CZ282545B6 - Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny - Google Patents

Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny Download PDF

Info

Publication number
CZ282545B6
CZ282545B6 CS905535A CS553590A CZ282545B6 CZ 282545 B6 CZ282545 B6 CZ 282545B6 CS 905535 A CS905535 A CS 905535A CS 553590 A CS553590 A CS 553590A CZ 282545 B6 CZ282545 B6 CZ 282545B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
amine
alkyl
mol
reaction
Prior art date
Application number
CS905535A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Helmut Dr. Wörther
Horst Korntner
Egmont Dr. Auer
Kurt Dr. Thonhofer
Original Assignee
Agrolinz Agrarchemikalien Gesellschaft M. B. H.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Agrolinz Agrarchemikalien Gesellschaft M. B. H. filed Critical Agrolinz Agrarchemikalien Gesellschaft M. B. H.
Publication of CZ553590A3 publication Critical patent/CZ553590A3/cs
Publication of CZ282545B6 publication Critical patent/CZ282545B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)

Abstract

Způsob výroby čisté, nesubstituované močoviny obecného vzorce I, v němž jednotlivé symboly mají význam, uvedený v hlavním nároku, spočívá v tom, že se uvede do reakce N-alkyl-nebo N, N-dialkylmočovina obecného vzorce II, v němž jednotlivé symboly mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce II, v němž R má svrchu uvedený význam, při teplotě 130 až 250 .sup.o.n.C za přítomnosti aminu obecného vzorce IV, v němž R.sub.1.n. a R.sub.2.n. mají svrchu uvedený význam, při použití derivátu močoviny obecného vzorce II v ekvimolárním množství vzhledem k aminu obecného vzorce II nebo v přebytku, amin vzorce IV se přidává kontinuálně v průběhu reakce produkt obecného vzorce obecného vzorce I se pak izoluje obvyklým způsobem. ŕ

