CZ282735B6 - Způsob výroby čistých N,N`-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny - Google Patents

Způsob výroby čistých N,N`-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny Download PDF

Info

Publication number
CZ282735B6
CZ282735B6 CS922491A CS249192A CZ282735B6 CZ 282735 B6 CZ282735 B6 CZ 282735B6 CS 922491 A CS922491 A CS 922491A CS 249192 A CS249192 A CS 249192A CZ 282735 B6 CZ282735 B6 CZ 282735B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
phenyl
reaction
alkyl
formula
urea
Prior art date
Application number
CS922491A
Other languages
English (en)
Inventor
Kurt Alfred Dipl. Ing. Dr. Hackl
Heinz Prof. Dr. Falk
Original Assignee
Chemie Linz Gesellschaft M.B.H.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Linz Gesellschaft M.B.H. filed Critical Chemie Linz Gesellschaft M.B.H.
Publication of CZ249192A3 publication Critical patent/CZ249192A3/cs
Publication of CZ282735B6 publication Critical patent/CZ282735B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1809—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas with formation of the N-C(O)-N moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
    • C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Řešení se týká způsobu výroby čistých derivátů fenylmočoviny obecného vzorce I, v němž R znamená fenylovou nebo fenylenovou skupinu, popřípadě substituovanou inertními skupinami, R.sub.1 .sub..n.a R.sub.2 .n.jsou stejné a znamenají alkyl nebo různé a pak R.sub.1 .n.je atom vodíku nebo alkyl a R.sub.2 .n.alkyl nebo fenyl nebo tvoří R.sub.1 .n.a R.sub.2 .n.spolu s atomem dusíku alifatický heterocyklický kruh a n znamená celé číslo 1 nebo 2, postup spočívá v tom, že se uvede do reakce fenylmočovina obecného vzorce II, v němž R a n mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce III, v němž R.sub.1 .n.a R.sub.2 .n.mají svrchu uvedený význam v ředidle inertním za reakčních podmínek při teplotě 100 až 200 .sup.o.n.C, reakce se přeruší ještě před vznikem vedlejších produktů, výsledný produkt vzorce I se z reakční směsi oddělí a nezreagované výchozí složky obecných vzorců II a III se použijí pro další reakci.ŕ

Description

Vynález se týká způsobu výroby čistých Ν,Ν'-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny z fenylmočoviny a aminů.
Dosavadní stav techniky
Ν,Ν'-nesymetricky substituované deriváty fenylmočoviny jsou biologicky účinné látky a užívají se například jako herbicidy. Způsob výroby těchto látek při použití alkylmočoviny a aminu, popřípadě substituovaného, je znám například zDE 1 064 051. V tomto patentovém spisu se popisuje postup, při němž se močovina uvádí do reakce s ekvivalentním množstvím monoalkylaminu nebo dialkylaminu ve vodném roztoku a získaná alkylmočovina se zahřívá s ekvimolámím množstvím anilinu tak dlouho, až se přestane vyvíjet amoniak.
Podle DOS 3 602 657 je možno získat Ν,Ν'-asymetricky substituované fenylmočovinové deriváty současnou reakcí močoviny s anilinem a odpovídajícím sekundárním aminem v rozpouštědle, prostém hydroxylových skupin. Podle SU 178 367 je možno získat N-pchlorfenyl-N',N'-dimethylmočovinu tak, že se uvede do reakce v trichlorbenzenu močovina s přebytkem p-chloranilinu a pak se přivádí do reakční směsi ve velkém přebytku dimethylamin při teplotě 175 až 202 °C.
Z EP 0 427 963 je znám způsob výroby nesymetricky substituované močoviny, například N-(4isopropylfenyl)-N,N'-dimethylmočoviny, reakcí N-alkyl- nebo Ν,Ν-dialkylmočoviny (jako N,Ndimethylmočoviny) s aminem, například 4-isopropylmočovinou v přítomnosti přebytku alkylamínu se stejným alkylovým substituentem, jaký má použitá N-alkyl- nebo N,Ndialkylmočovina, postup je popřípadě možno provádět v přítomnosti ředidla.
Produkty, získané svrchu uvedenými postupy, jsou však vždy znečištěny vedlejšími produkty, které je možno jen velmi obtížně odstranit. Toto není překvapující, neboť podle publikace Davis a další, J. Am. Chem. Soc., 44, 2595, 1922, se při zahřívání močoviny s aminem vytváří jako meziprodukt kyselina isokyanatá a při zahřívání monosubstituované močoviny s aminem se jako meziprodukt tvoří odpovídající isokyanát a pak teprve je možno dovršit reakci až k získání Ν,Ν'nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny. Vzhledem k tomu, že kyselina isokyanatá a isokyanáty jsou velmi reaktivní látky a reagují značně nespecificky, je nutno již od začátku reakce počítat s tvorbou vedlejších produktů, například biuretových derivátů. Tyto vedlejší produkty, které působí znečištění požadovaného derivátu fenylmočoviny, je možno jen velmi nesnadno odstranit a v některých případech jsou neodstranitelné.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že reakce fenylmočoviny s aminem v inertním rozpouštědle při teplotě 100 až 200 °C neprobíhá přes isokyanát jako meziprodukt, který pak vede k tvorbě nejrůznějších vedlejších produktů, nýbrž probíhá přímo nukleofilní substitucí. Pokud reakční rychlost, která závisí na koncentraci výchozích látek, nepoklesne, to znamená, pokud je koncentrace výchozích látek dostatečně vysoká, nedochází ke tvorbě žádných vedlejších produktů. Až do okamžiku, v němž dojde k příliš velkému snížení koncentrace výchozích látek v reakční směsi, je možno získat z reakční směsi, obsahující pouze čisté výchozí látky a použité rozpouštědlo, jen čistý výsledný produkt.
