JP2004527501A - 経腸処方 - Google Patents
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Abstract
患者にたいする経腸投与用処方が開示される。
Description
【技術分野】
【0001】
この非暫定的特許出願は、2001年3月5日出願の、米国暫定特許出願連番第60/273,498号の利点を有することを主張する。上記暫定特許出願を引用することにより本出願に含める。
本発明は一般に、患者にたいする経腸投与のための処方に関する。
【背景技術】
【0002】
広範な患者集団が、各種疾患や傷病のために、栄養素やエネルギーを益々必要とするようになっている。例えば、外傷、火傷、術後、および、いくつかの疾病状態にある患者は、そのような代謝ストレスを負っていない人々に比べて栄養素やエネルギー増加への要求度が目立って高い。
【0003】
実際、通常状態であれば患者の体が十分な供給量を合成することができる非必須な栄養素や物質が、代謝ストレスの影響を被ると量が制限的になるかもしれない。さらに、腸からの栄養素の吸収が、消化器系に直接な傷がなくとも、障害が生じるかもしれない。
【0004】
従って、このような代謝危機に直面する患者には、通常の食事の代わりとして、または、それを補強するものとして、非経口的処方を与えるか、または、経腸的処方を与えるか、そのいずれかを実行する。例えば、1991年、米国には推定240万人の外傷患者がいたが、その内の13%(310,000人)が、食事の外に栄養補給を必要とした。これらの患者の内、その62%が経腸栄養補給を受け、その内70%がチューブ栄養補給、30%が経口サプリメントであるが、一方、残りの38%は、はじめ非経腸栄養補給を受け、生存できた場合には次第にチューブ食餌に移行した。同様に、1991年、米国における約106,000人の火傷入院患者の内、約20%(21,000人)が栄養補給を必要とした。このグループの内、最初は、95%が経腸栄養補給を受け、その内70%がチューブ食餌であり、30%が経口補給であった。
【0005】
従来から、代謝的に危機状態の患者をターゲットにして、数多くの経腸処方が行われている。そのような製剤としては、Mead−Johnsonのマグナカル(Magnacal)、トラウマカル(Traumacal)やイソカル(Isocal)、Rossのエンシュアプラス(Ensure Plus)、エンシュア(Ensure)やオスモライト(Osmolite)、および、NovartisのプレシジョンイソテインHN(Precision Isotein HN)が挙げられる。これらの製剤は、栄養要求を治療、および/または、補給する試みにおいて使用されるものであるが、これらの処方における一つの欠点は、代謝的に危機状態にある患者の要求の内のいくつかにたいし、それらを十分に満たしていないことがある。従って、代謝的に危機状態にある患者の複数の要求の内、より多くの数を満足させる経腸処方にたいしては需要がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明の一つの実施態様においては、患者にたいする経腸投与用の処方が提供される。この処方は、同処方の240カロリー当たり、約1グラムから約5グラムのアルギニンを含む。この処方はまた、同処方の240カロリー当たり、約1.5グラムから約7.5グラムのグルタミンを含む。さらに、この処方は、同処方の240カロリー当たり、約1グラムから約5.5グラムのプロリンを含む。この処方はまた、同処方の240カロリー当たり、約2.4グラムから約9グラムの側鎖アミノ酸を含む。
【0007】
本発明の別の実施態様においては、患者にたいする経腸投与用処方が供給される。この処方は、ピクノジェノール、アルファ・リポ酸、オキセルチン、トリテルペン・グリコシド、補酵素Q10、および、N−アセチル−システインを含む。
【0008】
本発明のさらに別の実施態様においては、患者にたいする経腸投与用処方が供給される。この処方は、2個のエイコサペンタエン酸残基を含む第1のトリグリセリドを含む。この処方はまた、2個のガンマ・リノレン酸残基を含む第2のトリグリセリドを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【0009】
本発明は、様々な修正が容易で、別形態にも容易になりうるので、本発明の特定の実施態様は、例示として、図面において示されものであり、以下本申請書において詳細に説明される。ただし、本発明を、ここに開示される特定の形態に限局する意図は無く、むしろ意図は、付属の特許請求項に定義される、本発明の精神・範囲内に含まれる全ての修飾形態、等価形態、および、別形態をカバーすることにあることを理解すべきである。
【0010】
多くの代謝危機を被る患者の栄養要求に合致するよう設計される経腸処方(以下処方と言う)を本明細書中に記載する。この処方はさらに、様々な流動性要求・カロリー要求(0.6kcal/mlから3.1 kcal/ml)を持つ患者の要求を満たすように設計される。この処方はさらに、下記を含む、様々な多数の疾病を予防・治療するために設計されるが、ただし、疾病はこれらに限定されない。
【0011】
本処方はさらに、心臓、肺、肝臓、腎臓、消化管、皮膚、筋肉、循環、神経系、および、血管を含む器官の機能を最大限の機能に向けて回復するように設計される。さらに、本処方は、内部から身体を構築するように設計される。すなわち、アルブミン濃度を改善し、脂肪のない筋肉を改善し、血栓症の危険度を下げ、一方で、血管の強度と統合性を改善し、全体の細胞機能とエネルギー利用を改善する。本処方はさらに、死亡率および罹患率を下げることに加えて、臨床反応やリハビリの時間・コストを下げるように設計される。本処方はまた、特定の成分の吸収を増しながら、同時に、その成分に通常関連する下痢を最小に留める。
【0012】
なお、本処方は、成分を240カロリー当たりの濃度として供給するように設計されており、従って、任意のカロリー濃度にたいして応用が可能である。
【0013】
本明細書で使用する場合、長鎖トリグリセリド(LCT)という用語は、2または3個、通常は3個の長鎖脂肪酸が付着したグリセロールバックボーンを意味し、オメガ3脂肪酸としては主に、EPA(エイコサペンタエン酸、20:5n3)、DHA(ドコサヘキサエン酸、22:6n3)、STA(ステアリドン酸、18:4n3)、DPA(ドコサペンタエン酸、22:4n3)、ETA(エイコサテトラエン酸、20:4n3)、ALA(アルファ・リノレン酸、18:3n3)が挙げられるがただしそれらに限定されず、オメガ6脂肪酸としては、GLA(ガンマ・リノレン酸、18:3n6)、DGLA(ジホモ・ガンマ・リノレン酸、20:3n6)、LA(アルファ・リノレン酸、18:3n6)が挙げられるがただしそれらに限定されず、中鎖トリグリセリド(MCT)は、2または3個、通常3個の中鎖脂肪酸が付着したグリセロールバックボーンを意味し、中鎖脂肪酸(MCFA)としてはカプロン酸(6:0)、カプリル酸(8:0)、カプリン酸(10:0)、ラウリン酸(12:0)が挙げられるがただしそれらに限定されず、単一不飽和脂肪酸(MUFA)としては、オレイン酸(18:1n9)、エイコサン酸(20:1n9)、および、エルカ酸(22:1n9)が挙げられるが、ただし、それらに限定されない。
【0014】
本処方は、構造化脂質、MCTおよびMUFAを含む脂質混合物を含む。好ましくは、本処方は、約25%未満のリノレン酸(LA)、好ましくは約15%未満、もっとも好ましくは約10%未満のリノレン酸(全脂肪カロリーによる)を含む。本処方の構造化脂質混合物は、240カロリー当たり、GLA/DGLAを、約0.1から約4.0グラム、好ましくは約0.7から1.2グラムの範囲で含み、もっとも好ましくは約0.85グラムのGLA/DGLAを含む。
【0015】
構造化脂質混合物はさらに、240カロリー当たり、EPA、DHA、STA、DPA、および/または、ETAから成るグループから選ばれる一種のオメガ3脂肪酸を、約0.5から約7.0グラムの範囲で、好ましくは約1.0から約2.0グラムの範囲で、もっとも好ましくは約1.4グラム含む。構造化脂質に関して言えば、構造化脂質の一方には2個のGLA残基が好ましく、別の構造化脂質には2個のEPA残基が好ましい。さらに、DHAも、構造化脂質残基の2個として使用が可能である。
【0016】
構造化脂質に関して言えば、EPAが他の脂肪酸と結合している場合、EPAの他の脂肪酸にたいする重量比は少なくとも2:1である。構造化脂質に関しては、GLAは、重量にして、選ばれたオメガ3脂肪酸全体よりも少なくとも30%少ない。この構造化脂質からアルファ・リノレン酸は排除されることを理解しなければならない。さらに、EPAとDHAを構造化脂質に用いる場合、GLAは、EPAを(重量で)越えない。本処方の構造化脂質においてEPAを単独で使用するのであれば、同処方におけるGLAは、EPAよりも(重量で)少なくとも30%少ない。
【0017】
本処方が、1個のMCFAを1残基として含み、他方の2個の残基としてGLAかオメガ3脂肪酸の一種を含む、そのような構造化脂質を含むのが好ましい。GLAに関して言えば、それをDGLAで置換することも可能ではあるが、それでもなおGLAの方が好ましいことを理解すべきである。前記MCFAに関して言えば、下記のグループから選ばれる。すなわち、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、および/または、ラウリン酸、または、それらの混合物である。さらに、一つの構造化脂質が、第2および第3残基としてGLAのみを有するのが好ましい。さらに、一つの構造化脂質が、前記選ばれたオメガ3脂肪酸のみを有するのが好ましい。
【0018】
選ばれた複数の構造化脂質を混合して、GLAと選ばれたオメガ3脂肪酸について、240カロリー当たりの、特定用量および比を与える構造化脂質混合物とすることが可能である。この構造化脂質混合物に関して言えば、このものは天然の(分画/精製した)MCTとMUFAを含み、かつ、MCTは、240カロリー当たりに要求される残余の脂肪カロリーの内少なくとも約10%、好ましくは少なくとも約25%、もっとも好ましくは、残余の脂肪カロリーの約40から約70%を供給する。MUFAに関して言えば、240カロリー当たりに要求される残余の脂肪カロリーの内少なくとも約10%、好ましくは少なくとも約25%、もっとも好ましくは、残余の脂肪カロリーの約30から約68%を供給する。
【0019】
本発明の構造化グリセリドは、構造化脂質製造のために通常使用される、どの方法で調製してもよい。例えば、油状体、または、油状体の選択的分画を、化学量論的割合で混合し、触媒または酵素を用いてこの超越エステル化を進行させる、相互エステル化または超越エステル化を使用することが可能である。
【0020】
本発明において有用な構造化脂質を調製するための出発材料としてMCT油状体を供給源とすることが可能である。MCT油状体、例えば、分画されたココナツ油や分画されたシュロ核油は、ココナツ油およびシュロ核油を加水分解し、その脂肪酸を蒸留することによって得られる。次に、この脂肪酸を、グリセロール分子に再度エステル結合させて、前記MCT油状体を得る。
【0021】
後述の実施例における構造化トリグリセリドの調製に使用される、相互エステル化化学法は、”Oils and Fats Manual, A Comprehensive Treatise(「油状体・油脂体マニュアル、総合解説書」),”第2巻、第11章、Transformation of Fat for Use in Food Products(食品用途のための脂肪変換)、923−925ページに見られる教示による。本文献の全教示を引用することにより本明細書に含める。
【0022】
必要であれば、リン脂質、大豆、レシチン、ミルク、および、その他の適当な供給源の乳化剤を、この脂質混合物に加えて、この構造化脂質混合物にたいする安定性を向上させるようにしてもよい。
【0023】
下記は、この脂質混合物におけるGLA、EPA、MCTおよびMUFAにたいする好適な供給源であることを理解すべきである。すなわち、
a)オメガ3脂肪酸の供給源−主に魚油(メンハーデン、鮭、鮪、鰯、ヘリング、カタクチ鰯、鯖、その他)、並びに、海中プランクトン、適当な植物油、亜麻仁油、キノコ油、その他の適当な供給源、並びに、それらの混合物。
b)GLAは、ルリヂサ油(15−25%GLA)、クロスグリ油(12−20%)、月見草油(8−10%)や、その他の適当な供給源、並びに、それらの混合物から入手が可能である。DGLAは新規に、または、GLAから合成が可能である。
c)オメガ6脂肪酸(GLAおよびDGLA以外の)、に加えて、飽和脂肪酸は、下記の油、すなわち、コーン油、綿実油、大豆油、ココナツ油、パーム油、大豆油、クルミ油、および、その他の適当な供給源中から得られる。
d)不飽和結合1個のオメガ9脂肪酸(オレイン酸18:1n9を含むが、ただしそれに限定されない)は、下記の油、すなわち、オリーブ油、キャノーラ油、落花生油、オレイン酸高含量ヒマワリ油、オレイン酸高含量紅花油、アボカド油、ペカン油、アーモンド油、ヘイゼルナッツ油、カシュー油、からし菜種油、および、その他の適当な供給源から得られる。
e)MCTは、ココナツ、パーム核、balassu、コヒューン、tucam、および、その他の適当な油から得られる。ココナツはまたラウリン脂肪酸にも富む。
f)メンハーデン油は、カプリル酸(CS:0、34%)、カプリン酸(C10:0、17%)、EPA(14.5%)、DHA(3.6%)に富み、かつ、22%のオメガ3脂肪酸、2−5%のオメガ6脂肪酸、および、1%のリノール酸を含む。この油は、ルリヂサ油(GLAに富む)と共に、EPA、DHA、GLA、カプリン酸、カプリル酸の主要供給源となることが可能であるが、一方、リノ−ル酸には乏しい。
【0024】
さらに、本処方は、処方の240カロリー当たり下記のアミノ酸(好ましくは、そのL体)を含んでもよいことをも理解すべきである。すなわち、
a)L−アルギニンを約1.0から約5.0gm、好ましくは約3.6から約4gm、
b)L−グルタミンを約1.5から約7.5gm、好ましくは約3.0から約3.6gm、
c)L−プロリンを約1.0から約5.5gm、好ましくは約2.2から約2.7gm、
d)側鎖アミノサン(BCAAと略称する)を、240カロリー当たり約2.4から約9gm、好ましくは約3.0から約4.0gm、および、
e)必須アミノ酸は、アミノ酸の(重量にして)約30から約50%、好ましくは約35から約45%を含む。
【0025】
シトルリンおよびオルニチンを、アルギニン、または、アルギニンの他の適当な塩の代わりに使用してもよい。グルタミン酸とグルタミンとは、相互に排他的であることが好ましいが、必ずしも絶対にそうでなければならないというわけではない。BCAAは、1−ロイシン、1−イソロイシン、および、1−バリンを含むが、ただしこれらに限定されない。必須アミノ酸(EAA)は、BCAAに加えて、L−メチオニン、L−フェニルアラニン、L−トリプトファン、L−スレオニン、および、L−ヒスチジンを含むが、ただしこれらに限定されない。これらのBCAAの重量分布は、かなり等しくあるべきであって、各アミノ酸は、その他のBCAAの重量の40%以上で210%以下でなければならない。1−ロイシンの重量は、他のBCAAの重量にたいして約1.5:1〜2.0:1であることが好ましい。
【0026】
下記は処方の一例である。すなわち、
L−アルギニン(約3.6gm)、L−グルタミン(約3gm)、および、L−プロリン(約2.4gm)は、非必須アミノ酸(L−アラニン、L−プロリン、グリシン、L−セリン、L−チロシン、L−グルタミン、L−グルタミン酸、L−アスパラギン酸、L−システイン、L−アルギニン)の内の僅かに3個を含むにすぎず、これら3個のアミノ酸の全量は、240カロリー当たり約9gmである。
【0027】
L−アルギニン、L−グルタミン、および、L−プロリンの約9gmというこの重量は、非必須アミノ酸の大部分を表すものであり、従って、必須アミノ酸の必要量をも規定することを理解すべきである。全アミノ酸の約35%から約45%(重量で)が必須アミノ酸(EAA)であるとすると、EAAの必要量は、もしも約35%、つまり約4.8gmであるなら、240カロリー当たりの最小蛋白濃度は約13.8gmであり、もしも約40%、つまり約6.0gmであるなら、240カロリー当たりの最小蛋白濃度は約15gmであり、もしも約45%、つまり約7.5gmであるなら、240カロリー当たりの最小蛋白濃度は約16.5gmである。
【0028】
前記の値は、完全を期すのであれば含められる筈の、他の非必須アミノ酸を含むことをしなかったがために、最小重量となるということを理解しなければならない。
【0029】
前記、EAA約4.8gm、6.0gm、または、7.5gmは、約3gmというBCAAの所望の濃度を含み、残りを直鎖状の必須アミノ酸の分として残す。全てのEAAの最終重量によって、BCAAは、最終重量の約50から約80%、好ましくは約53%から78%、または、ECAAの最終重量の約60%となる。
【0030】
タンパク質の供給源は、いくつかの遊離アミノ酸に加えて、加水分解されたタンパク質、あるいはまるごとのタンパク質であって、そのようなものとして、イナゴマメ、フェイ、ラクトアルブミン、卵アルブミン、ミルク、カゼイン酸、大豆、および、それらの混合物が挙げられる。フェイまたはラクトアルブミンのような高品質タンパクが好ましいが、フェイはBCAAに富み、イナゴマメはグルタミンに富む。他の適当な供給源を使用してもよい。好ましいタンパク系は、主に、加水分解産物である。加水分解産物は、理想的には比較的短いペプチド長において投与され、好ましくは1−4ペプチド長が約75から約85%(数量で)、4−8ペプチド長が約7から約14%(数量で)、8−16ペプチド長が約4から約8%(数量で)、かつ、16以上のペプチド長が約<4%として投与される。
【0031】
アルギニン、グルタミン、プロリン、および/または、BCAAを含むジペプチド、トリペプチド、および、クアドラペプチドの方が、遊離アミノ酸よりも好ましいことを理解すべきである。
【0032】
本処方はまた、炭水化物、即ち約20%未満、好ましくは約15%未満のスクロースおよび/またはフルクトースを有するマルトデキストリンまたは他の類似の糖を主に含んでもよい。消化不能の炭水化物、すなわち、食物繊維(ペクチン、および/または、アラビアゴム)、および/または、消化不能のオリゴ糖(フルクトオリゴ糖(FOS))、および/または、キシロオリゴ糖を含めることも可能である。消化不能炭水化物の濃度は、本処方の240カロリー当たり約0.1から約9gm、好ましくは、本処方の240カロリー当たり約3gmである。好ましくは、本処方はラクトースを含まない。
【0033】
さらに、本処方はミネラルを含むことも可能である。ビタミン類およびミネラル類は下記を含む。すなわち、
a)ビタミンAであって、主にベータ・カロテンから成り、若干のアルファおよびガンマカロテンを含み、好ましくは天然対合成のものであって、約500−3300IU、好ましくは約1800−2200IU、場合によっては約1990IUである。
b)ビタミンE−主に天然のd−アルファトコフェロール(RRR異性体)で、約10−160IU、好ましくは80−100IUである。本処方はまた、約20%のガンマトコフェロールだけでなく、トコフェロールとトコトリエノール(アルファ、ベータ、ガンマ、および、デルタ形)の混合物を含んでもよい。
c)ビタミンCであって、好ましくはエステル化/緩衝されたもので、約50から約800mg、好ましくは約240mgである。
d)ビタミンDであって、約20から約250IU、好ましくは約100から約130IUである。その一部はカルシトリオールからつくられてもよい。
e)亜鉛、約2から約12mg、好ましくは約6.0mgである。
f)セレン、約10から約135mcg、好ましくは約30mcgである。
g)鉄、約1.5から約7.5mg、好ましくは約4.5mgで、好ましくはフマル酸鉄(II)である。
h)銅、約0.3から約0.75mg、好ましくは約0.62mgである。
i)ビタミンB6、約0.3から約25mg、好ましくは約10mgである。
j)ビタミンB12、約1から約25mcg、好ましくは約10mcgである。
k)葉酸塩(葉酸)、約50から約1000mcg、好ましくは約475mcgである。
l)パントテン酸、約1.5から約700mg、好ましくは約100mgである。
m)タウリン、約20から約500mg、好ましくは約125から約250mgである。
n)L−カルニチン、約10から約1000mg、好ましくは約280mg(アセチル−1−カルニチンに溶解したL−カルニチンまたは等価物)である。
o)リン、約100から約600mg、好ましくは約260から約300mgである。
p)カリウム、約300から約1000mg、好ましくは約500mgである。
q)ビタミンK、約5−70mcg、好ましくは約35から約40mcgである。
r)マンガン、約0.4から約2.9mg、好ましくは約0.8mgで、好ましくはアスパラギン酸塩およびアスコルビン酸塩である。
s)クロム、約10から約300mcg、好ましくは約72mcgで、ポリニコチン酸塩またはピコリン酸塩、または、有機塩が可能である。
t)マグネシウム、約20から約300mg、好ましくは約100から150mgで、好ましくはグルコン酸マグネシウムとして与えられる。
u)カルシウム、約100から約400mg、好ましくは約200mgで、好ましくはカゼイン酸塩/クエン酸塩/マレイン酸塩/クエン酸リンゴ酸塩/リン酸の三塩基塩である。
v)ヨウ素、約10から約100mcg、好ましくは約42mcgである。
w)モリブデン、約10から約100mcg、好ましくは約42mcgである。
x)フッ素、約0.0−8mgで、好ましくは約0.05mgである。
y)ビタミンB1(チアミン)、約0.05から約105mg、好ましくは約10mgである。
z)ビタミンB2(リボフラビン)、約0.05から約105mg、好ましくは約10mgである。
aa)ビタミンB3(ナイアシン)、約5から約50mg、好ましくは約12mgであって、好ましくはニコチンアミド/ナイアシンアミド/イノシトール・ヘキサニコチネートとして与えられる。
bb)ビオチン、約50から約1000mcg、好ましくは約500mcgである。
cc)コリン、約50から約5000mg、好ましくは約1500mgで、遊離塩基として、または、製薬的に等価な前駆体/誘導体(レシチン、ホスファチジルコリン)として与えられる。
dd)イノシトール、約50から約1000mg、好ましくは約240mgである。
ee)ルテイン、約0.0から約5mg、好ましくは約1mgである。
ff)リコペン、約0.0から約5mg、好ましくは約1mgである。
gg)コレステロール、約0.0から約100mg、好ましくは約40mgである。
hh)適当量のナトリウムと塩化物。ナトリウムは約50から900mgの範囲であり、好ましくは約225mg、塩化物は、約50から約900mgの範囲であり、好ましくは約275mgであり、かつ、
ii)微量のバナジウム、コバルト、カドミウム、錫、ニッケル、ホウ素、銀を含んでいてもよい。
【0034】
本処方は240カロリー当たりとして設計されているが、濃度調整は、腎不全および/または肝不全、および/または、流動性の点で厳しい制限を受けている患者にたいして適当となるようになっている。
【0035】
好ましくは、本処方には炭酸塩は含まれない。グルコン酸塩、並びに、いくつかの二塩基/三塩基リン酸塩がうまく作用するだろう。アミノ酸キレート剤も(吸収を増し、副作用の下痢を低減させるために)適宜加えてもよい。アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、および、クエン酸塩も好適な塩であってよい。
【0036】
本処方はRNA/DNAを含み得ることを理解しなければならない。RNA/DNAの供給源は、酵母、または、その他の適当な供給源であってもよい。RNA等価物の用量は、処方の240カロリー当たり約10から約3000mg、好ましくは約250から約900mg、もっとも好ましくは約650mgである。RNA/等価物の吸収を増加させ、一方でそのような補給に伴う下痢を低減させるためには、アルギニン、グルタミン、プロリン、BCAA類、コリン、アルファ・リポ酸、グリシン、および、その他の適当なリガンドのアシル誘導体が好ましい。さらに、アミノ酸に関連して言えば、グリシンの使用が好ましいことを理解しなければならない。なぜならばグリシンはもっとも小さいアミノ酸であり、立体配置上の障害が最小だからである。
【0037】
さらに、本処方の中にミネラルを含めることが可能であることを理解しなければならない。ミネラルとしては、鉄、銅、亜鉛、マンガン、銅、バナジウム、カルシウム、ヨウ素、モリブデン、フッ化物、セレン、錫、ニッケル、銀、ホウ素、マグネシウム、および、クロムが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。
【0038】
さらに、金属タンパク複合体/キレート剤を、金属とアミノ酸/タンパク・リガンドの吸収を増すために使用してもよいことを理解しなければならない。上記アミノ酸としてはアルギニン、グルタミン、プロリン、BCAA、および、グリシンが挙げられるが、ただしそれらに限定されない。
【0039】
キレート剤および/または複合体の使用は、両方のリガンドの吸収を改善し、従って、それらの効力を増し、また、消化器性の副作用を低減させる。
【0040】
さらに、本処方は、ピルビン酸塩を、好ましくはピルビル・アミノ酸の形で含んでいてもよい。その場合、好ましいアミノ酸はアルギニンおよび/またはグルタミンである。他の可能なアミノ酸としてはプロリン、BCAA、および、ジ−、トリ−、ポリ−ペプチド結合が挙げられる。
【0041】
ピルビン酸塩に関して言えば、240カロリー当たりの用量は、全カロリーの約2から約25%、好ましくは約5から約15%、もっとも好ましくは約10%である。ピルビン酸塩の「カロリー用量」は、全許容炭水化物カロリーから取られることを理解していなければならない。従って、全炭水化物カロリーは不変である。
【0042】
本処方はまた下記を含むことも可能である。すなわち、
a)ピクノジェノール、または、それに密接に関連する化合物、約0.1から約90mg、好ましくは約12mg。
b)アルファ・リポ酸、約0.1から450mg、好ましくは約125mg。アルファ・リポ酸はまた、チオクト酸、1,2−ジチオレーン−3−ペンタン酸、1,2−ジチオレーン−3バレリン酸、6,8−ジチオオクタン酸や、アルファ・リポ酸塩とも呼ばれることがある。
c)オキセルチン類[0−(ベータ−ヒドロキシエチル)−ルトシド類で、トリヒドロキシエチルルトシド、モノヒドロキシエチルルトシド、ジヒドロキシエチルルトシド、および、テトラヒドロキシエチルルトシドを含む]、約10から約850mg、好ましくは約225mgである。オキセルチン類が好ましいが、別形態としてマロニエ果実抽出物{トリテルペン・グリコシド(エシン)}を、約5から約750mg、好ましくは約145mgの濃度で用いてもよい。(マロニエ果実抽出物は、全体果実に付属する毒素を除去する。この毒素は主にエスキュリンである。)
d)補酵素Q10(ユビキノン)、約5から約300mg、好ましくは約40 mgである。
e)N−アセチル−システイン(”NAC”)、約0.1から約1000mg、好ましくは約375mgである。
【0043】
本処方は、240カロリー当たりの濃度に基づくこと、従って、様々なカロリー濃度(0.6kcal/ml−3kcal/ml)にたいして適応が可能であることを理解しなければならない。ただし、使用される高濃度のいくつかについては、急性/慢性腎不全、および/または、重篤な肝不全に使用するにあたって、電界濃度を変更してもよい。
【0044】
タンパク質、炭水化物および脂肪のカロリー濃度に関する下記の分配値は、本質的に一例にすぎない。
【0045】
【0046】
なお、NACも、そのRNA/DNA/その等価物も、掲げたカロリー値の中に含まれていない。ピルビン酸塩は、含めた場合でも、全炭水化物カロリーの一部となる。
【0047】
本発明を、図面と前記説明において詳細に図示し、説明してきたわけであるが、このような図示および説明は例示的なものと考えられ、限定的な性格を持つものではない。すなわち、好ましい実施態様のみが示され、説明されていること、および、本発明の精神に含まれる全ての変更・修正はその保護が意図されていることが理解されなければならない。
【0001】
この非暫定的特許出願は、2001年3月5日出願の、米国暫定特許出願連番第60/273,498号の利点を有することを主張する。上記暫定特許出願を引用することにより本出願に含める。
本発明は一般に、患者にたいする経腸投与のための処方に関する。
【背景技術】
【0002】
広範な患者集団が、各種疾患や傷病のために、栄養素やエネルギーを益々必要とするようになっている。例えば、外傷、火傷、術後、および、いくつかの疾病状態にある患者は、そのような代謝ストレスを負っていない人々に比べて栄養素やエネルギー増加への要求度が目立って高い。
【0003】
実際、通常状態であれば患者の体が十分な供給量を合成することができる非必須な栄養素や物質が、代謝ストレスの影響を被ると量が制限的になるかもしれない。さらに、腸からの栄養素の吸収が、消化器系に直接な傷がなくとも、障害が生じるかもしれない。
【0004】
従って、このような代謝危機に直面する患者には、通常の食事の代わりとして、または、それを補強するものとして、非経口的処方を与えるか、または、経腸的処方を与えるか、そのいずれかを実行する。例えば、1991年、米国には推定240万人の外傷患者がいたが、その内の13%(310,000人)が、食事の外に栄養補給を必要とした。これらの患者の内、その62%が経腸栄養補給を受け、その内70%がチューブ栄養補給、30%が経口サプリメントであるが、一方、残りの38%は、はじめ非経腸栄養補給を受け、生存できた場合には次第にチューブ食餌に移行した。同様に、1991年、米国における約106,000人の火傷入院患者の内、約20%(21,000人)が栄養補給を必要とした。このグループの内、最初は、95%が経腸栄養補給を受け、その内70%がチューブ食餌であり、30%が経口補給であった。
【0005】
従来から、代謝的に危機状態の患者をターゲットにして、数多くの経腸処方が行われている。そのような製剤としては、Mead−Johnsonのマグナカル(Magnacal)、トラウマカル(Traumacal)やイソカル(Isocal)、Rossのエンシュアプラス(Ensure Plus)、エンシュア(Ensure)やオスモライト(Osmolite)、および、NovartisのプレシジョンイソテインHN(Precision Isotein HN)が挙げられる。これらの製剤は、栄養要求を治療、および/または、補給する試みにおいて使用されるものであるが、これらの処方における一つの欠点は、代謝的に危機状態にある患者の要求の内のいくつかにたいし、それらを十分に満たしていないことがある。従って、代謝的に危機状態にある患者の複数の要求の内、より多くの数を満足させる経腸処方にたいしては需要がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明の一つの実施態様においては、患者にたいする経腸投与用の処方が提供される。この処方は、同処方の240カロリー当たり、約1グラムから約5グラムのアルギニンを含む。この処方はまた、同処方の240カロリー当たり、約1.5グラムから約7.5グラムのグルタミンを含む。さらに、この処方は、同処方の240カロリー当たり、約1グラムから約5.5グラムのプロリンを含む。この処方はまた、同処方の240カロリー当たり、約2.4グラムから約9グラムの側鎖アミノ酸を含む。
【0007】
本発明の別の実施態様においては、患者にたいする経腸投与用処方が供給される。この処方は、ピクノジェノール、アルファ・リポ酸、オキセルチン、トリテルペン・グリコシド、補酵素Q10、および、N−アセチル−システインを含む。
【0008】
本発明のさらに別の実施態様においては、患者にたいする経腸投与用処方が供給される。この処方は、2個のエイコサペンタエン酸残基を含む第1のトリグリセリドを含む。この処方はまた、2個のガンマ・リノレン酸残基を含む第2のトリグリセリドを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【0009】
本発明は、様々な修正が容易で、別形態にも容易になりうるので、本発明の特定の実施態様は、例示として、図面において示されものであり、以下本申請書において詳細に説明される。ただし、本発明を、ここに開示される特定の形態に限局する意図は無く、むしろ意図は、付属の特許請求項に定義される、本発明の精神・範囲内に含まれる全ての修飾形態、等価形態、および、別形態をカバーすることにあることを理解すべきである。
【0010】
多くの代謝危機を被る患者の栄養要求に合致するよう設計される経腸処方(以下処方と言う)を本明細書中に記載する。この処方はさらに、様々な流動性要求・カロリー要求(0.6kcal/mlから3.1 kcal/ml)を持つ患者の要求を満たすように設計される。この処方はさらに、下記を含む、様々な多数の疾病を予防・治療するために設計されるが、ただし、疾病はこれらに限定されない。
【0011】
本処方はさらに、心臓、肺、肝臓、腎臓、消化管、皮膚、筋肉、循環、神経系、および、血管を含む器官の機能を最大限の機能に向けて回復するように設計される。さらに、本処方は、内部から身体を構築するように設計される。すなわち、アルブミン濃度を改善し、脂肪のない筋肉を改善し、血栓症の危険度を下げ、一方で、血管の強度と統合性を改善し、全体の細胞機能とエネルギー利用を改善する。本処方はさらに、死亡率および罹患率を下げることに加えて、臨床反応やリハビリの時間・コストを下げるように設計される。本処方はまた、特定の成分の吸収を増しながら、同時に、その成分に通常関連する下痢を最小に留める。
【0012】
なお、本処方は、成分を240カロリー当たりの濃度として供給するように設計されており、従って、任意のカロリー濃度にたいして応用が可能である。
【0013】
本明細書で使用する場合、長鎖トリグリセリド(LCT)という用語は、2または3個、通常は3個の長鎖脂肪酸が付着したグリセロールバックボーンを意味し、オメガ3脂肪酸としては主に、EPA(エイコサペンタエン酸、20:5n3)、DHA(ドコサヘキサエン酸、22:6n3)、STA(ステアリドン酸、18:4n3)、DPA(ドコサペンタエン酸、22:4n3)、ETA(エイコサテトラエン酸、20:4n3)、ALA(アルファ・リノレン酸、18:3n3)が挙げられるがただしそれらに限定されず、オメガ6脂肪酸としては、GLA(ガンマ・リノレン酸、18:3n6)、DGLA(ジホモ・ガンマ・リノレン酸、20:3n6)、LA(アルファ・リノレン酸、18:3n6)が挙げられるがただしそれらに限定されず、中鎖トリグリセリド(MCT)は、2または3個、通常3個の中鎖脂肪酸が付着したグリセロールバックボーンを意味し、中鎖脂肪酸(MCFA)としてはカプロン酸(6:0)、カプリル酸(8:0)、カプリン酸(10:0)、ラウリン酸(12:0)が挙げられるがただしそれらに限定されず、単一不飽和脂肪酸(MUFA)としては、オレイン酸(18:1n9)、エイコサン酸(20:1n9)、および、エルカ酸(22:1n9)が挙げられるが、ただし、それらに限定されない。
【0014】
本処方は、構造化脂質、MCTおよびMUFAを含む脂質混合物を含む。好ましくは、本処方は、約25%未満のリノレン酸(LA)、好ましくは約15%未満、もっとも好ましくは約10%未満のリノレン酸(全脂肪カロリーによる)を含む。本処方の構造化脂質混合物は、240カロリー当たり、GLA/DGLAを、約0.1から約4.0グラム、好ましくは約0.7から1.2グラムの範囲で含み、もっとも好ましくは約0.85グラムのGLA/DGLAを含む。
【0015】
構造化脂質混合物はさらに、240カロリー当たり、EPA、DHA、STA、DPA、および/または、ETAから成るグループから選ばれる一種のオメガ3脂肪酸を、約0.5から約7.0グラムの範囲で、好ましくは約1.0から約2.0グラムの範囲で、もっとも好ましくは約1.4グラム含む。構造化脂質に関して言えば、構造化脂質の一方には2個のGLA残基が好ましく、別の構造化脂質には2個のEPA残基が好ましい。さらに、DHAも、構造化脂質残基の2個として使用が可能である。
【0016】
構造化脂質に関して言えば、EPAが他の脂肪酸と結合している場合、EPAの他の脂肪酸にたいする重量比は少なくとも2:1である。構造化脂質に関しては、GLAは、重量にして、選ばれたオメガ3脂肪酸全体よりも少なくとも30%少ない。この構造化脂質からアルファ・リノレン酸は排除されることを理解しなければならない。さらに、EPAとDHAを構造化脂質に用いる場合、GLAは、EPAを(重量で)越えない。本処方の構造化脂質においてEPAを単独で使用するのであれば、同処方におけるGLAは、EPAよりも(重量で)少なくとも30%少ない。
【0017】