Description

Vynález se týká způsobu výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny, při němž se vychází z N-alkyl- nebo N,N-dialkylmočoviny.
Dosavadní stav techniky
N-alkyl- nebo Ν,Ν-dialkylmočoviny je možno získat například tak, že se močovina uvede do reakce s N-alkylaminem nebo Ν,Ν-dialkylaminem podle DE 2 937 331. Tyto deriváty je možno podle DE 1 064 051 uvádět do reakce s arylaminy nebo s cykloalkylaminy za získání nesymetrické substituované močoviny. Jak je však zřejmé ze srovnání teploty tání, uváděné ve zmíněném patentovém spisu a teploty tání, uváděné v literatuře pro čisté látky, je uvedeným způsobem možno získat pouze směsi různých derivátů močoviny a nikoliv čisté produkty.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že je možno získat čisté, nesymetricky substituované močoviny v případě, že se N-alkyl- nebo Ν,Ν-dialkylmočoviny uvedou do reakce s arylaminem, popřípadě substituovaným nebo s heterocyklickým aminem za přítomnosti takového aminu, který je již obsažen ve výchozí N-alkyl- nebo N,N-dialkylmočovině.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny obecného vzorce I
O R,
II /
R - NH - C - N (I), \
r2 kde
R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny atom halogenu, alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyl o 1 až 5 atomech uhlíku, aryloxyskupina o 6 atomech uhlíku nebo trifluor methyl, dále může R znamenat oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, benzoxazolyl nebo benzthiazolyl, vždy popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny atom halogenu, alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyl o 1 až 5 atomech uhlíku nebo trifluor methyl a
Ri aR2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 10 atomech uhlíku s tou výjimkou, že neznamenají současně atom vodíku, nebo spolu tvoří butylenovou nebo pentylenovou skupinu, postup spočívá v tom, že se uvede do reakce N-alkyl- nebo Ν,Ν-dialkylmočovina obecného vzorce II
O R[
II /
H2 N - C - N \
r2 (II),
-1 CZ 282545 B6 kde Ri a R2 mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce III
R - NH2 (III), kde R má svrchu uvedený význam, při teplotě 130 až 250 °C, za přítomnosti aminu obecného vzorce IV
Ri /
HN (IV), \
r2 kde R, a R2 mají stejný význam jako tytéž symboly ve výchozí látce obecného vzorce II, při použití derivátu močoviny obecného vzorce II v ekvimolámím množství vzhledem k aminu vzorce III nebo v přebytku, amin vzorce IV se přidává kontinuálně v průběhu reakce a reakční produkt obecného vzorce I se pak izoluje obvyklým způsobem.
V případě, že R znamená některý se svrchu uvedených heterocyklických aminů, jsou výhodné ty sloučeniny obecného vzorce I, v němž R znamená isoxazolyl nebo benzthiazolyl, vždy popřípadě substituovaný svrchu uvedeným způsobem. Zvláště výhodné jsou přitom látky, v nichž R znamená benzthiazolyl, popřípadě svrchu uvedeným způsobem substituovaný a zejména benzthiazolyl, popřípadě substituovaný alkoxyskupinou.
Výhodné jsou nesymetrické disubstituované deriváty močoviny, které mají herbicidní nebo fungicidní účinek a je možno je užít pro ochranu rostlin. Tyto látky jsou v oboru známé, například pod názvem Fenuron, Siduron, Monuron, Diuron, Neburon, Chlortoluron, Metoxuron, Isoproturon, Chloroxuron, Difenoxuron, Fluometuron, Benzthiazuron nebo Isouron.
Při provádění způsobu podle vynálezu se uvádí do reakce N-alkyl- nebo N,N-dialkylmočovina obecného vzorce II, například získaná podle DE 2 937 331, s aminem obecného vzorce III za přítomnosti aminu obecného vzorce IV. Substituenty R[ a R2 mají v aminu vzorce IV stejný význam jako v močovině vzorce II.
Reakce se provádí při teplotě 130 až 250 °C za přítomnosti ředidla nebo vtavenině, s výhodou v ředidle. Jako ředidlo padají v úvahu organická ředidla, inertní za reakčních podmínek. Příkladem mohou být amidy, jako dimethylformamid nebo dimethylacetamid, ketony, jako cyklohexanon, alifatické a aromatické, popřípadě chlorované uhlovodíky, jako dekalin, xylen, tetralin nebo chlorbenzeny, jako monochlorbenzen, dichlorbenzen, trichlorbenzen. Výhodné jsou chlorbenzeny a zvláště trichlorbenzeny.
Močovina vzorce II se vloží do reakční nádoby s aminem vzorce III, popřípadě s ředidlem jako předloha. Tyto látky je možno užít v ekvimolámím množství neboje možno močovinu vzorce II užít v přebytku, což je výhodným provedením. S výhodou se užívá na 1 mol močoviny vzorce II 0,5 až 0,7 mol aminu vzorce III. Reakční směs se míchá a zahřívá a současně se přidává amin vzorce IV, začátek přidávání je možno provádět při teplotě místnosti, s výhodou však při vyšší teplotě. Zvláště výhodné je přidávat amin vzorce IV při teplotách 60 až 120 °C. V případě, že se reakce provádí v tavenině, je možno přidávat amin vzorce IV také až tehdy, kdy je reakční směs již kapalná. Amin vzorce IV je možno přidávat v plynné formě, ve formě kapaliny nebo v pevné
