CZ2004305A3 - Aminoftalazinonové derivátyŹ účinné jako kinázové inhibitoryŹ způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředkyŹ které je obsahují - Google Patents
Aminoftalazinonové derivátyŹ účinné jako kinázové inhibitoryŹ způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředkyŹ které je obsahují Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004305A3 CZ2004305A3 CZ2004305A CZ2004305A CZ2004305A3 CZ 2004305 A3 CZ2004305 A3 CZ 2004305A3 CZ 2004305 A CZ2004305 A CZ 2004305A CZ 2004305 A CZ2004305 A CZ 2004305A CZ 2004305 A3 CZ2004305 A3 CZ 2004305A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxo
- dihydrophthalazin
- urea
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 29
- IUBSMBJKUKVEMK-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2h-phthalazin-1-one Chemical class C1=CC=C2C(N)=NNC(=O)C2=C1 IUBSMBJKUKVEMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 55
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 173
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 81
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 81
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 67
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 63
- -1 nitro, carboxy Chemical group 0.000 claims description 58
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 35
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 27
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 25
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 24
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 23
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 23
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 21
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims description 16
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims description 16
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 claims description 11
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 9
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N phthalazin-1(2H)-one Chemical group C1=CC=C2C(=O)NN=CC2=C1 IJAPPYDYQCXOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 7
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 claims description 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims description 5
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 claims description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 4
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- LSSSZYBVBOJCPZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C(=CC(F)=CC=4)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 LSSSZYBVBOJCPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JYVGSYJODQSBEJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C(=CC(F)=CC=4)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 JYVGSYJODQSBEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSQLXRNTKXQMRX-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C(=CC(F)=CC=4)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 GSQLXRNTKXQMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CHSQSZVRETVVMP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)=NNC2=O)C2=C1 CHSQSZVRETVVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NMNKELWONWXCCA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC2=CSC=C2)=NNC2=O)C2=C1 NMNKELWONWXCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DDPGYHVWYYHTBA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=NNC2=O)C2=C1 DDPGYHVWYYHTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VKFWCCPETOVAJM-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)=NNC2=O)C2=C1 VKFWCCPETOVAJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MBTJJPAVWSWXND-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-1-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(C=C3C(=O)NN=2)N(C(N)=O)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 MBTJJPAVWSWXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NMSGCCVZGJFPIU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-3-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=C(C)C=CC=4)C3=CC=2)=C1 NMSGCCVZGJFPIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SFKXAGJSALCLLC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=C(C)C=C1 SFKXAGJSALCLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RBGFJGGFIPBOSN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C(C)C=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 RBGFJGGFIPBOSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKWNZBQYVCBKMN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CCCC=2C=CC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 RKWNZBQYVCBKMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FWEANMNPQFIZHS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=NNC2=O)C2=C1 FWEANMNPQFIZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KAQGPLMEOZXGRG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=NNC2=O)C2=C1 KAQGPLMEOZXGRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HUQNOGWEYZRVTB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C(=CC(Cl)=CC=4)Cl)C3=CC=2)=C1 HUQNOGWEYZRVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BEECHUWJRRXGPC-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=NNC2=O)C2=C1 BEECHUWJRRXGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MKUKHTHIILJKCG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C(=CC(Cl)=CC=4)Cl)C3=CC=2)=C1 MKUKHTHIILJKCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJRKOQZCHFFYLV-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=C(F)C=CC=4)C3=CC=2)=C1 HJRKOQZCHFFYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGDCMWZFFYCYNW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C(F)C=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 KGDCMWZFFYCYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QEJQRWLGNALAKQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=CC(C)=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 QEJQRWLGNALAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXUCMEBKTWLTQU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 AXUCMEBKTWLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AOZIOFNGXAURQH-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 AOZIOFNGXAURQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PKADDXZLCGVXIK-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C(F)C(Cl)=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 PKADDXZLCGVXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SKZCAVOYORXSPA-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 SKZCAVOYORXSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RHPCAZDTSZUZQB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 RHPCAZDTSZUZQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KFWQMIXVBOQCBA-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=CC(Cl)=CC=4)C3=CC=2)=C1 KFWQMIXVBOQCBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PUUNHBSAIGXUSI-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 PUUNHBSAIGXUSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FLHMHXWYEMUPQG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=CC(Cl)=CC=4)C3=CC=2)=C1 FLHMHXWYEMUPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WXBUUBITVAAWRP-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=CC(=CC=4)C#N)C3=CC=2)=C1 WXBUUBITVAAWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JVASOXUOEOZYJO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NNC2=O)C2=C1 JVASOXUOEOZYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IUPZKRRNTZGXPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=CC(=CC=4)C#N)C3=CC=2)=C1 IUPZKRRNTZGXPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KEQQSCVFBMJBOT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CCCC=4C=CC=CC=4)C3=CC=2)=C1 KEQQSCVFBMJBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZBJQIHJKXIGESK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=C5C=CC=CC5=NC=4)C3=CC=2)=C1 ZBJQIHJKXIGESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGLQUGPVJWXEHU-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC4=CSC=C4)C3=CC=2)=C1 NGLQUGPVJWXEHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XIFHMUDSDBZNJC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C(=CC=CC=4)C(F)(F)F)C3=CC=2)=C1 XIFHMUDSDBZNJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KEYAQZBXOLGGLD-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]benzamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4C=C(OC)C(OC)=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 KEYAQZBXOLGGLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ABDKHVKDGBFKRT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]benzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CCCC=2C=CC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 ABDKHVKDGBFKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UOMBIVJLXTXSST-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]benzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC2=CSC=C2)=NNC2=O)C2=C1 UOMBIVJLXTXSST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GENJMJSZKIAGIM-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)CCC3CCCC3)=CC=C12 GENJMJSZKIAGIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FLZOTWFIIKMMBJ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)CCC4CCCC4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 FLZOTWFIIKMMBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MNHZZCDLPGFVFO-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)CCC4CCCC4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 MNHZZCDLPGFVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CGGBJJAIJXHEIF-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)CCC4CCCC4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 CGGBJJAIJXHEIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RLZQJYYDKRLIMF-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound C=1C=C2C(CCCC=3C=CC=CC=3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 RLZQJYYDKRLIMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DWBHDPMGHKLWOJ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound C=1C=C2C(CC=3C=NC=CC=3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 DWBHDPMGHKLWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBRFZURZKYXDRZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound C=1C=C2C(CC=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 FBRFZURZKYXDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MPOHNHLBDWMMHC-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)CCC3CCCC3)=CC=C12 MPOHNHLBDWMMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- CNUFAPRCMYACSS-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(4-chlorophenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C=C1 CNUFAPRCMYACSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- CYESCLHCWJKRKM-UHFFFAOYSA-N DCPU Natural products NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CYESCLHCWJKRKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims description 3
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 claims description 3
- NNTOJPXOCKCMKR-UHFFFAOYSA-N boron;pyridine Chemical group [B].C1=CC=NC=C1 NNTOJPXOCKCMKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims description 3
- DCORZWCSCCDVTM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[4-oxo-6-(2-propylpentanoylamino)-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(C(=O)OC)C=C1 DCORZWCSCCDVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BCOIHCTUVBTPOT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[4-oxo-6-(propanoylamino)-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(C(=O)OC)C=C1 BCOIHCTUVBTPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNYJDFSHXGIDQH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[4-oxo-6-[[4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=C12 XNYJDFSHXGIDQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QDIXWFJHJQHEEI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-(3-cyclopentylpropanoylamino)-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)CCC3CCCC3)=CC=C12 QDIXWFJHJQHEEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GBUPJFHGYVNLCB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[(3,4-dimethoxybenzoyl)amino]-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3)=CC=C12 GBUPJFHGYVNLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZHARZJDFEUNFCS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[(4-methylphenyl)carbamoylamino]-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=CC(C)=CC=3)=CC=C12 ZHARZJDFEUNFCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ANCKKPJRYPXTJT-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=CO1 ANCKKPJRYPXTJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UDSORURDAWXQHZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)propanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=C1 UDSORURDAWXQHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PQEDJJPBVBYZDA-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=NNC2=O)C2=C1 PQEDJJPBVBYZDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GJQQLJTUHPAJJP-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl GJQQLJTUHPAJJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCRHGUNSWUOYOH-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4C=CC(=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 SCRHGUNSWUOYOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMVBDRMZBIJOMG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4OC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 PMVBDRMZBIJOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NQUBGAUQMIQZEJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(F)=C1 NQUBGAUQMIQZEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KQSWDCLRBLJWTJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4C=CC(=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 KQSWDCLRBLJWTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WMJYXHLKALMHDG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(OC)=C1 WMJYXHLKALMHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LIIBJGRYHHUAKR-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(C)=C1 LIIBJGRYHHUAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SHWZKUJHWAEHPO-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4C=CC(=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 SHWZKUJHWAEHPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKOWFJIFJIGAJC-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4OC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 OKOWFJIFJIGAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TZHQTOITUIJSLO-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(C)=C1 TZHQTOITUIJSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SOUXOFAZSMLCJG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C(F)C(Cl)=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 SOUXOFAZSMLCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QWXHGCGYBWKMND-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)CCC4CCCC4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 QWXHGCGYBWKMND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ARVXREYMOUVNNI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4C=CC(=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 ARVXREYMOUVNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YKTPEVWZDHXPET-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4OC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 YKTPEVWZDHXPET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEFPQSCTKBTDAX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 VEFPQSCTKBTDAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZBYMTQYGPQJXBK-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C=C1 ZBYMTQYGPQJXBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JGDHRAQVJHOJRB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)CCC3CCCC3)=CC=C12 JGDHRAQVJHOJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAXHYXLYFCFJNO-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 FAXHYXLYFCFJNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MJQPQZOVTIVNMX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C=3OC=CC=3)=CC=C12 MJQPQZOVTIVNMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJOADGRPUILVDE-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C=C1 FJOADGRPUILVDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UYDKMTKYJNKTMP-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(C#N)C=C1 UYDKMTKYJNKTMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZVWNTPCSXKHHKU-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-cyclopentylpropanamide Chemical compound C=1C=C2C(CC=3C=CC(=CC=3)C#N)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 ZVWNTPCSXKHHKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BZWJIYCJXASARN-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NNC2=O)C2=C1 BZWJIYCJXASARN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WENBLIRXMIVGIE-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(C#N)C=C1 WENBLIRXMIVGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QDYGHBBZJDJLHG-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CCCC1=CC=CC=C1 QDYGHBBZJDJLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPUVROZHYSSGPV-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CCCC=2C=CC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 SPUVROZHYSSGPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FIFFVCWFRAYHFW-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)NC(C=C1C(=O)NN=2)=CC=C1C=2CCCC1=CC=CC=C1 FIFFVCWFRAYHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDRLCWSDYYTTCB-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CCCC1=CC=CC=C1 KDRLCWSDYYTTCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GAKKJTLBZIFBBW-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=CN=C1 GAKKJTLBZIFBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BCJQAEFEUWNOGL-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=NC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 BCJQAEFEUWNOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NZYVURRRIJFDAD-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC(C=C1C(=O)NN=2)=CC=C1C=2CC1=CC=CN=C1 NZYVURRRIJFDAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JDQVJFZKKCNKJH-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)NC(C=C1C(=O)NN=2)=CC=C1C=2CC1=CC=CN=C1 JDQVJFZKKCNKJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IRFDMZRQBPNYPC-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=CN=C1 IRFDMZRQBPNYPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKPUIWCJQHTOAT-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(pyridin-4-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]acetamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C)=CC=C2C=1CC1=CC=NC=C1 WKPUIWCJQHTOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SJJIKHBVIVCEBE-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CC=3C4=CC=C(C=C4C(=O)NN=3)NC(=O)C(CCC)CCC)=CN=C21 SJJIKHBVIVCEBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- POSKGKDAIYLCRP-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)=NNC2=O)C2=C1 POSKGKDAIYLCRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFODBZOKPAPILO-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CC=3C4=CC=C(C=C4C(=O)NN=3)NC(=O)CC)=CN=C21 LFODBZOKPAPILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MJTIZXUKMHYCQT-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC=1C=CSC=1 MJTIZXUKMHYCQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WDENAJILVIFMJW-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC2=CSC=C2)=NNC2=O)C2=C1 WDENAJILVIFMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OHHSJZMZWKZAFQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)NC(C=C1C(=O)NN=2)=CC=C1C=2CC=1C=CSC=1 OHHSJZMZWKZAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKYMTVDQBJJKHO-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F DKYMTVDQBJJKHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IADYGNBNIXGATM-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=NNC2=O)C2=C1 IADYGNBNIXGATM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DRHIDLYAQWMKEJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C=3OC=CC=3)=CC=C12 DRHIDLYAQWMKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RHROITMFFICCAF-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F RHROITMFFICCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 claims description 3
- NDDKIBMHAZOAIL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=C(F)C=C1F NDDKIBMHAZOAIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JTXSBSIAMSPXMO-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=C(F)C=C1F JTXSBSIAMSPXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FMYGTPUNFAWWPJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FMYGTPUNFAWWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZIFCOTAMPDRWOU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ZIFCOTAMPDRWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMPWUHFZRVXQHY-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 AMPWUHFZRVXQHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTHDUGWMYHOAOU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 MTHDUGWMYHOAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFCFBAPXAHZHQL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 YFCFBAPXAHZHQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSMXBRZPSWWHGU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CCCC=2C=CC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 OSMXBRZPSWWHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHQRLPIGQHYOBU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC2=CSC=C2)=NNC2=O)C2=C1 VHQRLPIGQHYOBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBOMPMGIORPCQU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=CC=C12 VBOMPMGIORPCQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PUKCNGNCEHCXPY-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-1-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1N(C(N)=O)C1=CC=CC(OC)=C1 PUKCNGNCEHCXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFKJTXNKVCTEDN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-1-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(N(C(N)=O)C=2C=C3C(=O)NN=C(CCCC=4C=CC=CC=4)C3=CC=2)=C1 XFKJTXNKVCTEDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRWTWLUZIHYUPN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-1-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(N(C(N)=O)C=2C=C3C(=O)NN=C(CC4=CSC=C4)C3=CC=2)=C1 SRWTWLUZIHYUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UDDVJAYRPYIESB-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-3-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=NC=CC=4)C3=CC=2)=C1 UDDVJAYRPYIESB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HXXVKSXEBIIKEI-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-3-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C(=CC=CC=4)C(F)(F)F)C3=CC=2)=C1 HXXVKSXEBIIKEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCCDAQPBXOYNQZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=NC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 UCCDAQPBXOYNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOFVHBNGENJJRB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)=NNC2=O)C2=C1 SOFVHBNGENJJRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCGNOAJJQUHDHB-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-3-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC2=CSC=C2)=NNC2=O)C2=C1 QCGNOAJJQUHDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WTFNSKWLOACIDR-UHFFFAOYSA-N 1-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WTFNSKWLOACIDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUJNJFATNAWTII-UHFFFAOYSA-N 1-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CN=C1 UUJNJFATNAWTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJCCFGWIRWPDHU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-1-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(N(C(N)=O)C=2C=C3C(=O)NN=C(CCC(C)(C)C)C3=CC=2)=C1 FJCCFGWIRWPDHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKHPVZPHAHJVBH-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(4-methylphenyl)urea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CCC(C)(C)C)=NNC2=O)C2=C1 DKHPVZPHAHJVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFUYJVMFONEXBQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KFUYJVMFONEXBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WYRXMTLYHDTVCT-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CN=C1 WYRXMTLYHDTVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYJQCFPUYBRGAG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=NC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 AYJQCFPUYBRGAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGIPFWNTOVKDKQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=NC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 PGIPFWNTOVKDKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SQTRJZBBYDJETJ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-methylphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=NC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 SQTRJZBBYDJETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXNXFOQUZAEHMI-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=C(F)C(Cl)=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 DXNXFOQUZAEHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DHEXBWWDPXTCGD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=NC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 DHEXBWWDPXTCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NNYWEQYKRIPCJF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorophenyl)urea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=CC=C12 NNYWEQYKRIPCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXZYOQRILDHEKL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=NC=CC=3)=CC=C12 LXZYOQRILDHEKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IWWPESHJMPVAQX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorophenyl)urea Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NNC2=O)C2=C1 IWWPESHJMPVAQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SQXWRQGQJRNDPN-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C=1C=C2C(CC=3C=CC(=CC=3)C#N)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CN=C1 SQXWRQGQJRNDPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GTPVOQUHUXVPBA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C=1C=C2C(CCCC=3C=CC=CC=3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CN=C1 GTPVOQUHUXVPBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SZQGMCPEKNKGHT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C=1C=C2C(CC=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CN=C1 SZQGMCPEKNKGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZCGWXROPHNBOJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=NC=CC=3)=CC=C12 TZCGWXROPHNBOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OIVJSPTXKSBCQF-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)benzamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 OIVJSPTXKSBCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HGRYKMYWCHWVDS-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)propanamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 HGRYKMYWCHWVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OIMBQWMUIJWHLG-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 OIMBQWMUIJWHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QRWFTLLUIOTRBZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-n-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound C=1C=C2C(CC3=CSC=C3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)CCC1CCCC1 QRWFTLLUIOTRBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ZHBJWYZTCJDPCC-UHFFFAOYSA-N 4-[(6-amino-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl)methyl]benzonitrile Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=C(C#N)C=C1 ZHBJWYZTCJDPCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 5-{5-[2-chloro-4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]pentyl}-3-methylisoxazole Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBIXPSOXCYNTCV-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-(3,3-dimethylbutyl)-2h-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=CC=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=C1 DBIXPSOXCYNTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMVRLJMTJUFVKP-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-(3-phenylpropyl)-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CCCC1=CC=CC=C1 LMVRLJMTJUFVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PUVFSOHSSORMMM-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-(pyridin-3-ylmethyl)-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=CN=C1 PUVFSOHSSORMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OIKKRYMMIGIJEN-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-(quinolin-3-ylmethyl)-2h-phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CC=3C4=CC=C(C=C4C(=O)NN=3)N)=CN=C21 OIKKRYMMIGIJEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMLHOFZCSIXKLY-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-(thiophen-3-ylmethyl)-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC=1C=CSC=1 ZMLHOFZCSIXKLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WAACJXKEUJNJEX-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WAACJXKEUJNJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJZAZZGWFKYPIT-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(3-fluorophenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(F)=C1 UJZAZZGWFKYPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYPFAZYMWSPSEH-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(3-methoxyphenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(N)C=C3C(=O)NN=2)=C1 CYPFAZYMWSPSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LRUJPNUZVIASMZ-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(3-methylphenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(N)C=C3C(=O)NN=2)=C1 LRUJPNUZVIASMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SPXHQKBEMODERJ-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 SPXHQKBEMODERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VFZPQEKCTZXRAF-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F VFZPQEKCTZXRAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHWVRTPRZCXCNZ-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-propyl-2h-phthalazin-1-one Chemical compound NC1=CC=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=C1 YHWVRTPRZCXCNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 2
- CGINSMZJABBSAK-UHFFFAOYSA-N dimethylborinothioic acid Chemical compound CB(C)S CGINSMZJABBSAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 2
- FYQJSKRPFOZEML-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[(6-amino-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl)methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(N)=CC=C12 FYQJSKRPFOZEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFHRQGOCDHDDCU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[4-oxo-6-(pyridin-3-ylcarbamoylamino)-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=NC=CC=3)=CC=C12 LFHRQGOCDHDDCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GQDAFEBYJMMOEK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-(furan-2-carbonylamino)-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C=3OC=CC=3)=CC=C12 GQDAFEBYJMMOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUBKDECELDURQT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoylamino]-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=CC=C12 UUBKDECELDURQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACSLFBKYMSWYLE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[(3-methoxyphenyl)carbamoylamino]-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=C(OC)C=CC=3)=CC=C12 ACSLFBKYMSWYLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PTPUDWNZXBAFCF-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)-2-propylpentanamide Chemical compound CCCC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C21 PTPUDWNZXBAFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUSFVZRSRIAZSZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxo-1-propyl-3h-phthalazin-6-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 SUSFVZRSRIAZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VDELKGHFGRTTEY-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C(CCC(C)(C)C)=NNC2=O)C2=C1 VDELKGHFGRTTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJRYOKXGSKIQFZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KJRYOKXGSKIQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SPWRBEPFODBXJL-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C2C(CCC(C)(C)C)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=CO1 SPWRBEPFODBXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACOQKPFKIRAAFM-UHFFFAOYSA-N n-[1-(3,3-dimethylbutyl)-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound CC(C)(C)CCC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C21 ACOQKPFKIRAAFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RDOQTNZNXCLJHH-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C2C(CC=3C=C4C=CC=CC4=NC=3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)C1=CC=CO1 RDOQTNZNXCLJHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MHNHYTDAOYJUEZ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane Chemical group C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MHNHYTDAOYJUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- QGGNCRSZTFTNRX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea Chemical compound C=1C=C2C(CC3=CSC=C3)=NNC(=O)C2=CC=1NC(=O)NC1=CC=CN=C1 QGGNCRSZTFTNRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000006083 Xeroderma Pigmentosum Diseases 0.000 claims 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- RIKQIZGLAKNRJP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[4-oxo-6-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=CC=C12 RIKQIZGLAKNRJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 132
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 35
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 21
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 18
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 14
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 10
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 9
- YYWMVGQKNLLTLN-UHFFFAOYSA-M (5-amino-3-oxo-1h-2-benzofuran-1-yl)-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].O1C(=O)C2=CC(N)=CC=C2C1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YYWMVGQKNLLTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 8
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 7
- 229940080469 phosphocellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- GNVTVFOXGWFFHG-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-6-nitro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2C(Br)OC(=O)C2=C1 GNVTVFOXGWFFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- 238000002821 scintillation proximity assay Methods 0.000 description 6
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000461 Aurora Kinase A Proteins 0.000 description 5
- 102100032311 Aurora kinase A Human genes 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 101150073031 cdk2 gene Proteins 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 101150093523 dbf4 gene Proteins 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150012716 CDK1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150053721 Cdk5 gene Proteins 0.000 description 3
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 3
- 108010060385 Cyclin B1 Proteins 0.000 description 3
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 3
- 102000003909 Cyclin E Human genes 0.000 description 3
- 108090000257 Cyclin E Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 3