本処方が、1個のMCFAを1残基として含み、他方の2個の残基としてGLAかオメガ3脂肪酸の一種を含む、そのような構造化脂質を含むのが好ましい。GLAに関して言えば、それをDGLAで置換することも可能ではあるが、それでもなおGLAの方が好ましいことを理解すべきである。前記MCFAに関して言えば、下記のグループから選ばれる。すなわち、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、および/または、ラウリン酸、または、それらの混合物である。さらに、一つの構造化脂質が、第2および第3残基としてGLAのみを有するのが好ましい。さらに、一つの構造化脂質が、前記選ばれたオメガ3脂肪酸のみを有するのが好ましい。
【0018】
選ばれた複数の構造化脂質を混合して、GLAと選ばれたオメガ3脂肪酸について、240カロリー当たりの、特定用量および比を与える構造化脂質混合物とすることが可能である。この構造化脂質混合物に関して言えば、このものは天然の(分画/精製した)MCTとMUFAを含み、かつ、MCTは、240カロリー当たりに要求される残余の脂肪カロリーの内少なくとも約10%、好ましくは少なくとも約25%、もっとも好ましくは、残余の脂肪カロリーの約40から約70%を供給する。MUFAに関して言えば、240カロリー当たりに要求される残余の脂肪カロリーの内少なくとも約10%、好ましくは少なくとも約25%、もっとも好ましくは、残余の脂肪カロリーの約30から約68%を供給する。
【0019】
本発明の構造化グリセリドは、構造化脂質製造のために通常使用される、どの方法で調製してもよい。例えば、油状体、または、油状体の選択的分画を、化学量論的割合で混合し、触媒または酵素を用いてこの超越エステル化を進行させる、相互エステル化または超越エステル化を使用することが可能である。
【0020】
本発明において有用な構造化脂質を調製するための出発材料としてMCT油状体を供給源とすることが可能である。MCT油状体、例えば、分画されたココナツ油や分画されたシュロ核油は、ココナツ油およびシュロ核油を加水分解し、その脂肪酸を蒸留することによって得られる。次に、この脂肪酸を、グリセロール分子に再度エステル結合させて、前記MCT油状体を得る。
【0021】
後述の実施例における構造化トリグリセリドの調製に使用される、相互エステル化化学法は、”Oils and Fats Manual, A Comprehensive Treatise(「油状体・油脂体マニュアル、総合解説書」),”第2巻、第11章、Transformation of Fat for Use in Food Products(食品用途のための脂肪変換)、923−925ページに見られる教示による。本文献の全教示を引用することにより本明細書に含める。
【0022】
必要であれば、リン脂質、大豆、レシチン、ミルク、および、その他の適当な供給源の乳化剤を、この脂質混合物に加えて、この構造化脂質混合物にたいする安定性を向上させるようにしてもよい。
【0023】
下記は、この脂質混合物におけるGLA、EPA、MCTおよびMUFAにたいする好適な供給源であることを理解すべきである。すなわち、
a)オメガ3脂肪酸の供給源−主に魚油(メンハーデン、鮭、鮪、鰯、ヘリング、カタクチ鰯、鯖、その他)、並びに、海中プランクトン、適当な植物油、亜麻仁油、キノコ油、その他の適当な供給源、並びに、それらの混合物。
b)GLAは、ルリヂサ油(15−25%GLA)、クロスグリ油(12−20%)、月見草油(8−10%)や、その他の適当な供給源、並びに、それらの混合物から入手が可能である。DGLAは新規に、または、GLAから合成が可能である。
c)オメガ6脂肪酸(GLAおよびDGLA以外の)、に加えて、飽和脂肪酸は、下記の油、すなわち、コーン油、綿実油、大豆油、ココナツ油、パーム油、大豆油、クルミ油、および、その他の適当な供給源中から得られる。
d)不飽和結合1個のオメガ9脂肪酸(オレイン酸18:1n9を含むが、ただしそれに限定されない)は、下記の油、すなわち、オリーブ油、キャノーラ油、落花生油、オレイン酸高含量ヒマワリ油、オレイン酸高含量紅花油、アボカド油、ペカン油、アーモンド油、ヘイゼルナッツ油、カシュー油、からし菜種油、および、その他の適当な供給源から得られる。
e)MCTは、ココナツ、パーム核、balassu、コヒューン、tucam、および、その他の適当な油から得られる。ココナツはまたラウリン脂肪酸にも富む。
f)メンハーデン油は、カプリル酸(CS:0、34%)、カプリン酸(C10:0、17%)、EPA(14.5%)、DHA(3.6%)に富み、かつ、22%のオメガ3脂肪酸、2−5%のオメガ6脂肪酸、および、1%のリノール酸を含む。この油は、ルリヂサ油(GLAに富む)と共に、EPA、DHA、GLA、カプリン酸、カプリル酸の主要供給源となることが可能であるが、一方、リノ−ル酸には乏しい。
【0024】
さらに、本処方は、処方の240カロリー当たり下記のアミノ酸(好ましくは、そのL体)を含んでもよいことをも理解すべきである。すなわち、
a)L−アルギニンを約1.0から約5.0gm、好ましくは約3.6から約4gm、
b)L−グルタミンを約1.5から約7.5gm、好ましくは約3.0から約3.6gm、
c)L−プロリンを約1.0から約5.5gm、好ましくは約2.2から約2.7gm、
d)側鎖アミノサン(BCAAと略称する)を、240カロリー当たり約2.4から約9gm、好ましくは約3.0から約4.0gm、および、
e)必須アミノ酸は、アミノ酸の(重量にして)約30から約50%、好ましくは約35から約45%を含む。
【0025】
シトルリンおよびオルニチンを、アルギニン、または、アルギニンの他の適当な塩の代わりに使用してもよい。グルタミン酸とグルタミンとは、相互に排他的であることが好ましいが、必ずしも絶対にそうでなければならないというわけではない。BCAAは、1−ロイシン、1−イソロイシン、および、1−バリンを含むが、ただしこれらに限定されない。必須アミノ酸(EAA)は、BCAAに加えて、L−メチオニン、L−フェニルアラニン、L−トリプトファン、L−スレオニン、および、L−ヒスチジンを含むが、ただしこれらに限定されない。これらのBCAAの重量分布は、かなり等しくあるべきであって、各アミノ酸は、その他のBCAAの重量の40%以上で210%以下でなければならない。1−ロイシンの重量は、他のBCAAの重量にたいして約1.5:1〜2.0:1であることが好ましい。
【0026】
下記は処方の一例である。すなわち、
L−アルギニン(約3.6gm)、L−グルタミン(約3gm)、および、L−プロリン(約2.4gm)は、非必須アミノ酸(L−アラニン、L−プロリン、グリシン、L−セリン、L−チロシン、L−グルタミン、L−グルタミン酸、L−アスパラギン酸、L−システイン、L−アルギニン)の内の僅かに3個を含むにすぎず、これら3個のアミノ酸の全量は、240カロリー当たり約9gmである。
【0027】
L−アルギニン、L−グルタミン、および、L−プロリンの約9gmというこの重量は、非必須アミノ酸の大部分を表すものであり、従って、必須アミノ酸の必要量をも規定することを理解すべきである。全アミノ酸の約35%から約45%(重量で)が必須アミノ酸(EAA)であるとすると、EAAの必要量は、もしも約35%、つまり約4.8gmであるなら、240カロリー当たりの最小蛋白濃度は約13.8gmであり、もしも約40%、つまり約6.0gmであるなら、240カロリー当たりの最小蛋白濃度は約15gmであり、もしも約45%、つまり約7.5gmであるなら、240カロリー当たりの最小蛋白濃度は約16.5gmである。
【0028】
前記の値は、完全を期すのであれば含められる筈の、他の非必須アミノ酸を含むことをしなかったがために、最小重量となるということを理解しなければならない。
【0029】
前記、EAA約4.8gm、6.0gm、または、7.5gmは、約3gmというBCAAの所望の濃度を含み、残りを直鎖状の必須アミノ酸の分として残す。全てのEAAの最終重量によって、BCAAは、最終重量の約50から約80%、好ましくは約53%から78%、または、ECAAの最終重量の約60%となる。
【0030】
タンパク質の供給源は、いくつかの遊離アミノ酸に加えて、加水分解されたタンパク質、あるいはまるごとのタンパク質であって、そのようなものとして、イナゴマメ、フェイ、ラクトアルブミン、卵アルブミン、ミルク、カゼイン酸、大豆、および、それらの混合物が挙げられる。フェイまたはラクトアルブミンのような高品質タンパクが好ましいが、フェイはBCAAに富み、イナゴマメはグルタミンに富む。他の適当な供給源を使用してもよい。好ましいタンパク系は、主に、加水分解産物である。加水分解産物は、理想的には比較的短いペプチド長において投与され、好ましくは1−4ペプチド長が約75から約85%(数量で)、4−8ペプチド長が約7から約14%(数量で)、8−16ペプチド長が約4から約8%(数量で)、かつ、16以上のペプチド長が約<4%として投与される。
【0031】
アルギニン、グルタミン、プロリン、および/または、BCAAを含むジペプチド、トリペプチド、および、クアドラペプチドの方が、遊離アミノ酸よりも好ましいことを理解すべきである。
【0032】
本処方はまた、炭水化物、即ち約20%未満、好ましくは約15%未満のスクロースおよび/またはフルクトースを有するマルトデキストリンまたは他の類似の糖を主に含んでもよい。消化不能の炭水化物、すなわち、食物繊維(ペクチン、および/または、アラビアゴム)、および/または、消化不能のオリゴ糖(フルクトオリゴ糖(FOS))、および/または、キシロオリゴ糖を含めることも可能である。消化不能炭水化物の濃度は、本処方の240カロリー当たり約0.1から約9gm、好ましくは、本処方の240カロリー当たり約3gmである。好ましくは、本処方はラクトースを含まない。
【0033】
さらに、本処方はミネラルを含むことも可能である。ビタミン類およびミネラル類は下記を含む。すなわち、
a)ビタミンAであって、主にベータ・カロテンから成り、若干のアルファおよびガンマカロテンを含み、好ましくは天然対合成のものであって、約500−3300IU、好ましくは約1800−2200IU、場合によっては約1990IUである。
b)ビタミンE−主に天然のd−アルファトコフェロール(RRR異性体)で、約10−160IU、好ましくは80−100IUである。本処方はまた、約20%のガンマトコフェロールだけでなく、トコフェロールとトコトリエノール(アルファ、ベータ、ガンマ、および、デルタ形)の混合物を含んでもよい。
c)ビタミンCであって、好ましくはエステル化/緩衝されたもので、約50から約800mg、好ましくは約240mgである。
d)ビタミンDであって、約20から約250IU、好ましくは約100から約130IUである。その一部はカルシトリオールからつくられてもよい。
e)亜鉛、約2から約12mg、好ましくは約6.0mgである。
f)セレン、約10から約135mcg、好ましくは約30mcgである。
g)鉄、約1.5から約7.5mg、好ましくは約4.5mgで、好ましくはフマル酸鉄(II)である。
h)銅、約0.3から約0.75mg、好ましくは約0.62mgである。
i)ビタミンB6、約0.3から約25mg、好ましくは約10mgである。
j)ビタミンB12、約1から約25mcg、好ましくは約10mcgである。
k)葉酸塩(葉酸)、約50から約1000mcg、好ましくは約475mcgである。
l)パントテン酸、約1.5から約700mg、好ましくは約100mgである。
m)タウリン、約20から約500mg、好ましくは約125から約250mgである。
n)L−カルニチン、約10から約1000mg、好ましくは約280mg(アセチル−1−カルニチンに溶解したL−カルニチンまたは等価物)である。
o)リン、約100から約600mg、好ましくは約260から約300mgである。
p)カリウム、約300から約1000mg、好ましくは約500mgである。
q)ビタミンK、約5−70mcg、好ましくは約35から約40mcgである。
r)マンガン、約0.4から約2.9mg、好ましくは約0.8mgで、好ましくはアスパラギン酸塩およびアスコルビン酸塩である。
s)クロム、約10から約300mcg、好ましくは約72mcgで、ポリニコチン酸塩またはピコリン酸塩、または、有機塩が可能である。
t)マグネシウム、約20から約300mg、好ましくは約100から150mgで、好ましくはグルコン酸マグネシウムとして与えられる。
u)カルシウム、約100から約400mg、好ましくは約200mgで、好ましくはカゼイン酸塩/クエン酸塩/マレイン酸塩/クエン酸リンゴ酸塩/リン酸の三塩基塩である。
v)ヨウ素、約10から約100mcg、好ましくは約42mcgである。
w)モリブデン、約10から約100mcg、好ましくは約42mcgである。
x)フッ素、約0.0−8mgで、好ましくは約0.05mgである。
y)ビタミンB1(チアミン)、約0.05から約105mg、好ましくは約10mgである。
z)ビタミンB2(リボフラビン)、約0.05から約105mg、好ましくは約10mgである。
aa)ビタミンB3(ナイアシン)、約5から約50mg、好ましくは約12mgであって、好ましくはニコチンアミド/ナイアシンアミド/イノシトール・ヘキサニコチネートとして与えられる。
bb)ビオチン、約50から約1000mcg、好ましくは約500mcgである。
cc)コリン、約50から約5000mg、好ましくは約1500mgで、遊離塩基として、または、製薬的に等価な前駆体/誘導体(レシチン、ホスファチジルコリン)として与えられる。
dd)イノシトール、約50から約1000mg、好ましくは約240mgである。
ee)ルテイン、約0.0から約5mg、好ましくは約1mgである。
ff)リコペン、約0.0から約5mg、好ましくは約1mgである。
gg)コレステロール、約0.0から約100mg、好ましくは約40mgである。
hh)適当量のナトリウムと塩化物。ナトリウムは約50から900mgの範囲であり、好ましくは約225mg、塩化物は、約50から約900mgの範囲であり、好ましくは約275mgであり、かつ、
ii)微量のバナジウム、コバルト、カドミウム、錫、ニッケル、ホウ素、銀を含んでいてもよい。
【0034】
本処方は240カロリー当たりとして設計されているが、濃度調整は、腎不全および/または肝不全、および/または、流動性の点で厳しい制限を受けている患者にたいして適当となるようになっている。
【0035】
好ましくは、本処方には炭酸塩は含まれない。グルコン酸塩、並びに、いくつかの二塩基/三塩基リン酸塩がうまく作用するだろう。アミノ酸キレート剤も(吸収を増し、副作用の下痢を低減させるために)適宜加えてもよい。アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、および、クエン酸塩も好適な塩であってよい。
【0036】