-2 CZ 282545 B6 formě. Aminy, které jsou při teplotě místnosti plynné, je možno přidávat jako takové, nebo v rozpuštěné formě v ředidle. Aminy, které při teplotě místnosti plynné nejsou, je možno zahřátím před přidáním uvést do plynného stavu a v této formě přidávat, je však možno je také přidávat jako takové nebo ve formě roztoku v ředidle. Pevné aminy je možno přidávat ve formě dopravníkového šneku. Kapalné nebo rozpuštěné aminy se přidávají po kapkách nebo tryskou, plynné aminy běžným způsobem. V případě, že se amin vzorce IV před přidáním rozpouští, užije se s výhodou takové rozpouštědlo, v němž se provádí reakce. Amin IV se užije v přebytku vzhledem k močovině vzorce II, s výhodou se užije najeden mol močoviny vzorce II, 2 až 15, zvláště 2 až 10 mol aminu vzorce IV.
Amin vzorce IV se nepřidává najednou nýbrž kontinuálně v průběhu reakce. V průběhu přidávání se reakční směs zahřívá na teplotu 130 až 250, s výhodou 160 až 225 °C.
Reakce obvykle probíhá za atmosférického tlaku, je však také možno ji provádět pod tlakem, obvykle se užívá tlaku až 2 MPa.
Amoniak, vznikající při reakci, se odvádí běžným způsobem. Při použití plynného aminu vzorce IV vzniká směs tohoto přebytečného aminu a amoniaku, která se odvádí a je možno ji běžným způsobem opět dělit. Oddělený amin vzorce IV může být znovu použit při reakci.
Po ukončení reakce se reakční směs zchladí. V případě, že reakce byla prováděna v tavenině, vykrystalizuje reakční produkt vzorce I. V případě, že reakce byla prováděny v ředidle, odfiltruje se vzniklá sraženina nebo se ředidlo oddestiluje. Získaný surový produkt je popřípadě možno dále čistit některým z obvyklých způsobů.
S výhodou se surový produkt čistí povařením ve vodě a směs se zchladí. Sraženina se odfiltruje za odsávání a usuší. Čistota tímto způsobem čištěného produktu je obvykle velmi vysoká. Pro zvláštní účely je možno produkt ještě dále čistit, například překrystalováním nebo chromatografií.
Ve výhodném provedení se Ν,Ν-dimethylmočovina zahřívá v trichlorbenzenu s aminem vzorce III, v němž R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný, za míchání na teplotu 40 až 100 °C. Pak se kontinuálně přivádí dimethylamin a současně se reakční směs dále zahřívá na teplotu 180 až 220 °C. Po ukončené reakci se směs zchladí na teplotu místnosti a případně vzniklá sraženina se odfiltruje nebo se ředidlo oddestiluje. Získaný surový produkt se obvyklým způsobem zbaví ředidla a povaří s vodou. Směs se zchladí, sraženina se odfiltruje za odsávání a usuší.
Ve zvláště výhodném provedení způsobu podle vynálezu se získá močovina obecného vzorce II reakcí močoviny s aminem obecného vzorce IV podle DE 2 937 331 v té reakční nádobě, v níž se pak provádí reakce podle vynálezu, aniž by byla izolována močovina obecného vzorce II jako meziprodukt.
Prokázalo se jako zvláště účelné použít matečný louh, který se získá odfiltrováním reakčního produktu od použitého ředidla znovu pro výrobu týchž reakčních produktů. Tímto způsobem je možno do sáhnout zvláště dobrých výtěžků, přičemž čistota reakčních produktů neočekávaně zůstává stejně vysoká.
Způsobem podle vynálezu je tedy možno získat sloučeniny obecného vzorce I s vysokou čistotou a v dobrém výtěžku. Způsob podle vynálezu tedy znamená technický pokrok.
Praktické provedení způsobu podle vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
-3 CZ 282545 Β6
Příklad 1
N-(4-isopropylfenyl)-N',N'-dimethylmočovina
3,38 g, 0,025 mol 4-isopropylanilinu se uvede do reakce s 3,35 g, 0,038 mol N,Ndimethylmočoviny za míchání ve 20 ml 1,2,4-trichlorbenzenu. Reakční směs se zahřívá na 205 °C, přičemž od teploty 120 °C se přivádí dimethylamin. Po době 5,5 hodin se přivede 8,8 g 0,19 molu dimethylaminu a reakce je skončena.
Reakční směs se zchladí na teplotu místnosti, čímž vznikne sraženina, která se odfiltruje, promyje se 1,2,4-trichlorbenzenem, usuší a pak povaří ve 100 ml vody. Vodná směs se zchladí, vzniklá sraženina se odfiltruje za odsávání a usuší. Tímto způsobem se získá 4,0 g N-(4isopropylfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 78 % teoretického množství, teplota tání jel55ažl56°Ca čistota 98,7 %.
Příklad la
Použije se stejné množství 4-isopropylaminu a Ν,Ν-dimethylmočoviny jako v příkladu 1, avšak jako reakční prostředí se užije matečný louh z příkladu 1 místo čistého 1,2,4-trichlorbenzenu, čímž se stejným způsobem jako v příkladu 1 získá 4,55 g N-(4-isopropylfenyl)-N',N'dimethylmočoviny, což odpovídá 88 % teoretického množství, teplota tání je 155 až 157 °C a čistota 97 %.
Příklad lb
Postupuje se stejným způsobem jako v příkladu la, avšak jako reakční prostředí se užije matečný louh z příkladu 1 a.
Výtěžek: 4,75 g, 92 % teoretického množství,
