LT3335B - Use of magnesium-pyridoxal-5'-phosphate-glutaminate for the prevention of diseases which results from vascular lesions - Google Patents
Use of magnesium-pyridoxal-5'-phosphate-glutaminate for the prevention of diseases which results from vascular lesions Download PDFInfo
- Publication number
- LT3335B LT3335B LTIP580A LTIP580A LT3335B LT 3335 B LT3335 B LT 3335B LT IP580 A LTIP580 A LT IP580A LT IP580 A LTIP580 A LT IP580A LT 3335 B LT3335 B LT 3335B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- cholesterol
- mpfg
- phosphate
- pyridoxal
- ldl
- Prior art date
Links
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 title claims abstract description 4
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 title 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 22
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001565 angiopathic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 claims 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 54
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 10
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 4
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 3
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CC1 PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009843 endothelial lesion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- -1 glucose amino glycines Chemical class 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 2
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010013457 Dissociation Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N cumene hydroperoxide Chemical compound OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 YQHLDYVWEZKEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRIZMKJLUDDMHF-UHFFFAOYSA-N cumene;hydrogen peroxide Chemical compound OO.CC(C)C1=CC=CC=C1 MRIZMKJLUDDMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000018459 dissociative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000005523 excessive nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229940083759 high-ceiling diuretics aryloxyacetic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 125000005481 linolenic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- BCARVEADLDZBJT-HVDRVSQOSA-N magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O BCARVEADLDZBJT-HVDRVSQOSA-N 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003227 pyridoxines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008280 toxic mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004026 tunica intima Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Išradimas skirtas kraujagyslių ligų profilaktikai, kurias sukelia MTL (mažo tankio lipoproteinai) surišti peroksidai, panaudojant magnio-piroksidal-5'fosfat-gliutaminatą.
Per paskutinius keturis dešimtmečius Vakarų pramonės šalyse pastebimi medžiagų apykaitos sutrikimai, o ypač riebalų apykaitos sutrikimai. Svarbiausia to priežastis yra besaikis maitinimasis, perdaug riebių maisto produktų vartojimas, tuo pačiu metu mažai judant. Šiomis sąlygomis padidėja cholesterino ir lipidų kiekis kraujyje, dėl ko padidėja rizika susirgti širdies ateroskleroze ir periferinių kraujagyslių ligomis. Yra žinoma, kad cholesterino kiekio kraujyje padidėjimas sukelia arterinių kraujagyslių sklerozę. Hipercholesterinemij a yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kuri visada lydi hiperlipidemija. Patogeniškai skirtingi, tačiau simptomatiškai panašūs hiperlipidemijos (serumo susidrumstimas dėl chilomikronų) ir hipercholesterinemijos (cholesterino kiekio padidėjimas kraujo plazmoje daugiau negu 200 mg%) klinikiniai vaizdai yra apibedrinami hiperlipoproteinemijos ir hiperlipidemijos sąvokomis.
Hipercholesterinemijai gydyti daugiausia naudojami ariloksiacto rūgšties dariniai, ypač alfa- (p-chlorofenoksi)-izosviesto rūgšties etilo esteriai, taip pat kaip ir nikotino rūgšties dariniai.
Be to, patento DE-PS 24 61 72 aprašyme yra pateikti piridoksi-5'-fosforo rūgšties eterio-gliutaminatų ir aspariginatų panaudojimas hipercholesterinemijos gydymui ir profilaktikai.
Be to, charakterizuojant klinikinius hipercholesterinemijos ir hiperlipidemijos vaizdus būtina įvertinti tai, kad kraujagyslių pažeidimai gali atsirasti padidinto pavojaus grupės asmenims, būtent, rūkantiems asmenims, diabetikams, seniems žmonėms, asmenims, turintiems padidėjusį kraujospūdį arba patiriantiems didelius stresus. Tai atsitinka dėl padidėjusios peroksidų koncentracijos kraujyje, kuriuos suriša MTL (mažo tankio lipoproteinai). Šie MTL - surišti peroksidai ir pagreitina ateromų ir aterosklerotinių židinių susidarymą kraujyje ir gali būti laikomi diabeto angiopatijos priežastimi. Peroksiduotų produktų koncentracijos padidėjimas ir jų tarpusavio ryšis su kraujagyslių pažeidimais yra aprašyti J.M.C. Gutteridge ir kt., Trends in Biochemical Sciences, 1990 balandis, puslapiai 129-135 ir D.W. Morel ir kt., Journal of Lipid Research, Vol. 30, 1989, puslapiai 1827-1834.
