282780 B6
Podle dalšího výhodného provedení se odřezky s aktivní látkou, tvořené aktivní vrstvou s aktivní látkou a pomocnou vrstvou, přenášejí na druhý pás se samolepicí vrstvou. Pomocná vrstva leží přímo na samolepicí fólii.
Podle dalšího výhodného provedení se odřezky s aktivní látkou, tvořené aktivní vrstvou, vytvořenou alespoň ze tří vrstev, přenášejí ve stejném nebo obráceném pořadí vrstev na druhý pás.
Podle dalšího výhodného provedení se aktivní vrstva s aktivní látkou nanese na nosnou fólii jako nelepící vrstva.
Zařízení k provádění způsobu sestává z posouvacího zařízení a razícího zařízení, za nímž je ve směru pohybu prvního pásu umístěno přepravní zařízení s druhou vratnou kladkou pro odtažení delaminované nosné fólie prvního pásu, které sestává z posuvně uložené podávači patky a první vratné kladky nebo z posuvně uloženého kašírovacího válce. Od podávači patky je nosná fólie odkloněna směrem dolů o úhel, který leží v rozmezí od 135° do 180° a od první vratné kladky je odkloněna dolů směrem k druhému pásu o úhel, který leží v rozmezí od 40° do 80°.
Podle výhodného provedení jsou podávači patka a první vratná kladka uloženy posuvně ve směru pohybu prvního pásu a kašírovací válec je posuvně uložen jednak ve směru pohybu prvního pásu a jednak kolmo ke směru pohybu prvního pásu.
Podle dalšího výhodného provedení je posouvací zařízení tvořeno klešťovým předtahem pro dopředný pohyb prvního pásu. Klešťový předtah je mechanicky spojen s přepravním zařízením.
Výhoda navrženého způsobu výroby transdermálního terapeutického systému a zařízení k provádění tohoto způsobu spočívá v tom, že navržený způsob je jednoduchý a umožňuje dosažení klidného chodu zařízení a vysoké rychlosti přenášení izolovaných odřezků v počtu taktů až 6000 kusů/h. Odřezky s aktivní látkou jsou přes nepatrnou tloušťku pomocné vrstvy pokládány bez záhybů a jsou přenášeny s velkou přesností bez ztrát aktivní látky z prvního pásu v přesně předem určených odstupech za sebou na druhý pás. Další výhodou je to, že nevznikají žádné problémy s můstky lepidla. Nanesením odřezků s aktivní látkou z prvního pásu na druhý pás během klidové fáze pásů odpadá potřeba přesné synchronizace rychlosti pásů v jejich pohybové fází, což umožňuje jednoduchým způsobem přesně nastavit délky dalšího pohybu, popřípadě popotažení pásů, přičemž odpovídající větší délkou popotažení druhého pásu vlivem rozdílných pohybových klidových fází, a/nebo řezných délek a/nebo rychlostí obou pásů se dají požadovaným způsobem lehce upravovat odstupy mezi odřezky. Další výhodou je použití známých přepravních zařízení s tzv. podávači patkou na nanášení etiket na předměty v etiketovacích strojích.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález bude blíže osvětlen pomocí výkresů, na kterých znázorňuje obr. 1 příčný řez prvního příkladu provedení zařízení v první poloze, obr. 2 příčný řez prvního příkladu provedení zařízení v druhé poloze, obr. 3 příčný řez prvního příkladu provedení zařízení v třetí poloze a obr. 4 příčný řez druhého příkladu provedení zařízení.
Příklady provedení vynálezu
Transdermální terapeutický systém, znázorněný na obr. 1, sestává z laminátového prvního pásu 1, který je tvořen nosnou fólií 9, vytvořenou například z oboustranně silikonizované 50 pm silné PET-fólie, na níž je umístěna aktivní vrstva s plošnou hustotou 100 g/m”, která obsahuje 57 %
-2CZ 282780 B6 roztoku polykrylátu jako vazebního lepidla, 25 % změkčovadla, 10 % polymetakiylátu a 8 % aktivní látky na bázi fysostigminu. Na aktivní vrstvě je umístěna pomocná vrstva, vytvořená z 25 pm silné PET-fólie, která je 35 mm široká.