Teplotatání: 155 až 157 °C,
Čistota: 100 %.
Příklad lc
Postupuje se stejným způsobem jako v příkladu lb, avšak jako reakční prostředí se užije matečný louh z příkladu 1 b.
Výtěžek: 4,6 g, 89 % teoretického množství.
Teplotatání: 155 až 157 °C.
Čistota: 99,9 %.
Příklad ld
Postupuje se stejným způsobem jako v příkladu lc, avšak jako reakční prostředí se užije matečný louh z příkladu lc.
Výtěžek: 4,65 g, 90 % teoretického množství.
Teplotatání: 155 až 157 °C.
Čistota: 98,3 %.
-4CZ 282545 B6
Příklad le
Postupuje se stejným způsobem jako v příkladu ld, avšak jako reakční prostředí se užije matečný louh z příkladu ld.
Výtěžek: 4,6 g, 89 % teoretického množství,
Teplota tání: 155 až 157 °C.
Čistota: 99,2 %.
Příklad 2
N-(4-bromfenyl)-N',N'-dimethylmočovina
4,3 g, 0,025 molu 4-bromanilinu se uvede do reakce za míchání s3,35 g, 0,038 mol N,Ndimethylmočoviny ve 28 ml 1,2,4-trichlorbenzenu, přičemž se směs zahřívá na 205 °C. Od teplota 50 °C se přivádí dimethylamin. Po době 5,5 hodin se přivede 11,6 g, 0,25 mol dimethylaminu a reakce je ukončena.
Reakční směs se zchladí na teplotu místnosti, čímž vznikne sraženina, která se odfiltruje, promyje se 1,2,4-trichlorbenzenem, suší ve vakuu při teplotě 100 °C a pak se povaří ve 100 ml vody. Vodná směs se zchladí, vzniklá sraženina se odfiltruje za odsávání a usušení. Získá se 4,73 g N-(4-bromfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 78 % teoretického množství, teplota tání je 168 až 170 °C.
Příklad 3
N-(4-chlorfenyl)-N',N'-dimethylmočovina
Postupuje se způsobem podle příkladu 2, při použití 3,19 g, 0,025 molu 4-chloranilin, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny a 10,8 g, 0,23 mol dimethylaminu, čímž se získá 4,05 g N-(4chlorfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 82 % teoretického množství, teplota tání je 170 až 173 °C, čistota 100 %.
Příklad 3 a
N-(4-chlorfenyl)-N',N'-dimethylmočovina
Způsobem podle příkladu 3 je možno při použití stejného množství 4-chloranilinu a dimethylmočoviny, avšak při použití matečného louhu z příkladu 3 místo čistého 1,2,4trichlorbenzenu, jako reakčního prostředí a při použití 12,8 g, 0,28 mol dimethylaminu získat 4,45 g N-(4-chlorfenyl)-N’,N’-dimethylmočoviny, což odpovídá 90 % teoretického množství, teplota tání je 170 až 173 °C a čistota 99 %.
Příklad 4
N-(3-trifluormethylfenyi)-N',N'-dimethylmočovina
Postupuje se způsobem podle příkladu 2, avšak užije se 4,03 g, 0,25 molu 3trifluormethylanilinu, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny a 13,1 g, 0,28 mol
-5CZ 282545 B6 dimethylaminu, čímž se získá 4,35 g N-(3-trifluormethylfenyl -Ν',Ν'-dimethylmočoviny, což odpovídá 75 % teoretického množství, teplota tání je 160 až 161 °C a čistota 99,2 %.
Příklad 4a
N-(3-trifluormethylfenyl)-N',N'-dimethylmočovina
Užije se stejné množství 3-trifluormethylanilinu a Ν,Ν-dimethylmočoviny jako v příkladu 4, avšak jako ředidlo se místo 1,2,4-trichlorbenzenu užije matečný louh z příkladu 4 a užije se U,4g, 0,25 mol dimethylaminu, čímž se způsobem podle příkladu 2 získá 4,8 g, N-(3trifluorrnethylfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 83 % teoretického množství, teplota tání je 160 až 161 °C a čistota 99,7 %.
Příklad 5
N-(3-chlor-4-methylfenyl)-N,' N’-dimethylmočovina
Užije se 3,54 g, 0,025 molu 3-chlor-4-methylanilinu, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny a 14,5 g, 0,31 mol dimethylaminu a postupuje se způsobem podle příkladu 2, čímž se získá 3,85 g N-(3-chlor-4-methylfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 72 % teoretického množství, teplota tání je 142 až 147 °C a čistota 99,3
Příklad 6
N-(3,4-dichlorfenyl)-N,N'-dimethylmočovina
Užije se 4,05 g, 0,025 molu 3,4-dichloranilinu, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny a 11,0 g, 0,24 mol dimethylaminu a postupuje se způsobem podle příkladu 2, čímž se získá 4,7 g N-(3,4-dichlorfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 81 % teoretického množství, teplota tání je 153 až 156 °C, čistota 99,4 %.
Příklad 7
N-fenyl-N,N'-dimethylmočovina
2,33 g, 0,025 mol anilinu se uvede do reakce s 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny za míchání ve 28 ml, 1,2,4-trichlorbenzenu. Reakční směs se pomalu zahřívá na teplotu 205 °C, přičemž od teploty 60 °C se přivádí dimethylamin. Po době 5,5 hodiny se přivede 11,8 g, 0,27 molu dimethylaminu a reakce je ukončena.
Reakční směs se zchladí na teplotu místnosti, čímž vznikne sraženina. Sraženina se odfiltruje, promyje se 1,2,4-trichlorbenzenem, usuší se a pak se povaří ve vodě. Vodná směs se zchladí, vzniklá sraženina se odfiltruje za odsávání a usuší. Tímto způsobem se získá 3,3 g N-fenyl-N',N'dimethylmočoviny, což odpovídá 81 % teoretického množství, teplota tání je 130 až 133 °C.
-6CZ 282545 B6
Příklad 8