V případě, že se reakce fenylmočoviny s aminem přeruší před okamžikem, v němž dojde k příliš velkému poklesu výchozích látek v reakční směsi, získá se směs čistých výsledných látek a čistého výsledného produktu, v podstatě prostá vedlejších produktů. Vzhledem ktomu, že
- 1 CZ 282735 B6
N,Ν'-nesymetrické substituované deriváty fenylmočoviny je vzhledem ke specifické chemické konstituci velmi snadné oddělit od výchozích látek, to znamená od fenylmočoviny a aminu, získají se tímto způsobem velmi čisté Ν,Ν'-nesymetricky substituované deriváty fenylmočoviny. Nezreagované výchozí látky, které se ve směsi nacházejí rovněž ve velmi čisté formě, je možno po oddělení výsledného produktu znovu použít pro následující reakci, čímž je možno získat velmi čisté Ν,Ν'-nesymetricky substituované deriváty fenylmočoviny. Nezreagované výchozí látky, které se ve směsi nacházejí rovněž ve velmi čisté formě, je možno po oddělení výsledného produktu znovu použít pro následující reakci, čímž je možno získat velmi čisté Ν,Ν'nesymetricky substituované deriváty fenylmočoviny v prakticky kvantitativním výtěžku. Pro tento postup je podstatné, aby fenylmočovina byla uvedena do reakce s aminem, není možno uvést do reakce alkylmočovinu s anilinem. Reakce alkylmočoviny s anilinem probíhá zejména teprve při velmi vysokých teplotách jako reakce fenylmočoviny s alkylaminem a od začátku vznikají vedlejší produkty.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tedy tvoří způsob výroby čistých Ν,Ν'-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny obecného vzorce I
O Ri
II I
R(-NH-C-N)n (I),
I
R2 kde
R znamená fenylovou nebo fenylenovou skupinu, nesubstituovanou nebo substituovanou substituenty ze skupiny atom halogenu, alkylový zbytek o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyskupina o 1 až 6 atomech uhlíku, aminoskupina nebo nítroskupina, a
Rl a R2 jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 18 atomech uhlíku, nebojsou různé, a pak Ri znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 22 atomech uhlíku, a R2 znamená alkylový zbytek o 1 až 22 atomech uhlíku nebo fenyl, nebo tvoří R] a R2 spolu s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, alifatický heterocyklický kruh o 5 nebo 6 atomech, popřípadě přerušený atomem kyslíku, síry nebo dusíku, a n znamená celé číslo 1 nebo 2, který spočívá v tom, že se uvede do reakce fenylmočovina obecného vzorce II
OH
II I
R(-NH-C-N)n (II),
I
H kde Ran mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce III
R.
/
HN (III), \
R?
kde R! a R? mají svrchu uvedený význam, v rozpouštědle, inertním za reakčních podmínek, při teplotě 100 až 200 °C, a reakce se přeruší ještě před vznikem vedlejších produktů, načež se Ν,Ν'-nesymetricky substituované deriváty fenylmočoviny obecného vzorce I z reakční směsi oddělí a nezreagované výchozí látky obecných vzorců II a III se použijí pro další reakci.
Je zřejmé, že substituenty na fenylové nebo fenylenové skupině ve významu R jsou voleny tak, že jsou za reakčních podmínek inertní. Z alkylových skupin a alkoxyskupin je možno použít skupiny s přímým i rozvětveným řetězcem, z atomů halogenu jsou vhodné zejména atomy fluoru, chloru nebo bromu.
S výhodou znamená R fenylovou nebo fenylenovou skupinu, nesubstituovanou nebo substituovanou atomy halogenu, alkylovými zbytky o 1 až 6 atomech uhlíku, trifluormethylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo dialkylaminoskupinou, přičemž alkylové skupiny obsahují 1 až 6 atomů uhlíku, zvláště 1 až 3 atomy uhlíku.
Ri aR2 mohou být stejné a znamenají alkylové skupiny, nesubstituované nebo substituované skupinami, inertními za reakčních podmínek, tak jak byly svrchu uvedeny, nebo mají tyto symboly odlišný význam a pak znamená R] atom vodíku nebo alkylový zbytek a R2 znamená alkylový zbytek nebo fenylový zbytek, přičemž alkylové skupiny a/nebo fenyiová skupina jsou nesubstituované, nebo mohou být substituovány skupinami, inertními za reakčních podmínek, tak jak byly svrchu uvedeny, nebo mohou symboly Ri a R2 spolu s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, tvořit alifatický heterocyklický kruh, popřípadě přerušený dalšími heteroatomy, nesubstituovaný nebo substituovaný skupinami, inertními za reakčních podmínek, tak, jak byly svrchu uvedeny. Příkladem alifatických heterocyklických kruhů mohou být pyrrolidinový kruh, piperidinový, piperazinový, morfolinový, thiazolidinový nebo thiomorfolinový kruh. Symbol n znamená celé číslo 1 nebo 2. Alkylové skupiny mohou mít přímý, rozvětvený nebo cyklický řetězec, s výhodou jde o alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem.
V případě, že jsou symboly R! a R2 stejné, jde s výhodou o nesubstituované alkylové zbytky s přímým řetězcem, obsahující 1 až 18, zvláště 1 až 12 atomů uhlíku. V případě, že tyto symboly mají odlišný význam, znamená Ri s výhodou atom vodíku a R2 alkylový zbytek s přímým řetězcem o 1 až 22 atomech uhlíku, alkylový zbytek s rozvětveným řetězcem o 1 až 8, zvláště o 1 až 6 atomech uhlíku, nebo fenylovou skupinu, nesubstituovanou nebo substituovanou atomy halogenu, alkylovými zbytky o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyskupinami nebo dialkylaminoskupinami vždy o 1 až 6 atomech uhlíku v alkylových částech. V případě, že Ri a R2 tvoří společně s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, alifatický heterocyklický kruh, jde s výhodou o pyrrolidinový, piperidinový nebo morfolinový kruh.
Při výrobě Ν,Ν'-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny obecného vzorce I se nechá reagovat fenylmočovina obecného vzorce II s aminem obecného vzorce III v ředidle, inertním za reakčních podmínek, při teplotě v rozmezí 100 až 200 °C.
Deriváty fenylmočoviny obecného vzorce II je možno vyrobit například zodpovídajícím způsobem substituovaných anilinů reakcí s kyselinou isokyanatou, například způsobem podle *»
- 3 CZ 282735 B6
EP 410 168. Aminy obecného vzorce ΠΙ jsou známé, neboje možno je získat známými postupy.