Zařízení na výrobu transdermálního terapeutického systému, znázorněné na obr. 1 až 3, sestává z razícího zařízení pro průchod prvního pásu L Razící zařízení sestává z raznice 3 a přidržovače 5, který je umístěn za raznicí 3 ve směru pohybu prvního pásu 1. Raznice 3 a přidržovač 5 jsou v razícím zařízení uloženy posuvně ve směru kolmém na plochu prvního pásu 1. Mezi raznicí 3 a přidržovačem 5 je ve směru pohybu prvního pásu 1 posuvně umístěn kladkový předtah nebo klešťový předtah 4, tvořený například pohyblivými kleštěmi. Za přidržovačem 5 je ve směru pohybu prvního pásu 1 umístěno přepravní zařízení pro průchod prvního pásu 1, které sestává z podávači patky 6, pod níž je umístěna první vratná kladka 10, pod kterou je umístěna druhá vratná kladka 11. Podávači patka 6 je mechanicky spojena s klešťovým předtahem 4 a první vratnou kladkou JO. Podávači patka 6 je posuvně uložena ve směru pohybu prvního pásu 1. Za přepravním zařízením je posuvně ve směru pohybu prvního pásu 1 umístěn druhý pás 2, který je široký 56 mm a je tvořen například 100 pm silnou, oboustranně silikonizovanou, PET - fólií.
Zařízení na výrobu transdermálního terapeutického systému, znázorněné na obr. 4, je shodné se zařízením na výrobu transdermálního terapeutického systému, znázorněného na obr. 1 až 3 a liší se pouze v přepravním zařízení, které sestává z kašírovacího válce 12, nad nímž je umístěna druhá vratná kladka 11 a pod nímž je umístěn kašírovací stůl 13. Kašírovací válec 12 je posuvně uložen ve směru pohybu prvního pásu 1 a ve směru kolmém na plochu prvního pásu L Laminátový první pás 1 sestává ze spodní aktivní vrstvy, na níž leží horní nosná fólie 9. Druhý pás 2 sestává z fólie pokryté samolepicí vrstvou.
Vytvoření pásů 1, 2 a jejich chemické složení může být vytvořeno v mnoha jiných variantách.
Způsob výroby transdermálního terapeutického systému podle obr. 1 až 3 je následující:
Při pohybu raznice 3 ve směru kolmém na plochu prvního pásu 1 je přímým střihem proseknuta aktivní vrstva a pomocná fólie prvního pásu 1, čímž z prvního pásu 1 vznikají obdélníkové odřezky 8 nebo čtvercové odřezky 7 s rozměry 35 mm x 35 mm. Nosná fólie 9 při tomto úkonu není proseknuta, tzn., že zůstává nepoškozena. První pás 1 je v pohybové fázi přepravován zprava doleva a s pomocí přidržovače 5 je v navazující klidové fázi přidržen. Na podávači patce 6 jsou čtvercové odřezky 7 odděleny od nosné fólie 9.
Na obr. 1 je podávači patka 6 znázorněna v zadní ůvrati, při níž se odřezek 7, 8 oddělí od podávači patky 6 a celý se pokládá na druhý pás 2. První a druhý pás L 2 jsou ještě v klidové poloze, avšak přidržovač 5 a raznice 3 se již zvedly a klešťový předtah 4 se spustil.
Na obr. 2 je podávači patka 6 je znázorněna v přední ůvrati, při níž jsou v pohybové fázi klešťový předtah 4, podávači patka 6 a první pás 1 popotaženy o 35 mm. Současně je druhý pás 2 popotažen o 56 mm, čímž se mezi jednotlivými odřezky 7, 8 vytvořila mezera o velikosti 21 mm.
Na obr. 3 je první a druhý pás 1, 2 v klidové fázi a raznice 3 se spouští a právě vykonává proseknutí. Podávači patka 6 a zvednutý klešťový předtah 4 se pohybují společně zpět, přičemž odřezek 7, 8 se pokládá na druhý pás 2 a nosná fólie 9 se odtahuje.