N-(4-methoxyfenyl)-N',N'-dimethylmočovina
Užije se 3,08 g, 0,025 mol 4-methoxyanilinu, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny a 15,0 g, 0,34 mol dimethylaminu a postupuje se způsobem podle příkladu 7, čímž se získá 3,1 g N-(4methoxyfenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 64 % teoretického množství, teplota tání je 126 až 130 °C.
Příklad 9
N-(benzthiazolyl-2-)-N,N'-dimethylmočovina
Užije se 3,76 g, 0,025 mol 2-aminobenzthiazolu, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Ν-dimethylmočoviny a 15,7 g, 0,36 mol dimethylaminu, který se přivádí celkem 4 hodiny, jinak se postupuje způsobem podle příkladu 7, čímž se získá 4,2 g N-(benzthiazolyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 76 % teoretického množství, teplota tání je 214 až 216 °C.
Příklad 10
N-(6-ethyloxybenzthiazolyl-2)-N',N’-dimethylmočovina
Užije se 4,86 g, 0,025 mol 2-amino-6-ethoxybenzthiazolu, 3,35 g, 0,038 mol Ν,Νdimethylmočoviny a 13,3 g, 0,30 mol dimethylaminu a postupuje se způsobem podle příkladu Ί, čímž se získá 3,7 g N-(6-ethoxybenzthiazolyl-2-)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá 56 % teoretického množství, teplota tání je 183 až 186 °C.
Příklad 11
N-(4-ethoxyfenyl)-N',N'-diethylmočovina
3,43 g, 0,025 mol 4-ethoxyanilinu a 4,41 g, 0,038 mol Ν,Ν-diethylmočoviny ve 25 ml 1,2,4trichlorbenzenu se zahřívá za míchání na teplotu 205 °C. Od teploty 60 °C se v průběhu 5,5 hodin přidává kreakčnímu roztoku směs 5,5 g, 0,075 molu diethylaminu a 3 ml 1,2,4trichlorbenzenu. Pak se rozpouštědlo odpaří, krystalující odparek se povaří ve vodě, směs se zchladí, zfiltruje a odfiltrovaný podíl se usuší. Tímto způsobem se získá 4,2 g N-(4-ethoxyfenyl)Ν',Ν'-diethylmočoviny, což odpovídá 76 % teoretického množství, teplota tání je 95-98 °C.
Příklad 12
N-(4-chlorfenyl)-N'-methylmočovina
3,19 g, 0,25 mol 95 % 4-chloranilinu se uvede do reakce s 2,82 g, 0,038 mol N-methylmočoviny ve 28 ml 1,2,4-dichIorbenzenu. Směs se zahřívá za míchání pomalu na 205 °C, přičemž od 60 °C se do směsi přivádí methylamin. Po době 5,5 hodin se přivede 15,2 g, 0,35 mol methylaminu a reakce je ukončena. Rozpouštědlo se odpaří a získaný surový produkt se čistí na sloupci silikagelu (Měrek 9385), jako eluční činidlo se užije směs tetrahydrofuranu a cyklohexanu v poměru 2:1.
-7CZ 282545 B6
Tímto způsobem se získá 3,2 g N-(4-chlorfenyl)-N'-methylmočoviny, což odpovídá 69 % tepretického množství, teplota tání je 204 až 206 °C. Po překrystalování ze směsi ethanolu a vody v poměru 7 : 3 je teplota tání 206 až 208 °C.
Příklad 13
N-(4-chlorfenyl)-N'-butyl-N’-methylmočovina
3,19 g, 0,025 mol 4-chloranilinu se smísí s 4,95 g, 0,038 mol N-butyl-N-methylmočoviny ve 25 ml 1,2,4-trichlorbenzolu a směs se za míchání pomalu zahřívá na 205 °C. Od teploty 100 °C se v průběhu 4 hodin přidá do reakční směsi roztok 6,6 g, 0,075 mol N-butyl-N-methylaminu ve 3 ml 1,2,4-trichlorbenzenu. Reakční směs se udržuje 4 hodiny na uvedené teplotě, pak se zchladí na 20 °C, čímž vznikne sraženina. Tato sraženina se odfiltruje promyje se 1,2,4trichlorbenzenem a petroletherem a pak se suší ve vakuu při teplotě 80 °C. Získaný surový produkt se povaří v 60 ml vody, zchladí na 20 °C, sraženina se odfiltruje za odsávání, promyje se vodou a suší ve vakuu při teplotě 70 °C.
Tímto způsobem se získá 2,9 g N-(4-chlorfenyl)-N'-butyl-N'-methylmočoviny, což odpovídá výtěžku 48 % teoretického množství, teplota tání je 115 až 117 °C.
N-butyl-N-methylmočovina g, 0,3 mol močoviny se uvede do suspenze v 50 ml xylenu. Suspenze se zahřeje na 130 až 135 ° a za míchání se přidá roztok 26,15 g, 0,3 mol N-butyl-N-methylaminu ve 25 ml xylenu. Pak se směs odpaří na polovinu svého objemu a zchladí, čímž se vytvoří sraženina. Tato sraženina se odfiltruje, promyje se malým množstvím xylenu a usuší ve vakuu při teplotě 70 °C.
Tímto způsobem se získá 27,3 g N-butyl-N-methylmočoviny, což odpovídá výtěžku 70 % teoretického množství, teplota tání je 84 až 88 °C.
Příklad 14
N-(4-(4-chlorfenoxy)fenyl)-N',N'-dimethylmočovina
5,49 g, 0,025 mol 4-amino-4'-chlordifenyletheru se uvede do reakce s 3,35 g, 0,038 molu N,Ndimethylmočoviny za míchání ve 28 ml 1,2,4-trichlorbenzenu. Reakční směs se zahřeje na 205 °C, přičemž od teploty 60 °C se do reakční směsi přivádí dimethylamin. Po době 5,5 hodin se přivede 15,1 g, 0,33 mol dimethylaminu a reakce je ukončena.
Pak se reakční směs zchladí na teplotu místnosti, čímž vznikne sraženina. Tato sraženina se odfiltruje, promyje se 1,2,4-trichlorbenzenem, usuší a povaří ve vodě. Vodná směs se zchladí, vzniklá sraženina se odfiltruje za odsávání a pak se usuší. Tímto způsobem se získá 5,75 g, N -(4(4-chIorfenoxy)fenyl)-N',N'-dimethylmočoviny, což odpovídá výtěžku 79 % teoretického množství, teplota tání je 150 až 152 °C.

