CZ280683B6 - Použití magnesium-pyridoxal-5`-fosfátglutaminátu k prevenci nemocí vznikajících následkem vaskulárních poruch - Google Patents
Použití magnesium-pyridoxal-5`-fosfátglutaminátu k prevenci nemocí vznikajících následkem vaskulárních poruch Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280683B6 CZ280683B6 CS911563A CS156391A CZ280683B6 CZ 280683 B6 CZ280683 B6 CZ 280683B6 CS 911563 A CS911563 A CS 911563A CS 156391 A CS156391 A CS 156391A CZ 280683 B6 CZ280683 B6 CZ 280683B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ldl
- pyridoxal
- cholesterol
- magnesium
- mppg
- Prior art date
Links
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- BCARVEADLDZBJT-HVDRVSQOSA-N magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O BCARVEADLDZBJT-HVDRVSQOSA-N 0.000 title claims 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 9
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 25
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 25
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 230000001565 angiopathic effect Effects 0.000 claims description 2
- YUKYSOJQDJMANI-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YUKYSOJQDJMANI-DFWYDOINSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 claims 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 48
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 18
- PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CC1 PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- -1 lipid peroxide Chemical class 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 7
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 5
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 5
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 3
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-M glutaminate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical class [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036778 atheroma formation Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000005523 excessive nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229940083759 high-ceiling diuretics aryloxyacetic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-M hydroperoxide group Chemical group [O-]O MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003516 hyperlipidaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- MGNJVOVHTIAIQY-UHFFFAOYSA-L magnesium;(4-formyl-5-hydroxy-6-methylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound [Mg+2].CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C=O)=C1O MGNJVOVHTIAIQY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- WHOMFKWHIQZTHY-UHFFFAOYSA-N pyridoxine 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(CO)=C1O WHOMFKWHIQZTHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003227 pyridoxines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití magnesium-pyridoxal-5`fosfátglutaminátu k přípravě farmaka vhodného k redukci peroxidů s LDL-vazbou a k profylaxi vaskulárních poruch z toho vyplývajících v nepřítomnosti hypercholesteraemie nebo hyperlipidaemie.ŕ
Description
(57) Anotace;
Řešení se týká použití magneslum-pyridoxal-5’fosfátglutaminátu k přípravě farmaka, vhodného k redukci peroxidů s LDL-vazbou a k profylaxi vaskulárních poruch z toho vyplývajících v nepřítomnosti hypercholesteraemie nebo hyperllpidaemie.
CZ 280 683 B6
Farmaceutický prostředek k redukci peroxidu s LDL vazbou a použití magnesium-pyridoxal-5'-fosfátglutaminátu pro jeho přípravu
Oblast techniky
Vynález se týká použití magnesium-pyridoxal-5'-fosfát-glutaminátu k prevenci nemocí, které jsou způsobovány LDL-vazbou peroxidů a projevují se vaskulárními poruchami.
Dosavadní stav techniky
V posledních čtyřech desetiletích lze podporovat v západních průmyslových zemích rychlý nárůst metabolických poruch, zejména poruch metabolismu tuků. Hlavním důvodem toho je nadbytečná výživa a/nebo příliš tučné potraviny za současného nedostatku pohybu. Za těchto podmínek mohou se v krvi vytvářet zvýšené hodnoty cholesterolů a lipidů, čímž se zvětšuje riziko arteriosklerotických kardiálních a periferálních vaskulárních nemocí. Je známo, že zvýšené hladiny cholesterolu v krvi jsou spoluzodpovědné za výskyt arteriální vaskulární sklerózy. Hypercholesteraemie je metabolická porucha, která vždy provází hyperlipidaemii. Patogeneticky odlišné, ale příznakové podobné klinické obrazy hyperlipidaemie (turbidita séra chylomikrony) a hypercholesteraemie (zvětšení obsahu cholesterolu v krevní plazmě na více než 200 mg%) se shrnují pod společnými pojmy hyperlipoproteinaemie nebo hyperlipidaemie.
K léčení hypercholesteraemie se používají především deriváty kyseliny aryloxyoctové, zejména ethylestery kyseliny alfa-(p-chlorfenoxy)isomáselné, jakož i deriváty kyseliny nikotinové.