- 102100032340 G2/mitotic-specific cyclin-B1 Human genes 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AKFHDLIBSFZTAV-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=NC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 AKFHDLIBSFZTAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 2
- QAVCQCQQTYJKSO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-11-cyclopropyl-4-methyl-5h-dipyrido[2,3-b:2',3'-f][1,4]diazepin-6-one Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC(Cl)=NC=2N1C1CC1 QAVCQCQQTYJKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOZRDZLFLOODMB-UHFFFAOYSA-N 3,5-di-tert-Butyl-4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C=O)=CC(C(C)(C)C)=C1O DOZRDZLFLOODMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical compound O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFOKAVANPDEBKA-UHFFFAOYSA-N 7-amino-2h-phthalazin-1-one Chemical class C1=NNC(=O)C2=CC(N)=CC=C21 JFOKAVANPDEBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010068192 Cyclin A Proteins 0.000 description 2
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 description 2
- 102100030960 DNA replication licensing factor MCM2 Human genes 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 101100059559 Emericella nidulans (strain FGSC A4 / ATCC 38163 / CBS 112.46 / NRRL 194 / M139) nimX gene Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000583807 Homo sapiens DNA replication licensing factor MCM2 Proteins 0.000 description 2
- 101001018431 Homo sapiens DNA replication licensing factor MCM7 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- HOODXZPGVWCJEO-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(OC)=C1 HOODXZPGVWCJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNEXSQUNTZMBEV-UHFFFAOYSA-N n-[4-oxo-1-(thiophen-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]propanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)CC)=CC=C2C=1CC=1C=CSC=1 GNEXSQUNTZMBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N tritert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- GVUMZPWBUAGJBP-UHFFFAOYSA-N (3-formylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(C=O)=C1 GVUMZPWBUAGJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTRAQPYPKZLLBB-UHFFFAOYSA-N (4-formylphenyl) 2,3,4,5,6-pentamethylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(C=O)C=C1 YTRAQPYPKZLLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALGQVMMYDWQDEC-OWOJBTEDSA-N (e)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enal Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(\C=C\C=O)C=C1 ALGQVMMYDWQDEC-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- LSKOUPSEWMJCEP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trifluoro-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C(F)=C1F LSKOUPSEWMJCEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDUIJJYNVCVETK-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichloro-5-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(N=C=O)C=C1Cl RDUIJJYNVCVETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYWJWWMKCARWQG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(N=C=O)=C1Cl FYWJWWMKCARWQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBWJVFMNWMLZEN-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluoro-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C=C1F YBWJVFMNWMLZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NASLINFISOTVJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=NO1 NASLINFISOTVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDYWXVDWKFAUKE-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trichloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(N=C=O)C(Cl)=C1 VDYWXVDWKFAUKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRSGZIMDIHBXIN-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 ZRSGZIMDIHBXIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYPBOWHIPOBXBA-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromo-5-fluoro-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC(Br)=C(N=C=O)C(Br)=C1 NYPBOWHIPOBXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMVKMAMIRAVXAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N=C=O HMVKMAMIRAVXAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(N=C=O)=C1 XEFUJGURFLOFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUSRFKVPUCQCCN-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethyl-2-isocyanatobenzene Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N=C=O AUSRFKVPUCQCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHDLKWTPVMIOH-UHFFFAOYSA-N 1,3-difluoro-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1N=C=O YXHDLKWTPVMIOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEQMJVGRHNZPAM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(N=C=O)=C1 PEQMJVGRHNZPAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNHIIFOXCRYGGY-UHFFFAOYSA-N 1,4-difluoro-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(F)C(N=C=O)=C1 SNHIIFOXCRYGGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTNFHGFBUWIEGC-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-oxo-1-(3-phenylpropyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CCCC=2C=CC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 WTNFHGFBUWIEGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQALWNQQFIKUKU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=NC=CC=2)=NNC2=O)C2=C1 OQALWNQQFIKUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JASTZOAHAWBRLM-UHFFFAOYSA-N 1-(3-isocyanatophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(N=C=O)=C1 JASTZOAHAWBRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BANPKARRPWUAPG-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)-3-[4-oxo-1-(quinolin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=C5C=CC=CC5=NC=4)C3=CC=2)=C1 BANPKARRPWUAPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZHJJILZUKNEKM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)cyclopentane-1-carbonyl chloride Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(=O)Cl)CCCC1 RZHJJILZUKNEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOZSVHZOUDIZMF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-isocyanatophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(N=C=O)C=C1 MOZSVHZOUDIZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLEMTOGGFCDFRP-UHFFFAOYSA-N 1-(difluoromethoxy)-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC=C1N=C=O CLEMTOGGFCDFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLUSNOUGZQJPRN-UHFFFAOYSA-N 1-(difluoromethoxy)-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(N=C=O)C=C1 XLUSNOUGZQJPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNHPWTGETWKSLP-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN=C=O VNHPWTGETWKSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRBHVARIMDDOOV-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CN=C=O)C=C1 QRBHVARIMDDOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GONOHGQPZFXJOJ-SNVBAGLBSA-N 1-[(1r)-1-isocyanatoethyl]naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C([C@H](N=C=O)C)=CC=CC2=C1 GONOHGQPZFXJOJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- GONOHGQPZFXJOJ-JTQLQIEISA-N 1-[(1s)-1-isocyanatoethyl]naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H](N=C=O)C)=CC=CC2=C1 GONOHGQPZFXJOJ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- URUXMKKTTMLNLO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(F)(F)F)C=C3C(=O)NN=2)=C1 URUXMKKTTMLNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOLMXSHFTOFXDY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorophenyl)urea Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)NC=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 FOLMXSHFTOFXDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOQNONSELRXQPE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(3-methoxyphenyl)urea Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=C(F)C(Cl)=CC=4)C3=CC=2)=C1 SOQNONSELRXQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KALQHVYOUALCAL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(C(CC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NNC2=O)C2=C1 KALQHVYOUALCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDDRJXOXNPAZHE-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2,4-bis(2-methylbutan-2-yl)phenoxy]propyl]-3-(4-oxo-3h-phthalazin-6-yl)urea Chemical compound CCC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1OCCCNC(=O)NC1=CC=C(C=NNC2=O)C2=C1 MDDRJXOXNPAZHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWPBXKDYXHGBEB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-oxo-1-(pyridin-3-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)NC=2C=C3C(=O)NN=C(CC=4C=NC=CC=4)C3=CC=2)=C1 QWPBXKDYXHGBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCJLFGSKHBDOAY-UHFFFAOYSA-N 1-acetylindole-3-carboxaldehyde Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)C)C=C(C=O)C2=C1 LCJLFGSKHBDOAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNGLRCHMGDDHNC-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)Cl)=CC2=C1 DNGLRCHMGDDHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOVAYJIVMBWPP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-isocyanatobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1N=C=O GOOVAYJIVMBWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPRYGRLJCFTSBA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,5-difluoro-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC(F)=C(N=C=O)C(Br)=C1 NPRYGRLJCFTSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQVBCZQTXSHJGF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-isocyanatobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC(N=C=O)=C1 VQVBCZQTXSHJGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZQIJQFTRGDODI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-isocyanatobenzene Chemical compound BrC1=CC=C(N=C=O)C=C1 CZQIJQFTRGDODI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- ASFIDVOMDQBCNP-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-4-isocyanatobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ASFIDVOMDQBCNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJJRXPXDTAUVQU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-4-isocyanatobenzene Chemical compound CCCCC1=CC=C(N=C=O)C=C1 LJJRXPXDTAUVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBRWLEYNCGRJLX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(isocyanatomethyl)benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN=C=O IBRWLEYNCGRJLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBTQQNYGMICJQZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanato-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1N=C=O FBTQQNYGMICJQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPYOPYMWSHRIW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanato-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C(N=C=O)=C1 WEPYOPYMWSHRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOHQUGRVHSJYMR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N=C=O NOHQUGRVHSJYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBRZBJSIXZZWMF-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-isocyanato-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC=C1N=C=O NBRZBJSIXZZWMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGQMCUWZGVMILT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-isocyanato-2-methylbenzene Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1N=C=O NGQMCUWZGVMILT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(N=C=O)=C1 HHIRBXHEYVDUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBJZEUQTGLSUOB-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(N=C=O)=CC=C1Cl NBJZEUQTGLSUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COSVEXSXJCUYOT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-5-isocyanato-2,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(OC)=C(N=C=O)C=C1Cl COSVEXSXJCUYOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUIQXUQLYZPMLS-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-isocyanatobenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1N=C=O BUIQXUQLYZPMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMYVTFRADSNGDN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-isocyanatobenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(N=C=O)C=C1 FMYVTFRADSNGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMAVXDRFOILNKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-isocyanato-3-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1N=C=O YMAVXDRFOILNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVFNUQWYLXXSJM-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-isocyanatobenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1N=C=O ZVFNUQWYLXXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNFZCDLEGMEKMI-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-isocyanatobenzene Chemical compound CCC1=CC=CC(N=C=O)=C1 DNFZCDLEGMEKMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWPYUSLQCQDLJR-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-isocyanatobenzene Chemical compound CCC1=CC=C(N=C=O)C=C1 FWPYUSLQCQDLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZWCKYVPHPOLDL-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-isocyanato-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1N=C=O BZWCKYVPHPOLDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAIKHCBDZGSGHH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-isocyanato-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1N=C=O NAIKHCBDZGSGHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLSUJZPVKMKUPJ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-isocyanato-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(F)C(N=C=O)=C1 GLSUJZPVKMKUPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZNCSZQPNIEEMN-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1N=C=O VZNCSZQPNIEEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIKWVZGZRYDACA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(N=C=O)=C1 RIKWVZGZRYDACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHSIWJYERNCLKQ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-(isocyanatomethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(CN=C=O)C=C1 HHSIWJYERNCLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVGFKBFFICWLZ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C=C1 DSVGFKBFFICWLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVMKUTIUJGYHBA-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-4-isocyanatobenzene Chemical compound IC1=CC=C(N=C=O)C=C1 KVMKUTIUJGYHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAIFYUSBGLFXDA-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2,4,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(N=C=O)C=C1C MAIFYUSBGLFXDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRAZHLRMDRTLOZ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(N=C=O)C(OC)=C1 WRAZHLRMDRTLOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUOBVYPFBJUOAJ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2,4-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C(C)=C1 QUOBVYPFBJUOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTMGYQHKKIEXKF-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-(trifluoromethoxy)benzene Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1N=C=O CTMGYQHKKIEXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZWGTVZRRFPVAS-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1N=C=O GZWGTVZRRFPVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVCZZADQDCIEQ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1N=C=O SUVCZZADQDCIEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHHUGFJSEJSCGE-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-phenylbenzene Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 IHHUGFJSEJSCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWBSQVPLYJZPTG-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1N=C=O MWBSQVPLYJZPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRSSOFNMWSJECS-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3,5-bis(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(N=C=O)=CC(C(F)(F)F)=C1 NRSSOFNMWSJECS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEKQOUWMYSIQII-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3,5-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(N=C=O)=C1 LEKQOUWMYSIQII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZSGDHNHQAJZCO-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3,5-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(N=C=O)=C1 DZSGDHNHQAJZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXJYSIBLFGQAND-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N=C=O)=C1 SXJYSIBLFGQAND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPOVTGVGOBJZPY-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(N=C=O)=C1 NPOVTGVGOBJZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPPGZWWUPFWALU-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(N=C=O)=C1 CPPGZWWUPFWALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKJABLMNBSVKCV-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-3-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC(N=C=O)=C1 BKJABLMNBSVKCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGPKFIGMLPDYEA-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-(trifluoromethoxy)benzene Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(N=C=O)C=C1 LGPKFIGMLPDYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZTWVDCKDWZCLV-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(N=C=O)C=C1 QZTWVDCKDWZCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRQPTXFVDRJMY-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-methoxy-2-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(N=C=O)C(C)=C1 XGRQPTXFVDRJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMDGXCSMDZMDHZ-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(N=C=O)C=C1 FMDGXCSMDZMDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNBUGOFIKAHZRW-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-phenoxybenzene Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PNBUGOFIKAHZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIRPZDICFIIBRF-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-phenylbenzene Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 WIRPZDICFIIBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFIHSWMJFCMLJE-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-phenylmethoxybenzene Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 HFIHSWMJFCMLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJVRNNRZWASOIT-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(N=C=O)C=C1 PJVRNNRZWASOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDQNKCYCTYYMAA-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatonaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(N=C=O)=CC=CC2=C1 BDQNKCYCTYYMAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAZQKVZJRMHPQP-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyridin-1-ium-4-carbaldehyde Chemical compound [O-][N+]1=CC=C(C=O)C=C1 ZAZQKVZJRMHPQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFKAWBGFIMBUMB-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpentan-2-one Chemical compound CCCC(=O)CC1=CC=CC=C1 NFKAWBGFIMBUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YQQNLONQWMLAQX-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-2-isocyanatobenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1N=C=O YQQNLONQWMLAQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBOJHDQCQHIQMD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-[4-oxo-1-(pyridin-4-ylmethyl)-3h-phthalazin-6-yl]acetamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(F)(F)F)=CC=C2C=1CC1=CC=NC=C1 QBOJHDQCQHIQMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSYLETHDEIJMAF-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylacetyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 MSYLETHDEIJMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXRQXCFBZGIRGN-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C(F)=C1F NXRQXCFBZGIRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIRYOMXPMOLQSO-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrafluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(F)=C(F)C(C=O)=C1F YIRYOMXPMOLQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMUGJQMADYEWSQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,6-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(F)C(C(Cl)=O)=C1F DMUGJQMADYEWSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBONBWJSFMTXLE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl YBONBWJSFMTXLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCTVOFSIRYUUAN-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoro-4-methylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C(F)=C1F YCTVOFSIRYUUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDCFERWURRNLLA-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1F CDCFERWURRNLLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNHJIEOCVVIBIV-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylphenyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=CC(N=C=O)=C1C KNHJIEOCVVIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STBGCAUUOPNJBH-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(F)=C(C(Cl)=O)C=C1F STBGCAUUOPNJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZGSEIVTQLXWRO-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl OZGSEIVTQLXWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIFIJQFBERMWMU-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(F)=C(C(Cl)=O)C(F)=C1 SIFIJQFBERMWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKRQMDIFLKHCRO-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC(C)=C(C(Cl)=O)C(C)=C1 UKRQMDIFLKHCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLBJNSPBWLCTOT-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C(Cl)=C1 OLBJNSPBWLCTOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C=C1Cl RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1 YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNENEALJPWJWJY-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoro-1-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C(F)=C1 HNENEALJPWJWJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSWRVDNTKPAJLB-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C(F)=C1 JSWRVDNTKPAJLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVIUXRJCBBXEGJ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C(OC)=C1 KVIUXRJCBBXEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJTAWJHBACJZAL-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxypyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound COC1=NC=C(C=O)C(OC)=N1 AJTAWJHBACJZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRJNPOCQOZWIGR-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(Cl)=O)=C1 LRJNPOCQOZWIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLRUKKDFNWXXRT-UHFFFAOYSA-N 2,5-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(F)C(C(Cl)=O)=C1 RLRUKKDFNWXXRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOXVXJQIQVOCAY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylphenyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=C(C)C(N=C=O)=C1 SOXVXJQIQVOCAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVCMPKYZHKUBCL-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine-4-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC(C=O)=CC(Cl)=N1 MVCMPKYZHKUBCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(Cl)=O QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRJSABISRHPRSB-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluorobenzoyl isocyanate Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)N=C=O ZRJSABISRHPRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAPIPBRHRYSAHQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethoxyphenyl)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(CC(Cl)=O)=C1 RAPIPBRHRYSAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBJIMTPENIGDOG-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1OC QBJIMTPENIGDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHVJYUKEKIENJR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-formylindol-1-yl)benzonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C=O)=CN1C1=CC=CC=C1C#N OHVJYUKEKIENJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DELKCHMCSIXEHO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)acetaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(CC=O)=C1 DELKCHMCSIXEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZUYKYNVSJTWEH-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(CC(Cl)=O)=C1 UZUYKYNVSJTWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXNIVXNXALFJFS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromobenzoyl)-1-benzofuran-5-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1C(=O)C1=CC2=CC(C=O)=CC=C2O1 CXNIVXNXALFJFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMQUIRYNOVNYPA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)acetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 UMQUIRYNOVNYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOJFYRPBYGHOO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)acetyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1 SIOJFYRPBYGHOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXJOONIFSVSFAD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1 CXJOONIFSVSFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSHPWYXAJJCUMJ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O KSHPWYXAJJCUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXIUWSYTQJLIKE-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O MXIUWSYTQJLIKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKYYAPKFSDHFNN-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]pyrimidine-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CSC1=NC=CC(C=O)=N1 GKYYAPKFSDHFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLAPHTYIBWGUCN-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-1-benzofuran-5-carbaldehyde Chemical compound C=1C2=CC(C=O)=CC=C2OC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 CLAPHTYIBWGUCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZCQJXVXRYIJQE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C(Cl)=O)=C1 RZCQJXVXRYIJQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZCKTGCKFJDGFD-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Br NZCKTGCKFJDGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- PTHGVOCFAZSNNA-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1h-imidazole-5-carbaldehyde Chemical compound CCCCC1=NC=C(C=O)N1 PTHGVOCFAZSNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVIPJBUXMFLHSI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-fluoro-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C=C1Cl XVIPJBUXMFLHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKTKKMZDESVUEE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-isocyanato-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1Cl UKTKKMZDESVUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFNAJZAKJGKJCS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C(Cl)=O GFNAJZAKJGKJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NILLIUYSJFTTRH-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1CCCC1 NILLIUYSJFTTRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRVFFIXOCFUHDA-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxynaphthalene-1-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(Cl)=O)C(OCC)=CC=C21 ZRVFFIXOCFUHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMUKODJVMQOSAB-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanoyl chloride Chemical compound CCC(CC)C(Cl)=O SMUKODJVMQOSAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFSGQBNCVASPMW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanoyl chloride Chemical compound CCCCC(CC)C(Cl)=O WFSGQBNCVASPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBTHHWYOEISJNF-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-1-isocyanato-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=C(N=C=O)C=CC=C1C(F)(F)F XBTHHWYOEISJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIKGRFSGIOOYEK-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=C(C(Cl)=O)C=CC=C1C(F)(F)F RIKGRFSGIOOYEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOAHPLWBUUTFMV-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(Cl)=O OOAHPLWBUUTFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWRCOINKYLERQL-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-isocyanato-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1F FWRCOINKYLERQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFVKAIZITGCCDN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1C(Cl)=O OFVKAIZITGCCDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVXFDFQEIRGULC-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(C=O)=C1 VVXFDFQEIRGULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDRYDSJMVRRAAF-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C(Cl)=O ZDRYDSJMVRRAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJHZRZFONUPQAA-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-1,3,5-trimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(C)=C(N=C=O)C(C)=C1 HJHZRZFONUPQAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLRKXVEALTVCZ-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N=C=O YQLRKXVEALTVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNQBFHMCUNRKPM-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-1,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(N=C=O)=C1 XNQBFHMCUNRKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDOHLSFNBKNRRJ-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-1-methoxy-4-methylbenzene Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1N=C=O IDOHLSFNBKNRRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGHDAVZHFWFZJK-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-1-methyl-3-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C)=C1N=C=O PGHDAVZHFWFZJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJKWHOSQTYYFAE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetyl chloride Chemical compound COCC(Cl)=O JJKWHOSQTYYFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRPVXVRWIDOORM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutanoyl chloride Chemical compound CCC(C)C(Cl)=O XRPVXVRWIDOORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFIQXAVMTLKUJR-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentanoyl chloride Chemical compound CCCC(C)C(Cl)=O MFIQXAVMTLKUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COC1=CC=CC=C1 PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDSSZTXPZHIYHM-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxypropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 BDSSZTXPZHIYHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGXMHCMPIAYMGT-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutanoyl chloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 QGXMHCMPIAYMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISAUDWTBBNJIR-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COCC1=CC=CC=C1 QISAUDWTBBNJIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLQGKSWJSSEFII-UHFFFAOYSA-N 2-sulfonyl-1,3-dihydroindole-3-carbaldehyde Chemical compound S(=O)(=O)=C1NC2=CC=CC=C2C1C=O RLQGKSWJSSEFII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJYXPNIENRLELY-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CS1 AJYXPNIENRLELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYMIYBJLRRIFR-UHFFFAOYSA-N 2-tolyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=CC=C1N=C=O VAYMIYBJLRRIFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutanal Chemical compound CC(C)(C)CC=O LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUTKIHRNYUEGKB-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)CC(Cl)=O BUTKIHRNYUEGKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POQJHLBMLVTHAU-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1C POQJHLBMLVTHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTXNOVCTHUBABW-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VTXNOVCTHUBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorphenylisocyanate Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1Cl MFUVCHZWGSJKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPQWXGVZELKOEU-UHFFFAOYSA-N 3,4-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1F RPQWXGVZELKOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIOBGCWEHLRBEP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1OC VIOBGCWEHLRBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCDBMRVKSXYKW-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylphenyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1C AYCDBMRVKSXYKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDWLIXZSDPXYDR-UHFFFAOYSA-N 3,5-bis(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C=O)=CC(C(F)(F)F)=C1 LDWLIXZSDPXYDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAKMMQSMEDJRRI-UHFFFAOYSA-N 3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(Cl)=O)=CC(C(F)(F)F)=C1 WAKMMQSMEDJRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLDMZIXUGCGKMB-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC(Br)=CC(C=O)=C1 ZLDMZIXUGCGKMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHLXLVPNZMBQR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 GGHLXLVPNZMBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYZWEOORLJBPMA-UHFFFAOYSA-N 3,5-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(F)=CC(C(Cl)=O)=C1 OYZWEOORLJBPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(Cl)=O)=C1 FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEFSAKTWMPXNIC-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-difluorophenyl)furan-2-carbaldehyde Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)C1=C(OC=C1)C=O FEFSAKTWMPXNIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 3-(cycloundecen-1-yl)-1,2-diazacycloundec-2-ene Chemical compound C1CCCCCCCCC=C1C1=NNCCCCCCCC1 WADSJYLPJPTMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGKIOAXLPYJSMU-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethoxy)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 MGKIOAXLPYJSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUJYJCANMOTJMO-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 RUJYJCANMOTJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDNUPHSDMOGCR-UHFFFAOYSA-N 3-Formylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 UHDNUPHSDMOGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REEBWSYYNPPSKV-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-formylphenoxy)methyl]thiophene-2-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1OCC1=C(C#N)SC=C1 REEBWSYYNPPSKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 3-[2,4-dimethyl-5-[(z)-(2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-1h-pyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC=CC=C3NC\2=O)=C1C NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 1
