CZ281452B6 - Kombinace obsahující růstové faktory a polyelektrolyty - Google Patents
Kombinace obsahující růstové faktory a polyelektrolyty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281452B6 CZ281452B6 CS922656A CS265692A CZ281452B6 CZ 281452 B6 CZ281452 B6 CZ 281452B6 CS 922656 A CS922656 A CS 922656A CS 265692 A CS265692 A CS 265692A CZ 281452 B6 CZ281452 B6 CZ 281452B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bfgf
- fgf
- chitosan
- solution
- wound
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims description 42
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 30
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 30
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 16
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 14
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 abstract 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101001052035 Homo sapiens Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 101000846416 Homo sapiens Fibroblast growth factor 1 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010012665 Diabetic gangrene Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- COWYTPMAAISPHT-SWSWVKNJSA-A chembl411368 Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].O1C(COS([O-])(=O)=O)[C@@H]2C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(COS([O-])(=O)=O)O1)C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H](C(COS([O-])(=O)=O)O1)C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H](C(COS([O-])(=O)=O)O1)C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H](C(COS([O-])(=O)=O)O1)C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H](C(COS([O-])(=O)=O)O1)C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H](C(COS([O-])(=O)=O)O1)C(O)C(OS([O-])(=O)=O)[C@H]1O2 COWYTPMAAISPHT-SWSWVKNJSA-A 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000002634 heparin fragment Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- -1 sheets Substances 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000009724 venous congestion Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/13—Burn treatment
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Řešení se týká kombinace účinných látek, která zahrnuje alespoň jeden polypeptid s biologickým účinkem růstových faktorů fibroblastů (FGF) a alespoň jeden kationtový polyelektrolyt. Tato kombinace umožňuje zlepšit dávkování FGF.ŕ
Description
Farmaceutický přípravek
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického přípravku, vhodného pro léčení chorob, při nichž je indikováno podávání růstových faktorů fibroblastů FGF, zejména pro léčení ran.
Dosavadní stav techniky
Růstové faktory fibroblastů (Fibroblast Growth Factors FGF), které náleží ke třídě růstových, tvořených tělesnými peptidy, byly původně prokázány jako látky, přítomné v mozku a hypofýze a z nich byly také izolovány. Tyto látky vykazují účinek, podporující růst fibroblastů. FGF jsou známé jako účinné cévotvorné faktory, které jsou mimo jiné odpovědné za neovaskularizaci při hojení ran. Bližší podrobnosti o FGF včetně jejich derivátů, o jejich izolaci, popřípadě výrobě, jejich struktuře,“ jejich biologických účincích a jejich mechanismech, jakož i o odpovídajícím použití v medicíně, je možno se dozvědět z rozsáhlé literatury. Obsáhlý přehled poskytuje například A. Baird and P. Bóhlen, Fibroblast Growth Factors, v Peptide Growth Factors and their Receptors 1 (vydavatelé: Μ. B. Sporn a A. B. Roberts) Springer Verlag Berlin, Heidelnert, New York 1990.
Za vlastní růstové faktory podle vynálezu lze považovat nejen klasické FGF, jako kyselý růstový faktor fibroblastů (acidic Fibroblast Growth FactoraFGF) a bázický růstový faktor fibroblastů (basic Fibroblast Growth Factor, bFGF), nýbrž všechny peptidy, které v podstatě vykazují biologickou účinnost FGF.