Kromě toho se v DE-PS přihlášce č. 24 61 742 popisuje použití glutaminátových a asparaginátových esterů kyseliny pyridoxin-5'-fosforečné k léčení a profylaxi hypercholestaraemie.
Aniž by byly nutné projevy hypercholesteraemie nebo hyperlipidaemie, mohou v případě ohrožených skupin osob, zejména kuřáků, diabetiků, stárnoucích lidí a těch osob, jež mají vysoký krevní tlak, nastávat vaskulární poruchy. Tyto poruchy se přičítají přítomnosti zvětšené koncentrace peroxidů v krvi, které jsou vázané LDL (lipoproteinem o nízké hustotě). Tyto LDL-vázané peroxidy způsobují a urychlují tvorbu atheromae a arteriosklerotických destiček v cévách a mohou se považovat za příčinu diabetické angiopathie. Přítomnost zvýšených koncentrací peroxidujících produktů a jejich vztah s vaskulárními poruchami je popisován v publikacích J.M.C. Gutteridge et al., Trends in Biochemical Sciences, duben 1990, strany 129 až 135, a D.W. Morel et al., Journal of Lipid Research, sv. 30, 1989, strany 1827 až 1834.
Je známo, že arteriosklerotické změny v cévách jsou výsledkem endotheliálních poruch a patogenese probíhá následovně: endotheliální porucha - plateletovaná adhéze - proliferace (novotvoření) buněk hladkého svalstva - ukládání lipidů.
První stupeň, endotheliální porucha, může mít mnoho příčin, zejména mechanické poškození následkem střižných sil v případě hypertonie, chemické poškození vlivem cholesterolu při hypercho
-1CZ 280683 B6 lesteraemii a při jednotlivých toxických poškozeních vlivem kontaminace v krvi. Existuje domněnka, že další průběh je povětšinou identický se všemi třemi typy poškození.
Důsledkem endotheliální poruchy, jakož i následného ukládání tuku mezi buňkami a uvnitř nich v samotné arterii je zvětšená agregace trombocytů, která je provázena novotvary buněk hladkého svalu, což je způsobováno dalším zvětšeným přítokem lipoproteinů v základní látce spojovací tkáně, kde tvorba komplexu s glukózoamino-glykany spojovací tkáně a metabolické defekty probíhají na hladině buněk. Potom se v poškozených místech vytváří vápník, čímž se všechny tyto změny uzavírají, což při konečném rozboru vede ke staženi cév.
Byly provedeny testy na hypercholesteremických králících a krysách. W. Schneider dochází ve své disertační práci k závěru (1987 na universitě Johanna Gutenberga v Mainzi), že když se podávají poměrně vysoké koncentrace magnesium-pyridoxal-5'-fosfátglutaminátu (MPPG), snižují se koncentrace jaterního a aortálního lipidu. Avšak tato práce neuvádí poukazy, související s mechanismem, který iniciuje tvorbu cévní atheromy v ohrožených skupinách osob. Na základě výsledků, získaných W. Schneiderem, nelze však činit závěry, že tvorbě atheromy lze předcházet vyloučením iniciačních kontaminací v krvi.
V minulosti se po jistou dobu pochybovalo, že peroxidy v krvi mohou působit jako iniciátory metabolických poruch. U.P. Steinbrecher et al. popisují v J. Biol. Chem., sv. 264, č. 26, strany 15 216 až 15 223 (1989) přítomnost oxidačně modifikovaného LDL jakož i jeho receptoru. Přihlašovatel nyní prokázal testy, provedenými za tímto účelem, že toto se týká LDL-vázaných peroxidů. Testy, provedenými in vitro, mohl být objasněn jeden z mechanismů, zdůrazňující toxickou endotheliální poruchu a ukázalo se, že je možné zachytit tyto peroxidy a učinit je neškodnými.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je získat farmakum pro redukci LDL-vázaných peroxidů, aby se takto zabránilo vaskulárním poruchám a/nebo aby se vaskulární poruchy odstranily, zejména vytváření atheromaei nebo arteriosklerotických destiček v arteriálních cévách, jakož i angiopathických nemocí v případě diabetiků. Předmětem tohoto vynálezu je zejména získat farmakum rovněž pro ty shora uvedené případy, u nichž neexistuje diagnóza hyperlipidaemie nebo hypercholesteraemie.