Fenylmočovina obecného vzorce II se smísí s ředidlem, inertním za reakčních podmínek, a pak s aminem obecného vzorce III. Amin je možno přivést jako takový, v pevném stavu, ve formě kapaliny nebo v plynné formě, nebo také v roztoku v inertním ředidle. Amin obecného vzorce III se s výhodou užije v ekvivalentním množství vzhledem k fenylmočovině obecného vzorce II, v některých případech však může být výhodné použít přebytek jedné nebo druhé reakční složky. V případě, že se užije derivát močoviny obecného vzorce II, v němž n znamená 2. užijí se rovněž s výhodou ekvivalentní množství, to znamená na 1 mol volné aminoskupiny 1 mol aminu obecného vzorce III. Jako ředidla připadají v úvahu ředidla, inertní za reakčních podmínek, s teplotou varu vyšší, než 100 °C. Příkladem takových ředidel mohou být uhlovodíky, halogenované uhlovodíky a s výhodou aromatické uhlovodíky, zvláště toluen nebo xyleny.
Reakční směs se s výhodou zahřívá za energického míchání a popřípadě za zvýšeného tlaku na teplotu 100 až 200, s výhodou 110 až 160 °C, a zvláště na teplotu varu použitého inertního ředidla pod zpětným chladičem. V případě, že se reakce provádí za zvýšeného tlaku, je výhodné provádění v autoklávu za autogenního tlaku.
Tímto způsobem se získá derivát močoviny obecného vzorce I a na 1 mol vzniklé močoviny 1 mol amoniaku, aniž by nejprve vznikaly jakékoliv vedlejší produkty. V reakční směsi se nacházejí od počátku reakce pouze čisté výsledné produkty, čisté výchozí látky, použité rozpouštědlo a popřípadě amoniak. Teprve v okamžiku, kdy v reakční směsi je již příliš málo výchozích látek, počnou se tvořit vedlejší produkty. Tento okamžik závisí na povaze rozpouštědla, teplotě reakční směsi, počáteční koncentraci, molámím poměru a chemické povaze jednotlivých výchozích látek a je možno jej pro každou reakční směs snadno stanovit pomocí předběžných pokusů analyticky, například chromatograficky a zvláště pomocí plynové chromatografie. Reakce podle vynálezu se pak provádí stejně, jako při předběžných pokusech a krátce před okamžikem, v němž se podle předběžných pokusů počnou tvořit vedlejší produkty, se reakce zastaví.
Včasným přerušením reakce je možno dosáhnout toho, že se v průběhu způsobu podle vynálezu nevytvoří prakticky žádné vedlejší produkty.
Amoniak, vytvořený v průběhu reakce, se odvádí kontinuálně ve formě plynu nebo v případě, že se reakce provádí při zvýšeném tlaku, je možno jej odstranit po ukončení reakce. Amoniak je možno zachytit a použít jakýmkoliv obvyklým způsobem.
Aby bylo možno podrobněji studovat mechanismus reakce, byla 4-metoxyfenylmočovina zahřáta ve vroucím toluenu. Přitom nedošlo, jak by bylo možno očekávat, ke tvorbě 4 -methoxyfenylisokyanátu, nýbrž 4-methoxyfenylmočovina zůstane zcela nezměněna. Při zahřátí téže výchozí látky ve vroucím toluenu za přidání ekvivalentního množství dioktylaminu se po 1 hodině vytvořila ve výtěžku 60 % N,N-dioktyl-N'-4-methoxyfenylmočovina, aniž by se vytvořily jakékoliv vedlejší produkty, zejména nedošlo ke tvorbě žádných isokyanátú nebo z nich odvozených vedlejších produktů. Zjištění, že reakce neprobíhá přes isokyanáty. bylo potvrzeno pomocí lH-NMR, popřípadě l3C-NMR-spektroskopie.
Ke stanovení průběhu reakce byly prováděny kinetické pokusy při reakci fenylmočoviny s dioktylaminem ve vroucím toluenu. Z reakční směsi byly v určených časových úsecích odebírány vzorky, rozpouštědlo bylo odpařeno, odparek byl rozpuštěn v CDCh a digerován. Vzhledem k tomu, že je fenylmočovina v deuterovaném chloroformu prakticky nerozpustná, avšak dioktylamin a N-fenyl-N',N’-dioktylmočovina velmi dobře rozpustné, bylo možno v extraktu CDC13 stanovit pomocí ‘H-NMR-spektroskopie vždy okamžitý· molární poměr dioktylaminu aN-fenyl-N',N'-dioktylmočoviny integrací signálů N-CEL-protonů (dioktylamin 2,57 ppm, N-fenyl-N'.N'-dioktylmočovina 3,28 ppm) a tím i množství zreagovaných složek.
-4 CZ 282735 B6
Při vyhodnocení kinetických pokusů podle publikace A. A. Frost a R. G. Pearson, Kinetik und Mechanismus homogener Reaktionen, Verlag Chemie, Weinheim, 1984 se ukázalo, že reakční rychlost je závislá jak na koncentraci dioktylaminu, tak na koncentraci fenylmočoviny, a že je možno výsledky měření snadno uvést do korelace s reakčním mechanismem druhého řádu. Také všechna další pozorování potvrzovala přímou nukleofilní substituci (bimolekulámí reakci), přičemž bylo prokázáno, že existuje následující vztah d (N'-fenyl-N,N-dioktylmočovina)
---------------------------------- = k2. (fenylmočovina). (dioktylamin), dt přičemž k2 v tomto případě je přibližně 0,3 litrů mol'1, s'1 Uvedený vzorec platí pro koncentrace v rozmezí přibližně 0.1 až 0,2 mol na 1 litr. Reakce tedy probíhá jako reakce druhého řádu.
Přerušení reakce je možno uskutečnit ukončením zahřívání a popřípadě zchlazením reakční směsi. Po přerušení reakce se, popřípadě po vypuzení ještě přítomného amoniaku, oddělí takto získaná Ν,Ν'-nesymetricky substituovaná močovina od nezreagovaných výchozích sloučenin obecných vzorců II a ΠΙ.
V mnoha případech stačí zchlazení reakční směsi k tomu, aby došlo k vysrážení fenylmočoviny obecného vzorce II. kdež to výsledný Ν,Ν'-nesymetricky substituovaný derivát močoviny obecného vzorce I a amin obecného vzorce III zůstávají v roztoku. Po odfiltrování derivátu močoviny obecného vzorce II je možno odstranit amin obecného vzorce III extrakcí nebo pomocí destilace, čímž se získá Ν,Ν'-nesymetricky substituovaný derivát močoviny vzorce I v čisté formě.