本処方はRNA/DNAを含み得ることを理解しなければならない。RNA/DNAの供給源は、酵母、または、その他の適当な供給源であってもよい。RNA等価物の用量は、処方の240カロリー当たり約10から約3000mg、好ましくは約250から約900mg、もっとも好ましくは約650mgである。RNA/等価物の吸収を増加させ、一方でそのような補給に伴う下痢を低減させるためには、アルギニン、グルタミン、プロリン、BCAA類、コリン、アルファ・リポ酸、グリシン、および、その他の適当なリガンドのアシル誘導体が好ましい。さらに、アミノ酸に関連して言えば、グリシンの使用が好ましいことを理解しなければならない。なぜならばグリシンはもっとも小さいアミノ酸であり、立体配置上の障害が最小だからである。
【0037】
さらに、本処方の中にミネラルを含めることが可能であることを理解しなければならない。ミネラルとしては、鉄、銅、亜鉛、マンガン、銅、バナジウム、カルシウム、ヨウ素、モリブデン、フッ化物、セレン、錫、ニッケル、銀、ホウ素、マグネシウム、および、クロムが挙げられるが、ただしこれらに限定されない。
【0038】
さらに、金属タンパク複合体/キレート剤を、金属とアミノ酸/タンパク・リガンドの吸収を増すために使用してもよいことを理解しなければならない。上記アミノ酸としてはアルギニン、グルタミン、プロリン、BCAA、および、グリシンが挙げられるが、ただしそれらに限定されない。
【0039】
キレート剤および/または複合体の使用は、両方のリガンドの吸収を改善し、従って、それらの効力を増し、また、消化器性の副作用を低減させる。
【0040】
さらに、本処方は、ピルビン酸塩を、好ましくはピルビル・アミノ酸の形で含んでいてもよい。その場合、好ましいアミノ酸はアルギニンおよび/またはグルタミンである。他の可能なアミノ酸としてはプロリン、BCAA、および、ジ−、トリ−、ポリ−ペプチド結合が挙げられる。
【0041】
ピルビン酸塩に関して言えば、240カロリー当たりの用量は、全カロリーの約2から約25%、好ましくは約5から約15%、もっとも好ましくは約10%である。ピルビン酸塩の「カロリー用量」は、全許容炭水化物カロリーから取られることを理解していなければならない。従って、全炭水化物カロリーは不変である。
【0042】
本処方はまた下記を含むことも可能である。すなわち、
a)ピクノジェノール、または、それに密接に関連する化合物、約0.1から約90mg、好ましくは約12mg。
b)アルファ・リポ酸、約0.1から450mg、好ましくは約125mg。アルファ・リポ酸はまた、チオクト酸、1,2−ジチオレーン−3−ペンタン酸、1,2−ジチオレーン−3バレリン酸、6,8−ジチオオクタン酸や、アルファ・リポ酸塩とも呼ばれることがある。
c)オキセルチン類[0−(ベータ−ヒドロキシエチル)−ルトシド類で、トリヒドロキシエチルルトシド、モノヒドロキシエチルルトシド、ジヒドロキシエチルルトシド、および、テトラヒドロキシエチルルトシドを含む]、約10から約850mg、好ましくは約225mgである。オキセルチン類が好ましいが、別形態としてマロニエ果実抽出物{トリテルペン・グリコシド(エシン)}を、約5から約750mg、好ましくは約145mgの濃度で用いてもよい。(マロニエ果実抽出物は、全体果実に付属する毒素を除去する。この毒素は主にエスキュリンである。)
d)補酵素Q10(ユビキノン)、約5から約300mg、好ましくは約40 mgである。
e)N−アセチル−システイン(”NAC”)、約0.1から約1000mg、好ましくは約375mgである。
【0043】
本処方は、240カロリー当たりの濃度に基づくこと、従って、様々なカロリー濃度(0.6kcal/ml−3kcal/ml)にたいして適応が可能であることを理解しなければならない。ただし、使用される高濃度のいくつかについては、急性/慢性腎不全、および/または、重篤な肝不全に使用するにあたって、電界濃度を変更してもよい。
【0044】
タンパク質、炭水化物および脂肪のカロリー濃度に関する下記の分配値は、本質的に一例にすぎない。
【0045】
【0046】
なお、NACも、そのRNA/DNA/その等価物も、掲げたカロリー値の中に含まれていない。ピルビン酸塩は、含めた場合でも、全炭水化物カロリーの一部となる。
【0047】
本発明を、図面と前記説明において詳細に図示し、説明してきたわけであるが、このような図示および説明は例示的なものと考えられ、限定的な性格を持つものではない。すなわち、好ましい実施態様のみが示され、説明されていること、および、本発明の精神に含まれる全ての変更・修正はその保護が意図されていることが理解されなければならない。
Claims (22)
- 患者にたいする経腸投与用処方であって、
前記処方の240カロリー当たり約1グラムから約5グラムのアルギニン、
前記処方の240カロリー当たり約1.5グラムから約7.5グラムのグルタミン、
前記処方の240カロリー当たり約1グラムから約5.5グラムのプロリン、および、
前記処方の240カロリー当たり約2.4グラムから約9グラムの側鎖を有するアミノ酸
を含むことを特徴とする処方。 - 前記側鎖を有するアミノ酸はロイシン、イソロイシン、または、バリンを含む請求項1の処方。
- ピクノジェノールをさらに含む請求項1の処方。
- アルファ・リポ酸をさらに含む請求項1の処方。
- オキセルチンをさらに含む請求項1の処方。
- トリテルペン・グリコシドをさらに含む請求項1の処方。
- 補酵素Q10をさらに含む請求項1の処方。
- N−アセチル−システインをさらに含む請求項1の処方。
- エイコサペンタエン酸およびガンマ・リノレン酸から成るグループから選ばれる同一脂肪酸の2個の残基を含むトリグリセリドをさらに含む請求項1の処方。
- ピクノジェノール、アルファ・リポ酸、オキセルチン、トリテルペン・グリコシド、補酵素Q10、および、N−アセチル−システインを含む、患者にたいする経腸投与用処方。
- 前記処方の240カロリー当たり、約1グラムから約5グラムのアルギニン、
前記処方の240カロリー当たり約1.5グラムから約7.5グラムのグルタミン、
前記処方の240カロリー当たり約1グラムから約5.5グラムのプロリン、および、
前記処方の240カロリー当たり約2.4グラムから約9グラムの側鎖を有するアミノ酸
をさらに含む請求項10の処方。 - 前記側鎖アミノ酸はロイシン、イソロイシン、または、バリンを含む請求項11の処方。
- エイコサペンタエン酸およびガンマ・リノレン酸から成るグループから選ばれる同一脂肪酸の2個の残基を含むトリグリセリドをさらに含む請求項10の処方。
- 2個のエイコサペンタエン酸残基を含む第1のトリグリセリド、および、
2個のガンマ・リノレン酸残基を含む第2のトリグリセリド
を含む患者にたいする経腸投与用処方。 - 前記処方の240カロリー当たり、約1グラムから約5グラムのアルギニン、
前記処方の240カロリー当たり約1.5グラムから約7.5グラムのグルタミン、
前記処方の240カロリー当たり約1グラムから約5.5グラムのプロリン、および、
前記処方の240カロリー当たり約2.4グラムから約9グラムの側鎖アミノ酸
をさらに含む請求項14の処方。 - 前記側鎖を有するアミノ酸はロイシン、イソロイシン、または、バリンを含む請求項15の処方。
- ピクノジェノールをさらに含む請求項14の処方。
- アルファ・リポ酸をさらに含む請求項14の処方。
- オキセルチンをさらに含む請求項14の処方。
- トリテルペン・グリコシドをさらに含む請求項14の処方。
- 補酵素Q10をさらに含む請求項14の処方。
- N−アセチル−システインをさらに含む請求項14の処方。
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