Žinoma, kad endotelio pažeidimai sukelia aterosklerotinius pakitimus kraujagyslėse ir patogenezė vystosi taip: endotelio pažeidimai - kraujo plokštelių adhezija lygiųjų raumenų ląstelių suvešėjimas - lipido nusėdimas.
Pirmosios stadijos - endotelio pažeidimų - priežasčių gali būti labai daug: mechaniniai pažeidimai, atsirandantys dėl tempimo jėgų hipertonijos atveju, cheminiai pažeidimai, atsirandantys dėl cholesterino hipercholesteremijos atveju ir ypač toksiniai pažeidimai, kraujo užkrėtimo atveju. Manoma, kad kitos priežastys yra beveik identiškos šiems trims pažeidimų tipams.
Endotelio pažeidimo taip pat kaip ir po to sekančio riebalų nusėdimo tarp arterinių intima ląstelių arba jų viduje pasekmė yra trombocitų masės padidėjimas, kurį lydi lygiųjų raumenų ląstelių suvešėjimas, sukeliantis tolesnio lipoproteinų kaupimosi padidėjimą jungiamajame audinyje, kur susidaro kompleksiniai junginiai su jungiamojo audinio gliukozės amino glicinais ir atsiranda medžiagų apykaitos sutrikimai ląstelių lygyje. Po to - visus pakitimus užbaigia kalcio susidarymas pažeistose srityse, kas galų gale sukelia kraujagyslių susiaurėjimą.
H. Schneider atlikti bandymai su hipercholesterininiais triušiais ir žiurkėmis ir aprašyti jo disertacijoje užbaigtoje 1987 m. Johannes Gutenberg universitete Mainze parodė, kad paskyrus santykinai dideles magniopiridoksal-5'-fosfato-gliutaminato (MPFG) koncentracijas yra sumažinama lipido koncentracija kepenyse ir aortoje. Bet ši disertacija nesuteikia jokių žinių apie mechanizmą, sukeliantį kraujagyslių ateronų susidarymą padidinto pavojaus grupės asmenims, todėl, vadovaujantis W. Schneider darbo rezultatais negalima daryti išvados, kad pašalinus teršalus kraujyje, galima išvengti ateronų susidarymo.
Kurį laiką buvo manoma, kad kraujyje esantys peroksidai gali skatinti medžiagų apykaitos sutrikimus. U. P. Steinbrecher ir kt., J. Biol. Chem., Vol. 2, Nr.26, puslapiai 15216-15223 (1989) aprašė oksiduotai modifikuoto (MTL) buvimą, taip pat ir jo receptorius. Šis išradimas tiksliais bandymais įrodė, kad tai turi ryšį su (MTL) - surištais peroksidais. Atliktais bandymais in vitro gali būti išaiškintas vienas iš esminių toksinių endotelio pažeidimo mechanizmų ir buvo parodyta, kad galima sustabdyti šių peroksidų susidarymą ir padaryti juos nekenksmingais.
Išradimo tikslas yra aprūpinti vaistais, kurie skirti MTL - surištų peroksidų sumažinimui, siekiant išvengti ir/arba sukliudyti kraujagyslių pažeidimus arba aterosklerozės židinių susidarymą arterinėse kraujagyslėse, taip pat kaip ir angiopatinių ligų diabeto atveju, o ypač aprūpinti vaistais, šiais aukščiau minėtais atvejais, kai nėra diagnozuota hiperlipidemija ir hipercholesterinemija.
Išradimo tikslas yra pasiekiamas, panaudojant magniopiridoksal-5'-fosfat-gliutamjnatą gaminti vaistams, skirtiems kraujagyslių ligų profilaktikai. Siūlomu būdu iš dalies galima užkirsti kelią ateromatozei kaip ir angiopatinėms ligoms, būdingoms padidinto pavojaus grupės asmenims - diabetikams, rūkantiems asmenims, hipertonikams, stresus patiriantiems asmenims.
Magnis-piridoksal-5'-fosfat-gliutaminatas yra medžiaga, kuri pirmiausia buvo panaudota padidėjusio riebalų kiekio kraujyje sumažinimui. Medžiaga (MPFG) yra žinoma prekiniu pavadinimu Sedalipid® ir ją platina firma Steigerwald Arzneimittelwerk, Darmstadt. Iki šiol nebuvo žinoma, kad magnis-piridoksal-5'-fosfatas-gliutominatas veikia kaip radikalus kraujo interceptorius ir todėl galima užkirsti kelią grandininei reakcijai, kurią sukelia lipido peroksidas, ir dėl šio, kaip radikalaus interceptoriaus efekto, MPFG tinka panaudoti kraujagyslių pažeidmų profilaktikai, ypač kai nėra hiperlipidemijos ir/arba hipercholesterinemijos.