Reakční směs je však možno rozdělit na jednotlivé složky také pomocí extrakce. N-fenyl-N'alkylové a N-fenyl-N’-dialkylové deriváty močoviny jsou podle délky řetězce přítomných alkylových skupin od délky 3 atomy uhlíku rozpustné například v chloroformu, kdežto Nfenvlmočovinové deriváty jsou nesnadno rozpustné. N-fenyl-N’-fenylmočovina se oddělí od fenylmočoviny zpravidla pomocí extrakce vodou. Dále je možno reakční směs dělit také pomocí chromatografických postupů, například pomocí chromatografie na sloupci a popřípadě také krystalografickými metodami, například frakční krystalizací.
Způsob podle vynálezu je možno provádět diskontinuálně nebo kontinuálně.
Vzhledem ktomu, že se při provádění způsobu podle vynálezu nevytvářejí žádné vedlejší produkty, je možno získat Ν,Ν'-nesymetricky substituované deriváty močoviny ve velmi čisté formě. Výchozí sloučeniny obecných vzorců II a III, které zůstávají v reakční směsi rovněž ve velmi čisté formě, je možno po izolaci produktu z reakční směsi opět použít k dalšímu provádění postupu.
Popsaným způsobem provádění reakce je tedy možno získat Ν,Ν'-nesymetricky substituované deriváty fenylmočoviny bez vedlejších produktů s vysokou čistotou v prakticky kvantitativním výtěžku. Způsob podle vynálezu tedy představuje podstatný technický pokrok.
Praktické provádění způsobu podle vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
- 5 CZ 282735 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1,36 g, 10 mmol fenylmočoviny a 2,41 g, 10 mmol dioktyl aminu se zahřívá za energického míchání v 50 ml xylenu na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po 30 minutách se do sáhne uskutečnění reakce na 70 % a po 60 minutách na 83 %, aniž by došlo ke tvorbě vedlejších produktů. Amoniak, který se v průběhu reakce tvoří, se odvádí v plynné formě.
Po 60 minutách se reakce přeruší a rozpouštědlo se odpaří. Odparek se rozpustí v chloroformu a nerozpustná fenyl močovina se odfiltruje. Z filtrátu se odpaří chloroform a nezreagovaný dioktylamin se odstraní destilací ve vysokém vakuu.
Tímto způsobem se ve výtěžku 83 % teoretického množství získá 3,00 g N-fenyl-N',N'dioktylmočoviny s prakticky 100 % čistotou.
lH-NMR (200 MHz, CDClj, TMS): 7,378 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J ortho23 = 8,4 Hz, J meta = 1,3 Hz), 7,264 (m, 2H, fenyl-3 a 5, J ortho23 = 8,4 Hz, J ortho34 = 7,2 Hz), 7,002 (m, 1H, fenyl-4, J meta = 1,3 Hz, J ortho34 = 7,2 Hz), 6,294 (s, 1H, NH), 3,274 (t, 4H, oktyl-1, JCH2CH2= 7,4 Hz), 1,605 (tt, 4H, oktyl-2, J CH2CH2 = 7,4 Hz), 1,294 (m, 20H, oktyl-3-7, J CH2CH2 = 6,3 Hz), 0,882 (t, 6H, oktyl-8, J CH2CH3 = 6,3 Hz) ppm.
Dále se získá zpět 0,23 g fenylmočoviny, to znamená 17 mol % použitého množství a 0,41 g dioktylaminu, tj. 17 mol % použitého množství.
Příklad 1 a - 1 d
Fenylmočovina a dioktylamin se zahřívají za různých podmínek za energického míchání v xylenu. Po určených reakčních dobách se ze směsi odebírají vzorky, rozpouštědlo se z každého vzorku odpaří ve vakuu při teplotě 65 °C a odparek se rozpustí v CDC13, v němž je fenylmočovina prakticky nerozpustná, kdežto N-fenyl-N',N'-dioktylmočovina a dioktylamin zcela rozpustné. Sraženina fenylmočoviny se odfiltruje a filtrát se použije k získání 'H-NMR-spektra. Z integrace signálů -N-CH2-protonů dioktylaminu (2,75 ppm) a získané N-fenyl-N',N'dioktylmočoviny (3,28 ppm) se sta noví molámí poměr dioktylaminu ke vzniklé N-fenyl-N',N'dioktylmočovině a z tohoto poměru i míra dovršení reakce.
V příkladu la byla prováděna reakce U při různých počátečních koncentracích reakčních složek, fenylmočoviny A a dioktylaminu B v rozpouštědle, přičemž každých 15 minut byla stanovena míra dovršení reakce U. Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce la:
Tabulka la
A (mol/1)B (mol/1)U po 15 minutách %
0,1 0,1 41,5
0,2 0,2 44,6
1,0 1,0 56,0
V příkladu lb bylo měřeno dovršení reakce U při po užití různých molámích poměrů reakčních složek A a B, při čemž měření bylo prováděno vždy po 15 minutách. Výsledky jsou shrnuty v tabulce lb.
-6CZ 282735 B6
Tabulka lb
A (mol/1) B (mol/1) A:B U po 15 minutách (%)
0,1 0,1 1 : 1 41,5
0,1 0,2 1 : 2 40,4
0,1 0,5 1 : 5 56.0
0,1 1,0 1 : 10 73,3
0,2 0,2 1 : 1 44,6
0,2 0,4 1 :2 55,3
0,7 0,5 14 : 10 44,2
0,7 1,0 7 : 10 59,6
V příkladu lc bylo sledováno dovršení reakce U při stejných počátečních koncentracích reakčních složek A a B po různých dobách reakce t. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce lc:
V příkladu ld bylo sledováno dovršení reakce U při použití dvou odlišných reakčních teplot T po
různých reakčních dobách t, přičemž počáteční koncentrace obou reakčních složek v rozpouštědle byla ve všech případech 0,2 mol/1. Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce ld:
Tabulka lc
A (mol/1) B (mol/1) t (min) U (%)
0,1 0,1 5 12,9
0,1 0,1 10 28,1
0,1 0,1 15 41,5
0,1 0.1 20 49,1
0,1 0,1 25 58.9
0,1 0,1 30 68,6
0,1 0,1 40 75,6
0,1 0,1 60 83,3
Tabulka ld
t (min) T(°C) U (%)
3 120 1,6
130 11,7
13 120 8,9
130 29,4
23 120 16,6
130 42,1
33 120 22,7
130 47,2
43 120 29,3
130 53,9
Příklad 2
Reakce se provádí obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak místo fenylmočoviny se užije 4methoxyfenylmočovina, čímž se získá N-(4-methoxyfenyl)-N',N'-dioktylmočovina. Po 30 minutách je reakce dovršena na 60 %.