Shora uvedeného předmětu se podle vynálezu dosahuje použitím magnesium-pyridoxal-5'-fosfátglutaminátu k přípravě farmaka, které je vhodné pro profylaxi nemocí, způsobovaných vaskulárními poruchami. Podle vynálezu se předchází zejména atheromatóze, jakož i angiofatickým nemocím u ohrožené skupiny osob, skládající se z kuřáků, diabetiků, stárnoucích lidí, hypertonických osob a lidí trpících stresem.
Magnesium-pyridoxal-5'-fosfátglutaminát je látka, které se dříve používalo ke snižování zvýšené hladiny krevních tuků. Látka (MPPG) je známá pod obchodním označením Sedalipid^ a je distri-2CZ 280683 B6 buována firmou Steigerwald Arzneimittelwerk, Darmstadt. Až doposud nebylo známo, že magnesium-pyridoxal-5'-fosfátglutaminát působí jako radikální lapač v krvi a je proto schopný zabraňovat řetězové reakci, způsobované lipidovým peroxidem. Na základě tohoto účinku jako radikálního lapače je používání MPPG vhodné pro profylaxi vaskulárních poruch, zejména v nepřítomnosti hyperlipidaemie a/nebo hypercholesteraemie.
MPPG je derivátem pyridoxinu a má následující vzorec:
Ve smyslu vynálezu jsou ohroženými skupinami osob zejména kuřáci, diabetici, lidé s vysokým krevním tlakem, jakož i osoby trpící stresy, jako například vrcholoví sportovci a staří lidé.
Podle vynálezu se shora uvedená sloučenina MPPG podává uvedeným ohroženým osobám, které mají vysokou koncentraci LDL-vázaných peroxidů, avšak netrpí příznaky hyperlipidaemie a/nebo hypercholesteraemie. Tyto symptomy se obvykle stanovují na bázi cholesterolových hladin, jakož i cholesterových a triglyceridových hladin. V Evropě a také v USA existují doporučení, pokud jde o to, co lze považovat za normální a zvýšené cholesterolové a triglyceridové hladiny. Co se toho týče, odkazuje se na doporučení US národního cholesterolového výchovného programu (National Cholesterol Education Programme NCEP) a směrnice, vypracované studijní skupinou evropské atherosklerózové společnosti. V následujících tabulkách 1 a 2 jsou shrnuty hodnoty, za co lze považovat normální cholesterolové a triglyceridové hladiny a kdy se má započít s léčením:
-3CZ 280683 B6
Tabulka 1
Doporučení US národního cholesterolového výchovného programu (NCEP)
| Klasifikace | Hladina celkového cholesterolu | Doporučeno sledovat |
| Žádoucí cholesterol | <200 mg/dl | Opakovat měření po 5 letech |
| Mezní cholesterolové riziko | 200-239 mg/dl | Není-li CHD a žádné jiné rizikové faktory: |
| Informace o dietě a roční kontrola V případě jasného CHD nebo dvou jiných CHD rizikových faktorů: | ||
| Další akce na základě LDL hladiny | ||
| Vysoké riziko cholesterolu | >240 mg/dl | Provést analýzu lipoproteinů a další akce na základě hladiny LDL |
| Žádoucí LDL | <130 mg/dl | — |
| Mezní LDL riziko | 130-159 mg/dl | Léčení dietou, jeli CHD a dva další rizikové faktory |
| Vysoké riziko LDL | 160-190 mg/dl | Léčení dietou, není-li CHD a žádné další rizikové faktory |
| >190 mg/dl | Lék a dieta, je-li CHD nebo dva další rizikové faktory Lék a dieta |
-4CZ 280683 B6
Tabulka 2
Směrnice studijní skupiny evropské atherosklerózové společnosti
Typ A: Cholesterol: 200-250 mg/dl (5,2-6,5 mmol/1) Triglyceridy: <200 mg/dl (<2,3 mmol/1)
Odhadnout celkové riziko CHD za uvážení rodinného výskytu CHD, hypertenze, diabetů, mužské pohlaví, ranější věk, kouření, nízký HDL cholesterol, např. < 35 mg/dl.
V případě nadváhy omezit energetický obsah potravy; poskytnout rady o výživě a opravit jiné rizikové faktory, existují-li.