K užšímu okruhu FGF náleží nativní FGF, zejména hovězího a humánního původu, jakož i rekombinantní FGF. Přednost se dává zejména rekombinantním humánním aFGF a bFGF. Bližší údaje o rekombinantních hovězích i lidských aFGF a bGFG se lze dozvědět například v následujících patentových spisech: EP 0 228 449, EP 0 248 819, EP 0 259 953, EP 0 275 204. K dalšímu okruhu FGF patří také muteiny, které se od aFGF, popřípadě bFGF, v určitém rozsahu liší v počtu a/nebo sekvenci aminokyselin, aniž s tím je spojena podstatná změna účinnosti. Dále do rozsahu předvýznakové části spadají různé formy bFGF, jež se liší svou délkou: obsahují 146,153, 154, potažmo 157 zbytků amonokyselin. Další okruh FGF konečné zahrnuje ještě příbuzné peptidy se zčásti výrazně rozdílnou sekvencí aminokyselin, které však vykazuji biologický účinek FGF. Jako literární odkazy lze například uvést následující patentové spisy: EP 0 148 922, EP 0 226 181, EP 0 281 822, EP 0 288 307, EP 0 319 052, EP 0 326 907 a WO 89-12645. Uvedené peptidy jsou pro zjednodušení zahrnovány pod pojem peptidy s účinkem FGF.
K FGF ve významu vynálezu se dále počítají deriváty těchto peptidu, jež se získají pomoci stabilizujících činidel a/nebo činidel, zvyšujících aktivitu. To jsou zejména formy aFGF a bFGF, stabilizované vůči kyselině, které jako stabilizující činidlo obsahují například glykosaminglykan, jako heparin, fragmenty heparinu, heparansulfát a dermatansulfát, nebo glukansulfáty, jako dextransulfát a cyklodextrinsulfát. Deriváty FGF tohoto druhu
-1CZ 281452 B6 jsou popsány například v EP 251 806, EP 267 015. EP 312 208, EP 345 660, EP 406 856, EP 408 146, WO 89-12464. WO 90-91941 a WO 90-03797.
V předkládaném vynálezu se dává přednost FGF lidského původu a jejich muteinům, zejména bFGF. Zvláštní přednost se dává použití rekombinantního lidského bFGF, jak je to popsáno v EP 0 248 819.
Společné pro peptidy s účinkem FGF je, že se specificky váží na FGF-receptory buněčných membrán a poté projevují svou biologickou účinnost, například hojivé účinky na rány. Tyto peptidy se však také mohou vázat nespecificky. Tato vazba vede k tomu, že například po injekční aplikaci nelze obvykle samotný bFGF v séru prokázat. Například bFGF, jako bázický protein (IP = 9,8), se váže na aniontovou makromolekulu (například kyselinu nukleovou a kyselé komponenty extracelulárních matric /ECM/, jako je heparansulfát - viz mimo jiné Moscatelli a další: Interaction of basic fibroblast growth factor with extracellular matrix and receptors. Přednáška u příležitosti konference The Fibroblast Growth Factor Family pořádané New York Academy of Sciences v roce 1991). Tato vlastnost je popsána v literatuře a využívá se jí mimo jiné k izolaci FGF: čištění aFGF a bFGF prostřednictvím chromatografie na nosičích, které obsahují vázaný heparin.
Nespecifická vazba peptidú s účinkem FGF snižuje množství FGF, jež dospěje ke specifickému receptoru na buňce. Zejména u starších (chronických) ran nebo popálenin, nebo pókud je přítomno velké množství nekrotického materiálu, bude nespecifická vazba pohlcovat velkou a zároveň neznámou část FGF. To znemožňuje přesné dávkování účinného množství peptidú s účinkem FGF. Vyvstává nutnost předávkování účinné látky. Tím je dávkování nespolehlivé, poněvadž není známo, kolik nespecifických vazebných míst je přítomno právě v té které ráně.
Pokusy stabilizovat bFGF, snížit jeho nespecifickou vazbu a zvýšit jeho afinitu ke specifickému receptoru spočívaly dosud v tom, že se bFGF kombinoval s heparinem nebo jiným sulfatovaným glykanem (například dextransulfátem) nebo sukralfátem. Obvykle se však toho času bFGF zkouši bez těchto přísad. Přidávají se pouze pomocné látky, které zvyšují trvanlivost a zlepšují aplikovatelnost.
Nevýhoda použití čistého bFGF a v různé míře také uvedených kombinací a derivátů spočívá v tom, že je nutno účinnou látku předávkovat a že dávkováni je nespolehlivé. K tomu dochází proto, poněvadž není známo, kolik nespecifických vazebných míst se právě nachází v konkrétní ráně.