’Η-NMR (200 MHz, UMSO, TMS): 7,994 (s, 1H, NH), 7,305 a 6,780 (m, vždy 2H, methoxyfenyl-2, 3, 5 a 6, J ortho = 0,9 Hz), 3,681 (s, 3H, methoxy-CH3), 3,223 (t, 4H, oktyl-1, JCH2CH2 = 7,2 Hz 1,462 (m, 4H, oktyl-2, J CH2CH2 = 7,2 Hz), 1,236 (m, 20H, oktyl-3-7, J CH2CH3 = 6,4 Hz), 0,838 (t, 6H, oktyl-8, J CH2CH3 = 6,4 Hz) ppm.
Příklad 3
Reakce se provádí obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak místo dioktylaminu se užije diethylamin a místo fenylmočoviny se užije 4-chlorfenylmočovina, čímž se získá N-(4chlorfenyl)-N',N'-diethylmočovina.
‘H-NMR (200 MHz, CDC13, TMS): 7,336 a 7,198 (m, vždy 2H, fenyl-2, 3, 5 a 6, J ortho = 9,0 Hz), 6,473 (s, 1H, NH), 3,344 (q, 4H, ethyl-1, J CH2CH3 = 7,0 Hz), 1,191 (t, 6H, ethyl-2, J CH2CH3 = 7,0 Hz) ppm.
Příklad 4
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak místo fenylmočoviny se užije 4chlorfenylmočovina, čímž se získá N-(4-chlorfenyl)-N',N'-dioktylmočovina. Po 30 minutách je reakce dovršena přibližně na 20 %.
'H-NMR (200 MHz. DMSO, TMS): 8,231 (s, 1H, NH), 7,477 a 7,235 (m, je vždy 2H, chlorfenyl-2, 3, 5 a 6, J ortho = 8,9 Hz), 3,244 (t, 4H, oktyl-1, J CH2CH2 = 7,2 Hz), 1,459 (m, 4H, oktyl -2-, J CH2CH2 = 7,2 Hz), 1,226 (m, 20H, oktyl-3-7, J CH2CH3 = 6,4 Hz), 0,830 (t, 6H, oktyl-B, J CH2CH3 = 6,4 Hz) ppm.
Příklad 5
1,36 g, 10 mmol fenylmočoviny a 0,73 g, 10 mmol terc.butylaminu se zahřívá v 50 ml xylenu za energického míchání na teplotu varu pod zpětným chladičem. Vznikající amoniak se odvádí ve formě plynu. Po 30 minutách je reakce dovršena na přibližně 50 %, aniž by došlo ke tvorbě vedlejších produktů. Reakce se přeruší, rozpouštědlo a nezreagovaný terc.butylamin se odpaří ve vakuu a odparek se rozpustí v chloroformu. Vzniklá N-fenyl-N'-terc.butylmočovina se rozpustí, kdežto nezreagovaná fenylmočovina se vysráží a je možno ji odfiltrovat. Chlorofomový roztok se odpaří a odparek se nechá překrystalovat z ethanolu k odstranění neodpařené terc.butylmočoviny.
Tímto způsobem se ve výtěžku 47 % teoretického množství získá 0,90 g N-fenyl-N'terc.butylmočoviny s čistotou prakticky 100 %.
'H-NMR (200 MHz, DMSO, TMS): 8,205 (s, 1H, fenyl-NH), 7,343 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J ortho23 = 8,0 Hz, J meta = 1,1 Hz), 7,185 (m, 2H, fenyl-3 a 5, J ortho23 = 8,0 Hz, J ortho34 = 7,3 Hz), 6,847 (m, 1H, fenyl-4, J meta =1,1 Hz, J ortho34 = 7,3 Hz), 5,965 (s, 1H, terc.butyl-NH), 1,280 (s, 9H, terc.butyl-CH3) ppm.
Dále bylo získáno zpět 0,38 g terc.butylaminu, to znamená 52 mol % použitého množství a 0,72 g fenylmočoviny, to znamená 53 mol % použitého množství.
- 8 CZ 282735 B6
Příklad 6
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 1, avšak místo dioktylaminu se užije oktadecylamin, čímž se získá N-fenyl-N'-oktadecylmočovina.
‘H-NMR (200 MHz, pyridin-d5, TMS): 9,259 (s, 1H, fenyl-NH), 7,913 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J ortho23 = 7,5 Hz, J meta - 1,1 Hz), 7,328 (m, 2H, fenyl-3 a 5, J ortho23 - 7,5 Hz, J ortho34= 7,3 Hz), 7,000 (m, 1H, fenyl-4, J meta =1,1 Hz, J ortho34 = 7,3 Hz), 6,564 (t, 1H, oktadecyl-NH, J CH2NH = 6,0 Hz), 3,466 (dt, 2H, oktadecyl-1, J CH2NH = 6,0 Hz, J CH2CH2 = 6,9 Hz), 1,557 (tt, 2H, oktadecyl-2, J CH2CH2 = 6,9 Hz), 1,274 (m, 30H, oktadecyl3-17, J CH2CH3 = 6,1 Hz), 0,873 (t, 3H, oktadecyl-18, J CH2CH3 = 6,1 Hz) ppm.
Příklad 7
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 5, avšak místo fenylmočoviny se užije 4methoxyfenylmočovina a místo terc.butylaminu se užije ethylamin, čímž se získá N-(4methoxyfenyl)-N'-ethylmočovina.
'H-NMR (200 MHz, CDC13, TMS): 7,646 (s, 1H, fenyl-NH), 7,108 a 6,732 (m, vždy 2H, fenyl-2, 3, 5 a 6, J ortho = 8,9 Hz), 5,807 (t, 1H, ethyl-NH, J CH2NH = 5,1 Hz), 3,710 (s, 3H, methoxyCH3), 3,150 (dq, 2H, ethyl-1, J CH2NH = 5,1 Hz, J CH2CH3 = 7,2 Hz), 1,029 (t, 3H, ethyl-2, J CH2CH3 = 7,2 Hz) ppm.
Příklad 8
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 5, avšak místo fenylmočoviny se užije (4N,N-dimethylamino)fenylmočovina a místo terc.butylaminu se užije propylamin, čímž se získá N-(4-(N,N-dimethylamino)fenyl)-N'-propylmočovina.
