CZ24999A3

CZ24999A3 - Farmaceutický prostředek

Info

Publication number: CZ24999A3
Application number: CZ99249A
Authority: CZ
Inventors: Paxton K. Beale; Donald O. Nickey
Original assignee: Paxton K. Beale
Priority date: 1996-07-26
Filing date: 1997-07-25
Publication date: 1999-06-16
Also published as: CA2261708A1; US5716926A; WO1998004254A1; US5889040A; BR9710586A; BR9710586C1; EP0914109A1

Description

Farmaceutický prostředek

Oblast techniky

Vynález se týká obecně prostředku pro zvýšení koncentrace bílkovin a svalové hmoty u savce. Prostředek obsahuje pyrohroznan a/nebo jeho deriváty a novou směs bílkovin a/nebo aminokyselin, která je podobná profilu aminokyselin v lidské svalové tkáni. Prostředek současně vyvolává zvýšení svalové hmoty a snížené ukládání tuku.

Dosavadní stav techniky

Při závodně prováděném sportu je nezbytný intenzivní trénink. Tato činnost klade velké nároky na tělo, přičemž lidské tělo vnímá každé intenzivní vydávání energie jako hrozbu, pokud jde o přežití. Je známo, že v průběhu intenzivní svalové činnosti se uvolňuje katabolický hormon prostaglandín-E2. Současně dochází také k uvolnění adenokortikotropinu ACTH z hypofýzy. Přítomnost zvýšené koncentrace ACTH vede ke zvýšení produkce katabolického hormonu kortísolu, který je také uváděn jako hydrokortison. Jde o glukokortikoid kůry nadledvinek, který je derivátem kortisonu a je používán k léčení rheumatoidní arthritidy. Kortisol je přírodně se vyskytující steroid s protizánětlivým účinkem. Tento katabolický hormon způsobuje uvolnění aminokyselin ze svalové tkáně a brání vstřebávání glukosy. Kortisol, jako katabolický stresový hormon tedy působí úbytek svalové tkáně. Vysoké koncentrace tohoto hormonu mohou způsobit také rozložení pojivové tkáně, snížení imunity a snížení produkce RNA ve svalech. Tímto způsobem může být uvedený hormon pro sportovce nepříznivou látkou vzhledem k chybné interpretaci organismu, který pokládá zatížení při tréninku za ohrožení života. Původní úlohu kortísolu je v případě ohrožení mobilizovat činnost

T 4 4· ► 4 4 I

I 4 4 1 lidského těla, součástí této mobilizace je i rozklad tukové a svalové tkáně k získání potřebné energie. Kortisol také snižuje otok v případě poranění. Po ukončení situace, která znamená ohrožení se koncentrace kortisolu vrací na normální úroveň. Jde tedy o hormon, jehož úkolem je překonávat ohrožení, k němuž dochází pouze čas od času a zvýšení jeho koncentrace by nemělo být simulováno sportovními výkony. Často však dochází k tomu, že se při déle trvajících náročných sportovních výkonech koncentrace tohoto hormonu nevrací na normální hladinu po delší časové období a tím dochází k úbytku svalové tkáně, který je v tomto případě naprosto nežádoucí.

Po intenzivním tělesném výkonu se svalová tkáň dostává do stadia rychlého příjmu dusíku ve formě aminokyselin a malých peptidu, aby mohlo dojít k obnovení svalových vláken a k růstu nových svalových vláken. V průběhu tohoto období úpravy a růstu je důležité, aby svalové buňky měly k dispozici dostatečné množství dusíku ve formě aminokyselin. V tomto případě je velmi důležité nejen celkové množství dusíku ve formě aminokyselin, nýbrž také poměr různých aminokyselin.

Sportovci se někdy při tak zvaném přetrénování dostávají do katabolického stavu. Ke svalovému katabolismu dochází v případě, že se sportovec dostane do negativní dusíkové bilance. Lidé, kteří dodržují určité diety se obvykle dostávají do negativní dusíkové bilance a ztrácejí proto svalovou tkáň pří ztrátě hmotnosti. Na druhé straně při pozitivní dusíkové bilanci má živočich dostatečné množství dusíku pro syntézu svalových bílkovin.

Řada organizací vydává seznamy esenciálních aminokyselin, které jsou denně nezbytné pro správnou výživu. Tyto požadavky na aminokyseliny se v průběhu růstu všech živočichů mění. Lidská svalová tkáň obsahuje specifické aminokyseliny ve specifických poměrech. V případě, že kterákoliv z těchto

4

I ι

444 444

»

4*44

4· 4

4* aminokyselin chybí nebo je přítomna v příliš malém množství, svaly nerostou, nebo rostou pomalu, popřípadě dochází k úbytku svalové tkáně. Avšak v případě, že se Živočichu dodává vhodné množství bílkovin, obsahujících všechny aminokyseliny svalové tkáně, dojde rychle k obnovení svalové tkáně a k jejímu dalšímu růstu.