- WPWKJUVXEMKOHS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]propanoic acid Chemical compound OCC1=CC=C(OCCC(O)=O)C=C1 WPWKJUVXEMKOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWILPRABHZNINB-UHFFFAOYSA-N 3-[n-(2-cyanoethyl)-4-formylanilino]propanenitrile Chemical compound O=CC1=CC=C(N(CCC#N)CCC#N)C=C1 VWILPRABHZNINB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBOOZQFGWNZNQE-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 PBOOZQFGWNZNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- GWKSSMDJEWPKCM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-benzothiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C(=O)Cl)SC2=C1 GWKSSMDJEWPKCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULILMOLQLRJVLE-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4,4,4-trifluoro-2-phenylbutanal Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)C(C=O)C1=CC=CC=C1 ULILMOLQLRJVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLZUHSFUBZTBQZ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1Cl DLZUHSFUBZTBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UANVTPLFKXDWHT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine-2-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=C(C=O)C(Cl)=C1 UANVTPLFKXDWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHIHIKVIWVIIER-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 WHIHIKVIWVIIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPESZQVUWMFBEO-UHFFFAOYSA-N 3-cyanobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 RPESZQVUWMFBEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZQVEGOXJYTLLB-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCC1CCCC1 SZQVEGOXJYTLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWDHTEIVMDYWQJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=C(F)C=CC=C1C=O NWDHTEIVMDYWQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPDAEMNQJYDHRQ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1C(F)(F)F DPDAEMNQJYDHRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGAKSLBTFLVNAH-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=CC(C(F)(F)F)=C1 BGAKSLBTFLVNAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=O)=C1 PIKNVEVCWAAOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 3-formylthiophene Chemical compound O=CC=1C=CSC=1 RBIGKSZIQCTIJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZODAQZAFOBFLS-UHFFFAOYSA-N 3-iodobenzaldehyde Chemical compound IC1=CC=CC(C=O)=C1 RZODAQZAFOBFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZHPVPMRNASEQK-UHFFFAOYSA-N 3-isocyanatobenzonitrile Chemical compound O=C=NC1=CC=CC(C#N)=C1 NZHPVPMRNASEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHVVSKCXWMEDRW-UHFFFAOYSA-N 3-isocyanatopyridine Chemical compound O=C=NC1=CC=CN=C1 SHVVSKCXWMEDRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 RUQIUASLAXJZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 YHOYYHYBFSYOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC(Cl)=O ISULZYQDGYXDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOTNYZDCYYYZJP-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-4-pyridin-2-ylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C=O)=CC=C1SC1=CC=CC=N1 LOTNYZDCYYYZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGDKAIHGKFPFTO-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-phenylpropanenitrile Chemical compound O=CC(C#N)C1=CC=CC=C1 MGDKAIHGKFPFTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFEILWXBDBCWKF-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCC1=CC=CC=C1 MFEILWXBDBCWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZATQOYXJRKGDQE-UHFFFAOYSA-N 3-phenylsulfanylbutanal Chemical compound O=CCC(C)SC1=CC=CC=C1 ZATQOYXJRKGDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- SYCFYQFCFHKYPI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-phenylethynyl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1C#CC1=CC=CC=C1 SYCFYQFCFHKYPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDWZUVQRUPAVPK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-benzylpiperazin-1-yl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1N1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 JDWZUVQRUPAVPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIKIVYFYAIKVBC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl)benzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CSC(C=2C=CC(C=O)=CC=2)=N1 IIKIVYFYAIKVBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTFUCNXKRYTIQE-UHFFFAOYSA-N 4-(5-formylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1C1=CC=C(C=O)O1 CTFUCNXKRYTIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzonitrile Chemical compound ClCC1=CC=C(C#N)C=C1 LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZPUFRSYXRXEOK-UHFFFAOYSA-N 4-(imidazol-1-ylmethyl)benzoyl chloride Chemical compound C1=CC(C(=O)Cl)=CC=C1CN1C=NC=C1 IZPUFRSYXRXEOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1 XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXKKOFJYPRJFIE-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 ZXKKOFJYPRJFIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXZYBOLWRXENKT-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 OXZYBOLWRXENKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKLUWKYNZNXSLX-UHFFFAOYSA-N 4-Acetamidobenzaldehyde Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C=O)C=C1 SKLUWKYNZNXSLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWXFKBYSLUUPMG-UHFFFAOYSA-N 4-[(5-chloro-2-oxopyrimidin-1-yl)methoxy]benzaldehyde Chemical compound C1=C(Cl)C=NC(=O)N1COC1=CC=C(C=O)C=C1 UWXFKBYSLUUPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLXSBHRRZNBTRT-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 CLXSBHRRZNBTRT-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- ZYOHTXKOHWSJMZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(dimethylamino)propoxy]benzaldehyde Chemical compound CN(C)CCCOC1=CC=C(C=O)C=C1 ZYOHTXKOHWSJMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFVSJGUPJFVTFO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1-adamantyl)-1,3-thiazol-2-yl]benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1C1=NC(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=CS1 BFVSJGUPJFVTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFHKVBCBXPKKE-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Br)=CC=C1N=C=O UZFHKVBCBXPKKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXAYRHQYINQHRF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-isocyanato-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(Br)=CC=C1N=C=O NXAYRHQYINQHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXTYHGYKFYTBGJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-1-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC(Br)=CC=C1N=C=O LXTYHGYKFYTBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXGJCNXMPLCJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1Br PVXGJCNXMPLCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDONIKHDXYHTLS-UHFFFAOYSA-N 4-bromothiophene-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CSC(C=O)=C1 PDONIKHDXYHTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=C(C=O)C=C1 ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUOWCSJYDCPVDM-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzoyl chloride Chemical compound CCCCC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 OUOWCSJYDCPVDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBDPJLJFODHSFF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Cl)=CC=C1N=C=O SBDPJLJFODHSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTZJLXIATZSKIL-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-isocyanato-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1N=C=O FTZJLXIATZSKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLGDASSMRFJUMZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-methylpyrazole-3-carbaldehyde Chemical compound CN1C=C(Cl)C(C=O)=N1 MLGDASSMRFJUMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDRZZFCLBUGMMB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-isocyanato-1-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1N=C=O CDRZZFCLBUGMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEMUTFNBAICJEO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-isocyanato-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1N=C=O XEMUTFNBAICJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZMDWRPTDCIFRD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(C=O)=CC=C1Cl AZMDWRPTDCIFRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBFNGLBSVFKILI-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylbenzaldehyde Chemical compound C=CC1=CC=C(C=O)C=C1 QBFNGLBSVFKILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLWQUESMILVIPR-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxybenzoyl chloride Chemical compound CCOC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 XLWQUESMILVIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVTLLLZVYYPGFX-UHFFFAOYSA-N 4-ethylbenzoyl chloride Chemical compound CCC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 AVTLLLZVYYPGFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNANIHSTOUUFNY-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-isocyanato-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C(C(F)(F)F)=C1 MNANIHSTOUUFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYHURRIOWWRMD-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C(C(F)(F)F)=C1 OEYHURRIOWWRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRAMFLATTKXGOW-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-isocyanato-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(F)C=C1N=C=O KRAMFLATTKXGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDISZQHCHGLJW-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1C(F)(F)F BUDISZQHCHGLJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRFKZFFVTGGEQF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-methylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=CC=C1F NRFKZFFVTGGEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBCORYGNTYHQBR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl isocyanate Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)N=C=O)C=C1 DBCORYGNTYHQBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHLUEIMENHLCMY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3,5-diiodobenzaldehyde Chemical compound OC1=C(I)C=C(C=O)C=C1I WHLUEIMENHLCMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJAKCIUOTIPYED-UHFFFAOYSA-N 4-iodobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(I)C=C1 NJAKCIUOTIPYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NQUVCRCCRXRJCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLWXSSVGXIJYIR-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzoyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)N=C=O)C=C1 MLWXSSVGXIJYIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound CSC1=CC=C(C=O)C=C1 QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSVPUHBSBYJSMQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 PSVPUHBSBYJSMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVUWCPKMYXOKW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzoyl chloride Chemical compound C1=CC(C(=O)Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JPVUWCPKMYXOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZYPCJXREKMMCJ-UHFFFAOYSA-N 4-propylbenzoyl chloride Chemical compound CCCC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 NZYPCJXREKMMCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLMYNASWOULQY-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 WNLMYNASWOULQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGYGFNQQGAQEON-UHFFFAOYSA-N 4-tolyl isocyanate Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 MGYGFNQQGAQEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKZWOCAAXGBQBN-UHFFFAOYSA-N 5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(C=2OC(C=O)=CC=2)=C1 RKZWOCAAXGBQBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTSOJVJDKNKNFU-UHFFFAOYSA-N 5-(4-nitrophenyl)furan-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C1=CC=C(C=O)O1 RTSOJVJDKNKNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 5-Methyl-2-thiophenecarboxaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)S1 VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITUYPRXQRPMRTL-UHFFFAOYSA-N 5-[1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]thiophene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)N(C)N=C1C1=CC=C(C=O)S1 ITUYPRXQRPMRTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRVWKXZQBOFMAW-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-carbaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2OC(C=O)=CC=2)=C1 MRVWKXZQBOFMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFKNYLTBAWCKN-UHFFFAOYSA-N 5-aminophthalazine-1,4-dione Chemical class O=C1N=NC(=O)C2=C1C=CC=C2N IQFKNYLTBAWCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGBDVSJAHTYSBK-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-isocyanato-1,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(C)=C1N=C=O XGBDVSJAHTYSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHTVVTDYYXQDHS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(Cl)=O)=C1 VHTVVTDYYXQDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJJXWPHZDBIHIM-UHFFFAOYSA-N 5-isocyanato-1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(N=C=O)=CC(OC)=C1OC MJJXWPHZDBIHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKXYTFTZODXDEF-UHFFFAOYSA-N 5-methylsulfanylthiophene-2-carbaldehyde Chemical compound CSC1=CC=C(C=O)S1 RKXYTFTZODXDEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZWLZROTVDCROC-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxy-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound C1=C2C(C=O)=CNC2=CN=C1OCC1=CC=CC=C1 OZWLZROTVDCROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYBWRAXKYXTOQC-UHFFFAOYSA-N 5-thiophen-2-ylthiophene-2-carbaldehyde Chemical compound S1C(C=O)=CC=C1C1=CC=CS1 FYBWRAXKYXTOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJMXIJSWUAOGDM-UHFFFAOYSA-N 6,7-dianilino-2h-phthalazin-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC=1C=C2C(=O)NN=CC2=CC=1NC1=CC=CC=C1 CJMXIJSWUAOGDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGYXEAGTBUTXEV-UHFFFAOYSA-N 6-anilino-7-(cyclohexylamino)-2h-phthalazin-1-one Chemical compound C1CCCCC1NC=1C=C2C(=O)NN=CC2=CC=1NC1=CC=CC=C1 GGYXEAGTBUTXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUBBEEJDPFMKHA-UHFFFAOYSA-N 6-chloroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-carbaldehyde Chemical compound S1C=CN2C(C=O)=C(Cl)N=C21 ZUBBEEJDPFMKHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBGVOMZGBKLUOU-UHFFFAOYSA-N 6-formyl-2-methylsulfanylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CSC1=NC(C=O)=CC=C1C#N UBGVOMZGBKLUOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=N1 AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNWGZXAHUPFXLL-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2COC(=O)C2=C1 RNWGZXAHUPFXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FWOSKEMIBVBWEH-UHFFFAOYSA-N 7-amino-2-[4-(4-naphthalen-1-ylpiperazin-1-yl)butyl]phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCCCN3N=CC4=CC=C(C=C4C3=O)N)=CC=CC2=C1 FWOSKEMIBVBWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCDHEGVJSMYXGW-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(N)=CC=C12 FCDHEGVJSMYXGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNUBFDFVHBRJDD-UHFFFAOYSA-N 7-amino-4-[(4-nitrophenyl)methyl]-2h-phthalazin-1-one Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(N)=CC=C2C=1CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZNUBFDFVHBRJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWQUTWNTGYXTMK-UHFFFAOYSA-N 7-imidazol-1-yl-5,6-dihydronaphthalene-2-carbonyl chloride Chemical compound C=1C2=CC(C(=O)Cl)=CC=C2CCC=1N1C=CN=C1 TWQUTWNTGYXTMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJXVBICNCIWEL-UHFFFAOYSA-N 9-ethylcarbazole-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2N(CC)C3=CC=CC=C3C2=C1 QGJXVBICNCIWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKCGWCQMEUASJF-UHFFFAOYSA-N 9-oxofluorene-4-carbonyl chloride Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)Cl XKCGWCQMEUASJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 102100032306 Aurora kinase B Human genes 0.000 description 1
- 108090000749 Aurora kinase B Proteins 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101100326430 Caenorhabditis elegans bub-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100005789 Caenorhabditis elegans cdk-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100495314 Caenorhabditis elegans cdk-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100220616 Caenorhabditis elegans chk-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100498823 Caenorhabditis elegans ddr-2 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100031480 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710146526 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021854 Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 101710205525 Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101150101372 RAF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940127361 Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100027940 Serine/threonine-protein kinase PAK 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710148155 Serine/threonine-protein kinase PAK 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710148159 Serine/threonine-protein kinase PAK 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100026840 Serine/threonine-protein kinase PAK 6 Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJSCUXAFAJEQGB-MRVPVSSYSA-N [(1r)-1-isocyanatoethyl]benzene Chemical compound O=C=N[C@H](C)C1=CC=CC=C1 JJSCUXAFAJEQGB-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCLSQRQRWNDNLV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl.CC(O)=O ZCLSQRQRWNDNLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005091 alkenylcarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005281 alkyl ureido group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N benzoyl isocyanate Chemical compound O=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- WXMZPPIDLJRXNK-UHFFFAOYSA-N butyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CCCC)C1=CC=CC=C1 WXMZPPIDLJRXNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical class C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005170 cycloalkyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC1 JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N dimethylphenyl isocyanide Natural products CC1=CC=CC(C)=C1C#N QSACPWSIIRFHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940005501 dopaminergic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 208000023965 endometrium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNTRVUUJBGBGLZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-4-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=NC=C1 BNTRVUUJBGBGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005945 imidazopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- SESYURYSRSGDLZ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[(2,4-difluorophenyl)carbamoylamino]-4-oxo-3h-phthalazin-1-yl]methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)NC=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=C12 SESYURYSRSGDLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXSZDESAIZEFGZ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formyl-1-methylpyrrole-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C=O)=CN1C GXSZDESAIZEFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSFIYTLTDHDXNI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl BSFIYTLTDHDXNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRXZTVLWFVVLKL-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CC1=NNC(=O)C2=CC(NC(=O)C=3OC=CC=3)=CC=C12 BRXZTVLWFVVLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIMSCZCSFYVCPT-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=CC(F)=C1 ZIMSCZCSFYVCPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUYWPZBLKGCACX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(CC=2C3=CC=C(NC(=O)C=4OC=CC=4)C=C3C(=O)NN=2)=C1 JUYWPZBLKGCACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMFMIOSGYAZZJZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]-2-propylpentanamide Chemical compound N=1NC(=O)C2=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=CC=C2C=1CC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 MMFMIOSGYAZZJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOFNAYRISYCHN-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-cyanophenyl)methyl]-4-oxo-3h-phthalazin-6-yl]furan-2-carboxamide Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)NC(C=C1C(=O)NN=2)=CC=C1C=2CC1=CC=C(C#N)C=C1 VCOFNAYRISYCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCHKEJKUUXXBSM-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-(3-formylindol-1-yl)acetamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C=O)=CN1CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 RCHKEJKUUXXBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GZLPQVREIBIVAT-UHFFFAOYSA-N n-phenylphthalazin-1-amine Chemical class N=1N=CC2=CC=CC=C2C=1NC1=CC=CC=C1 GZLPQVREIBIVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NSNPSJGHTQIXDO-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)Cl)=CC=CC2=C1 NSNPSJGHTQIXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNLBCXGRQWUJLU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)Cl)=CC=C21 XNLBCXGRQWUJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- BOPPSUHPZARXTH-UHFFFAOYSA-N ocean propanal Chemical compound O=CC(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 BOPPSUHPZARXTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- SEVSMVUOKAMPDO-UHFFFAOYSA-N para-Acetoxybenzaldehyde Natural products CC(=O)OC1=CC=C(C=O)C=C1 SEVSMVUOKAMPDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- YSZIOXAEADAJLX-UHFFFAOYSA-N phthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N=NC(=O)C2=C1 YSZIOXAEADAJLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYGIHSLRMNXWCN-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CN=C21 RYGIHSLRMNXWCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 102000009076 src-Family Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010087686 src-Family Kinases Proteins 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- QHWDRZQSXVKLON-UHFFFAOYSA-N tert-butyl (4-formyl-2-methoxyphenyl) carbonate Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1OC(=O)OC(C)(C)C QHWDRZQSXVKLON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CS1 QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
- C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
- C04B35/632—Organic additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/34—Phthalazines with nitrogen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring, e.g. hydrazine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká aminoftalazinonových derivátů účinných jako kinázové inhibitory, přesněji se týká 7-amino-ftalazin-1-onových derivátů, způsobů jejich přípravy, farmaceutických prostředků které je obsahují a jejich použití jako terapeutických činidel, zvláště při léčení nemocí spojených se změnou regulací proteinkináz.
Dosavadní stav techniky
Špatná funkce proteinkináz (PK) je známkou mnoha nemocí. Proteinkinázy kódují velký podíl onkogenů a protoonkogenů, které jsou spojeny s nádory u lidí. Zvýšená aktivita proteinkináz má také za následek mnohá nezhoubná onemocnění, jako je benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
Proteinkinázy jsou často zapojeny do zánětlivých stavů a v množení virů a parazitů. Proteinkinázy mohou také hrát hlavní roli v patogenézi a rozvoji neurodegenerativních poruch.
Obecné odkazy na špatnou funkci nebo změnu regulace proteinkináz jsou uvedeny například v Current Opinion in Chemical Biology 3, 459 až 465 (1999).
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnout sloučeniny, které jsou vhodné při léčení jako činidla, která působí na mnohé nemoci způsobené změnou regulací aktivity protinkinázy.
• ·
Dalším předmětem vynálezu je poskytnutí sloučenin, které mají vícenásobnou proteinkinázovou inhibiční aktivitu.
Vynálezci předkládaného vynálezu zjistili, že některé 7-aminoftalazin-1-onové deriváty, dále zkráceně uváděny jako aminoftalazinonvé deriváty nebo aminoftalazinony mají vícenásobnou proteinkinázovou inhibiční aktivitu a jsou tak vhodné v terapii a léčbě onemocnění spojených se změnou regulace proteinkináz.
Konkrétněji, aminoftalazinony podle předkládaného vynálezu jsou vhodné pro léčení různých nádorů, které zahrnují, nikoliv však s omezením: rakovinu močového měchýře, prsu, tlustého střeva, ledvin, jater, plic, včetně rakoviny malých plicních buněk, jícnu, žlučníku, vaječníku, slinivky břišní, žaludku, děložního hrdla, štítné žlázy, prostaty a kůže, včetně karcinomu šupinovitých buněk; hematopoézní nádory lymfoidního původu, včetně leukémie, akutní lymfocytární leukémie, akutní lymfoblastické leukémie, lymfomu B buněk, lymfomu T buněk, Hodgkinova lymfomu, lymfomu ne-Hodgkinova typu, lymfomu vlasových buněk a Burkettova lymfomu; hematopoetické nádory myeloidního původu, včetně akutní a chronické myelogenní leukémie, myelodysplastického syndromu a promyelocytární leukémii; nádory mezenchymového původu, včetně fibrosarkomu a rhabdomyosarkomu; nádory centrální a periferní nervové soustavy, včetně astrocytomu, neuroblastomu, gliomu a schwannomu; jiné nádory zahrnující melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xerodermu pigmentosum, keratoxantom, tyroidní folikulární rakovinu a Kaposiho sarkom.
Vzhledem ke klíčové roli proteinkináz v regulaci proliferace buněk jsou tyto aminoftalazinony také vhodné pro léčení různých buněčných proliferačních chorob, jako je například benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být také vhodné v léčbě Alzheimerovy choroby, jak naznačuje skutečnost, že fosforylace tau proteinu se účastní cdk5 (J. Biochem. 117, 741 až 749 (1995)).
• · · ·
Sloučeniny podle vynálezu jako modulátory apoptózy, mohou být také vhodné pro léčbu rakoviny, virových nemocí, prevence rozvoje AIDS a HIV infikovaných jedinců, autoimunních onemocnění a neurodegenerativních chorob
Sloučeniny podle předkládaného vynálezu mohou být také vhodné pro inhibici nádorové angiogenéze a metastáz.
Sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou vhodné jako inhibitory kinázy závislé na cyklinu (cdk) a také jako inhibitory dalších proteinkináz jako je například proteinkináza C v různých izoformách, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR-2, Aurora 1, Aurora-2, Bub-1, PLK, Chk1, Chk2, HER2, raf1, MEK1, MAPK, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, IGF-R, VEGF-R, PI3K, weel kináza, Src, Ab1, Akt, ILK, MK-2, IKK2, Cdc7, Nek a tak jsou účinné při léčbě nemocí spojených s jinými proteinkinázami.
Některé aminoftalazinony a aminoftalazindiony jsou známé ve stavu techniky jako chemické meziprodukty, jako terapeutická činidla a dokonce jako proteinkinázové inhibitory.
Například sloučeniny N-[3-[2,4-bis(1,1-dimethylpropyl)fenoxy]propyl]-N'-(3,4-dihydro· 4-oxo-6-ftalazinyl)močovina a 2-[2,4-bis(1,1-dimethylpropyl)fenoxy]-N-(3,4-dihydro-4-oxo-6-ftalazinyl)butanamid jsou popsány jako činidla, vyvíjecí obraz teplem, v JP-A09061961, Heisei.
Sloučenina N-[3,4-dihydro-3-[4-[4-(1-naftalenyl)-1-piperazinyl]butyl]-4-oxo-6-ftalazinyljamid je popsána v JP-A-10287658, Heisei, jako serotoninergní/dopaminergní činidlo.
Sloučeniny N-[3,4-dihydro-4-oxo-1-(4-pyridinylmethyl)-6-ftalazinyl]acetamid a N-[3,4-dihydro-4-oxo-1 -(4-pyridinylmethyl)-6-ftalazinyl]-2,2,2-trifluoracetamid jsou popsány ve WO 98/35958, Novartis jako syntetické meziprodukty pro přípravu anilinoftalazinů, jako VEGF receptorové tyrosinkinázové inhibitory.
Dále, vedle uvedeného shora, ftalazindionové nebo ftalazinonové deriváty mající substituované aminoskupiny v obou polohách 6 a 7 kruhu, jako jsou například 7-(cy• · klohexylamino)-6-fenylamino-1 (2H)-ftalazinon a 6,7-bis(fenylamino)-1 (2H)-ftalazinon jsou popsány v EP-A-600831, Ciba-Geigy jako proteinkinázové inhibitory.
Předložený vynález poskytuje způsob léčení nemocí způsobených a/nebo spojených se změnou proteinkinázové účinnosti, podáním savci, v případě potřeby, terapeuticky účinného množství aminoftalazinonového derivátu představovaného obecným vzorcem I:
kde
Ra a Rb jsou nezávisle atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo jedna ze skupin Ra nebo Rb je vodík nebo případně substituovaná Ci-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá skupina je vybrána z -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu jak je uvedeno shora;
R1 je skupina obecného vzorce -CHR4R5, kde R4 a R5 jsou každé nezávisle vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl Ci-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R1 je skupina obecného vzorce -NHR', -NR COR , -NR'CONHR nebo -NR'SO2R , kde R'má jiné významy než vodík a R je vodík nebo má významy uvedené shora pro R';
R2 je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného Ci-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;
• · kterákoliv skupina R3 se nachází v jedné nebo více volných polohách 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu a jsou navzájem nezávisle vybrané z halogenu, nitroskupiny, karboxyskupiny, kyanoskupiny nebo skupiny, která je případně dále substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R3je skupina vybraná z-COR', -CONHR', -SO2R', -NR'R, -NR'COR, -NRCONHR' nebo -NR'SC>2R, kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou atom vodíku nebo skupina jak je uvedena shora;
m je 0 nebo celé číslo 1 až 3;
nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
Ve výhodném provedení shora popsaného způsobu je nemoc způsobená změněnou proteinkinázovou účinností vybrána ze skupiny, kterou tvoří rakovina, buněčné proliferační choroby, Alzheimerova nemoc, vírální infekce, autoimunní nemoci a neurodegenerativní choroby.
Konkrétní typy rakoviny, které mohou být léčeny, zahrnují karcinom, karcinom šupinatých buněk, hematopoetické nádory myeloidního nebo lymfoidního původu, nádory mezenchymového původu, nádory centrální a periferní nervové soustavy, melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xerodermu pigmentosum, keratoxantom, tyroidní folikulární rakovinu a Kaposiho sarkom.
V dalším výhodném provedení shora popsaného způsobuje buněčná proliferativní choroba vybrána ze skupiny, kterou tvoří benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatosis polyposis, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
Předkládaný vynález dále zahrnuje poskytnutí inhibice nádorové angiogenéze a metastáz.
Předkládaný vynález dále poskytuje aminoftalazinonový derivát představovaný obecným vzorcem I:
kde
Ra a Rb jsou nezávisle atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo jedna ze skupin Ra nebo Rb je vodík nebo případně substituovaná CrC6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá skupina je vybrána z -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu jakje uvedeno shora;
Rt je skupina obecného vzorce -CHR4R5, kde R4 a R5 jsou každé nezávisle vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R1 je skupina obecného vzorce -NHR', -NRCOR, -NRCONHR nebo -NR SO2R , kde R'má shora uvedené významy jiné než vodík a R je vodík nebo má významy uvedené shora pro R';
R2 je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;
kterákoliv skupina R3 se nachází v jedné nebo více volných polohách 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu a jsou navzájem nezávisle vybrané z halogenu, nitroskupiny, karboxyskupiny, kyanoskupiny nebo skupiny, která je případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R3je skupina vybraná z-COR', -CONHR', -SO2R', -NR R, • · • · · ·
-NRCOR, -NROONHR' nebo -NR'SO2R'', kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou atom vodíku nebo skupina jak je uvedena shora; m je 0 nebo celé číslo 1 až 3;
nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl;
přičemž sloučeniny N-[3,4-dihydro-4-oxo-1-(4-pyridinylmethyl)-6-ftalazinyl]acetamid a N-[3,4-dihydro-4-oxo-1-(4-pyridinylmethyl)-6-ftalazinyl]-2,2,3-trifluoracetamid jsou vyloučeny.
Sloučeniny obecného vzorce I, které tvoří předmět předkládaného vynálezu, mohou mít asymetrické atomy uhlíku a mohou tak existovat jako racemické směsi nebo jednotlivé optické izomery.
Proto všechny možné izomery a jejich směsi a jak metabolity a farmaceuticky přijatelné bioprekurzory (jinak uváděné jako proléčiva) sloučen obecného vzorce I a rovněž jakákoliv terapeutická metoda léčby, která je zahrnuje, spadají rovněž do rozsahu předkládaného vynálezu.
Pokud není uvedeno jinak, výraz atom halogenu znamená atom chloru, bromu, fluoru nebo jodu.
Výraz přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl znamená skupinu, jako je například methyl, ethyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, sek-butyl, terc-butyl, n-pentyl, n-hexyl a podobně.
Výraz C3-C6 cykloalkylová skupina znamená například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopenntyl a cyklohexyl.
Výraz aryl znamená mono-, bi- nebo polycyklický karbocyklický rovněž heterocyklický uhlovodík s 1 až 4 kruhovými částmi, které jsou buď navzájem kondenzované nebo navzájem vázané jednoduchou vazbou, přičemž alespoň jeden z karbocyklického nebo heterocyklického kruhu je aromatický.
• · · ·
Neomezující příklady arylových skupin jsou například fenyl, indenyl, bifenyl, a- nebo β-naftyl, fluorenyl, 9,10-dihydroantracenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolyl, imidazolyl, imidazopyridyl, 1,2-methylendioxyfenyl, thiazolyl, izothiazolyl, pyrrolyl, pyrrolylfenyl, furyl, fenylfuryl, benzotetrahydrofuranyl, oxazolyl, izoxazolyl, pyrazolyl, chromenyl, thienyl, benzothienyl, izoindolinyl, benzimidazolyl, izoindolinfenyl, chinolinyl, izochinolinyl, 2,6-difenylpyridyl, chinoxalinyl, pyrazinyl, fenylchinolinyl, benzofurazanyl, 1,2,3-triazolyl, 1-fenyl-1,2,3-triazolyl a podobně.
Výraz 5 až 7 členný heterocyklyl znamená aromatické heterocyklické skupiny, také uváděné jako arylové skupiny, a také nasycené nebo částečně nenasycené 5 až 7 členné karbocykly, kde je jeden nebo více atomů uhlíku nahrazeno 1 až 3 atomy heteroatomy, jako jsou dusík, kyslík a síra.
Kromě shora uvedených heteroarylových skupin, jako další příklady 5 až 7 členných heterocyklylových skupin, případně benzokondenzovaných nebo dále substituovaných se uvádějí 1,3-dioxolan, pyran, pyrrolidin, pyrrolin, imidazolidin, pyrazolidin, pyrazolin, piperidin, piperazin, morfolin, tetrahydrofuran, azepin a podobně.
Pro odborníka je zřejmé, že když je v předkládaném obecném vzorci I m rovno 0, není přítomna žádná skupina R3, jinými slovy, polohy 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu, jehož systém číslování je uveden dále, jsou nesubstituované nebo jsou substituované vodíkem
Rz
O)
Podobně, když m je 1 nebo 2, jeden nebo dva substituenty, které jsou stejné nebo různé, se nacházejí v jedné nebo dvou polohách z polohy 5, 6 nebo 8; konečně, když m je 3, všechny dostupné polohy 5, 6 a 8 jsou obsazeny skupinami R3, které jsou stejné nebo různé, jak je uvedeno shora.
Jakákoliv ze shora uvedených skupin Ra, Rb, R', R, R2, R3 a R4 může být dále případně substituována v kterékoliv volné poloze jednou nebo více skupinami, například 1 až 6 skupinami, jako jsou například: halogen, nitroskupina, oxoskupiny (=0), karboxykupina, kyanoskupina, alkyl, perfluorovaný alkyl, alkenyl, alkynyl, cykloalkyl, aryl, heterocyklyl, aminoskupiny a jejich deriváty, jako jsou alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, arylaminoskupina, diarylaminoskupina, ureidoskupina, alkylureidoskupina nebo arylureidoskupina; karbonylaminoskupiny a jejich deriváty například formylaminoskupina, alkylkarbonylaminoskupina, alkenylkarbonylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina; hydroxyskupiny a jejich deriváty, například alkoxyskupina, aryloxyskupina, alkylkarbonyloxyskupina, arylkarbonyloxyskupina, cykloalkenyloxyskupina nebo alkylidenaminooxyskupina; karbonylové skupina a jejich deriváty, například alkylkarbonyl, arylkarbonyl, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, cykloalkyloxykarbonyl, aminokarbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl; sulfurované deriváty, jako například alkylthioskupina, arylthioskupina, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkylsulfinyl, arylsulfinyl, arylsulfonyloxyskupina, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl nebo dialkylaminosulfonyl.