Z obr. 1 až 3 je zřejmé, že proseknutí aktivní vrstvy a pomocné fólie a předávání odřezků 7, 8 následuje v podstatě bezprostředně za sebou. Tím, že je podávači patka 6 mechanicky spojena s klešťovým předtahem 4, vykonává stejný pohyb jako klešťový předtah 4. Nosná fólie 9 se odděluje od aktivní vrstvy a pomocné fólie na konci podávači patky 6 a dále se vede přes první vratnou kladku 10 a druhou vratnou kladku 11. První vratná kladka 10 se pohybuje spolu s podávači patkou 6. Od podávači patky 6 je nosná fólie 9 odkloněna směrem dolů o úhel, který
-3 CZ 282780 B6 leží v rozmezí od 135° do 180° a od první vratné kladky 10 je odkloněna dolů směrem k druhému pásu 2 o úhel a, kteiý leží například mezi 80° (obr. 2) až 40° (obr.l), zejména 60°.
Z obr. 4 je zřejmé, že odřezky 7, 8 jsou vedeny mezi kašírovacím válcem 12 a kašírovacím stolem 13, na němž jsou pokládány na druhý pás 2 a teprve po položení jsou odděleny od nosné fólie 9. Pomocí raznice 3 je spodní aktivní vrstva přímým střihem proseknuta ve směru kolmém na plochu prvního pásu L Kašírovací válec 12 se synchronně pohybuje s klešťovým předtahem 4 dopředu a dozadu. Kašírovací válec 12 se pohybuje ještě ve směru kolmém na plochu prvního pásu 1, čímž se během dopředného pohybu klešťového předtahu 4 otáčí volně a během jeho zpětného pohybu přitlačí první a druhý pás 1, 2 na kašírovací stůl 13. Tím je odřezek 7, 8 s aktivní vrstvou nalaminován na samolepicí druhý pás 2 a hned potom je nosná fólie 9 odtažena přes druhou vratnou kladku 11. Prostřednictvím kašírovacího válce 12 je první pás 1 ve svém původním spojení nejdříve přitlačen na druhý pás 2 a bezprostředně potom je nosná fólie 9 prvního pásu 1 odtažena. Pokud se toto kašírování děje po úsecích v klidové fázi pásů 1, 2 vlastním pohybem kašírovacího válce 12, je možné realizovat vysokou výrobní rychlost. Tím, že je proseknutí aktivní vrstvy s aktivní látkou i přenos přitom vytvořených odřezků 7, 8 prováděno v předem určených odstupech bezprostředně za sebou na témže zařízení, je výhodně spolehlivě zabráněno vytváření můstků s lepidlem.
Při výrobě transdermálního terapeutického systému, například náplasti, může být použito podle potřeby, tzn. podle toho, k čemu má být náplast použita, větší nebo menší počet vrstev, popřípadě pomocných a/nebo ochranných vrstev. Jednotlivé vrstvy jsou vždy vytvořeny z vhodných materiálů, jako jsou kovy, výhodně hliník, polymery nebo také textilie. Jednotlivé vrstvy jsou přitom vytvořeny vzhledem ke svému účelu, popřípadě vzhledem k úloze, kterou mají plnit, buď jako samolepicí, nebo také rezistentní vůči lepidlu, propustné nebo také nepropustné pro aktivní látku, pružné nebo nepružné.
V každém případě má velký význam, aby odřezky 7, 8 s aktivní vrstvou mohly mít jakýkoliv požadovaný tvar, například obdélníkový, čtvercový, oválný, okrouhlý nebo jim podobný tvar. Pro zabránění ztrát mají odřezky 7, 8 obdélníkový nebo čtvercový tvar. Rovněž je důležité, aby odřezky 7, 8 až ke svému předání na druhý pás 2 byly dále přepravovány pomocí nepřerušené nosné fólie 9, a aby první pás 1 nebyl při vytváření odřezků 7, 8 proseknut šikmo.
Vrstva vazebního lepidla může být například vyrobena z polymerové matice ze základního polymeru a popřípadě z obvyklých přísad. Vhodnými polymery jsou například silikon, kaučuk, kaučuku podobné syntetické homopolymery, kopolymery nebo blokové polymery, ester polyakrylové kyseliny a její kopolymery a ester hydrogenované kalafuny. V zásadě přicházejí v úvahu všechny polymery, které jsou použity při výrobě vazebních lepidel a které jsou fyziologicky nezávadné. Obzvláště se dává přednost takovým, které jako blokové kopolymery spočívají na bázi styrenu a 1,3-dienu, polyizobutylenu nebo polymerů z akrylátů a/nebo metakrylátu. Z blokových kopolymerů na bázi styrenu a 1,3-dienu se dává přednost použití styren-izopren-styren-blokovému kopolymeru.