Aminokyseliny leucin, isoleucin a valin jsou aminokyseliny s rozvětveným řetězcem, které jsou nezbytné pro pozitivní dusíkovou bilanci a pro růst svalu. K úbytku aminokyselin ε rozvětveným řetězcem dochází v podstatném množství v průběhu intenzivního tělesného cvičení a je proto velmi důležité, aby tyto aminokyseliny byly k dispozicí v průběhu anabolického s t avu.

Vynález je částečně založen na objevu, že při použití pyrohroznanu v kombinaci s anabolíckými bílkovinami dochází k sinergnímu účinku, který spočívá v tom, že se zvyšuje množství svalové tkáně a současně dochází ke sníženému ukládání tuků v organismu.

Pod pojmem pyrohroznan se v průběhu přihlášky rozumí jakákoliv sůl nebo ester kyseliny pyrohroznové. Kyselinu pyrohroznovou je možno vyjádřit vzorcem

0

II II

H₃C - c - C - OH

Kyselina pyrohroznová je bezbarvá kapalina, jejíž pach připomíná kyselinu octovou, teplota tání této kyseliny je °C, Kyselina pyrohroznová je meziproduktem při rozkladu cukrů na alkohol působením kvasinek. Anorganické soli kyseliny pyrohroznové, například pyrohroznan hořečnatý, pyro• · · • ·· * · · • * · > *· • ·· • · ···· ·*

I · > · *·· hroznan vápenatý nebo směs těchto látek jsou vhodné pro použití. Pyrohroznan sodný není výhodný vzhledem k tomu, že přívod sodíku je spojen s různými negativními následky, jako jsou zvýšený krevní tlak, retence vody a srdeční onemocnění. Mimoto někteří sportovci, například kulturisté, potřebují získat definované zobrazení tvaru svalů na povrchu těla, takže retence vody v důsledku přívodu sodíku je nežádoucí. Použít je možno také prekursory pyrohroznanů, jako amidy kyseliny pyrohroznové nebo pyruvylaminokyseliny. Z pyruvylaminokyselin je možno uvést například pyruvylglycin.

Pyrohroznany mají v lékařství již řadu použití. Byla popsána například jejich aplikace pro zpomalení ukládání tuků v játrech podle US 4 158 057, pro léčení cukrovky podle US 4 874 790, pro zpomalené přibývání na váze podle US 4 812 879,

548 937 a 4 351 835, ke zvýšení koncentrace bílkovin v organismu savců podle US 4 415 576, pro léčení nemocných se srdečními chorobami ke zvýšení srdečního výkonu bez současnéhé vzestupu požadavků srdečního svalu na zásobení kyslíkem podle US 5 294 641, pro možnost prodloužení sportovního výkonu podle US 4 315 835, pro snížení hladiny cholesterolu podle US 5 134 162, pro inhibici růstu a rozšíření zhoubných nádorů podle US patentové přihlášky č. 08/194 857 ze 14. února 1994 a pro inhibici tvorby volných radikálů podle US patentové přihlášky č. 08/286 946 z 8. srpna 1994.

V US patentovém spisu č. 4 981 687 se popisují prostředky a postupy pro dosaženi zlepšené fyziologické odpovědi na tělesná cvičení. Specificky se vynález týká nápoje, který obsahuje vodu, cukr, elektrolyty, glycerol a pyrohroznan a užívá se ke zlepšení účinku cvičení.

V US 5 089 477 se popisuje použití pyrohroznanů v kapalném prostředku k zábraně ztráty hmotnosti u hospodářských zvířat při dehydrataci.

US patentové spisy 5 147 650 a 5 238 684 se týkají kapalných prostředků, obsahujících vodu, elektrolyty, cukr, glycerol, laktát a pyrohroznan.

US 5 236 712 popisuje nápoj, který obsahuje vodu, elektrolyty, pyrohroznan a alanin v koncentrací 5 až 10 %.

Pyrohroznan v různé formě byl navrhován pro parenterální i enterální podání. Typicky je pyrohroznan dostupný ve formě solí, například jako pyrohroznan vápenatý nebo sodný. V US patentových spisech č. 5 283 260 a 5 256 697 se popisuje použití pyruvylaminokyselin a způsob jejich výroby.

Pyrohroznany se podávají savcům enterálně nebo parenterálně typicky ve vyšších než fyziologických dávkách. Množství podaného pyrohroznanu obvykle tvoří jeden až 20 % celkového příjmu energie savce. V případě enterálního podání se tato látka uvádí do suspenze nebo rozpouští v nápoji nebo může být obsažena v koláčích, sladkostech a jiných potravinách. Mimoto je možno pyrohroznan podávat ve vodném roztoku parenterálně.