Typ B: Cholesterol: 250-300 mg/dl (6,7-7,8 mmol/1) Triglyceridy: <200 mg/dl (<2,3 mmol/1)
Odhadnout celkové riziko CHD jako u typu A.
V případě nadváhy omezit energetický obsah potravy; předepsat dietu, snižující lipidy a sledovat odezvu a splnění. Zůstává-li cholesterol vysoký, zvážit použití léku, snižujícího lipidy.
Typ C: Cholesterol: <200 mg/dl (<5,2 mmol/1)
Triglyceridy: 200-500 mg/dl (2,3-5,6 mmol/1)
Snažit se zdůraznit příčiny hypertriglyceridaemie, např. obezitu, nadměrné používání alkoholu, diuretik, beta-blokátorů, exogenní oestrogens, diabetes.
V případě nadváhy snížit energii diety; projednat a zdůraznit příčiny, jsou-li. Předepsat a sledovat dietu, snižující lipidy. Sledovat hladiny cholesterolu a triglyceridů.
Typ D: Cholesterol: 200-300 mg/dl (5,2-7,8 mmol/1) Triglyceridy: 200-500 mg/dl (2,3-5,6 mmol/1)
Odhadnout celkové riziko CHD jako u typu A. Snažit se zdůraznit příčiny hypertriglyceridaemie jako u typu C.
V případě nadváhy omezit dietní energii; existuje-li hypertriglyceridaemie, projednat a zdůraznit její příčiny podle typu A nebo B. Předepsat a sledovat dietu, snižující lipidy. Není-li odezva sérového lipidu přiměřená a celkové riziko CHD je vysoké, zvážit použití léku, snižujícího lipidy.
Typ E: Cholesterol: >300 mg/dl (7,8 mmol/1) a/nebo triglyceridy: >500 mg/dl (5,6 mmol/1)
Uvažovat o odkázání na lipidovou kliniku nebo ke specializovanému lékaři k vyšetření a započetí léčení dietou a v případě potřeby léky.
-5CZ 280683 B6
Obdobně existují publikovaná doporučení pracovní skupiny britské kardiální společnosti, pokud jde o koronální prevenci, britské hyperlipidaemické asociace a kanadské konference konsenzu o cholesterolu.
Z údajů uvedených ve shora zmíněných tabulkách je zřejmé, že se hodnoty slabě liší v případech, v nichž obsah cholesterolu je třeba považovat za škodlivý. Nicméně je zejména užitečné postupovat tak i pod těmito mezními hodnotami nebo zvlášť v neurčitém pásmu mezi ještě normálními a zvýšenými hladinami. Podávání MPPG podle vynálezu je prospěšné pro ty jedince, kteří patří do ohrožených skupin, majících vysokou -LDL-vazbu peroxidů.
Ačkoliv nelze uvést určitou hranici, při níž diagnostikovaná hladina cholesterolu se musí vykládat jako hyperlipidaemie, má se za to, že se jako obecné vodítko může vzít obsah přibližně 240 mg/dl (podle amerických doporučení), nebo 250 mg/dl (podle evropských doporučení), který se může pokládat za počínající hyperlipidaemii. 0 podávání MPPG podle vynálezu se proto uvažuje zejména pod shora uvedenými hladinami cholesterolu.
Vynálezci provedli jistý počet testů, aby jasně dokázali, že v ohrožené skupině osob existují tyto vysoké hladiny peroxidů, vázaných na LDL. Bylo možné rovněž dokázat, že po podání MPPG zmizely detekční signály, indikující peroxidy, vázané na LDL. Z toho lze tudíž usuzovat, že aplikaci MPPG pacientům, patřícím do ohrožené skupiny, je oprávněná a užitečná.
Pro zvýšenou iniciaci vytváření atheromy, zejména ve shora jmenované skupině osob, se předpokládá následující mechanismus, který bude dokumentován testy in vitro, popsanými dále:
LDL se oxiduje reaktivními druhy kyslíku (superoxidový radikál O~2' hydroxylový radikál OH), zejména peroxidem, jež jsou přítomné v krvi, čímž se tvoří LDL peroxid. Tento LDL peroxid se v podstatě neabsorbuje makrofágy, ale váže se na čisticí receptor, který je rozmístěn na endotheliálních buňkách (viz shora uvedenou literaturu, Steinbrecher et al.). Takto se na éndotheliálních buňkách ukládá LDL a tyto úsady přitahují další úsady lipidu.
