CZ279483B6 - Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů - Google Patents

Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů Download PDF

Info

Publication number
CZ279483B6
CZ279483B6 CS903433A CS343390A CZ279483B6 CZ 279483 B6 CZ279483 B6 CZ 279483B6 CS 903433 A CS903433 A CS 903433A CS 343390 A CS343390 A CS 343390A CZ 279483 B6 CZ279483 B6 CZ 279483B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
methoxyphenyl
hydroxy
dihydro
benzothiazepin
Prior art date
Application number
CS903433A
Other languages
English (en)
Inventor
Guy Rossey
Isaac Chekroun
Antonio Ugolini
Alexander Wick
Bernard Gerin
André Bourbon
Jean-Baptiste Graux
Original Assignee
Sanofi-Synthelabo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to FR8900246A priority Critical patent/FR2641535B1/fr
Priority to US07/408,042 priority patent/US5013835A/en
Priority to US07/426,285 priority patent/US5102998A/en
Priority to DE69008368T priority patent/DE69008368T2/de
Priority to DK90400028.8T priority patent/DK0378455T3/da
Priority to EP90400028A priority patent/EP0378455B1/fr
Priority to ES90400028T priority patent/ES2054274T3/es
Priority to JP2003292A priority patent/JPH0688990B2/ja
Application filed by Sanofi-Synthelabo filed Critical Sanofi-Synthelabo
Priority to CS903433A priority patent/CZ279483B6/cs
Priority to MYPI91001121A priority patent/MY111465A/en
Publication of CZ343390A3 publication Critical patent/CZ343390A3/cs
Publication of CZ279483B6 publication Critical patent/CZ279483B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Podle tohoto řešení se 2-aminothifenol popřípadě substituovaný chlorem, uvádí do reakce s (-)-(2R, 3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyl)propionátem methylnatým. takto získaný (2S,3S)-3-[(2-aminofenyl)-thiol]-2-hydroxy-3-(4-methhoxyfenyl)propionát methylnatý, popřípadě substituovaný chlorem, se cyklizuje v přítomnosti kyseliny, bez izolace meziproduktu, přičemž jako rozpouštědla se použije chlorovaných organických rozpouštědel s teplotou varu vyšší než 70 .sup.o.n.C.ŕ