Složení aminokyselin řady bílkovin, biologicky účinných polypeptidů a různých potravin je již delší dobu známo a příslušné údaje je možno nalézt například v souhrnné publikaci Amino Acid Handbook, Richard J. Block, C. C. Thomas, vyd. 1956, Library of Congress Cataiog Card No. 56-9104. Na str. 343 této publikace je v tabulce II uvedeno přibližné složení aminokyselin v bílkovinách svalů u savců.

·

aminokyse1ina	g/100 g
arginin	6,6
histidin	2,8
lysin	8,5
tyrosin	3,1
tryptofan	1 1 -¹- Γ -¹-
fenylalanin	4,5
cystin	1,4
methionin	2,5
serin	5,1
threonin	4,6
leucin	8,0
isoleucin	4,7
valin	5,5
kyselina glutamová	14,6
kyselina asparagová	8,0
glycin	5,0
alanin	6,5
prolin	5,0
hydroxyprolin	4,7

Na stranách 272 a 273 je uveden profila minokyselin v lidské svalové tkáni.

Obecně se přijímá vhodnost doplnění stravy sportovců, zvláště kulturistů, bílkovinami. Typická, doporučovaná dávka se pohybuje v rozmezí 2,0 až 3,5 g kvalitní bílkoviny na 1 kg tělesné hmotnosti denně. Jsou známy zdroje těchto kvalitních bílkovin, například mléko, vejce, sója, hovězí maso a rostlinné bílkoviny. Je také známo podávání izolovaných frakcí těchto látek, například bílkoviny ze syrovátky, kaseinátů, koncentrátů bílkovin ze syrovátky, immunoglobulinu a vaječného albuminu. Tyto doplňky se obvykle podávají ve » · »

- Ί formě prášků nebo tablet. Je také známo dodávat bílkoviny ve formě peptidů nebo hydro lyžovaných bílkovin a dokonce i ve formě volných aminokyselin. Tyto přístupy mají dvě hlavní omezení, a to cenu těchto doplňků a jejich chutové vlastnosti. I když je použití pyrohroznanu známo pro různé lékařské indikace a také je známo, že bílkovinné doplňky pomáhají zvýšit svalovou hmotu, nebyla dosud navrhována ani uvažovány kombinace pyrohroznanu s anabolickými prostředky s obsahem bílkovin .

Podstat a vyňalezu

Vynález se týká anabolického prostředku s obsahem bílkovin, peptidů nebo aminokyselin pro dosažení profilu aminokyselin, obdobného profilu v lidské svalové tkáni. Překvapující je sinergní účinek, jehož, je možno dosáhnout při kombinaci pyrohroznanu s anabolickými bílkovinami. Další možností použití takového prostředku je snížení katabolíckého účinku některých onemocnění, jako zhoubných nádorů a AIDS.

Podstatu vynálezu tedy tvoří prostředek pro enterální podání, který obsahuje pyrohroznan a anabolickou bílkovinnou směs. Mimoto tvoří podstatu vynálezu prostředek s následujícím profilem aminokyselin: kyselina glutamová 12 až 17 %, lysin a leucin vždy 7 až 11 %, valin, kyselina aspargová, alanin, threonin, serin, prolin a fenyialanin vždy 5 až 10 %, arginín, isoleucin a glycin vždy 2 až. ž. % a tyrosin, histidin, tryptofan, cystin a methionin vědy 0,5 až 5 % hmotnostních, vztaženo na celkový obsah dusíku v aminokyselinách.

Ve výhodném provedení vynálezu bude prostředek s obsahem anaboiických bílkovin obsahovat následující množství aminokyselin na 100 g bílkoviny.

aminokyselina	g/100 g bílkoviny
arginin	2,7 až. 5,5
histidin	2,0 až 3,9
lysin	7,0 až 10,I
tyrosin	1,9 až 4,5
tryptof an	1,0 až 2,7
fenylalanin	5,0 až 8,0
cystin	2,0 až 4,8
methionin	1,8 až 2,5
serin	5,0 až 8,5
threonin	5,0 až 8,3
leucin	9,0 až 11,0
isoleucin	3,2 až 5,0
val in	6,0 až 8,0
kyselina glutamová	12,0 až 17,
kyselina asparagová	5,0 až 9,5
glycin	2,2 až 4,5
alanin	5,0 až 7,1
prolin	6,0 až 8,2
hydroxyprolin	3,5 až 6,5

Podáváním uvedeného prostředku s obsahem pyrohroznanu a směsi aminokyselin je mošno zvýšit svalovou hmotu nebo tělesnou hmotu, prostou tuku nebo je mošno zlepšit katabolické účinky některých onemocnění, jako zhoubných nádorů a AIDS. Podává se směs aminokyselin bez nebo s přísadou pyrohroznanu. Podávání pyrohroznanu vápenatého je také mošno zlepšit osteoporotické stavy.