Další poškozování cévních endotheliálních buněk je způsobováno oxidací glutathionu peroxidem a/nebo LDL-vázaným peroxidem. Tato oxidace může vést k usmrcení buněk, protože buňka nemůže déle udržet svůj redox potenciál (K. Kuzuya et al., Biochem. Biophys· Res. Comm., sv. 163, č. 3, 1989, strany 1466 až 1472).
Následující konstatováni poskytuje podrobnější vysvětlení mechanismu, pojednávající o vlivu MPPG na LDL-vázaný peroxid. Následující testy ukazují na základě peroxidů vázaných na mastnou kyselinu, že se tyto peroxidy v přítomnosti MPPG rozkládají, takže je lze takto zneškodňovat.
Na přiložených výkresech značí jednotlivé grafy následující:
Obr. 1 znázorňuje spektrum linolenové kyseliny (0,88 mM) . Hlavní vrchol je při 211 nm, zatímco při asi 232 se zjistí menší
-6CZ 280683 B6 vrchol, což poukazuje na přítomnost malého procenta oxidované linolenové kyseliny.
Obr. 2 znázorňuje spektrum MPPG (koncentrace 0,125 nM), u něhož se projevují vrcholy při 222, 327 a 387.
Obr. 3 znázorňuje spektrum roztoku linolenové kyseliny a MPPG. Toto spektrum má vrcholy při 211, 243 a 289 nm. Vrchol získaný dříve v obr. 1 při 232 není již více přítomen v obr. 3. Místo toho obr. 3 ukazuje dva nové vrcholy při 243 a 289 nm.
Následující náčrtek znázorňuje předpokládaný reakční mechanismus, probíhající během oxidace mastné kyseliny, jak to popisuje např. J.M.C. Gutteridge et al. v publikaci Trens in Biochemical Sciences, duben 1990, str. 130:
(Mastná kyselina, FA*)
OH', nebo H2O2 a Fe2+-chelát (radikál mastné kyseliny, FA*)
234 nm ▼
V==\=^=/
Radikál lipid-peroxid
> řetězová reakce
Lipid-hydroperoxid
-7CZ 280683 B6
Zpočátku nastává útok na přemosťující CH2 skupinu radikálem H' . Toto způsobuje přemístění, takže se z izolovaných dvojných vazeb vytvoří konjugované dvojné vazby. Výsledkem je vznik radikálu mastné kyseliny, který v přítomnosti kyslíku vytváří peroxidový radikál. V přítomnosti další molekuly kyseliny mastné vytvářejí se hydroperoxid mastné kyseliny a rovněž radikál mastné kyseliny, čímž začíná řetězová reakce.
Shora znázorněné hlavní rysy reakce mohou být při 234 nm následovány důkazem dienové reakce.
Z obrázků 1 až 3 lze vyvozovat, že vrchol pro zoxidovanou linolenovou kyselinu zmizí při 232 nm (obr. 1) přidáním MPPG v koncentraci 0,125 mM (obr. 3), přičemž dříve spuštěná řetězová reakce se přeruší a tím i postup nemoci.
Pro rozklad hydroperoxidu v přítomnosti látky MPPG, používané podle tohoto vynálezu, se předpokládá následující mechanismus, katalyzovaný manganem:
Předpokládaný mechanismus rozkladu hydroperoxidu, katalyzovaný MPPG-Mn
Magnesium-pyridoxal-5'-fosfát glutaminát volný radikál (N-centrovaný)
-8CZ 280683 B6
Nyní je možné zkoumat tuto rozkladnou reakci pomocí indikátorové látky, jíž je kyselina aminocyklopropankarboxylová (ACC). ACC je základní látkou, vyskytující se v přírodě při tvorbě ethylenu. Uvolňovaný ethylen lze stanovovat kvantitativně.
Rozklad hydroperoxidu může probíhat např. kumenhydroperoxidem. ACC působí jako iniciátor. Předpokládá se, že reakce postupuje přes amin na pyridoxalfosfát, který způsobuje tvorbu radikálu. Tento radikál iniciuje rozklad ACC na CH2H4, CO2 a kyanid.