Description

Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyfenyl) -2,3-dihydró-5H-l,5-benzóthiazepin -4-onu a jeho chlorovaných derivátů (57) Anotace:
Podle tohoto řešení se 2-aminothiofenol, popřípadě substituovaný chlorem, uvádí do reakce s (-)-(2R, 3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyl) propionátem methylnatým, takto získaný (2S,3S)-3-[(2aminofenyl)- thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyljpropionát methylnatý, popřípadě substituovaný chlorem, se cyklizuje v přítomnosti kyseliny, bez izolace meziproduktu, přičemž jako rozpouštědla se použije chlorovaných organických rozpouštědel s teplotou varu vyšší než 70 °C.
Vynález se týká způsobu přípravy ( + )-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyfenyl)-2,3-dihydro-5H-l,5-benzothiazepin-4-onu, který má popřípadě připojený na aromatickém kruhu atom chloru.
Pokud se týče dosavadního stavu techniky tyto shora uvedené opticky čisté sloučeniny představují synteticky připravené meziprodukty sloučenin s určitou therapeutickou účinností, jako je například (+)-(2S,3S)-3-acetyloxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2-(4-methoxyfenyl)-2,3-dihydro-5H-l,5-benzothiazepin-4-on a jeho chlorové deriváty.
Reakční schéma přípravy těchto sloučenin je následující, přičemž v uvedeném schéma znamená substituent X atom vodíku nebo atom chloru:
(IV)
-1CZ 279483 B6
V prvním stupni tohoto postupu se uskutečňuje reakce 2-aminothiofenolového derivátu obecného vzorce II s (-)-(2R,3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyl)propionátem methylnatým obecného vzorce
III. Tímto způsobem sezíská(2S,3S)-3-[(2-aminofenyl)thio]-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propionát methylnatý obecného vzorce IV tím, že se otevře epoxidový kruh.
Ve druhém stupni tohoto procesu se provádí cyklizace této sloučeniny obecného vzorce IV v přítomnosti kyseliny za vzniku požadované výsledné sloučeniny obecného vzorce I.
Reakční principy použité v těchto dvou stupních jsou z dosavadního stavu techniky velice dobře známy.
Metodu provedení těchto reakcí je .možno nalézt například v Chem. Pharm. Bull., 18, 2028 až 2037 (1970), kde je popsáno použití esteru obecného vzorce III v racemické formě. Provedení shora uvedeného prvního stupně vyžaduje několikahodinové zahřívání při teplotě v rozmezí od 150 do 160 °C a po oddělení a vyčištění takto vzniklého esteru obecného vzorce IV se provede druhý stupeň, při kterém se hydrolyzuje shora uvedený ester obecného vzorce IV za vzniku kyseliny, která se potom cyklizuje v přítomnosti kyseliny sírové nebo kyseliny octové v prostředí xylenu pod zpětným chladičem a při teplotě varu tohoto rozpouštědla.
V patentu Spojených států amerických č. 4 116 819 se popisuje první stupeň tohoto postupu, při kterém racemický ester obecného vzorce III reaguje s aminothiofenolem obecného vzorce II a v toluenu po dobu šesti hodin při zahřívání a pod zpětným chladičem při teplotě varu rozpouštědla.
V japonské patentové přihlášce č. 145160/1986 se popisuje syntéza opticky čistého esteru obecného vzorce III, přičemž v této publikaci se podobně popisuje reakce tohoto esteru obecného
-2CZ 279483 B6 vzorce III s aminothiofenolem obecného vzorce II v prostředí toluenu pod zpětným chladičem při teplotě varu tohoto rozpouštědla po dobu 10 hodin.
Konečně je možno uvést i evropský patent č. 0154838, ve kterém se popisuje kromě jiného i metoda, ve které se kombinují oba shora uvedené stupně. Tyto reakce se provádí bez použití rozpouštědla, přičemž se vyžaduje 16-ti hodinové zahřívání při teplotě 160 ’C a získá se směs optických izomerů konečné sloučeniny a meziproduktu.
Ze shora uvedeného je patrné, že žádná z dosud známých metod podle dosavadního stavu techniky není vhodná pro ekonomickou průmyslovou výrobu těchto sloučenin obecného vzorce I z několika důvodů: špatné výtěžky, nutnost použití zvýšených teplot, nutnost čištění vzniklého meziproduktu a/nebo konečných sloučenin a dlouhé reakční časy.
Cílem uvedeného vynálezu je navrhnout metodu, která by neměla nevýhody postupů podle dosavadního stavu techniky.
Vynález se týká postupu přípravy sloučenin obecného vzorce I
(I) ve kterém X znamená atom vodíku nebo chloru, při kterém se nejprve uvádí do reakce sloučenina obecného vzorce II
(II)
-3CZ 279483 B6 se sloučeninou obecného vzorce III v opticky čisté levotočivé formě