Claims (9)

1. Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny obecného vzorce I
O Ri
II /
R-NH-C-N (I), \
r2 kde
R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny atom halogenu, alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyl o 1 až 5 atomech uhlíku, aryloxyskupina o 6 atomech uhlíku nebo trifluormethyl, dále může R znamenat oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, benzoxazolyl nebo benzthiazolyl, vždy popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny atom halogenu, alkyl o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyl o 1 až 5 atomech uhlíku nebo trifluor methyl a
Ri a R2 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 10 atomech uhlíku stou výjimkou, že neznamenají současně atom vodíku, nebo spolu tvoří butylenovou nebo pentylenovou skupinu, vyznačující se tím, že se uvede do reakce N-alkyl- nebo N,N-dialkylmočovina obecného vzorce II
O II H2 N - C - N R1 / \ r2 (II), kde Ri a R2 mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce III r-nh2 (III), kde R má svrchu uvedený význam, při teplotě 130 až 250 °C, za přítomnosti aminu obecného vzorce IV Ri / HN \ r2 (IV),
-9CZ 282545 B6 kde Ri a R2 mají stejný význam jako tytéž symboly ve výchozí látce obecného vzorce II, při použití derivátu močoviny obecného vzorce II v ekvimolámím množství vzhledem k aminu vzorce III nebo v přebytku, amin vzorce IV se přidává kontinuálně v průběhu reakce a reakční produkt obecného vzorce I se pak izoluje obvyklým způsobem.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v ředidle.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí v trichlorbenzenu.
4. Způsob podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako ředidlo použije matečný louh po izolaci produktu obecného vzorce I.
5. Způsob podle nároků laž4, vyznačující se tím, že se užije N-alkyl- nebo Ν,Ν-dialkylmočovina obecného vzorce II a amin obecného vzorce IV, v němž R] a R2 znamenají nezávisle na sobě alkylové zbytky o 1 až 4 atomech uhlíku, přičemž Rj aR2 mají v obecném vzorci II a v obecném vzorci IV týž význam.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jako N-alkyl-nebo Ν,Νdialkylmočovina užije dimethylmočovina ajako amin obecného vzorce IV se užije dimethylamin.
7. Způsob podle nároků laž6, vyznačující se tím, že se užije amin obecného vzorce III, v němž R znamená fenylový zbytek, popřípadě substituovaný alespoň jedním atomem halogenu, alkylovým zbytkem nebo alkoxyskupinou vždy o 1 až 10 atomech uhlíku.
8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se t í m , že se na jeden mol N-alkylnebo Ν,Ν-dialkylmočoviny obecného vzorce II užije 2 až 15 mol aminu obecného vzorce IV.
9. Způsob podle nároků laž8, vyznačující se tím, že se na 1 mol N-alkyl- nebo Ν,Ν-dialkylmočoviny obecného vzorce II užije 0,5 až 0,7 mol aminu obecného vzorce III.
CS905535A 1989-11-10 1990-11-09 Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny CZ282545B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT257589 1989-11-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ553590A3 CZ553590A3 (en) 1997-06-11
CZ282545B6 true CZ282545B6 (cs) 1997-08-13