Následující testy ukazují stimulaci rozkladu ACC působením MPPG v přítomnosti kumenhydroperoxidu v závislosti na koncentraci kumenhydroperoxidu (KumOOH). Současně byly provedeny srovnávací testy s odpovídajícími množstvími pyridoxalfosfátu (PP).
Příklad testu:
Byly připraveny následující roztoky ve fosfátovém pufru (0,1 M) o pH 7,4 s různými koncentracemi kumenhydroperoxidu.
| Dávka: | Fosfátový pufr 0,1 M, pH 7,4 ACC 1,0 mM MPPG 0,5 mM Mn2+ 0,1 mM LA 0,88 mM KumOOH 0,006-1,2 mM destilovaná voda ad 2 ml |
Tabulka 3
Stimulace disociace ACC působením MPPG/PP vlivem KumOOH v závislosti na koncentraci KumOOH (LA = linolenová kyselina, KumOOH = kumenhydroperoxid,
ACC = aminocyklopropankarboxylová kyselina)
Ethylen (pMol)
| Konc. KumOOH (mM) | 0,006 | 0,12 | 0,05 | 0,12 | 0,6 | 1,2 |
| a) MPPG | ||||||
| KumOOH samotný | - | - | 74 | 122 | 271 | 1192 |
| ±40 | ±60 | ±147 | ±500 | |||
| LA samotná | 4028 | 4028 | 4028 | 4028 | 4028 | 4028 |
| ±933 | ±933 | ±933 | ±933 | ±933 | ±933 | |
| teoret. Σ | 4028 | 4028 | 4102 | 4150 | 4299 | 5219 |
| LA + KumOOH | 1014 | 6926 | 9655 | 16059 | 79079 | 57894 |
| ±407 | ±471 | ±565 | ±5672 | ±6768 | ||
| Stimulace (%) | — | 72,0 | 139,7 | 298,7 | 1863,3 | 1337,4 |
| b) PP | ||||||
| KumOOH samotný | - | - | — | - | — | - |
| LA | 2972 | 2972 | 2972 | 2972 | 2972 | 2972 |
| (= teoret. Σ) | ±439 | ±439 | ±439 | ±439 | ±439 | ±439 |
| LA + KumOOH | 4319 | 4394 | 5247 | 5635 | 11972 | 17695 |
| ±173 | ±250 | ±540 | ±533 | ±425 | ±1827 | |
| Stimulace (%) | 45,3 | 47,8 | 76,5 | 89,6 | 302,8 | 495,3 |
-9CZ 280683 B6
Na obrázcích 4a a 4b je znázorněná stimulace disociace ACC působením MPPG nebo PP v závislosti na koncentraci KumOOH.
Při disociaci ACC pyridoxalfosfátem se pozoruje měřitelné množství uvolňovaného ethylenu, na rozdíl od MPPG, ve spodním rozsahu koncentrace, použité pro kumenhydroperoxid (0,006 mM) . Při koncentraci KumOOH 0,12 nM v přítomnosti MPPG se zjistí stimulace disociace ACC ve výši 70 %. Při koncentracích KumOOH 0,6 mM a 1,2 mM se naměří jasně vyšší účinky stimulace v přítomnosti MPPG ve srovnání s PP.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek k redukci peroxidů s LDL-vazbou a k profylaxi z toho vyplývajících vaskulárních poruch v nepřítomnosti hypercholesteraemie nebo hyperlipidaemie, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje magnesium-pyridoxal-5*-fosfát glutamát a farmaceuticky přijatelný nosič či ředidlo.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje manganatou sůl.
- 3. Použití magnesium-pyridoxal-5'-fosfátglutamátu pro přípravu farmaceutického prostředku pro redukci peroxidů s LDL-vazbou a k profylaxi z toho vyplývajících vaskulárních poruch v nepřítomnosti hypercholesteraemie nebo hyperlipidaemie.
- 4. Použití podle nároku 3 pro přípravu farmaceutického prostředku pro profylaxi proti atheromatóze.