(m) a potom následuje cyklizace takto získaného meziproduktu obecného vzorce IV
(IV) v přítomnosti kyseliny, přičemž podstata tohoto postupů podle vynálezu spočívá v tom, že oba tyto reakční stupně se provádí bez izolování získaného meziproduktu za použití rozpouštědla vybraného ze skupiny chlorovaných organických rozpouštědel, které mají teplotu varu vyšší než 70 °C.
Ve výhodném provedení postupu podle vynálezu je uvedeným substituentem X atom vodíku.
Do skupiny výhodných rozpouštědel, použitých v tomto postupu podle vynálezu, je možno zařadit chlorbenzen, dichlorbenzen,
1,2,3-trichlořpropan.
-4CZ 279483 B6
Ve výhodném provedení postupu podle uvedeného vynálezu se ke katalyzování cyklizace meziproduktu obecného vzorce IV používá methansulfonová kyselina.
Podle uvedeného vynálezu byla tedy vynalezena metoda, která odstraňuje všechny nedostatky postupů podle dosavadního stavu techniky, přičemž poskytuje následující výhody:
oba dva shora uvedené reakční stupně je možno provést v jednom a téže reaktoru, takže není nutno provádět vyprazdňování a čištění reaktoru mezi provedením prvního a druhého stupně nebo používat druhý reaktor (z důvodů pohodlnosti a větší vhodnosti se ovšem tyto dva stupně provádí obvykle v oddělených reaktorech, ovšem v žádném případě není nutno izolovat ester jako meziprodukt );
- celkový výtěžek je vysoký v porovnání s výtěžky získanými při provádění tohoto postupu metodami podle dosavadního stavu techniky;
- energetická spotřeba se při provádění postupu podle vynálezu značně zmenší, zejména během provádění prvního stupně;
- reakční doba je kratší; a
- získaný konečný produkt je čistější.
Provozní podmínky postupu podle uvedeného vynálezu, pomocí kterých je možno dosáhnout shora uvedených výhod, budou uvedeny v následujícím popisu.
Výchozí ester obecného vzorce III je použit v opticky čisté formě. Tato látka je popsána v japonských patentových přihláškách č. 145159/1986, 145160/1986 a 145174/1986.
Možnost provedení těchto dvou stupňů shora uvedené reakce ve stejné nádobě, aniž by bylo nutno evakuovat nádobu nebo převádět meziprodukt takto získaný v prvním stupni do jiné nádoby, vyplývá z výběru a použití zcela jedinečného rozpouštědla, které je velice vhodné k provedení obou shora uvedených stupňů.
Konkrétní rozpouštědla k provedení každého ze shora uvedených dvou stupňů jsou samozřejmě z dosavadního stavu techniky již známa (například je možno uvést dichlorethan, toluen, xylen, atd.), ovšem tato rozpouštědla jsou jiná pro každý z uvedených stupňů, takže neumožňují provedení celého postupu v jednom a téže reaktoru. Použitými rozpouštědly v postupu podle uvedeného vynálezu jsou chlorovaná organická rozpouštědla, jejichž teplota varu je vyšší než 70 °C. Jako příklad výhodných rozpouštědel je možno uvést 1,2,3-trichlorpropan, dichlorbenzen a nejvýhodnější je použití chlorbenzenu.
Tato uvedená rozpouštědla jsou nejenom velice vhodná, a zcela neočekávatelně použitelná, k dosahování velice dobrých celkových výtěžků, ale kromě toho jsou tak účinná, že první stupeň shora uvedeného procesu vyžaduje zahřívání pouze při zahájení tohoto procesu, protože exothermická povaha shora uvedené reakce dostačuje k udržování průběhu reakce aniž by bylo nutno dodávat
-5CZ 279483 B6 vnější energii. Tento konkrétní a zcela specifický znak byl dosud zcela nepředpokládatelný, protože nebyl zjištěn při použití jiných rozpouštědel.
Kromě toho je nutno uvést, že použití těchto uvedených rozpouštědel promotuje threo-erythro selektivitu v prvním stupni tohoto procesu. S jinými rozpouštědly bylo zjištěno, že vzniká nežádoucí směs diastereoizomerů obecného vzorce IV.
Další výhodný znak postupu podle uvedeného vynálezu vyplývá z použití katalyzátoru ve druhém stupni tohoto procesu. Protože je známo, že cyklizace probíhá lépe v kyselém prostředí (v prostředí- kyseliny sírové nebo kyseliny octové), vybere se katalyzátor, použitý v tomto postupu podle uvedeného vynálezu, ze skupiny kyselin zahrnující kyselinu methansulfonovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu trifluoroctovou, kyselinu trifluormethansulfonovou, kyselinu chloristou a kyselinu paratoluensulfonovou. Ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu se ovšem jako katalyzátoru používá kyselina methansulfonová.