Aktivní vrstva může být také vyrobena ze samolepicí polymerové matice a aktivní látky, přičemž polymerová matice může být vyrobena ze základní látky a popřípadě obvyklých přísad. Volba základního polymeru se řídí podle chemických a fyzikálních vlastností aktivní látky. Polymery mohou být zvoleny ze stejné skupiny jako vrstva lepidla bez aktivní látky.
Jako aktivní látky může být použito substancí, které se aplikují na kůži bez nebo s rezorpčním prostředkem, a které vyvolávají lokální nebo systematický účinek.
Látkami s lokálním účinkem jsou například antitranspirantia, fungicidy, baktericidy a bakteriostatika.
-4CZ 282780 B6
Látkami se syntetickým účinkem jsou například antibiotika, hormony, antipyretika, antidiabetika, koronální dilatátory, na srdce účinné glykosily, spasmolytika, antihypertonika, psychofarmaka, prostředky proti migréně, kortikoidy, analgetika, antikontraceptika, antireumatika, anticholinergika, sympatolytika, sympatomimetika, vasodilatátory, anticoagulantia a antiarytmika.
Možnými přísadami závislými na použitém polymeru a aktivní látce jsou změkčovadla, lepivé látky, stabilizátory, nosné látky, difúzi a penetraci regulující přísady nebo plnidla. V úvahu přicházejí známé fyziologicky nezávadné substance. Lepivost aktivní vrstvy má zajistit trvající kontakt ke kůži. Jak již bylo zmíněno, musí lepicí síla aktivní vrstvy sama stačit k tomu, aby byla zajištěna bezpečná přilnavost aktivní vrstvy, protože taje předpokladem pro postačující dávku aktivní látky systému. Nemůže být kompenzovaná okrajem vazebního lepidla bez aktivní látky.
Ochranná vrstva aktivní vrstvy určená před použitím k oddělení, může popřípadě sestávat z téhož materiálu jako ta, která je použita k výrobě pomocné vrstvy, která však musí být vyrobena jako oddělitelná, například pomocí silikonového zpracování. Jinými oddělitelnými ochrannými vrstvami jsou například tetrafluoretylen, papír pro ošetření, celofán, polyvinylchlorid a jiné.
Pokud se předpokládá blokovací vrstva, která má během skladování systému zabránit difúzi aktivní látky nebo změkčovadla ze zásobníku aktivní látky do vrstvy bez aktivní látky, může být tato blokovací vrstva vyrobena například ze stejného materiálu jako zadní vrstva.
První pás 1 a druhý pás 2 se s rozdílnou pohybovou a klidovou fází a/nebo rozdílnou délkou kroků a/nebo rozdílnou rychlostí postupně pohybují dopředu. Aktivní vrstva s aktivní látkou a popřípadě alespoň jedna další vrstva s výjimkou nosné vrstvy 9 se vždy v klidové fázi prvního pásu 1 a druhého pásu 2 po taktech nejdříve dělí napříč ke směru pohybu pásů 1, 2 na odřezky 7, 8 s aktivní látkou o požadované velikosti a poté se přenáší na druhý pás 2 při odtažení nosné fólie 9 v odstupech vytvořených ve směru pohybu pásů 1, 2. Aktivní vrstva s aktivní látkou je uspořádána v prvním pásu 1 jako samolepicí vrstva mezi pomocnou vrstvou a fóliemi rezistentními vůči přilepení. Odřezky 7, 8 s aktivní látkou, tvořené samolepicí aktivní vrstvou s aktivní látkou a pomocnou vrstvou, se přenášejí na druhý pás 2, vytvořený jako fólie rezistentní vůči přilepení. Aktivní vrstva s aktivní látkou leží přímo na fólii rezistentní vůči přilepení. Aktivní vrstva s aktivní látkou v prvním pásu 1 je uspořádána jako samolepicí nebo nelepící vrstva mezi pomocnou vrstvou a nosnou vrstvou 9 rezistentní vůči přilepení. Odřezky 7, 8 s aktivní látkou, tvořené aktivní vrstvou s aktivní látkou a pomocnou vrstvou, se přenášejí na druhý pás 2 se samolepicí vrstvou. Pomocná vrstva leží přímo na samolepicí fólii. Aktivní vrstva s aktivní látkou v prvním pásu L vytvořená jako laminát alespoň ze třech vrstev, je k dispozici na nosné fólii 9. Odřezky 7, 8 s aktivní látkou se přenášejí ve stejném nebo obráceném pořadí vrstev na druhý pás 2. Aktivní vrstva s aktivní látkou se nanese na nosnou fólii jako nelepící vrstva.