MPFG yra piridoksino darinys, kurio formulė:
Padidinto pavojaus asmenų grupei priklauso: rūkantys žmonės, diabetikai, asmenys, turintys padidėjusį kraujospūdį, stresus patiriantys asmenys, pavyzdžiui, sportininkai, o taip pat seni žmonės.
Pagal išradimą vaistinis preparatas, gautas panaudojant MPFG junginį, yra skiriamas minėtiems padidinto pavojaus asmenims, kurie turi padidintą MTL - surištų peroksidų koncentraciją, tačiau neturintys hiperlipi10 demijos ir/arba hipercholesterinemijos simptomų. Šie simptomai yra nustatomi vadovaujantis cholesterino ir trigliceridų lygiais. Europoje taip pat kaip ir JAV yra naudojamos rekomendacijos, kurios apibūdina normalų cholesterino ir trigliceridų lygį. Ši nuoroda skiriama
JAV National Cholesterol Education Programme (NCEP) rekomendacijoms ir The European Atherosclerosis Society Study Group nurodymams. Pateiktose 1 ir 2 lentelėse yra apibendrinama, koks cholesterino ir trigliceridų lygis laikomas normaliu ir kada reikia pradėti gydymą.
lentelė
JAV Nacionalinės švietimo cholesterolio klausimais programos (NCEP) rekomendacijos
| Klasifikacija | Bendras cholesterino kiekis | Rekomendacij os |
| Pageidautinas cholesterino kiekis | < 200 mg/dl | Kartoti matavimus kas 5 metai |
| Cholesterino rizikos riba | 200-239 mg/dl | Jei nėra CHD ir kitų rizikos faktorių: informacija apie dietą ir kasmetinis tikrinimasis. |
| Jei nustatyta CHD arba du kiti CHD rizikos faktoriai: tolimesni veiksmai, priklausomai nuo ΜΓΡ lygio | ||
| Aukštas cholesterino ri-zikos faktorius | > 240 mg/dl | Lipoproteinų analizė ir tolimesni veiksmai, priklausomai nuo MTP lygio |
| Pageidautinas MTL lygis | < 130 mg/dl | |
| MTL rizikos riba | 130-159 mg/dl | Gydymas dieta, jei yra CHD ir kiti du rizikos faktoriai |
| Aukštas MTL rizikos faktorius | 160-190 mg/dl | Gydymas dieta, jei nėra CHD ir kitų rizikos faktorių |
| > 190 mg/dl | Vaistai ir dieta |
lentelė
Europos aterosklerozės draugijos studijų nurodymai
A TIPAS: Cholesterinas 200-250 mg/dl (5,2-6,5 molio/1) Trigliceridai < 200 mg/dl (< 2,3 molio/1) įvertinti bendrą CHD rizikos faktorių, Įvertinant CHD paveldimumą, hipertoniją, diabetą, vyrišką lytį, rūkymą jauname amžiuje, žemą HDL cholesterino lygį, pavyzdžiui <35 mg/dl.
Apriboti maisto kaloringumą, jei per didelis svoris, konsultuotis dėl mitybos, ir neutralizuoti kitus esamus rizikos faktorius.
B TIPAS: Cholesterinas :250-300 mg/dl (6,5-7,8 molio/1) Trigliceridai: < 200 mg/dl (< 2,3 molio/1)
Įvertinti bendrą CHD rizikos faktorių, kaip nurodyta A tipe.
Apriboti maisto kaloringumą, jei per didelis svoris. Paskirti dietą, mažinančią lipidų kiekį ir kontroliuoti jos vykdymą ir pasekmes. Jeigu cholesterino kiekis nemažėja, naudoti vaistus, mažinančius lipidų kiekį.
C TIPAS: Cholesterinas: < 200 mg/dl (< 5,2 molio/1) Trigliceridai: 200-500 mg/dl (2,3-5,6 molio/1)
Ieškoti pagrindinių hipertrigliceridemijos priežasčių, pavyzdžiui, nutukimas, besaikis alkoholio vartojimas, diuretikai, beta blokatoriai, eksogeninis oestrogenas, diabetas.