Tyto kyseliny, s jejichž použitím je možno dosáhnout vynikajícího výtěžku cyklizované sloučeniny obecného vzorce I, se jednoduše přidají k reakčnímu prostředí po ukončení prvního stupně tohoto reakčního postupu.
V následujících příkladech je detailně ilustrováno provedení postupu podle uvedeného vynálezu, aniž by se tím postup podle vynálezu nějak zužoval.
Příklad 1
Podle tohoto příkladu byl nejdříve 25-ti litrový reaktor vyčištěn dusíkem, přičemž potom do něj byly vloženy 3 kilogramy (-)-(2R,3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyl)propionátu methylnatého a 10 litrů chiorbenzenu, přičemž takto získaná směs byla zahřáta na teplotu 100 °C. Po zastavení zahřívání byl k reakční směsi přidán roztok 1 900 gramů 2-aminothiofenolu v 1,5 litru chiorbenzenu, což bylo provedeno v intervalu 30/minut, přičemž přidávání bylo prováděno takovým způsobem, aby teplota nepřevýšila 120 °C, a potom bylo rovněž přidáno 3,5 litru chiorbenzenu k opláchnutí přívodní nálevky a trubice.
Potom byla teplota udržována na . přibližně 115 °C po dobu dalších 30 minut, přičemž potom bylo přidáno 37,5 mililitru kyseliny methansulfonové a takto získaná směs byla zahřívána při teplotě varu použitého rozpouštědla pod zpětným chladičem po dobu 8 hodin, přičemž směs methanolu a chiorbenzenu byla oddělena destilací, a reakce byla prováděna tak, aby teplota neklesla pod 132 °C (teplota varu chiorbenzenu).
Potom bylo zahřívání ukončeno a teplota směsi byla ponechána upravit na 20 °C, přičemž potom byla tato reakční směs rychle ochlazena na teplotu 5 °C a při této teplotě byla udržována po dobu jedné hodiny. Takto získané krystaly byly zfilťrovány, opláchnuty chlorbenzenem a potom byly sušeny za použití vakua při teplotě 100 °C.
-6—
Tímto způsobem bylo dosaženo výtěžku 3 463 gramů čistého (+)-(2S,3S)—3—hydroxy-2-(4-methoxyfenyl)-2,3-dihydro-5H-l,5-benzothiazepin-4-onu.
Teplota tání: 200,3 až 201,8 °C [a]D 20 = + 114 0 (c =0,1; DMF).
Příklad 2
Podle tohoto příkladu bylo do jednolitrové nádoby pod atmosférou argonu přivedeno 50 gramů (-)-(2R,3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyDpřopionátu methylnatého a 350 mililitrů dichlorbenzenu (běžně obchodně dostupná směs o-, m- a p-isomeru) a takto získaná směs byla zahřáta na teplotu 115 °C. Potom bylo v intervalu 30 minut přidáno 31,8 gramu 2-aminothiofenolu, přičemž tento přídavek byl proveden tak, aby teplota nepřevýšila 120 °C.
Potom byla teplota udržována na 120 ’C po dobu dalších 30 minut a potom bylo přidáno 0,62 mililitru methansulfonové kyseliny, přičemž takto získaná směs byla zahřívána při teplotě 150 “C po dobu 3 hodin (reakce byla dokončena po 2 hodinách).
Takto získaná směs byla potom ponechána ochladnout, přičemž potom byla prudce ochlazena na teplotu 5 C a při těto teplotě byla udržována po dobu jedné hodiny. Takto získané krystalky byly zfiltrovány a promyty dichlorbenzenem a usušeny za použití vakua.
Postupem podle tohoto příkladu bylo získáno 49,5 gramu čistého ( + ) - ( 2S , 3S) -3-hydroxy-2-( 4-methoxyf enyl) -2,3-dihydro-5H-l, 5-benzothiazepin-4-onu.
Teplota tání: 203 až 204 °C.
Příklad 3
Podle tohoto příkladu bylo 18,8 gramu 2-aminothiofenolu přidáno po kapkách k roztoku 30 gramů (-)-(2R,3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyl)propionátu methylnatého ve 200 mililitrech 1,2,3-trichlorpřopanu, což bylo provedeno při teplotě v rozmezí od 110 do 115 °C. Po 30-ti minutách bylo přidáno 0,35 gramu kyseliny methansulfonové a takto získaná směs byla zahřívána při teplotě v rozmezí od 145 do 150 °C podobu 6 hodin.
Takto získaná směs byla potom ponechána ochladit, potom byla prudce ochlazena a zfiltrována. Takto získané krystaly byly promyty za pomoci 1,2,3-trichlorpropanu, přičemž potom byly sušeny za použití vakua při teplotě 50 °C.
Tímto shora uvedeným postupem bylo získáno 33,8 gramu čistého ( +) - ( 2S , 3S ) -3-hydroxy-2- (4-methoxyf enyl) -2,3-dihydro-5H-l, 5-benzothiazepin-4-onu.
Teplota tání: 202,8 až 204,1 °C.
-7CZ 279483 B6
Příklad 4
V tomto příkladu bylo postupováno stejným způsobem jako v příkladu 1, přičemž reakcí mezi 2-amino-5-chlorthiofenolem a (-)-(2R,3S)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyfenyl)propionátem methylnatým byl získán (+)-(2S,3S)-8-chlor-3-hydroxy-2-(4-methoxyfenyl)-2,3-dihydro-5H-l,5-benzothiazepin-4-onu.
Teplota tání: 237 až 241 °C.
[a]D 20 = + 91,9° (c = 0,1; DMF).
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (6)

1. Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyfenyl)-2,3-dihydro-5H-l,5-benzothiazepin-4-onu a jeho chlorovaných derivátů obecného vzorce I:
ve kterém znamená:
X atom vodíku nebo chlóru, při kterém se nejprve uvádí do reakce sloučenina obecného vzorce II:
ve kterém má X stejný význam jako bylo uvedeno shora, se sloučeninou obecného vzorce III v opticky čisté levotočivé formě:
-8CZ 279483 B6 (III) a potom následuje cyklizace takto získaného meziproduktu obecného vzorce IV:
(IV) v přítomnosti kyseliny, vyznačující se tím, že uvedené dva reakční stupně se provedou bez izolace meziproduktu za použití rozpouštědla vybraného ze skupiny chlorovaných organických rozpouštědel, které mají teplotu varu vyšší než 70 ’C.
2. Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyfenyl)-2,3-dihydro-5H-l,5-benzothiazepin-4-onu podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučeniny použije sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém X znamená atom vodíku.
3. Způsob podle nároku 1, v y z že se jako rozpouštědla použije
4. Způsob podle nároku 1, v y z že se jako rozpouštědla použije
5. Způsob podle nároku 1, v y z že se jako rozpouštědla použije
načuj ící chlorbenzenu. s e t í m, načuj ící dichlorbenzenu. s e t í m, načuj ící s e t í m, 1,2,3-dichlorpropanu.
-9CZ 279483 B6
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že ke katalyzování cyklizační reakce meziproduktu obecného vzorce IV se použije kyselina methansulfonová.
Konec dokumentu
CS903433A 1989-01-11 1990-07-11 Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů CZ279483B6 (cs)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8900246A FR2641535B1 (fr) 1989-01-11 1989-01-11 Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4
US07/408,042 US5013835A (en) 1989-01-11 1989-09-14 Method of preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one
US07/426,285 US5102998A (en) 1989-01-11 1989-10-24 Method for preparing (+)-(2s,3s)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5h-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof
DK90400028.8T DK0378455T3 (da) 1989-01-11 1990-01-05 Fremgangsmåde til fremstilling af derivater af (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-on
EP90400028A EP0378455B1 (fr) 1989-01-11 1990-01-05 Procédé de préparation de dérivés de (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-méthoxyphényl)2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazépine-4-one
DE69008368T DE69008368T2 (de) 1989-01-11 1990-01-05 Verfahren zur Herstellung von (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepin-4-on-Derivaten.
ES90400028T ES2054274T3 (es) 1989-01-11 1990-01-05 Procedimiento de preparacion de derivados de (+)-(2s,3s)-3-hidroxi-2-(4-metoxifenil)-2,3-dihidro-5h-1,5-benzotia-zepina-4-ona.
JP2003292A JPH0688990B2 (ja) 1989-01-11 1990-01-10 ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法
CS903433A CZ279483B6 (cs) 1989-01-11 1990-07-11 Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů
MYPI91001121A MY111465A (en) 1989-01-11 1991-06-20 Method for preparing ( + )-(2s,3s)-3 hydroxy-2-(4- methoxypheny)-2,3-dihydro-5h-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8900246A FR2641535B1 (fr) 1989-01-11 1989-01-11 Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4
CS903433A CZ279483B6 (cs) 1989-01-11 1990-07-11 Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ343390A3 CZ343390A3 (en) 1994-12-15
CZ279483B6 true CZ279483B6 (cs) 1995-05-17