Příklad 1
První pás 1, znázorněný na obr. 1, je vytvořen z 35 mm širokého pásového laminátu, který je tvořen nosnou fólií 9, vytvořenou ze silikonizované 100 μιη silné PET-fólie a ze silné aktivní vrstvy s plošnou hustotou 80 g/m2, která obsahuje 75 % roztoku polykrylátu jako vazebního lepidla, 15 % změkčovadla a 10 % aktivní látky na bázi fysostigminu a z 15 pm silné PET-pomocné fólie. Druhý pás 2 má šířku 56 mm a sestává ze 100 pm silné silikonizované PET-fólie. Raznicí 3 jsou pomocná fólie a aktivní fólie proseknuty přímým řezem kolmo ke směru pohybu prvního pásu 1 a druhého pásu 2, takže vzniknou čtvercové odřezky 7 s rozměry 35 mm x 35 mm. Nosná fólie 9 zůstává nepoškozena. Pomocí pohyblivých kleští klešťového předtahu 4 je první pás 1 s aktivní látkou v pohybové fázi přepravován zprava doleva a pomocí přidržovače 5 je v klidové fázi přidržen. Na přepravním zařízení, tvořeném podávači patkou 6 jsou čtvercové odřezky 7 s aktivní látkou odděleny. Obr. 1 znázorňuje podávači patku 6 ve své
- 5 CZ 282780 B6 zadní úvrati. Obdélníkový odřezek 8 byl oddělen od podávači patky 6 a zcela položen na druhý pás 2. První a druhý pás 1, 2 jsou ještě v klidové fázi, avšak přidržovač 5 je již zvednut a klešťový předtah 4 je spuštěn. Na obr. 2 je dosaženo přední úvrati. Klešťový předtah 4, podávači patka 6 a první pás 1 jsou popotaženy o délku čtvercového odřezku 7.
Příklad 2
První pás 1, tvořený pásovým laminátem, je opatřen 50 mm širokou spodní aktivní vrstvou s plošnou hustotou 100 g/m2, která obsahuje 30 % roztoku polyakrylátu, 30 % změkčovadla, 32 % polyvinylové pryskyřice a 8 % aktivní látky na bázi fysostigminu a z horní nosné fólie 9, vytvořené ze 100 pm silné PET-fólie. Aktivní vrstva je slabě lepivá. Všechny části zařízení, které s ní přicházejí do styku, jsou opatřeny vůči ní rezistentní vrstvou. Druhý pás 2 je široký 72 mm a je vyroben z 15 pm silné, samolepicí vrstvou opatřené PET-fólie. Raznicí 3 je spodní aktivní vrstva proseknuta, takže vzniknou čtvercové odřezky 7 s rozměry 50 mm x 50 mm. Nosná fólie 9 zůstává nepoškozena. Pomocí pohyblivých kleští klešťového předtahu 4 je první pás 1 s aktivní látkou přepravován v pohybové fázi zprava doleva a pomocí přidržovače 5 je v klidové fázi přidržen. Jako přepravní zařízení slouží kašírovací válec 12, který se synchronně s klešťovým předtahem 4 pohybuje tam a zpět. Doplňkově vykonává ještě pohyb v kolmém směru, takže během dopředného zdvihu běží volně a během zpětného zdvihu přitlačí první a druhý pás 1, 2 na kašírovací stůl 13. Poslední fáze je znázorněna na obr. 4. Čtvercový odřezek 7 s aktivní látkou je kašírovacím válcem 12 nalaminován na druhý pás 2 a potom je nosná fólie 9 prvního pásu 1 odtažena přes druhou vratnou kladku 11. Protože druhý pás 2 byl popotažen o 72 mm, vytvořila se k dříve předanému čtvercovému odřezku 7 s aktivní látkou mezera o velikosti 22 mm.