Apriboti dietos kaloringumą, jei per didelis svoris, išnagrinėti esamas pagrindines priežastis. Paskirti ir kontroliuoti lipidų kiekį mažinančią dietą. Kontroliuoti cholesterino ir trigliceridų kiekį.
D TIPAS: Cholesterinas: 200-300 mg/dl Trigliceridai: 200-500 mg/dl (5,2-7,8 molio/1) (2,3-5,6 molio/1)
Įvertinti bendrą CHD rizikos faktorių, kaip nurodyta A Tipe. Ieškoti pagrindinių hiperglicerimedijos priežasčių, kaip nurodyta C tipe.
priežastis, kontroliuoti
Apriboti dietos kaloringumą, jei per didelis svoris; išnagrinėti esamas pagrindines hiperglicerimedijos pagal A ir B Tipus. Paskirti ir lipidus mažinančią dietą. Jei lipido serumo reakcija neatitinka reikalavimų ir bendras CHD rizikos faktorius yra didelis, naudoti vaistus, mažinančius lipidų kiekį.
E TIPAS: Cholesterinas: > 300 mg/dl ir/arba
Trigliceridai: > 500 mg/dl (7,8 molio/1) (5,6 molio/1)
Reikia nukreipti į lipidų kliniką arba pas gydytoją specialistą tyrimams ir gydymas dieta ir, jeigu būtina, vaistais.
Taip pat yra publikuotos Britų kardiologų draugijos darbo grupės Koronarų apsaugai, Britų hiperlipidemijos draugijos ir Kanados Konferencija cholesterolio klausimu rekomendacijos.
Iš lentelėse pateiktų duomenų yra aišku, kad skirtumas tarp normalaus ir kenksmingo cholesterino kiekio yra nežymus. Nepaisant to, ypač naudinga suprasti, kad siūlomo MPFG paskyrimas padidinto pavojaus grupės i
žmonėms, turintiems, aukšta MTL - surištų peroksidų kiekį, yra naudingas, kai cholesterino kiekis yra žemiau šios ribos arba zonoje tarp normalaus ir jau padidėjusio kiekio.
Nors ir nėra apibrėžtos ribos, kai diagnozuotas cholesterino kiekis yra interpretuojamas kaip hiperlipidemija yra manoma, kad bendra priimta cholesterino kiekio riba yra 240 mg/dl (pagal JAV rekomendacijas) arba 250 mg/dl (pagal EG rekomendacijas) gali būti interpretuojama, kaip hiperlipidemijos pradžia. Todėl siūlomo MPFG paskyrimas ypač tinka, esant aukščiau pateiktiems cholesterino kiekiams.
Pareiškėjai atliko eilę bandymų, aiškiai parodančių, kad padidinto pavojaus grupės asmenys turi aukštą MTL surištų peroksidų lygį. Taip pat įmanoma parodyti, kad paskyrus MPFG, išnyksta signalai parodantys MTL surištus peroksidus. Todėl buvo padaryta išvada, kad MPFG panaudojimas pacientams, priskiriamiems padidinto pavojaus asmenų grupei yra pateisinamas ir naudingas.
Dėl padidėjusio ateromų susidarymo, ypač aukščiau minėtos grupės asmenims, buvo pasiūlytas mechanizmas, kuris buvo patvirtintas žemiau aprašytais bandymais in vitro.
MTL yra oksiduojamas reagentu, turinčiu savo sudėtyje deguonį (peroksido radikalas 02, hidroksilo radikalas OH) , dažniausiai peroksidu, esančiu kraujyje, susidarant MTL peroksidui. Šis MTL peroksidas iš esmės neapsorbuojamas makrofagais, bet suriša atidirbusį receptorių, kuris yra nusėdęs endotelio ląstelėse (žiūrėti aukščiau nurodytą literatūrą Steinbrecher et ai.) . Tokiu būdu MTL sankaupos susidaro ant endotelio ląstelių, kurios pritraukia tolesnes lipidų sankaupas.
io
Tolimesnį kraujagyslių endotelio ląstelių pažeidimą sukelia gliutationo oksidavimas peroksidu ir/arba MTLsurištu peroksidu. Ši oksidacija gali sukelti ląstelių žuvimą, nes ląstelė negali ilgai išlaikyti savo redukcinio potencialo. (K. Kuzuya ir kt., Biochem. Biophys. Res. Comm., 163, Nr.3, 1989, 1466-1472)
Š ie duomenys leidžia detaliau išaiškinti MPFG poveikio MTL- surištiems peroksidams mechanizmą. Paskutiniai bandymai atlikti sočiųjų rūgščių sujungtų peroksidų pagrindu parodo, kad pastarieji yra suskaidomi dalyvaujant MPFG ir tuo pačiu nukenksminami.