'H-NMR (200 MHz. CDC13, TMS): 7,251 (s, 1H, fenyl-NH), 7,105 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J ortho = 8,9 Hz), 6,627 (m, 2H, fenyl-3 a 5, J ortho = 8,9 Hz), 5,566 (t, 1H, propyl-NH, J CH2NH = 5,6 Hz), 3,082 (dt, 2H, propyl-1, J CH2NH = 5,6 Hz J CH2CH2 = 7,2 Hz), 2,864 (s, 6H, dimethylamino-CH3), 1,420 (tq, 2H, propyl-2, J CH2CH2 = J CH2CH3 = 7,2 Hz), 0,836 (t, 3H, propyl-3, J CH2CH3 = 7,2 Hz) ppm.
Příklad 9
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 8, avšak místo propylaminu se užije isopropylamin, čímž se získá N-(4-(N,N-dimethylamino)fenyl)-N'-isopropylmočovina.
'H-NMR (200 MHz, DMSO, TMS): 7,890 (s, 1H, fenyl-NH), 7,170 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J ortho = 9,0 Hz), 6,632 (m, 2H, fenyl-3 a 5, J ortho = 9,0 Hz), 5,780 (d, 1H, isopropyl-NH, J CHNH - 7,6 Hz), 3,728 (dse, 1H, isopropyl-CH, J CHNH - 7,6 Hz, J CHCH3 - 6,5 Hz), 2,780 (s, 6H, dimethylamino-CH3), 1,065 (d, 6H, isopropyl-CH3, J CHCH3 = 6,5 Hz) ppm.
Příklad 10
1,36 g, 10 mmol fenylmočoviny a 2,41 g, 14 mmol 2,6-diisopropylanilinu se rozpustí v 50 ml xylenu a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem. Vznikající amoniak se odvádí v plynné formě. Po 30 minutách je reakce dovršena ze 13 %, aniž by vznikaly jakékoliv
-9CZ 282735 B6 vedlejší produkty.
Reakční směs se zchladí na teplotu místnosti, čímž dojde k vysrážení nezreagované fenylmočoviny. Po jejím od filtrování se rozpouštědlo odpaří a odparek se nechá překrystalovat z chloroformu.
Tímto způsobem se ve výtěžku 13 % teoretického množství získá 0,38 g N-fenyl-N'-((2,6diisopropyl)fenyl)močoviny s čistotou prakticky 100 %.
‘H-NMR (200 MHz, DMSO, TMS): 8,757 (s, 1H, fenyl-NH), 8,318 (s, 1H, DIPP-NH), 7,467 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J fenyl-ortho23 = 7,6 Hz, J fenyl-meta = 1,0 Hz), 7,243 (m, 2H, fenyl-3 a 5, J fenyl-ortho34 = 7,3 Hz, J fenyl-ortho23 = 7,6 Hz), 6,914 (m, 1H, fenyl-4, J fenyl-ortho34 = 7,3 Hz, J fenyl-met = 1,0 Hz), 7,280 (m, 1H, DIPP-4, J DIPP-ortho34 = 6,8 Hz), 7,166 (m, 2H, DIPP3 a 5, J DIPP-ortho34 = 6,8 Hz), 3,209 (se, 2H, isopropyl-CH, J CHCH3 = 6,9 Hz), 1,165 (d, 12H, isopropyl-CH3, J CHCH3 = 6,9 Hz) ppm.
Dále se získá zpět 1,15 g nezreagované fenylmočoviny, to znamená 85 % původního množství a 2,00 g 2,6-diisopropylanilinu, to znamená 83 % použitého množství.
Příklad 11
Postupuje se stejným způsobem jako v příkladu 10, avšak místo fenylmočoviny se užije (4methoxyfenyl)močovina a místo 2,6-diisopropylanilinu se užije N,N-dimethyl-l,4-fenylendiamin, čímž se získá N-(4-methoxyfenyl)-N'-(4(N,N-dimethylamino)fenyl)močovina.
’H NMR (200 MHz, DMSO, TMS): 8,323 a 8,205 (2s, vždy 1H, NH), 7,262 (m, 2H, DMAP-2 a 6, J DMPA-ortho = 9,0 Hz), 7,352 a 6,852 (2M, vždy 2H, methoxyfenyl-H, J MPortho = 9,0 Hz), 6,688 (m, 2H, DMAP-3 a 5, J DMAP-ortho = 9,0 Hz), 3,706 (s, 3H, methoxyCH3), 2,819 (s, 6H, dimethylamino-CH3) ppm.
Příklad 12
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 10, avšak užije se (N,N-dimethyl)fenylmočovina místo fenylmočoviny a místo 2,6-diisopropylaminu se užije 4-chlorfenylamin, čímž se získá N-(4-(N,N-dimethylamino)fenyl)-N'-(4-chlorfenyl)močovina.
'H-NMR (200 MHz, DMSO, TMS): 8,667 (s, 1H, chlorfenyl-NH), 8,323 (s, 1H, DMAP-NH), 7,479 a 7,255 (2m, vždy 2H, chlorfenyl-2, 3, 5 a 6, J CP-ortho = 8,9 Hz), 7,297 (m, 2H, DMAP-2 a 6, J DMAP-ortho = 9,0 Hz), 6,679 (m, 2H, DMAP-3 a 5, J DMAP-ortho = 9,0 Hz), 2,809 (s, 6H, dimethylamino-CH3) ppm.
Příklad 13
1,36 g, 10 mmol fenylmočoviny a 0,71 g, 10 mmol pyrrolidinu se rozpustí v 50 ml xylenu a směs se za energického míchání zahřeje na teplotu varu pod zpětným chladičem. Vzniklý amoniak se odvádí v plynné formě. Po 30 minutách ještě nedojde ke tvorbě žádných meziproduktů při kontrole pomocí ‘H-NMR a l3C-NMR a je dosaženo 40 % přeměny.
Rozpouštědlo a amin se odpaří ve vakuu a odparek se důkladně promíchá s chloroformem.
Vzniklý anilid kyseliny N-pyrrolidinkarboxylové se rozpustí, kdežto fenylmočovina se vysráží.
- 10CZ 282735 B6
Po jejím odfiltrování se ze směsi odpaří rozpouštědlo ve vakuu.