Proseknutí aktivní vrstvy a předání čtvercového odřezku 7 s aktivní látkou následuje současně a bezprostředně za sebou. Kašírovací válec 12 je mechanicky spojen s klešťovým předtahem 4. takže vykonávají stejný pohyb.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (8)

1. Způsob výroby transdermálního terapeutického systému, u kterého se laminátový první pás, který je tvořen nosnou fólií, na níž je umístěna aktivní vrstva s aktivní látkou a případně další pomocné a/nebo ochranné vrstvy, přenáší buď samostatně, nebo ve spojení s alespoň jednou další vrstvou ve tvaru odřezků doprostřed širšího druhého pásu, vyznačující se tím, že první pás a druhý pás se s rozdílnou pohybovou a klidovou fází a/nebo rozdílnou délkou kroků a/nebo rozdílnou rychlostí postupně pohybují dopředu, přičemž aktivní vrstva s aktivní látkou a alespoň jednou další vrstvou se vždy v klidové fázi prvního pásu a druhého pásu po taktech nejdříve dělí napříč ke směru pohybu pásů na odřezky s aktivní látkou o požadované velikosti a poté se přenáší na druhý pás při odtažení nosné fólie v odstupech, vytvořených ve směru pohybu pásů.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že odřezky s aktivní látkou, tvořené samolepicí aktivní vrstvou s aktivní látkou a pomocnou vrstvou, se přenášejí na druhý pás vytvořený jako fólie rezistentní vůči přilepení, přičemž aktivní vrstva s aktivní látkou leží přímo na fólii rezistentní vůči přilepení.
-6CZ 282780 B6
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že odřezky s aktivní látkou, tvořené aktivní vrstvou s aktivní látkou a pomocnou vrstvou, se přenášejí na druhý pás se samolepicí vrstvou, přičemž pomocná vrstva leží přímo na samolepicí fólii.
4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že odřezky s aktivní látkou, tvořené aktivní vrstvou, vytvořenou alespoň ze tří vrstev, se přenášejí ve stejném nebo obráceném pořadí vrstev na druhý pás.
5. Způsob podle některého z nároků laž4, vyznačující se tím, že aktivní vrstva s aktivní látkou se nanese na nosnou fólii jako nelepící vrstva.
6. Zařízení k provádění způsobu podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že sestává z posouvacího zařízení a razícího zařízení, za nímž je ve směru pohybu prvního pásu umístěno přepravní zařízení s druhou vratnou kladkou (11) pro odtažení delaminované nosné fólie (9) prvního pásu (1), které sestává z posuvně uložené podávači patky (6) a první vratné kladky (10) nebo z posuvně uloženého kašírovacího válce (12), přičemž od podávači patky (6) je nosná fólie (9) odkloněna směrem dolů o úhel, který leží v rozmezí od 135° do 180° a od první vratné kladky (10) je odkloněna dolů směrem k druhému pásu (2) o úhel (a), který leží v rozmezí od 40° do 80°.
7. Zařízení podle nároku 6, vyznačující se tím, že podávači patka (6) a první vratná kladka (10) jsou uloženy posuvně ve směru pohybu prvního pásu (1) a kašírovací válec (12) je posuvně uložen jednak ve směru pohybu prvního pásu (1) a jednak kolmo ke směru pohybu prvního pásu (1).
8. Zařízení podle nároku 6, vyznačující se tím, že posouvací zařízení je tvořeno klešťovým předtahem (4) pro dopředný pohyb prvního pásu (1), přičemž klešťový předtah (4) je mechanicky spojen s přepravním zařízením.