Prostředkem podle vynálezu je tedy mošno zvýšit účinek tělesného cvičení. Hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsí aminokyselin se může pohybovat v rozmezí 1 : i až 1 : 50, « · φ · • v * • · výhodné rozmezí v poměru uvedených složek je 1 : 5 až 1 : 20.

Množství prostředků s obsahem pyrohrozr.anu a anabolických bílkovin pro podání savcům je 1 až 300 g denně, s výhodou 25 až 75 g denně. Pokud jde o hmotnostní poměr, jde o 2,0 až 4,0 g kombinovaného prostředku na kg hmotnosti denně.

Ze specifických forem pyrohroznanu je možno použít pyrohroznan sodný, horečnatý, vápenatý nebo draselný, pyruvylglycin, pyruvylamíny, pyruvylalanín, pyruvylleucin, pyruvylvalin, pyruvylisoleucin, pyruvylfenylalanin, pyruvyiprolin, pyruvylsarkosin a amidy, estery, soli a směsi těchto látek.

Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat ještě další materiály, jako tuky, uhlohydráty, vitaminy, minerály, sladidla, látky pro úpravu chuti a podobně. Prostředek podle vynálezu s kombinací pyrohroznanu a anabolických bílkovin je například možno kombinovat s dalšími známými potravinovými doplňky nebo dispergovat v kapalině, například v pomerančové štávě při enterálním podání.

Savci, například člověku, je tedy možno podávat nejméně 25 g kombinovaného prostředku podle vynálezu denně.

Pokud jde o přívod energie, může kombinovaný prostředek představovat 1 až 50 % celkového přívodu energie.

Ve výhodném provedení obsahuje prostředek pyrohroznan vápenatý, draselný nebo hořečnatý nebo směs těchto látek a anabolické bílkoviny jsou tvořeny neporušenými bílkovinami, frakcemi hydrolyzátu a/nebo volnými aminokyselinami, přičemž 100 g uvedeného prostředku obsahuje 2,7 až 5,5 g argininu, 2,0 až 3,9 g histidinu, 7,0 až 10,1 g lysinu, 1,9 až 4,5 g tyrosinu, 1,0 až 2,7 g tryptofanu, 5,0 až 8,0 g fenylalaninu, 2,0 až 4,8 g cystinu, 1,8 až 2,5 g methininu, 5,0 až 8,5 g šeřinu, 5,0 až 8,3 g threoninu, 9,0 až 11,0 g leucinu, 3,2 až 5,0 g isoleucinu, 6,0 až 8,0 g valinu, 12,0 • « • · * · ··· · « · » * 4 4 ···* v * · · • » * 4 · · ·····* ··· ··· ··*···· Μ «

4« · · ·· 4 ·» ··

- 10 až 17,0 g kyseliny glutamové, 5,0 az 9,5 g kyseliny asparagové, 2,2 až 4,5 g glycinu, 5,0 až 7,1 g alaninu, 6,0 až 8,2 g prolinu a 3,5 až 6,5 g hydroxyprolinu.

V průběhu přihlášky a patentových nároků znamenají výrazy zdroj dusíku ve formě aminokyselin, zdroj aminokyselin nebo prostředek s obsahem anabolických bílkovin neporušená bílkovina, jako kaseinát sodný, bílkoviny ze syrovátky, sojové bílkoviny, avšak také hydrolyzované bílkoviny a jejich frakce, bílkoviny z masa nebo rostlin, peptidy, volné aminokyseliny a směsi těchto látek. Prostředek tedy může představovat směs několika zdrojů dusíku nebo velkého množství takových zdrojů. Požadavkem je, aby složení aminokyselin v tomto prostředku bylo co nejpodobnější složení aminokyselin ve tkáních lidských kosterních svalů.

Podle vynálezu je možno podávat pyrohroznan a anabolické bílkoviny také odděleně. To znamená, že každá z uvedených látek může být obsažena v jiném prostředku za předpokladu, že obě složky budou podány před a/nebo po zvýšeném tělesném výkonu. Podle vynálezu padají v úvahu také geneticky pozměněné živočišné, rostlinné i jiné organismy, produkující směs anabolických bílkovin.

Prostředek s obsahem kombinace pyrohroznanu a směsi anabolických bílkovin podle vynálezu je také možno použít ke zvýšení energetické hladiny a zlepšení zdravotního stavu savce. Prostředek je mošno užít jako potravinový doplněk, například je možno jej přidat do směsi pro přípravu lívanců nebo jej podávat ve formě pilulek, cukrářských výrobků, kapslí nebo prášků.

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava prostředku s obsahem anabolických bílkovin

V jednom z možných provedení se vynález týká prostředku s obsahem anabolických bílkovin na bázi aminokyselin, obdobných svým složením složení aminokyselin v lidské svalové tkáni. Tento prostředek brání degradaci svalové tkáně nebo zvyšuje koncentraci bílkovin v organismu, zejména po intensivním cvičení nebo v případě choroby.