Ve výtěžku 58 % teoretického množství se tímto způsobem získá 1,1 g výsledného anilidu kyseliny N-pyrrolidinkarboxylové s čistotou prakticky 100 %.
'H-NMR (200 MHz, CDClj, TMS): 7,414 (m, 2H, fenyl-2 a 6, J ortho = 8,1 Hz, J meta = 1,2 Hz), 7,223 (m, 2H, feny 1-3 a 5, J ortho23 = 8,1 Hz, J ortho34 = 7,5 Hz), 6,969 (m, 1H, fenyl-4, J meta = 1,2 Hz, J ortho34 = 7,5 Hz), 6,543 (s, 1H, NH), 3,380 (t, 4H, pyrrolidin-2 a 5, J pyr23 = 6,7 Hz), 1,860 (tt, 4H, pyrrolidin-3 a 4, J pyr23 = 6,7 Hz) ppm.
Dále se získá zpět 0,30 g nezreagovaného pyrrolidinu, to znamená 42 mol % použitého množství, a 0,57 g nezreagované fenylmočoviny, to znamená 42 mol % použitého množství.
Příklad 14
Postupuje se obdobným způsobem jako v příkladu 13, avšak místo pyrrolidinu se užije morfolin, čímž se získá 4-anilid kyseliny N-morfolinkarboxylové. Po 30 minutách je reakce dovršena na 85 %.
'H-NMR (200 MHz, CDC13, TMS): 7,324 - 7,194)m, 4H, fenyl-2, 3,5 a 6, J ortho34 = 8,2 Hz, J ortho23= 7,3 Hz), 7,072 (s, 1H, NH), 7,062 - 6,984 (m, 1H, fenyl-4, J ortho34 = 8,2 Hz), 3,585 (t, 2H, morfolin-CH2-O, J CH2CH2 = 4,7 Hz), 3,366 (t, 2H, morfolin-CH2-N, J CH2CH2 = 4,7 Hz) ppm.
Příklad 15
K. roztoku 2,4-toluendimočoviny v xylenu se na 1 mol 2,4 -toluendimočoviny přidají 2 mol ethylaminu a roztok se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem za energického míchání. Amoniak, vytvořený v průběhu reakce, se odvádí v plynné formě. Po 30 minutách ještě nevzniknou žádné vedlejší produkty, jak bylo potvrzeno kontrolou pomocí ‘H-NMR a ’3C-NMRspektra. Rozpouštědlo a amin se pak oddestilují ve vakuu. Tímto způsobem se získá 2,4-bis(diethylaminokarbamoyl)toluen.
'H-NMR (300 MHz, CDC13, TMS): 7,605 (d, 1H, fenyl-3, J meta = 2,2 Hz), 7,389 (dd, 1H, fenyl-5, J meta = 2,2 Hz, J ortho = 8,2 Hz), 7,032 (d, 1H, fenyl-6, J ortho = 8,2 Hz), 6,371 a 6,187 (2s, vždy 1H, NH), 3,409 - 3,292 (2q, vždy 4H, ethyl-1, J CH2CH3 = 7,2 Hz), 2,175 (s, 3H, toluol-CH3), 1,254 - 1,157 (2t, vždy 6H, ethyl-2, J CH2CH3 = 7,2 Hz) ppm.
Dále byly v reakční směsi prokázány toluen-2,4-dimočovina, N,N-diethyltoluylen-2,4dimočovina a ethylamin, avšak žádné vedlejší produkty.
Příklad 16
Postupuje se způsobem podle příkladu 15, avšak postup se provádí v autoklávu při teplotě 140 °C za autogenního tlaku. V reakční směsi je pak možno kromě vzniklého amoniaku prokázat 2,4-bis-(diethylaminokarbamoyl)toluen, N,N-diethyltoluylen-2,4-dimočovinu, 2,4-toluendimočovinu a ethylamin, avšak žádné vedlejší produkty.

Claims (8)

1. Způsob výroby čistých Ν,Ν'-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny obecného vzorce I
O R,
II I
R(-NH-C-N)n (I),
R2 kde
R znamená fenylovou nebo fenylenovou skupinu, nesubstituovanou nebo substituovanou substituenty ze skupiny atom halogenu, alkylový zbytek o 1 až 6 atomech uhlíku, alkoxyskupina o 1 až 6 atomech uhlíku, aminoskupina nebo nitroskupina, a
Ri a R2 jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 18 atomech uhlíku, nebo jsou různé a pak Ri znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 22 atomech uhlíku, a R2 znamená alkylový zbytek o 1 až 22 atomech uhlíku nebo fenyl, nebo tvoří R] a R2 spolu s atomem dusíku, na nějž jsou vázány, alifatický heterocyklický kruh o 5 nebo 6 atomech, popřípadě přerušený atomem kyslíku, síry nebo dusíku, a n znamená celé číslo 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se uvede do reakce fenylmočovina obecného vzorce II
OH
II I
R(-NH-C-N)n (II),
H kde Ran mají svrchu uvedený význam, s aminem obecného vzorce III
Ri /
HN (III), r2 kde R[ a R2 mají svrchu uvedený význam, v rozpouštědle, inertním za reakčních podmínek, při teplotě 100 až 200 °C, a reakce se přeruší ještě před vznikem vedlejších produktů, načež se Ν,Ν'-nesymetricky substituovaný derivát fenylmočoviny obecného vzorce I z reakční směsi oddělí a nezreagované výchozí složky obecných vzorců II a III se použijí pro další reakci.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se užije derivát močoviny obecného vzorce II, v němž R znamená fenylový zbytek, nesubstituovaný nebo substituovaný atomy halogenu, alkylovými zbytky o 1 až 6 atomech uhlíku nebo dialkylaminoskupinami s alkylovými částmi o 1 až 3 atomech uhlíku.
- 12 CZ 282735 B6
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se užije amin obecného vzorce III, v němž Ri a R2 jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 18 atomech uhlíku.
4. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se užije amin obecného vzorce III, v němž Ri znamená atom vodíku a R2 znamená alkylový zbytek o 1 až 22 atomech uhlíku nebo fenylový zbytek, nesubstituovaný nebo substituovaný atomy halogenu nebo dialkylamino skupinami s alkylovými částmi o 1 až 3 atomech uhlíku.
5. Způsob podle nároků laž4, vyznačující se tím, že se močovina obecného vzorce II a amin obecného vzorce III užijí v ekvivalentním množství.
6. Způsob podle nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě varu použitého inertního rozpouštědla pod zpětným chladičem.