CZ95738A 1992-09-25 1993-09-15 Způsob výroby transdermálních terapeutických systémů a zařízení k provádění tohoto způsobu CZ282780B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4232279A DE4232279C1 (de) 1992-09-25 1992-09-25 Transferverfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Systeme
PCT/EP1993/002495 WO1994007449A1 (de) 1992-09-25 1993-09-15 Transfervahren zur herstellung transdermalen therapeutischer systeme

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ73895A3 CZ73895A3 (en) 1995-10-18
CZ282780B6 true CZ282780B6 (cs) 1997-10-15

Family

ID=6468892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ95738A CZ282780B6 (cs) 1992-09-25 1993-09-15 Způsob výroby transdermálních terapeutických systémů a zařízení k provádění tohoto způsobu

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5681413A (cs)
EP (1) EP0661958B1 (cs)
JP (1) JP3621094B2 (cs)
KR (1) KR100275307B1 (cs)
AT (1) ATE146355T1 (cs)
AU (1) AU687011B2 (cs)
CA (1) CA2145072C (cs)
CZ (1) CZ282780B6 (cs)
DE (2) DE4232279C1 (cs)
DK (1) DK0661958T3 (cs)
ES (1) ES2098778T3 (cs)
FI (1) FI116825B (cs)
GR (1) GR3022864T3 (cs)
HR (1) HRP931236B1 (cs)
HU (1) HU216872B (cs)
IL (1) IL107076A (cs)
MY (1) MY109393A (cs)
NO (1) NO311489B1 (cs)
NZ (1) NZ256014A (cs)
PL (1) PL172928B1 (cs)
SI (1) SI9300500A (cs)
SK (1) SK279795B6 (cs)
WO (1) WO1994007449A1 (cs)
YU (1) YU48674B (cs)
ZA (1) ZA937069B (cs)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4406976C1 (de) * 1994-03-03 1995-06-22 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Übertragung von einseitig selbstklebenden Abschnitten von einer bewegbaren ersten Bahn auf eine bewegbare zweite Bahn sowie Verwendung des Verfahrens
CA2146495C (en) * 1994-04-08 2006-06-27 Len C. Decandia Method for making an elastic adhesive bandage
DE19547691C1 (de) * 1995-12-20 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Pflaster (TTS)
DE19641094C1 (de) * 1996-10-04 1997-06-26 Beiersdorf Ag Verfahren zum verlustfreien Stanzen von klebenden Stanzlingen
US6464818B1 (en) * 1996-10-04 2002-10-15 Tesa Ag Method of wasteless punching of adhesive punched items
DE19837764C1 (de) 1998-08-20 2000-03-16 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zum Herstellen von klebenden Stanzlingen aus einer endlosen Bahn und nach dem Verfahren hergestellter Stanzling
DE19925613A1 (de) * 1999-06-04 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verbundlaminat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19946384A1 (de) * 1999-09-28 2001-04-05 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren und Vorrichtung zum Spenden haftklebender Laminatabschnitte von einer beweglichen primären auf eine bewegliche sekundäre Trägerbahn
DE19957162A1 (de) * 1999-10-19 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung und Verfahren zum Spenden klebender Laminate von einer Spendebahn auf eine Akzeptorbahn
AU7984900A (en) 2000-03-10 2001-09-24 3M Innovative Properties Co Medical dressings with multiple adhesives and methods of manufacturing
DE10029646A1 (de) * 2000-06-15 2002-01-03 Lohmann Therapie Syst Lts Trägerfolie für selbsthaftende Laminate mit reduzierter Auflagefläche
DE10207776A1 (de) * 2002-02-23 2003-09-04 Tesa Ag Verfahren zur Herstellung eines partiell beschichteten Pflasters
US20050013957A1 (en) * 2003-07-15 2005-01-20 Boris Leschinsky Disposable medical article with multiple adhesives for skin attachment
US8608889B2 (en) * 2005-06-10 2013-12-17 3M Innovative Properties Company Method for handling adhesive laminate sections
JP4327841B2 (ja) * 2006-12-20 2009-09-09 日東電工株式会社 経皮吸収製剤の製造装置および製造方法
ES2350416T3 (es) * 2007-08-21 2011-01-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Procedimiento para la confección de varias pistas de parches terapéuticos transdermales.