Fig. parodytas linolino rūgšties (0,88 mM) spektras.
Svarbiausias piko taškas yra 211 nm, tuo tarpu kai 232 nm yra mažesnis piko taškas, kuris parodo nedidelį oksiduotos linolino rūgšties kiekį.
Fig. parodytas MPFG (koncentracija 0,125 nM) spektras, kurio piko taškai 222, 327 ir 387.
Fig. parodytas linolino rūgšties ir MPFG tirpalo spektras. Spektro piko taškai yra 211, 243 ir 28 9 nm. Anksčiau gautas ir 1 Fig. parodytas piko taškas 232 trumpai egzistuoja ir 3 Fig. Vietoj to 3 Fig. parodyti nauji piko taškai 243 ir 289 nm.
Žemiau pateikta schema parodo sočiosios rūgšties oksidacijos mechanizmą, kas yra aprašyta, pavyzdžiui, J.M.C. Gutteridge Trends ir Biochemical Sciences, 1990 m. balandis, p. 130. ir kt.
i =/VA.-7 (soCioji rogStis, FA·) OH-, arba H2O2 ir FE2 + - chelatas
A=/\^/w sočiosios rogsties radikalas, FA*
234 nm
V^\=/\=/ (kraujo deguonis)
Oz
grandinine reakcija
Lipidas-hidroperoksidas
Pradžioje jungianti CH2 yra veikiama H' radikalu. Dėl to įvyksta persigrupavimas, kada iš atskirų dvigubų jungčių susidaro surištos dvigubos jungtys. To pasėkoje susidaro prisotintos rūgšties dalyvaujant deguoniui, sudaro Dalyvaujant sekančiai sočiosios radikalas, kuris, peroksido radikalą, rūgšties molekulei, susidaro sočiosios rūgšties peroksidas, taip pat kaip ir sočiosios rūgšties radikalas, dėl ko prasideda grandininė reakcija.
Aukščiau parodyta reakcijos schema gali tarnauti dienų 5 reakcijos patvirtinimu, kai piko taškas 234 nm.
Iš Fig. 1-3 galima tvirtinti, kad įdėjus MPFG, kurio koncentracija 0,125 nM (3 fig.), oksiduotos linolino rūgšties piko taškas, 232 nm (1 fig.) išnyksta, tuo, anksčiau vykusi grandininė reakcija yra sustabdoma ir tuo pačiu sustabdomas ligos progresavimas.
Žemiau pateikiamas hidroperoksido suskaidymo, dalyvaujant siūlomo MPFG ir naudojant katalizatoriumi manganą, mechanizmas.
iolomas hidroperoksido MPFG-Mn (katalizatorius) suskaidymo mechanizmas
UM)H
Dabar galima patvirtinti, kad ši suskaidymo reakcija vyksta panaudojant aminociklopropankarboksilo rūgštį (ASK), kaip indikatorių. ACK yra pagrindinė medžiaga iš kurios organizme susidaro etilenas. Galima nustatyti išsiskiriančio etileno kiekį.
Hidroperoksidas gali būti suskaidomas, pavyzdžiui naudojant- hidroperoksido kumolą. ACK veikia kaip indikatorius. Manoma, kad reakcija vyksta piridoksal fosfate per aminą, ko pasėkoje susidaro radikalas. Šis radikalas skatina ACK suskaidymą į CH2H4, C02 ir cianidą.
Pateikti bandymai parodo ACK disociacijos skatinimą MPFG, dalyvaujant hidroperoksido kumolui, priklausomai nuo hidroperoksido kumolo (KumOOH) koncentracijos. Tuo pačiu metu palyginamieji bandymai yra atliekami su atitinkamu piridoksalo fosfato (PF) moliniu kiekiu.
Bandymo pavyzdys:
Buvo paruošti šie tirpalai buferiniame fosfate (0, 1 M) pH 7,4 su įvairiomis hidroperoksido kumolo koncentracijomis.
įkrova: Fosfatas-buferis 0,1 M, pH 7,4
| ACK | : 1,0 nM | |
| MPFG | : 0,5 nM | |
| *4 2 + Mn | : 0,1 nM | |
| LR | : 0,88 nM | |
| KumOOH | : 0,006-0, | 008 nM |
| distiliuotas vanduo : 2 ml | ||
| 1 lentelė: ACK disociacijos | stimuliavimas, | dalyvauj ant |
| MPFG/PF KumOOH pagalba, | priklausomai | nuo KumOOH |
koncentracijos.