Odborníci v chemii bílkovin a potravinářství jsou si vědimi toho, že je mošno mísit velkou řadu zdrojů aminokyselin pro dosažení požadovaného účinku. Vynález uvažuje také o možnosti získat prostředek s obsahem anabolických bílkovin rekombinantní nebo transgenickou genetickou technologií. Je například možno uložit do bakterie, jako Escherichia coli kódový gen pro výrobu prostředku s obsahem anabolických bílkovin nebo je možno uložit takový gen do kojícího savce. Anabolickou bílkovinu je pak možno izolovat z mléka a použít v prostředku podle vynálezu.

Representativní prostředek uvedeného typu byl připraven smísením následujících složek. Hodnoty byly opraveny s ohledem na surové materiály, použité jako zdroje dusíku z aminokyselin.

složka % hmotnostní • φ · · « * ·«· • » φ « φ Φ Φ φ φ φ • · * * · φΦΦΦΦφ ΦΦΦ ΦΦΦ

ΦΦΦΦΦΦ Φ φ

Φ · · Φ» Φ φφ ΦΦ koncentrát bílkoviny ze syrovátky 26,64 kaseinát sodnovápenatý 20,29 rýžová mouka s vysokým obsahem bílkovin 21,01 koncentrát bílkovin z masa 15,02 pevný podíl vaječného bílku 13,00 L-leucin 0,36 L-lysin 2,17 L-arginin 0,14 L-glyc in 1,37

Tento prostředek byl vytvořen smísením následujících běžně dodávaných materiálů.

1) koncentrát bílkovin syrovátky: CALPRO 75

New Zealand Milk Products, lne . , Petaluna, CA

2) kaseinát sodnovápenatý: Alanate 220

New Zealand Milk Products, lne., Petaluna, CA

3) rýžová mouka s vysokým obsahem bílkovin California Natural Products, Manteca, CA

4) koncentrát bílkoviny z masa AMPRO 600 American Meat Protein Association, Ames, lowa

5) pevný podíl vaječného bílku typ PF-1 Henníngsen Foods, lne., Omaha, Nebraska

6) aminokyseliny byly získány z různých zdrojů.

* · bylo dosaženo násle

- 13 materiálů

Při použití uvedených dujícího profilu aminokyselin.

aminokyselina kyselina glutamová leucin lysin val in arginin isoleucin kyselina asparagová alanin threonin glycin serin prolin fenylalanin tyrosin histidin tryptofan cystin methionin % hmotnostní

16,6

9.5 7,0

6,0

4,8

5,0

9.3

5.7

5.1

3.1

5.5

6.8 5,0 4,0 2,8

1.3 1,9

2.3

Uvedené surové materiály byly smíseny průmyslově běžným způsobem. Ke směsi byl pak přidán pyrohroznan vápenatý k získání prostředku, který byl pak použit v příkladu 2 k pokusům na zvířatech.

Příklad 2

Třem skupinám po 10 zvířatech, a to kontrolní skupině bez účinných látek, kontrolní skupino, jíž byl podáván pou— ue pyrohroznan a skupině, jíž byl podáván prostředek s anabolickými bílkovinami, s hmotností 200 g se podává běžné

- 14 laboratorní krmivo, doplněné dále uvedeným způsobem, po dobu celkem 60 dnů. Běžné krmivo pro krysy obsahuje 15 % bílkoviny, 28 % tuku a 57 % uhlohydrátu. Čtvrté skupině deseti krys, pokusné skupině, se podává totéž krmivo, avšak s přídavkem směsí pyrohroznanu sodného a prostředku s obsahem anabolických bílkovin. Podává se prostředek, uvedený v příkladu 1, který je směsí 15 % pyrohroznanu vápenatého a 85 % anabolických bílkovin. Hmotnostní poměr pyrohroznanu k bílkovinné směsi je tedy 1 : 5,7. Krmivo pokusné skupiny je tvořeno 90 % hmotnostními běžného krmivá a 10 % hmotnostními přídatného krmivá podle vynálezu. Kontrolní krmivo je energeticky doplněno přidáním maltosodextrínu a elektrolytů, další vyrovnání s pokusným krmivém se provádí přidáním příslušného množství uhličitanu vápenatého a citronanu sodného. Kontrolní krmivo s obsahem pyrohroznanu obsahuje stejné množství pyrohroznanu jako pokusné krmivo a je energeticky doplněno bílkovinami ze syrovátky k vyrovnání chybějícího prostředku s obsahem anabolických bílkovin. Kontrolní krmivo s obsahem anabolických bílkovin naopak obsahuje stejné množství anabolických bílkovin jako pokusná krmivá a je doplněno energeticky maltosodextrinem, uhličitanem vápenatým a citronanem sodným k náhradě chybějícího pyrohroznanu. V průběhu 60 dnů pokusu byly krmivo i voda podávány podle libosti.