- 5. Použití podle nároku 3 pro přípravu farmaceutického prostředku pro profylaxi angiopatických nemocí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4016963A DE4016963A1 (de) | 1990-05-25 | 1990-05-25 | Verwendung von magnesium-pyridoxal-5'-phosphat-glutaminat zur verhinderung von erkrankungen, die sich infolge von gefaessschaeden ergeben |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS156391A3 CS156391A3 (en) | 1992-02-19 |
| CZ280683B6 true CZ280683B6 (cs) | 1996-04-17 |
Family
ID=6407228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS911563A CZ280683B6 (cs) | 1990-05-25 | 1991-05-24 | Použití magnesium-pyridoxal-5`-fosfátglutaminátu k prevenci nemocí vznikajících následkem vaskulárních poruch |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5372999A (cs) |
| EP (1) | EP0458287B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07119174B2 (cs) |
| KR (1) | KR970005180B1 (cs) |
| CN (1) | CN1050750C (cs) |
| AT (1) | ATE142884T1 (cs) |
| AU (1) | AU651108B2 (cs) |
| CA (1) | CA2043228C (cs) |
| CZ (1) | CZ280683B6 (cs) |
| DE (2) | DE4016963A1 (cs) |
| DK (1) | DK0458287T3 (cs) |
| EG (1) | EG19730A (cs) |
| ES (1) | ES2091262T3 (cs) |
| GR (1) | GR3021077T3 (cs) |
| HR (1) | HRP931445B1 (cs) |
| HU (1) | HU219223B (cs) |
| IE (1) | IE76728B1 (cs) |
| IL (1) | IL98156A (cs) |
| IN (1) | IN173057B (cs) |
| LT (1) | LT3335B (cs) |
| LV (1) | LV10046B (cs) |
| MD (1) | MD306C2 (cs) |
| MX (1) | MX171883B (cs) |
| RU (1) | RU2041713C1 (cs) |
| SI (1) | SI9110925A (cs) |
| SK (1) | SK278896B6 (cs) |
| UA (1) | UA26973A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA913692B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19527820A1 (de) * | 1995-07-28 | 1997-01-30 | Leniger Follert Elfriede Prof | Arzneimittel zur Behandlung von Ulcera, insbesondere bei arteriellen und venösen Durchblutungsstörungen der Extremitäten, bei chronisch venöser Insuffizienz und Lymphödem |
| DE19532625C2 (de) * | 1995-09-04 | 2000-04-20 | Steigerwald Arzneimittelwerk | Verfahren zur Herstellung von Magnesium-pyridoxal-5'-phosphat-glutamat und dabei erhaltene Zwischenprodukte |
| US6043259A (en) * | 1998-07-09 | 2000-03-28 | Medicure Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| NZ514567A (en) | 1999-03-08 | 2002-11-26 | Medicure Inc | Pyridoxal analogues for vitamin B-6 disorders |
| EP1196171A2 (en) | 1999-07-13 | 2002-04-17 | Medicure Inc. | Use of pyridoxin derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
| JP2003507418A (ja) * | 1999-08-24 | 2003-02-25 | メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド | 心血管疾患とその関連疾患の治療 |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| ES2240419T3 (es) | 2000-02-29 | 2005-10-16 | Medicure International Inc. | Fosfonatos protectores del corazon. |
| AU784840B2 (en) | 2000-03-28 | 2006-07-06 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| RU2163132C1 (ru) * | 2000-06-01 | 2001-02-20 | Научно-исследовательский центр традиционной фитотерапии | Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний фитопрепаратом и лекарственный сбор для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
| US6897228B2 (en) | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| WO2002004421A2 (en) | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: cardiovascular therapeutics |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| US7459468B2 (en) | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| AU2005304220A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Medicure International Inc. | Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs |
| AU2008224883A1 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Sierra Molecular Corporation | Compositions, systems, and methods for preservation and/or stabilization of a cell and/or macromolecule |
| RU2484843C1 (ru) * | 2012-04-03 | 2013-06-20 | Алексей Кириллович Пехтерев | Лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE246172C (cs) | ||||
| DE2461742C2 (de) * | 1974-12-28 | 1983-01-27 | Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridoxin-5'-phosphorsäureester-Derivate sowie deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE3807895A1 (de) * | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Knoll Ag | Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker |
-
1990
- 1990-05-25 DE DE4016963A patent/DE4016963A1/de active Granted
-
1991