(LR = linolino rūgštis; KumOOH = kumolo hidroperoksidas; ACK aminociklopropankarboksilo rūgštis)
Etilenas (p molio)
| KumOOH-Konc. (mM) | 0,006 | 0,12 | 0, 06 | 0,12 | 0,6 | 1,2 |
| a) MPFG | ||||||
| Laisvas KumOOH | - | - | 74 | 122 | 271 | 1192 |
| ±40 | ±60 | ±147 | ±500 | |||
| Laisva LR | 4028 | 4028 | 4028 | 4028 | 4028 | 4028 |
| ±933 | ±933 | ±933 | ±933 | ±933 | ±933 | |
| teoret. | 4028 | 4028 | 4102 | 4150 | 4299 | 5219 |
| LR + KumOOH | 1041 | 6926 | 9655 | 16059 | 79079 | 57894 |
| ±407 | ±471 | ±565 | ±5672 | ±6768 | ||
| Stimuliavimas (%) | - | 72, 0 | 139,7 | 298,7 | 1863,3 | 1337,4 |
| b) PF | ||||||
| Laisvas KumOOH | - | - | - | - | - | - |
| LR | 2972 | 2972 | 2972 | 2972 | 2972 | 2972 |
| (=teoret.Σ) | ±439 | ±439 | ±439 | ±439 | ±439 | ±439 |
| LR + KumOOH | 4319 | 4394 | 5247 | 5635 | 11971 | 17695 |
| ±173 | ±250 | ±540 | ±533 | ±425 | ±1827 | |
| Stimuliavimas (%) | 45,3 | 47, 8 | 76,5 | 89, 6 | 302, 8 | 495,3 |
Fig. 4a ir 4b parodytas ACK disociacijos stimuliavimas MPFG arba PF, priklausomai nuo KumOOH koncentracijos.
ACK disociacijoje su piridoksalio fosfatu buvo pastebėtas nežymus etileno išskyrimas, priešingai negu su MPFG esant žemesniam kumolhidroperoksido koncentracijos lygiui (0.006 mM). Kai KumOOH koncentracija 0,12 mM, dalyvaujant MPFG, buvo pastebėta
ACK disociacijos stimuliavimas 70%. Kai KumOOH koncentracija nuo 0,6 iki 1,2 mM, dalyvaujant MPFG pastebimas žymiai didesnis stimuliavimo efektas, negu dalyvaujant PF.
Claims (5)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Magnio-piridoksal-5'-fosfat-gliutaminato panaudojimas vaistų gamybai, skirtų kraujagyslių ligų profilaktikai, sumažinant mažo tankio lipoproteinus-surištus peroksidus, kai nėra hipercholesterinemijos ir hiperlipidemij os.
- 2. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistai skirti kraujagyslių pažeidimams gydyti ypač paplitusiems padidinto pavojaus asmenų grupėje, kurią sudaro diabetikai, rūkantys, seni žmonės, asmenys turintys padidėjusi, kraujospūdi, ir patiriantys stresus.
- 3. Panaudojimas pagal 1 ir 2 punktus, besiskiriantis tuo, kad vaistai skirti ateromatozės profilaktikai.
- 4. Panaudojimas pagal 1 ir 2 punktus, besiskiriantis tuo, kad vaistai skirti angiopatinių ligų profilaktikai.