Úkolem vynálezu je proto získat kombinaci účinných látek, jejíž biologická aktivita nebude ovlivněna nespecifickou vazbou peptidú s účinkem FGF.
Za účelem zlepšení dávkování prostřednictvím regulace difúze se v EP 0 312 208 navrhuje použít společně gelotvornou látku s růstovým faktorem, přednostně epidermálním růstovým faktorem (EGF). Avšak tímto opatřením se neřeší základní problém dávkování
-2CZ 281452 B6 růstových faktorů, který je důsledkem variabilní nespecifické vazby.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že problémy s dávkováním je možno vyřešit, když se při aplikaci peptidů s účinkem FGF přídavně aplikuje alespoň jeden kationtový polyelektrolyt. Přitom je překvapující, že kationtové polyelektrolyty sice blokují nespecifická vazebná místa, například v ECM, ale že peptidy s účinkem FGF přesto mohou dosáhnout svých specifických receptorů v buněčných membránách, a že tedy biologický účinek FGF zůstává zachován.
Předmětem vynálezu je farmaceutický přípravek, vhodný pro léčení chorob, při nichž je indikováno podávání růstových faktorů fibroblastů FGF, zejména pro léčení ran, který obsahuje peptid bFGF v kombinaci s kationtovým polyelektrolytem chitosanem, a popřípadě alespoň jeden pevný, kapalný nebo polopevný nosič nebo pomocnou látku.
Chitosan tvoří za fyziologických podmínek ireversibilní komplex s nespecifickými buněčnými strukturami, vázajícími bFGF. Je biodegradovatelný na normální produkty látkové výměny, jako je glukosamin a N-acetylglukosamin.
Chitosanu se podle vynálezu může používat ve formě volné báze nebo též ve formě solí s fyziologicky neškodnými organickými nebo anorganickými kyselinami. Jako fyziologicky neškodné organické kyseliny je například možno uvést kyselinu glutamovou, kyselinu octovou a kyselinu mléčnou. Jako příklad fyziologicky neškodné anorganické kyseliny je možno uvést kyselinu chlorovodíkovou. Další fyziologicky neškodné kyseliny jsou farmaceutickým odborníkům dobře známy.
Tyto látky se aplikují současně s bFGF, přičemž se jich používá v přebytku vůči tomuto peptidu. Chitosan nebo jeho soli je také možno aplikovat před peptidem bFGF. Přitom může bFGF nerušeně difundovat ke specifickému receptorů a vázat se k němu. Do rozsahu tohoto vynálezu však spadá i varianta, při níž se chitosan nebo jeho soli aplikují dodatečně s cílem vytěsnit bFGF z nespecifických vazebných míst. Výhodou tohoto postupu je ve všech případech, že lze peptid bFGF dávkovat v relativně nízkém množství, čímž se odpovídajícím způsobem zvýší terapeutický index. Kromě toho je jeho použití podstatné spolehlivější, poněvadž, zejména u silně nekrotizovaných ran, může bFGF dospět na místo určení. V takových případech je často indikována několikanásobná aplikace.
Kombinace bFGF a chitosanu podle vynálezu mohou mít přednostně povahu vodných roztoků, které vedle polypeptidu bFGF a chitosanu obsahují obvyklé přísady, jako tlumiče nebo soli pro regulaci osmotického tlaku, nebo také plniva. V těchto roztocích bývá koncentrace bFGF v rozmezí od 0,1 ng/ml do 500 μg/ml, přednostně v rozmezí od 0,5 ng/ml do 300 μg/ml, a koncentrace chitosanu v rozmezí od 1 μg/ml do 300 mg/ml, přednostně od 0,1 do 200 mg/ml. Tyto roztoky lze o sobě známým způsobem zpracovávat na hydrogely za použití gelotvorných přísad. Roztoky, popřípadě za přidání plniv, nebo hydrogely, je možno sušit nebo lyofilizovat
-3CZ 281452 B6 na látky typu roun, fólií, prášků, granulátů nebo vláken. Získaná vlákna je možno dále zpracovávat na tkaniny nebo sítě. Také lze tyto roztoky absorbovat v gáze a hojivých fóliích, které jsou určeny pro ošetření ran, a potom vysušit. Vysušené aplikační formy je také možno rekonstituovat přídavkem tekutiny za vzniku vodného roztoku nebo gelu, či hydrogelu, který slouží pro ošetření ran. Kombinace podle vynálezu mohou mít také podobu souprav reakčních činidel, v nichž jsou složky (tj. peptid bFGF a chitosan) odděleny, ale zabaleny v předem určených množstvích.