7. Způsob podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se amoniak, tvořící se v průběhu reakce, odvádí v plynné formě.
8. Způsob podle nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že se jako inertní rozpouštědlo použije aromatický uhlovodík.
CS922491A 1991-08-16 1992-08-12 Způsob výroby čistých N,N`-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny CZ282735B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0161691A AT397384B (de) 1991-08-16 1991-08-16 Verfahren zur herstellung reiner n,n'-unsymmetrisch substituierter phenylharnstoffe

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ249192A3 CZ249192A3 (en) 1993-02-17
CZ282735B6 true CZ282735B6 (cs) 1997-09-17

Family

ID=3517275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS922491A CZ282735B6 (cs) 1991-08-16 1992-08-12 Způsob výroby čistých N,N`-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5283362A (cs)
EP (1) EP0531689B1 (cs)
JP (1) JPH05194360A (cs)
KR (1) KR930004258A (cs)
AT (2) AT397384B (cs)
AU (1) AU2069892A (cs)
CZ (1) CZ282735B6 (cs)
DE (1) DE59201714D1 (cs)
ES (1) ES2069942T3 (cs)
HU (1) HU212464B (cs)
NZ (1) NZ243707A (cs)
SI (1) SI9200165A (cs)
TW (1) TW203601B (cs)
ZA (1) ZA926023B (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4233033A1 (de) * 1992-10-01 1994-04-07 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von aromatischen Harnstoffen, die eine Thioether- oder Sulfonylgruppe aufweisen
GB2300187B (en) * 1995-04-28 1998-09-02 Hodogaya Chemical Co Ltd Cure-accelerator for epoxy resin
EP1214293A1 (en) * 1999-09-08 2002-06-19 Guilford Pharmaceuticals Inc. Non-peptidic cyclophilin binding compounds and their use
CA2435829A1 (en) 2001-01-25 2002-08-01 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
CN108368414A (zh) * 2015-12-11 2018-08-03 国立大学法人静冈大学 油胶凝剂

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB816855A (en) * 1956-01-04 1959-07-22 Ici Ltd Improved processes of manufacture of 4-bromo-4-nitrocarbanilide
US2673877A (en) * 1951-10-26 1954-03-30 Du Pont Preparation of chlorphenyldimethyl-ureas
DE1064051B (de) * 1958-04-09 1959-08-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von substituierten Harnstoffen
DE2129200B2 (de) * 1971-06-12 1979-09-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von N-A rj !harnstoffen
WO1981002156A1 (en) * 1980-01-25 1981-08-06 Reanal Finomvegyszergyar Process for the preparation of n-aryl-n'-(mono-or disubstiuted)-urea derivatives
FR2577221B1 (fr) * 1985-02-11 1987-02-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de preparation d'une phenyluree substituee
ES2066049T3 (es) * 1989-07-28 1995-03-01 Chemie Linz Gmbh Procedimiento para la obtencion de ureas asimetricamente substituidas.
DE59007990D1 (de) * 1989-07-28 1995-01-26 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur Herstellung unsymmetrisch substituierter Harnstoffe, Carbamate, Thiocarbamate und substituierter Isocyanate.
EP0427963B1 (de) * 1989-11-10 1994-03-30 Agrolinz Agrarchemikalien Gesellschaft M.B.H. Verfahren zur Herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter Harnstoffe
DE3940261A1 (de) * 1989-12-06 1991-06-13 Agrolinz Agrarchemikalien Muen Verfahren zur herstellung reiner, unsymmetrisch disubstituierter harnstoffe

Also Published As

Publication number Publication date
US5283362A (en) 1994-02-01
ZA926023B (en) 1993-08-11
JPH05194360A (ja) 1993-08-03
EP0531689A1 (de) 1993-03-17
SI9200165A (en) 1993-03-31
AT397384B (de) 1994-03-25
NZ243707A (en) 1994-02-25
ATA161691A (de) 1993-08-15
DE59201714D1 (de) 1995-04-27
KR930004258A (ko) 1993-03-22
EP0531689B1 (de) 1995-03-22
ATE120183T1 (de) 1995-04-15
HUT63611A (en) 1993-09-28
CZ249192A3 (en) 1993-02-17
AU2069892A (en) 1993-02-18
HU212464B (en) 1996-07-29
TW203601B (cs) 1993-04-11
ES2069942T3 (es) 1995-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4410697A (en) Process for the preparation of N-aryl-N'-(mono- or di substituted)-urea derivatives
JPH0115499B2 (cs)
JPH0115498B2 (cs)
US5124451A (en) Process for the n-alkylation or ureas
US3488376A (en) Isocyanatophenols
CZ282735B6 (cs) Způsob výroby čistých N,N`-nesymetricky substituovaných derivátů fenylmočoviny
US5099021A (en) Process for the preparation of pure, unsymmetrically disubstituted ureas
US4003938A (en) Manufacture of aliphatic isocyanates
CZ367990A3 (en) Process for separating isocyanic acid from a mixture of said acid with ammonia
DE4130514A1 (de) Verfahren zur herstellung reiner n,n'-unsymmetrisch substituierter phenylharnstoffe
RU2021258C1 (ru) Способ получения несимметрично дизамещенных мочевин
KR940003067B1 (ko) 삼치환된 n-페닐우레아의 제조방법
CZ166593A3 (en) Process for preparing isocyanates by decomposition of n,n,n'-trisubstituted derivatives of urea
CZ280734B6 (cs) Způsob výroby nesymetricky substituované močoviny, karbamátů, nebo thiokarbamátů
RU1768590C (ru) Способ получени N-арил-N @ -(2-гидроксиэтил)тиомочевин
EP0000573B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Diaminen mit einer Thioäthergruppe
HU211451B (en) Process for the preparation of n-mono-, or n,n-disubstituted carbamides
US4820856A (en) Process for the production of alkyl thiochloroformates
JPH0410472B2 (cs)
JPS60218364A (ja) アミジンカルボン酸アミド類およびその製法
HU196975B (en) Process for producing 3-isocyanato-1,2,5-oxazol derivatives
US4045473A (en) Alkoxycarbonylisourea isocyanates
GB2106508A (en) Preparation of substituted ureas
HU193851B (en) Process for preparing 1-(chlorcarbonyl)-3-(3,5-dichlorphenyl)-hydantoin
PL52802B1 (cs)

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20000812