Family

ID=3536751

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS905535A CZ282545B6 (cs) 1989-11-10 1990-11-09 Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5099021A (cs)
EP (1) EP0427963B1 (cs)
JP (1) JPH03173860A (cs)
CN (1) CN1025026C (cs)
AT (1) ATE103589T1 (cs)
CA (1) CA2028916A1 (cs)
CZ (1) CZ282545B6 (cs)
DE (1) DE59005183D1 (cs)
DK (1) DK0427963T3 (cs)
ES (1) ES2062248T3 (cs)
FI (1) FI905532A7 (cs)
HU (1) HU209386B (cs)
IL (1) IL96049A (cs)
PL (1) PL164621B1 (cs)
SK (1) SK553590A3 (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT394715B (de) * 1990-08-14 1992-06-10 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur n-alkylierung von harnstoffen
US5241118A (en) * 1991-04-04 1993-08-31 Arco Chemical Technology, L.P. Process for the preparation of trisubstituted ureas by reductive carbonylation
AT397384B (de) * 1991-08-16 1994-03-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur herstellung reiner n,n'-unsymmetrisch substituierter phenylharnstoffe
DE4130514A1 (de) * 1991-09-13 1993-03-18 Chemie Linz Deutschland Verfahren zur herstellung reiner n,n'-unsymmetrisch substituierter phenylharnstoffe
AU3631500A (en) 1999-03-19 2000-10-09 Du Pont Pharmaceuticals Company N-adamant-1-yl-n'-(4-chlorobenzothiazol-2-yl) urea useful in the treatment of inflammation and as an anticancer radiosensitizing agent
ATE385794T1 (de) 2000-06-21 2008-03-15 Hoffmann La Roche Benzothiazolderivate zur behandlung von alzheimer und parkinson
US7087761B2 (en) 2003-01-07 2006-08-08 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
RS50574B (sr) 2004-05-24 2010-05-07 F. Hoffmann-La Roche Ag. (4-metoksi-7-morfolin-4-il-benzotiazol-2-il)-amid 4-hidroksi-4-metil-piperidin-1-karboksilne kiseline
US7459563B2 (en) 2004-11-05 2008-12-02 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives
PL1863818T3 (pl) 2005-03-23 2010-08-31 Hoffmann La Roche Pochodne acetylenylo-pirazolo-pirymidyny jako antagoniści MGLUR2
AU2006298829B2 (en) 2005-09-27 2011-03-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxadiazolyl pyrazolo-pyrimidines as mGluR2 antagonists
WO2008077809A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the manufacture of 7-oxa-bicyclo derivatives
HUP1100731A2 (en) 2011-12-30 2013-06-28 Stratoxer S Kft Complex forming compounds