U čerstvých čistých ran postačí pro maskování mírný přebytek chitosanu, tj. alespoň asi pětinásobek množství peptidu bFGF. Podle stavu rány se však tento přebytek musí podstatně zvyšovat, aby došlo k blokování nespecifických vazebných míst. V důsledku toho může být podle vynálezu množství chitosanu až desettisíckrát vyšší než množství peptidu bFGF. Hmotnostní poměr chitosanu k peptidu bFGF je přednostně v rozmezí od 100 do 2000.
Farmaceutických přípravků podle vynálezu se s výhodou může používat při léčení ran, jestliže je indikována terapie FGF, zejména tehdy, když při léčbě těchto ran dochází ke vzniku volné granulace. Důležitou oblastí aplikace kombinací podle vynálezu jsou kožní vředy (například dekubitální vředy, diabetické gangrény, tepenné a žilní městnání), dále popáleniny, vředy a léze na sliznicích. Další oblastí aplikace je léčba míst, z nichž byla odebrána pokožka pro transplantaci a míst, na nichž byla provedena transplantace pokožky nebo měkkých částí (příprava základu rány) . Ještě další oblastí aplikace je léčba operačních ran, zejména při špatné hojivosti. Ve všech těchto oblastech je aplikace kombinací, tvořených peptidem bFGF a chitosanem, důležitá zejména tehdy, jestliže se jí používá u pacientů s omezenou schopností hojení ran (například v důsledku stáří, základních nemocí nebo terapeutických opatření).
Příklady provedení vynálezu
Výroba a použití kombinací podle vynálezu jsou blíže popsány v následujících příkladech. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a v žádném ohledu neomezují rozsah vynálezu. Výhody oproti přípravkům, obsahujícím FGF, které jsou známy z dosavadního stavu techniky, jsou zřejmé z připojených aplikačních příkladů.
Přiklad 1
a) Roztok chitosanu
100 mg glutamátu chitosanu (protanu) se rozpustí v 10 ml Ringerova roztoku.
b) Roztok bFGF
100 mg humánního bFGF, vyrobeného rekombinací, se rozpustí v 10 ml 20mM citrátového pufru o pH 5,0.
-4CZ 281452 B6
c) Kombinovaný roztok chitosanu a bFGF
Smíchá se 10 ml roztoku podle příkladu la) s 10 ml roztoku podle příkladu lb). Výsledná koncentrace bFGF je 5 μ9/ιη1.
Příklad 2
a) Roztok chitosanu
100 mg methylpyrrolidonchitosanu se rozpustí v 10 ml vodného roztoku kuchyňské soli (9 g/1).
b) Roztok bFGF mg humánního bFGF, vyrobeného rekombinací, se rozpustí v 10 ml 20 μgcitrátového pufru o pH 5,0.
c) Kombinovaný roztok chitosanu a bFGF ml roztoku podle příkladu 2a) se smíchá s 10 ml roztoku podle příkladu 2b). Výsledná koncentrace bFGF je 2,5μg /ml.
Příklad 3
Roztok z příkladu lc) se lyofilizuje při počáteční tloušťce vrstvy 2 až 5 mm. Vznikne rouno, obsahující účinnou látku, které se hodí pro krytí ran.
Příklad 4
Obchodně dostupná obvazová gáza se napustí roztokem podle příkladu 2c) (2 ml/5 cm2) a potom vysuší. Získá se gáza, obsahující účinnou látku, která se hodí pro krytí ran.
