RU2734819C1

RU2734819C1 - Композиция для лечения ран и ожогов (варианты)

Info

Publication number: RU2734819C1
Application number: RU2019141030A
Authority: RU
Inventors: Евгений Викторович Великанов; Николай Валерьевич Хохлов; Алексей Николаевич Бровкин
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "ИНТЭКОС" (ООО "ИНТЭКОС")
Priority date: 2019-12-12
Filing date: 2019-12-12
Publication date: 2020-10-23

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным композициям, и может быть использовано при лечении ран и ожогов. Предлагаемая композиция содержит водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин и альгинат, воду, причем предлагаемая композиция дополнительно содержит хитозан, агар-агар, фактор роста фибробластов (FGF), мас. %: пектин 0,05-0,1; альгинат натрия 0,01-0,05; хитозан 0,005-0,01; агар-агар 0,05-0,1; водорастворимые производные целлюлозы 1-2; фактор роста фибробластов (FGF) 0,00005-0,0002; вода остальное. Предложен также другой вариант композиции для лечения ран и ожогов, который содержит вышеуказанные компоненты в этих же пропорциях, а также оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц, мас. %: 0,000002-0,0002. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным композициям и может быть использовано при лечении ран и ожогов.

Известен ранозаживляющий гель для наружного применения (Патент РФ №2603459, МПК А61К 9/10, 31/734, публ. 2016). Указанный гель содержит натрия альгинат, таурин, аллантоин, глицерин, нипагин и воду при следующем соотношении компонентов, мас. %: натрия альгинат 2,0-5,0, таурин - 4,0, аллантоин - 0,5, глицерин - 6,5, нипагин - 0,1, вода очищенная - до 100,0.

Недостатком этого гелевого средства является то, что он не имеет в своем составе компонентов, снимающих окислительный стресс у клеток в области раны, что является одной из основных причин плохого заживления ран.

Известен состав (Патент РФ №2028158, МПК L 15/738, публ. 1995) ранозаживляющего полимерного покрытия, содержащий водный раствор альгината натрия и фермент - террилитин.

Недостатком данного покрытия является нестабильность фермента в составе, частичному устранению которого и посвящен патент. Тем не менее, вследствие наличия фермента активность покрытия должна постепенно падать, кроме того имеются ограничения на хранение данного средства при высоких или низких температурах. При высоких температурах скорость инактивации фермента резко возрастает, а при низких - падает.

Наиболее близкой является композиция наружного применения для лечения ран при лечении и восстановлении кожного покрова и мягких тканей, которая содержит эффективное количество наночастиц оксида церия, фармацевтически приемлемый носитель, целевую добавку и воду. Указанный носитель включает водорастворимые производные целлюлозы

и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин, фукоидини альгинат. Носитель выполнен в мягкой нетоксичной, биосовместимой и проницаемой для влаги и газов форме. Целевую добавку выбирают из ряда: иммуномодуляторов, антибактериальных препаратов, стимуляторов репаративных процессов, анальгетиков, анестетиков, противовоспалительных агентов, антиоксидантов, витаминов, полисахаридов или их смесей. Компоненты используются в заявленных количествах. Другим воплощением является применение указанной композиции. (Патент РФ №2699362, МПК А61К 33/244, публ. 2019).

Недостатком этой композиции является ее невысокая эффективность для лечения сложных случаев, связанная с отсутствием в ее составе компонентов, непосредственно вызывающих пролиферацию клеток, что увеличивает время заживления раны. Однако во многих случаях, особенно в экстренных ситуациях, может потребоваться ускоренное по сравнению с естественным заживление ран.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, создание новых лекарственных средств, обладающих свойствами одновременно создавать условия для пролиферации клеток, и ускорять заживление ран и ожогов по сравнению с естественной скоростью процесса, способного быстро заживлять даже глубокие трофические повреждения кожи и мягких тканей, такие, как диабетические язвы и пролежни.

Поставленная задача решается тем, что композиция для лечения ран и ожогов, содержащая оксида церия, водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин и альгинат, воду, дополнительно содержит хитозан, агар-агар, фактор роста фибробластов (FGF), в следующих мас. %:

Пектин	0,05-0,1
Альгинат натрия	0,01-0,05

Хитозан	0,005-0,01
Агар-агар	0,05-0,1
Водорастворимые производные
целлюлозы или их смесь	1-2
Фактор роста фибробластов
(FGF)	0,00005-0,0002
Вода	остальное.