- 1991-05-13 IN IN362CA1991 patent/IN173057B/en unknown
- 1991-05-15 ZA ZA913692A patent/ZA913692B/xx unknown
- 1991-05-16 IL IL9815691A patent/IL98156A/en active IP Right Grant
- 1991-05-22 EP EP91108217A patent/EP0458287B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-22 DE DE69122170T patent/DE69122170T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-22 DK DK91108217.0T patent/DK0458287T3/da active
- 1991-05-22 EG EG32091A patent/EG19730A/xx active
- 1991-05-22 ES ES91108217T patent/ES2091262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-22 AT AT91108217T patent/ATE142884T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-05-22 KR KR1019910008233A patent/KR970005180B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-23 SI SI9110925A patent/SI9110925A/sl unknown
- 1991-05-24 SK SK1563-91A patent/SK278896B6/sk unknown
- 1991-05-24 AU AU77301/91A patent/AU651108B2/en not_active Ceased
- 1991-05-24 CZ CS911563A patent/CZ280683B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-05-24 JP JP3149739A patent/JPH07119174B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-24 HU HU756/91A patent/HU219223B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-05-24 IE IE178391A patent/IE76728B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-24 UA UA4895539A patent/UA26973A1/uk unknown
- 1991-05-24 MX MX025919A patent/MX171883B/es unknown
- 1991-05-24 RU SU914895539A patent/RU2041713C1/ru active
- 1991-05-24 CA CA002043228A patent/CA2043228C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-25 CN CN91104365A patent/CN1050750C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-04-02 US US08/041,896 patent/US5372999A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-14 LV LVP-93-343A patent/LV10046B/en unknown
- 1993-05-31 LT LTIP580A patent/LT3335B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 HR HRP-925/91A patent/HRP931445B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-25 MD MD94-0391A patent/MD306C2/ro active IP Right Grant
-
1996
- 1996-09-19 GR GR960402156T patent/GR3021077T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ280683B6 (cs) | Použití magnesium-pyridoxal-5`-fosfátglutaminátu k prevenci nemocí vznikajících následkem vaskulárních poruch | |
| de Sotillo et al. | Chlorogenic acid modifies plasma and liver concentrations of: cholesterol, triacylglycerol, and minerals in (fa/fa) Zucker rats | |
| Bell et al. | Cholesterol-lowering effects of psyllium hydrophilic mucilloid: adjunct therapy to a prudent diet for patients with mild to moderate hypercholesterolemia | |
| Nozaki et al. | Postheparin lipolytic activity and plasma lipoprotein response to ω-3 polyunsaturated fatty acids in patients with primary hypertriglyceridemia | |
| De Caterina et al. | Antiarrhythmic effects of omega-3 fatty acids: from epidemiology to bedside | |
| JP5827784B2 (ja) | ビタミンｋ２を含む医薬及び栄養補助製品 | |
| TW201900160A (zh) | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 | |
| Emmett et al. | Conjugated bile acid replacement therapy reduces urinary oxalate excretion in short bowel syndrome | |
| EP3657963A1 (en) | Composition for use in the prevention and treatment of pathologies of the cardiovascular apparatus | |
| US7815943B2 (en) | Cardiovascular therapy composition including transfer factor and therapeutic methods including use of the composition | |
| KR101413616B1 (ko) | 트리글리세라이드, 콜레스테롤 및 글루코스 농도를 낮추기 위한 인다졸메톡시알카노산의 용도 | |
| Saravanan et al. | Effect of a novel insulinotropic agent, succinic acid monoethyl ester, on lipids and lipoproteins levels in rats with streptozotocin-nicotinamide-induced type 2 diabetes | |
| AU662720B2 (en) | Method of reducing elevated blood sugar levels in humans | |
| US6372264B1 (en) | Method of reducing calcified arterial plaque buildup and cellular malfunction and for balancing ionic calcium | |
| KR20240095326A (ko) | 심혈관 상태를 치료하는 방법 및 심장 대사의 효율을 증가시키는 방법 | |
| US20130296390A1 (en) | Method and compositions for enhancing the safety of orally administered magnesium alpha-lipoate | |
| JP2012102125A (ja) | 血管病予防に効果を有する食品組成物 | |
| Stone | Hyperlipoproteinaemias and Their Treatment | |
| AYYAPPAN | MADURAI MEDICAL COLLEGE, MADURAI. | |
| Al-Saady | The role of omega-3 fatty acids | |
| Gotto | Treatment of the Hyperlipidemic States | |
| JP2017066081A (ja) | 血中中性脂肪上昇抑制用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20000524 |