DE102020214263A1 (de) 2020-11-12 2022-05-12 OPTIMA life science GmbH Vorrichtung und Verfahren zum Übertragen einer Membran

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1977046A (en) * 1932-10-19 1934-10-16 Harry A Cumfer Method for making a plaster receiving base
US2372617A (en) * 1942-12-31 1945-03-27 James W Trew Method of producing composite panels
US3447992A (en) * 1965-08-11 1969-06-03 Hobart Corp Label dispenser
US3707422A (en) * 1970-10-19 1972-12-26 Smithe Machine Co Inc F L Patch cutting and application system for two independently timed patches on an envelope blank
DE2555910C2 (de) * 1975-12-12 1987-01-22 Hermann O. 2070 Ahrensburg Steinke Etikettiervorrichtung
DE2555900A1 (de) * 1975-12-12 1977-07-14 Jacobi E & Co Kg Reinigungsvorrichtung bei textilmaschinen
DE3204582A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-25 Hassia Verpackung Gmbh, 6479 Ranstadt Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten
DE3233546A1 (de) * 1982-09-10 1984-03-15 Hermann Gmbh Co Heinrich Etikettiergeraet
US4664736A (en) * 1983-01-24 1987-05-12 Faasse Jr Adrain L Pharmaceutical packaging method
DE8321825U1 (de) * 1983-07-29 1983-11-24 Heinrich Hermann Gmbh + Co, 7000 Stuttgart Etikettiergeraet
JPS62102934A (ja) * 1985-10-26 1987-05-13 Yoshida Kogyo Kk <Ykk> 接合片切断・接合装置
DE3608542A1 (de) * 1986-03-14 1987-09-24 Bosch Gmbh Robert Farbfernsehkamera
DE3618542A1 (de) * 1986-06-03 1987-12-10 Hermann Gmbh Co Heinrich Verfahren und vorrichtung zum spenden von auf einem traegerband haftenden etiketten
US4838982A (en) * 1987-06-26 1989-06-13 H.G. Weber & Co., Inc. Patch applicator vacuum cylinder for web material
IT1213748B (it) * 1987-12-16 1989-12-29 Giorgio Dotta Macchina per fabbricare e confezionare cerotti
US5405486A (en) * 1988-03-04 1995-04-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for forming a transdermal drug device
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
EP0661958B1 (de) 1996-12-18
HRP931236A2 (en) 1995-04-30
HUT71526A (en) 1995-12-28
FI951419A (fi) 1995-03-24
GR3022864T3 (en) 1997-06-30
KR100275307B1 (ko) 2001-03-02
FI116825B (fi) 2006-03-15
ATE146355T1 (de) 1997-01-15
JP3621094B2 (ja) 2005-02-16
HRP931236B1 (en) 1998-08-31
CA2145072A1 (en) 1994-04-14
NO311489B1 (no) 2001-12-03
PL308146A1 (en) 1995-07-24
DK0661958T3 (da) 1997-06-09
DE59304837D1 (de) 1997-01-30
ZA937069B (en) 1994-04-18
ES2098778T3 (es) 1997-05-01
SK279795B6 (sk) 1999-03-12
WO1994007449A1 (de) 1994-04-14
HU9500868D0 (en) 1995-05-29
PL172928B1 (pl) 1997-12-31
DE4232279C1 (de) 1993-10-21
AU687011B2 (en) 1998-02-19
US5681413A (en) 1997-10-28
NO951137L (no) 1995-03-24
HU216872B (hu) 1999-09-28
NZ256014A (en) 1996-08-27
FI951419A0 (fi) 1995-03-24
IL107076A0 (en) 1993-12-28
EP0661958A1 (de) 1995-07-12
CA2145072C (en) 2005-07-26
SK38595A3 (en) 1996-11-06
MY109393A (en) 1997-01-31
YU48674B (sh) 1999-06-15
AU4817293A (en) 1994-04-26
JPH08501479A (ja) 1996-02-20
SI9300500A (en) 1994-03-31
NO951137D0 (no) 1995-03-24
IL107076A (en) 1996-11-14
KR950703310A (ko) 1995-09-20
YU61993A (sh) 1996-05-20
CZ73895A3 (en) 1995-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6059913A (en) Method for producing transdermal patches (TTS)
CZ282780B6 (cs) Způsob výroby transdermálních terapeutických systémů a zařízení k provádění tohoto způsobu
US7790195B2 (en) Method for producing adhesive blanks from an endless band and blanks obtained according to said method
US9289968B2 (en) Method for handling adhesive laminate sections
CZ193293A3 (en) Process for continuous production of transdernal therapeutic plasters
KR101665830B1 (ko) 점착 테이프 포장 봉지의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20130915