V průběhu pokusu byly zaznamenávány spotřeby krmivá u jednotlivých zvířat a zvířata byla denně vážena. Ve dnech 7, 21, 39 a 60 bylo po krmení vyhodnoceno celkové množství tuku v organismu při použití postupu s vodní nádrží. Ve dni 7 byla každá krysa uložena do cvičné klece, poháněné elektrickým motorem rychlostí 100 ot/min. Měří se doba, po které již krysa nestačí rychlosti otáčející se klece. Jde o okamžik, kdy krysa spočívá v kleci na zádech. Tento postup do vyčerpání zvířete se provádí denně s výjimkou dnů 14, 21, 28, 35,

29, 46, 53 a 60.

· • · · · · * « * « * « 4 * · » » · 4 · ···· * «4« *·4

4 4 4 * 4 4 * * ·· 4 *4 « ** * *

- 15 Získané údaje prokazují, že doba do vyčerpání zvířete je u pokusné skupiny o 30 % delší než u kontrolní skupiny bez účinných látek a u kontrolní skupiny, jíž byl podán prostředek s anabolickými bílkovinami. Krysy, jimž byl podáván pyrohroznan bez anabolických bílkovin byly vyčerpány po době o 15 % delší než v případě obou uvedených kontrolních skupin. Je tedy zřejmé, že prostředek s obsahem kombinace uvedených složek zvyšuje vytrvalost a/nebo výkon zvířat.

Údaje o obsahu tuku v organismu prokázaly, že u pokusné skupiny došlo k 15% zvýšení obsahu svalové netukové tkáně ve srovnání se všemi kontrolními skupinami. U pokusné skupiny došlo také k o 20 % nižšímu zvýšení obsahu tuku než u kontrolní skupiny a kontrolní skupiny, jíž byla podávána směs anabolických bílkovin.

U zvířat, jimž byl podáván prostředek podle vynálezu, došlo k výraznému vzestupu koncentrace bílkovin ve formě svalové tkáně. Synergní účinek prostředku podle vynálezu způsobuje zvýšení koncentrace bílkovin přívodem nezbytných aminokyselin pro regeneraci a růst svalové tkáně _za současného snížení ukládání tuku v organismu.

Dalším důležitým ukazatelem účinnosti prostředku podle vynálezu je podstatné prodloužení schopnosti tělesného cvičení u jednotlivců, jimž byl prostředek podáván. Jde o zvýšení fyzického výkonu, zejména dlouhodobého, což bude možno využít například v případě marathonu.

V jednom z výhodných provedení je možno farmaceutický prostředek dodávat jako balení, obsahující směs pyrohroznanu a anabolických bílkovin v lékové formě, například ve formě pilulek nebo kapslí spolu s instrukcemi pro podávání účinného množství v určitém časovém období. Podle jiného provedení je možno uvedený prostředek podávat v kombinaci s tekutým • · · ·» · * »

- 16 nebo práškovým základem, například glukosou, látkami pro úpravu chuti nebo uhlohyčráty pro zvýšení přijatelnosti prostředků. Prostředek podle vynálezu je také možno použít jako složku potravinářských výrobků, například koláčů, preclíků, cukrovinek, žvýkaček, rehydratačních roztoků a podobně.

Průmyslová využitelnost

Prostředek podle vynálezu bude využitelný zejména ke zvýšení výkonu a/nebo vytrvalosti u sportovců zvýšeném koncentrace bílkovin a svalové hmoty. Prostředek bude rovněž možno využít u katabolických nemocných k udržení hmotnosti nebo zábraně další ztráty hmotnosti. Jde například o nemocné se zhoubnými nádory nebo AIDS. Mimoto je možno prostředek využít ke sníženému ukládání tuku a ke snížení katabolického účinku intenzivního tělesného cvičení. Vynález je založen na synergní kombinaci známé chemické látky, pyrohroznanu, a anabolické bílkovině, tato kombinace zcela neočekávaně vyvolává zvýšení výkonnosti a vytrvalosti sportovců a současně zvýšení koncentrace bílkovin a svalové hmoty za současného sníženého ukládání tuku. Předpokládá se zejména využití prostředku u sportovců, zvláště kulturistů, vzpěračů, fotbalistů a podobné.