Kterákoliv ze shora uvedených skupin, kde to je vhodné, může být případně dále substituována jednou nebo více shora uvedenými skupinami.
Pokud není uvedeno jinak v předkládaném vynálezu, výraz perfluorovaný alkyl znamená C1-C6 alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, kde mohou být dva nebo více atomů vodíku nahrazeno atomy fluoru. Příklady perfluorovaných alkylových skupin jsou například trifluormethyl, 2,2,2-trifluorethyl,
1,2-difluorethyl, 1,1,1,3,3,3-hexafluorpropyl-2-yl a podobně.
Výraz alkenyl nebo alkynyl znamená přímou nebo rozvětvenou C2-C6 alkenylovou nebo alkynylovou skupinu, jako je například vinyl, allyl, izopropenyl, 1-, 2- nebo 3-butenyl, izobutenyl, hexenyl, ethynyl, 1- nebo 2-propynyl, butynyl a podobně.
Ze shora uvedeného je pro odborníka zřejmé, že kterákoliv skupina, jejíž název je identifikován jako složený název, jako například cykloalkylalkyl, arylalkyl, heterocyklylalkyl, alkoxyskupina, alkylthioskupina, aryloxyskupina, arylalkoxyskupina, • · · « · · · · ·
heterocyklyloxyskupina, heterocyklylalkoxyskupina, alkylkarbonyloxyskupina a podobně má být chápána jako skupina složená z jednotlivých částí ke kterým se vztahuje.
Například výraz heterocyklylalkoxyskupina znamená alkoxyskupinu (například alkyloxyskupinu) skupinu dále substituovanou heterocyklylovou skupinou.
Farmaceuticky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce I jsou kyselé adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, například s kyselinou dusičnou, chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, chloristou, fosforečnou, octovou, trifluoroctovou, propionovou, glykolovou, mléčnou, šťavelovou, malonovou, jablečnou, maleinovou, vinnou, citrónovou, benzoovou, skořicovou, mandlovou, methansulfonovou, isethionovou a salicylovou a rovněž soli s anorganickými nebo organickými bázemi, například s kovy alkalických kovů nebo alkalických zemin, zejména s hydroxidy, uhličitany nebo hydrogenuhličitany sodíku, draslíku, vápníku nebo hořčíku, acyklickými nebo cyklickými aminy, výhodně s methylaminem, ethylaminem, diethylaminem, triethylaminem nebo piperidinem.
První třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -COR', kde R' je případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený shora.
Výhodnější sloučeniny z této třídy jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -CONHR', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený shora. Výhodnější sloučeniny z této třídy jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
• · · ·
Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -COOR', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený shora. Výhodnější sloučeniny z této třídy jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R^ R2, R3 a m mají význam uvedený shora.
Výhodnější sloučeniny z této třídy jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde obě skupiny Ra a Rb jsou atom vodíku a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený shora.
Výhodnější sloučeniny z této třídy jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina, případně dále substituovaná, vybraná z alkylu, cykloalkylalkylu, arylalkylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený shora.
Výhodnější sloučeniny z této třídy jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
• · ·· ··* • · · • · · · ·
Specifické příklady výhodných sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu, případně ve formě farmaceuticky přijatelných solí jsou:
1. Methylester 4-(4-oxo-6-propionylamino-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny;
2. Methylester 4-[4-oxo-6-(4-trifluormethylbenzoylamino)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
3. Methylester 4-{6-[(furan-2-karbonyl)amino]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethylJbenzoové kyseliny;
4. Methylester 4-[6-(3,4-dimethoxybenzoylamino)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
5. Methylester 4-[6-(3-cyklopentylpropionylamino)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
6. Methylester 4-[4-oxo-6-(2-propylpentanoylamino)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
7. Methylester 4-{4-oxo-6-[3-(3-trifluormethylfenyl)ureido]-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
8. Methylester 4-{6-[3-(3-methoxyfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyl} benzoové kyseliny;
9. Methylester 4-[4-oxo-6-(3-p-tolylureido)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
10. Methylester 4-{6-[3-(2,4-difluorfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
11. Methylester 4-{6-[3-(3,4-dichlorfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny;
12. Methylester 4-[4-oxo-6-(3-pyridin-3-ylureido)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
13. Methylester 4-(6-amino-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;
14. N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
15. N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
• · · · • · ·
• ·
16. [1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
17. N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
18. N-[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
19. [1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
20. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
21. 1 -[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
22. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
23. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
24. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
25. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
26. 7-Amino-4-(4-chlor-3-fluorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
27. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}propionamid;
28. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-4-trifluormethylbenzamid;
29. {1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}amid furan-2-karboxylové kyseliny;
30. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3,4-dimethoxybenzamid;
31. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-cyklopentylpropionamid;
32. {1 -[(E)-3-(4-nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}amid 2-propylpentanové kyseliny;
33. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
• · · · · ·
34. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyll-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-(3-methoxyfenyl)urea;
35. 1-{1-[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyll-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-p-tolylurea;
36. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
37. 1 -{1-[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
38. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-pyridin-3-ylurea;
39. 7-Amino-4-[(E)-3-(4-nitrofenyl)allyl]-2H-ftalazin-1 -on;
40. N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
41. N-(4-Oxo-1 -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
42. (4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
43. N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3,4-dimethoxybenzamid;
44. N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
45. (4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
46. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
47. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-(3-methoxyfenyl)urea;
48. 1 -(4-Oxo-1 -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
49. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
50. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
51.1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
52. 7-Amino-4-thiofen-3-ylmethyl-2H-ftalazin-1 -on;
53. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
54. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
55. [1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
56. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
57. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
58. [1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
• ·
59. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
60. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-(3-methoxyfenyl)urea;
61. 1 -[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
62. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
63. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
64. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
65. 7-Amino-4-(3-methoxybenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
66. N-(4-Oxo-1 -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
67. N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
68. (4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
69. N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3,4-dimethoxybenzamid;
70. N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
71. (4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
72. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3 trifluormethylfenyl)urea;
73. 1 -(4-Oxo-1 -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-(3-methoxyfenyl)urea;
74. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
75. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
76. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
77. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
78. 7-Amino-4-propyl-2H-ftalazin-1 -on;
79. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
80. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
81. [1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
82. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
83. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
84. [1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
85. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
86. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-(3-methoxyfenyl)urea;
87. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
88. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
• · · «
89. 1-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
90. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
91. 7-Amino-4-(3,3-dimethylbutyl)-2H-ftalazin-1-on;
92. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
93. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
94. [4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
95. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
96. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
97. [4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
98. 1 -[4-Oxo-1 -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
99. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-(3-methoxyfenyl)urea;
100. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
101.1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
102. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
103. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
104. 7-Amino-4-(3-fenylpropyl)-2H-ftalazin-1-on;
105. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
106. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
107. (4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
108. Ethylester N-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)jantarové kyseliny;
109. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
110. (4-Oxo-l-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
111.1 -(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
112.1 -(3-Methoxyfenyl)-3-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;
113.1 -(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
114. 1 -(2,4-Difluorfenyl)-3-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;
115.1 -(3,4-Dichlorfenyl)-3-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;
• ·
• · · ♦ • · ·
116.1 -(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
117. 7-Amino-4-pyridin-3-ylmethyl-2H-ftalazin-1-on;
118. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)benzamid;
119. N-[ 1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
120. N-[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
121. [1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
122. Ethylester N-[1-(4-chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
123. N-[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
124. [1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
125. 1-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
126. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
127. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
128. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
129. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
130. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
131. 7-Amino-4-(4-chlorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
132. N-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
133. N-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
134. [1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
135. Ethylester N-[1-(4-kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
136. N-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
137. [1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
138. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
139. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
140. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
141.1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
142. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
143. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
144. 7-Amino-4-(4-kyanbenzyl)-2H-ftalazin-1-on;
145. N-[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
• ·
146. N-[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
147. [1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
148. Ethylester N-[1-(3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
149. N-[ 1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
150. [1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
151.1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
152. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
153. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
154. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
155. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
156. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
157. 7-Amino-4-(3-fluorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
158. N-[ 1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
159. N-[1 -(3-Methylbenzyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
160. [1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
161. Ethylester N-[1-(3-methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
162. N-[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
163. [1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
164. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
165. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
166. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
167. 1 -[1 -(3-Methyl-benzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluofenyl)urea;
168. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
169. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
170. 7-Amino-4-(3-methylbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
171. N-[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
172. N-[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
·+ »·»· ··· ·♦ .......
173. [1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
174. Ethylester N-[1-(2,4-dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
175. N-[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
176. [1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
177. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
178. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
179. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
180. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
181.1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
182.1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
183. 7-Amino-4-(2,4-dichlorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
184. N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
185. N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
186. (4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
187. Ethylester N-(4-oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)jantarové kyseliny;
188. N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
189. (4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
190. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
191.1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-methoxyfenyl)urea;
192. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
193. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
194. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
195. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
196. 7-Amino-4-chinolin-3-ylmethyl-2H-ftalazin-1 -on;
197. N-[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
198. N-[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
199. [4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
\
200. Ethylester N-[4-oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
201. N-[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
202. [4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yljamid 2-propylpentanové kyseliny;
203. 1 -[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
204. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl) urea;
205. 1 -[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
206. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
207. 1 -[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl) urea;
208. 1 -[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
209. 7-Amino-4-(2-trifluormethylbenzyl)-2H-ftalazin-1-on.
Jak bylo uvedeno shora, postup přípravy aminoftalazinonových derivátů obecného vzorce I představuje další předmět předkládaného vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli se tak mohou získat postupem, který zahrnuje:
a) reakci sloučeniny obecného vzorce II • ·
kde R3 a m mají shora uvedené významy a Hal znamená atom halogenu, s vhodným fosfinovým derivátem (PL3), při případně redukčních podmínkách, za získání sloučeniny obecného vzorce III
(lil)
b) kde P je atom fosforu a L jsou fosfinové ligandy;
reakci sloučeniny obecného vzorce III s aldehydovou sloučeninou PryskyřiceCHO, v přítomnosti vhodného redukčního činidla, za získání sloučeniny nesené na pryskyřici obecného vzorce IV
c) kde R3, m, P, L, Hal a Pryskyřice mají význam definovaný shora;
reakci sloučeniny obecného vzorce IV s karbonylovým derivátem obecného vzorce V nebo nitrosoderivátem obecného vzorce VI
R4-CO-R5 (V) R-NO (VI) kde R4, R5 a R' mají význam uvedený shora; za získání sloučeniny obecného vzorce VII
• · • · · ·
• · · • · · · · kde A je skupina =CR4Rs nebo =NR'; a případně reakci sloučeniny obecného vzorce VII podle kteréhokoliv alternativního stupně d. 1) nebo d.2) dále
d. 1) s jedním z derivátů obecného vzorce Vlil, IX, X nebo XI, případně v bazických podmínkách
RCOZ (Vlil), RNCO (IX), ROCOZ (X), R'SO2Z (XI) kde Z je atom halogenu nebo vhodná odštěpující se skupina a R' má významu uvedený shora, za získání sloučeniny obecného vzorce XII
kde Rb je -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R'; nebo d.2) se sloučeninou obecného vzorce XIII
Rb-Z kde Z je atom halogenu a Rb je alkyl, cykloalkyl, cykloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyklyl nebo heterocyklylalkyl, jak jsou definovány shora, za získání sloučeniny shora uvedeného vzorce XII;
e) reakci takto získaných sloučenin obecného vzorce VII nebo XII s hydrazinovým derivátem obecného vzorce XIV
R2-NH-NH2 (XIV) kde R2 má význam uvedený shora, za získání sloučenin obecného vzorce XV nebo XVI
(XV) (XVI) kde Rb, R2, R3, m a Pryskyřice mají význam uvedený shora a Ri je skupina obecného vzorce -CHR4R5 nebo -NHR', kde R4, Rs a R' mají význam uvedený shora;
f) reakci sloučeniny obecného vzorce XV nebo XVI v kyselých podmínkách za získání sloučeniny obecného vzorce I a je-li to žádoucí, provede se konverze na jinou sloučeninu obecného vzorce I a/nebo na její farmaceuticky přijatelnou sůl.
Shora uvedený postup je analogický postup, který může být proveden podle známých metod.
Pro odborníka je zřejmé, že jestliže se sloučenina obecného vzorce I připraví jako směs izomerů, jejich rozdělení na jednotlivé izomery obecného vzorce I, provedené obvyklými způsoby, spadá rovněž do rozsahu předkládaného vynálezu.
Podobně, konverze odpovídající soli na volnou sloučeninu obecného vzorce I způsoby, které jsou velmi dobře známé ve stavu techniky, rovněž spadá do rozsahu předkládaného vynálezu.
Podle stupně a) postupu, sloučenina obecného vzorce II, kde Hal znamená atom halogenu, výhodně brom, reaguje s vhodným fosfinovým derivátem PL3, jako například trifenylfosfinem, tri-n-butylfosfinem, tri-t-butylfosfinem nebo 1,4-bis(difenylfosfinjbutanem.
Výhodně je fosfinový derivát trifenylfosfin PPh3.
Reakce se může provést v různých rozpouštědlech, například v ethylacetátu, ethylpropionátu a podobně, dimethylformamidu, dimethylacetamidu a podobně, • · · · · • ·
dichlormethanu, chloroformu a podobně, acetonu nebo acetonitrilu; výhodně se používá ethylpropionát. Teplota se může lišit od okolo 20 °C do okolo 100 °C. Reakce se může provést přidáním fosfinu do roztoku sloučeniny obecného vzorce II nebo přidáním roztoku sloučeniny obecného vzorce II do fosfinu.
Pokud se použije trifenylfosfin, sloučenina obecného vzorce II se konvertuje na odpovídající derivát obecného vzorce III nesoucí aminoskupinu místo původní nitroskupiny. Alternativně, pokud se použijí jako činidla PL3 jiná činidla než trifenylfosfin, sloučenina obecného vzorce II se nejprve konvertuje na meziproduktový derivát obecného vzorce Ha
kde R3, m, P a L mají shora uvedený význam, která musí být vhodně redukována na sloučeninu obecného vzorce III.
Redukce se provádí za podmínek obvykle používaných pro redukci aromatických nitroderivátů a zahrnuje použití chemických redukčních činidel, jako je například chlorid cínatý, železo a kyselina octová, zinek a kyselina chlorovodíková nebo chlorid titanitý.
Alternativně se redukce může provést katalytickou hydrogenací v přítomnosti vhodných katalyzátorů, typicky platiny, palladia nebo palladia na uhlí.
Výhodně se sloučeniny obecného vzorce II obvykle konvertují na sloučeninu obecného vzorce III za použití trifenylfosfinu.
Podle stupně b) postupu reaguje sloučenina obecného vzorce III v přítomnosti redukčního činidla, jako je například komplex pyridin-boran, kyanborohydrid sodný, triacetoxyborohydrid sodný, dimethylsulfidboran a podobně, s vhodnou aldehydovou RCHO pryskyřicí, například polystyrénovou nebo polyethylenglykolovou pryskyřicí. Výhodně pryskyřice je 4-(4-formyl-3-methoxyfenoxy)butyryl aminomethylovaná pryskyřice nebo 4-(4-formyl-3-methoxyfenoxy)butyryl (NOVAGEL™).
Reakce se provádí v přítomnosti vhodného rozpouštědla, výhodně dichlormethanu,
2,2,2-trifluorethanolu a kyseliny octové, přidáním přebytku redukčního činidla, případně rozpuštěného ve stejném rozpouštědle, přímo do směsi pryskyřice a • · · · : : : · : : : · : ..... ..... ..· sloučeniny obecného vzorce III a mícháním při teplotě v rozsahu od okolo 0 °C do okolo 40 °C po vhodnou dobu. Jako příklad, reakce se může provést při teplotě okolo 20 °C po dobu okolo 15 hodin.
Podle stupně c) postupu, reaguje sloučenina obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce V, nebo alternativně obecného vzorce VI, za získání odpovídajícího derivátu obecného vzorce VII.
Reakce se provádí v přítomnosti vhodné báze, například triethylaminu, diizopropylethylaminu, piperidinu, uhličitanu sodného, uhličitanu česného, tercbutoxidu draselného, methoxidu sodného, diazabicykloundecenu, hydroxidu draselného a podobně, případně v přítomnosti vhodného katalyzátoru přenosu fáze. Sloučenina obecného vzorce V nebo alternativně, obecného vzorce VI se přidá k suspenzi sloučeniny obecného vzorce IV ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan, dimethylformamid, tetrahydrofuran nebo podobně. Teplota se poté upraví na vhodnou hodnotu, například od okolo -70 °C do okolo 40 °C podle elektrofilu V nebo VI a přidá se báze. Míchání se provádí po vhodnou dobu, například od okolo 2 do okolo 15 hodin.
Takto získaný produkt obecného vzorce VII může dále reagovat podle kteréhokoliv altenativního stupně d.1) nebo d.2) nebo přímo podle stupně e).
Podle stupně d. 1) postupu, konkrétně reaguje sloučenina obecného vzorce VII s derivátem karboxylové kyseliny obecného vzorce Vlil, s izokyanátem obecného vzorce IX, s chlorformiátovým derivátem obecného vzorce X nebo sulfonylderivátem obecného vzorce XI, takže vznikne odpovídající sloučenina obecného vzorce XII, kde Rb je skupina obecného vzorce -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R'.
Pokud se použije sloučenina obecného vzorce Vlil, X nebo XI, Z je výhodně atom halogenu, ještě výhodněji atom chloru. V tomto případě se sloučenina obecného vzorce VII suspenduje do vhodného rozpouštědla, jako je dichlormethan, dimethylformamid, tetrahydrofuran, dioxan nebo podobně, načež se přidá vhodná báze, například triethylamin, diizopropylethylamin, uhličitan sodný nebo podobně.
Poté se přidá elektrofil obecného vzorce Vlil, X nebo XI a směs se míchá po dobu okolo 2 do okolo 15 hodin při teplotě v rozsahu od okolo 20 °C do okolo 80 °C. Pokud se použije izokyanát obecného vzorce IX, reakční podmínky jsou stejné jak je • · ········· ·· · * · · · • · · · · ♦ · · ······ · • · · · · · ··· ·· ·· ··· uvedeno shora, s výjimkou, že se nemusí použít báze. V posledně uvedeném případě se případně může použít katalyzátor, jako dimethylaminopyridin.
V podstatě stejné úvahy se aplikují při stupni d.2) postupu, kde se sloučenina obecného vzorce VII dále konvertuje na odpovídající funkcionalizovaný aminoderivát obecného vzorce XII podle známých metod.
Například, sloučenina obecného vzorce VII může reagovat s derivátem obecného vzorce XIII, kde Z je halogen, například brom a Rb je arylalkylová skupina, jako je například benzylová skupina, podle obvyklých způsobů.
Podle stupně e) postupu, sloučenina obecného vzorce VII získaná ze stupně c), nebo alternativně sloučenina obecného vzorce XII získaná z jednoho ze stupňů d.1) nebo d.2) reaguje s hydrazinem nebo hydrazinovým derivátem obecného vzorce XIV, za získání odpovídajících sloučenin obecného vzorce XV nebo XVI.
Sloučenina obecného vzorce XII se suspenduje ve vhodném rozpouštědle, výhodně dimethylformamidu, v přítomnosti hydrazinhydrátu nebo jiného hydrazinu obecného vzorce XIV a míchá se při vhodné teplotě, například při teplotě 20 °C po dobu okolo 2 do okolo 20 hodin.
Podle stupně f) postupu, sloučeniny obecného vzorce XV nebo XVI reagují při kyselých podmínkách, výhodně v přítomnosti kyseliny trifluoroctové, za získání sloučeniny obecného vzorce I. Sloučeniny obecného vzorce XV nebo XVI se mohou suspendovat v roztoku 5-95% kyseliny trifluoroctové v dichlormethanu a směs se míchá při teplotě v rozsahu od okolo 20 °C do teploty zpětného toku, například po dobu od okolo 5 minut do okolo 3 hodin.
Ze shora uvedeného vyplývá pro odborníka, že odštěpením pryskyřice ze sloučeniny obecného vzorce XV se může získat odpovídající derivát, mající jak Ra, tak Rb atomy vodíku.
Podobně, když se vychází ze sloučeniny obecného vzorce XVI získá se odpovídající derivát obecného vzorce I, mající jednu ze skupin Ra nebo Rb, například Ra atom vodíku a druhou, například Rb skupinu definovanou ve stupních d.1) nebo d.2).
• · · · · «· · • ♦ · · · ····· ·· *
Dále, pro odborníka je zřejmé, že je-li to žádoucí, kterákoliv ze sloučenin obecného vzorce I může být dále konvertována zpracováním obvyklými metodami na sloučeniny obecného vzorce I, jak je uvedeno ve stupni f).
Jako příklad, sloučeniny obecného vzorce I, kde obě skupiny Ra a Rb jsou jiné než atom vodíku, se mohou připravit velmi dobře známými metodami, reakcí kterékoliv ze sloučenin obecného vzorce I majících jednu ze skupin Ra nebo Rb atom vodíku, na jinou sloučeninu obecného vzorce I, mající stejný atom vodíku nahrazený vhodnou skupinou.
Při přípravě sloučenin obecného vzorce I podle kteréhokoliv varianty způsobu, přičemž všechny tyto varianty spadají do rozsahu předkládaného vynálezu, musí být případné funkční skupiny, jak ve výchozích materiálech, tak v meziproduktech vhodně chráněny obvyklými způsoby.
Podobně, konverze chráněných sloučenin na volné nechráněné sloučeniny může být provedena známými postupy.
Farmaceuticky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce I nebo alternativně jejich volné sloučeniny ze solí mohou být získány konvenčními způsoby.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou známé nebo se snadno připraví podle známých metod [viz například J. Org. Chem. (1985), 50, 4120-4125; J. Chem. Soc. (1961), 5275-5284).
Alternativně se sloučeniny obecného vzorce II, kde Hal znamená atom bromu, mohou připravit jak je uvedeno v pracovních příkladech, tj. reakcí komerčně dostupného 6-nitroftalidu při bromačních podmínkách, například s bromem, v přítomnosti vodného peroxidu vodíku, ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan, směs dichlormethan/voda nebo hexan/voda, při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku.
Sloučeniny obecného vzorce V, VI, Vlil, IX, X, XI, XIII a XIV jsou známé sloučeniny nebo se snadno připraví známými způsoby.
Podobně, aldehydová pryskyřice, fosfinový derivát PL3 a kterékoliv další vhodné činidlo postupu, jsou známé sloučeniny, které jsou komerčně dostupné nebo které se snadno připraví známými způsoby.
• · · ·
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se výhodně připraví kombinatorickými chemickými technikami, které jsou široce známé ve stavu techniky, shora uvedenými reakcemi mezi několika meziprodukty postupným způsobem.
Tak jsou všechny výhodné sloučeniny podle vynálezu, když je to vhodné ve formě farmaceuticky přijatelných solí, v předkládaném dokumentu indikovány a definovány jako produkty připravené postupem, tj. jako produkty obecného vzorce I, které lze získat například definovaným postupem.
Tak je předkládaným vynálezem poskytována jakákoliv sloučenina obecného vzorce I, kterou lze získat například kombinatorickou chemickou technikou podle postupu vynálezu, nejprve reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
s kterýmkoliv aldehydovým derivátem obecného vzorce V, jak je popsáno v tabulce I; reakcí kterékoliv výsledné sloučeniny VII s kterýmkoliv acylchloridovým derivátem obecného vzorce Vlil, jak je popsáno v tabulce II; reakcí kterékoliv výsledné sloučeniny obecného vzorce XII s hydrazinem; a zpracováním podle stupně f) postupu.
Rovněž je poskytována jakákoliv sloučenina obecného vzorce I, kterou lze získat například kombinatorickou chemickou technikou podle postupu vynálezu, nejprve reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
s kterýmkoliv aldehydovým derivátem obecného vzorce V, jak je uvedeno v tabulce I; reakcí kterékoliv výsledné sloučeniny obecného vzorce VII s kterýmkoliv izokyanátovým derivátem obecného vzorce IX, jak je uvedeno v tabulce III; reakcí • · · · • · kterékoliv výsledné sloučeniny obecného vzorce XII s hydrazinem; a zpracováním podle stupně f) postupu.