Aplikační příklad A
Viskózní roztok z příkladu lc) se rovnoměrně nanese na ošetřovanou ránu v množství přibližně 1 ml/5 cm2 plochy rány.
Aplikační příklad B
Nejprve se rána předupraví roztokem podle příkladu la) (chitosanem) v množství přibližně 1 ml/5 cm2 plochy rány. Po předběžné periodě asi 30 minut se přebytek roztoku a sekret z rány odstraní poklepáváním chomáčkem vaty. Potom se rána ošetří roztokem podle příkladu lb) (bFGF) v množství asi 1 ml/5 cm2 plochy rány.
Aplikační přiklad C
Nejprve se rána předběžně upraví roztokem podle příkladu la) (chitosanem) v množství 1 ml/5 cm2 plochy rány. Po předběžné periodě asi 30 minut se nadbytek roztoku a sekret z rány odstraní
-5CZ 281452 B6 poklepáváním chomáčkem vaty. Potom se rána dále ošetří roztokem podle příkladu lc) (kombinace chitosanu a bFGF) v množství asi 1 ml/ 5 cm2 plochy rány.
Tato metoda má výhodu v tom, že při nanesení kombinace bFGF a chitosanu se znovu absorbují látky, vázající bFGF, vyloučené do oblasti rány.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKYFarmaceutický přípravek vhodný pro léčení chorob, při nichž je indikováno podávání růstových faktorů fibroblastů FGF, zejména pro léčení ran, vyznačující se tím, že obsahuje peptid bFGF v kombinaci s kationtovým polyelektrolytem chitosanem a popřípadě alespoň jeden pevný, kapalný nebo polopevný nosič, nebo pomocnou látku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4132005A DE4132005A1 (de) | 1991-09-26 | 1991-09-26 | Kombination enthaltend wachstumsfaktoren und polyelektrolyte |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ265692A3 CZ265692A3 (en) | 1993-04-14 |
| CZ281452B6 true CZ281452B6 (cs) | 1996-10-16 |
Family
ID=6441511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS922656A CZ281452B6 (cs) | 1991-09-26 | 1992-08-27 | Kombinace obsahující růstové faktory a polyelektrolyty |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5885960A (cs) |
| EP (1) | EP0534310A1 (cs) |
| JP (1) | JPH05213766A (cs) |
| KR (1) | KR930005633A (cs) |
| AU (1) | AU2525092A (cs) |
| CA (1) | CA2079042A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ281452B6 (cs) |
| DE (1) | DE4132005A1 (cs) |
| HU (1) | HUT64479A (cs) |
| MX (1) | MX9205438A (cs) |
| NO (1) | NO923746L (cs) |
| PL (1) | PL296034A2 (cs) |
| RU (1) | RU2080872C1 (cs) |
| SK (1) | SK265692A3 (cs) |
| TW (1) | TW273512B (cs) |
| ZA (1) | ZA927398B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221840B1 (en) * | 1991-02-14 | 2001-04-24 | The General Hospital Corporation | Intestinal trefoil proteins |
| DE4132005A1 (de) * | 1991-09-26 | 1993-04-01 | Merck Patent Gmbh | Kombination enthaltend wachstumsfaktoren und polyelektrolyte |
| US5843449A (en) * | 1996-03-25 | 1998-12-01 | Akzo Nobel N.V. | Proteins and novel peptides derived from autoantigen for use in immunotherapy of autoimmune diseases |
| US6525018B1 (en) | 1999-05-17 | 2003-02-25 | The General Hospital Corp. | Treating eye disorders using intestinal trefoil proteins |
| NZ509417A (en) * | 1998-07-23 | 2003-03-28 | Akzo Nobel Nv | Novel peptides for use in immunotherapy of autoimmune diseases |
| RU2140264C1 (ru) * | 1998-09-24 | 1999-10-27 | Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН | Средство для наружного применения "полимед" |
| RU2138295C1 (ru) * | 1999-02-04 | 1999-09-27 | Гаврилюк Борис Карпович | Покрытие для ран |