Family

ID=37714697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS903433A CZ279483B6 (cs) 1989-01-11 1990-07-11 Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů

Country Status (9)

Country Link
US (2) US5013835A (cs)
EP (1) EP0378455B1 (cs)
JP (1) JPH0688990B2 (cs)
CZ (1) CZ279483B6 (cs)
DE (1) DE69008368T2 (cs)
DK (1) DK0378455T3 (cs)
ES (1) ES2054274T3 (cs)
FR (1) FR2641535B1 (cs)
MY (1) MY111465A (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE34935E (en) * 1989-01-11 1995-05-09 Synthelabo Method for preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof
IT1230057B (it) * 1989-04-13 1991-09-27 Zambon Spa Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine
JPH0798813B2 (ja) * 1989-04-28 1995-10-25 田辺製薬株式会社 １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法
ES2069003T3 (es) * 1989-04-28 1995-05-01 Tanabe Seiyaku Co Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina.
JPH0699409B2 (ja) * 1989-04-28 1994-12-07 田辺製薬株式会社 １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法
US5128469A (en) * 1989-04-28 1992-07-07 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives
IT1234387B (it) * 1989-07-12 1992-05-18 Zambon Spa Processo di purificazione di intermedi utili nella preparazione del diltiazem
JPH085869B2 (ja) * 1990-03-08 1996-01-24 田辺製薬株式会社 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法
US5055575A (en) * 1990-04-12 1991-10-08 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives
IT1249318B (it) * 1991-05-23 1995-02-22 Zambon Spa Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici
SG50796A1 (en) * 1996-02-23 1998-07-20 Tanabe Seiyaku Co Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivative
NL1002687C2 (nl) * 1996-03-22 1997-09-23 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van een benzothiazepine.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH573949A5 (cs) * 1972-06-28 1976-03-31 Sandoz Ag
DE3263466D1 (en) * 1981-02-27 1985-06-20 Tanabe Seiyaku Co Novel process for preparing threo-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-nitrophenylthio)-propionic ester
JPS5899471A (ja) * 1981-12-07 1983-06-13 Tanabe Seiyaku Co Ltd ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法
SE449611B (sv) * 1982-07-09 1987-05-11 Tanabe Seiyaku Co Sett att framstella 1,5-bensotiazepinderivat
US4552695A (en) * 1983-04-21 1985-11-12 Shionogi & Co., Ltd. Process for production of diltiazem hydrochloride
GB8315364D0 (en) * 1983-06-03 1983-07-06 Tanabe Seiyaku Co 8-chloro-1 5-benzothiazepine derivatives
US4590188A (en) * 1984-02-18 1986-05-20 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. 1,5-benzothiazepine derivatives and their pharmaceutical use
GB8406318D0 (en) * 1984-03-10 1984-04-11 Tanabe Seiyaku Co 1 5-benzothiazepine derivatives
JPS61145160A (ja) * 1984-12-20 1986-07-02 Nippon Chemiphar Co Ltd 光学活性なプロピオン酸誘導体の製造法
JPS61145159A (ja) * 1984-12-20 1986-07-02 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規な光学活性プロピオン酸エステル誘導体およびその製造法
JPS61145174A (ja) * 1984-12-20 1986-07-02 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規な光学活性エポキシプロピオン酸エステル誘導体の製造法
US4885375A (en) * 1988-05-18 1989-12-05 Marion Laboratories, Inc. Resolution of 3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid with in situ conversion to alkyl esters

Also Published As

Publication number Publication date
FR2641535B1 (fr) 1991-03-15
DK0378455T3 (da) 1994-09-05
FR2641535A1 (fr) 1990-07-13
EP0378455A1 (fr) 1990-07-18
ES2054274T3 (es) 1994-08-01
EP0378455B1 (fr) 1994-04-27
DE69008368T2 (de) 1994-11-17
DE69008368D1 (de) 1994-06-01
JPH0688990B2 (ja) 1994-11-09
US5102998A (en) 1992-04-07
JPH02229180A (ja) 1990-09-11
MY111465A (en) 2000-06-30
US5013835A (en) 1991-05-07
CZ343390A3 (en) 1994-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100937915B1 (ko) 변형된 픽텟-스펭글러 반응 및 그것으로부터 제조된생성물
CZ279483B6 (cs) Způsob přípravy (+)-(2S,3S)-3-HYDROXY-2-(4-METHOXYPHENYL)-2,3-DI HYDRO-5H-1, 5-BENZOTHIAZEPINE-4-onu a jeho chlorovaných derivátů
GB2163747A (en) Benzimidazole derivatives
EP1403266B1 (fr) Nouveau procédé de synthèse industriel du ranélate de strontium et de ses hydrates
AU2010272364B2 (en) Process for preparing levosimendan and intermediates for use in the process
JPH04234866A (ja) １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法
IE63654B1 (en) Process for the preparation of quinolonecarboxylic acids
FR2541280A1 (fr) Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2c) thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
JPH03271269A (ja) カルシウム管遮断剤の製造に用いるキラル中間体の分割法
JPH03141286A (ja) 光学活性ピラノベンゾオキサジアゾール誘導体
Bakavoli et al. Synthesis of Novel [1, 2, 4] triazolo [3, 2-b][2, 4, 6] benzothiadiazocin-11 (5H, 10H)-One Derivatives
USRE34935E (en) Method for preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof
CZ200065A3 (cs) Alkoxyfuranonaminové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití
EP0586376B1 (en) Process and intermediates for the preparation of anxiolytic perhydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazines
FI93213C (fi) Menetelmä (+)-(2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-5H-1,5-bentsotiatsepiini-4-onin ja sen kloorattujen johdannaisten valmistamiseksi
JP2022535112A (ja) ４－フェニル－５－アルコキシカルボニル－２－チアゾール－２－イル－１，４－ジヒドロピリミジン－６－イル］メチル］－３－オキソ－５，６，８，８ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－カルボン酸を調製するための代替方法
US5446148A (en) Method for the production of azaphenothiazines
EP0593286B1 (en) Intermediates for preparing antifolate compounds and processes thereto
KR0143805B1 (ko) (+)-(2s,3s)-3-히드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디히드로-5h-1,5-벤조티아제핀-4-온 및 그의 염소화 유도체
FI92691C (fi) Menetelmä bisyklisten aminokarboksyylihappojen valmistamiseksi ja tässä menetelmässä käytettäviä välituotteita
HU206102B (en) Process for producing /+/-/2s, 3s/-3-hydroxy-2-/4-methoxyphenyl/-2,3-dihydro-5h-1,5-benzothiazepin-4-one derivatives
JP7370457B2 (ja) オキセパン環を含有する医薬の調製のための方法
HU194218B (en) New process for preparing benzothiazine-carboxamides
IE63595B1 (en) Method of preparing (+)-(2s, 3s)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5h-1, 5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof
US6333414B1 (en) Process for the synthesis of trisubstituted oxazoles

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20100711