Přesto že vynález byl popsán v souvislosti s určitými specifickými provedeními, je zřejmé, že by bylo možno navrhnout ještě řadu změn a modifikací, rovněž spadajících so rozsahu vynálezu.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Prostředek pro enterální podání, vyznačující se t í m , že obsahuje pyrohroznan a směs anabolických bílkovin, tvořenou 2,7 až 5,5 g argininu, 2,0 až

3,9 g histidinu, 7,0 až 10,1 g lysinu, i,9 až 4,5 g tyrosinu, 1,0 až 2,7 g tryptofanu, 5,0 až 8,0 g fenylalaninu, 2,0 až 4,8 g cystinu, 1,8 až 2,5 g methioninu, 5,0 až 8,5 g šeřinu, 5,0 až 8,3 g threoninu, 9,0 až 11,0 g leucinu, 3,2 až 5,0 g isoleucinu, 6,0 až 8,0 g vaiinu, 12,0 až 17,0 g kyseliny glutamové, 5,0 až 9,5 g kyseliny asparagové, 2,2 až

4.5 g glycinu, 5,0 až 7,1 g alaninu, 6,0 až 8,2 g prolinu a

3.5 až 6,5 g hydroxyprolinu na 100 g bílkoviny.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se t i m, že se pyrohroznan volí ze skupiny pyrohroznan vápenatý, sodný, hořečnatý nebo draselný, pyruvyIglycin, pyruvylamidy, pyruvylalanin, pyruvylleucin, pyruvylvalin, pyruvylisoleucin, pyruvyIfenylalanin, pyruvyIprolin, pyruvylsarkosin a amidy, estery, soli a směsi těchto látek.
3. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj íc í se t i m , že směs anabolických bílkovin je směs bílkovin, peptidů a/nebo aminokyselin.
4. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se t i m , že se hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsi anabolických bílkovin pohybuje v rozmezí 1 : 1 až 1 : 50.
5. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj ic í se t í m , že se hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsi anabolických bílkovin pohybuje v rozmezí 1 : 5 až 1 : 20.

• 1 * ·
6. Prostředek podle nároku 1, vyznačuj í c í se t ί π , že má formu prášku, tablety, kapsle, pilulky, tekutiny, potravinového doplňku nebo cukrářského výrobku.
7. Prostředek podle nároku 6, vyznačuj í c í se t í m, že se prostředek ve formě prášku mísí s tekutinou.
8. Způsob zvýšení tělesné vytrvalosti u savce, vyznačující se tím, že se podává účinné množství prostředků, který obsahuje pyrohroznan a mimoto směs anabolických bílkovin, tvořenou 2,7 až 5,5 g argininu, 2,0 až

3,9 g histidinu, 7,0 aŽ 10,1 g lysinu, 1,9 až 4,5 g tyrosinu, 1,0 až 2,7 g tryptofanu, 5,0 až 8,0 g fenylalaninu, 2,0 až 4,8 g cystinu, 1,8 až 2,5 g methioninu, 5,0 až 8,5 g šeřinu, 5,0 až 8,3 g threoninu, 9,0 až 11,0 g leucinu, 3,2 až 5,0 g isoleucinu, 5,0 až 8,0 g valinu, 12,0 až 17,0 g kyseliny glutamové, 5,0 až 9,5 g kyseliny asparagové, 2,2 až

4.5 g glycinu, 5,0 až 7,1 g alaninu, 6,0 až 8,2 g prolinu a

3.5 až 6,5 g hydroxyprolinu na 100 g bílkoviny.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m, že se pyrohroznan volí ze skupiny pyrohroznan vápenatý, sodný, hořečnatý nebo draselný, pyruvyiglycin, pyruvyiamidy, pyruvylalanin, pyruvylleucin, pyruvylvalin, pyruvylisoieucin, pyruvyIfenylalanin, pyruvyIprolin, pyruvylsarkosin a amidy, estery, soli a směsi těchto látek.
10. Způsob podle nároku 8,vyznačující se tím, že se hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsi an.abolických bílkovin pohybuje v rozmezí 1 ; 1 až 1 : 50.
11. Způsob podle nároku 8, vyznačuj íc i se t i m , že se hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsi ··

- 19 anabolických bílkovin pohybuje v rozmezí 1 : 5 až 1 : 20.
12. Způsob podle nároku 8, vyznačuj íc i se t i m , že se prostředek podává ve formě prášku, tab lety, kapsle, pilulky, tekutiny, potravinového doplňku nebo cukrářského výrobku.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačuj íc i se t í m , že se produkt ve formě prásku podává, ve směsi s tekutinou.
14. Způsob zvýšení koncentrace bílkoviny, svalové hmoty nebo tělesné hmoty bez obsahu tuku u savce, vyznačující se t i m , že se podává účinné množství pyrohroznanu ve směsi s anabolickými bílkovinami.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačuj íc í se t i m , Že se pyrohroznan volí ze skupiny pyrohroznan sodný, vápenatý, hořečnatý nebo draselný, pyruvylglycín, pyruvylamidy, pyruvylalanin, pyruvy lleuc i. η, pyruvyIvalin, pyruvylisoleucin, pyruvylfenylalanin, pyruvylprolin, pyruvylsarkosin a jejich amidy, estery, soli a směsi.
16. Způsob podle nároku 14, vyznačuj íc i se t i m, že se podává směs anabolických bílkovin, obsahujících kyselinu glutamovou v množství 12 až 17 % hmotnostních, lysin a leucin v množství vždy 7 až 11 % hmotnostních, valín, kyselinu asparagovou, alanin, threonin, serin, prolin a fenylalanin vždy v množství 5 až 10 % hmotnostních, arginin, isoleucin a glycin vždy v množství 2 až 6 % hmotnostních a tyrosin, histidin, tryptopfan, cystin a methionin vždy v množství 0,5 až 5 % hmotnostních.
17. Způsob podle nároku 14, vyznačuj íc í se t í m , že se hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsi anabolických bílkovin pohybuje v rozmezí 1 : 1 až 1 : 50.

• · · · · · · ***· * « · · « · · * · · * ··♦* · *«« «»· ·*····♦ » ι ·· »· ♦· · «· *·

- 20
18. Způsob podle nároku 14, vyznačuj íc í se t í m, že se hmotnostní poměr pyrohroznanu ke směsi anabolických bílkovin pohybuje v rozmezí 1 : 5 až 1 : 20.
19. Způsob podle nároku 14, vyznačuj íc í se t í m , že se podává prostředek ve formě prášku, tablety, kapsle, pilulky, tekutiny, potravinového doplňku nebo cukrářského výrobku.
20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se t í m , že se prostředek ve formě prášku podává ve směsi s tekutinou.
21. Způsob podle nároku 14, vyznačuj íc í se t í m, že se pyrohroznan volí ze skupiny pyrohroznan hořečnatý, draselný, vápenatý nebo směs těchto látek a směsí anabolických bílkovin je směs bílkovin, peptidů a aminokyselin, přičemž pyrohroznan a směs anabolických bílkovin se užijí v hmotnostním poměru 1 : 3 až 1 : 7, přičemž savcům se podává 2,0 až 4,0 g prostředku na kg tělesné hmotnosti denně.
22. Prostředek s obsahem anabolických bílkovin, vyznačující se tím, že obsahuje následující množství jednotlivých aminokyselin:

a) kyselina glutamová 12 až 17 % hmotnostních

b) lysin a leucin vždy 7 až 11 % hmotnostních

c) valin, kyselina asparagová, alanin, threonin, serin, prolin a fenylalanin vždy 5 až 10 % hmotnostních,

d) arginin, isoleucin a glycin vždy 2 až 6 % hmotnostních,

e) tyrosin, histidin, tryptofan, cystin a methionin vždy 0,5 až 5 % hmotnostních, vztaženo na celkový obsah dusíku v aminokyselinách.

» · ·«

- 21
23. Prostředek s obsahem směsi anabolických bílkovin,

V y znač u j í c í se tím, Že obsahuje a) 26,64 % hmotnostních koncentrátu bílkovin ze syrovátky t b) 20,29 % hmotnostních kaseinátu sodnovápenatého, c) 21,01 % hmotnostních rýžové mouky s vysokým obsahem

bílkovin,

d) 15,02 % hmotnostních . koncentrátu bílkovin z masa, e) 13 % hmotnostních pevného podílu vaječného bílku, f) 0,36 % hmotnostních L-leucinu, g) 2,17 % hmotnostních L-lysinu, h) 0,14 % hmotnostních L-argininu a i) 1,27 % hmotnostních L-glyc inu.
24. Způsob léčení osteoporosy u člověka, vyznačující se t í m , že se podává účinné množství pyrohroznanu vápenatého.
25. Způsob léčení katabolismu, vyvolaného u člověka AIDS nebo zhoubným nádorem, vyznačující se tím, že se podává směs anabolických bílkovin, obsahující

a) 12 až 17 % hmotnostních kyseliny glutamové,

b) lysin a leucin v množství vždy 7 až 11 % hmotnostních,

c) valin, kyselinu asparagovou, alanin, threonin, serin, prolin a fenylalanin vždy v množství 5 až 10 % hmotnostních ,

d) arginin, isoleucin a glycin vždy v množství 2 až 6 % hmotnostních a

e) tyrosin, histidin, tryptofan, cystin a methionin vždy v množství 0,5 až 5 % hmotnostních, « * vztaženo na celkový obsah dusíku v aminokyselinách.
26. Způsob léčení katabolismu, vyvolaného AIDS nebo zhoubným nádorem u člověka, vyznačující se tím, že se podává prostředek podle nároku 1.
27. Způsob zvýšení koncentrace bílkoviny, svalové hmoty nebo tělesné hmoty bez obsahu tuku u savce, vyznačující se tím, že se savcům podává účinné množství prostředku podle nároku 22.
28. Způsob zlepšení účinku tělesného cvičení, vyznačující se tím, že se podává prostředek podle nároku 1.