| RU2153352C1 (ru) * | 1999-08-09 | 2000-07-27 | Гончар Александр Михайлович | Фармацевтическая композиция, обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием |
| DE19940794A1 (de) * | 1999-08-27 | 2001-03-01 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pharmazeutische Zubereitung |
| MY137157A (en) | 1999-10-22 | 2008-12-31 | Matsushita Electric Industrial Co Ltd | Cathode ray tube and image display apparatus using the same |
| DE10022656B4 (de) * | 2000-04-28 | 2006-07-06 | Infineon Technologies Ag | Verfahren zum Entfernen von Strukturen |
| US7538082B2 (en) | 2001-04-24 | 2009-05-26 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for treating oral and esophageal lesions |
| FR2832311B1 (fr) * | 2001-11-21 | 2004-04-16 | Besins Int Belgique | Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations |
| TW527722B (en) * | 2002-03-20 | 2003-04-11 | Macronix Int Co Ltd | Non-volatile memory device and fabrication method thereof |
| MXPA05007181A (es) * | 2002-12-31 | 2006-04-07 | Altus Pharmaceuticals Inc | Cristales de la hormona de crecimiento humano y metodos para prepararlos. |
| NZ554885A (en) * | 2002-12-31 | 2009-07-31 | Altus Pharmaceuticals Inc | Complexes of hgh crystals and protamine polymers |
| CA2634053A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Altus Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising polycation-complexed protein crystals and methods of treatment using them |
| EP2262474B1 (en) | 2008-01-30 | 2019-07-03 | Imbed Biosciences, Inc. | Methods and compositions for wound healing |
| BRPI0801422B8 (pt) | 2008-03-26 | 2021-05-25 | Fund Sao Francisco Xavier | composição e método para inibição da severidade das aderências pós-cirúrgicas |
| RU2366408C1 (ru) * | 2008-07-21 | 2009-09-10 | Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук (Тибох Дво Ран) | Гелевая композиция, обладающая ранозаживляющим, противоожоговым, противовоспалительным, гепатопротекторным, противодиабетическим и противоопухолевым действием |
| EP2533772B1 (en) * | 2010-02-10 | 2021-09-08 | Imbed Biosciences, Inc. | Methods and compositions for wound healing |
| WO2011130729A2 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Salk Institute For Biological Studies | Methods for treating metabolic disorders using fgf |
| WO2015061331A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Salk Institute For Biological Studies | Chimeric fibroblast growth factor (fgf) 2/fgf1 peptides and methods of use |
| CA2928135A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | Salk Institute For Biological Studies | Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use |
| AU2016344134A1 (en) | 2015-10-30 | 2018-05-31 | Salk Institute For Biological Studies | Treatment of steroid-induced hyperglycemia with fibroblast growth factor (FGF) 1 analogs |
| US11554194B2 (en) | 2016-07-29 | 2023-01-17 | Imbed Biosciences Inc. | Methods and compositions for wound healing |
| US11542309B2 (en) | 2019-07-31 | 2023-01-03 | Salk Institute For Biological Studies | Fibroblast growth factor 1 (FGF1) mutant proteins that selectively activate FGFR1B to reduce blood glucose |
| RU2734819C1 (ru) * | 2019-12-12 | 2020-10-23 | Общество с ограниченной ответственностью "ИНТЭКОС" (ООО "ИНТЭКОС") | Композиция для лечения ран и ожогов (варианты) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4783412A (en) * | 1983-07-05 | 1988-11-08 | Chiron Corporation | Hybrid DNA synthesis of epidermal growth factor |
| US4956455A (en) * | 1984-03-05 | 1990-09-11 | The Salk Institute For Biological Studies | Bovine fibroblast growth factor |
| JPS61253065A (ja) * | 1985-05-02 | 1986-11-10 | 片倉チツカリン株式会社 | キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法 |
| EP0248819B2 (en) * | 1985-09-12 | 2000-08-30 | Scios Inc. | Recombinant fibroblast growth factors |
| NZ226171A (en) * | 1987-09-18 | 1990-06-26 | Ethicon Inc | Gel formulation containing polypeptide growth factor |
| DE4132005A1 (de) * | 1991-09-26 | 1993-04-01 | Merck Patent Gmbh | Kombination enthaltend wachstumsfaktoren und polyelektrolyte |
-
1991
- 1991-09-26 DE DE4132005A patent/DE4132005A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-08-27 SK SK2656-92A patent/SK265692A3/sk unknown
- 1992-08-27 CZ CS922656A patent/CZ281452B6/cs unknown
- 1992-09-17 EP EP92115887A patent/EP0534310A1/de not_active Ceased
- 1992-09-21 AU AU25250/92A patent/AU2525092A/en not_active Abandoned
- 1992-09-24 CA CA002079042A patent/CA2079042A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-24 TW TW081107566A patent/TW273512B/zh active
- 1992-09-24 KR KR1019920017373A patent/KR930005633A/ko not_active Ceased
- 1992-09-24 MX MX9205438A patent/MX9205438A/es unknown
- 1992-09-24 PL PL29603492A patent/PL296034A2/xx unknown
- 1992-09-25 JP JP4296268A patent/JPH05213766A/ja active Pending
- 1992-09-25 HU HU9203079A patent/HUT64479A/hu unknown
- 1992-09-25 ZA ZA927398A patent/ZA927398B/xx unknown
- 1992-09-25 NO NO92923746A patent/NO923746L/no unknown
- 1992-09-25 RU SU925052705A patent/RU2080872C1/ru active
-
1994
- 1994-10-28 US US08/330,619 patent/US5885960A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-11-24 US US09/198,533 patent/US6147053A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT64479A (en) | 1994-01-28 |
| JPH05213766A (ja) | 1993-08-24 |
| NO923746L (no) | 1993-03-29 |
| PL296034A2 (en) | 1993-07-12 |
| AU2525092A (en) | 1993-04-01 |
| NO923746D0 (no) | 1992-09-25 |
| TW273512B (cs) | 1996-04-01 |
| EP0534310A1 (de) | 1993-03-31 |
| CZ265692A3 (en) | 1993-04-14 |
| HU9203079D0 (en) | 1992-12-28 |
| CA2079042A1 (en) | 1993-03-27 |
| SK265692A3 (en) | 1994-06-08 |
| DE4132005A1 (de) | 1993-04-01 |
| RU2080872C1 (ru) | 1997-06-10 |
| KR930005633A (ko) | 1993-04-20 |
| ZA927398B (en) | 1993-04-02 |
| US6147053A (en) | 2000-11-14 |
| MX9205438A (es) | 1993-03-01 |
| US5885960A (en) | 1999-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ281452B6 (cs) | Kombinace obsahující růstové faktory a polyelektrolyty | |
| JP3333507B2 (ja) | 創傷治療 | |
| DE69617723T2 (de) | Wachsumsfaktoren enthaltende gelformulierungen | |
| US20070141101A1 (en) | Method for stimulating angiogenesis and wound healing | |
| US5155038A (en) | Use of thrombospondin to promote wound healing | |
| JP2002531532A (ja) | ポリサッカライドと結合した治療ペプチドの滅菌複合体 | |
| JPH0768139B2 (ja) | 創傷の治癒 | |
| US20030103960A1 (en) | Sealant and bone generating product | |
| JPH10504531A (ja) | Ｈｇｈ含有医薬組成物 | |
| Han | Growth factor therapy | |
| EP1719522B1 (en) | Medicinal composition comprising TCF-II | |
| US8357655B2 (en) | Wound healing peptides and methods of use thereof | |
| Barman Balfour et al. | Becaplermin | |
| JPH01501065A (ja) | 創傷治癒を刺激するための製剤、該製剤の使用方法及び製造方法 | |
| Nies et al. | Combination containing growth factors and polyelectrolytes | |
| JPH07118165A (ja) | カルシトニン遺伝子関連ペプチド類を含有する経皮吸収組成物 |