Tabulka I
Aldehydové deriváty obecného vzorce (V) R4-CO-R5 (Rs = H)
1. | 3,5-dijod-4-hydroxybenzaldehyd |
2. | 3-jodbenzaldehyd |
3. | 3,5-dibrombenzaldehyd |
4. | 4-bromthiofen-2-karboxaldehyd |
5. | 2-naftaldehyd |
6. | n-ethylkarbazol-3-aldehyd |
7. | 4-chlor-1-methylpyrazol-3-karboxaldehyd |
8. | (3-formyl-1 -fenyl-1 h-pyrazol-5-yl)methylacetát |
9. | 1 -acetyl-3-indolkarboxaldehyd |
10. | methyl-4-formyl-1-methylpyrrol-2-karboxylát |
11. | 3,5-di-terc-butyl-4-hydroxybenzaldehyd |
12. | 5-(methylthio)-2-thiofenkarboxaldehyd |
13. | 4-(methylthio)benzaldehyd |
14. | 3-nitro-4-(2-pyridylthio)benzaldehyd |
15. | 5-methyl-2-thiofenkarboxaldehyd |
16. | 3-acetoxybenzaldehyd |
17. | 3,4-dimethylbenzaldehyd |
18. | 4-pyridinkarboxaldehyd-N-oxid |
19. | 4-fluor-3-methyibenzaldehyd |
20. | 2,6-dichlorizonikotinaldehyd |
21. | 5-(2,4-difluorfenyl-2-furaldehyd |
22. | 2-(4-brombenzoyl)-1-benzofuran-5-karbaldehyd |
23. | 2-benzoyl-1-benzofuran-5-karbaldehyd |
24. | 2-butyl-4-formylimidazol |
25. | 5-benzyloxy-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-karboxaldehyd |
26. | 6-methyl-2-pyridinkarboxaldehyd |
27. | 4-[4-(terc-butyl)thiazol-2-yl]benzaldehyd |
• · ·
28. | 5-formyl-2,4-dimethoxypyrimidin |
29. | 2-[(4-chlorbenzyl)thio]pyrimidin-4-karbaldehyd |
30. | 3-fluor-2-hydroxybenzaldehyd |
31. | 3-hydroxybenzaldehyd |
32. | 3-karboxybenzaldehyd |
33. | 4-vinylbenzaldehyd |
34. | 5-(2,5-dichlorfenyl)-2-furaldehyd |
35. | 2-fluor-5-nitrobenzaldehyd |
36. | 5-(4-nitrofenyl)-2-furaldehyd |
37. | 4-dimethylaminobenzaldehyd |
38. | 4-[3-(dimethylamino)propoxy]benzaldehyd |
39. | 4-n-butylbenzaldehyd |
40. | 4-(4-benzylpiperazino)benzaldehyd |
41. | 2,2'-bithiofen-5-karboxaldehyd |
42. | 4-[4-(1-adamantyl)-1,3-thiazol-2-yl]benzaldehyd |
43. | 4-formyl-trans-stilben |
44. | 6-chlorimidazo[2,1 -b] [ 1,3]thiazol-5-karbaldehyd |
45. | 4-(fenylethynyl)benzaldehyd |
46. | 3,3'-(4-formylfenylimino)dipropionitril |
47. | 6-formyl-2-(methylthio)nikotinonitril |
48. | 4-kyanbenzaldehyd |
49. | 3-[(4-formylfenoxy)methyl]thiofen-2-karbonitril |
50. | 2-(3-formyl-1 H-indol-1 -yl)benzonitril |
51. | 2-formyl-6-methoxyfenyl-2,6-difluorbenzoát |
52. | terc-butyl-4-formyl-2-methoxyfenylkarbonát |
53. | 4-difluormethoxy)benzaldehyd |
54. | 2-[1-methyl-5-(trifluormethyl)pyrazol-3-yl]thiofen-5-karboxaldehyd |
55. | 5-(3-trifluormethylfenyl)furan-2-karboxaldehyd |
56. | 2,3-difluor-4-methylbenzaldehyd |
57. | 3-chlor-5-(trifluormethyl)pyridin-2-karboxaldehyd |
58. | 4-(trifluormethoxy)benzaldehyd |
59. | 3-[2,4-difluorfenyl)thio]-5-trifluormethyl)pyridin-2-karbaldehyd |
• ·
60. | 3,5-bis(trifluormethyl)benzaldehyd |
61. | 2,3,5,6-tetrafluorbenzaldehyd |
62. | 4-(methylsulfonyl)benzaldehyd |
63. | 1 -[(4-methylfenyl)sulfonyl-1 h-indol-3-karbaldehyd |
64. | 4-formyl-2-methoxyfenyl-2,4,5-trichlorbenzensulfonát |
65. | 4-formylfenyl-2,3,4,5,6-pentamethylbenzensulfonát |
66. | 4-(4-formylfenyl)-2-(pyridin-2-ylsulfonyl)akrylonitril |
67. | 4-acetamidobenzaldehyd |
68. | 4-[[5-chlor-2-oxopyrimidin-1(2h)-yl]methoxy]benzaldehyd |
69. | 4-(5-formyl-2-furyl)benzen-1-sulfonamid |
70. | 3-benzo[1,3]dioxol-5-yl-2-methylpropionaldehyd |
71. | 3-(fenylthio)butyraldehyd |
72. | 3-chlor-4,4,4-trifluor-2-fenylbutanal |
73. | 2-kyan-2-fenylacetaldehyd |
74. | 3-methoxyfenylacetaldehyd |
75. | pyridin-3-karboxaldehyd |
76. | 4-chlorbenzaldehyd |
77. | 4-kyanbenzaldehyd |
78. | 3-fluorbenzaldehyd |
79. | m-toluylaldehyd |
80. | 2,4-dichlorbenzaldehyd |
81. | chinolin-3-karboxaldehyd |
82. | 2-(trifluormethyl)benzaldehyd |
83. | methyl-4-formylbenzoát |
84. | 4-chlor-3-fluorbenzaldehyd |
85. | 4-nitrocinnamaldehyd |
86. | 3-thiofenkarboxaldehyd |
87. | 3-methoxybenzaldehyd |
88. | propionaldehyd |
89. | 3,3-dimethylbutyraldehyd |
90. | 3-fenylpropionaldehyd |
• ·
Tabulka II
Acylchloridové deriváty obecného vzorce (Vlil) R'COZ (Z=CI)
1. | 3,5-bis(trifluormethyl)benzoylchlorid |
2. | benzoylchlorid |
3. | 2-brombenzoylchlorid |
4. | 2-fluorbenzoyl chlorid |
5. | 2,4-difluorbenzoyl chlorid |
6. | 2,6-difluorbenzoylchlorid |
7. | 2-chlorbenzoylchlorid |
8. | 2,4-dichlorbenzoylchlorid |
9. | 2-methoxybenzoylchlorid |
10. | 2-(trifluomnethyl)benzoylchlorid |
11. | o-toluoylchlorid |
12. | 3-brombenzoylchlorid |
13. | 3-fluorbenzoylchlorid |
14. | 3-chlorbenzoylchlorid |
15. | 3,4-dichlorbenzoylchlorid |
16. | m-anisoylchlorid |
17. | 3,4-dimethoxybenzoylchlorid |
18. | 3,4,5-trimethoxybenzoylchlorid |
19. | 3,5-dimethoxybenzoylchlorid |
20. | 3-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
21. | m-toluoylchlorid |
22. | 4-brombenzoylchlorid |
23. | 4-fluorbenzoylchlorid |
24. | 4-chlorbenzoylchlorid |
25 | p-anisoylchlorid |
26. | 4-ethoxybenzoylchlorid |
27. | 4-n-butoxybenzyochlorid |
28. | 4-bifenylkarbonylchlorid |
29. | 4-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
30 | 4-terc-butylbenzoylchlorid |
• ·
31. | p-toluoylchlorid |
32. | 4-ethylbenzoylchlorid |
33. | 4-n-propylbenzoylchlorid |
34. | 4-n-butylbenzoylchlorid |
35. | pivaloylchlorid |
36. | izobutyrylchlorid |
37. | 2-ethylhexanoylchlorid |
38. | acetylchlorid |
39. | fenoxyacetylchlorid |
40. | 4-ch I orfenoxy acety leh lori d |
41. | methoxyacetylchlorid |
42. | fenylacetylchlorid |
43. | terc-butylacetylchlorid |
44. | izovalerylchlorid |
45. | propionylchlorid |
46. | hydrocinnamoylchlorid |
47. | butyrylchlorid |
48. | pentanoylchlorid |
49. | 4-jodbenzoylchlorid |
50. | cyklopropankarbonylchlorid |
51. | cyklobutankarbonylchlorid |
52. | cyklopentankarbonylchlorid |
53. | cyklopentylpropionylchlorid |
54. | cyklohexankarbonylchlorid |
55. | 4-kyanbenzylchlorid |
56. | 2-furoylchlorid |
57. | 1-naftoylchlorid |
58. | 2-naftoylchlorid |
59. | thiofen-2-karbonylchlorid |
60. | thiofen-2-acetylchlorid |
61. | (3,4-dimethoxyfenyl)acetylchlorid |
62. | 3,5-dichlorbenzoylchlorid |
63. | 2,5-difluorbenzoylchlorid |
• ·
64. | 3,4-difluorbenzoylchlorid |
65. | 9-fluorenon-4-karbonylchlorid |
66. | 3,5-difluorbenzoylchlorid |
67. | benzyloxyacetylchlorid |
68. | 3-kyanbenzoylchlorid |
69. | (2,5-dimethoxyfenyl)acetylchlorid |
70. | 3-methoxyfenylacetylchlorid |
71. | hydrochlorid nikotinoylchloridu |
72. | hydrochlorid izonikotinoylchloridu |
73. | 2,4,6-trimethylbenzoylchlorid |
74. | difenylacetylchlorid |
75. | 2-methylvalerylchlond |
76. | 3,4-methylendioxybenzoylchlorid |
77. | 2,4-dimethoxybenzoylchlorid |
78. | 2-fenoxypropionylchlorid |
79. | 2-fenylbutyrylchlorid |
80. | 2-ethylbutyrylchlorid |
81. | 2,3-dichlorbenzoylchlorid |
82. | 4-chlorfenylacetylchlorid |
83. | dl-2-methylbutyrylchlorid |
84. | 2,3-difluorbenzoylchlorid |
85. | 1 -(4-chlorfenyl)-1 -cyklopentankarbonylchlorid |
86. | 2-ethoxy-1 -naftoylchlorid |
87. | benzo[b]thiofen-2-karbonylchlorid |
88. | 4-(trifluormethoxy)benzoylchlorid |
89. | 2-(trifluormethoxy)benzoylchlorid |
90. | 3-chlorbenzo[b]thiofen-2-karbonylchlorid |
91. | 2-fluor-3-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
92. | 2-fluor-4-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
93. | 2-fluor-5-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
94. | 3-fluor-5-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
95. | 4-fluor-2-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
• · • · · ·
96. | 4-fluor-3-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
97. | 2-fluor-6-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
98. | 2,3,6-trifluorbenzoylchlorid |
99. | 2,4,5-trifluorbenzoylchlorid |
100. | 3-(trifluormethoxy)benzoylchlorid |
101. | izoxazol-5-karbonylchlorid |
102. | 2,4,6-trifluorbenzoylchlorid |
103. | 2,5-bis(trifluormethyl)benzoylchlorid |
104. | 2,3,4-trifluorbenzoylchlorid |
105. | 2,4,6-trichlorbenzoylchlorid |
106. | 2,4-dichlor-5-fluorbenzoylchlorid |
107. | 4-methoxyfenylacetylchlorid |
108. | 5-fluor-2-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
109. | 2-chlor-6-fluorbenzoylchlorid |
110. | 2-brom-5-methoxybenzoylchlorid |
111. | cyklopentylacetylchlorid |
112. | 3-chlor-4-fluorbenzoylchlorid |
113. | 3-fluor-4-(trifluormethyl)benzoylchlorid |
114. | 4-fluorfenylacetylchlorid |
115. | 4-terc-buty Ifenoxy acetyl ch I orid |
116. | 7-imidazol-1-yl-5,6-dihydronaftalen-2-karbonylchlorid |
117. | 4-imidazol-1-ylmethylbenzoylchlorid |
118 | 4-brom-3-metrhylbenzoylchlorid |
Tabulka 3
Izokyanátové deriváty obecného vzorce (IX) R'NCO
1. | fenylizokyanát |
2. | 2-bromfeny I izokyanát |
3. | 2-fluorfenylizokyanát |
4. | 2,4-difluorfenylizokyanát |
5. | 2,6-difluorfenyl izokyanát |
6. | 2-chlorfenylizokyanát |
7. | 2,3-dichlorfenylizokyanát |
8. | 2,4-dichlorfenylizokyanát |
9. | 2,5-dichlorfenylizokyanát |
10. | 2,6-dichlorfenylizokyanát |
11. | 2-methoxyfenylizokyanát |
12. | 2,4-dimethoxyfenylizokyanát |
13. | 2,5-dimethoxyfenylizokyanát |
14. | 2-ethoxyfenylizokyanát |
15. | 2-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
16. | o-tolylizokyanát |
17. | 2,6-dimethylfenylizokyanát |
18. | 2-ethylfenylizokyanát |
19. | 3-bromfenylizokyanát |
20. | 3-fluorfenylizokyanát |
21. | 3-chlorfenylizokyanát |
22. | 3,4-dichlorfenylizokyanát |
23. | 3-methoxyfenylizokyanát |
24. | 3-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
25. | m-tolylizokyanát |
26. | 4-bromfenylizokyanát |
27. | 4-fluorfenylizokyanát |
28. | 4-chlorfenylizokyanát |
29. | 4-methoxyfenylizokyanát |
30. | 4-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
31. | p-tolylizokyanát |
32. | benzoylizokyanát |
33. | 1-naftylizokyanát |
34. | benzylizokyanát |
35. | 3,5-bis(trifluormethyl)fenylizokyanát |
36. | 2,5-difluorfenylizokyanát |
37. | 2,4,5-trichlorfenylizokyanát |
38. | 2,4,6-trichlorfenylizokyanát |
39. | 2-izopropylfenylizokyanát |
• · · ·
40. | 2,3-dimethylfenylizokyanát |
41. | 4-methoxy-2-methylfenylizokyanát |
42. | 2,4-dimethylfenylizokyanát |
43. | 2,5-dimethylfenylizokyanát |
44. | 2-ethyl-6-methylfenylizokyanát |
45. | 3-kyanfenylizokyanát |
46. | 5-chlor-2,4-dimethoxyfenylizokyanát |
47. | 3-chlor-4-methylfenylizokyanát |
48. | 3,5-dichlorfenylizokyanát |
49. | 5-chlor-2-methoxyfenyl izokyanát |
50. | 3,4,5-trimethoxyfenylizokyanát |
51. | 3,5-dimethoxyfenylizokyanát |
52. | 3-(methylthio)fenylizokyanát |
53. | 3-acetylfenylizokyanát |
54. | 3,4-dimethylfenylizokyanát |
55. | 3,5-dimethylfenylizokyanát |
56. | 2-methoxy-5-methylfenylizokyanát |
57. | 3-ethylfenylizokyanát |
58. | 4-brom-2-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
59. | 4-chlor-2-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
60. | 4-chlor-3-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
61. | 4-jodfenyl izokyanát |
62. | 4-fenoxyfenyl izokyanát |
63. | 4-ethoxyfenyl izokyanát |
64. | 4-acetylfenyl izokyanát |
65. | 4-izopropylfenylizokyanát |
66. | 4-ethylfenylizokyanát |
67. | 4-n-butylfenylizokyanát |
68. | 2,4,6-trimethylfenylizokyanát |
69. | 2-izopropyl-6-methylfenylizokyanát |
70. | 2,6-diethylfenylizokyanát |
71. | 5-chlor-2-methylfenylizokyanát |
72. | 4-chlor-2-methylfenylizokyanát |
• · · · • ·
73. | 4-(trifluormethoxy)fenylizokyanát |
74. | 2-chlor-5-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
75. | 2-chlor-6-methylfenylizokyanát |
76. | 2,4,5-trimethylfenylizokyanát |
77. | 3-chlor-2-methoxyfenyl izokyanát |
78. | 3-chlor-2-methylfenyl izokyanát |
79. | 3-chlor-4-fluorfenyl izokyanát |
80. | 4-brom-2-methylfenylizokyanát |
81. | 4-brom-2,6-dimethylfenylizokyanát |
82. | 2,6-dibrom-4-fluorfenylizokyanát |
83. | 4-butoxyfenyl izokyanát |
84. | 3-fluor-4-methylfenylizokyanát |
85. | 5-fluor-2-methylfenylizokyanát |
86. | 2-bifenylylizokyanát |
87. | 4-bifenylylizokyanát |
88. | 2-brom-4,6-difluorfenylizokyanát |
89. | (r)-(+)-1 -fenylethylizokyanát |
90. | 1-(1-naftyl)ethyl izokyanát |
91. | (s)-(+)-1 -(1 -naftyl)ethylizokyanát |
92. | 3,4-difluorfenylizokyanát |
93. | 2-(trifluormethoxy)fenylizokyanát |
94. | 4-benzyloxyfenylizokyanát |
95. | 4-brom-2-chlorfenylizokyanát |
96. | 4-brom-2-fluorfenylizokyanát |
97. | 2-fluor-5-methylfenylizokyanát |
98. | 2,3,4-trifluorfenylizokyanát |
99. | 2-(difluormethoxy)fenylizokyanát |
100. | 4-(difluormethoxy)fenylizokyanát |
101. | 2-methylbenzylizokyanát |
102. | 2-chlorbenzylizokyanát |
103. | 4-fluorbenzylizokyanát |
104. | 4-methoxybenzylizokyanát |
105. | 2,6-difluorbenzoylizokyanát |
• ·
106. | 4-fluorbenzoylizokyanát |
107. | 2-fluor-3-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
108. | 2-fluor-5-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
109. | 2-fluor-6-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
110. | 4-fluor-2-(trifluormethyl)fenylizokyanát |
111. | 2-(terc-butyl)fenylizokyanát |
112. | 3-pyridylizokyanát |
Dalším předmětem předkládaného vynálezu je knihovna dvou nebo více aminoftalazinonových derivátů obecného vzorce I
kde
Ra a Rb jsou nezávisle atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl Ci-C6 alkylu, arylu, aryl Ci-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl Ci-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo jedna ze skupin Ra nebo Rb je vodík nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá skupina je vybrána z -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu jak je uvedeno shora;
R1 je skupina obecného vzorce -CHR4R5, kde R4 a R5 jsou každé nezávisle vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R1 je skupina obecného vzorce -NHR', -NR'COR, -NROONHR nebo -NR'SO2R, kde R'má jiné významy než vodík a R je vodík nebo má významy uvedené shora pro R';
R2 je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; kterákoliv skupina R3 se nachází v jedné nebo více volných polohách 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu a jsou navzájem nezávisle vybrané z halogenu, nitroskupiny, karboxyskupiny, kyanoskupiny nebo skupiny, která je případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného ΟκΟθ alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl Ci-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R3je skupina vybraná z-COR', -CONHR', -SO2R', -NR'R, NR'COR, -NROONHR' nebo -NR'SO2R, kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou atom vodíku nebo skupina jak je uvedena shora; m je 0 nebo celé číslo 1 až 3;
nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
Ze všech shora uvedených údajů pro odborníka vyplývá, že jakmile se takto připraví knihovna aminoftalazinonových derivátů, například obsahující několik tisíc sloučenin obecného vzorce I, uvedená knihovna může být velmi výhodná pro sledování vůči daným cílovým kinázám, uvedeným shora.
Viz například reference na knihovny sloučenin a jejich použití jako nástroje pro sledování biologických aktivit, J. Med. Chem. 1999, 42 a Bioorg. Med. Chem. Lett. 10 (2000), 223-226.
Farmakologie
Sloučeniny obecného vzorce I jsou aktivní jako proteinkinázové inhibitory a proto jsou vhodné například k omezení nekontrolované proliferace nádorových buněk.
V terapii je lze použít v léčení různých nádorů, jako jsou například karcinomy, například karcinom prsu, karcinom plic, karcinom močového měchýře, karcinom tlustého střeva, nádory vaječníků a endometriální nádory, sarkomy, například • · · · · ► · « • · · · ♦ » · » · • · ttt sarkomy měkkých částí a kostí a hematologická zhoubná bujení, jako například leukémie.
Dále, sloučeniny obecného vzorce I jsou užitečné při léčbě jiných proliferačních chorob, jako psoriáza, proliferace vaskulárních hladkých buněk spojená s aterosklerózou a postchirurgickou stenózou a restenózou a při léčbě Alzheimerovy choroby.
Inhibiční účinek předpokládaných proteinkinázových inhibitorů a síla vybraných sloučenin podle vynálezu byla stanovena metodou zkoušky založené na použití 96 jamkové plotny MultiScreen-PH (Millipore), ve které se umístí na dno každé jamky fosfocelulózový filtrační papír, umožňující vazbu pozitivně nabitého substrátu po stupni promytí/filtrace.
Jestliže se radioaktivně značená fosfátová část přenese ser/threo kinázou na histon vázaný na filtru, scintilačním čítačem se měří emitované světlo.
Test inhibice aktivity cdk2/cyklin A
Kinázová reakce: 1,5 μΜ substrát histonu H1, 25 μΜ ATP (0,2 uCi Ρ33γ-ΑΤΡ), 30 ng bakuloviru ko-exprimovaného cdk2/cyklin A, 10 μΜ inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI2 10 mM, 7,5 mM DTT) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 10 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μ1120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΙ z každé jamky se přenese do MultiScreen plotny, aby se umožnila vazba na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený histon H1 se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení Top-Count. Výsledky: Data se analyzují a vyjádří se jako % inhibice vztažená na celkovou aktivitu enzymu (= 100 %).
Všechny sloučeniny vykazující inhibici > 50 % se dále analyzovaly za účelem studie a definice síly (IC50) a rovněž kinetického profilu kalkulací Ki.
Stanovení hodnoty IC50: Použil se stejný postup jakje uvedeno shora, inhibitory se testují při různých koncentracích v rozsahu od 0,0045 do 10 μΜ. Experimentální data byla analyzována počítačovým programem GraphPad Prizm za použití čtyřparametrové logistické rovnice:
y = spodek + (vrchol-spodek/(1+10A((loglC50-x)*směmice)) kde x je logaritmus inhibiční koncentrace, y je odezva; y začíná na spodku a stoupá k vršku sigmoidním tvarem.
Výpočet Ki: Koncentrace jak ATP tak substrátu histonu H1 byly různé: byly použity koncentrace 4, 8, 12, 24, 48 μΜ pro ATP (obsahující příslušně ředěný Ρ33γ-ΑΤΡ) a 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 μΜ pro histon v nepřítomnosti a přítomnosti dvou různých, řádně vybraných koncentrací inhibitorů.
Experimentální data se analyzovala za použití počítačového programu „SigmaPlot“ pro stanovení Ki, za použití náhodné bireaktantové systémové rovnice:
Vmax (A)(B) aKAKB
W =-----------------------------1 + (A) + (B) + (A)(B) KA KB aKAKB kde A = ATP a B = histon H1.
Dále, vybrané sloučeniny byly charakterizovány v tabulce ser/threo kinázy, přísně vztažené k buněčnému cyklu (cdk2/cyklin E, cdk1/cyklin B1, cdk4/cyklin D1) a také na specifičnost vůči MAPK, PKA, EGFR, IGF1-R, Cdc7/dbf4 a aurora-2.
Test inhibice aktivity cdk2/cyklin E
• · ·
Kinázová reakce: 1,5 μΜ substrátu histonu H1 (Sigma č. H-5505), 25 μΜ ATP (0,2 μθί Ρ33γ-ΑΤΡ), 15 ng bakuloviru ko-exprimovaného cdk2/cyklin E, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI210 mM, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 10 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μΙ 120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΙ z každé jamky se přenese do MultiScreen plotny, aby se umožnila vazba na fosfocelulóžový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený histon H1 se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení Top-Count.
Test inhibice aktivity cdk1/cyklin B1
Kinázová reakce: 1,5 μΜ substrátu histonu H1 Sigma (č. H-5505), 25 μΜ ATP (0,2 pCi Ρ33γ-ΑΤΡ), 30 ng bakuloviru ko-exprimovaného cdk1/cyklin B1, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI2 10 mM, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 10 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μΙ 120 mM EDTA.
Zachycení. 100 μΙ z každé jamky se přenese do MultiScreen plotny, aby se umožnila vazba na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený histon H1 se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení Top-Count.
Test inhibice aktivity cdk4/cyklin D1
Kinázová reakce: 0,4 μΜ myšího substrátu GST-Rb(769-921) (č. sc-4112 od Santa Cruz) 10 μΜ ATP (0,5 pCi Ρ33γ-ΑΤΡ), 100 ng bakuloviru exprimovaného GSTcdk4/cyklin D1, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 50 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI210 mM, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se vloží do každé • · · jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 40 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μΙ 120 mM EDTA.
Zachycení: 60 μΙ z každé jamky se přenese do MultiScreen plotny, aby se umožnila vazba na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený Rb fragment se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení TopCount.
Test inhibice aktivity MAPK
Kinázová reakce: 10 μΜ substrátu MBP (Sigma č. M-1891), 25 μΜ ATP (0,2 μθί Ρ33γ-ΑΤΡ), 25 ng bakteriálně exprimovaného GST-MAPK (Upstate Biotechnology č. 14-173), vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI210 mM, 7,5 mM DTT + 0,1 mg/ml BSA) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 15 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μΙ 120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΙ z každé jamky se přenese do MultiScreen plotny, aby se umožnila vazba na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený MBP se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení Top-Count.