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2673877A (en) * 1951-10-26 1954-03-30 Du Pont Preparation of chlorphenyldimethyl-ureas
DE1064051B (de) * 1958-04-09 1959-08-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Harnstoffen
NL277506A (cs) * 1961-04-21
NL280954A (cs) * 1961-07-14
NL129423C (cs) * 1964-03-26
CH493195A (de) * 1968-01-23 1970-07-15 Ciba Geigy Schädlingsbekämpfungsmittel
CH505543A (de) * 1968-11-01 1971-04-15 Ciba Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
DE2436139C3 (de) * 1973-07-26 1983-12-08 W.H. Dickinson Engineering Ltd., Southampton Konditioniervorrichtung für Tabak
US4212981A (en) * 1973-07-27 1980-07-15 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing 3-isoxazolylurea derivatives
JPS5810361B2 (ja) * 1974-10-04 1983-02-25 塩野義製薬株式会社 ３−アルチルイソオキサゾ−ル系除草剤
JPS6033109B2 (ja) * 1977-04-28 1985-08-01 塩野義製薬株式会社 尿素誘導体の合成法
DE2742158B2 (de) * 1977-09-19 1979-08-02 Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg Verfahren zur Herstellung substituierter Harnstoffe
EP0002881A1 (en) * 1977-11-02 1979-07-11 FISONS plc 5-Isoxazolylurea derivatives, their preparation, their use and compositions containing them
DE2844962A1 (de) * 1978-10-16 1980-04-30 Basf Ag Verfahren zur herstellung von symmetrischen 1,3-disubstituierten harnstoffen
DE2937331A1 (de) * 1979-09-14 1981-04-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von alkylharnstoffen
GB2080808B (en) * 1980-01-25 1984-01-04 Reanal Finomvegyszergyar Process for the preparation of n-aryl-n-(mono- or disubstituted)-urea derivatives
HU185294B (en) * 1980-12-29 1984-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing substituted urea derivatives
US4380641A (en) * 1981-10-26 1983-04-19 Eli Lilly And Company Insecticidal oxazolyl ureas
JPS5939883A (ja) * 1982-08-27 1984-03-05 Shionogi & Co Ltd イソオキサゾ−ル系アシル尿素類
DE3413755A1 (de) * 1984-04-12 1985-10-24 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Thiazolylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
FR2577221B1 (fr) * 1985-02-11 1987-02-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de preparation d'une phenyluree substituee
HU203718B (en) * 1987-06-25 1991-09-30 Lilly Co Eli Process for producing derivatives of urea and carbamates

Also Published As

Publication number Publication date
CN1025026C (zh) 1994-06-15
DK0427963T3 (da) 1994-05-02
CZ553590A3 (en) 1997-06-11
JPH03173860A (ja) 1991-07-29
HU209386B (en) 1994-05-30
CA2028916A1 (en) 1991-05-11
HU907086D0 (en) 1991-05-28
US5099021A (en) 1992-03-24
ATE103589T1 (de) 1994-04-15
DE59005183D1 (de) 1994-05-05
CN1051726A (zh) 1991-05-29
PL287708A1 (en) 1991-11-04
SK279982B6 (sk) 1999-06-11
PL164621B1 (pl) 1994-08-31
FI905532A7 (fi) 1991-05-11
EP0427963B1 (de) 1994-03-30
ES2062248T3 (es) 1994-12-16
HUT55748A (en) 1991-06-28
FI905532A0 (fi) 1990-11-08
IL96049A (en) 1994-10-21
IL96049A0 (en) 1991-07-18
SK553590A3 (en) 1999-06-11
EP0427963A1 (de) 1991-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4410697A (en) Process for the preparation of N-aryl-N'-(mono- or di substituted)-urea derivatives
CZ282545B6 (cs) Způsob výroby čisté, nesymetricky disubstituované močoviny
US2863874A (en) Process of preparing 2-aminothiazoles
SU1176834A3 (ru) Способ получени производных мочевины
DE69104041T4 (de) Orthosubstituierte biphenylguanidinderivate sowie diese enthaltende antidiabetische oder hypoglykämische mittel.
US3700674A (en) 4-alkylamino-3-nitroquinolines
RU2021258C1 (ru) Способ получения несимметрично дизамещенных мочевин
US2086822A (en) Process for producing aromatic asymmetrical thiourea derivatives
PL121007B1 (en) Method of manufacture of novel urea derivatives and pesticidetvo bor'by s vrediteljami
EP1583752B1 (en) Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
DK169621B1 (da) Propionamidinderivater og fremgangsmåde til fremstilling deraf
DE3940261A1 (de) Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe
FI84597C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en trisubstituerad fenylurea.
CZ282735B6 (cs) Způsob výroby čistých N,N`-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny
JPH02115167A (ja) オキシグアニジンの製造方法
JP2991832B2 (ja) ピリミジン誘導体の製造方法
CS268689B2 (en) Means for vine's peronospore supression and method of efficient substances production
US2289292A (en) Process of preparing anthraquinone dithiazoles
JP2690033B2 (ja) ２，４−ジアミノキナゾリン類の製造方法
US2064315A (en) Preparation of thiazthionium
US1893656A (en) Amides of 2.3-amino-naphthoic acid and a process of preparing them
CZ282512B6 (cs) Způsob výroby N-monosubstituované nebo N,N-disubstituované močoviny
JPS60218364A (ja) アミジンカルボン酸アミド類およびその製法
CH579062A5 (en) S-Triazinyl mono-or diisocyanates prodn - by high temp phosgenation of corresp mono-or diamines
CS266986B1 (sk) Spósob pripravy N-/2,6-dialkylfenyl/-N'-arénsulfonylmočovin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19991109