Предложен также другой вариант композиции для лечения ран и ожогов, который содержит вышеуказанные компоненты в этих же пропорциях, а также оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц в мас. %: 0,000002-0,0002.

Содержание фактора роста фибробластовв предложенных композициях в мас. % 0,00005-0,0002 (в концентрации 500-2000 нг/мл) обеспечивает ускорение по меньшей мере в 2 раза процесса размножения (пролиферации) клеток по сравнению со скоростью, которая достигается при использовании существующих средств. Специально подобранный состав полисахаридов и гелеобразователей позволяет поддерживать достаточный уровень вязкости геля, который обеспечивает быстрый выход фактора роста и оксида церия из геля в рану.

Предлагаемый гель обеспечивает наиболее полную и быструю заживляемость ран и ожогов, повышает эффективность лечения, обеспечивает улучшение структуры кожи после заживления за счет синергетического воздействия всех его компонентов.

Способ получения композиций для лечения ран и ожогов может быть осуществлен с реализацией указанной задачи следующим образом.

Приготовление основы композиции в виде геля должно происходить при комнатной температуре от +15 до +25°С.

В емкость для приготовления геля отмеривают мерником рассчитанное количество воды. Сухую навеску водорастворимой производной целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы,

целлосайза, отмеривают мерником в объеме 2-4 мас. %, помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают. Сухие навески пектина 0,1-0,2%, хитозана 0,01-0,02%, агар-агара 0,02-0,1% и альгината натрия 0,02-0,1% также отмеривают мерником, помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают. Затем полученную смесь равномерно перемешивают в смесителе в течение 30-40 минут при комнатной температуре.

Затем полученную смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь вынимают из холодильника и снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе.

Осуществляют приготовление рабочего раствора буфера для фактора роста по известной технологии.

Для получения Трис-буферного раствора с рН 7,6 к 50 мл 0,1 М раствора Трис добавляют 40 мл 0,1 М HCl. Раствор доводят до 100 мл дистиллированной водой. Проверяют рН буфера и при необходимости подтитровывают. (Калинин Ф.Л., Лобов В.П. и Жидков В.А. Справочник по биохимии, с. 882, Киев, 1971).

Приготовление раствора фактора роста:

Лиофилизированный фактор роста растворяют в буферном растворе (например, Трис-буфер) с рН 7,6 или в дистиллированной (очищенной) воде до необходимой концентрации. Затем берут необходимое количество полученного буферного раствора с растворенным в нем фактором роста и по каплям добавляют в полученную ранее гелевую основу (смесь) при постоянном перемешивании.

Необходимая концентрация фактора роста в буфере и необходимое количество буфера рассчитываются, исходя из требуемой концентрации фактора роста в геле. Примеры расчета приведены в Таблице 1.

Например, если необходимо получить концентрацию фактора роста в геле 500 нг/мл, то берут 25 мл буферного раствора с концентрацией фактора роста 1 мкг/мл и смешивают с 25 мл базовой основы геля.

После растворения в гелевой основе буферного раствора фактора роста общий объем геля увеличивается вдвое (примеры приведены в Табл. 1), таким образом, концентрации всех введенных туда ранее компонентов уменьшаются вдвое, в результате достигая конечных требуемых значений.

Предлагаемая композиция хорошо справляется с лечением небольших ран и ожогов. Однако при обширной площади повреждения, скорость заживления всей поверхности замедляется, поэтому предложен другой вариант композиции, позволяющий получить тот же технический результат, в полученную композицию дополнительно добавляется оксид церия в виде оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц в мас. %: 0,000002-0,0002.

При получении композиции, дополнительно содержащей оксид церия в форме коллоидного золя, ее приготовление осуществляется аналогично вышеописанному. При этом до введения фактора роста в полученную смесь вводят коллоидный золь наночастиц оксида церия.

Для получения оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц в 25 мл 0.05М водного раствора нитрата церия (III) Се (NO3)3 6H2O растворяют 0.24 г лимонной кислоты. Полученный раствор при перемешивании быстро приливают к 100 мл 3М раствора аммиака и выдерживают в течение 2

ч. Далее полученный золь вводят в гелевую основу, для получения в ней концентрации оксида церия 0,00004-0,004 г/л. После смешивания с буферным раствором фактора роста в соотношении 1:1 концентрация оксида церия в композиции достигает величин 0,00002-0,002 г/л или 0,000002-0,0002 мас. %.

Проведенные эксперименты показали, что предложенные композиции геля для лечения ран и ожогов обеспечивают быстрое заживление различных типов ран, например послеоперационные раны, раны, порезы, ссадины различного происхождения, ожоги 1-3 степени, трофические язвы, пролежни и другие повреждения кожи и мягких тканей.

Возможность осуществления изобретения подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

В емкость для приготовления геля отмеривают 958 мл воды. Берут сухие навески карбоксиметилцеллюлозы 30 г и целлосайза 10 г, навески пектина 1 г, хитозана 0,2 г, агар-агара 1 г и альгината натрия 0,2 г и готовят гелевую основу способом, описанным выше.

Готовят буферный раствор фактора роста с концентрацией 1 мкг/мл.

Берут 25 мл буфера с растворенным в нем фактором роста и добавляют его в 25 мл приготовленной гелевой основы при постоянном перемешивании.

После смешивания буферного раствора и гелевой основы концентрация веществ в геле составляет в (мас. %):

карбоксиметилцеллюлозы - 1,5

целлосайз - 0,5

пектин - 0,05

хитозан - 0,01

агар-агар - 0,05

альгинат натрия - 0,01

Фактор роста фибробластов

(FGF)- 0,00005.

Пример 2.

В емкость для приготовления геля отмеривают мерником 975 мл воды. Берут сухую навеску карбоксиметилцеллюлозы в количестве 20 г, навески пектина 2 г, хитозана 0,1 г, агар-агара 2 г и альгината натрия 1 г и готовят гелевую основу способом, описанным выше.

Готовят буферный раствор фактора роста с концентрацией 4 мкг/мл.

карбоксиметилцеллюлоза - 1

пектин - 0,1

хитозан - 0,005

агар-агар - 0,1

альгинат натрия - 0,05

Фактор роста фибробластов

(FGF)- 0,0002.

Пример 3.

В емкость для приготовления геля отмеривают мерником 958 мл воды. Берут сухую навеску гидроксиэтилцеллюлозы в количестве 40 г, навески пектина 1 г, хитозана 0,2 г, агар-агара 1 г и альгината натрия 0,2 г и готовят гелевую основу способом, описанным выше.

Берут коллоидный золь с концентрацией оксида церия 0,00004 г/ли по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании.

гидроксиэтилцеллюлоза - 2

пектин - 0,05

хитозан - 0,01

агар-агар - 0,05

альгинат натрия - 0,01

фактор роста фибробластов

(FGF)- 0,00005

оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц - 0,000002.

Пример 4.

В емкость для приготовления геля отмеривают мерником 958 мл воды. Берут сухие навески гидроксиэтилцеллюлозы и целлосайза в количестве по 20 г каждая, навески пектина 1 г, хитозана 0,2 г, агар-агара 1 г и альгината натрия 0,2 г и готовят гелевую основу способом, описанным выше.

Берут коллоидный золь с концентрацией оксида церия 0,004 г/л и по каплям добавляют в полученную гелевую основу при постоянном перемешивании.

Готовят буферный раствор фактора роста с концентрацией 2 мкг/мл.

гидроксиэтилцеллюлоза - 1

целлосайз - 1

пектин - 0,05

хитозан - 0,01

агар-агар - 0,05

альгинат натрия - 0,01

фактор роста фибробластов

(FGF)- 0,0001

оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц - 0,0002.

Применение предлагаемых композиций значительно увеличивает скорость заживления ран по сравнению с применением других средств для заживления ран и ожогов.

Claims

1. Композиция для лечения ран и ожогов, содержащая водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин и альгинат, воду отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит хитозан, агар-агар, фактор роста фибробластов (FGF), мас. %:

Пектин 0,05-0,1 Альгинат натрия 0,01-0,05 Хитозан 0,005-0,01 Агар-агар 0,05-0,1 Водорастворимые производные целлюлозы 1-2 Фактор роста фибробластов (FGF) 0,00005-0,0002 Вода остальное

2. Композиция для лечения ран и ожогов, содержащая оксид церия, водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды бурых водорослей - пектин и альгинат, воду, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит хитозан, агар-агар, фактор роста фибробластов (FGF), мас. %:

Пектин 0,05-0,1 Альгинат натрия 0,01-0,05 Хитозан 0,005-0,01 Агар-агар 0,05-0,1 Водорастворимые производные целлюлозы 1-2 оксид церия в форме коллоидного золя наночастиц 0,000002-0,0002 Фактор роста фибробластов (FGF) 0,00005-0,0002 Вода остальное