Test inhibice aktivity PKA
Kinázová reakce: 10 μΜ substrátu histonu H1 (Sigma č. H-5505), 10 μΜ ATP (0,2 μθί Ρ33γ-ΑΤΡ), 1 U hovězího srdečního PKA (Sigma č. 2645), vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI2 10 mM, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 5 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μ1120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΙ z každé jamky se přenese do MultiScreen plotny, aby se umožnila vazba na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca+7Mg++ a filtrují se filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: Filtry se suší při 37 °C a potom se přidá 100 μΙ/jamku scintilačního činidla a 33P značený histon H1 se stanoví radioaktivním sčítáním pomocí zařízení Top-Count.
Test inhibice aktivity EGFR
Kinázová reakce: 25 nM vnitropodnikového biotinylovaného PolyGluTyr (Sigma č. 0275) substrátu, 2,5 μΜ ATP (0,3 pCi Ρ33γ-ΑΤΡ), 80 ng bakuloviru exprimovaného GST-EGFR, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΙ pufru (Hepes 50 mM pH 7,5, MnCb - MgCb 3 mM, 1 mM DTT + 3 μΜ NaVO3, 0,1 mg/ml BSA) se vloží do každé jamky 96 jamkové (kulaté dno) plotny. Po 5 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví 20 μΙ 120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΙ z každé jamky se přenese do streptavidin-Flashplate, aby se umožnila vazba biotinylovaného substrátu na plotnu. Plotny se poté promyjí třikrát se 150 μΙ/jamku PBS prostého Ca++/Mg++.
Detekce: radioaktivita se počítá pomocí zařízení Top-Count.
Test inhibice aktivity IGF1-R
Test inhibice aktivity IGF1-R se provedl podle následujícího postupu.
Kinázová rakce: 10 μΜ biotibnylovaného MBP (Sigma, č. katalogu M-1891) substrátu, 0-20 μΜ inhibitoru, 6 μΜ studeného ATP, 2 nM 33P-ATP a 22,5 ng IGF1-R (preinkubovaného po dobu 30 minut při teplotě místnosti v 60 μΜ studeného ATP) v konečném objemu 30 μΙ pufru (50 mM HEPES pH 7,9, 3 mM MnC^, 1 mM DTT, 3 μΜ NaVOa) se přidá do každé jamky 96 jamkové plotny. Po inkubaci po dobu 35 minut při teplotě místnosti se reakce zastaví přidáním 100 ml PBS pufru obsahujícím 32 mM EDTA, 500 μΜ studeného ATP, 0,1 % Tritonu X100 a 10 mg/ml streptavidinem povlečené SPA perličky. Po15 minutách inkubace se odebere 110 μΙ suspenze a přenese se do 96-jamkové plotny OPTIPLATE obsahující 100 μΙ 5M CsCI. Po 4 hodinách se plotny vyhodnocovaly 2 minuty v čítači radioaktivity TOPCount.
• ··©·
Výsledky: Experimentální data byla analyzována s programem GraphPad Prizm.
Dále, inhibiční aktivita údajných proteinových kinázových inhibitorů a síla vybraných sloučenin byla také stanovena metodou zkoušky založenou na použití SPA (scintilační proximitní zkouška) 96 jamkové plotnové zkoušky. Tato zkouška je založena na schopnosti streptavidinem povlečených kuliček zachycovat biotinylovaný peptid odvozený od fosforylačního místa histonu.
Jakmile se přenese radioaktivita značené fosfátové části ser/threo kinázou do biotinylované části peptidu, měří se emitované světlo za použití scintilačního čítače.
Test inhibice aktivity cdk5/p25
Test inhibice aktivity cdk5/25 se provedl následujícím způsobem.
Kinázová reakce: 1,0 μΜ biotinylovaný histonový peptidový sustrát, 0,25 uCi P33gATP, 4nM cdk5/p25 komplex, 0-100 μΜ inhibitor v konečném objemu 100 μΙ pufru (Hepes 20 mM pH 7,5, MgCb 15 mM, 1 mM DTT) se přidají do každé jamky 96 jamkové plotny. Po 20 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastaví přidáním 500 ug SPA kuliček ve fosfátovém pufrovaném fyziologickém roztoku obsahujícím 0,1 % Tritonu X-100, 50 uM ATP a 5 mM EDTA. Kuličky se nechají usadit a radioaktivita zavedená do 33P-značeného peptidu se stanoví v scintilačním čítači Top Count. Výsledky: Data se analyzují a vyjádří jako % inhibice za použití následujícího vzorce:
100 x (1 - (neznámá - Bkgd)/(enz. kontrola - Bkgd)
Hodnoty IC50 se vypočítají za použití změny čtyřparametrové logistické rovnice:
Y = 100/[1 + 10A((logEC50-x)*směrnice)] kde X = log (uM) a Y = % inhibice.
Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4
Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4 se provedl následujícím způsobem.
·· ···· ·· · • · · · · ···· · ··· • ··· ···· • · · · · ····· ·· «
Biotin-MCM2 substrát se trans-fosforyluje komplexem Cdc7/Dbf4 v přítomnosti ATP se stopami γ33-ΑΤΡ. Fosforylovaný Biotin-MCM2 substrát se poté zachytí na streptavidinem pokrytých SPA kuličkách a vyhodnocením β záření se určí rozsah fosforylace.
Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4 se provede v 96 jamkové plotně následujícím způsobem.
Do každé jamky se přidá.
-10 μΙ substrátu (biotynylovaného MCM2, výsledná koncentrace 6 μΜ)
-10 μΙ enzymu (Cdc7/Dbf4, finální koncentrace 12,5 nM)
-10 μΙ testované sloučeniny (12 zvyšujících se koncentrací v rozmezí nM až μΜ, aby vznikla křivka dávka-odezva).
-10 μΙ směsi neaktivního ATP (finální koncentrace 10 μΜ) a radioaktivního ATP (v molárním poměru 1/2500 s neaktivním ATP) se poté použije ke spuštění reakce, která probíhá při 37 °C.
Substrát, enzym a ATP se poté zředí s 50 mM HEPES pH 7,9, obsahujícím 15 mM MgCL, 2 mM DTT, 3 μΜ NaVO3, 2 mM glycerofosfát a 0,2 mg/ml BSA. Rozpouštědlo pro testované sloučeniny také obsahuje 10 % DMSO.
Po 20 minutách inkubace se reakce zastaví přidáním do každé jamky 100 μΙ PBS o pH 7,4, obsahujícím 50 mM EDTA, 1 mM neaktivního ATP, 0,1 % Tritonu X-100 a 10 mg/ml streptavidinem potažených kuliček.
Po 15 minutách inkubace při teplotě místnosti, aby došlo k interakci biotinylovaného MCM2 a streptavidinem potažených skleněných kuliček, se kuličky zachytí na filtru pro 96 jamkové plotny (UnifilterR GF/B™) pomocí Packard Cell Harvester (Filtermate), promyjí se destilovanou vodou a vyhodnotí se pomocí přístroje Top Count (Packard).
Impulsy se odečtou od slepého pokusu a experimentální data se analyzují (každý bod třikrát) pomocí nelineární regresní analýzy (Sigma Plot) pro stanovení IC50.
Test inhibice aktivity Aurora-2
Inhibice aktivity a síly vybraných sloučenin se stanovila testem založeným na použití streptavidinové scintilační proximitní zkoušky (Amershampharmacia Biotech) v 96 jamkových plotnách. Ke konci reakce se biotinylovaný peptidový substrát zachytí • · · • ·· · · ···· • · · · · · ř • · » · ···· ··*··· · • · · · · · ··· · · · · ··· perličkami a následně se nechá usadit za použití CsCh Jakmile se radioaktivita značené fosfátové části přenese kinázou do peptidu vázaného na kuličky, měří se emitované světlo za použití scintilačního čítače.
Test inhibice aktivity Aurora-2 se provede v 96 jamkové plotně podle následujícího postupu.
Kinázová reakce: 8 μΜ biotinylovaného peptidu (4 opakování LRRWSLG), 10 μΜ ATP (0,5 μθί P33 γ-ΑΤΡ), 10 nM Aurora2, 10 μΜ inhibitoru v konečném objemu 60 μΙ pufru (HEPES 50 mM pH 7,0, MgCI2 10 mM, 1 mM DTT, 0,125 mg/ml BSA, 3 mM orthovanadičnanu) se přidá do každé jamky 96 jamkové plotny. Po 30 minutách inkubace při teplotě místnosti se reakce zastaví a biotinylovaný peptid se zachytí přidáním 100 μΙ perlové suspenze.
Usazování: Do každé jamky se přidá 100 μΙ 7,5 M CsCb a směs se nechá stát 4 hodiny a poté se počítá radioaktivita v přístroji Top-Count.
Výsledky: Data se analyzují a vyjadřují jako % inhibice ve vztahu k celkové aktivitě enzymu (= 100 %).
Všechny sloučeniny, vykazující inhibici > 60 % se dále analyzují za účelem studie síly inhibitoru přes IC50 výpočet.
Použije se stejný postup jak je popsáno shora s tím, že se použije sériové ředění inhibitoru. Experimentální data se proloží nelineární regresí za použití následující rovnice:
V = V0 + (Vp - Vb)_
-| +i Qn(loglC -log[l]) kde Vb je rychlost na základní linii, v je zjištěná reakční rychlost, voje rychlost v nepřítomnosti inhibitoru a [I] je inhibiční koncentrace.
Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu vhodné pro podání savci, například člověku mohou být podávány obvyklými cestami podání a dávkové úrovně závisí na věku, hmotnosti, stavu pacienta a cestě podání. Například vhodná dávka pro orální podání sloučeniny obecného vzorce I může být od okolo 10 do okolo 500 mg na dávku a může se podávat 1 až 5 krát denně.
• ·· ······ ·· · ···· ··· ··· • * · · ···· · ··· • * · ♦ · · ·«· · · · · •·· ·· ·· ··» ·· ·
Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány v různých dávkových formách, například orálně, ve formě tablet, kapslí, cukrem nebo filmem povlečených tablet, kapalných roztoků a suspenzí; rektálně ve formě čípků; parenterálně, například intramuskulárně nebo intravenózní a/nebo intratekální a/nebo intraspinální injekcí nebo infuzí.
Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány jako jedno činidlo nebo alternativně, v kombinaci se známou protirakovinovou léčbou, jako je radiační terapie nebo chemoterapie v kombinaci s cytostatickými nebo cytotoxickými činidly, antibiotickými činidly, alkylačními činidly, antimetabolickými činidly, hormonálními činidly, imunologickými činidly, činidly interferonového typu, inhibitory cyklooxygenázy (například inhibitory COX-2), inhibitory metalomatricové proteázy, inhibitory telomerázy, inhibitory tyrosinkinázy, činidly proti receptoru růstového faktoru, činidly proti HER, činidly proti EGFR, antiangiogenézními činidly, inhibitory farnesyltransferázy, inhibitory cesty přenosu signálu ras-raf, inhibitory buněčného cyklu, činidly vázajícími tubulin, inhibitory topoizomerázy I, inhibitory topoizomerázy II a podobně.
Například sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány v kombinaci s jedním nebo více chemoterapeutickými činidly, jako například exemestan, formestan, anastrozol, letrozol, fandrozol, taxan, deriváty taxanu, zapouzdřené taxany, CPT-11, deriváty camptotecinu, antracyklínové glykosidy, například doxorubicin, idarubicin, epirubicin, etoposid, navelbin, vinblastin, carboplatin, cisplatin, estramustin, celecoxib, tamoxifen, raloxifen, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptin a podobně, případně s jejich liposomálními formulacemi.
Jestliže jsou formulovány jako pevné dávky, takové kombinační produkty obsahují sloučeniny podle vynálezu v dávkovém rozsahu popsaném shora a další farmaceuticky aktivní činidla ve schváleném dávkovém rozsahu.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou použít sekvenčně se známými protirakovinovými činidly, pokud je kombinační formulace nevýhodná.
Předkládaný vynález také zahrnuje farmaceutické kompozice, obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl ve spojení s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami (které mohou být nosič nebo ředidlo).
• · · · · ·
I · *
Farmaceutické kompozice obsahující sloučeninu podle vynálezu se obvykle připraví konvenčními metodami a podávají se ve farmaceuticky vhodné formě.
Například pevné dávkové formy pro orální podání mohou obsahovat, společně s aktivní sloučeninou, ředidla, například laktózu, dextrózu, sacharózu, celulózu, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob; mazadla, například oxid křemičitý, mastek, kyselinu stearovou, stearát hořečnatý nebo vápenatý a/nebo polyethylenglykoly; vazebná činidla, například škroby, arabskou gumu, želatinu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylpyrrolidon; desagregační činidla, například škrob, kyselinu alginovou, algináty nebo glykoláty odvozené od sodného škrobu; šumivé směsi; barviva; sladidla; smáčedla, jako lecithin, polysorbáty, laurylsulfáty; a obecně netoxické a farmakologicky inaktivní substance používané ve farmaceutických formulacích. Uvedené farmaceutické preparáty se mohou připravit známými způsoby, například smísením granulací, tabletováním, povlékáním cukrem nebo povlékáním filmem.
Kapalné disperze pro orální podání mohou být například sirupy, emulze nebo suspenze. Sirupy mohou obsahovat jako nosič například sacharózu nebo sacharózu s glycerinem a/nebo mannitol a/nebo sorbitol.
Suspenze a emulze mohou obsahovat jako nosič například přírodní pryskyřici, agar, alginát sodný, pektin, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylalkohol.
Suspenze nebo roztoky pro intramuskulární injekce mohou obsahovat, společně s aktivní sloučeninou, farmaceuticky přijatelný nosič, například sterilní vodu, olivový olej, ethyloleát, glykoly, například propylenglykol a je-li to žádoucí, vhodné množství hydrochloridu lidokainu. Roztoky pro intravenózní injekce nebo infuze mohou obsahovat jako nosič například sterilní vodu nebo mohou být výhodně ve formě sterilních vodných, izotonických fyziologických roztoků, nebo mohou obsahovat jako nosič propylenglykol.
Čípky mohou obsahovat společně s aktivní sloučeninou farmaceuticky přijatelný nosič, například kakaové máslo, polyethylenglykol, povrchově aktivní látku na bázi esteru polyoxyethylensorbitanu a mastné kyseliny nebo lecithin.
• · · · ·
Následující příklady ilustrují, avšak neomezují rozsah předkládaného vynálezu.
Obecné metody
Mžiková chromatografie se provádí na silikagelu (Merck stupeň 9385, 60Á).
HPLC/MS se provádí na koloně Waters X Terra RP 18 (4,6 x 50 mm, 3,5 mm) používající Waters 2790 HPLC systém opatřený s 996 Waters PDA detektorem a jednokvadrupólovým hmotovým spektrometrem Micromass mod. ZQ, vybaveným elektrosprejovým (ESI) iontovým zdrojem. Jako mobilní fáze A se použije amonium acetátový 5 mM pufr (pH 5,5 se směsí kyselina octová/acetonitril 95:5) a jako mobilní fáze B se použije směs voda/acetonitril (5:95). Gradient je od 10 do 90 % M během 8 minut, poté se udržuje na 90 % B po dobu 2 minut. UV detekce se provede při 220 nm a 254 nm. Průtoková rychlost 1 ml/min. Injekční objem 10 μΙ. Úplný sken, hmotnostní rozsah od 100 do 800 amu. Kapilární napětí 2,5 KV; zdroj teploty 120 °C; žároměrka 10 V. Retenční časy (HPLC r.t.) jsou udávány v minutách při 220 nm nebo 254 nm. Hmotnost se uvádí jako poměr m/z.
Pokud to je nezbytné, sloučeniny podle vynálezu se čistí preparativní HPLC na koloně Waters Symmetry C18 (19 x 50 mm, 5 pm) za použití systému Waters preparative HPLC 600 opatřený s 996 Waters PDA detektorem a jednokvadrupólovým hmotovým spektrometrem Micromass mod. ZQ, vybaveným elektrosprejovým ionizačním positivním zdrojem. Jako mobilní fáze A se použije vodní 0,01% TFA a jako mobilní fáze se použije acetonitril. Gradient byl od 10 do 90 % B během 8 minut, poté se udržuje při 90% B po dobu 2 minut. Průtoková rychlost 20 ml/min.
1H-NMR spektroskopie se provedla na Mercury VX 400, pracující při 400,45 MHz, vybaveném s 5 mm dvojitou rezonanční sondou (1H {15N-31P} ID PFG Varian.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
6-Nitro-3-brom-3H-izobenzofuran-1 -on (II) • · · ·
K 125 ml dichlormethanového roztoku 6-nitroftalidu (8,0 g, 0,47 mmol), se přidá brom (8,25 g, 0,052 mol, 1,15 ekv.) a peroxid vodíku (5,07 g 35% roztoku ve vodě, ekvivalent k 1,77 g peroxidu vodíku, 0,052 mol, 1,15 ekv.). Směs se mírně zahřívá při zpětném toku po dobu 11 hodin a poté se ochladí a koncentruje se odpařením rozpouštědla. Vodná vrstva se oddělí a organická fáze se promyje s vodou, dříve než se suší (Na2SO4). Po odpaření rozpouštědla se surový zbytek čistí mžikovou chromatografií přes silikagel (hexan-ethylacetát 8-2 až 7-3). Získá se 8,18 g sloučeniny uvedené v názvu. [M-1]' = 257; HPLC r. t. 5,37; 1H NMR (CDCI3), diagnostické signály (ppm): 7,47 (s, 1H), 7,86 (d, 1H), 8,67 (dd, 1H), 8,74 (d, 1H).
Příklad 2 (5-Amino-3-oxo-1,3-dihydroizobenzofuran-1-yl)trifenylfosfoniumbromid (III)
Roztok 6-nitro-3-brom-3H-izobenzofuran-1-onu (8,7 g, 0,034 mol) v ethylpropionátu (464 ml) se zahřívá na 70 až 75 °C a míchá se, přičemž se přidá po kapkách během 7 hodin 313 ml ethylpropionátového roztoku trifenylfosfinu (36 g, 0,137 mol, 4 ekv.). Zahřívání a míchání pokračuje přes noc a směs se ochladí na teplotu místnosti. Sraženina se sebere, suší se ve vakuu a čistí se mžikovou chromatografií na silikagelu. Jako eluent se použije gradient dichlormethan-methanol-kyselina octová od 97-3-0 do 93-5-2 a získá se 6,2 g sloučeniny uvedené v názvu. [M+] = 410; HPLC r. t. 4,72; 1H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 6,01 (br. s, zaměnitelné s deuterovanou vodou), 6,49 (dd, 1H), 6,80 (d, 1H), 6,87 (d, 1H), 7,62-8,00 (m, 15H), 8,17 (s, 1H).
Příklad 3 (5-{2-Methoxy-4-[3-(4-pryskyřice-benzylkarbamoyl)propoxy]benzylamino}-3-oxo-1,3-dihydroizobenzofuran-1-yl)trifenylfosfoniumbromid
Sloučenina příkladu 2 (252 mg, 0,514 mol) se rozpustí v 15,25 ml rozpouštědlové směsi připravené z dichlormethanu (13,5 ml), trifluorethanolu (1,5 ml) a kyseliny
octové (0,25 ml). Do roztoku se nalije Novabiochem 4-(4-formyl-3-methoxyfenoxy)butyrylaminomethylovaná pryskyřice (326 mg, deklarovaná substituce 0,94 mmol/g, 0,6 ekv.) a vzniklá suspenze se pomalu míchá 9 hodin, dříve než se přidá po kapkách komplex pyridin-boran (250 μΙ, cca 6 mmol, 10 ekv.). Po 40 hodinách se pryskyřice filtruje, promyje se s dichlormethanem, methanolem a opět s dichlormethanem a suší se ve vakuu (518 mg, vypočtená náplň: 0,78 mmol/g; IR: 1787 cm' 1, laktonový vazebný pás).
Příklad 4
4-[3-(Methoxy-4-({3-oxo-1 -[1 -pyridin-3-ylmethyliden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-ylamino}methyl)fenoxyl-N-(4-pryskyřice-benzyl)butyramid (5-{2-Methoxy-4-[3-(4-pryskyřice-benzylkarbamoyl)propoxy]benzylamino}-3-oxo-1,3-dihydroizobenzofuran-1-yl)trifenylfosfoniumbromid příkladu 3 (100 mg, 0,078 mekv.) se suspenduje v suchém dichlormethanu (3 ml); přidá se pyridin-3-karboxaldehyd (50 μΙ, okolo 6 ekv.) a poté TEA (50 μΙ). Míchání při teplotě místnosti se udržuje po dobu 20 hodin, poté se pryskyřice odfiltruje, a promyje se dichlormethanem, methanolem a opět dichlormethanem a suší se ve vakuu (IR: 1776 cm'1).
Příklad 5
N-{2-Methoxy-4-[3-(4-pryskyřice-benzylkarbamoyl)propoxy]benzyl}-N-{3-oxo-1-[1-pyridin-3-ylmethyliden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-yl}benzamid
4-[3-(Methoxy-4-({3-oxo-1 -[1 -pyridi n-3-ylmethy líden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-ylamíno}methyl)fenoxyl-N-(4-pryskyříce-benzyl)butyramid příkladu 4 se suspenduje v suchém dichlormethanu (3 ml); přidá se diizopropylethylamin (200 μΙ) a benzoylchlorid (100 μΙ, cca 10 ekv.) v uvedeném pořadí. Směs se míchá při teplotě místnosti 20 hodin, poté se pryskyřice odfiltruje a promyje se dichlormethanem, methanolem a opět dichlormethanem a suší se ve vakuu (IR: 1786 cm'1).
Příklad 6 • · · · ···· ·· · • · · ···· · ··· • · · » · ··· ···· • · ··· ·· ·
4-[3-Methoxy-4-(1-{3-oxo-1-(1-pyridin-3-ylmethyliden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-yl}-3-p-tolylureidomethyl)fenoxy]-N-(4-pryskyřice-benzyl)butyramid
4-[3-(Methoxy-4-({3-oxo-1 -[1 -pyridin-3-ylmethyliden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-ylamino}methyl)fenoxyl-N-(4-pryskyřice-benzyl)butyramid příkladu 4 se suspenduje v suchém dichlormethanu (3 ml) a přidá se p-toluoylizokyanát (100 μΙ, cca 10 ekv.). Směs se míchá při teplotě místnosti 20 hodin, pryskyřice se odfiltruje a promyje se dichlormethanem, methanolem a opět dichlormethanem a suší se ve vakuu.
Příklad 7
N-{2-Methoxy-4-[3-(4-pryskyřice-benzylkarbamoyl)propoxy]benzyl}-N-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)benzamid
N-{2-Methoxy-4-[3-(4-pryskyřice-benzylkarbamoyl)propoxy]benzyl}-N-{3-oxo-1-[1-pyridin-3-ylmethyliden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-yl}benzamid příkladu 5 se suspenduje v dimethylformamidu (3 ml) a přidá se vodný hydrazin (přibližně 25% roztok) (400 μΙ, okolo 40 ekv.). Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 20 hodin, pryskyřice se odfiltruje, promyje se dimethylformamidem, methanolem a dichlormethanem a suší se ve vakuu. (IR: zánik vazebného laktonového pásu)
Příklad 8
4-{3-Methoxy-4-[1-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylureidomethyl]fenoxy}-N-(4-pryskyřice-benzyl)butyramid
4-[3-Methoxy-4-(1 -{3-oxo-1 -(1 -pyridin-3-ylmethyliden]-1,3-dihydroizobenzofuran-5-yl}-3-p-tolylureidomethyl)fenoxy]-N-(4-pryskyřice-benzyl)butyramid příkladu 6 se suspenduje v dimethylformamidu (3 ml) a přidá se vodný hydrazin (přibližně 25% roztok) (400 μΙ, okolo 40 ekv.). Směs se míchá při teplotě místnosti 20 hodin, pryskyřice se odfiltruje, promyje se dimethylformamidem, methanolem a dichlormethanem a suší se ve vakuu.
• · · · • » • · · • · · • · · • · ·
Příklad 9
N-(4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)benzamid
N-{2-Methoxy-4-[3-(4-pryskyřice-benzylkarbamoyl)propoxy]benzyl}-N-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)benzamid příkladu 7 se suspenduje v roztoku 20% TFA v DCM (3 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti 2 hodiny. Pryskyřice se filtruje a roztok se sebere a suší se a získá se 15 mg sloučeniny uvedené v názvu. [M+1 ]+ = 357; HPLC r. t. 4,02; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,39 (s, 2H), 7,47-7,62 (m, 3H), 7,93-8,05 (m, 3H), 8,26 (dd, 1H), 8,54 (m, 1H), 8,65 (br. s, 1H), 8,76 (d, 1H), 10,73 (s, 1H, zaměnitelné s vodou), 12,45 (s, 1H, zaměnitelné s vodou).
Příklad 10
-(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)3-p-tolylurea
4-{3-Methoxy-4-[1-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylureidomethyl]fenoxy}-N-(4-pryskyřice-benzyl)butyramid příkladu 8 se suspenduje v roztoku 20% TFA v DCM (3 ml) a směs se míchá při teplotě místnosti 2 hodiny. Pryskyřice se odfiltruje a roztok se sebere a suší a získá se 11 mg sloučeniny uvedené v názvu. [M+1]+ = 386; HPLC r. t. 4,72; 1H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 2,23 (s, 3H), 4,26 (s, 2H), 7,10 (d, 2H), 7,29 (m, 1H) 7,33 (d, 2H), 7,64 (m, 1H), 7,83 (dd, 1H), 7,89 (d, 1H), 8,40 (m, 2H), 8,56 (d, 1H), 8,70 (br. s, 1H), 9,22 (br. s, 1H), 12,38 (br. s, 1H).