- 5. Panaudojimas pagal 1-4 punktus, besiskiriantis tuo, kad vaistai papildomai turi savo sudėtyje mangano druskos.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4016963A DE4016963A1 (de) | 1990-05-25 | 1990-05-25 | Verwendung von magnesium-pyridoxal-5'-phosphat-glutaminat zur verhinderung von erkrankungen, die sich infolge von gefaessschaeden ergeben |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP580A LTIP580A (en) | 1994-12-27 |
| LT3335B true LT3335B (en) | 1995-07-25 |
Family
ID=6407228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP580A LT3335B (en) | 1990-05-25 | 1993-05-31 | Use of magnesium-pyridoxal-5'-phosphate-glutaminate for the prevention of diseases which results from vascular lesions |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5372999A (lt) |
| EP (1) | EP0458287B1 (lt) |
| JP (1) | JPH07119174B2 (lt) |
| KR (1) | KR970005180B1 (lt) |
| CN (1) | CN1050750C (lt) |
| AT (1) | ATE142884T1 (lt) |
| AU (1) | AU651108B2 (lt) |
| CA (1) | CA2043228C (lt) |
| CZ (1) | CZ280683B6 (lt) |
| DE (2) | DE4016963A1 (lt) |
| DK (1) | DK0458287T3 (lt) |
| EG (1) | EG19730A (lt) |
| ES (1) | ES2091262T3 (lt) |
| GR (1) | GR3021077T3 (lt) |
| HR (1) | HRP931445B1 (lt) |
| HU (1) | HU219223B (lt) |
| IE (1) | IE76728B1 (lt) |
| IL (1) | IL98156A (lt) |
| IN (1) | IN173057B (lt) |
| LT (1) | LT3335B (lt) |
| LV (1) | LV10046B (lt) |
| MD (1) | MD306C2 (lt) |
| MX (1) | MX171883B (lt) |
| RU (1) | RU2041713C1 (lt) |
| SI (1) | SI9110925A (lt) |
| SK (1) | SK278896B6 (lt) |
| UA (1) | UA26973A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA913692B (lt) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19527820A1 (de) * | 1995-07-28 | 1997-01-30 | Leniger Follert Elfriede Prof | Arzneimittel zur Behandlung von Ulcera, insbesondere bei arteriellen und venösen Durchblutungsstörungen der Extremitäten, bei chronisch venöser Insuffizienz und Lymphödem |
| DE19532625C2 (de) * | 1995-09-04 | 2000-04-20 | Steigerwald Arzneimittelwerk | Verfahren zur Herstellung von Magnesium-pyridoxal-5'-phosphat-glutamat und dabei erhaltene Zwischenprodukte |
| US6043259A (en) * | 1998-07-09 | 2000-03-28 | Medicure Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| BR0008857A (pt) | 1999-03-08 | 2001-12-18 | Medicure Inc | Análogos de piridoxal para distúrbios da vitaminab-6 |
| CA2376029A1 (en) | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Medicure Inc. | Use of pyridoxin derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
| US6677356B1 (en) * | 1999-08-24 | 2004-01-13 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| WO2001064692A1 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| AU784840B2 (en) | 2000-03-28 | 2006-07-06 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| RU2163132C1 (ru) * | 2000-06-01 | 2001-02-20 | Научно-исследовательский центр традиционной фитотерапии | Способ лечения сердечно-сосудистых заболеваний фитопрепаратом и лекарственный сбор для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
| US6417204B1 (en) | 2000-07-07 | 2002-07-09 | Medicure International Inc. | Pyridoxine AMD pyridoxal analogues: cardiovascular therapeutics |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| US6897228B2 (en) | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| WO2006050598A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Medicure International Inc. | Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs |
| US7459468B2 (en) | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| WO2008113017A2 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Sierra Molecular Corporation | Compositions, systems, and methods for preservation and/or stabilization of a cell and/or macromolecule |
| RU2484843C1 (ru) * | 2012-04-03 | 2013-06-20 | Алексей Кириллович Пехтерев | Лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE246172C (lt) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2461742C2 (de) * | 1974-12-28 | 1983-01-27 | Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridoxin-5'-phosphorsäureester-Derivate sowie deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE3807895A1 (de) * | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Knoll Ag | Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker |
-
1990
- 1990-05-25 DE DE4016963A patent/DE4016963A1/de active Granted
-
1991
- 1991-05-13 IN IN362CA1991 patent/IN173057B/en unknown
- 1991-05-15 ZA ZA913692A patent/ZA913692B/xx unknown
- 1991-05-16 IL IL9815691A patent/IL98156A/en active IP Right Grant
- 1991-05-22 EG EG32091A patent/EG19730A/xx active
- 1991-05-22 AT AT91108217T patent/ATE142884T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-05-22 EP EP91108217A patent/EP0458287B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-22 DE DE69122170T patent/DE69122170T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-22 KR KR1019910008233A patent/KR970005180B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-22 ES ES91108217T patent/ES2091262T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-22 DK DK91108217.0T patent/DK0458287T3/da active
- 1991-05-23 SI SI9110925A patent/SI9110925A/sl unknown
- 1991-05-24 UA UA4895539A patent/UA26973A1/uk unknown
- 1991-05-24 RU SU914895539A patent/RU2041713C1/ru active
- 1991-05-24 AU AU77301/91A patent/AU651108B2/en not_active Ceased
- 1991-05-24 HU HU756/91A patent/HU219223B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-05-24 MX MX025919A patent/MX171883B/es unknown
- 1991-05-24 JP JP3149739A patent/JPH07119174B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-24 SK SK1563-91A patent/SK278896B6/sk unknown
- 1991-05-24 CA CA002043228A patent/CA2043228C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-24 CZ CS911563A patent/CZ280683B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-05-24 IE IE178391A patent/IE76728B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-25 CN CN91104365A patent/CN1050750C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-04-02 US US08/041,896 patent/US5372999A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-14 LV LVP-93-343A patent/LV10046B/en unknown
- 1993-05-31 LT LTIP580A patent/LT3335B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 HR HRP-925/91A patent/HRP931445B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-25 MD MD94-0391A patent/MD306C2/ro active IP Right Grant
-
1996
- 1996-09-19 GR GR960402156T patent/GR3021077T3/el unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE246172C (lt) |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| D. W. MOREL, G. M. CHISOLM: "Antioxidant treatment of diabetic rats inhibits lipoprotein oxidation and cytotoxicity", JOURNAL OF LIPID RESEARCH, 1989, pages 1827 - 1834 |
| JOHN M.C. GUTTERIDGE, BARRY HALLIWELL: "The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems", TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCES, 1990, pages 129 - 135 |
| MASAFUMI KUZUYA ET AL.: "Protective role of intracellular glutathione against oxidized low density lipoprotein in cultured endothelial cells", BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, pages 1466 - 1472 |
| U. P. STEINBRECHER ET AL.: "Recognition of Oxidized Low Density Lipoprotein by the Scavenger Receptor of Macrophages Results from Derivatization of Apolipoprotein B by Products of Fatty Acid Peroxidation", THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 1989, pages 15216 - 15223 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3335B (en) | Use of magnesium-pyridoxal-5'-phosphate-glutaminate for the prevention of diseases which results from vascular lesions | |
| Kaplan et al. | Social status, environment, and atherosclerosis in cynomolgus monkeys. | |
| TZAGOURNIS et al. | Interrelationships of hyperinsulinism and hypertriglyceridemia in young patients with coronary heart disease | |
| Gacs et al. | Significance of Ca-soap formation for calcium absorption in the rat. | |
| Kuratsune | Yusho, with reference to Yu-Cheng | |
| Chen et al. | Effects of guar gum and wheat bran on lipid metabolism of rats | |
| Wheatley et al. | Methylmercury poisoning in Canadian Indians—the elusive diagnosis | |
| RU2145220C1 (ru) | Способ замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий с помощью правастатина | |
| WO1995000158A1 (en) | Dietary supplement incorporating beta-sitosterol and pectin | |
| ANNEGERS | FUNCTION OF PANCREATIC JUICE AND OF BILE IN ASSIMILATION OF DIETARY TRIGLYCERIDE: A Review | |
| Borhani | Prevention of coronary heart disease in practice: implications of the results of recent clinical trials | |
| Christensson et al. | Cholelithiasis in subjects with hypercalcaemia and primary hyperparathyroidism detected in a health screening. | |
| Lee et al. | Pediatric aspects of atherosclerosis and hypertension | |
| MILLER et al. | On the mechanism of action of nicotinic acid in lowering serum lipids | |
| Sahlin et al. | Cholesterol metabolism in human gallbladder mucosa: relationship to cholesterol gallstone disease and effects of chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid treatment | |
| Kernohan et al. | Effects of low-dose continuous combined HRT on vascular function in women with type 2 diabetes | |
| Moyer | A current appraisal of drug therapy of atherosclerosis | |
| Schettler | Prevention and treatment of “atheromatous complications” of hypertension | |
| Shochat et al. | Early latent diabetes—new concept | |
| Martusevich | Saliva Crystallization in Patients with Combined Gastroenterological and Cardiovascular Pathology | |
| Bhatnager et al. | Lipoprotein composition & reverse cholesterol transport in the fasting & postprandial state in patients treated with gemfibrozil | |
| Keech et al. | Randomised trial of the effects on mortality of cholesterol lowering with simvastatin in patients at increased risk of coronary heart disease | |
| Heggie et al. | EFFECTS OF DIETARY BRAN AND CELLULOSE ON SERUM LIPIDS | |
| Spjuth et al. | Can the birth of a large infant predict risk for atherosclerotic vascular disease in the mother? | |
| Winocour et al. | A study of the effects of bezafibrate on lipids, lipoproteins, fibrinogen and glycaemic control in hyperlipidaemic insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20000531 |