Zpracováním analogickým způsobem a reakcí sloučeniny obecného vzorce III s vhodným aldehydem obecného vzorce V a poté s řádným acylchloridovým derivátem obecného vzorce Vlil nebo izokyanátem obecného vzorce IX se připraví následující sloučeniny:
7-Amino-4-(4-chlorbenzyl)-2H-ftalazin-1-on • ·· ·<···· ··· • * · · · · í · · · [M+1] = 286; HPLC r. t. 4,62; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,11 (s, 2H), 6,97 (dd, 1H), 7,24-7,32 (m, 5H), 7,56 (d, 1H), 12,5 (s, 1H, zaměnitelné s deuterovanou vodou).
7-Amino-4-(4-methoxybenzyl)-2H-ftalazin-1-on [M+1 ]+ = 282; HPLC r. t. 3,83; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 3,68 (s, 3H) 4,04 (s, 2H), 6,10 (s, 2H, zaměnitelné s deuterovanou vodou), 6,82 (d, 2H), 6,97 (dd, 1H), 7,17 (d, 2H), 7,23 (d, 1H), 7,57 (d, 1H).
7-Amino-4-(4-nitrobenzyl)-2H-ftalazin-1-on [M+1]+ = 297; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,29 (s, 2H), 6,18 (s, 2H, zaměnitelné s deuterovanou vodou), 7,00 (dd, 1H), 7,26 (d, 1H), 7,57 (m, 3H), 8,14 (d, 2H).
N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid; [M+H]+ = 309; HPLC r. t. 2,88.
N-(4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 425; HPLC r. t. 5,1.
(4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 346; HPLC r. t. 3,37.
N-(4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 377; HPLC r. t. 4,99.
(4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 379; HPLC r. t. 5,09.
1-(4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 440; HPLC r. t. 5,29.
1-(3-Methoxyfenyl)-3-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;[M+Hf = 402; HPLC r. t. 4,33.
-(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea; [M+Hf = 386; HPLC r. t. 4,62.
1-(2,4-Difluorfenyl)-3-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea; [M+Hf = 408; HPLC r. t. 4,58.
1-(3,4-Dichlorfenyl)-3-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;[M+Hf = 440; HPLC r. t. 5,59.
• · · · ···· ·· · • · · ♦ « ··· • · · ···· · ··· • · · · · · · · ···· ··· ·· ·· ··· ··
N-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 342; HPLC r. t. 5.18.
N-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 458; HPLC r. t. 7,13.
[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 380; HPLC r. t. 5,66.
N-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 410; HPLC r. t. 7,22.
[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 412; HPLC r. t. 7,33.
1-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;[M+Hf = 473; HPLC r. t. 7,26.
1-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 435; HPLC r. t. 6,43.
-[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+Hf = 419; HPLC r. t. 6,74.
1-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 441; HPLC r. t. 6,71.
N-[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 333; HPLC r. t. 4,26.
N-[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 449; HPLC r. t. 6,3.
[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 371; HPLC r. t. 4,72.
N-[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 401; HPLC r. t. 6,3.
[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 403; HPLC r. t. 6,42.
1-[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 464; HPLC r. t. 6,46; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,34 (s, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,47-7,55 (m, 3H), 7,59 (d, 1H), 7,73 (d, 2H), 7,80-7,88 (m, 2H), 8,00 (s, 1H), 8,43 (d, 1H), 9,20 (s, 1H), 9,40 (s, 1H), 12,44 (br. s, 1H).
1-[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 426; HPLC r. t. 5,59.
·«·········
-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+H]+ =
410; HPLC r. t. 5,89.
1-[1-(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+H]+ = 432; HPLC r. t. 6.
N-[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+H]+ = 326; HPLC r. t. 4,69; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 1,08 (t, 3H), 2,35 (q, 2H), 4,24 (s, 2H), 7,00 (m, 1H), 7,11 (m, 2H), 7,29 (m, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 8,53 (d, 1H), 10,35 (br. s, 1H), 12,42 (br. s, 1H).
N-[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 442; HPLC r. t. 6,68.
[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 364; HPLC r. t. 5,16.
N-[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 394; HPLC r. t. 6,73.
[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 396; HPLC r. t. 6,85.
1-[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 457; HPLC r. t. 6,86.
1-[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 419; HPLC r. t. 5,98.
N-[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 322; HPLC r. t. 4,92.
N-[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 438; HPLC r. t. 6,93.
[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 360; HPLC r. t. 5,38.
N-[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 390; HPLC r. t. 6,95.
[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 392; HPLC r. t. 7,08.
1-[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 453; HPLC r. t. 7,04.
1-[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 415; HPLC r. t. 6,18.
• · · ······ ·· · ···· ··> · · « ·· · · ···· · » » · • · ··· · ··· ···· ··· · · ·· · · · ·· ·
-[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+Hf = 399; HPLC r. t. 6,48.
1-[1-(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 421; HPLC r. t. 6,5.
N-[ 1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 376; HPLC r. t. 5,83; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm); 1,09 (t, 3H), 2,37 (q, 2H), 4,33 (s, 2H), 7,30 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,93 (d, 1H), 8,02 (dd, 1H), 8,56 (d, 1H), 10,39 (s, 1H), 12,33 (s, 1H).
N-[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 492; HPLC r. t. 7,68; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,37 (s, 2H), 7,30-7,37 (m, 2H), 7,62 (d, 1H), 7,94 (d, 2H), 8,02 (d, 1H), 8,19 (d, 2H), 8,27 (dd, 1H), 8,77 (d, 1H), 10,96 (br. s, 1H), 12,41 (br. s, 1H).
[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 414; HPLC r. t. 6,26.
Ethylester N-[1-(2,4-dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny; [M+Hf = HPLC r. t. 6,11.
N-[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 444; HPLC r. t. 7,82; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 1,00-1,85 (m, 11H), 2,37 (t, 2H), 4,33 (s, 2H), 7,30 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), 7,60 (dd, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,00 (dd, 1H), 8,56 (dd, 1H), 10,40 (br. s, 1H), 12,33 (br. s,
1H).
[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 446; HPLC r. t. 7,94; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 1,00-1,85 (m, 9H), 1,58-1,66 (m, 2H), 2,37 (m, 2H), 4,33 (s, 2H), 7,30 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,00 (dd, 1H), 8,56 (dd, 1H), 10,40 (br. s, 1H), 12,33 (br. s, 1H).
1-[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf= 507; HPLC r. t. 7,83.
1-[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 469; HPLC r. t. 7,02; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm); 3,73 (s, 3H), 4,33 (s, 2H), 6,58 (m, 1H), 6,96 (m, 1H), 7,15-7,22 (m, 2H), 7,28-7,36 (m, 2H), 7,61 (d, 1H), 7,82-7,90 (m, 2H), 8,44 (d, 1H), 8,91 (br. s, 1H), 9,35 (br. s,
1H), 12,31 (br. s, 1H).
• ·· ····<· ··· ···· ·· · · * • · · · ···· · » * · • · ··· · ··· « · · ·
-[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+Hf = 453; HPLC r. t. 7,35.
1-[1-(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyí)urea; [M+Hf = 475; HPLC r. t. 7,38; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,33 (s, 2H), 7,06 (m, 1H), 7,25-7,36 (m, 3H), 7,61 (d, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,88 (d, 1H),
8,03 (m, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,75 (s, 1H), 9,71 (s, 1H), 12,33 (s, 1H).
N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid; [M+Hf = 359; HPLC r. t. 4,01.
N-(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 475; HPLC r. t. 6; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,51 (s, 2H), 7,57 (dt, 1H), 7,69 (dt, 1H), 7,87-8,00 (m, 4H), 8,09 (d, 1H), 8,158,20 (m, 3H), 8,23 (dd, 1H), 8,76 (d, 1H), 8,92 (d, 1H), 10,92 (s, 1H), 12,49 (s, 1H).
Ethylester N-(4-oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)jantarové kyseliny; [M+Hf = 431; HPLC r. t. 4,37.
N-(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 427; HPLC r. t. 5,97.
(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 429; HPLC r. t. 6,08. 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 0,80-0,88 (m, 6H), 1,18-1,29 (m, 4H), 1,29-1,64 (m, 4H), 2,37-2,48 (m, 1H), 4,48 (s, 2H), 7,55 (m, 1H), 7,70 (m, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,95-8,01 (m, 3H), 8,17 (d, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,91 (d, 1H), 10,36 (br. s, 1H), 12,42 (br. s, 1H).
1-(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 490; HPLC r. t. 6,16.
1-(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 452; HPLC r. t. 5,27; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 3,72 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 6,57 (m, 1H), 6,94 (m, 1H), 7,19 (m, 2H), 7,55 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,81 (dd, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,96 (m, 2H), 8,16 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,82 (br. s, 1H), 8,91 (d, 1H), 9,25 (br. s, 1H), 12,40 (br. s, 1H).
-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea; [M+Hf = 436; HPLC r. t. 5,56.
1-(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl )-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 458; HPLC r. t. 5,55; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,48 (s, 2H), 7,05 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,54 (dt, 1H), 7,69 (dt, 1H), 7,79 (dd, 1H), • · · · * · · · · ···· · · > ···
7,87 (d, 1H), 7,95-8,07 (m, 2H), 8,16 (d, 1H), 8,44 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 8,90 (s, 1H), 9,56 (s, 1H) 12,41 (s, 1H).
1-(4-Oxo-1-chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea; [M+H]+ = 491; HPLC r. t. 6,51.
N-[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+H]+= 376; HPLC r. t. 5,41.
N-[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+H]+ = 492; HPLC r. t. 7,23.
[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+H]+ = 414; HPLC r. t. 5,82.
N-[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 444; HPLC r. t. 7,33.
[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+H]+ = 446; HPLC r. t. 7,43.
1-[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyljurea; [M+H]+ = 507; HPLC r. t. 7,36.
1-[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+H]+ = 453; HPLC r. t. 6,88.
1-[4-Oxo-1-(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 475; HPLC r. t. 6,88.
Methylester 4-(4-oxo-6-propionylamino-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+H]+ = 366; HPLC r. t. 2,61.
Methylester 4-[4-oxo-6-(4-trifluormethylbenzoylamino)-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+H]+ = 482; HPLC r. t. 6,47.
Methylester 4-{6-[(furan-2-karbonyl)amino]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+H]+= 404; HPLC r. t. 4,91.
Methylester 4-[6-(3,4-dimethoxybenzoylamino)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+H]+= 474; HPLC r. t. 5,27.
Methylester 4-[6-(3-cyklopentylpropionylamino)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+H]+ = 434; HPLC r. t. 6,48.
Methylester 4-[4-oxo-6-(2-propylpentanoylamino)-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+H]+= 436; HPLC r. t. 6,61.
• ·
Methylester 4-{6-[3-(3-methoxyfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyljbenzoové kyseliny; [M+Hf = 459; HPLC r. t. 5,74.
Methylester 4-[4-oxo-6-(3-p-tolylureido)-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyl]benzoové kyseliny; [M+H]+ = 443; HPLC r. t. 6,03.
Methylester 4-{6-[3-(2,4-difluorfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyl}benzoové kyseliny; [M+Hf = 465; HPLC r. t. 6,04.
N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 360; HPLC r. t. 4,04.
N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 476; HPLC r. t. 6,3.
[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 398; HPLC r. t. 4,58.
N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid; [M+Hf =468; HPLC r. t. 4,97.
N-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 428; HPLC r. t. 7,3.
[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 430; HPLC r. t. 7,41.
1-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf= 491; HPLC r. t. 6,54.
1-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+Hf = 437; HPLC r. t. 5,91.
N-{1-[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3,4-dimethoxybenzamid; [M+Hf = ; HPLC r. t. 4,96.
N-(4-Oxo-1 -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid; [M+Hf = 314; HPLC r. t. 4,26.
N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 430; HPLC r. t. 6,43.
(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 352; HPLC r. t. 4,76.
N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3,4-dimethoxybenzamid; [M+Hf = 422; HPLC r. t. 5,16.
• «φ ·»···· * * · ·»·· ·· «·# • φ · * ···· · « ·» · • · Φ·· φ φ φ · k · · · • · · Φ Φ · Φ Φ · * φ · φ (4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 384; HPLC r. t. 6,54.
1-(4-Oxo-l-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 445; HPLC r. t. 6,57.
-(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-(3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 407; HPLC r. t. 5,66.
-(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea; [M+Hf = 391; HPLC r. t. 5,98.
1-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 413; HPLC r. t. 5,96.
N-[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 338; HPLC r. t. 4,48.
N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 454; HPLC r. t. 6,52.
[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 376; HPLC r. t. 4,95.
N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid; [M+Hf = 446; HPLC r. t. 5,32.
N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 406; HPLC r. t. 6,53.
[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 408; HPLC r. t. 6,65; 1H-NMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 0,84 (q, 6H), 1,15-1,62 (m, 8H), 2,41 (m, 1H), 3,68 (s, 3H), 4,18 (s, 2H), 6,75 (ddd, 1H), 6,82 (dt, 1H), 6,86 (t, 1H), 7,16 (t, 1H), 7,89 (d, 1H), 7,95 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 10,34 (s, 1H), 12,41 (s, 1H).
1-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 469; HPLC r. t. 6,67.
1-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl](3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 431; HPLC r. t. 5,79.
-[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+Hf = 415, HPLC r. t. 6,08.
1-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 437; HPLC r. t., 6,08.
·· ··· · • · · ··* ’......
N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid; [M+Hf = 260; HPLC r. t. 3,78.
(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny [M+Hf = 298; HPLC r. t. 4,35.
1-(4-Oxo-l-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea; [M+Hf = HPLC r. t.
5,69.
-(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 359; HPLC r. t. 5,68.
N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid; [M+Hf = 336, HPLC r. t. 5,35.
N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid; [M+Hf = 452; HPLC r. t. 7,26.
[4-Oxo-l-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny; [M+Hf = 374; HPLC r. t. 5,78.
N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid; [M+Hf = 444; HPLC r. t. 6,11.
N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid; [M+Hf = 404; HPLC r. t. 7,31.
[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny; [M+Hf = 406; HPLC r. t. 7,43.
-[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea; [M+Hf = 467; HPLC r. t. 7,41.
-[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl](3-methoxyfenyl)urea; [M+Hf = 429; HPLC r. t. 6,56.
-[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;[M+Hf = 413; HPLC r. t. 6,88.
-[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea; [M+Hf = 435; HPLC r. t. 6,88.
1-[1-(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluoríenyl)urea; [M+Hf = 425; 1H-HMR (DMSO-d6), diagnostické signály (ppm): 4,25 (s, 2H), 6,977,08 (m, 2H), 7,09-7,15 (m, 2H), 7,27-7,35 (m, 2H), 7,77 (dd, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,988,08 (m, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,61 (d, 1H), 9,55 (s, 1H), 12,42 (s, 1H).
-[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea; [M+Hf = 403; 1H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm) 2,23 (s, 3H), 4,24 (s, 2H), 7,00
(m, 1H), 7,05-7,16 (m, 4H), 7,27-7,35 (m, 3H), 7,79 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 8,70 (br. s, 1H), 9,20 (br. s, 1H), 12,39 (s, 1H).
Claims (209)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob léčení nemocí způsobených a/nebo spojených se změnou proteinkinázové účinnosti, vyznačující se tím, že se podá savci, v případě potřeby, terapeuticky účinného množství aminoftalazinonového derivátu představovaného obecným vzorcem I:kdeRa a Rb jsou nezávisle atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo jedna ze skupin Ra nebo Rb je vodík nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá skupina je vybrána z -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu jak je uvedeno shora;R1 je skupina obecného vzorce -CHR4R5, kde R4 a R5 jsou každé nezávisle vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl Ci-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R1 je skupina obecného vzorce -NHR', -NR'COR, -NROONHR nebo -NR'SO2R, kde R' má jiné významy než vodík a R je vodík nebo má významy uvedené shora pro R';R2 je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného Ci-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl Ci-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;kterákoliv skupina R3 nacházející se v jedné nebo více volných polohách 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu je navzájem nezávisle vybraná z halogenu, nitroskupiny, • · ·· ···· • · · · · • · * · · · · • · · · · · · • ·· ·· ·«· karboxyskupiny, kyanoskupiny nebo skupiny, která je případně dále substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3tieteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R3 je skupina vybraná z -COR', -CONHR', -SO2R', -NR'R , -NRCOR , -NR'CONHR' nebo -NR'SO2R, kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou atom vodíku nebo skupina jak je uvedena shora;m je 0 nebo celé číslo 1 až 3;nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 2. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j i c i se t i m, že je nemoc způsobená a/nebo spojená se změněnou proteinkinázovou účinností je buněčná proliferační choroba vybrána ze skupiny, kterou tvoří rakovina, Alzheimerova nemoc, virální infekce, autoimunní nemoci a neurodegenerativní choroby.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že rakovina je vybrána ze skupiny, který tvoří karcinom, karcinom šupinatých buněk, hematopoetické nádory myeloidního nebo lymfoidního původu, nádory mezenchymového původu, nádory centrální a periferní nervové soustavy, melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xeroderma pigmentosum, keratoxantom, tyroidní folikulární rakovina a Kaposiho sarkom.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že buněčná proliferativní choroba je vybrána ze skupiny, kterou tvoří benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatosis, polyposis, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že poskytuje inhibici nádorové angiogenéze a metastáz.
- 6. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že dále zahrnuje podrobení savce v případě potřeby léčby režimu radiační terapie nebo chemoterapie, v kombinaci s alespoň jedním cytostatickým nebo cytotoxickým činidlem.• « · · ·
- 7. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že savec je v případě potřeby člověk.
- 8. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že ve sloučenině obecného vzorce I je jedna ze skupin Ra a Rb atom vodíku a druhá je skupina COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' má význam definovaný v nároku 1.
- 9. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že ve sloučenině obecného vzorce I je jedna ze skupin Ra a Rb atom vodíku a druhá je skupina -COR', -CONHR', -COOR 'nebo -SO2R', R2 je vodík, m je 0 a R1 a R' mají význam definovaný v nároku 1.
- 10. Způsob inhibice aktivity proteinkinázy, vyznačující se tím, že uvedená kináza se uvede v kontakt s účinným množstvím sloučeniny definované v nároku 1.
- 11. Aminoftalazinonový derivát představovaný obecným vzorcem I:kdeRa a Rb jsou nezávisle atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl Ci-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo jedna ze skupin Ra nebo Rb je vodík nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá skupina je vybrána z -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu jak je uvedeno shora;«· · · ···· ·· · • · · ···· · ··· • ··· · · · · ·····Ri je skupina obecného vzorce -CHR4R5, kde R4 a R5 jsou každé nezávisle vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo Rt je skupina obecného vzorce -NHR', -NR COR , -NRCONHR nebo -NR'SO2R, kde R má shora uvedené významy jiné než vodík a R je vodík nebo má významy uvedené shora pro R';R2 je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl Ci-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;kterákoliv skupina R3 nacházející se v jedné nebo více volných polohách 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu je navzájem nezávisle vybraná z halogenu, nitroskupiny, karboxyskupiny, kyanoskupiny nebo skupiny, která je případně substituovaná vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl Ci-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R3je skupina vybraná z-COR', -CONHR', -SO2R', -NR'R,-NR COR, -NR CONHR' nebo -NR'SO2R, kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou atom vodíku nebo skupina jak je uvedena shora;m je 0 nebo celé číslo 1 až 3;nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl;přičemž sloučeniny N-[3,4-dihydro-4-oxo-1-(4-pyridinylmethyl)-6-ftalazinyl]acetamid a N-[3,4-dihydro-4-oxo-1-(4-pyridinylmethyl)-6-ftalazinyl]-2,2,3-trifluoracetamid jsou vyloučeny.
- 12. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -COR', kde R' je případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je definováno v nároku 11 a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený v nároku 11.• · · ···· · ··· • ··· · · · * ····ΊΟ «···· ·· ··« ·· ·
- 13. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 12, kde Ri je skupina -CHR4Rs, kde R4 a Rs mají význam uvedený v nároku 11, R2 je vodík a m je 0.
- 14. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -CONHR', kde R' je atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a Ri, R2, R3 a m mají význam definovaný v nároku 11.
- 15. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 14, kde Ri je skupina -CHR4Rs, kde R4 a Rs mají význam uvedený v nároku 11, R2 je vodík a m je 0.
- 16. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -COOR', kde R'je atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený v nároku 11.
- 17. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 16, kde R1 je skupina -CHR4Rs, kde R4 a R5 mají význam uvedený v nároku 11, R2 je vodík a m je 0.
- 18. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina -SO2R', kde R' je případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu, jak je definováno v nároku 11 a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený v nároku 11.
- 19. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 18, kde Ri je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený v nároku 11, R2 je vodík a m je 0.
- 20. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, kde obě skupiny Ra a Rb jsou atom vodíku a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený v nároku11.
- 21. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 20, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený v nároku 11, R2 je vodík a m je 0.
- 22. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, kde jedna ze skupin Ra nebo Rb je atom vodíku nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá je skupina, případně dále substituovaná, vybraná z alkylu, cykloalkylu, arylalkylu nebo heterocyklylalkylu, jak je uvedeno shora a R1, R2, R3 a m mají význam uvedený v nároku 11.
- 23. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 22, kde R1 je skupina -CHR4R5, kde R4 a R5 mají význam uvedený shora, R2 je vodík a m je 0.
- 24. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I podle nároku 11, případně ve formě farmaceuticky přijatelné soli, vybraná ze skupiny, kterou tvoří:1. Methylester 4-(4-oxo-6-propionylamino-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyl)benzoové kyseliny;2. Methylester 4-[4-oxo-6-(4-trifluormethylbenzoylamino)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;3. Methylester 4-{6-[(furan-2-karbonyl)amino]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyl}benzoové kyseliny;4. Methylester 4-[6-(3,4-dimethoxybenzoylamino)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;5. Methylester 4-[6-(3-cyklopentylpropionylamino)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;• · ·6. Methylester 4-[4-oxo-6-(2-propylpentanoylaminó)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyl]benzoové kyseliny;7. Methylester 4-{4-oxo-6-[3-(3-trifluormethylfenyl)ureido]-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyl}benzoové kyseliny;8. Methylester 4-{6-[3-(3-methoxyfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyl}benzoové kyseliny;9. Methylester 4-[4-oxo-6-(3-p-tolylureido)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyljbenzoové kyseliny;10. Methylester 4-{6-[3-(2,4-difluorfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyl[benzoové kyseliny;11. Methylester 4-{6-[3-(3,4-dichlorfenyl)ureido]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyl}benzoové kyseliny;12. Methylester 4-[4-oxo-6-(3-pyridin-3-ylureido)-3,4-dihydroftalazin-1 -ylmethyl]benzoové kyseliny;13. Methylester 4-(6-amino-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-1-ylmethyl)benzoové kyseliny;14. N-[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;15. N-[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;16. [1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;17. N-[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;18. N-[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;19. [1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;20. 1-[1-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;21.1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;22. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;23. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;• · · · · • · · · • ·24. 1 -[ 1 -(4-C hlor-3-fl uorbenzy I )-4-oxo-3,4-d ihydroftal azi n-6-yl ]-3-(3,4-d ichlorfeny I)urea;
- 25. 1 -[1 -(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 26. 7-Amino-4-(4-chlor-3-fluorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
- 27. N-{1-[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}propionamid;
- 28. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-4-trifluormethylbenzamid;
- 29. {1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 30. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3,4-dimethoxybenzamid;
- 31. N-{ 1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-cyklopentylpropionamid;
- 32. {1 -[(E)-3-(4-nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 33. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 34. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyll-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-(3-methoxyfenyl)urea;
- 35. 1-{1-[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyll-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-p-tolylurea;
- 36. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 37. 1-{1-[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 38. 1 -{1 -[(E)-3-(4-Nitrofenyl)allyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl}-3-pyridin-3-ylurea;
- 39. 7-Amino-4-[(E)-3-(4-nitrofenyl)allyl]-2H-ftalazin-1 -on;
- 40. N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionannid;
- 41. N-(4-Oxo-1 -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
- 42. (4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 43. N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3,4-dimethoxybenzamid;
- 44. N-(4-Oxo-1-thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;• ·· ······ ·· · ···· ··· ··· • · · · ···· · ··· • · ··· · ··· ···· ····· ····· ·· ·
- 45. (4-0xo-1 -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 46. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 47. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-(3-methoxyfenyl)urea;
- 48. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
- 49. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 50. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 51. 1 -(4-Oxo-l -thiofen-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
- 52. 7-Amino-4-thiofen-3-ylmethyl-2H-ftalazin-1 -on;
- 53. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 54. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 55. [1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 56. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
- 57. N-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 58. [1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amíd 2-propylpentanové kyseliny;
- 59. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 60. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-(3-methoxyfenyl)urea;
- 61. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 62. 1-[1-(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 63. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 64. 1 -[1 -(3-Methoxybenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 65. 7-Amino-4-(3-methoxybenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
- 66. N-(4-Oxo-1 -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
- 67. N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
- 68. (4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 69. N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3,4-dimethoxybenzamid;
- 70. N-(4-Oxo-1-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
- 71. (4-Oxo-l-propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 72. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3 trifluormethylfenyl)urea;
- 73. 1 -(4-Oxo-l -propyl~3,4-dihydroftalazin-6-yl)-(3-methoxyfenyl)urea;• · • · » · «
- 74. 1 -(4-Oxo-1 -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
- 75. 1 -(4-Oxo-1 -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 76. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 77. 1 -(4-Oxo-l -propyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
- 78. 7-Amino-4-propyl-2H-ftalazin-1-on;
- 79. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 80. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 81. [1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 82. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
- 83. N-[1-(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 84. [1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 85. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 86. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-(3-methoxyfenyl)urea;
- 87. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 88. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 89. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 90. 1 -[1 -(3,3-Dimethylbutyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 91. 7-Amino-4-(3,3-dimethylbutyl)-2H-ftalazin-1-on;
- 92. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 93. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 94. [4-Oxo-1 -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 95. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3,4-dimethoxybenzamid;
- 96. N-[4-Oxo-1-(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 97. [4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 98. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 99. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-(3-methoxyfenyl)urea;
- 100. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 101.1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 102. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;• ·· ······ ··· ···· ··· · · · • · · · ···· · ··· • · ··· · ··· ···· ··· ·· ·· · · ·
- 103. 1 -[4-Oxo-l -(3-fenylpropyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 104. 7-Amino-4-(3-fenylpropyl)-2H-ftalazin-1 -on;
- 105. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
- 106. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
- 107. (4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 108. Ethylester N-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)jantarové kyseliny;
- 109. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
- 110. (4-Oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 111.1 -(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 112. 1-(3-Methoxyfenyl)-3-(4-oxo-1-pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;
- 113.1 -(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
- 114.1 -(2,4-Difluorfenyl)-3-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;
- 115.1 -(3,4-Dichlorfenyl)-3-(4-oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)urea;
- 116.1 -(4-Oxo-l -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
- 117. 7-Amino-4-pyridin-3-ylmethyl-2H-ftalazin-1-on;
- 118. N-(4-Oxo-1 -pyridin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)benzamid;
- 119. N-[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 120. N-[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 121. [1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 122. Ethylester N-[1-(4-chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
- 123. N-[1-(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 124. [1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 125. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 126. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
- 127. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 128. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 129. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 130. 1 -[1 -(4-Chlorbenzyl )-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 131. 7-Amino-4-(4-chlorbenzyl)-2H-ftalazin-1-on;
- 132. N-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 133. N-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 134. [1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 135. Ethylester N-[1-(4-kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-ylljantarové kyseliny;
- 136. N-[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 137. [1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 138. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 139. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
- 140. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 141.1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 142. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 143. 1 -[1 -(4-Kyanbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 144. 7-Amino-4-(4-kyanbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
- 145. N-[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 146. N-[ 1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 147. [1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 148. Ethylester N-[1-(3-fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
- 149. N-[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 150. [1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 151.1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 152. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
- 153. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 154. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 155. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 156. 1 -[1 -(3-Fluorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 157. 7-Amino-4-(3-fluorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
- 158. N-[ 1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 159. N-[1 -(3-Methylbenzyl]-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 160. [1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 161. Ethylester N-[1-(3-methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
- 162. N-[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 163. [1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 164. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 165. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
- 166. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 167. 1 -[1 -(3-Methyl-benzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluofenyl)urea;
- 168. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 169. 1 -[1 -(3-Methylbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 170. 7-Amino-4-(3-methylbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;
- 171. N-[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 172. N-[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 173. [1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 174. Ethylester N-[1-(2,4-dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
- 175. N-[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 176. [1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 177. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 178. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea;
- 179. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 180. 1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 181.1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 182.1 -[1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-4-oxo-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 183. 7-Amino-4-(2,4-dichlorbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on;• ·· ······ ··· ···· ··* · · · • · · · · · · · · · · · • · ··· · ··· · · · ·
- 184. N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)propionamid;
- 185. N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-4-trifluormethylbenzamid;
- 186. (4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 187. Ethylester N-(4-oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)jantarové kyseliny;
- 188. N-(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-cyklopentylpropionamid;
- 189. (4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 190. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 191.1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3-methoxyfenyl)urea;
- 192. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-p-tolylurea;
- 193. 1 -(4-Oxo-1 -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 194. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 195. 1 -(4-Oxo-l -chinolin-3-ylmethyl-3,4-dihydroftalazin-6-yl)-3-pyridin-3-ylurea;
- 196. 7-Amino-4-chinolin-3-ylmethyl-2H-ftalazin-1 -on;
- 197. N-[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]propionamid;
- 198. N-[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-4-trifluormethylbenzamid;
- 199. [4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid furan-2-karboxylové kyseliny;
- 200. Ethylester N-[4-oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]jantarové kyseliny;
- 201. N-[4-Oxo-1 -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-cyklopentylpropionamid;
- 202. [4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]amid 2-propylpentanové kyseliny;
- 203. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-trifluormethylfenyl)urea;
- 204. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3-methoxyfenyl)urea:
- 205. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-p-tolylurea;
- 206. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(2,4-difluorfenyl)urea;
- 207. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-(3,4-dichlorfenyl)urea;
- 208. 1 -[4-Oxo-l -(2-trifluormethylbenzyl)-3,4-dihydroftalazin-6-yl]-3-pyridin-3-ylurea;
- 209. 7-Amino-4-(2-trifluormethylbenzyl)-2H-ftalazin-1 -on.25. Způsob přípravy aminoftalazinonového derivátu obecného vzorce I podle nároku 11 a jejich farmaceuticky přijatelných solí, vyznačující se tím, že zahrnuje:a) reakci sloučeniny obecného vzorce II kde R3 a m mají shora uvedené významy a Hal znamená atom halogenu, s vhodným fosfinovým derivátem (PL3), při případně redukčních podmínkách, za získání sloučeniny obecného vzorce III kde P je atom fosforu a L jsou fosfinové ligandy;b) reakci sloučeniny obecného vzorce III s aldehydovou sloučeninou PryskyřiceCHO, v přítomnosti vhodného redukčního činidla, za získání sloučeniny nesené na pryskyřici obecného vzorce IV (IV) • ·· ······ ·· to ···· ♦ · to ··· • · · · toto·· · to · · • · ··· · · to to to to to · • · · · · to kde R3, m, P, L, Hal a Pryskyřice mají význam definovaný shora;c) reakci sloučeniny obecného vzorce IV s karbonylovým derivátem obecného vzorce V nebo nitrosoderivátém obecného vzorce VIR4-CO-R5 (V) R-NO (VI) kde R4, R5 a R' mají význam uvedený shora; za získání sloučeniny obecného vzorce VII kde A je skupina =CR4Rs nebo =NR'; a případně reakci sloučeniny obecného vzorce VII podle kteréhokoliv alternativního stupně d.1) nebo d.2) dáled.1) s jedním z derivátů obecného vzorce Vlil, IX, X nebo XI, případně v bazických podmínkáchRCOZ (Vlil), RNCO (IX), ROCOZ (X), R'SO2Z (XI) kde Z je atom halogenu nebo vhodná odštěpující se skupina a R' má významu uvedený shora, za získání sloučeniny obecného vzorce XII (XII) kde Rb je -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R'; nebo d.2) se sloučeninou obecného vzorce XIIIRb-Z (XIII) • · · kde Z je atom halogenu a Rb je alkyl, cykloalkyl, cykloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heterocyklyl nebo heterocyklylalkyl, jak jsou definovány shora, za získání sloučeniny shora uvedeného vzorce XII;e) reakci takto získaných sloučenin obecného vzorce VII nebo XII s hydrazinovým derivátem obecného vzorce XIVR2-NH-NH2 (XIV) kde R2 má význam uvedený shora, za získání sloučenin obecného vzorce XV nebo XVIPryskyřice kde Rb, R2, R3, m a Pryskyřice mají význam uvedený shora a R1 je skupina obecného vzorce -CHR4R5 nebo -NHR', kde R4, R5 a R' mají význam uvedený shora;f) reakci sloučeniny obecného vzorce XV nebo XVI v kyselých podmínkách za získání sloučeniny obecného vzorce I a je-li to žádoucí, provede se konverze na jinou sloučeninu obecného vzorce I a/nebo na její farmaceuticky přijatelnou sůl.26. Způsob podle nároku 25, v y z n a č u j í c í se t í m, že ve stupni a) fosfinový derivát je trifenylfosfin PPh3.27. Způsob podle nároku 25, v y z n a č u j í c í se t í m, že ve stupni b) se redukční činidlo vybere z komplexu pyridin-boran, kyanborohydridu sodného, triacetborohydridu sodného nebo dimethylsulfidboranu.« *« ·· ··»· · · · • · · · ♦ · fc ··· ·· · · · · · · · *»* • · · · · · ··· · · » · • · · · · · · · · · ♦ · ·28. Postup podle nároku 25, v y z n a č u j í c í se t í m, že ve stupni d. 1) se použije sloučenina obecného vzorce Vlil, X nebo XI, kde Z je atom chloru.29. Způsob podle nároku 25, v y z n a č u j í c í se t í m, že ve stupni f) se dosáhne kyselých podmínek použitím kyseliny trifluoroctové.30. Jakýkoliv specifický aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I, jak je definována v nároku 11, kterou lze připravit například kombinatorickou chemickou technikou podle postupu uvedeném v nároku 25, nejprve reakcí sloučeniny obecného vzorce IV s kterýmkoliv aldehydovým derivátem obecného vzorce V, jak je popsáno v tabulce I; reakcí kterékoliv výsledné sloučeniny VII s kterýmkoliv acylchloridovým derivátem obecného vzorce Vlil, jak je popsáno v tabulce II; reakcí kterékoliv výsledné sloučeniny obecného vzorce XII s hydrazinem; a zpracováním podle stupně f) postupu nároku 25.31. Jakýkoliv specifický aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I, jak je definována v nároku 11, kterou lze připravit například kombinatorickou chemickou technikou podle postupu uvedeném v nároku 25, nejprve reakcí sloučeniny obecného vzorce IV s kterýmkoliv aldehydovým derivátem obecného vzorce V, jak je uvedeno v tabulce I; reakcí kterékoliv výsledné sloučeniny obecného vzorce VII s kterýmkoliv izokyanátovým derivátem obecného vzorce IX, jak je uvedeno v tabulce III; reakcí ····· ····· «· · kterékoliv výsledné sloučeniny obecného vzorce XII s hydrazinem; a zpracováním podle stupně f) postupu nároku 25.32. Knihovna dvou nebo více aminoftalazinonových derivátů obecného vzorce I kdeRa a Rb jsou nezávisle atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo jedna ze skupin Ra nebo Rb je vodík nebo případně substituovaná C1-C6 alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem a druhá skupina je vybrána z -COR', -CONHR', -COOR' nebo -SO2R', kde R' je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z alkylu, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, arylu, arylalkylu, heterocyklylu nebo heterocyklylalkylu jakje uvedeno shora;R1 je skupina obecného vzorce -CHR4R5, kde R4 a R5 jsou každé nezávisle vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R1 je skupina obecného vzorce -NHR', -NR'COR, -NRCONHR'' nebo -NR'SO2R, kde R'má jiné významy než vodík a R je vodík nebo má významy uvedené shora pro R';R2 je vodík nebo případně substituovaná skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl Ci-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;kterákoliv skupina R3 se nachází v jedné nebo více volných polohách 5, 6 a 8 ftalazinonového kruhu a jsou navzájem nezávisle vybrané z halogenu, nitroskupiny, karboxyskupiny, kyanoskupiny nebo skupiny, která je případně dále substituovaná • · · · • · » • · · ♦ « · · • · · skupina vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu nebo cykloalkyl C1-C6 alkylu, arylu, aryl C1-C6 alkylu, 5 až 7 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; nebo R3 je skupina vybraná z -COR', -CONHR', -SO2R', -NR R, NRCOR, -NRCONHR' nebo -NR'SO2R, kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou atom vodíku nebo skupina jak je uvedena shora;m je 0 nebo celé číslo 1 až 3;nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.33. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství aminoftalazinonového derivátu obecného vzorce I jak je definována v nároku 11 a alespoň jeden farmaceuticky přijatelný excipient, nosič nebo ředidlo.34. Farmaceutický prostředek podle nároku 33, v y z n a č u j í c í se t í m, že dále obsehuje jedno nebo více chemoterapeutických činidel, jako kombinační preparát pro současné, oddělené nebo sekvenční použití v protirakovinové terapii.35. Produkt nebo kit, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu podle nároku 11 nebo její farmaceutický prostředek jak je definován v nároku 33 a jedno nebo více chemoterapeutických činidel jako kombinovaný preparát pro současné, oddělené nebo sekvenční použití v protirakovinové terapii.36. Aminoftalazinonový derivát obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl, jak je definována v nároku 11, pro použití jako léčivo.37. Použití aminoftalazinonového derivátu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli, jak je definováno v nároku 11 k přípravě léčiva pro léčbu nemocí způsobených a/nebo spojených se změnou proteinkinázové účinnosti.38. Použití podle nároku 37 pro léčbu nádorů.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/922,729 US20030073692A1 (en) | 2001-08-07 | 2001-08-07 | Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2004305A3 true CZ2004305A3 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=25447517
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2004305A CZ2004305A3 (cs) | 2001-08-07 | 2002-07-30 | Aminoftalazinonové derivátyŹ účinné jako kinázové inhibitoryŹ způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředkyŹ které je obsahují |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20030073692A1 (cs) |
EP (1) | EP1427708B1 (cs) |
JP (1) | JP2005501085A (cs) |
KR (1) | KR20040029400A (cs) |
CN (2) | CN101085759A (cs) |
AT (1) | ATE407928T1 (cs) |
BR (1) | BR0211807A (cs) |
CA (1) | CA2455759A1 (cs) |
CO (1) | CO5560573A2 (cs) |
CZ (1) | CZ2004305A3 (cs) |
DE (1) | DE60228857D1 (cs) |
DK (1) | DK1427708T3 (cs) |
EA (1) | EA006645B1 (cs) |
ES (1) | ES2315385T3 (cs) |
IL (1) | IL159843A0 (cs) |
MX (1) | MXPA04000905A (cs) |
NO (1) | NO20040547L (cs) |
NZ (1) | NZ531310A (cs) |
PL (1) | PL368440A1 (cs) |
PT (1) | PT1427708E (cs) |
SI (1) | SI1427708T1 (cs) |
WO (1) | WO2003014090A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200401316B (cs) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7151102B2 (en) * | 2000-10-30 | 2006-12-19 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
GB0305681D0 (en) | 2003-03-12 | 2003-04-16 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
GB0317466D0 (en) | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Univ Sheffield | Use |
US7598383B2 (en) * | 2003-11-19 | 2009-10-06 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
DK1684736T3 (da) | 2003-12-01 | 2011-11-21 | Kudos Pharm Ltd | Inhibitorer af DNA-skadereparation til behandling af cancer |
EP1694686A1 (en) * | 2003-12-19 | 2006-08-30 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
EP1763524A1 (en) * | 2004-04-23 | 2007-03-21 | Takeda San Diego, Inc. | Indole derivatives and use thereof as kinase inhibitors |
JP2008510734A (ja) * | 2004-08-18 | 2008-04-10 | タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド | キナーゼ阻害剤 |
GB0419072D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
AU2005289560A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Angion Biomedica Corp. | Small molecule modulators of cytokine activity |
US7713973B2 (en) * | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
GB0428111D0 (en) * | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
EP2397478A1 (en) * | 2005-01-14 | 2011-12-21 | CGI Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-diaryl substituted ureas as modulators of kinase activity. |
US7759337B2 (en) * | 2005-03-03 | 2010-07-20 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds and methods of use |
DE102005011822A1 (de) * | 2005-03-15 | 2006-09-21 | Merck Patent Gmbh | Phthalazinone |
US20080318960A1 (en) * | 2005-05-26 | 2008-12-25 | Ethan Burstein | PAR2-modulating compounds and their use |
US8119655B2 (en) * | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
GB0521373D0 (en) * | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
US7618982B2 (en) | 2005-12-19 | 2009-11-17 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors |
EP1999127A1 (en) * | 2006-03-20 | 2008-12-10 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Phthalazinone pyrazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
WO2007144652A2 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Parp inhibitors |
JP2009541217A (ja) * | 2006-06-15 | 2009-11-26 | クドス ファーマシューティカルズ リミテッド | Parp阻害剤としての2−オキシベンズアミド誘導体 |
WO2007144637A1 (en) * | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Kudos Pharmaceuticals Limited | 2 -oxyheteroarylamide derivatives as parp inhibitors |
EP2223925A1 (en) * | 2006-10-09 | 2010-09-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
US20100120717A1 (en) | 2006-10-09 | 2010-05-13 | Brown Jason W | Kinase inhibitors |
UY30639A1 (es) * | 2006-10-17 | 2008-05-31 | Kudos Pharm Ltd | Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones |
WO2008061108A2 (en) | 2006-11-15 | 2008-05-22 | Forest Laboratories Holdings Limited | Phthalazine derivatives |
US8293762B2 (en) | 2007-02-27 | 2012-10-23 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Isoquinolinopyrrolopyridinones active as kinase inhibitors |
US20080280910A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-11-13 | Keith Allan Menear | Phthalazinone derivatives |
TW200900396A (en) * | 2007-04-10 | 2009-01-01 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
EP2003129B1 (en) | 2007-06-11 | 2017-08-09 | Nerviano Medical Sciences S.r.l. | 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives |
WO2009047336A1 (en) * | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Glaxo Group Limited | Phthalazine and pyrido [3,4-d] pyridaz ine compounds as h1 receptor antagonists |
CN101821242B (zh) * | 2007-10-17 | 2013-07-24 | 库多斯药物有限公司 | 4-[3-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4-氟-苄基]-2h-酞嗪-1-酮 |
EP2313093A4 (en) | 2008-07-10 | 2012-03-28 | Angion Biomedica Corp | METHOD AND COMPOSITIONS FOR LOW-MOLECULAR MODULATORS OF THE HEPATOCYTE GROWTH FACTOR (SCATTER FACTOR) ACTIVITY |
LT2346495T (lt) | 2008-10-07 | 2016-10-10 | Astrazeneca Uk Limited | Farmacinė kompozicija 514 |
US8497269B2 (en) | 2008-10-10 | 2013-07-30 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds as p38 map kinase modulators and methods of use thereof |
US8772481B2 (en) | 2008-10-10 | 2014-07-08 | Amgen Inc. | Aza- and diaza-phthalazine compounds as P38 map kinase modulators and methods of use thereof |
US20110098304A1 (en) * | 2008-10-22 | 2011-04-28 | Bijoy Panicker | Small molecule inhibitors of PARP activity |
AR079774A1 (es) * | 2009-07-15 | 2012-02-22 | Astrazeneca Ab | Compuesto de ftalazinona como forma cristalina c , composicion farmaceutica y usos del mismo |
EP2558459B1 (en) * | 2010-04-16 | 2014-01-22 | Abbvie Inc. | Phthalazin-(2h)-one inhibitors of kinases |
CN103058927B (zh) * | 2011-10-21 | 2015-04-22 | 华国媛 | 一种喹啉衍生物及其应用 |
MX365950B (es) | 2013-03-13 | 2019-06-19 | Flatley Discovery Lab Llc | Compuestos de piridazinona y metodos para el tratamiento de la fibrosis quistica. |
CN107298640B (zh) * | 2017-07-19 | 2020-08-04 | 曲阜师范大学 | 一种亚甲基酮化合物的制备方法及其应用 |
CN114026085A (zh) | 2019-04-11 | 2022-02-08 | 安吉昂生物医药公司 | (e)-3-[2-(2-噻吩基)乙烯基]-1h-吡唑的固体形式 |
EP4028388A1 (en) * | 2019-09-12 | 2022-07-20 | Mirati Therapeutics, Inc. | Mta-cooperative prmt5 inhibitors |
CN118525008A (zh) * | 2021-12-27 | 2024-08-20 | 南京明德新药研发有限公司 | 吡唑-1(2h)-酞嗪酮类化合物及其应用 |
CN116903611A (zh) * | 2022-01-26 | 2023-10-20 | 上海优理惠生医药有限公司 | 一种酞嗪酮类化合物、其制备方法、包含其药物组合物及其应用 |
CN116178347A (zh) * | 2022-06-29 | 2023-05-30 | 苏州浦合医药科技有限公司 | Prmt5-mta抑制剂 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE567431A (cs) * | 1957-05-07 | |||
EP0600831A1 (de) | 1992-11-27 | 1994-06-08 | Ciba-Geigy Ag | Phthalazinonderivate |
EP0634404A1 (en) * | 1993-07-13 | 1995-01-18 | Rhone Poulenc Agriculture Ltd. | Phtalazin derivatives and their use as pesticides |
JPH0961961A (ja) * | 1995-08-21 | 1997-03-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像感光材料 |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
EP0875512A3 (en) | 1997-04-16 | 1999-04-07 | Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. (Faes) | New naphthylpiperazine derivatives with antipsychotic activity |
EP1180514A4 (en) * | 1999-04-09 | 2003-02-26 | Meiji Seika Kaisha | NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND BENAMID DERIVATIVES, AND THEIR MEDICINAL PRODUCTS |
-
2001
- 2001-08-07 US US09/922,729 patent/US20030073692A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-07-30 EA EA200400283A patent/EA006645B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-30 SI SI200230738T patent/SI1427708T1/sl unknown
- 2002-07-30 PL PL02368440A patent/PL368440A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-30 ES ES02758416T patent/ES2315385T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-30 US US10/486,463 patent/US7432263B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-30 NZ NZ531310A patent/NZ531310A/en unknown
- 2002-07-30 MX MXPA04000905A patent/MXPA04000905A/es unknown
- 2002-07-30 CA CA002455759A patent/CA2455759A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-30 EP EP02758416A patent/EP1427708B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-30 WO PCT/EP2002/008544 patent/WO2003014090A1/en active IP Right Grant
- 2002-07-30 DE DE60228857T patent/DE60228857D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-30 CZ CZ2004305A patent/CZ2004305A3/cs unknown
- 2002-07-30 AT AT02758416T patent/ATE407928T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-30 PT PT02758416T patent/PT1427708E/pt unknown
- 2002-07-30 IL IL15984302A patent/IL159843A0/xx unknown
- 2002-07-30 BR BR0211807-6A patent/BR0211807A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-30 CN CNA2007101101264A patent/CN101085759A/zh active Pending
- 2002-07-30 JP JP2003519040A patent/JP2005501085A/ja not_active Abandoned
- 2002-07-30 KR KR10-2004-7001814A patent/KR20040029400A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-07-30 DK DK02758416T patent/DK1427708T3/da active
- 2002-07-30 CN CNA028154193A patent/CN1538960A/zh active Pending
-
2004
- 2004-02-06 NO NO20040547A patent/NO20040547L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-02-18 ZA ZA200401316A patent/ZA200401316B/en unknown
- 2004-03-03 CO CO04019499A patent/CO5560573A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101085759A (zh) | 2007-12-12 |
IL159843A0 (en) | 2004-06-20 |
CA2455759A1 (en) | 2003-02-20 |
BR0211807A (pt) | 2004-09-21 |
NO20040547L (no) | 2004-03-03 |
ATE407928T1 (de) | 2008-09-15 |
WO2003014090A1 (en) | 2003-02-20 |
SI1427708T1 (sl) | 2008-12-31 |
KR20040029400A (ko) | 2004-04-06 |
US7432263B2 (en) | 2008-10-07 |
EP1427708B1 (en) | 2008-09-10 |
CO5560573A2 (es) | 2005-09-30 |
CN1538960A (zh) | 2004-10-20 |
EA200400283A1 (ru) | 2004-08-26 |
JP2005501085A (ja) | 2005-01-13 |
EP1427708A1 (en) | 2004-06-16 |
MXPA04000905A (es) | 2004-04-02 |
PL368440A1 (en) | 2005-03-21 |
PT1427708E (pt) | 2008-11-20 |
ZA200401316B (en) | 2005-03-10 |
DE60228857D1 (de) | 2008-10-23 |
US20050020583A1 (en) | 2005-01-27 |
US20030073692A1 (en) | 2003-04-17 |
ES2315385T3 (es) | 2009-04-01 |
NZ531310A (en) | 2006-02-24 |
EA006645B1 (ru) | 2006-02-24 |
DK1427708T3 (da) | 2008-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7432263B2 (en) | Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US9670191B2 (en) | Pyridyl-and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors | |
JP4751063B2 (ja) | キナーゼ阻害剤として活性のアミノインダゾール誘導体、それらの調製方法、及びそれらを含む薬学的組成物 | |
JP5415271B2 (ja) | キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体 | |
KR101084871B1 (ko) | 피라졸로-퀴나졸린 유도체, 그의 제조 방법 및 상기유도체의 키나제 저해제로서의 용도 | |
JP4908233B2 (ja) | キナーゼ阻害剤として有用な1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール誘導体 | |
US20050032869A1 (en) | Pyrazolyl-indole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
EP2003129B1 (en) | 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives | |
KR20050085796A (ko) | 키나제 억제제로서의 치환된 피롤로-피라졸 유도체 | |
JP2004501146A (ja) | キナーゼ阻害薬として活性のチオフェン誘導体、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
US20060264493A1 (en) | Tetracyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
MXPA04005914A (es) | Derivados de hidroxifenil-pirazol activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo comprenden. | |
AU2002325383A1 (en) | Amino-phthalazinone derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |