CZ2004168A3

CZ2004168A3 - Aminoizoxazolové derivátyŹ účinné jako kinázové inhibitoryŹ způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředkyŹ které je obsahují

Info

Publication number: CZ2004168A3
Application number: CZ2004168A
Authority: CZ
Inventors: Cavicchioliámarcello; Pevarelloápaolo; Salomábarbara; Vulpettiáanna
Original assignee: Pharmaciaáitaliaás@P@A
Priority date: 2001-08-06
Filing date: 2002-07-29
Publication date: 2004-05-12
Also published as: IL159926A0; WO2003013517A1; EP1435948A1; MXPA04000920A; EA200400289A1; EA006769B1; CA2455631A1; ZA200400347B; NZ530782A; JP2005501073A; AU2002342607B2; CN1549714A; US20050059657A1; CO5640104A2; BR0211742A; NO20040511L; PL368403A1; KR20040030941A

Description

Aminoizoxazolové deriváty, účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká aminoizoxazolových derivátů účinných jako kinázové inhibitory, přesněji se týká 3-aminoheteroarylaminoizoxazolových derivátů, způsobu jejich přípravy, farmaceutických prostředků které je obsahují a jejich použití jako terapeutických činidel, zvláště při léčení nemocí spojených se změnou regulací proteinkináz.

Dosavadní stav techniky

Špatná funkce proteinkináz (PKs) je známkou mnoha nemocí. Proteinkinázy kódují velký podíl onkogenů a protoonkogenů, které jsou spojeny s nádory u lidí. Zvýšená aktivita proteinkináz má také za následek mnohá nezhoubná onemocnění, jako je benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.

Proteinkinázy jsou často zapojeny do zánětlivých stavů a v množení virů a parazitů. Proteinkinázy mohou také hrát hlavní roli v patogenézi a rozvoji neurodegenerativních poruch.

Obecné odkazy na špatnou funkci nebo změnu regulace proteinkináz jsou uvedeny například v Current Opinion in Chemical Biology 3, 459 až 465 (1999).

Podstata vynálezu

Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnout sloučeniny, které jsou vhodné při léčení jako činidla, která působí na mnohé nemoci způsobené změnou a/nebo spojené s neregulovanou aktivitou proteinkinázy.

• · · • · » · · · · · · • · · · • c · · · • · · ·····

Dalším předmětem vynálezu je poskytnutí sloučenin, které mají vícenásobnou kinázovou inhibiční aktivitu.

Vynálezci předkládaného vynálezu zjistili, že některé 3-heteroarylaminoizoxazolové deriváty, dále zkráceně uváděny jako aminoizoxazolové deriváty nebo aminoizoxazoly mají vícenásobnou proteinkinázovou inhibiční aktivitu a jsou tak vhodné v terapii a léčbě onemocnění spojených s neregulovanou proteinkinázou.

Konkrétněji, aminoizoxazoly podle předkládaného vynálezu jsou vhodné pro léčení různých nádorů, které zahrnují, nikoliv však s omezením: rakovinu močového měchýře, prsu, tlustého střeva, ledvin, jater, plic, včetně rakoviny malých plicních buněk, jícnu, vaječníku, žlučníku, slinivky břišní, žaludku, děložního hrdla, štítné žlázy, prostaty a kůže, včetně karcinomu šupinovitých buněk; hematopoézní nádory lymfoidního původu, včetně leukémie, akutní lymfocytární leukémie, akutní lymfoblastické leukémie, lymfomu B buněk, lymfomu T buněk, Hodgkinova lymfomu, lymfomu ne-Hodgkinova typu, lymfomu vlasových buněk a Burkettova lymfomu; hematopoetické nádory myeloidního původu, včetně akutní a chronické myelogenní leukémie, myelodysplastický syndrom a promyelocytární leukémii; nádory mezenchymového původu, včetně fibrosarkomu a rhabdomyosarkomu; nádory centrální a periferní nervové soustavy, včetně astrocytomu, neuroblastomu, gliomu a schwannomu; jiné nádory zahrnující melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xeroderma pigmentosum, keratoxantom, tyroidní folikulární rakovinu a Kaposiho sarkom.

Vzhledem ke klíčové roli proteinkináz v regulaci proliferace buněk jsou tyto aminoizoxazoly také vhodné pro léčení různých buněčných proliferačních chorob, jako je například benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být také vhodné v léčbě Alzheimerovy choroby, jak naznačuje skutečnost, že fosforylace tau proteinu se účastní cdk5 (J. Biochem. 117, 741 až 749(1995)).

• · · · · · ·

Sloučeniny podle vynálezu jako modulátory apoptózy, mohou být také vhodné pro léčbu rakoviny, virových nemocí, prevence rozvoje AIDS a HIV infikovaných jedinců, autoimunních onemocnění a neurodegenerativních chorob.

Sloučeniny podle předkládaného vynálezu mohou být také vhodné pro inhibici nádorové angiogenéze a metastáz.

Sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou vhodné jako inhibitory kinázy závislé na cyklinu (cdk) a také jako inhibitory dalších proteinkináz jako je například proteinkináza C v různých izoformách, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR-2, Aurora 1, Aurora 2, Bub-1, PLK, Chk1, CHk2, HER2, raf1, MEK1, MAPK, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, IGF-R, VEGF-R, PI3K, weel kináza, Src, Abl, Akt, ILK, MK-2, IKK2, Cdc7, Nek a tak jsou účinné při léčbě nemocí spojených s jinými proteinkinázami.

Některé 5-aminoizoxazolové deriváty strukturně příbuzné se sloučeninami obecného vzorce I jsou známé ve stavu techniky, jak pro farmaceutické tak nefarmaceutické použití.

Jako příklad se uvádí mezinárodní patentová přihláška WO 98/47 880, která popisuje guanidinoizoxazoly vhodné při léčbě autoimunních a zánětlivých nemocí.

WO 98/28 282 popisuje velmi širokou třídu sloučenin značně substituovaných izoxazolových derivátů, které jsou vhodné v terapii jako inhibitory faktoru Xa.

WO 97/34 881 popisuje izoxazolové a izoxazolinové deriváty, dále substituované v poloze 5 pětiatomovými heterocyklickými kruhy, jako protinádorová činidla.

Nitrofurylizoxazolové deriváty jsou známé ve stavu techniky jako antibakteriální a antiprotozonální činidla (viz například US patent 3 631 189 a GB patent 1 250 219).

Ve stavu techniky jsou známé další 5-aminoizoxazolové deriváty dále substituované v poloze 3 danými heteroarylovými skupinami. Viz konkrétně Chemical Abstracts 79 (1973): 61409, kde je popsán 5-amino-3-(2-aminofuryl-5-yl)-4-methoxykarbonyl• · · · • · • · • « · • · · izoxazol ve studii stability 3-(nitrofuryl)izoxazolů; nebo Indián J. Chem. Séct. B (1984) 23B(10), 926-9, kde jsou popsány 5-amino-3-(indol-3-yl)-4-ethoxykarbonylizoxazoly, případně substituované v indolové části jako konečné produkty syntetických schémat.

Předložený vynález poskytuje způsob léčení nemocí způsobených a/nebo spojených se změnou proteinkinázové účinnosti, podáním savci, v případě potřeby, terapeuticky účinného množství aminoizoxazolového derivátu představovaného obecným vzorcem I:

kde

R je případně substituovaná 5 nebo 6 členná heteroarylová skupina, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry, případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem s 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

X je dvojmocná skupina vybraná z -N(R₃)- nebo -O-;

Y je dvojmocná skupina vybraná z -CH(R3)-, -CO-, -CONH- nebo -SO2- nebo Y může také být jednoduchá vazba, když R₂ je atom vodíku nebo C3-C6 cykloalkylová skupina;

R1 je atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného Ci-C₆ alkylu, C₃-C₆ cykloalkylu, arylu nebo Ci-C₆alkylu, 5 nebo 6 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; kde uvedená cykloalkylová, arylová nebo heterocyklylová skupina je případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem obsahující 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

R₂ a R₃ mají, každá skupina nezávisle, významy uvedené shora pro Rí nebo představují případně substituovanou přímou nebo rozvětvenou C₂.C6 alkenylovou nebo alkynylovou skupinu;

nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.

• ·

Ve výhodném provedení shora popsaného způsobu je nemoc způsobená změněnou proteinkinázovou účinností vybrána ze skupiny, kterou tvoří rakovina, buněčné proliferační choroby, Alzheimerova nemoc, virální infekce, autoimunní nemoci a neurodegenerativní choroby.

Konkrétní typy rakoviny, které mohou být léčeny, zahrnují karcinom, hematopoetické nádory myeloidního nebo lymfoidního původu, nádory mezenchymového původu, nádory centrální a periferní nervové soustavy, melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xerodermu pigmentosum, keratoxantom, tyroidní folikulární rakovinu a Kaposiho sarkom.

V dalším výhodném provedení shora popsaného způsobuje buněčná proliferativní choroba vybrána ze skupiny, kterou tvoří hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.

Předkládaný vynález dále zahrnuje poskytnutí inhibice nádorové angiogenéze a metastáz.

Předkládaný vynález dále poskytuje aminoizoxazolový derivát představovaný obecným vzorcem I:

kde

R je případně substituovaná 5 nebo 6 členná heteroarylová skupina, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry, případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem s 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry:

X je dvojmocná skupina vybraná z -N(R₃)- nebo -O-;

• · · ·

Y je dvojmocná skupina vybraná z -CH(R₃)-, -CO-, -CONH- nebo -SO2- nebo Y může také být jednoduchá vazba, když R₂ je atom vodíku nebo C3-C6 cykloalkylová skupina;

R1 je atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C3-C6 cykloalkylu, arylu nebo C1-C6 alkylu, 5 nebo 6 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; kde uvedená cykloalkylová, arylová nebo heterocyklylová skupina je případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem obsahující 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

R2 a R₃ mají, každá skupina nezávisle, významy uvedené shora pro R1 nebo představují případně substituovanou přímou nebo rozvětvenou C2-C6 alkenylovou nebo alkynylovou skupinu;

nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli;

s podmínkou, že:

a) R je jiná skupina než nitrofuryl; a

b) 5-amino-3-(2-aminofuryl-5-yl)-4-methoxykarbonylizoxazol a 5-amino-4-ethoxykarbonyl-3-(indol-3-yl)izoxazol, případně dále substituovaný v indolové části jsou vyloučeny.

Sloučeniny obecného vzorce I, které tvoří předmět předkládaného vynálezu, mohou mít asymetrické atomy uhlíku a mohou tak existovat jako racemické směsi nebo jednotlivé optické izomery.

Proto všechny možné izomery a jejich směsi a jak metabolity a farmaceuticky přijatelné bioprekurzory (jinak uváděné jako proléčiva) sloučen obecného vzorce I a rovněž jakákoliv terapeutická metoda léčby, která je zahrnuje, spadají rovněž do rozsahu předkládaného vynálezu.

V předkládaném vynálezu, pokud není uvedeno jinak, výraz aromatický nebo nearomatický kruhový systém znamená systém, jak se obvykle používá v organické chemii a zahrnuje karbocyklické a heterocyklické kruhové systémy. Výraz aryl typicky znamená jakýkoliv aromatický, buď karbocyklický a rovněž heterocyklický uhlovodík obsahující 1 nebo 2 kruhové části, kondenzované navzájem nebo spojené • · ····· · · jednoduchou vazbou, kde alespoň jeden z karbocyklických nebo heterocyklických kruhů je aromatický.

Neomezující příklady arylových skupin jsou například fenyl, indenyl, bifenyl, a- nebo β-naftyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolyl, imidazolyl, imidazopyridyl,

1,2-methylendioxyfenyl, thiazolyl, izothiazolyl, pyrrolyl, pyrrolylfenyl, furyl, fenylfuryl, benzotetrahydrofuranyl, oxazolyl, izoxazolyl, pyrazolyl, chromenyl, thienyl, benzothienyl, izoindolinyl, benzoimidazolyl, tetrazolylfenyl, pyrrolidinyltetrazolyl, chinolinyl, izochinolinyl, chinoxalinyl, benzofurazanyl, 1,2,3-triazolyl, 1-fenyl-1,2,3-triazolyl a podobně.

Výraz 5 nebo 6 členná heteroarylová skupina obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry specificky znamená aromatický heterocykl, jako je například furan, oxazol, izoxazol, pyrrol, imidazol, pyrazol, thiofen, thiazol, izothiazol, thiadiazol, triazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin a podobně.

Výraz 5 až 7 členný aromatický nebo nearomatický kruh znamená, pokud není uvedeno jinak, aromatické nebo nearomatické cyklické uhlovodíky obsahující 5 až 7 atomů uhlíku s nasycenými, částečně nenasycenými nebo zcela nenasycenými karbocyklickými kruhy.

Příklady shora uvedených karbocyklů podle předkládaného vynálezu jsou například cyklopentan, cyklopenten, cyklopentadien, cyklohexan, cyklohexen, 1,3- nebo 1,4-cyklohexadien, benzen, cykloheptan, cyklohepten a podobně.

Výraz 5 až 7 členný aromatický nebo nearomatický heterocykl znamená, pokud není uvedeno jinak, jakýkoliv nasycený, částečně nenasycený nebo zcela nenasycený heterocykl, proto také zahrnuje aromatické systémy uváděné jako heteroarylové skupiny s 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry.

Tak, nehledě na jakoukoliv 5 nebo 6 člennou heteroarylovou skupinu uváděnou shora, jako příklady shora uvedených heterocyklů se uvádí například 2H-pyrrol, pyran, pyrrolidin, pyrrolin, imidazolidin, imidazolin, pyrazolidin, pyrazolin, piperidin, piperazin, morfolin, tetrahydrofuran, oxazolidin, oxazolin, azepin, diazepin a • · podobně. Ze shora uvedeného pro odborníka jasně vyplývá, že výraz aryl znamená aromatické kruhové systémy zahrnující heterocyklické a karbocyklické uhlovodíky; výraz heteroaryl se specificky týká aromatických heterocyklických kruhů; výraz aromatický nebo nearomatický karbocyklický kruh zahrnuje karbocyklické arylové skupiny, nasycené nebo částečně nenasycené, proto nearomatické karbocykly; výraz aromatický nebo nearomatický heterocykl se týká heteroarylových skupin a nasycených nebo částečně nenasycených, proto nearomatických heterocyklických kruhů.

Dále, jakákoliv skupina R a jakákoliv ze skupin Ri, R₂ nebo R₃, pokud znamenají, každá nezávisle, cykloalkylovou, arylovou nebo heterocyklylovou skupinu, může být případně kondenzována přes kteroukoliv jednu jejich dostupnou vazbu s aromatickým nebo nearomatickým, buď karbocyklickým a rovněž heterocyklickým kruhem, jak je v podstatě uvedeno shora.

Příklady skupin R, které jsou dále kondenzovány jsou například izobenzofuran, indol, izoindol, 1H-indazol, purin, chinolin, izochinolin, ftalazin, chinoxalin, chinazolin, cinnolin, pteridin, benzofuran a podobně, které jsou všechny vázány přes heteroarylovou část k izoxazolové části v obecném vzorci I. Výhodně, když je heteroarylová skupina kondenzována, je kondenzována s benzenovým nebo pyridinovým kruhem.

Výraz přímý nebo rozvětvený C1-C6 alkyl znamená skupinu, jako je například methyl, ethyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl, sek-butyl, terc-butyl, n-pentyl, n-hexyl a podobně.

Výraz přímý nebo rozvětvený C₂-C6 alkenyl nebo alkynyl znamená nenasycený uhlovodíkový řetězec obsahující dvojnou nebo trojnou vazbu, jako je například vinyl, ethynyl, 1-propenyl, allyl, 1-nebo 2-propynyl, 1-, 2-nebo 3-butenyl, pentenyl, pentynyl, hexenyl, hexynyl a podobně.

Výraz C₃-C6 cykloalkylová skupina znamená například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.

• · ·

Výraz heterocyklylová skupina znamená jakoukoliv aromatickou nebo nearomatickou heterocyklickou skupinu, jak je uvedena shora.

Jakákoliv ze shora uvedených skupin R, Ri, R₂ a R₃ může být dále případně substituována v kterékoliv volné poloze jednou nebo více skupinami, například 1 až 6 skupinami, jako jsou například: halogen, nitroskupina, oxoskupiny (=0), karboxyskupina, kyanoskupina, přímý nebo rozvětvený Ci-Ce alkyl nebo perfluorovaný alkyl, C3-C6 cykloalkyl, aryl, heterocyklyl, aminoskupina, alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, arylaminoskupina, diarylaminoskupina, ureidoskupina, alkylureidoskupina, arylureidoskupina, formylaminoskupina, alkylkarbonylaminoskupina, alkenylkarbonylaminoskupina, arylkarbonylaminoskupina, alkoxykarbonylaminoskupina, sulfonamidoskupina, alkylsulfonamidoskupina, arylsulfonamidoskupina, hydroxyskupina, Ci-C₆alkoxyskupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aryloxyskupina, alkylkarbonyloxyskupina, arylkarbonyloxyskupina, alkylkarbonyl, arylkarbonyl, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, cykloalkyloxykarbonyl, aminokarbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl; alkylthioskupina, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, arylsulfonyloxyskupina, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl nebo dialkylaminosulfonyl.

Kterákoliv ze shora uvedených skupin může být případně dále substituována jednou nebo více shora uvedenými skupinami.

Pokud se odkazuje zejména na významy skupin R, R₂ nebo R₃, tyto skupiny mohou být také případně substituovány v kterékoliv volné poloze rovněž C₂-C6 alkenylovými nebo alkynylovými skupinami s přímým nebo rozvětveným řetězcem.

Pokud není uvedeno jinak, výraz perfluorovaný alkyl znamená alkylovou skupinu, kde mohou být dva nebo více atomů vodíku nahrazeno atomy fluoru, jako je například trifluormethyl, 2,2,2-trifluorethyl a podobně.

Výraz halogen znamená atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.

Ze shora uvedeného je pro odborníka zřejmé, že kterákoliv skupina, jejíž název je identifikován jako složený název, má být chápána jako skupina složená z jednotlivých

částí. Například výraz alkenylkarbonylaminová skupina je chápán jako karbonylaminoskupina, která je dále substituována alkenylovou skupinou; výraz heterocyklyl C1-C6 alkyl je třeba chápat jako alkylová skupina, která je substituována heterocyklylovou skupinou a podobně.

Farmaceuticky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce I jsou kyselé adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, například s kyselinou dusičnou, chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, chlorečnou, fosforečnou, octovou, trifluoroctovou, propionovou, glykolovou, mléčnou, šťavelovou, malonovou, jablečnou, maleinovou, vinnou, citrónovou, benzoovou, skořicovou, mandlovou, methansulfonovou, isethionovou a salicylovou a rovněž soli s anorganickými nebo organickými bázemi, například s kovy alkalických kovů nebo alkalických zemin, zejména s hydroxidy, uhličitany nebo hydrogenuhličitany sodíku, draslíku, vápníku nebo hořčíku, acyklickými nebo cyklickými aminy, výhodně s methylaminem, ethylaminem, diethylaminem, triethylaminem nebo piperidinem.

První třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde Y je jednoduchá vazba a R₂ je atom vodíku a R, R1 a X mají význam uvedený shora.

Ještě výhodnější sloučeniny této třídy jsou sloučeniny, kde Xje skupina -N(R3)- a R₃má význam uvedený shora.

Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde Y je skupina -CO- a R, R1, R₂ a X mají význam uvedený shora.

Ještě výhodnější sloučeniny této třídy jsou sloučeniny, kde X je skupina -N(R₃)- a R1 a R₃ jsou v obou případech atomy vodíku.

Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde Y je skupina -CONH- a R, R1, R₂ a X mají význam uvedený shora.

Ještě výhodnější sloučeniny této třídy jsou sloučeniny, kde Xje skupina -N(R₃)- a R1 a R₃ jsou v obou případech atomy vodíku.

• · · · ···· ·· * :::.

... .· · ....

. .···· · ... ..··· • · ♦··· · · · ····· ·· ·· ·· · ] 1

Další třída výhodných sloučenin podle vynálezu je představována sloučeninami obecného vzorce I, kde Y je skupina -SO2- a R, R_1t R2 a X mají význam uvedený shora.

Ještě výhodnější sloučeniny této třídy jsou sloučeniny, kde X je skupina -N(R₃)- a R1 a R₃jsou v obou případech atomy vodíku.

Výhodně, pokud je v kterékoliv ze shora uvedených tříd heteroarylová skupina R dále kondenzována, je kondenzována s benzenovým nebo pyridinovým kruhem.

Rovněž jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I, kde kterákoliv z heteroarylových nebo heterocyklylových skupin má 1 nebo 2 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry.

Specifické příklady sloučenin obecného vzorce I, případně ve formě farmaceuticky přijatelných solí, jsou uvedeny v experimentální části.

Jak je uvedeno shora, postup přípravy sloučenin obecného vzorce I představuje další předmět předkládaného vynálezu

Aminoizoxazolové deriváty obecného vzorce I, předmět předkládaného vynálezu, se získají syntetickým postupem, který zahrnuje velmi dobře známé reakce prováděné obvyklými technikami a rovněž novým a extrémně všestranným kombinatorickým způsobem v pevné fázi, přičemž oba způsoby jsou zahrnuty do rozsahu předkládaného vynálezu

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli se mohou připravit způsobem, který zahrnuje:

a) reakci sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III

kde R, R1 a X mají význam uvedený shora a Z znamená atom halogenu nebo vhodnou odštěpující se skupinu, za získání sloučeniny obecného vzorce I • ·

a případně reakci sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv alternativního stupně b) dále

b.1) se sloučeninou obecného vzorce IV, V nebo VI

R₂-COW(IV), R₂-SO₂W'(V), R₂-NCO(VI) kde R₂ má význam uvedený shora, Wje hydroxyskupina nebo vhodná odštěpující se skupina a W' je vhodná odštěpující se skupina, za získání sloučeniny obecného vzorce I, kde Y je -CO-, -SO₂- nebo -CONH- a R, Ri, R₂ a X mají význam uvedený shora;

b.2) s vhodným aldehydovým nebo ketonovým derivátem obecného vzorce VII

R₂-CO-R₃ (VII) kde R₂ a R₃ mají význam uvedený shora, při redukčních podmínkách, za získání sloučeniny obecného vzorce I, kde Y je skupina -CH(R₃)- aR, Ri, R₂, R3 a X mají význam uvedený shora;

b.3) s vhodným acylačním činidlem v přítomnosti amoniaku, za získání sloučeniny obecného vzorce I, kde Y je -CONH-, R₂ je vodík a R, R, a X mají význam uvedený shora; a případně

c) konverzi získané sloučeniny obecného vzorce I na jinou sloučeninu obecného vzorce I a/nebo na její farmaceuticky přijatelnou sůl.

Shora uvedený postup je analogický postup, který může být proveden podle známých metod.

• ·

Pro odborníka je zřejmé, že jestliže se sloučenina obecného vzorce I připraví jako směs izomerů, jejich rozdělení na jednotlivé izomery obecného vzorce I, provedené obvyklými způsoby, spadá rovněž do rozsahu předkládaného vynálezu.

Podobně, konverze odpovídající soli na volnou sloučeninu obecného vzorce I způsoby, které jsou velmi dobře známé ve stavu techniky, rovněž spadá do rozsahu předkládaného vynálezu.

Podle postupu a) postupu, reaguje sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III. Tato reakce se provádí v přítomnosti báze, jako je triethylamin, Ν,Ν-diizopropylethylamin, 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en, pyridin, lithium diizopropylamid nebo lithium bis(trimethylsilyl)amid a ve vhodném rozpouštědle, jako je například dichlormethan, chloroform, tetrahydrofuran, acetonitril, diethylether, 1,4dioxan nebo Ν,Ν-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od okolo -40 °C do teploty místnosti a po vhodnou dobu, například od okolo 30 minut do okolo 96 hodin.

Takto získaný 5-aminoizoxazol obecného vzorce I se může snadno konvertovat na jiné deriváty obecného vzorce I a/nebo jejich soli.

Podle stupně b.1) reaguje sloučenina obecného vzorce I s kteroukoliv ze sloučenin obecného vzorce IV, V nebo VI za získání odpovídajícího derivátu obecného vzorce I. Pro odborníka je zřejmé, že karboxamidoskupinový derivát obecného vzorce I, kde Y je (>C=O) se získá reakcí se sloučeninou obecného vzorce IV; sulfonamidový derivát obecného vzorce I, kde Y je skupina (-SO2-) se získá reakcí se sloučeninou obecného vzorce V; a ureidoderivát obecného vzorce I, kde Y je skupina (-NHCO-) se získá reakcí se sloučeninou obecného vzorce VI.

Jak bylo uvedeno shora, ve sloučenině obecného vzorce IV je W hydroxyskupina nebo vhodná odštěpující se skupina, jako je například atom halogenu. Výhodně je W hydroxyskupina nebo atom chloru nebo atom bromu.

Reakce mezi sloučeninou obecného vzorce I a derivátem karboxylové kyseliny obecného vzorce IV, kde W je hydroxyskupina se může provést v přítomnosti • · · · ···· · · · · · · ··· · · · · · · · • ··· · · · · · · · ···· • »······· ····· ·· ·· ·· · kondenzačního činidla, jako je například benzotriazol-l-yloxytris(pyrrolidino)fosfoniumhexafluorfosfátkarbodiimid, 1,3-dicyklohexylkarbodiimid, brom-trispyrrolidinofosfoniumhexafluorfosfát, 1,3-diizopropylkarbodiimid, o-benzotriazol-1 -ylη,η,η',η'-tetramethyluroniumtetrafluorborát, 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylkarbodiimid, N-cyklohexylkarbodiimid-N'-propyloxymethylpolystyren nebo N-cyklohexylkarbodiimid-N'-methylpolystyren, ve vhodném rozpouštědle, jako je například dichlormethan, chloroform, tetrahydrofuran, diethylether, 1,4-dioxan, acetonitril, toluen, Ν,Ν-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od okolo -10 °C do teploty zpětného toku, po vhodnou dobu v rozsahu od okolo 30 minut do okolo 96 hodin.

Uvedená reakce se případně provádí v přítomnosti vhodného katalyzátoru, například 4-dimethylaminopyridinu nebo v přítomnosti dalšího kondenzačního činidla, jako je Nhydroxybenzotriazol. Reakce mezi sloučeninou obecného vzorce I a sloučeninou obecného vzorce IV se může také provést metodou směsného anhydridu, tj. použitím alkylchlorformiátu, jako je ethyl, izobutyl nebo izopropylchlorformiát, v přítomnosti terciární báze, jako je triethylamin, Ν,Ν-diizoptropylethylamin nebo pyridin, ve vhodném rozpouštědle, jako je toluen, dichlormethan, chloroform, tetrahydrofuran, acetonitril, diethylether, 1,4-dioxan nebo Ν,Ν-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od okolo -30 °C do teploty místnosti.

Reakce mezi sloučeninou obecného vzorce I a sloučeninou obecného vzorce IV, kde Wje vhodná odštěpující se skupina, například brom se může provést v přítomnosti teciární báze, jako je triethylamin, Ν,Ν-diizopropylethylamin nebo pyridin ve vhodném rozpouštědle, jako je toluen, dichlormethan, chloroform, diethylether, tetrahydrofuran, acetonitril nebo Ν,Ν-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od okolo -10 °C do teploty zpětného toku.

Uvedená reakce se případně provádí v přítomnosti vhodného katalyzátoru, například 4-dimethylaminopyridinu nebo v přítomnosti dalšího kondenzačního činidla, jako je Nhydroxybenzotriazol.

Jak bylo indikováno shora, ve sloučenině obecného vzorce V je W' vhodná odštěpující se skupina, jako je například atom halogenu; přičemž atomy chloru nebo bromu jsou výhodné.

• · • · · ·

Reakce mezi sloučeninou obecného vzorce I a sulfonylovým derivátem obecného vzorce V se může provést v přítomnosti terciární báze, jako je triethylamin, N,N-diizopropylethylamin nebo pyridin ve vhodném rozpouštědle, jako je toluen, dichlormethan, chloroform, diethylether, tetrahydrofuran, acetonitril nebo N,N-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od okolo -10 °C do teploty zpětného toku.

Uvedená reakce se případně provádí v přítomnosti vhodného katalyzátoru, například 4-dimethylaminopyridinu nebo v přítomnosti nebo v přítomnosti dalšího kondenzačního činidla, jako je N-hydroxybenzotriazol.

Reakce mezi sloučeninou obecného vzorce I a izokyanátovým derivátem obecného vzorce VI se může provést v přítomnosti terciární báze, jako je triethylamin, N,N-diizopropylethylamin nebo pyridin ve vhodném rozpouštědle, jako je toluen, dichlormethan, chloroform, diethylether, tetrahydrofuran, acetonitril nebo N,N-dimethylformamid, při teplotě v rozsahu od okolo -10 °C do teploty zpětného toku.

Podle stupně b.2) postupu reaguje sloučenina obecného vzorce I při reduktivních podmínkách s aldehydovým nebo ketonovým derivátem obecného vzorce VII za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I, kde Y má shora uvedený význam.

Ze shora uvedeného je pro odborníka zřejmé, že reakcí aldehydového derivátu obecného vzorce VII, například který má jako skupinu R₃ atom vodíku, se může získat odpovídající derivát obecného vzorce I, kde Y je skupina -CH₂-. Podobně, reakcí ketonového derivátu obecného vzorce VII, kde jsou obě skupiny R₂ a R₃ jiné skupiny než vodík, se může získat odpovídající derivát obecného vzorce I, kde Y je skupina -CH(R₃)- a R₃ je jiná skupina než vodík.

Analogicky, jestliže je ketonový derivát obecného vzorce VII představován sloučeninou obecného vzorce (R₂)=O, kde R₂je heterocyklylová nebo cyklylová část, například cyklohexanon, shora uvedenou reakcí podle stupně b.2) se získá odpovídající derivát obecného vzorce I, kde Y je jednoduchá vazba a R₂ je uvedená cykloalkylová nebo heterocyklylová skupina.

• ·· ·· · ·*· ·* * ·<·· «· · · · * • » · · · · · · * · • · < · · * · ··· · · · · ·

Všechny tyto reakce jsou široce známé ve stavu techniky jako reduktivní alkylace aminů a dochází k nim v přítomnosti redukčního činidla, jako je například borohydrid sodný, kyanborohydrid sodný nebo triacetoxyborohydrid sodný, ve vhodném rozpouštědle, jako je N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, chloroform, dichlormethan, tetrahydrofuran nebo acetonitril, případně v přítomnosti kyseliny octové, methanolu nebo ethanolu jako spolurozpouštědel, při teplotě v rozsahu od okolo -10 °C do teploty zpětného toku a po dobu od okolo 30 minut do okolo 96 hodin.

Podle stupně b.3) postupu, se mohou ureidové deriváty obecného vzorce I, kde Y je skupina -NHCO- a R₂ je atom vodíku, připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce I s vhodným acylačním činidlem, jako je například trifosgen nebo trichlormethylchlorformiát, v přítomnosti vodného nebo plynného amoniaku podle obvyklých technik pro přípravu ureido -NHCONH₂ derivátů, vycházeje z odpovídajících amino-NH₂ derivátů.

Konečně, podle stupně c) shora a kde to je žádoucí, uvedená sloučenina obecného vzorce I se může případně převést na jinou sloučeninu obecného vzorce I za použití známých metod.

Jako příklad, uvedený 4-karboxyizoxazolový derivát obecného vzorce I, kde X je skupina -O- a Ri je vodík, se může snadno převést na odpovídající ester obecného vzorce I, kde X je -O- a Ri je jiná skupina než vodík, například alkylová skupina, nebo na odpovídající karboxamidový derivát obecného vzorce I, kde X je -NH(R3)- a jako například, R₃ je vodík a Ri je alkylová skupina.

V tomto specifickém případě se shora uvedené reakce mohou provést velmi dobře známými metodami esterifikace nebo amidace, reakcí uvedeného karboxylového derivátu obecného vzorce I s vhodným alkoholem Ri-OH (Vlil) nebo aminovým derivátem Ri-NH(R₃) (IX), oba nesoucí požadované Ri a R3 skupiny.

Podobně, případné převedení sloučeniny obecného vzorce I na sůl nebo konverze její soli na volnou sloučeninu se může provést obvyklými způsoby.

·· ·· · ·· · ·* ····

Sloučeniny obecného vzorce II a III podle postupu předmětu předkládaného vynálezu jsou známé sloučeniny které se snadno připraví známými způsoby.

Například, sloučeniny obecného vzorce II, kde Z je atom chloru, se mohou připravit z odpovídajících oximů, kde Z je vodík, zpracováním, jak je popsáno v J. Org. Chem. (1980), 3916; nebo J. Org. Chem., (1992), 6649.

Oximy jsou komerčně snadno dostupné nebo se snadno připraví z odpovídajících aldehydových derivátů podle obvyklých způsobů [jako odkaz viz Org. Synth. Coll., 2, 70, 313(1955)].

Rovněž všechny sloučeniny obecného vzorce III jsou komerčně dostupné nebo se mohou připravit podle obvyklých způsobů pro syntézu karboxylového esteru nebo karboxamidu, reakcí kyanoctové kyseliny nebo jejího vhodného derivátu, se sloučeninou obecného vzorce Vlil nebo IX, jak je definováno shora.

Podobně, všechny sloučeniny obecného vzorce IV až IX jsou známé nebo se mohou připravit známými metodami.

Pro odborníka je zřejmé, že při přípravě sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I bude nutné, aby nedocházelo k nežádoucím vedlejším reakcím, případné funkční skupiny v obou výchozích materiálech nebo jejich meziproduktech chránit obvyklými způsoby. Podobně, konverze těchto posledně jmenovaných materiálů na volné sloučeniny, kde nejsou skupiny chráněny, se může provést známými postupy.

Podle výhodného aspektu postupu podle vynálezu se mohou také sloučeniny obecného vzorce I metodou syntézy v pevné fázi (SPS).

Tak je dalším předmětem předkládaného vynálezu způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelných solí, kde postup zahrnuje:

a') reakci kyanoctové kyseliny s vhodnou polystyrénovou pryskyřicí obecného vzorce X nebo XI • ·

Pryskyřice-W (X), • · · · · • · · · · • · · · · · · • · · · · • · · · · ·

Pryskyrice-NHRi (XI) kde Ri má význam uvedený shora a W je hydroxyskupina nebo vhodná odštěpující se skupina, za získání sloučenin obecného vzorce XII nebo XIII O

O

Pryskyřice —O CN (XH) (xin)

Pryskyřice — N CN

R, kde Ri má význam uvedený shora, b j reakci kterékoliv ze sloučenin obecného vzorce XII nebo XIII se sloučeninou obecného vzorce II p

-z // (II)

OH kde R a Z mají význam uvedený shora, za získání sloučeniny obecného vzorce XIV nebo XV

c j odštěpení pryskyřice ze sloučenin obecného vzorce XIV nebo XV při kyselých nebo zásaditých podmínkách, za získání sloučeniny obecného vzorce I, kde X je skupina -O- a Ri je vodík nebo X je skupina -N(R₃)-, kde R₃ je vodík a Ri má význam uvedený shora; nebo alternativně, reakci shora uvedených sloučenin obecného vzorce XIV nebo XV podle kteréhokoliv z alternativních stupňů d j dále

d. 1 j se sloučeninou obecného vzorce IV, V nebo VI

R2-COW (IV),

R2-SO2W' (V), R2-NCO (VI)

kde R₂ má význam uvedený shora, Wje hydroxyskupina nebo vhodná odštěpující se skupina a W' je vhodná odštěpující se skupina, za získání sloučenin obecného

vzorceXVI nebo XVII θ	Pryskyřice	0 Pryskyřice
R /	/ -o	r
n. Λ o	(xvi) NH \ ^Y-Rz	N V (XVII) 0 \
	^YR2

kde Y je -CO-, -S0₂- nebo -CONH- a R, Ri a R₂ mají význam uvedený shora;

d.2 j s vhodným aldehydovým nebo ketonovým derivátem obecného vzorce VII

R₂-CO-R₃ (VII) kde R₂ a R₃ mají význam uvedený shora, při redukčních podmínkách, za získání sloučenin shora uvedeného vzorce XVI nebo XVII, kde Y je skupina -CH(R₃)- a R,

Ri, R₂, R₃ a X mají význam uvedený shora;

d.3') s vhodným acylačním činidlem v přítomnosti amoniaku, za získání sloučeniny obecného vzorce XVI nebo XVII, kde Y je -CONH-, R₂ je vodík a R a Ri mají význam uvedený shora;

e j odštěpení pryskyřice ze sloučenin obecného vzorce XVI nebo XVII při kyselých nebo zásaditých podmínkách, za získání sloučeniny obecného vzorce I, kde X je skupina -O- a Ri je vodík nebo X je skupina -N(R₃)-, kde R₃ je vodík a R! má význam uvedený shora; a případně f j konverzi získané sloučeniny obecného vzorce I na jinou sloučeninu obecného vzorce I a/nebo na její farmaceuticky přijatelnou sůl.

Podle stupně a j postupu, reaguje kyselina kyanoctová s vhodnou polystyrénovou pryskyřicí obecného vzorce X nebo XI při obvyklých pracovních podmínkách, v přítomnosti báze a případně v přítomnosti kondenzačních činidel nebo katalyzátorů.

Podobně, podle stupně b') postupu, takto získané sloučeniny obecného vzorce XII nebo XIII poté reagují se sloučeninou obecného vzorce II, v podstatě jak je popsáno shora pro stupeň a) postupu při homogenních podmínkách.

Analogické úvahy se aplikují při alternativních postupech d.1') až d.3'), které se provedou stejně jak je popsáno pro odpovídající stupně b.1) až b.3) postupu při homogenních podmínkách.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou získat podle kteréhokoliv ze stupňů c') nebo e') postupu odštěpením sloučenin obecného vzorce XIV, XV, XVI nebo XVII z pryskyřice při kyselých nebo bazických podmínkách.

Kyselé štěpení se může provést v přítomnosti kyseliny, jako je například kyselina chlorovodíková, kyselina trifluoroctová, kyselina methansulfonová nebo kyselina ptoluensulfonová, a rovněž za použití obvyklých kyselých iontoměničových pryskyřic. Reakce se provádí obvyklými způsoby, například použitím roztoku kyseliny, například 10% až 100% (objemově) roztoku kyseliny trifluoroctové v dichlormethanu, při teplotě v rozsahu od okolo 0 °C do teploty zpětného toku po vhodnou dobu, například od okolo 5 minut do okolo 2 hodin.

Bazické štěpení se může provést za použití podmínek bazické hydrolýzy, například v přítomnosti obvyklé vodné báze, jako je hydroxid sodný, draselný nebo lithný. Reakce se provádí ve vhodném rozpouštědle, jako je například N,N-dimethylformamid, ethanol, methanol, izopropanol nebo tetrahydrofuran, při teplotě od okolo 20 °C do teploty zpětného toku a po vhodnou dobu, například od okolo 30 minut do okolo 96 hodin.

Konečně, podle stupně f') se může kterákoliv získaná sloučenina obecného vzorce I případně konvertovat na jinou sloučeninu obecného vzorce I zpracováním obvyklými způsoby, například jak je uvedeno ve stupni c) postupu při homogenních podmínkách.

• · • · · • · · · ·

Ze všeho uvedeného shora je pro odborníka zřejmé, že shora uvedená konverze sloučeniny obecného vzorce I se může také provést po stupni c'), tj. po odštěpení pryskyřice ze sloučeniny obecného vzorce XIV nebo XV.

Polystyrénové pryskyřice obecného vzorce X nebo XI jsou komerčně dostupné a zahrnují například Wangovu pryskyřici, tritylovou pryskyřici, Cl-tritylovou pryskyřici, Rinkovu amidovou pryskyřici, Tentagelovou OH pryskyřici a jejich deriváty.

Pryskyřice obecného vzorce XI, kde R-ι je jiná skupina než vodík, se může také připravit obvyklými způsoby, například reakcí komerčně dostupné formylové polystyrénové pryskyřice s vhodným aminovým derivátem R1-NH2 obecného vzorce XI za podmínek, jak jsou popsány shora.

Kyanoctová kyselina je rovněž známá, komerčně dostupná sloučenina.

Ze shora uvedeného je pro odborníka zřejmé, že sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se mohou výhodně připravit provedením shora uvedených reakcí v kombinatorickém způsobu, například podle technik shora uvedené syntézy v pevné fázi (SPS), takže se získá kombinatorická knihovna sloučenin.

Například, sloučeniny obecného vzorce XII nebo XIII nesené na pryskyřičných částicích a připravené jak je popsáno shora, mohou reagovat s řadou sloučenin obecného vzorce II, takže se získá velké množství sloučenin obecného vzorce XIV nebo XV, které dále reagují s řadou sloučenin, například obecného vzorce IV, V, VI nebo VII, takže se získají podle kombinatorických chemických metod tisíce různých sloučenin obecného vzorce XVI nebo XVII.

Tyto později uváděné deriváty se poté převedou obvyklým způsobem na deriváty obecného vzorce I podle vynálezu, oštěpením pryskyřičného nosiče, jak je uvedeno shora.

Dalším předmětem předkládaného vynálezu je tak knihovna dvou nebo více sloučenin obecného vzorce I ♦ · • ·

kde

X je dvojmocná skupina vybraná z -N(R₃)- nebo -O-;

Y je dvojmocná skupina vybraná z -CH(R₃)-, -CO-, -CONH- nebo -SO₂- nebo Y může také být jednoduchá vazba, když Říje atom vodíku nebo C₃-C6 cykloalkylová skupina;

Rt je atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C₃-C6 cykloalkylu, arylu nebo C1-C6 alkylu, 5 nebo 6 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; kde uvedená cykloalkylová, arylová nebo heterocyklylová skupina je případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem obsahující 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

R₂ a R₃ mají, každá skupina nezávisle, významy uvedené shora pro R nebo představují případně substituovanou přímou nebo rozvětvenou C2-C₆ alkenylovou nebo alkynylovou skupinu;

nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.

Všechny sloučeniny obecného vzorce I, které se připraví kombinatorickými chemickými technikami, například jak je uvedeno v příkladech, kde to je vhodné, ve formě farmaceuticky přijatelných solí, jsou v tomto dokumentu identifikovány jako „produkty připravené postupem“, tj. jako sloučeniny obecného vzorce I, které lze připravit uvedeným postupem.

• · • · · · ··· · · · · · · · • ····· · » · · ····· * · ··«· ··· «···· ·· «· 9 » ·

Dalším objektem předkládaného vynálezu je jakákoliv sloučenina obecného vzorce I, kterou lze připravit například kombinatorní chemickou technikou, reakcí každého z derivátů obecného vzorce II, jak jsou uvedeny v tabulce I, s kterýmkoliv derivátem obecného vzorce XIII, které lze připravit, jak je uvedeno shora, z aminů obecného vzorce IX, jak je uvedeno v tabulce II a následně postupem podle vynálezu, reakcí kteréhokoliv ze získaných derivátů obecného vzorce XV s kterýmkoliv z derivátů obecného vzorce IV, jak je uvedeno v tabulce III.

Dalším objektem předkládaného vynálezu je jakákoliv sloučenina obecného vzorce I, kterou lze připravit například kombinatorní chemickou technikou, reakcí každého z derivátů obecného vzorce II, jak jsou uvedeny v tabulce I, s kterýmkoliv derivátem obecného vzorce XIII, které lze připravit, jak je uvedeno shora, z aminů obecného vzorce IX, jak je uvedeno v tabulce II a následně postupem podle vynálezu, reakcí kteréhokoliv ze získaných derivátů obecného vzorce XV s kterýmkoliv z derivátů obecného vzorce V, jak je uvedeno v tabulce IV.

Dalším objektem předkládaného vynálezu je jakákoliv sloučenina obecného vzorce I, kterou lze připravit například kombinatorní chemickou technikou, reakcí každého z derivátů obecného vzorce II, jak jsou uvedeny v tabulce I, s kterýmkoliv derivátem obecného vzorce XIII, které lze připravit, jak je uvedeno shora, z aminů obecného vzorce IX, jak je uvedeno v tabulce II a následně postupem podle vynálezu, reakcí kteréhokoliv ze získaných derivátů obecného vzorce XV s kterýmkoliv z derivátů obecného vzorce VI, jak je uvedeno v tabulce V.

Tabulka I: Sloučeniny vzorce II

OH

1	3-thiofenylhydroxyaminomethylchlorid
2	pyridin-3-hydroxyaminomethylchlorid
3	pyridin-2-hydroxyaminomethylchlorid
4	2-thiofenhydroxyaminomethylchlorid

• · · · · 4

5	pyrrol-2-hydroxyaminomethylchlorid
6	5-methylfurfurhydroxyaminomethylchlorid
7	indol-3-hydroxyaminomethylchlorid
8	5-brom-2-thiofenhydroxyaminomethylchlorid
9	1-methylpyrrol-2-hydroxyaminomethylchlorid
10	4-pyridinhydroxyaminomethylchlorid
11	3-methylthiofen-2-hydroxyaminomethylchlorid
12	5-methyl-2-thiofenhydroxyaminomethylchlorid
13	6-methyl-2-pyridinhydroxyaminomethylchlorid
14	5-methoxyindol-3-hydroxyaminomethylchlorid
15	1-methylindol-3-hydroxyaminomethylchlorid
16	4-bromthiofen-2-hydroxyaminomethylchlorid
17	N-ethylkarbazol-3-hydroxyaminomethylchlorid
18	furfurhydroxyaminomethylchlorid
19	3-furhydroxyaminomethylchlorid
20	5-fluorindol-3-hydroxyaminomethylchlorid
21	5-ethyl-2-thiofenhydroxyaminomethylchlorid
22	3-fenyl-1H-pyrazol-4-hydroxyaminomethylchlorid
23	imidazol-4-hydroxyaminomethylchlorid
24	benzo[b]furan-2-hydroxyaminomethylchlorid
25	indol-7-hydroxyaminomethylchlorid
26	4-benzyloxyindol-3-hydroxyaminomethylchlorid
27	3-methylbenzo[b]thiofen-2-hydroxyaminomethylchlorid
28	3,5-dimethyl-1-fenylpyrazol-4-hydroxyaminomethylchlorid
29	thiazol-2-hydroxyaminomethylchlorid
30	7-methylindol-3-hydroxyaminomethylchlorid
31	2,5-dimethyl-1-[3-(trifluormethyl)fenyl]pyrrol-3-hydroxyaminomethylchlorid
32	5-acetoxymethyl-2-furhydroxyaminomethylchlorid
33	5-[2-(trifluormethyl)fenyl]furfurhydroxyaminomethylchlorid
34	5-(4-chlorfenyl)furfurhydroxyaminomethylchlorid
35	5-(2-chlorfenyl)furfurhydroxyaminomethylchlorid
36	5-(4-nitrofenyl)-2-furfurhydroxyaminomethylchlorid

···*» · · · · ·····

37	5-(2-nitrofenyl)furfurhydroxyaminomethylchlorid
38	5-brom-2-furhydroxyaminomethylchlorid
39	5-(4-bromfenyl)furfurhydroxyaminomethylchlorid
40	5-(3-chlorfenyl)furfurhydroxyaminomethylchlorid
41	5-[2-chlor-5-(trifluormethyl)fenyl]furfurhydroxyaminomethylchlorid
42	5-(3-trifluormethylfenyl)furan-2-hydroxyaminomethylchlorid
43	5-ethyl-2-furhydroxyaminomethylchlorid
44	5-chlor-2-thiofenhydroxyaminomethylchlorid
45	2-chlor-3-chinolinhydroxyaminomethylchlorid
46	2,4-dimethoxy-5-pyrimidinhydroxyaminomethylchlorid
47	N-hydroxy-1 -methyl-1 H-indol-2-karboximidoylchlorid
48	methyl-3-[chlor(hydroxyimino)methyl]-2-methyl-1H-indol-6-karboxylát
49	N-hydroxy-6-methoxypyridin-3-karboximidoylchlorid
50	N-hydroxy-1 -benzofuran-2-karboximidoylchlorid
51	5-chlor-N-hydroxyfuran-2-karboximidoylchlorid
52	N-hydroxy-1,3-thiazol-5-karboximidoylchlorid

Tabulka II: Sloučeniny obecného vzorce IX

Fý-Nhb (IX)

1	2-aminofluoren
2	cyklopropylamin
3	cyklopentylamin
4	2-(2-aminoethyl)-1-methylpyrrolidin
5	2-(1 -pyrrolidinyl)ethylamin
6	furfurylamin
7	(+/-)-1-(l-naftyl)ethylamin
8	2-aminothiazol
9	1 -(2-aminofenyl)pyrrol
10	tetrahydrofurfurylamin
11	2-amino-5-chlorbenzoxazol

12	4-aminobenzo-2,1,3-thiadiazol
13	2-aminopyrimidin
14	4-(4-aminofenyl)morfolin
15	3-amino-2-chlorpyridin
16	2-aminopyridin
17	2-amino-5-chlorpyridin
18	4-(aminomethyl)pyridin
19	ethyl-4-amino-1 -piperidinkarboxylát
20	3,4-ethylendi oxy an i I i n
21	anilin
22	2-(methylthio)anilin
23	3,4-difluoranilin
24	3-chlor-4-methylanilin
25	m-anisidin
26	3-aminobenzotrifluorid
27	3,4-dimethylanilin
28	4-fluor-2-methylanilin
29	N1 -(4-aminofenyl)-N 1 -methylacetamid
30	N,N-diethyl-p-fenylendiamin
31	4-butoxyanilin
32	2-aminopentan
33	2-methoxybenzylamin
34	4-fluorbenzylamn
35	4-chlorbenzylamin
36	Ν,Ν-dimethylethylendiamin
37	2-(4-methoxyfenyl)ethylamin
38	5-amino-2-methylizoindolin-1,3-dion
39	3-methoxypropylamin
40	sulfapyridin
41	3-fenoxyanilin
42	2-amino-4-methoxy-6-methylpyrimidin
43	4-(difluormethoxy)anilin
44	N-(4'-aminofenyl)-4-methylbenzensulfonamid

45	1,2,3,4-tetrahydro-1 -naftylamin
46	1,2-dimethylpropylamin
47	1,2-difenylethylamin
48	1,3-dimethylbutylamin
49	1-aminoindan
50	1 -methyl-3-fenylpropylamin
51	1 -naftalenmethylamin
52	2-(1 -cyklohexyl)ethylamin
53	2-(3-chlorfenyl)ethylamin
54	2-(tnfluormethyl)benzylamin
55	2,4-dimethoxybenzylamin
56	2-amino-6~methylheptan
57	2-aminoheptan
58	2-aminooktan
59	2-brombenzylamin
60	2-chlorbenylamin
61	2-ethylhexylamin
62	2-fluorbenzylamin
63	2-methoxyizopropylamin
64	2-methylbenzylamin
65	2-methylcyklohexylamin
66	3-(di-N-butylamino)propylamin
67	3-(methylthio)propylamin
68	3-(trifluormethyl)benzylamin
69	3,3-difenylpropylamin
70	3,4-difluorbenzylamin
71	3,4-dimethoxybenzylamin
72	3,4-methylendioxybenzylamin
73	3,5-bis(trifluormethyl)benzylamin
74	3-aminopentan
75	3-chlorbenzylamin
76	3-fluorbenzylamin
77	3-methylbenzylamin

78	3-fenylpropylamin
79	4-(trifluormethoxy)benzylamin
80	4-(trifluormethyl)benzylamin
81	4-amino-1 -benzylpiperidin
82	4-methoxybenzylamin
83	4-methylbenzylamin
84	4-fenylbutylamin
85	4-terc-butyicyklohexylamin
86	5-methylfurfurylamin
87	allylamin
88	aminomethylcyklohexan
89	benzhydrylamin
90	benzylamin
91	cyklobutylamin
92	cykloheptylamin
93	cyklohexylamin
94	cyklopropanmethylamin
95	DL-alfa-methylbenzylamin
96	hexylamin
97	izoamylamin
98	izobutylamin
99	izopropylamin
100	n-amylamin
101	n-butylamin
102	n-heptylamin
103	n-oktylamin
104	n-propylamin
105	fenethylamin
106	propargylamin
107	sek-butylamin
108	terc-buty lamin
109	tetrahydrofurfurylamin
110	thiofen-2-methylamin

Tabulka III: Sloučeniny obecného vzorce IV

Rs-COW

1	9-fluorenkarboxylová kyselina
2	1 -fenyl-1 -cyklopropankarboxylová kyselina
3	1 -methylcyklopropan-1 -karboxylová kyselina
4	cyklobutankarboxylová kyselina
5	cyklopentankarboxylová kyselina
6	(-)-methoxyoctová kyselina
7	1,2,3,4-tetrahydro-2-naftoová kyselina
8	2-fluorbenzoová kyselina
9	2,5-dimethoxybenzoová kyselina
10	2-bifenylkarboxylová kyselina
11	2-(4-chlorbenzoyl)benzoová kyselina
12	2,6-dimethylbenzoová kyselina
13	3-kyanbenzoová kyselina
14	3-brombenzoová kyselina
15	3,4-dimethoxybenzoová kyselina
16	3,4,5-trimethoxybenzoová kyselina
17	3,4-diethoxybenzoová kyselina
18	4-kyanbenzoová kyselina
19	4-jodbenzoová kyselina
20	4-diethylaminobenzoová kyselina
21	4-bifenylkarboxylová kyselina
22	3-methyl-2-oxovalerová kyselina
23	pyrohroznová kyselina
24	2-methylvalerová kyselina
25	terc-butyloctová kyselina
26	3-(2-methoxyfenyl)propionová kyselina
27	5-nitro-2-furoová kyselina
28	1-naftoová kyselina

29	2-naftoová kyselina
30	2-ketobutanová kyselina
31	pivalová kyselina
32	2,2-dimethylbutanová kyselina
33	difenyloctová kyselina
34	N,N-dimethylglycin
35	2,3-dichlorfenoxyoctová kyselina
36	fenyloctová kyselina
37	2,4-dichlorfenyloctová kyselina
38	3-fluorfenyloctová kyselina
39	4-ethoxyfenyloctová kyselina
40	p-tolyloctová kyselina
41	4-pentynoová kyselina
42	monomethylglutarát
43	monomethyladipát
44	6-acetamidohexanová kyselina
45	1-pyroglutamová kyselina
46	3-furoová kyselina
47	thiofen-3-karboxylová kyselina
48	thiofen-3-octová kyselina
49	nikotinová kyselina
50	nalidixová kyselina
51	2-nitro-4-trifluormethylbenzoová kyselina
52	4-methyl-3-nitrobenzoová kyselina
53	3-nitrobenzoová kyselina
54	3-nitrofenyloctová kyselina
55	4-karboxybenzensulfonamid
56	jantarová kyselina
57	N-(4-nitrobenzoyl)beta-alanin
58	3-(fenylsulfonyi)propionová kyselina
59	2,2,3,3-tetramethylcyklopropankarboxylová kyselina
60	2-(4-nitrofenyl)propionová kyselina
61	2,2-dimethyl-4-pentenová kyselina

62	hydrochlorid 3-(diethylamino)propionové kyseliny
63	hydrochlorid 4-dimethylaminobutanové kyseliny
64	4-izopropylfenoxyoctová kyselina
65	5-benzoylpentanová kyselina
66	4-acetamido-3-nitrobenzoová kyselina
67	d-kafolová kyselina
68	2,5-dibrombenzoová kyselina
69	3-acetoxybenzoová kyselina
70	2,4,6-trimethoxyfenyloctová kyselina
71	2-benzyloxyfenyloctová kyselina
72	(3,5-dimethoxyfenyl)octová kyselina
73	2-nitrofenoxyoctová kyselina
74	chromon-3-karboxylová kyselina
75	N-acetyl-4-fluor-dl-fenylalanin
76	N-m-tolylftalamová kyselina
77	4-acetamidobutanová kyselina
78	3-(2-thenoyl)propionová kyselina
79	3,5-diacetamidobenzoová kyselina
80	5-acetamido-2-nitrobenzoová kyselina
81	kyselina octová
82	5-methylhexanová kyselina
83	N-benzoyl-b-alanin
84	4-brom-3-methylbenzoová kyselina
85	4,5-dibromthiofen-2-karboxylová kyselina
86	2-acetamido-5-brombenzoová kyselina
87	4-brom-2-methylbenzoová kyselina
88	2-fluor-6-jodbenzoová kyselina
89	2-furanglyoxylová kyselina
90	Ν,Ν-dimethyljantarová kyselina
91	2-(2-methoxyethoxy)octová kyselina
92	4-chlor-alfa-methylfenyloctová kyselina
93	1 -(p-tolyI)-1 -cyklopentankarboxylová kyselina
94	hydrochlorid pikolinové kyseliny

95	3,5-dibrombenzoová kyselina
96	5-chlorthionaften-3-octová kyselina
97	2-nitrothiofen-4-karboxylová kyselina
98	3-chlor-2-methylbenzoová kyselina
99	2-brom-4-fluorbenzoová kyselina
100	3-(2-chlor-6-fluorfenyl)-5-methylizoxazol-4-karboxylová kyselina
101	fenbufen
102	indoprofen
103	chryzantémová monokarboxylová kyselina
104	6-acetoxy-2-naftoová kyselina
105	3-methylthiopropionová kyselina
106	(r)-(+)-N-(1 -fenylethyl)ftalamová kyselina
107	alfa-ketovalerová kyselina
108	5-methyl-1 -fenylpyrazol-4-karboxylová kyselina
109	3-methyl-1 -cyklohexankarboxylová kyselina
110	3-methoxycyklohexankarboxylová kyselina
111	dicyklohexyloctová kyselina
112	5,6-dichlornikotinová kyselina
113	4-(dimethylamino)fenyloctová kyselina
114	(r)-(+)-N-(1 -fenylethyl)jantarová kyselina
115	(s)-(-)-N-(1 -fenylethyl)jantarová kyselina
116	(+)-methyloxyoctová kyselina
117	suprofen
118	N,N-dimethyl-l-fenylalanin
119	4-jodfenyloctová kyselina
120	4-(3,4-dimethoxyfenyl)butanová kyselina
121	2-fluor-5-nitrobenzoová kyselina
122	N,N-diethyl-3,6-difluorftalamová kyselina
123	2-brom-5-nitrobenzoová kyselina
124	4-brom-2-fluorbenzoová kyselina
125	5-(2-thienyl)pentanová kyselina
126	izoxazol-5-karboxylová kyselina
127	5-nitrothiofen-2-karboxylová kyselina

128	2-(4-pyridyl)thiazol-4-karboxylová kyselina
129	2-methyl-4,4,4-trifluorbutanová kyselina
130	1 -(aminokarbonyl)-l -cyklopropankarboxylová kyselina
131	1 -kyancyklopropankarboxylová kyselina
132	(s)-(-)-2-acetoxypropionová kyselina
133	3-(methylsulfonyl)benzoová kyselina
134	2-chlor-4-methylsulfonylbenzoová kyselina
135	2,6-dichlorpyridin-4-karboxylová kyselina
136	3-pyridinpropionová kyselina
137	5-(4-chlor-2-nitrofenyl)-2-furoová kyselina
138	7-chlor-1-ethyl-6-fluor-4-hydroxychinolin-3-karboxylová kyselina
139	cis-2-(2-thiofenkarbonyl)-1 -cyklohexankarboxylová kyselina
140	5-brom-3-pyridyloctová kyselina
141	5-methylizoxazol-4-karboxylová kyselina
142	2,2-dimethylhexanová kyselina
143	3-karboxypropansulfonamid
144	6-kyanonikotinová kyselina
145	(r)-(-)-2-methoxypropionová kyselina
146	(s)-(+)-2-methoxypropionová kyselina
147	4-(terc-butoxymethyl)benzoová kyselina
148	cis-2-(benzyloxykarbonylamino)cyklohexankarboxylová kyselina
149	cis-2-(benzyloxykarbonylamino)-4-cyklohexen-1-karboxylová kyselina

Tabulka IV: Sloučeniny obecného vzorce V

R2-SO2W' (V)

1	1 -naftalensulfonylchlorid
2	2-naftalensulfonylchlorid
3	2-thiofensulfonylchlorid
4	8-chinolinsulfonylchlorid
5	benzensulfonylchlorid
6	2,4,5-trichlorbenzensulfonylchlorid

» • · · · ··· · · ·

7	2,5-dichlorbenzensulfonylchlorid
8	3,5-dichlor-2-hydroxybenzensulfonylchlorid
9	2-mesitylensulfonylchlorid
10	4-brombenzensulfonylchlorid
11	4-fluorbenzensulfonylchlorid
12	4-chlorbenzensulfonylchlorid
13	pipsylchlorid
14	4-methoxybenzensulfonylchlorid
15	4-terc-butylbenzensulfonylchlorid
16	p-toluensulfonylchlorid
17	izopropylsulfonylchlorid
18	methansulfonylchlorid
19	alfa-toluensulfonylchlorid
20	ethansulfonylchlorid
21	1 -propansulfonylchlorid
22	1 -butansulfonylchlorid
23	pentamethylbenzensulfonylchlorid
24	2,3,5,6-tetramethylsulfonylchlorid
25	3-(trifluormethyl)benzensulfonylchlorid
26	3,5-bis(trifluormethyl)benzensulfonylchlorid
27	2,3,4-trichlorbnzensulfonylchlorid
28	2,5-dimethoxybenzensulfonylchlorid
29	4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzensulfonylchlorid
30	3,4-dichlorbenzensulfonylchlorid
31	4,5-dibromthiofen-2-sulfonylchlorid
32	3-chlor-4-fluorbenzensulfonylchlorid
33	4-ethoxybenzensulfonylchlorid
34	4-N-propylbenzensulfonylchlorid
35	4-N-amylbenzensulfonylchlorid
36	4-izopropylbenzensulfonylchlorid
37	4-brom-2,5-difluorbenzensulfonylchlorid
38	2-fluorbenzensulfonylchlorid
39	3-fluorbenzensulfonylchlorid

• · · · · · v · * <

• · · ·· · · ♦ · • ····· · · · · · · · · · ····· · · · · · · ·

40	4-(trifluormethoxy)benzensulfonylchlorid
41	4-(trifluormethyl)benzensulfonylchlorid
42	2,4-difluorbenzensulfonylchlorid
43	2,4-dichlor-5-methylbenzensulfonylchlorid
44	4-chlor-2,5-dimethylbenzensulfonylchlorid
45	2-chlorbenzensulfonylchlorid
46	4-brom-2,5-dichlorthiofen-3-sulfonylchlorid
47	2,5-dichlorthiofen-3-sulfonylchlorid
48	5-chlorthiofen-2-sulfonylchlorid
49	2-(trifluormethyl)benzensulfonylchlorid
50	3-chlorbenzensulfonylchlorid
51	3,5-dichlorbenzensulfonylchlorid
52	m-toluensulfonylchlorid
53	2-chlor-6-methylbenzensulfonylchlorid
54	5-brom-2-methoxybenzensulfonylchlorid
55	3,4-dimethoxybenzensulfonylchlorid
56	2,3-dichlorbenzensulfonylchlorid
57	2-brombenzensulfonylchlorid
58	2,3-dichlorthiofen-5-sulfonylchlorid
59	4-fenylthiofen-2,4-disulfonyl
60	5-fenylthiofen-2,5-disulfonylchlorid
61	3-chlor-2-methylbenzensulfonylchlorid
62	2-chlor-5-(trifluormethyl)benzensulfonylchlorid
63	2,4-dichlorbenzensulfonylchlorid
64	3-brombenzensulfonylchlorid
65	2-(trifluormethoxy)benzensulfonylchlorid
66	4-kyanbenzensulfonylchlorid
67	2-kyanbenzensulfonylchlorid
68	4-(N-butoxy)benzensulfonylchlorid
69	4-acetamido-3-chlorbenzensulfonylchlorid
70	3,5-dimethylizoxazol-4-sulfonylchlorid
71	2,4-dichlorbenzensulfonylchlorid
72	2-chlor-4-fluorbenzensulfonylchlorid

• ·· · * * v » ··· · · · · · • · · ·

73	5-fluor-2-methylbenzensulfonylchlorid
74	5-chlor-2-methoxybenzensulfonylchlorid
75	2,4,6-trichlorbenzensulfonylchlorid
76	4-bifenylsulfonylchlorid
77	5-bromthiofen-2-sulfonylchlorid
78	2,6-difluorbenzensulfonylchlorid
79	n-butylbenzensulfonylchlorid
80	4-methylsulfonylbenzensulfonylchlorid
81	2-methylsulfonylbenzensulfonylchlorid
82	4-acetylbenzensulfonylchlorid
83	3-methoxybenzensulfonylchlorid
84	2-methoxy-4-methylbenzensulfonylchlorid

Tabulka V: Sloučeniny obecného vzorce VI

R2-NCO (VI)

1	fenylizokyanát
2	2-bromfenylizokyanát
3	2-fluorfenylizokyanát
4	2,4-difluorfenylizokyanát
5	2,6-difluorfenylizokyanát
6	2-chlorfenylizokyanát
7	2,3-dichlorfenylizokyanát
8	2,4-dichlorfenylizokyanát
9	2,5-dichlorfenylizokyanát
10	2,6-dichlorfenylizokyanát
11	2-methoxyfeny I i zokyanát
12	2,4-dimethoxyfenylizokyanát
13	2,5-dimethoxyfenylizokyanát
14	2-ethoxyfenylizokyanát
15	2-(trifluormethyl)fenylizokyanát
16	o-tolylizokyanát

• · · · · · « »·· · · · « ·

17	2,6-dimethylfenylizokyanát
18	2-ethylfenylizokyanát
19	3-bromfenylizokyanát
20	3-fluorfenylizokyanát
21	3-chlorfenylizokyanát
22	3,4-dichlorfenylizokyanát
23	3-methoxyfeny I izokyanát
24	3 - (trifl uormethy I )fenyl izokyanát
25	m-tolylizokyanát
26	4-bromfeny] izokyanát
27	4-fluorfenylizokyanát
28	4-chlorfenyl izokyanát
29	4-methoxyfenyl izokyanát
30	4-(trifluormethyl)fenylizokyanát
31	p-tolylizokyanát
32	benzoylizokyanát
33	terc-butylizokyanát
34	(S)-(-)-1 -fenylethylizokyanát
35	izopropylizokyanát
36	ethylizokyanát
37	allylizokyanát
38	N-propylizokyanát
39	n-butylizokyanát
40	cyklohexylizokyanát
41	1-naftylizokyanát
42	(R)-(-)-1 -(1 -naftyl)ethylizokyanát
43	benzylizokyanát
44	3,5-bis(trifluormethyl)fenylizokyanát
45	2,5-difluorfenylizokyanát
46	2,4,5-trichlorfenylizokyanát
47	2,4,6-trichlorfenylizokyanát
48	2-izopropylfenylizokyanát
49	2,3-dimethylfenylizokyanát

• · · · ·

50	4-methoxy-2-methylfenylizokyanát
51	2,4-dimethylfenylizokyanát
52	2,5-dimethylfenylizokyanát
53	2-ethyl-6-methylfenylizokyanát
54	3-kyanfenylizokyanát
55	5-chlor-2,4-dimethoxyfenylizokyanát
56	3-chlor-4-methylfenylizokyanát
57	3,5-dichlorfenylizokyanát
58	5-chlor-2-methoxyfenylizokyanát
59	3,4,5-trimethoxyfenylizokyanát
60	3,5-dimethoxyfenylizokyanát
61	3-(methylthio)fenylizokyanát
62	3-acetylfenylizokyanát
63	3,4-dimethylfenylizokyanát
64	3,5-dimethylfenylizokyanát
65	2-methoxy-5-methylfenylizokyanát
66	3-ethylfenylizokyanát
67	4-brom-2-(trifluormethyl)fenylizokyanát
68	4-chlor-2-(trifluormethyl)fenylizokyanát
69	4-chlor-3-(trifluormethyl)fenylizokyanát
70	4-jodfenylizokyanát
71	4-fenoxyfenylizokyanát
72	4-ethoxyfenylizokyanát
73	4-acetylfenylizokyanát
74	4-izopropy Ifenyl izokyanát
75	4-ethylfenylizokyanát
76	4-n-butylfenylizokyanát
77	2,4,6-trimethylfenylizokyanát
78	2-izopropyl-6-methylfenylizokyanát
79	2,6-diethylfenylizokyanát
80	5-chlor-2-methylfenylizokyanát
81	4-chlor-2-methylfenylizokyanát
82	4-(trifluormethoxy)fenylizokyanát

• ·

83	2-chlor-5-(trifluormethyl)fenylizokyanát
84	2-chlor-6-methylfenylizokyanát
85	2,4,5-trimethylfenylizokyanát
86	3-chlor-2-methoxyfenylizokyanát
87	3-chlor-2-methylfenylizokyanát
88	3-chlor-4-fluorfenylizokyanát
89	4-brom-2-methylfenylizokyanát
90	4-brom-2,6-dimethylfenylizokyanát
91	2,6-dibrom-4-fluorfenylizokyanát
92	4-butoxyfenylizokyanát
93	3-fluor-4-methylfenylizokyanát
94	5-fluor-2-methylfenylizokyanát
95	2-bifenylylizokyanát
96	4-bifenylylizokyanát
97	2-brom-4,6-difluorfenylizokyanát
98	(r)-(+)-1 -fenylethylizokyanát
99	1 -(1 -naftyl)ethylizokyanát
100	(s)-(+)-1 -(1 -naftyl)ethylizokyanát
101	3,4-difluorfenylizokyanát
102	3-izopropyl-alfa,alfa-dimethylbenzylizokyanát
103	2-(trifluormethoxy)fenylizokyanát
104	4-benzyloxyfenylizokyanát
105	4-brom-2-chlorfenylizokyanát
106	4-brom-2-fluorfenylizokyanát
107	2-fluor-5-methylfenylizokyanát
108	2,3,4-trifluorfenylizokyanát
109	2-(difluormethoxy)fenylizokyanát
110	4-(difluormethoxy)fenylizokyanát
111	2-methylbenzylizokyanát
112	2-chlorbenzylizokyanát
113	4-fluorbenzylizokyanát
114	4-methoxybenzylizokyanát
115	2,6-difluorbenzoylizokyanát

• · • · · ·

116	4-fluorbenzoylizokyanát
117	2-fluor-3-(trifluormethyl)fenylizokyanát
118	2-fluor-5-(trífluormethyl)fenylizokyanát
119	2-fl u o r-6-( t ri f I uormethy I )feny I izokyanát
120	4-fluor-2-(trifluormethyl)fenylizokyanát
121	2-(terc-butyl)fenylizokyanát
122	3-pyridylizokyanát

Ze všeho, co je uvedeno shora je pro odborníka zřejmé, že jakmile se takto připraví knihovna aminoizoxazolových derivátů, například vytvořením několika tisíců sloučenin obecného vzorce I, uvedená knihovna se může velmi výhodně použít pro zkoumání vůči uvedeným cílovým kinázám, jak bylo uvedeno dříve.

Viz například obecné odkazy na knihovny sloučenin a jejich použití jako nástroje pro zkoumání biologických aktivit (J. Med. Chem. 1999, 42, 2373-2382; a Bioorg. Med. Chem. Lett. 10 (2000), 223-226.

Farmakologie

Sloučeniny obecného vzorce I jsou aktivní jako proteinkinázové inhibitory a proto jsou vhodné například k omezení nekontrolované proliferace nádorových buněk.

V terapii je lze použít v léčení různých nádorů, jako jsou například karcinomy, například karcinom prsu, karcinom plic, karcinom močového měchýře, karcinom tlustého střeva, nádory vaječníku a endometriální nádory, sarkomy, například sarkomy měkkých částí a kostí a hematologická zhoubná bujení, jako například leukémie.

Dále, sloučeniny obecného vzorce I jsou užitečné při léčbě jiných proliferačních chorob, jako psoriáza, proliferace vaskulárních hladkých buněk spojená s aterosklerózou a postchirurgickou stenózou a restenózou a při léčbě Alzheimerovy choroby.

• · ·· ···· • · · · • · · · • · · · · · · • · · · ·

Inhibiční účinek předpokládaných proteinkinázových inhibitorů a síla vybraných sloučenin podle vynálezu byla stanovena metodou zkoušky založené na použití 96 jamkové plotny MultiScreen-PH (Millipore), ve které se umístí na dno každé jamky fosfocelulózový filtrační papír, umožňující vazbu pozitivně nabitého substrátu po stupni promytí/filtrace.

Jestliže se radioaktivně značená fosfátová část přenese ser/threo kinázou na histon vázaný na filtru, scintilačním čítačem se měří emitované světlo.

Nebo metodou zkoušky založené na použití technologie SPA (Amersham Pharmacia Biotech).

Zkouška se skládá z přenosu radioaktivně značené fosfátové části kinázou na biotinylovaný substrát. Vzniklý ³³P-značený biotynylovaný produkt se poté nechá vázat na streptovidinem povlečené SPA perly (biotinová kapacita 130 pmol/mg) a emitované světlo se měří ve scintilačním čítači.

Inhibiční zkouška účinnosti cdk2/cyklin A

Kinázové reakce: Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 4 μΜ biotinylovaného histonového H1 substrátu (Sigma č. H-5505), 10 μΜ ATP (0,1 microCi Ρ³³γ-ΑΤΡ), 4,2 ng komplexu cyklinu A/CDK2, inhibitor ve finálním objemu 30 μΙ pufru (TRIS HC110 mM pH 7,5, MgCb 10 mM, DTT 7,5 mM + 0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 30 minut se reakce zastaví 100 μΙ PBS + 32 mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček. Poté se objem 110 ml přenese do Optiplate. Po 20 minutách inkubace pro zachycení substrátu se přidá 100 ml 5M CsCI, aby došlo k usazení perliček na horní část plotny a nechá se stát 4 hodiny před počítáním radioaktivity v zařízení Top-Count.

Stanovení hodnoty IC50: Inhibitory se testují při různých koncentracích v rozsahu od 0,0015 do 10 μΜ. Experimentální data byla analyzována počítačovým programem GraphPad Prizm za použití čtyřparametrové logistické rovnice:

• · · ·

• · · · · y = spodek + (vrchol-spodek/(1+10^A((logiC50-x) * směrnice)) kde x je logaritmus inhibiční koncentrace, y je odezva; y začíná na spodku a stoupá k vršku sigmoidním tvarem.

Výpočet Ki:

Experimentální metoda: Reakce se provádí v pufru (10 mM Tris, pH 7,5, 10 mM MgCI₂, 0,2 mg/ml BSA, 7,5 mM DTT) obsahující 3,7 nM enzym, histon a ATP (konstantní poměr neaktivního ke značenému ATP 1/3000). Reakce se zastaví s EDTA a substrát se zachytí na fosfomembráně Multiscreen (96 jamkové plotny pro vícenásobné pozorování od Millipore). Po důkladném promytí se plotny odečtou na top counter. Měří se kontrola (čas nula) pro každou koncentraci ATP a histonu.

Experimentální postup: Reakční rychlosti se měřily při různých čtyřech koncentracích ATP, substrátu (histon) a inhibitoru. Byla navržena 80-bodová koncentrační matrice v okolí příslušných hodnot Km pro ATP a substrát a hodnot IC50 inhibitoru (0,3, 1, 3, 9 násobek Km nebo hodnot IC50). Předběžný pokus v nepřítomnosti inhibitoru a při různých koncentracích ATP a substrátu umožnil výběr jednotlivých konečných časových bodů (10 minut) v lineárním rozsahu reakce při experimentu stanovení Ki.

Hodnocení kinetických parametrů: Kinetické parametry byly hodnoceny simultánní nelineární regresní metodou nejmenších čtverců (rovnice 1) (kompetitivní inhibiční vztah k ATP, náhodný mechanismus) za použití kompletní sady dat (80 bodů):

Vin · A· B a· Ka· Kb + a · Ka · B + a· Kb · A + A · B + a · -- · I · (Kb + —)

Ki β kde A=[ATP], B=fsubstrát], l=[inhibitorj, Vítr maximální rychlost, Ka, Kb, Ki disociační konstanty ATP, substrátu a inhibitoru :; a L^! faktor kooperace vazby mezi substrátem a vazbou a substrátem a vazbou inhibitoru.

Dále, sloučeniny jsou charakterizovány sestavou ser/threo kináz v přímém vztahu k buněčnému cyklu (cdk2/cyklin E, cdk1/cyklin B1, cdk5/p25, cdk4/cyklin D1) a také na specifičnost k MAPK, PKA, EGFR, IGF1-R a Aurora-2.

·· ··*· • · · · · · · · <

• · · · · · ·· ·· ·· ·

Inhibiční zkouška účinnosti cdk2/cyklin E

Kinázové reakce: Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 10 μΜ biotinylovaného histonového H1 substrátu (Sigma č. H-5505), 30 μΜ ATP (0,3 microCi Ρ³³γ-ΑΤΡ), 4 ng komplexu GST-cyklin E/CDK2, inhibitor ve finálním objemu 30 ml pufru (TRIS HCI 10 mM pH 7,5, MgCI₂ 10 mM, DTT 7,5 mM + 0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 60 minut se reakce zastaví 100 ml PBS + mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček. Poté se objem 110 ml přenese do Optiplate. Po 20 minutách inkubace pro zachycení substrátu se přidá 100 ml 5M CsCI, aby došlo k usazení perliček na horní část plotny a nechá se stát 4 hodiny před počítáním radioaktivity v zařízení Top-Count.

Stanovení IC50: viz shora.

Inhibiční zkouška účinnosti cdk1/cyklin B1

Kinázové reakce: Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 4 μΜ biotinylovaného histonového H1 substrátu (Sigma č. H-5505), 20 mM ATP (0,2 microCi Ρ³³γ-ΑΤΡ), 3 ng komplexu cyklinu B/CDK1, inhibitor ve finálním objemu 30 ml pufru (TRIS HC110 mM pH 7,5, MgCI₂10 mM, DTT 7,5 mM + 0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 20 minut se reakce zastaví 100 ml PBS + 32 mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček. Poté se objem 110 ml přenese do Optiplate. Po 20 minutách inkubace pro zachycení substrátu se přidá 100 ml 5M CsCI, aby došlo k usazení perliček na horní část plotny a nechá se stát 4 hodiny před počítáním radioaktivity v zařízení Top-Count.

Stanovení IC50: viz shora.

Inhibiční zkouška účinnosti cdk5/p25

Inhibiční zkouška účinnosti cdk5/p25 se provede následujícím způsobem.

• · · · · · • ····· · · · · ··*·* • ·······* ····· ·· ·

Kinázové reakce: Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 10 μΜ biotinylovaného histonového H1 substrátu (Sigma č. H-5505), 30 μΜ ATP (0,3 microCi Ρ³³γ-ΑΤΡ), 15 ng komplexu CDK5/p25, inhibitor ve finálním objemu 30 ml pufru (TRIS HC110 mM pH 7,5, MgCI₂ 10 mM, DTT 7,5 mM + 0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 30 minut se reakce zastaví 100 ml PBS + 32 mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček.

Poté se objem 110 ml přenese do Optiplate. Po 20 minutách inkubace pro zachycení substrátu se přidá 100 ml 5M CsCI, aby došlo k usazení perliček na horní část plotny a nechá se stát 4 hodiny před počítáním radioaktivity v zařízení Top-Count.

Stanovení IC50: viz shora.

Test inhibice aktivity cdk4/cyklin D1

Kinázová reakce: 0,4 μΜ myšího GST-Rb (769-921) (č. sc-4112 ze Santa Cruz) substrátu, 10 μΜ ATP (0,5 μθϊ ³³P γ-ΑΤΡ), 100 ng baculovirem exprimovaného GSTcdk4/GST-cyklin D1, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 50 ml pufru (10 mM TRIS HCI o pH 7,5, 10 mM MgCI₂, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se přidalo do každého jamky 96 jamkové plotny. Po 40 minutové inkubaci při teplotě 37 °C se reakce zastaví přidáním 20 ml 120 mM EDTA.

Zachycení: 60 ml z každé jamky se přenese na plotnu MutiScreen, aby se umožnilo substrátu navázat se na fosfocelulózový filtr. Plotny se poté promyly třikrát 150 ml/jamku PBS zbaveného Ca²⁺/Mg²⁺ a filtrovaného filtračním systémem MultiScreen. Detekce: Filtry se ponechaly uschnout při 37 °C a poté se k nim přidalo 100 ml/jamku scintilátoru a měřením radioaktivním přístrojem se detekoval ³³P značený Rb fragment.

Stanovení IC50: viz shora.

Inhibiční zkouška účinnosti MAPK

Kinázové reakce: Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 10 μΜ biotinylovaného MBP substrátu (Sigma č. M-1891), 15 μΜ ATP (0,15 microCi Ρ³³γATP), 30 ng komplexu GST-MAPK (Upstate Biotechnology č. 14-173), inhibitor ve finálním objemu 30 ml pufru (TRIS HC110 mM pH 7,5, MgCI₂ 10 mM, DTT 7,5 mM + • · · ·

0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 30 minut se reakce zastaví 100 ml PBS + 32 mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček. Poté se objem 110 ml přenese do Optiplate. Po 20 minutách inkubace pro zachycení substrátu se přidá 100 ml 5M CsCI, aby došlo k usazení perliček na horní část plotny a nechá se stát 4 hodiny před počítáním radioaktivity v zařízení Top-Count.

Stanovení IC50: viz shora.

Inhibiční zkouška účinnosti PKA

Kinázové reakce. Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 10 μΜ biotinylovaného histonového H1 substrátu (Sigma č. H-5505), 10 μΜ ATP (0,3 microCi Ρ³³γ-ΑΤΡ), 0,45 U PKA (Sigma č. 2645), inhibitor ve finálním objemu 30 ml pufru (TRIS HC110 mM pH 7,5, MgCI₂ 10 mM, DTT 7,5 mM + 0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 90 minut se reakce zastaví 100 ml PBS + 32 mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček.

Stanovení IC50: viz shora.

Inhibiční zkouška účinnosti EGFR

Kinázové reakce: Do každé jamky z 96 jamkové plotny se vloží 10 μΜ biotinylovaného MB H1 substrátu (Sigma č. M-1891), 2 mM ATP (0,04 microCi Ρ³³γATP), 36 ng hmyzích buněk exprimovaných GST-EGFR, inhibitor ve finálním objemu 30 ml pufru (Hepes 50 mM pH 7,5, MgCI₂ 3 mM, MnCI₂ 3 mM, DTT 1 mM, NaV0₃ 3 μΜ + 0,2 mg/ml BSA). Po inkubaci při teplotě místnosti po dobu 20 minut se reakce zastaví 100 ml PBS + 32 mM EDTA + 0,1 % Tritonu X-100 + 500 mM ATP, obsahující 1 mg SPA perliček. Poté se objem 110 ml přenese do Optiplate. Po 20 minutách inkubace pro zachycení substrátu se přidá 100 ml 5M CsCI, aby došlo k usazení perliček na horní část plotny a nechá se stát 4 hodiny před počítáním radioaktivity v zařízení Top-Count.

• · ·

Stanovení IC50: viz shora.

Test inhibice aktivity IGF1-R

Test inhibice aktivity IGF1-R se provedl podle následujícího postupu.

Kinázová rakce: 10 μΜ biotinylovaného MBP (Sigma, č. katalogu M-1891) substrátu, 0-20 mM inhibitor, 6mM ATP, 1 microCi ³³P-ATP a 22,5 ng GST-IGF1-R (preinkubovaného po dobu 30 minut při teplotě místnosti 60 mM neaktivním ATP) v konečném objemu 30 ml pufru (50 mM HEPES pH 7,9, 3 mM MnCI_2l 1 mM DTT, 3 mM NaVO₃) se přidá do každé jamky 96 jamkové plotny. Po inkubaci po dobu 35 minut při teplotě místnosti se reakce zastaví přidáním 100 ml PBS pufru obsahujícím 32 mM EDTA, 500 mM neaktivního ATP, 0,1 % Tritonu X100 a 10 mg/ml streptavidinem povlečené SPA perličky. Po 20 minutách inkubace se odebere 110 ml suspenze a přenese se do 96-jamkové plotny OPTIPLATE obsahující 100 ml 5M CsCI. Po 4 hodinách se plotny vyhodnocovaly 2 minuty v čítači radioaktivity TOPCount.

Test inhibice aktivity Aurora-2

Kinázová reakce; 8 μΜ biotinylovaného peptidu (4 opakování LRRWSLG), 10 μΜ ATP (0,5 μθί P³³ γ-ΑΤΡ), 15 ng Aurora-2, inhibitor v konečném objemu 30 ml pufru (HEPES 50 mM pH 7,0, MgCI₂ 10 mM, 1 mM DTT, 0,2 mg/ml BSA, 3 mM orthovanadičnan) se přidá do každé jamky 96 jamkové plotny. Po 30 minutách inkubace při teplotě místnosti se reakce zastaví a biotinylovaný peptid se zachytí přidáním 100 ml perlové suspenze.

Usazování: Do každé jamky se přidá 100 ml 5 M CsCI a směs se nechá stát 4 hodiny a poté se počítá radioaktivita v přístroji Top-Count.

Stanovení IC50: viz shora.

Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4

Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4 se provedl následujícím způsobem.

• · • ·

Biotin-MCM2 substrát se trans-fosforyluje komplexem Cdc7/Dbf4 v přítomnosti ATP se stopami γ³³-ΑΤΡ. Fosforylovaný Biotin-MCM2 substrát se poté zachytí na streptavidinem pokrytých SPA kuličkách a vyhodnocením β záření se určí rozsah fosforylace.

Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4 se provede v 96 jamkové plotně následujícím způsobem.

Do každé jamky se přidá:

-10 μΙ substrátu (biotynylovaného MCM2, výsledná koncentrace 6 μΜ)

-10 μΙ enzymu (Cdc7/Dbf4, finální koncentrace 12,5 nM)

-10 μΙ testované sloučeniny (12 zvyšujících se koncentrací v rozmezí nM až mM, aby vznikla křivka dávka-odezva).

-10 μΙ směsi neaktivního ATP (finální koncentrace 10 μΜ) a radioaktivního ATP (v molárním poměru 1/2500 s neaktivním ATP) se poté použije ke spuštění reakce, která probíhá při 37 °C.

Substrát, enzym a ATP se poté zředí s 50 mM HEPES pH 7,9, obsahujícím 15 mM MgCI₂, 2 mM DTT, 3 mM NaVCL, 2 mM glycerofosfát a 0,2 mg/ml BSA.

Rozpouštědlo pro testované sloučeniny také obsahuje 10% DMSO.

Po 20 minutách inkubace se reakce zastaví přidáním do každé jamky 100 μΙ PBS o pH 7,4, obsahujícím 50 mM EDTA, 1 mM neaktivního ATP, 0,1 % Tritonu X-100 a 10 mg/ml streptavidinem potažených kuliček.

Po 15 minutách inkubace při teplotě místnosti, aby došlo k interakci biotinylovaného MCM2 a streptavidinem potažených skleněných kuliček, se kuličky zachytí na filtru pro 96 jamkové plotny (Unifilter^R GF/B™) pomocí Packard Cell Harvester (Filtermate), promyjí se destilovanou vodou a vyhodnotí se pomocí přístroje Top Count (Packard).

Impulsy se odečtou od slepého pokusu a experimentální data se analyzují (každý bod třikrát) pomocí nelineární regresní analýzy (Sigma Plot) pro stanovení IC50.

Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu vhodné pro podání savci, například člověku mohou být podávány obvyklými cestami podání a dávkové úrovně závisí na věku, hmotnosti, stavu pacienta a cestě podání. Například vhodná dávka pro orální podání sloučeniny obecného vzorce I může být od okolo 10 do okolo 500 mg na dávku a může se podávat 1 až 5krát denně.

• · • ·

Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány v různých dávkových formách, například orálně, ve formě tablet, kapslí, cukrem nebo filmem povlečených tablet, kapalných roztoků a suspenzí; rektálně ve formě čípků; parenterálně, například intramuskulárně nebo intravenózní a/nebo intratekální a/nebo intraspinální injekcí nebo infuzí.

Sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány jako jedno činidlo nebo alternativně v kombinaci se známou protirakovinovou léčbou, jako je radiační terapie nebo chemoterapie v kombinaci s cytostatickými nebo cytotoxickými činidly, antibiotickými činidly, alkylačními činidly, antimetabolickými činidly, hormonálními činidly, imunologickými činidly, činidly interferonového typu, inhibitory cyklooxygenázy (například inhibitory COX-2), inhibitory metalomatricové proteázy, inhibitory telomerázy, inhibitory tyrosinkinázy, činidly proti receptoru růstového faktoru, činidly proti HER, činidly proti EGFR, antiangiogenézními činidly, inhibitory farnesyltransferázy, inhibitory cesty přenosu signálu ras-raf, inhibitory buněčného cyklu, činidly vázajícími tubulin, inhibitory topoizomerázy I, inhibitory topoizomerázy II a podobně.

Například sloučeniny podle vynálezu mohou být podávány v kombinaci s jedním nebo více chemoterapeutickými činidly, jako je například exemestan, formestan,. anastrozol, letrozol, fardozol, taxan, deriváty taxanu, jako paklitaxel a docetaxel, zapouzdřené taxany, CPT-11, deriváty camptotecinu, antracyklinové glykosidy, například doxorubicin, idarubicin, epirubicin, etoposid, navelbin, vinblastin, carboplatin, cisplatin, estramustin, celecoxib, parecoxib, rofecoxib, valecoxib, tamoxifen, raloxifen, JTE 5222, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptin, estramustin a podobně, případně s jejich liposomálními formulacemi.

Jestliže jsou formulovány jako pevné dávky, takové kombinační produkty obsahují sloučeniny podle vynálezu v dávkovém rozsahu popsaném shora a další farmaceuticky aktivní činidla ve schváleném dávkovém rozsahu.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou použít sekvenčně se známými protirakovinovými činidly, pokud je kombinační formulace nevýhodná.

• · · ·

Předkládaný vynález také zahrnuje farmaceutické kompozice, obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl ve spojení s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami (které mohou být nosič nebo ředidlo).

Farmaceutické kompozice obsahující sloučeninu podle vynálezu se obvykle připraví konvenčními metodami a podávají se ve farmaceuticky vhodné formě.

Například pevné dávkové formy pro orální podání mohou obsahovat, společně s aktivní sloučeninou, ředidla, například laktózu, dextrózu, sacharózu, celulózu, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob; mazadla, například oxid křemičitý, mastek, kyselinu stearovou, stearát horečnatý nebo vápenatý a/nebo polyethylenglykoly; vazebná činidla, například škroby, arabskou gumu, želatinu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylpyrrolidon; desagregační činidla, například škrob, kyselinu alginovou, algináty nebo glykoláty odvozené od sodného škrobu; šumivé směsi; barviva; sladidla; smáčedla, jako lecithin, polysorbáty, laurylsulfáty; a obecně netoxické a farmakologicky inaktivní substance používané ve farmaceutických formulacích. Uvedené farmaceutické preparáty se mohou připravit známými způsoby, například smísením granulací, tabletováním, povlékáním cukrem nebo povlékáním filmem.

Kapalné disperze pro orální podání mohou být například sirupy, emulze nebo suspenze. Sirupy mohou obsahovat jako nosič například sacharózu nebo sacharózu s glycerinem a/nebo mannitol a/nebo sorbitol.

Suspenze a emulze mohou obsahovat jako nosič například přírodní pryskyřici, agar, alginát sodný, pektin, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylalkohol.

Suspenze nebo roztoky pro intramuskulární injekce mohou obsahovat, společně s aktivní sloučeninou, farmaceuticky přijatelný nosič, například sterilní vodu, olivový olej, ethyloleát, glykoly, například propylenglykol a je-li to žádoucí, vhodné množství hydrochloridu lidokainu. Roztoky pro intravenózní injekce nebo infuze mohou obsahovat jako nosič například sterilní vodu nebo mohou být výhodně ve formě sterilních vodných, izotonických fyziologických roztoků, nebo mohou obsahovat jako nosič propylenglykol.

Čípky mohou obsahovat společně s aktivní sloučeninou farmaceuticky přijatelný nosič, například kakaové máslo, polyethylenglykol, povrchově aktivní látku na bázi esteru polyoxyethylensorbitanu a mastné kyseliny nebo lecithin.

Následující příklady ilustrují, avšak neomezují rozsah předkládaného vynálezu.

Obecné metody

Mžiková chromatografie se provádí na silikagelu (Merck stupeň 9385, 60A). HPLC/MS se provádí na koloně Waters X Terra RP 18 (4,6 x 50 mm, 3,5 mm) používající Waters 2790 HPLC systém opatřený s 996 Waters PDA detektorem a jednokvadrupólovým hmotovým spektrometrem Micromass mod. ZQ, vybaveným elektrosprejovým (ESI) iontovým zdrojem. Jako mobilní fáze A se použije amonium acetátový 5 mM pufr (pH 5,5 se směsí kyselina octová/acetonitril 95:5) a jako mobilní fáze B se použije směs voda/acetonitril (5:95). Gradient je od 10 do 90 % B během 8 minut, poté se udržuje na 90 % B po dobu 2 minut. UV detekce se provede při 220 nm a 254 nm. Průtoková rychlost 1 ml/min. Injekční objem 10 μΙ. Úplný sken, hmotnostní rozsah od 100 do 800 amu. Kapilární napětí 2,5 KV; teplota zdroje byla 120 °C; žároměrka 10 V. Retenční časy (HPLC r.t.) jsou udávány v minutách při 220 nm nebo 254 nm. Hmotnost se uvádí jako poměr m/z.

HPLC/MS se také (metoda B) stanoví na koloně Hypersil C18 BDS (50 x 2,0 mm, 5 mm), za použití HPLC systému opatřeném binárním čerpadlem Hewlett Packard 1312A s automatickým dávkovačem vzorku Gilson 215 vybaveném 1 ml injekční stříkačkou s Polymer Labs PL1000 Evaporative Light Scattering Detector (ELSD) a hmotnostním spektrometrem Micromass ZMD pracujícím v elektrosprejovém positivním ionizačním módu. Jako mobilní fáze A se použila voda s 0,1% kyselinou trifluoroctovou a jako mobilní fáze B se použil acetonitril s 0,1% kyselinou trifluoroctovou. Gradient byl od 0 % do 95 % během 1,8 minut, poté se drží na 95 %

B po dobu 0,3 minuty. Průtoková rychlost 1 ml/min. Injekční objem 3 μΙ. ELS detektor: Nebuliser Temperature 80 °C; teplota odpařování 90 °C; průtok plynu 1,5 l/hodinu. Úplný sken, hmotnostní rozsah od 150 do 800 amu (@ 0,5 sek/sken, zpoždění mezi skeny 0,1 sek). Kapilární napětí bylo 25 V; teplota zdroje byla 140 °C.

Retenční časy (HPLC metoda B r.t.) jsou uvedeny v minutách (rev. ELSD); hmotnost se udává jako hmotnost nalezená v MassLynx® Report (Waters).

Pokud to je nezbytné, sloučeniny podle vynálezu se čistí preparativní HPLC na koloně Waters Symmetry C18 (19 x 50 mm, 5 μτη) za použití systému Waters preparative HPLC 600 opatřený s 996 Waters PDA detektorem a jednokvadrupólovým hmotovým spektrometrem Micromass mod. ZMD, vybaveným elektrosprejovým ionizačním positivním zdrojem. Jako mobilní fáze A se použije vodní 0,01% TFA a jako mobilní fáze B se použije acetonitril. Gradient byl od 10 do 90 % B během 8 minut, poté se udržuje při 90% B po dobu 2 minut. Průtoková rychlost 20 ml/min.

¹H-NMR spektroskopie se provedla na Mercury VX 400, pracující při 400,45 MHz, vybaveném s 5 mm dvojitou rezonanční sondou (1H {15N-31P} ID PFG Varian.

Příklad 1

N-(4-terc-butylfenyl)kyanoacetamid

Ke 100 mg kyseliny kyanoctové (1,17 mmol, 1,5 ekv.) v 8 ml dichlormethanu (DCM) se přidá 0,130 ml 4-terc-butylanilinu (0,78 mmol) a 804 mg N-cyklohexylkarbodiimid,N'-methylstyrenu (teoretická náplň 1,94 mmol/g, 2 ekvivalenty). Suspenze se třepe přes noc a poté se pryskyřice odfiltruje a promyje se dichloremthanem a dimethylformamidem. Finální produkt se získá v 80% výtěžku (135 mg) se 100% HPLC čistotou (podle analýzy HPLC při 220 nm). [M+Hf = 217; [M-H] = 215; HPLC r.t. 5,35.

¹H-NMR (DMSO-d₆), diagnostické signály (ppm): 10,2 (bs,1H), 7,42 (d, 2H), 7,2 (d, 2H), 3,8 (s, 2H),1,2 (s, 9H).

Analogickým způsobem, za použití vhodného aminového derivátu se připraví následující sloučeniny:

N-(4-fluorfenyl)kyanoacetamid [M-H] = 177; HPLC r. t. 3,2.

N-(2,4-difluorfenyl)kyanoacetamid [M-H]' = 195; HPLC r. t. 3,1.

< · • ·

N-(4-chlorfenyl)kyanoacetamid [M-H]’ = 193; HPLC r. t. 4,2.

N-(benzyl)kyanoacetamid [M+Hf = 175 [M-H]’ = 173; HPLC r. t. 2,6.

2-kyan-N-(5,6,7,8-tetrahydronaftalen-1-yl)acetamid [M+Hf = 215; [M-H]' = 213; HPLC r. t. 4,5.

2-kyan-N-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)acetamid [M-H]' = 199; HPLC r. t. 4,5. N-(4-(trifluormethoxy)fenyl)kyanoacetamid [M-H]' = 243; HPLC r. t. 4,9. N-(1-naftyl)kyanoacetamid [M+H]⁺ = 211 [M-H]' = 209; HPLC r. t. 4,0. N-(2-benzylfenyl)kyanoacetamid [M-H]' = 249; HPLC r. t. 4,9. 2-kyan-N-(4-methylfenyl)acetamid [M+Hf = 175; [M-H]' = 173; HPLC r. t. 3,63. 2-kyan-N-[4-(dimethylamino)fenyl]acetamid [M+Hf = 204; HPLC r. t. 3,06. N-(3-benzyloxyfenyl)kyanoacetamid [M+Hf = 267; [M-H] = 265; HPLC r. t. 5,4. N-benzhydryl-2-kyanoacetamid [M-H]' = 249; HPLC r. t. 4,9. N-(2,4-dimethoxybenzyl)kyanoacetamid [M-H]' = 233; HPLC r. t. 3,28. N-(3,4,5-trimethoxyfenyl)kyanoacetamid [M+Hf = 251; [MH] = 249; HPLC r. t. 2,79. 2-kyan-N-(2-methoxydibenzo[b,d]furan-3-yl)acetamid [M+Hf = 281 [M-H]' = 279 HPLC r. t. 5,7.

2-kyan-N-chinolin-8-ylacetamid [M+Hf = 212 [M-H]' = 210 HPLC r. t. 3,97. 2-kyan-N-[2-oxo-4-(trifluormethyl)-2H-chromen-7-yl]acetamid [M-H]' = 295 HPLC r. t 4,7.

N-(3,5-dimethoxyfenyl)kyanoacetamid [M+Hf = 221 [M-H]' = 219 HPLC r. t. 3,58. ethyl-3-[(kyanoacetyl)amino]benzoát [M-H]' = 231 HPLC r. t. 4,1. 2-kyan-N-[2-methoxy-5-(trifluormethyl)fenyl]acetamid [M-H]' = 257 HPLC r. t. 4,2. 2-kyan-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]acetamid.

2-kyan-N-cyklobutylacetamid.

2-kyan-N-cyklohexylacetamid.

2-kyan-N-(2-methylcyklohexyl)acetamid.

2-kyan-N-(cyklohexylmethyl)acetamid.

2-kyan-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1 -yl)acetamid.

2-kyan-N-(1-naftylmethyl)acetamid.

2-kyan-N-cykloheptylacetamid.

2-kyan-N-(thien-2-ylmethyl)acetamid.

N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-kyanoacetamid.

N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-2-kyanoacetamid.

N-(terc-butyl)-2-kyanoacetamid.

• · • · ·

2-kyan-N-(1,2-difenylethyl)acetamid.

2-kyan-N-( 1 -fenylethyl)acetamid.

2-kyan-N-(1,2-dimethylpropyl)acetamid.

2-kyan-N-izopropylacetamid.

2-kyan-N-(2-methoxy-1-methylethyl)acetamid.

2-kyan-N-(1,3-dimethylbutyl)acetamid.

2-kyan-N-( 1 -methyl-3-fenylpropyl)acetamid.

2-kyan-N-(1,5-dimethylhexyl)acetamid.

N-(sek-butyl)-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(1-ethylpropyl)acetamid.

2-kyan-N-(1-methylhexyl)acetamid.

2-kyan-N-( 1 -methylheptyl)acetamid.

N-benzyl-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(2-fluorbenzyl)acetamid.

N-(2-chlorbenzyl)-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(2-methylbenzyl)acetamid.

2-kyan-N-(3-fluorbenzyl)acetamid.

2-kyan-N-(3,4-dimethoxybenzyl)acetamid.

2-kyan-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]acetamid.

2-kyan-N-(3-methylbenzyl)acetamid.

2-kyan-N-(4-methoxybenzyl)acetamid.

2-kyan-N-(4-methylbenzyl)acetamid.

2-kyan-N-izobutylacetamid.

2-kyan-N-(2-ethylhexyl)acetamid.

2-kyan-N-(2-fenylethyl)acetamid.

2-kyan-N-prop-2-ynylacetamid.

N-allyl-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(3,3-difenylpropyl)acetamid.

2-kyan-N-izopentylacetamid.

2-kyan-N-propylacetamid.

2-kyan-N-[3-(dibutylamino)propyl]acetamid.

2-kyan-N-(3-fenylpropyl)acetamid.

2-kyan-N-(4-fenylbutyl)acetamid.

2-kyan-N-pentylacetamid.

• · ·

2-kyan-N-hexylacetamid.

2-kyan-N-heptylacetamid.

2-kyan-N-oktylacetamid.

N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(3,4-difluorbenzyl)acetamid.

2-kyan-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]acetamid.

2-kyan-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]acetamid.

N-butyl-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(2-cyklohex-1 -en-1 -ylethyl)acetamid.

N-(4-terc-butylcyklohexyl)-2-kyanoacetamid.

N-(2-brombenzyl)-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(cyklopropylmethyl)acetamid.

N-(3-chlorbenzyl)-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-[3-(methylthio)propyl]acetamid.

N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-2-kyanoacetamid.

2-kyan-N-(2,4-dimethoxybenzyl)acetamid.

2-kyan-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]acetamid.

Příklad 2

Rinkúv amid kyanoctové kyseliny

Rinkův amid (100 mg, Novabiochem, 0,59 mmol/g, 0,059 mmol) se suspenduje ve 2 ml 20% piperidinu v dimethylformamidu (DMF) a po 20 minutách třepání se pryskyřice promyje s DMF, DCM a DMF a postup se opakuje.

K Fmoc-deprotektované pryskyřici se se přidají 2 ml DCM/DMF 1:1, kyanoctová kyselina (20 mg, 0,236 mmol, 4 ekv.), HOBT (64 mg, 0,47 mmol, 8 ekv.), DIPEA (80,8 μΙ, 0,47 mmol, 8 ekv.). Suspenze se třepe 10 minut a přidá se DIC (74 μΙ, 0,47 mmol, 8 ekv.). Po 16 hodinách se pryskyřice promyje s DCM (x2), DMF (x2), DCM (x2), DMF (x2) a DCM (x5); druhý cyklus se opakuje. Nezreagované aminoskupiny se přikryjí anhydridem kyseliny octové (3 ekvivalenty). Pryskyřice se promyje s DCM (x2), DMF(x2), DCM (x2), DMF (x2) a DCM (x5).

Příklad 3 a · ·» ···· • ·· ·· « · ·· ·

Amid 5-amino-3-thifen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny

Kyanacetamid (1,5 g, 18 mmol) a 3-thiofenylhydroxyaminomethylchlorid (3,46 g, 21 mmol) se suspendují v suchém THF (80 ml) a ochladí se na -20 °C. Poté se přidá lithium bis(trimethylsilyl)amid LiHMDS (41,02 ml 1 M roztoku v THF, 41,02 mmol), vzniklá směs se míchá při -20 °C po dobu 15 minut, nechá se ohřát na teplotu místnosti (23 °C) a míchá se 2 hodiny. Reakční směs se zalije vodou (50 ml) a míchá se 10 minut, finální směs se extrahuje několikrát s ethylacetátem AcOEt a organická fáze se sebere, suší se nad bezvodým Na₂SO₄ a rozpouštědla se odpaří za sníženého tlaku. Produkt se čistí krystalizací z izopropanolu a vody nebo mžikovou chromatografií na silikagelu. [M+H]⁺ = 210. ¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 7,9 (d,1H), 7,7(dd, 1H), 7,6 (bs, 2H), 7,3-(d, 1H).

Analogickým způsobem a za použití vhodného chloroximového derivátu a vhodného derivátu kyseliny kyanoctové, jako je ester, primární amid nebo sekundární amid se připraví následující sloučeniny:

Amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 210. ¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 7,85 (d,1H), 7,8 (bs, 3H), 7,2 (dd, 1H).

Amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 205. ¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 9,8 (bs, 1H), 8,7 (m, 1H), 8,05 (m, 2H), 7,95 (bs, 2H), 7,6 (m, 1H), 7,2 (bs, 1H).

Amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 205. ¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 8,7 (m, 2H), 7,95 (m, 1H), 7,6 (bs, 2H), 7,5 (m, 1H).

Amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 205.¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 8,7 (d, 2H), 7,7 (bs, 2H), 7,5 (s, 2H).

Amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 211. ¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 9,5 (bs, 1H), 8,1 (s, 1H), 8,0 (bs, 2H), 7,9 (d, 1H).

Amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 298. ¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 7,65 (bs,

2H), 7,4-7, 5 (m, 5H), 2,2 (s, 3H), 2,1 (s, 3H).

Amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+H]⁺ = 255. ¹H-NMR (DMSO-d₆), diagnostické signály (ppm): 10,4 (bs, 1H), 8,6 (d, 1H), 8,15 (d, 1H), 8,1 (dd, 1H)8,15(bs, 2H), 8,0 (dd, 1H), 7,9 (m, 1H), 7,75 (m, 1H).

Butylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [M+Hf = 279.¹HNMR (DMSO-d₆), diagnostické signály (ppm): 7,8 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,4 (bs, 2H), 7,2 (dd, 1H) 3,2 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 0,9 (m, 3H).

Methyl-5-amino-3-(2-pyridinyl)-4-izoxazolkarboxylát. [M+H]⁺ = 220.¹H-NMR (DMSOd₆), diagnostické signály (ppm): 8,6 (d, 1H), 7,9 (bs, 2H), 7,85 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H) 7,45 (dd, 1H), 3,5 (s, 3H).

(2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,1, [M+Hf = 415.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,58, [M+Hf = 315,1.

Benzylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,55, [M+Hf = 295.

(5,6,7,8-Tetarhydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,96, [M+Hf = 335.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,86, [M+Hf = 299.

Benzhydrylamid 5-amino-3-pyridin-4~ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,02, [M+Hf = 371,1.

(2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,94, [M+Hf = 322.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,26, [M+Hf = 438.

Benzylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,08, [M+Hf = 300.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,7, [M+Hf = 340.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

5,57, [M+Hf = 304.

Benzhydrylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6,37, [M+Hf = 375,9.

·»··» · · ·* · · (2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 5,8, [M+Hf = 322.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,15, [M+Hf = 320.

Benzylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,96, [M+Hf = 300.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,55, [M+H]⁺ = 340.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,48, [M+Hf = 304.

Benzhydrylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6.24, [M+Hf = 375,9.

(2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 6,82, [M+Hf = 323.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

7.25, [M+Hf = 321.

Benzylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,63, [M+Hf = 301.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,21, [M+Hf = 341.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,5, [M+Hf = 305.

Benzhydrylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,76, [M+Hf = 376,8.

(2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 6,79, [M+Hf = 317.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,07, [M+Hf = 315.

Benzylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,44, [M+Hf = 295,1.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,89, [M+Hf = 335.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6,32, [M+Hf = 299.

Benzhydrylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,64, [M+Hf = 370,9.

(2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 4,08, [M+H]⁺= 317,1.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,59, [M+Hf = 315,1.

Benzylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,54, [M+Hf = 295,1.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5, [M+Hf = 335.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazoM-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,84, [M+Hf = 299,1.

Benzhydrylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,05, [M+Hf = 371,2.

(2,4-Difluorfenylamid) 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-kar boxylové kyseliny HPLC r. t. 6,04, [M+Hf = 410.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,39, [M+Hf = 408.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1-fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,73, [M+Hf = 428,2. (4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,78, [M+Hf = 392,1.

Benzhydrylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,35, [M+Hf = 464,2.

(2,4-Difluorfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,36, [M+Hf = 367.

(4-Chlorfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 8,18, [M+Hf = 365.

Benzylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,77, [M+Hf = 345,1.

(5,6,7,8-Tetrahydronaftalen-1-yl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,99, [M+Hf = 385,1.

(4-Fluorfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

7,45, [M+Hf = 349.

···· ·· · ··· ··· ·· · · · · · • · · · · · · ·*· ····· •••·« ·· ·· ·· ·

Benzhydrylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,79, [M+Hf = 421.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazoM-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,41, [M+Hf = 331,1.

p-Tolylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,12, [M+Hf = 295.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,52, [M+Hf= 387,1.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,85, [M+Hf = 355.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

4,77, [M+Hf = 321.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4, [M+Hf = 341.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6,25, [M+Hf = 336.

p-Tolylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,87, [M+Hf = 300.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,92, [M+Hf = 392.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,29, [M+Hf = 359,9.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6,48, [M+Hf = 326.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,64, [M+Hf = 346.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,14, [M+Hf = 336.

p-Tolylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,76, [M+Hf = 300.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC

r. t. , [M+Hf = 392.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 5,18, [M+Hf = 359,9.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6.37, [M+Hf = 326.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,52, [M+H]⁺ = 346.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,95, [M+Hf = 337.

p-Tolylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,73, [M+Hf = 301.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,7, [M+Hf = 393.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,64, [M+Hf = 360,8.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

7.38, [M+Hf = 327.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,37, [M+H]⁺ = 347.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6,75.

p-Tolylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,53, [M+Hf = 295.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,55, [M+Hf = 387.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,39, [M+Hf = 417,1.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

7,17, [M+Hf = 321.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,19, [M+Hf = 341.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,44, [M+Hf = 331.

p-Tolylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,13, [M+Hf = 295.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC

r. t. 5,53, [M+Hf = 387,1.

• · £1 · »··*···«

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 3,87, [M+Hf = 355.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

4,78, [M+Hf = 321,1.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,99, [M+Hf =341.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,37, [M+H]⁺ = 424,1.

p-Tolylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,01, [M+H]⁺= 388,1.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,99, [M+H]⁺ = 480,1.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,31, [M+H]⁺ = 448.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,54, [M+H)⁺ = 414,1.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,8, [M+H]⁺ = 434,1.

Naftalen-1-ylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

7,66, [M+Hf = 381.

p-Tolylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,69, [M+Hf = 345.

(3-Benzyloxyfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 8,51, [M+Hf = 437,1.

2,4-Dimethoxybenzylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,6, [M+Hf = 405.

lndan-5-ylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

8,35, [M+Hf = 371.

(3,5-Dimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,34, [M+Hf = 391.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,44, [M+Hf = 401.

(3,4,5-Trimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 3,27, [M+Hf = 371,2.

• · (2-Methoxy-5-trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,66, [M+Hf = 379,1.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

5,08, [M+Hf = 332.

(4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,5, [M+Hf = 337,1.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,8, [M+Hf = 406.

(3,4,5-Trimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,87, [M+Hf = 376.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazoM-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,62, [M+Hf = 336,9.

4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,04, [M+Hf = 342.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,6, [M+Hf = 406.

(3,4,5-Trimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,78, [M+Hf = 376.

(2-Methoxy-5-trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,84, [M+Hf = 384.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

6,39, [M+Hf = 337.

(4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,95, [M+Hf = 342.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 8,21, [M+Hf = 407.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,71, [M+Hf = 338.

(4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,88, [M+Hf = 343.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,98, [M+Hf = 401.

(3,4,5-Trimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 5,45, [M+Hf = 371.

(2-Methoxy-5-trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,19, [M+Hf = 379.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,55, [M+Hf = 332.

(4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,68, [M+H]⁺= 337,1.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,37,[M+H]⁺ = 401,1.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol~4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,98, [M+H]⁺ = 332.

(4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,52, [M+Hf = 337,1.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,76, [M+Hf = 494. (2-Methoxy-5-trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,03, [M+Hf = 472. (4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,07, [M+Hf = 430,2.

(2-Methoxydibenzofuran-3-yl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 8,77, [M+Hf = 451.

(3,4,5-Trimethoxyfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,61, [M+Hf = 421.

Chinolin-8-ylamid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,14, [M+Hf = 382.

(4-terc-Butylfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 8,75, [M+Hf = 387,1.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,13, [M+Hf = 371.

Ethylester 3-[(5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny. HPLC r. t. 4,44, [M+Hf = 353.

(4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 5,13,[M+Hf = 365.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r.

t. 6,6, [M+Hf = 376.

• · · ·

..... ..»· ·· ·

Ethylester 3-[(5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny.

HPLC r. t. 6,02, [M+Hf = 358.

(4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 6,59, [M+Hf = 370.

(4-Dimethylaminofenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,32, [M+Hf = 329.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,47, [M+Hf = 376.

Ethylester 3-[(5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny. HPLC r. t. 5,92, [M+Hf = 357,9.

(4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,49, [M+Hf = 370.

(4-Dimethylaminofenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,23, [M+Hf = 330,1.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,04, [M+Hf = 377.

Ethylester 3-[(5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny. HPLC r. t. 6,97,[M+Hf = 358,9.

(4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,5, [M+Hf = 371.

(4-Dimethylaminofenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,98.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,74, [M+Hf = 371.

Ethylester 3-[(5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny. HPLC r. t. 6,84, [M+Hf = 353.

(4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,34, [M+Hf = 365.

(4-Dimethylaminofenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,66, [M+Hf = 324.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

5,16, [M+Hf = 371,2.

Ethylester 3-[(5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny.

HPLC r. t. 4,45, [M+Hf = 353,1.

• · * · (4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,15, [M+H]⁺ = 365.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,72, [M+H]⁺ = 464,2.

Ethylester 3-{[5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karbonyl]amino}benzoové kyseliny. HPLC r. t. 6,18, [M+H]⁺ = 446,1. (4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,69, [M+H]⁺ = 458,1. (4-Dimethylaminofenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,27, [M+H]⁺ = 374,1.

(2-Benzylfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,6, [M+H]⁺ = 421.

Ethylester 3-[(5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]benzoové kyseliny. HPLC r. t. 7,99, [M+Hf = 403.

(4-Trifluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 8,33.

5-Amino-N-benzyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 427,11.

5-Amino-N-(2-furylmethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 417,09. 5-Amino-N-(2-fenylethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 441,13.

5-Amino-N-cyklohexyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 419,15. 5-Amino-N-(4-methoxybenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 457,12. 5-Amino-N-hexyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,76, nalezená hmotnost = 421,16.

5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 421,12. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 433,07. 5-Amino-N-cyklopentyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 405,13.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,87, nalezená hmotnost = 449,19. 5-Amino-N-izopentyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 407,15.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,87, nalezená hmotnost = 449,19.

5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 469,16.

5-Amino-N-(2-methylcyklohexyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 433,16. 5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 563,09. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 495,1. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 455,15. 5-Amino-N-izobutyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 393,13.

5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 495,1. 5-Amino-N-(2-methoxybenzyl)-3-(5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 457,12. 5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid, HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 445,1. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 495,1. 5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 463,1. 5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 461,08. 5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 461,08.

• · • · • · · · ·· · ·· v • · · · · · · · ' · • *«··· · ··· ·«.··· ····· ·· ·· · · ·

5-Amino-N-(3-methylbenzyl)-3-{5-[3-(trifluornnethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 441,13. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 477,13. 5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 391,11. 5-Amino-N-cykloheptyl-3-{5-[3-(tnfluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,75, nalezená hmotnost = 433,16.

5-Amino-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamíd. HPLC (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 471,14. 5-Amino-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol4- karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,77, nalezená hmotnost = 445,16.

5- Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 407,15. 5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,8, nalezená hmotnost = 531,18. 5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,77, nalezená hmotnost = 517,16. 5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-kar boxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 487,14. 5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 506,25. 5-Amino-N-butyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 393,13.

5-amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4· -karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,73, nalezená hmotnost = 511,1. 5-Amino-N-(1-methylhexyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,82, nalezená hmotnost = 435,18. 5-Amino-N-(2-methoxy-1-methylethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4 -karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 409,12. 5-Amino-N-(1-methylbutyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 407,15. 5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karbox68 amid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 445,1.

5-Amino-N-(4-methylbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 441,13. 5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karbox amid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 421,16. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol~4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,75, nalezená hmotnost = 469,16. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 425,1. 5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol· -4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 471,1. 5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-pentylizoxazol-4-karboxamÍd. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 407,15.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karbox amid. HPLC (metoda B) r. t. 1,77, nalezená hmotnost = 433,16. 5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 475,09. 5-Amino-N-(1-ethylpropyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 407,15.

5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 441,13.

5-Amino-N-(2-methylbenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 441,13. 5-Amino-N-cyklobutyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 391,11.

5-Amino-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,92, nalezená hmotnost = 449,19.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-{5-[3-(tnfluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 505,02. 5-Amino-N-(1-methylheptyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,89, nalezená hmotnost = 449,19. 5-Amino-N-heptyl-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,84, nalezená hmotnost = 435,18.

« · · · ····· • · · · · «

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,66, nalezená hmotnost = 393,13.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 487,14. 5-Amino-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 453,13. 5-Amino-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)-3-{5-[3-(trifluormethyl)fenyl]-2-furyl}izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 467,15. 5-Amino-N-benzyl-3-(5-bromthien-2-yl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,46, nalezená hmotnost = 376,98.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 366,96.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 391.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(sek-butyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 343.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-cyklohexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 369,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 406,99.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-izopropylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 328,98.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 371,03.

N-Allyl-5-amino-3-(5-bromthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 326,97.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 370,99. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 382,94.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-cyklopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 355.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1,5-dimethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC • · · · · • · · · ·· · · · · «·· »· · ·» · • ·«*·· « ··· · ···· • · ·«·· · · · » ·· · · ·· ·· ·· · 70 (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 399,06.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-izopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r t. 1,54, nalezená hmotnost = 357,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-ethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,79, nalezená hmotnost = 399,06.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 419,03.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 383,03.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(5-bromthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 512,96. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 444,97. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 405,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-izobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 343.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 444,97. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 406,99.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 394,97.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 444,97. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3,4-difluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 412,96.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3-chlorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 410,94.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-chlorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 410,94.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 391.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC • · · • » · 4 · (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 427.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(cyklopropylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 340,98.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-cykloheptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B)

r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 383,03.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 421,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 395,03.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-prop-2-ynylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 324,95.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1,2-dimethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 357,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3,3-difenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 481,05.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1,2-difenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 467,03.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[3-(dibutylamino)propyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 456,12. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-butylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,45, nalezená hmotnost = 343.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 460,97. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.1,45, nalezená hmotnost = 380,98. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 385,05.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 358,99.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(4-terc-butylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,88, nalezená hmotnost = 425,08.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1-methylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 357,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC • · • · • · • · a··· ···

..... .... ·· » (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 394,97.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(4-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 391.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1,3-dimethylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 371,03.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 419,03.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 374,97.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(5-bromthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 420,97.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 357,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(cyklohexylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 383,03.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(5-bromthien-2-yl)izoxazol-4-yl]karbonyl}amino)piperidin-1-karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 442,03. 5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 424,96.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1-ethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 357,01.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1 -fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 391.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-propylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,36, nalezená hmotnost = 328,98.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 391.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-cyklobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 340,98.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(3-methoxypropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 358,99.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,82, nalezená hmotnost = 399,06.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(5-bromthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC • · · · · (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 454,89.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda Β) r. t. 1,8, nalezená hmotnost = 399,06.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,73, nalezená hmotnost = 385,05.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(terc-butyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 343.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 403.

5-Amino-3-(5-bromthien-2-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 417, 01. 5-Amino-N-benzyl-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,46, nalezená hmotnost = 333,03.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 323,01.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 347,05.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 299,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-cyklohexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 325,07.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 363,04.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-izopropylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,36, nalezená hmotnost = 285,03.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,65, nalezená hmotnost = 327,08.

N-Allyl-5-amino-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-carboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,32, nalezená hmotnost = 283,02.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 338,99.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-cyklopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B)

r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 311,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-izopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.

• · • · · ·

t. 1,54, nalezená hmotnost = 313,07.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-ethylhexyl)ízoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,81, nalezená hmotnost = 355,11.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 375,08.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 339,08.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 401,02.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 351,02.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(3,4-difluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 369,02.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 366,99.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 366,99.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 383,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(cyklopropylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 297,03.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-cykloheptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 339,08.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 377,06. 5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 351,08. 5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(3,3-difenylpropyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 437,1.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1,2-difenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 423,08.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-[3-(dibutylamino)propyl]izoxazoM-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 412,17.

5-Amino-N-butyl-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

a ·

1,46, nalezená hmotnost = 299,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 417,02.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 337,03. 5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,73, nalezená hmotnost = 341,1.

5-Amino-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,16, nalezená hmotnost = 416,11.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 315,04. 5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1-methylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 313,07.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(3-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 351,02.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1,3-dimethylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 327,08.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol'4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 375,08.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 331,02.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 377,02.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 313,07.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(cyklohexylmethyl)izoxazol~4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 339,08.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-yl]karbonyl}amino)piperidin-1-karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 398,08. 5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 381,01.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1 -ethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 313,07.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda • ·

B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 347,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-propylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,36, nalezená hmotnost = 285,03.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 347,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-cyklobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 297,03.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(3-methoxypropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,26, nalezená hmotnost = 315,04.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 410,94.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,82, nalezená hmotnost = 355,11.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 341,1.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(5-chlorthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 299,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 393,05.

5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 359,05. 5-Amino-3-(5-chlorthien-2-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 373,07. 5-Amino-N-benzyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 313,09.

5-Amino-N-(2-furylmethyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 303,07.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-N-cyklohexyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 305,12.

5-Amino-N-(4-methoxybenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 343,1.

5-Amino-N-izopropyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B)

r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 265,09.

5-Amino-N-hexyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.t.

1,59, nalezená hmotnost = 307,14.

N-Allyl-5-amino-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,23, nalezená hmotnost = 263,07.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,36, nalezená hmotnost = 319,04.

5-Amino-N-cyklopentyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 291,1.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,73, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-izopentyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-(5-methylthíen-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,73, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-3-(5-methylthíen-2-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 355,14.

5-Amino-N-(2-methylcyklohexyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 319,14.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 449,06. 5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 381,08. 5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-N-izobutyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r t. 1,37, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 381,08.

5-Amino-N-(2-methoxybenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 343,1.

5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC • · (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 331,08.

5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 349,07.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 347,05.

5-Amino-N-cykloheptyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 319,14.

5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 417,15.

5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 403,14.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 373,11. 5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 392,22.

5-Amino-N-butyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 397,07.

5-Amino-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 317,08. 5-Amino-N-(1-methylhexyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 321,15.

5-Amino-N-(2-methoxy-1-methylethyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,23, nalezená hmotnost = 295,1. 5-Amino-N-(4-terc-butylcyklohexyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,83, nalezená hmotnost = 361,18. 5-Amino-N-(1-methylbutyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 331,08.

5-Amino-N-(4-methylbenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC

(metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda Β) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 355,14.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,36, nalezená hmotnost = 357,08. 5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 319,14.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-propylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 265,09.

5-Amino-N-(2-methylbenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 277,09.

5-Amino-N-(3-methoxypropyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,17, nalezená hmotnost = 295,1.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,76, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-(1-methylheptyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-heptyl-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,66, nalezená hmotnost = 321,15.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 373,11.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3-(5-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 339,1.

5-Amino-3-(5-methylthien-2-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 353,12.

5-Amino-N-benzyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r.

t. 1,37, nalezená hmotnost = 313,09.

5-Amino-N-(2-furylmethyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 303,07.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-N-cyklohexyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 305,12.

5-Amino-N-(4-methoxybenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 343,1.

5-Amino-N-izopropyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,25, nalezená hmotnost = 265,09.

5-Amino-N-hexyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 307,14.

N-Allyl-5-amino-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 263,07.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid HPLC (metoda B) r. t. 1,14, nalezená hmotnost = 307,1.

5-Amino-N-cyklopentyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,36, nalezená hmotnost = 291,1.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-izopentyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 355,14.

5-Amino-N-(2-methylcyklohexyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 319,14.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 449,06.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

· · ·

HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 381,08.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-N-izobutyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r

t. 1,34, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 381,08.

5-Amino-N-(2-methoxybenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 343,1.

5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 331,08.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 381,08.

5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 349,07.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 347,05.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 347,05.

5-Amino-N-(3-methylbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 363,1.

5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 277,09.

5-Amino-N-cykloheptyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazo!-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 319,14.

5-Amino-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 357,11.

5-Amino-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)-3-(3-methylthien-2yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 331,14.

5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC • · · · (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 417,15.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 373,11.

5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,17, nalezená hmotnost = 392,22.

5-Amino-N-butyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-[4-(tnfluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 397,07.

5-Amino-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 317,08. 5-Amino-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,05, nalezená hmotnost = 396,16.

5-Amino-N-(2-methoxy-1-methylethyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 295,1. 5-Amino-N-(4-terc-butylcyklohexyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,8, nalezená hmotnost = 361,18. 5-Amino-N-(1-methylbutyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 331,08.

5-Amino-N-(4-methylbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 307,14.

5-Amino-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 355,14.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 311,08.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. 1.1,33, nalezená hmotnost = 357,08. 5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 293,12.

• ·

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 319,14.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-yl]karbonyl}amino)piperidin-1-karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 378,14. 5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 361,07.

5-Amino-N-(1-ethylpropyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-(2-methylbenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 277,09.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 389,12.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 391.

5-Amino-N-(1-methylheptyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-heptyl-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 321,15.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 279,1.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 373,11.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3-(3-methylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 339,1.

5-Amino-3-(3-methylthien-2-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 353,12. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 383,07.

• ·

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 407,1.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 359,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-cyklohexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 385,12.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 423,1. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-izopropylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 345,09.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,79, nalezená hmotnost = 387,14.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol~4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 387,1. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-cyklopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 371,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1,5-dimethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,9, nalezená hmotnost = 415,17. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-izopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 373,12.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-ethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,91, nalezená hmotnost = 415,17.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,77, nalezená hmotnost = 435,14.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 399,14.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,79, nalezená hmotnost = 529,06. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 461,08. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 421,12.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-izobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 359,1.

• · · · ·

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 461,08.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 423,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 411,08.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 461,08. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(3,4-difluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 429,07.

5-Amíno-N-(3-chlorbenzyl)-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,7, nalezená hmotnost = 427,05.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 427,05.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(3-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 407,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 443,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(cyklopropylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 357,09. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-cykloheptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 399,14.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 437,11. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,79, nalezená hmotnost = 411,14. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1,2-dimethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 373,12. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(3,3-difenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,8, nalezená hmotnost = 497,15.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1,2-difenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 483,14.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 453,11.

• ·

.....

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[3-(dibutylamino)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 472,22.

5-Amino-N-butyl-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 359,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 477,07. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 397,08. 5-Amino-3-[5-(3-chloiíenyl)-2-furyl]-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.t. 1,84, nalezená hmotnost = 401,15.

5-Amino-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 476,16. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1,3-dimethylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,76, nalezená hmotnost = 387,14.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,77, nalezená hmotnost = 435,14.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 391,08.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 373,12.

Ethyl-4-[({5-amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyllizoxazol-4-yl}karbonyl)amino]piperidin-1-karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 458,14. 5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 441,06.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1-ethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 373,12.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 407,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 407,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-cyklobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 357,09.

5-Amino-N-benzhydryl-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,76, nalezená hmotnost = 469,12.

• · · · ·

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,96, nalezená hmotnost = 415,17.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-[5-(3-chlorfenyl)furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 471.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,93, nalezená hmotnost = 415,17.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,87, nalezená hmotnost = 401,15.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,66, nalezená hmotnost = 359,1.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(3,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 453,11.

5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 419,1. 5-Amino-3-[5-(3-chlorfenyl)-2-furyl]-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 433,12. 5-Amino-N-benzyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-N-(2-furylmethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,25, nalezená hmotnost = 287,09.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 311,13.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-N-cyklohexyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 289,14.

5-Amino-N-(4-methoxybenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 327,12.

5-Amino-N-hexyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 291,16.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,14, nalezená hmotnost = 291,12.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 303,07.

• w · ·

5-Amino-N-cyklopentyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 275,13.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 319,19.

5-Amino-N-izopentyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 277,14.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 319,19.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 339,16.

5-Amino-N-(2-methylcyklohexyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 303,16.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 365,1.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 325,14.

5-Amino-N-izobutyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 365,1. 5-Amino-N-(2-methoxybenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 327,12.

5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 315,1.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 365,1. 5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 333,09.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost - 331,07.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-N-(3-methylbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 311,13.

• · » ·

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 347,13.

5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 261,11.

5-Amino-N-cykloheptyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 303,16.

5-Amino-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 341,14. 5-Amino-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 315,16. 5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 277,14.

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 401,17.

5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 387,16.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 357,13.

5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,16, nalezená hmotnost = 376,25.

5-Amino-N-butyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 381,09. 5-Arnino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-[ (5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 301,11. 5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 305,17.

5-Amino-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,03, nalezená hmotnost = 380,18.

5-Amino-N-(2-methoxy-1-methylethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,17, nalezená hmotnost = 279,12.

5-Amino-N-(1 -methylbutyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 277,14.

♦ ·

5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 315,1.

5-Amino-N-(4-methylbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 311,13.

5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 291,16.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 339,16.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 295,1.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 341,1.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 277,14.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 303,16.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-yl]karbonyl}amino)piperidin-1karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,21, nalezená hmotnost = 362,16. 5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 345,09.

5-Amino-N-(1 -ethylpropyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 277,14.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 311,13.

5-Amino-N-(2-methylbenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 311,13.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,26, nalezená hmotnost = 261,11.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 373,14.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,72, nalezená hmotnost = 319,19.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 375,02.

9« ···· v · ···«

5-Amíno-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 319,19.

5-Amino-N-heptyl-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 305,17.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 357,13.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3-(5-methyl-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 323,13.

5-Amino-3-(5-methyl-2-furyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 337,14. 5-Amino-N-benzyl-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,26, nalezená hmotnost = 283,1.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,15, nalezená hmotnost = 273,08.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 249,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 313,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 277,14.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,02, nalezená hmotnost = 277,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 289,05,

5-Amino-N-cyklopentyl-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 261,11.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 305,17.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-izopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 263,13.

·· · · · · ·· ·

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,6, nalezená hmotnost = 305, 17.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 325,14.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 289,14.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 419,07.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 351,08.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 311,13.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-izobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,21, nalezená hmotnost = 249,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[2-(trifluormethyl)benzylJizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 351,08.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(2-methoxybenzyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 313,11.

5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-(2-furyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,28, nalezená hmotnost = 301,09.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 351,08.

5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 319,08.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,36, nalezená hmotnost = 317,06.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,36, nalezená hmotnost = 317,06.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(3-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,41, nalezená hmotnost = 333,11.

5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.

t. 1,13, nalezená hmotnost = 247,1.

• ·· ·· ···· ·· · • · * · ·· · ··· • ····· · ··· ····· » · · ·· ·· ··

5-Amino-N-cykloheptyl-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 289,14.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 327,12.

5-Amino-N-(2-cyklohex-1 -en-1 -ylethyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 301,14.

5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 387,16.

5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 373,14.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 343,12.

5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,09, nalezená hmotnost = 362,23.

5-Amino-N-butyl-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 249,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 367,08.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 287,09.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 291,16.

5-Amino-N-(1 -benzylpiperidin-4-yl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 366,17.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,05, nalezená hmotnost = 265,11.

5-Amino-N-(4-terc-butylcyklohexyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 331,19.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1-methylbutyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-(2-furyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,28, nalezená hmotnost = 301,09.

• · · · · · ·

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(4-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,34, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.

t. 1,39, nalezená hmotnost = 277,14.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1 -methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 325,14.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,16, nalezená hmotnost = 281,08.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,23, nalezená hmotnost = 327,09.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 289,14.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(2-furyl)izoxazol-yl]karbonyl}amino)piperidin-1-karboxylát.

HPLC (metoda B) r. t. 1,14, nalezená hmotnost = 348,14.

5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-N-(1-ethylpropyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,29, nalezená hmotnost = 263,13.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,33, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,15, nalezená hmotnost = 247,1.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 359,13.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 305,17.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 361,01.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,61, nalezená hmotnost = 305,17.

• ·

5-Amino-3-(2-furyl)-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 291,16.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,25, nalezená hmotnost = 249,11.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,14, nalezená hmotnost = 343,12.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl)-3-(2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 309,11.

5-Amino-3-(2-furyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1 -yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 323,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-benzylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 333,11.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 323,09.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 347,13.

5-Amino-3-( 1 -benzofuran-3-yl)-N-(sek-butyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 299,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-cyklohexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 325,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 363,12.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 327,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 327,12. 5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 339,07.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-cyklopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 311,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1,5-dimethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,78, nalezená hmotnost = 355,19.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-izopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B)

r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 313,14.

• · · ·

5-Amino-3-( 1 -benzofuran-3-yl)-N-(2-ethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,8, nalezená hmotnost = 355,19.

5-Amino-3-(1 -benzofuran-3-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 375,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 339,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 469,09. 5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 401,1. 5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 361,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-izobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 299,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 401,1.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 363,12.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 351,1.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 401,1.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3,4-difluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 369,09.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3-chlorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 367,07.

5-Amino-3-( 1 -benzofuran-3-yl)-N-(2-chlorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 367,07.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 347,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 383,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(cyklopropylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 297,11.

• ··· ····· • · · · · · • · »· · · ·

5-Amino-3-(1 -benzofuran-3-yl)-N-cykloheptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 339,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 377,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-cykloehx-1-en-1-ylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 351,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1,2-dimethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 313,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3,3-difenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 437,17.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1,2-difenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 423,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 393,13. 5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[3-(dibutylamino)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 412,25.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-butylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 299,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 417,09.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methylJizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 337,11.

5-Amino-3-(1 -benzofuran-3-yl)-N-(1 -methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 341,17.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,16, nalezená hmotnost = 416,18. 5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 315,12.

5-Amino-3-( 1 -benzofuran-3-yl)-N-( 1 -methylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 313,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 351,1.

5-Amino-3-(1 -benzofuran-3-yl)-N-(1,3-dimethylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 327,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 375,16.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 331,1.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(1-benzofuran-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 377,1.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 313,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(cyklohexylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 339,16.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(1-benzofuran-3-yl)izoxazol-yl]karbonyl}amino)piperidin-1karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 398,16. 5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 381,09.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1-ethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 313,14.

5-Amino-3-(1 -benzofuran-3-yl)-N-(1 -fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 347,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 347,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-cyklobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 297,11.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(1 -benzofuran-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 409,14.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,83, nalezená hmotnost = 355,19.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2-brombenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 411,02.

5-Amino-3-(1 -benzofuran-3-yl)-N-(1 -methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,8, nalezená hmotnost = 355,19.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,74, nalezená hmotnost = 341,17.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(terc-butyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 299,13.

• ·

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 393,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 359,13.

5-Amino-3-(1-benzofuran-3-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 373,14. 5-Amino-N-benzyl-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 327,1.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 317,08.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-cyklohexyl-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 319,14.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 357,11.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,67, nalezená hmotnost = 321,15.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 333,06.

5-Amino-N-cyklopentyl-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 305,12.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,83, nalezená hmotnost = 349,18.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-izopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 307,14.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,83, nalezená hmotnost = 349,18.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,66, nalezená hmotnost = 369,15.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,66, nalezená hmotnost = 333,15.

• · « • · · · · · · ··· ··· ·· · ···· • ····· · ··· ····· • ········ ····· ·· ·· ·· ·

100

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(5-ethylthieN-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 463,08.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 395,09.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 355,14.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-izobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,48, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 395,09. 5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 357,11.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 345,09.

5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 363,09.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 361,07.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 361,07.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(3-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 377,12.

5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 291,1.

5-Amino-N-cykloheptyl-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,66, nalezená hmotnost = 333,15.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 371,13. 5-Amino-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,69, nalezená hmotnost = 345,15. 5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 307,14.

• · • · · · ··»· ·· · · · · • · · ·· · ···· • ··· · · · · · · · ····

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,72, nalezená hmotnost = 431,17.

5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,71, nalezená hmotnost = 417,15.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 387,13.

5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 406,24.

5-Amino-N-butyl-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,48, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 411,09. 5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 331,1. 5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,75, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 309,11.

5-Amino-N-(4-terc-butylcyklohexyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,92, nalezená hmotnost = 375,2.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-( 1 -methylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 307,14.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(3-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 345,09.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(4-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 321,15.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,66, nalezená hmotnost = 369,15. 5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 325,09.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 371,09.

102

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 307,14.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 333,15.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-yl]karbonyl}amino)piperidin-1karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,36, nalezená hmotnost = 392,15. 5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 375,08.

5-Amino-N-(1 -ethylpropyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 307,14.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(1 -fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 341,12.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 291,1.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(5-ethylthíen-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,68, nalezená hmotnost = 403,14.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,86, nalezená hmotnost = 349,18.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,6, nalezená hmotnost = 405,01.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,85, nalezená hmotnost = 349,18.

5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,77, nalezená hmotnost = 335,17.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 293,12.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,36, nalezená hmotnost = 387,13.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3-(5-ethylthien-2-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 353,12. 5-Amino-3-(5-ethylthien-2-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 367,14.

103 ·* ··· · • · *

5-Amino-N-benzyl-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 317,06.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-furylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 307,04.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 283,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-cyklohexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 309,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(4-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 347,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-hexylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 311,1.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-cyklopentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 295,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1,5-dimethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,73, nalezená hmotnost = 339,14.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-izopentylizoxazol~4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 297,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-ethylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,74, nalezená hmotnost = 339,14.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,57, nalezená hmotnost = 359,1.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 323,1.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 453,03.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 385,04.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 345,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-izobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,37, nalezená hmotnost = 283,07.

104 • ·· ······ ··· ···« ·· · · · · • · · · · · · · ····· ·«··· ·· ·· ·· ·

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 385,04.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-methoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,42, nalezená hmotnost = 347,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 335,05.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 385,04.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(3,4-difluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 353,04.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 351,02.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,48, nalezená hmotnost = 351,02.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(3-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,53, nalezená hmotnost = 367,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(cyklopropylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,31, nalezená hmotnost = 281,06.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-cykloheptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 323,1.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,41, nalezená hmotnost = 361,08.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)izoxazol~4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 335,1. 5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1,2-dimethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 297,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(3,3-difenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,63, nalezená hmotnost = 421,12.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1,2-difenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,64, nalezená hmotnost = 407,1.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 377,08.

• · • · • · · · ···* · · · ··· ··· · · * · · · · • ····· · ··· ····· _ _Λ „ ··· · · ·· ·· ·· ·

105

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[3-(dibutylamino)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 396,19.

5-Amino-N-butyl-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,38, nalezená hmotnost = 283,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 401,04.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 321,05.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,67, nalezená hmotnost = 325,12.

5-Amino-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,08, nalezená hmotnost = 400,13.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-methoxy-1-methylethyl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 299,07.

5-Amino-N-(4-terc-butylcyklohexyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,83, nalezená hmotnost = 365,15.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1 -methylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 297,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(3-fluorbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 335,05.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(4-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1,3-dimethylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,55, nalezená hmotnost = 311,1.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 359,1.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 315,04.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 361,05. 5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,48, nalezená hmotnost = 297,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(cyklohexylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 323,1.

106 • ·· · · ···· • · · · · · ·

Ethyl-4-({[5-amino-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-yl] karbonyl}amino)piperidin-1karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,26, nalezená hmotnost = 382,1. 5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 365,03.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1-ethylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,45, nalezená hmotnost = 297,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,46, nalezená hmotnost = 331,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-cyklobutylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 281,06.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,61, nalezená hmotnost = 393,09.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,77, nalezená hmotnost = 339,14.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 394,97.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,76, nalezená hmotnost = 339,14.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-heptylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,68, nalezená hmotnost = 325,12.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(5-chlor-2-furyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 283,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,26, nalezená hmotnost = 377,08.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,5, nalezená hmotnost = 343,07.

5-Amino-3-(5-chlor-2-furyl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,56, nalezená hmotnost = 357,09. 5-Amino-N-benzyl-3-(6-methoxypyridin-3~yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,23, nalezená hmotnost = 324,12.

5-Amino-N-(2-furylmethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,12, nalezená hmotnost = 314,1.

107

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(2-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 338,14.

5-Amino-N-(sek-butyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,17, nalezená hmotnost = 290,14.

5-Amino-N-cyklohexyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 316,15.

5-Amino-N-(4-methoxybenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 354,13.

5-Amino-N-hexyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.t. 1,41, nalezená hmotnost = 318,17.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 330,08.

5-Amino-N-cyklopentyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,2, nalezená hmotnost = 302,14.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 346,2.

5-Amino-N-izopentyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,29, nalezená hmotnost = 304,15.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,58, nalezená hmotnost = 346,2.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(4-fenylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 366,17.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(2-methylcyklohexyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 330,17.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,54, nalezená hmotnost = 460,1. 5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 392,11. 5-Amíno-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 352,15.

5-Amino-N-izobutyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 1,18, nalezená hmotnost = 290,14.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 392,11.

• · · · ···· ·· · · · · ··· ·· · * · · · • ····· · ·«· «····

1ΛΟ · · ···* · · · lUo ···«· ·· ·· ·· ·

5-Amino-N-(2-methoxybenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 354,13.

5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,25, nalezená hmotnost = 342,11.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 392,11.

5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 360,1.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,34, nalezená hmotnost = 358,08.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 358,08.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(3-methylbenzyl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 338,14.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-naftylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 374,14.

5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,11, nalezená hmotnost = 288,12. 5-Amino-N-cykloheptyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 330,17.

5-Amino-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 368,15. 5-Amino-N-(2-cyklohex-1-en-1-ylethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,44, nalezená hmotnost = 342,17. 5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 304,15.

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 428,18.

5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,52, nalezená hmotnost = 414,17.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 384,14.

5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,11, nalezená hmotnost = 403,26.

109

5-Amino-N-butyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 290,14.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 408,1. 5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,22, nalezená hmotnost = 328,12. 5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-methylhexyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,49, nalezená hmotnost = 332,18.

5-Amino-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 407,2.

5-Amino-N-(2-methoxy-1-methylethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazoM-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,03, nalezená hmotnost = 306,13. 5-Amino-N-(4-terc-butylcyklohexyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,65, nalezená hmotnost = 372,22.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-methylbutyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,28, nalezená hmotnost = 304,15.

5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 342,11.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(4-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,32, nalezená hmotnost = 338,14.

5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,37, nalezená hmotnost = 318,17.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,43, nalezená hmotnost = 366,17.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-[3-(methylthio)propyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,13, nalezená hmotnost = 322,11.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,21, nalezená hmotnost = 368,11. 5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-pentylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 304,15.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid.

HPLC (metoda B) r. t. 1,4, nalezená hmotnost = 330,17.

Ethyl-4-({[5-amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-yl]karbonyl}amino)piperidin-1-karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 1,11, nalezená hmotnost = 389,17.

110

5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-(6-methoxypyridin-3yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,38, nalezená hmotnost = 372,1.

5-Amino-N-(1-ethylpropyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,27, nalezená hmotnost = 304,15.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-fenylethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 338,14.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(2-methylbenzyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,3, nalezená hmotnost = 338,14.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,12, nalezená hmotnost = 288,12.

5-Amino-N-benzhydryl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,47, nalezená hmotnost = 400,15.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-oktylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,62, nalezená hmotnost = 346,2.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,35, nalezená hmotnost = 402,03.

5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1-methylheptyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,59, nalezená hmotnost = 346,2.

5-Amino-N-heptyl-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,51, nalezená hmotnost = 332,18.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-(6-methoxypyridin~3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,23, nalezená hmotnost = 290,14.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,13, nalezená hmotnost = 384,14.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,33, nalezená hmotnost = 350,14. 5-Amino-3-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,39, nalezená hmotnost = 364,15. 5-Amino-N-benzyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,87, nalezená hmotnost = 294,11.

5-Amino-N-(2-furylmethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

0,74, nalezená hmotnost = 284,09.

5-Amino-N-(2-fenylethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

0,93, nalezená hmotnost = 308,13.

111

5-Amino-N-cyklohexyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

0,89, nalezená hmotnost = 286,14.

5-Amino-N-(4-methoxybenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda

B) r. t. 0,89, nalezená hmotnost = 324,12.

5-Amino-N-hexyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,03, nalezená hmotnost = 288,16.

5-Amino-3-pyridin-3-yl-N-(thien-2-ylmethyl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,83, nalezená hmotnost = 300,07.

5-Amino-N-cyklopentyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,79, nalezená hmotnost = 272,13.

5-Amino-N-(1,5-dimethylhexyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 316,19.

5-Amino-N-izopentyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,9, nalezená hmotnost = 274,14.

5-Amino-N-(2-ethylhexyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,21, nalezená hmotnost = 316,19.

5-Amino-N-(4-fenylbutyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,1, nalezená hmotnost = 336,16.

5-Amino-N-(2-methylcyklohexyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 300,16.

5-Amino-N-[3,5-bis(trifluormethyl)benzyl]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 430,09.

5-Amino-3-pyridin-3-yl-N-[3-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,08, nalezená hmotnost = 362,1.

5-Amino-N-(3-fenylpropyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,03, nalezená hmotnost = 322,14.

5-Amino-N-izobutyl-3-pyridin-3-ylÍzoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,79, nalezená hmotnost = 260,13.

5-Amino-3-pyridin-3-yl-N-[2-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,05, nalezená hmotnost = 362,1.

5-Amino-N-(2-methoxybenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,92, nalezená hmotnost = 324,12.

5-Amino-N-(2-fluorbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,89, nalezená hmotnost = 312,1.

Π2 ............

5-Amino-3-pyridin-3-yl-N-[4-(trifluormethyl)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,1, nalezená hmotnost = 362,1.

5-Amino-N-(3,4-difluorbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B)

r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 330,09.

5-Amino-N-(3-chlorbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1, nalezená hmotnost = 328,07.

5-Amino-N-(2-chlorbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 328,07.

5-Amino-N-(3-methylbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 308,13.

5-Amino-N-(1-naftylmethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,04, nalezená hmotnost = 344,13.

5-Amino-N-(cyklopropylmethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,72, nalezená hmotnost = 258,11.

5-Amino-N-cykloheptyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,98, nalezená hmotnost = 300,16.

5-Amino-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,94, nalezená hmotnost = 338,14.

5-Amino-N-(2-cyklohex-1 -en-1 -ylethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,07, nalezená hmotnost = 312,16.

5-Amino-N-(1,2-dimethylpropyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,86, nalezená hmotnost = 274,14.

5-Amino-N-(3,3-difenylpropyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,23, nalezená hmotnost = 398,17.

5-Amino-N-(1,2-difenylethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,19, nalezená hmotnost = 384,16.

5-Amino-N-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,95, nalezená hmotnost = 354,13.

5-Amino-N-[3-(dibutylamino)propyl]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,86, nalezená hmotnost = 373,25.

5-Amino-N-butyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,79, nalezená hmotnost = 260,13.

5-Amino-3-pyridin-3-yl-N-[4-(trifluormethoxy)benzyl]izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,13, nalezená hmotnost = 378,09.

• · · ·

113 ..........

5-Amino-N-[(5-methyl-2-furyl)methyl]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,84, nalezená hmotnost = 298,11.

5-Amino-N-(1-methylhexyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r.

t. 1,1, nalezená hmotnost = 302,17.

5-Amino-N-(1-methylbutyl)-3-pyridin'3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,87, nalezená hmotnost = 274,14.

5-Amino-N-(3-fluorbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,92, nalezená hmotnost = 312,1.

5-Amino-N-(4-methylbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 308,13.

5-Amino-N-(1,3-dimethylbutyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,97, nalezená hmotnost = 288,16.

5-Amino-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,09, nalezená hmotnost = 336,16.

5-Amino-N-[3-(methylthio)propyl]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,79, nalezená hmotnost = 292,1.

5-Amino-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,9, nalezená hmotnost = 338,1.

5-Amino-N-pentyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,92, nalezená hmotnost = 274,14.

5-Amino-N-(cyklohexylmethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,02, nalezená hmotnost = 300,16.

Ethyl-4-{[(5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-yl)karbonyl]amino}piperidin-1-karboxylát. HPLC (metoda B) r. t. 0,84, nalezená hmotnost = 359,16.

5-Amino-N-[2-(3-chlorfenyl)ethyl]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,05, nalezená hmotnost = 342,09.

5-Amino-N-(1-ethylpropyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,86, nalezená hmotnost = 274,14.

5-Amino-N-(1-fenylethyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,94, nalezená hmotnost = 308,13.

5-Amino-N-(2-methylbenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B)

r. t. 0,95, nalezená hmotnost = 308,13.

5-Amino-N-cyklobutyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

0,72, nalezená hmotnost = 258,11.

114 • · ·

5-Amino-N-benzhydryl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t.

1,15, nalezená hmotnost = 370,14.

5-Amino-N-oktyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,24, nalezená hmotnost = 316,19.

5-Amino-N-(2-brombenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,99, nalezená hmotnost = 372,02.

5-Amino-N-(1-methylheptyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r t. 1,21, nalezená hmotnost = 316,19.

5-Amino-N-heptyl-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,14, nalezená hmotnost = 302,17.

5-Amino-N-(terc-butyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,8, nalezená hmotnost = 260,13.

5-Amino-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,84, nalezená hmotnost = 354,13.

5-Amino-N-(2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 0,98, nalezená hmotnost = 320,13.

5-Amino-3-pyridin-3-yi-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalen-1-yl)izoxazol-4-karboxamid. HPLC (metoda B) r. t. 1,04, nalezená hmotnost = 334,14.

Příklad 4

4-(3-Methoxy-4-fenylaminomethylfenoxy-butyryl na AM pryskyřici

4-(4-Formyl-3-methoxyfenoxy)butyryl na AM pryskyřici [kopoly(styren-1 % dvb) 100200 mesh] (1,5 g, 1 ekv, plnění 0, 94 mmol/g) se nechá bobtnat v DCM a poté se filtruje. Přidá se směs THF/DCM (4 : 1, 15 ml), anilin (6 ekv. ) a AcOH (6 ekv.) Po 15 minutách se přidá NaBH(OAc)₃ (3 ekv.) a reakční směs se třepe přes noc při teplotě místnosti. Po filtraci se pryskyřice promyje methanolem (3x), DMF/DCM (1:1) (3x) a DCM (5x).

Příklad 5

4-(4-{[(2-Kyanoacetyl)fenylamino]methyl}-3-methoxyfenoxy)butyryl na AM pryskyřici • · ···· ·· · · · · • · · · · * · » · · • ····· · · · · ·«···

115 ····· · · · · ·· ·

Diizopropylkarbodiimid (1,1 ml, 7,08 mmol) se přidá při teplotě 0 °C k suspenzi kyanoctové kyseliny (1,34 g, 15,79 mmol) v DCM (18,9 ml), výsledný roztok se míchá 30 minut a poté se přidá k 1,4 g 4-(3-methoxy-4-fenylaminomethylfenoxy)butyrylu na AM pryskyřici (1,32 mmol). Suspenze se třepe 16 hodin, poté se filtruje a promyje se dichlormethanem (2x), dimethylformamidem (2x) a dichlormethanem (2x). Provede se druhý cyklus stejným způsobem po dobu 16 hodin, poté se roztok odvodní a pryskyřice se promyje dichlormethanem (2x), dimethylformamidem (2x), methanolem (2x), dichlormethanem (2x), dimethylformamidem (2x), dichlormethanem (5x) a suší se přes noc ve vakuu.

Příklad 6

Amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny na 4-(3-methoxy-4-fenylaminomethylfenoxy)butyryl AM pryskyřici

4-(4-{[(2-Kyanoacetyl)fenylamino]methyl}-3-methoxyfenoxy)butyryl na AM pryskyřici (0,75 g, 0,443 mmol) a pyridin-2-hydroxyaminomethylchlorid (208 mg, 1,328 mmol) se suspendují v suchém THF (8 ml) a ochladí se na -20 °C. Poté se přidá lithium bis(trimethylsilyl)amid, LiHMDS, (2,2 ml 1M roztoku v THF, 2,2 mmol) a vzniklá suspenze se míchá při teplotě -20 °C po dobu 15 minut, poté se nechá ohřát na teplotu místnosti (23 °C) a třepe se 2 hodiny a odvodní se. Zbytek se promyje s dimethylformamidem, dichlormethanem, dimethylformamidem (2x) a dichlormethanem (3x) a suší se ve vakuu.

Zpracováním analogickým způsobem, vycházeje z Rink amidu kyanoctové kyseliny se připraví následující sloučeniny:

Rink amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Rink amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Rink amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Rink amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Rink amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

• · · · · « · · · ····· · ··· ·····

116 ····· · · ·· ·· ·

Rink amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Rink amid 5-amino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Příklad 7

Fenylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny

5-Amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylová kyselina na amidu 4-(3-methoxy-4-fenylaminomethylfenoxy)butyryl AM pryskyřice (0,75 mmol) se zpracuje s roztokem 20% TGA v bezvodém dichlormethanu (10 ml). Vzniklá suspenze se opatrně míchá nebo třepe při 22 °C po dobu 1 hodiny a poté se promyje s bezvodým dichlormethanem, methanolem, dichlormethanem a suší se ve vakuu a získá se surová pevná látka, která po čištění mžikovou chromatografií dává 120 mg žádané sloučeniny.

Analogicky, za použití vhodného chloroximového derivátu a vhodného kyanacetamidového derivátu neseného na pryskyřici se připraví, po čištění mžikovou chromatografií nebo preparativní HPLC, pokud to je nezbytné, následující sloučeniny (9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(Pyridin-4-ylmethyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(3-Methoxyfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Morfolin-4-yl-fenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Morfolin-4-yl-fenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Morfolin-4-yl-fenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(Pyridin-4-ylmethyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

117

Fenylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Fenylamid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(3-Methoxypropyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(4-Morfolin-4-yl-fenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. Fenylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Fenoxyfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-kar boxylové kyseliny.

(4-Morfolin-4-yl-fenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. Ethylester 4-{[5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karbonyl]amino}piperidin-1-karboxylové kyseliny.

(Tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Fenylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

2-Methoxybenzylamid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. 4-Chlorbenzylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. 2-Methoxybenzylamid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. 4-Fluorbenzylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3,4-Dimethylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (2-Dimethylaminoethyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxypropyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Diethylaminofenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Diethylaminofenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Diethylaminofenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(4-Butoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Butoxyfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(1 -Ethylpropyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

• *

118 .......

(3,4-Dimethylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Fluor-2-methylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [(Acetylmethylamino)fenyl]amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

2-Methoxybenzylamid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [2-(4-Methoxyfenyl)ethyl]amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxypropyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. 4-Chlorbenylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [2-(4-Methoxyfenyl)ethyl]amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -feny 1-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(3-Fenoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (Pyridin-4-ylmethyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Fenylamid 5-amino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(2-Methylsulfanylfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Chlor-4-methylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Chlor-4-methylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxypropyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. Cyklopropylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1-fenyl-1H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(3-Trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. Ethylester 4-[(5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny.

Ethylester 4-[(5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karbonyl)amino]piperidin-1-karboxylové kyseliny.

(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

[2-(4-Methoxyfenyl)ethyl]amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (Furan-2-ylmethyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

• · · ·

(Furan-2-ylmethyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (Furan-2-ylmethyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(4-Diethylaminofenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Diethylaminofenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (9H-Fluoren-2-yl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. 4-Fluorbenzylamid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Butoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Difluormethoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [4-(Toluen-4-sulfonylamino)fenyl]amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(2-Methylsulfanylfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. Fenylamid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(1 -Ethylpropyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. [4-(Toluen-4-sulfonylamino)fenyl]amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(2-Pyrrolidin-1 -yl-ethyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Chlor-4-methylfenyl)amid 5-amino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

(4-Diethylaminofenyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (2-Dimethylaminoethyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Trifluormethylfenyl)amid 5-amino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (Pyridin-4-ylmethyl)amid 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Morolin-4-yl-fenyl)amid 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (3-Methoxyfenyl)amid 5-amino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. (4-Butoxyfenyl)amid 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

Příklad 8

Amid 3-benzoylamino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny

120

K suspenzi amidu 5-amino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny (25 mg, 0,123 mmol) v dichlormethanu (0,25 ml) se přidá triethylamin (0,051 ml, 0,368 mmol), 4-dimethylaminopyridin (3 mg, 0,025 mmol) a benzoylchlorid (0,021 ml, 0,184 mmol). Finální směs se míchá při teplotě místnosti (23 °C) po dobu 16 hodin, poté se odstraní těkavé podíly za sníženého tlaku a získá se surová pevná látka, která se čistí mžikovou chromatografií (výtěžek 62 %). HPLC r. t. 3,24, [M+H]⁺ = 309. ¹H-NMR (DMSO-d₆), diagnostické signály (ppm): 11,5 (bs, 1H), 8,7 (d, 2H), 8 (m, 2H) 7,7 (m, 2H), 7,6 (m, 1H), 7,52 (bt, 2H).

Zpracováním analogickým způsobem a za použití vhodného izoxazolového derivátu a vhodného acylchloridového derivátu se připraví následující sloučeniny po čištění mžikovou chromatografií nebo preparativní HPLC, pokud to je nezbytné:

Amid 5-benzoylamino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,52, [M+H]⁺ = 314. ¹H-NMR (DMSO-d₆), diagnostické signály (ppm): 9,05 (bs, 1H), 8,2 (bs, 2H), 8 (d, 2H) 7,6 (m, 2H), 7,5 (m, 2H), 7,22 (m, 2H).

Amid 5-(4~methylbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,85, [M+H]⁺ = 323.

Amid 5-(4-chlorbutyrylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,64, [M+H]⁺ = 309.

Amid 5-(4-terc-butylbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,08, [M+H]⁺ = 365.

Amid 5-pentanoylamino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

4.95, [M+H]⁺ = 289.

Amid 5-(4-methylbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,81, [M+H]⁺= 323.

Amid 5-(4-chlorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,84, [M+H]⁺ = 343.

Amid 5-pentanoylamino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

2.96, [M+H]⁺ = 289.

Amid 5-(3-fenylpropionylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,74, [M+H]⁺ = 337.

Amid 5-(4-terc-butylbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

* ♦ · 9 ··

121

HPLC r. t. 6,34, [M+Hf = 370.

Amid 5-pentanoylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,18, [M+Hf = 294.

Amid 5-(3-fenylpropionylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,89, [M+Hf = 342.

Amid 5-(4-methylbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,07, [M+Hf = 328.

Amid 5-(4-terc-butylbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,33, [M+Hf = 370.

Amid 5-pentanoylamino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,12, [M+Hf = 294.

Amid 5-(3-fenylpropionylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,83, [M+Hf = 342.

Amid 5-(4-chlorbutyrylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,83, [M+Hf = 315.

Amid 5-(4-terc-butylbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,25,[M+Hf = 371.

Amid 5-(4-chlorbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,3, [M+Hf = 349.

Amid 5-(3-fenylpropionylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,69, [M+Hf = 343.

Amid 5-(4-methylbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,76, [M+Hf = 323.

Amid 5-(4-terc-butylbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,04, [M+Hf = 365.

Amid 5-(4-chlorbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,81, [M+Hf = 343.

Amid 5-pentanoylamino-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t.

2,92, [M+Hf = 289.

Amid 5-(4-terc-butylbenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,79, [M+Hf = 458.

Amid 5-(4-chlorbenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,9, [M+Hf = 436.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-pentanoylaminoizoxazol-4-karboxy«· ····

lové kyseliny. HPLC r. t. 5, [M+Hf = 382.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1-fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(3-fenyl propionylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,5, [M+Hf = 430.

Amid 5-(4-chlorbutyrylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,14, [M+Hf = 359.

Amid 5-pentanoylamino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,47, [M+Hf = 339.

Amid 5-(3-fenylpropionylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,84, [M+Hf = 387.

Amid 5-(3-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,65, [M+Hf = 327.

Amid 5-(3-methoxybenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,59, [M+Hf = 339.

Amid 3-pyridin-2-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,63, [M+Hf = 377.

Amid 5-(3-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,33, [M+Hf = 327.

Amid 5-(2-methoxyacetylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 1,76, [M+Hf = 277.

Amid 5-(3-methoxybenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,49, [M+Hf = 339.

Amid 3-pyridin-4-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,4, [M+Hf = 377.

Amid 5-(3-brombenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,9, [M+Hf = 387.

Amid 5-(3-fluorbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,64, [M+Hf = 332.

Amid 5-(2-methoxyacetylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 2,85, [M+Hf = 282.

Amid 5-benzoylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,52, [M+Hf = 314.

Amid 5-(3-methoxybenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 4,77, [M+Hf = 344.

Amid 3-thiofen-2-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol~4-karboxylové kyseliny.

• ·

123 • ·· ·· ···· • · · · · · · • ····· · · · · ····· • · · · · · · · · ···*« ·· ·* ·· ·

HPLC r. t. 4,64, [M+Hf = 382.

Amid 5-(2-methoxyacetylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 2,79, [M+Hf = 282.

Amid 5-(3-methoxybenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,78, [M+Hf = 344.

Amid 3-thiofen-3-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,7, [M+Hf = 382.

Amid 5-(2-methoxyacetylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,56, [M+Hf = 283.

Amid 5-benzoylamino-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,52, [M+Hf = 315.

Amid 5-(3-methoxybenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,76, [M+Hf = 345.

Amid 3-thiazol-2-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,77, [M+Hf = 383.

Amid 5-(brombenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,5, [M+Hf = 393.

Amid 5-(2-methoxyacetylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 1,71, [M+Hf = 277.

Amid 5-(3-methoxybenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,47, [M+Hf = 339.

Amid 3-pyridin-3-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,36, [M+Hf = 377.

Amid 5-(3-brombenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,85, [M+Hf = 387.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(3-fluorbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,5, [M+Hf = 420.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(2-methoxyacetylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,88, [M+Hf = 370.

Amid 5-(3-brombenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,92, [M+Hf = 480.

Amid 3-chinolin-2-yl-5-(4-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,93, [M+Hf = 427.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

• · • · • · · 9 • · • · ·

124 • · · · · · • ··· · · · · ·

HPLC r. t. 3,89, [M+H]⁺ = 273.

Amid 5-(2-fenoxyacetylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 3,6, [M+Hf = 339.

Amid 5-(2-chlorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 3,19, [M+Hf = 343.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 2, [M+Hf = 273.

Amid 5-(3-methyl-but-2-enoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 2,81, [M+Hf = 287.

Amid 5-(2,4-difluorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,51, [M+Hf = 345.

Amid 5-[2-(3-methoxyfenyl)acetylamino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,53, [M+Hf = 358.

Amid 5-(2-fenoxyacetylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 4,87, [M+Hf = 344.

Amid 5-(2-chlorbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 4,51, [M+Hf = 348.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-thíofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,09, [M+Hf = 278.

Amid 5-(3-methylbut-2-enoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,02, [M+Hf = 292.

Amid 5-(2,4-difluorbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,85, [M+Hf = 350.

Amid 5-[2-(3-methoxyfenyl)acetylamino]-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,49, [M+Hf = 358.

Amid 5-(2-chlorbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 4,53, [M+Hf = 348.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,03, [M+Hf = 278.

Amid 5-(3-methylbut-2-enoylamino)-3-thiofen~3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 3,94, [M+Hf = 292.

Amid 5-(2,4-difluorbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 4,87, [M+Hf = 350.

Amid 5-(2-fenoxyacetylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r.

125 « ·· ······ ·· · ···· · · · · · · • «···· · · · · ···«« • « I > · ·· ·· ·· «

t. 5,52, [M+Hf = 345.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,1, [M+Hf = 277.

Amid 5-(3-methylbut-2-enoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,95, [M+Hf = 293.

Amid 5-(2,4-difluorbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,62,[M+Hf = 351.

Amid 5-(2-fenoxyacetylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 3,56, [M+Hf = 339.

Amid 5-(2-chlorbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 3,16,[M+Hf = 343.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 1,95, [M+Hf = 273.

Amid 5-(2,4-difluorbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,46, [M+Hf = 345.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(2-fenoxyacetylamino)izoxazol-4-kar boxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,45, [M+Hf = 432.

Amid 5-(2-chlorbenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-kar boxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,32, [M+Hf = 436.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol -4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,12, [M+Hf = 366.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(3-methylbut-2-enoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,81, [M+Hf = 380.

Amid 5-(2,4-difluorbenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,46, [M+Hf = 438.

Amid 5-(cyklopropankarbonylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,6, [M+Hf = 323.

Amid 5-(4-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,56, [M+Hf = 327.

Amid 3-pyridin-2-yl-5-(4-trifluormethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,52, [M+Hf = 393.

Amid 5-(2-methylbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC

r. t. 5,61, [M+Hf = 323.

Amid 5-(4-ethylbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r.

• · · ·

126 ····» ·· ·· ·· ·

t. 6,38, [M+Hp = 337.

Amid 5-[(naftalen-1 -karbonyl)amino]-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,27, [M+H]⁺ = 359.

Amid 5-(4-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,38, [M+Hp = 327.

Amid 3-pyridin-4-yl-5-(4-trifluormethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,3, [M+H]⁺ = 393.

Amid 5-(2-methylbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,5, [M+Hp = 323.

Amid 3-pyridin-4-yl-5-(3-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,97, [M+H]⁺ = 377.

Amid 5-(4-ethylbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,32, [M+Hp = 337.

Amid 5-[(naftalen-1 -karbonyl)amino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,2, [M+Hf = 359.

Amid 5-(4-fluorbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,66, [M+Hp = 332.

Amid 3-thiofen-2-yl-5-(4-trifluormethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,53, [M+Hp = 398.

Amid 5-(2-methylbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,79, [M+Hp = 328.

Amid 3-thiofen-2-yl-5-(3-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,21, [M+Hp = 382.

Amid 5-(4-ethylbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,64, [M+Hp = 342.

Amid 5-[(naftalen-1 -karbonyl)amino]-3-thiofen-2~ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,44, [M+Hp = 364.

Amid 5-(4-fluorbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,66, [M+Hp = 332.

Amid 3-thiofen-3-yl-5-(4-trifluormethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,59, [M+Hp = 398.

Amid 5-(2-methylbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,77, [M+Hp = 328.

Amid 3-thiofen-3-yl-5-(3-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny.

• · · 4 ·

127

HPLC r. t. 5,29, [M+H]⁺ = 382.

Amid 5-(4-ethylbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 5,58, [M+Hf = 342.

Amid 5-[(naftalen-1 -karbonyl)amino]-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,43, [M+Hf = 364.

Amid 5-(4-fluorbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,72, [M+Hf = 333.

Amid 3-thiazol-2-yl-5-(4-trifluormethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,66, [M+Hf = 398.

Amid 5-(2-methylbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,8, [M+Hf = 329.

Amid 3-thiazol-2-yl-5-(3-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,47, [M+Hf = 383.

Amid 5-(4-ethylbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,6, [M+Hf = 343.

Amid 5-(4-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,34, [M+Hf = 327.

Amid 3-pyridin-3-yl-5-(4-trifluormethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,27, [M+Hf = 393.

Amid 5-(2-methylbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,45, [M+Hf = 323.

Amid 3-pyridin-3-yl-5-(3-trifluormethylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,95, [M+Hf = 377.

Amid 5-(4-ethylbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,33, [M+Hf = 337.

Amid 5-[(naftalen-1 -karbonyl)amino]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,2, [M+Hf = 359.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(4-fluorbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,4, [M+Hf = 420.

Amid 3-(3,5-dimethyI-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(2-methylbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,51, [M+Hf = 416.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(4-ethylbenzoylamino)izoxazol-4-kar· boxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,21,[M+Hf = 430.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-[(naftalen-1 -karbonyl)amino]izoxazol • · • · · ·

128 ........

4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,04, [M+H]⁺ = 452.

Amid 5-(2-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,22, [M+Hf = 327.

Amid 5-(3-methylbenzoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,83, [M+Hf = 323.

Amid 5-[2-(4-fluorfenyl)acetylamino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,48, [M+Hf = 341.

Amid 5-(3,5-difluorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,32, [M+Hf = 345.

Amid 5-(3-chlorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,74, [M+Hf = 343.

Amid 5-(2-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,36, [M+Hf = 327.

Amid 5-(3-methylbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,78, [M+Hf = 323.

Amid 5-(3,5-difluorbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,49, [M+Hf = 350.

Amid 5-(3-chlorbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,05, [M+Hf = 348.

Amid 5-(3,5-difluorbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,58, [M+Hf = 350.

Amid 5-(3-methylbenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,05, [M+Hf = 328.

Amid 5-(3-chlorbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,33, [M+Hf = 349.

Amid 5-(3-chlorbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,71, [M+Hf = 343.

Amid 5-(2-fluorbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,3, [M+Hf = 327.

Amid 5-(3-methylbenzoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,73, [M+Hf = 323.

Amid 5-(3-chlorbenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,78, [M+Hf = 436.

Amid 5-butyrylamino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,22, • · · · ·

129 [M+Hf = 275.

Amid 5-[(E)-(3-fenylakryloyl)amino]-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,74, [M+H]⁺ = 335.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,2, [M+Hf = 303.

Amid 5-(2-chlor-2-fenylacetylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,37, [M+Hf = 357.

Amid 5-butyrylamino-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 2,23, [M+Hf = 275.

Amid 5-[(bifenyl-4-karbonyl)amino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,94, [M+Hf = 385.

Amid 5-(4-chlormethylbenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,91, [M+Hf = 355.

Amid 3-pyridin-4-yl-5-(3,4,5-trimethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,28, [M+Hf = 399.

Amid 5-[(E)-(3-fenylakryloyl)amino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,91, [M+Hf = 335.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,25, [M+Hf = 303.

Amid 5-(2-chlor-2-fenylacetylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,6, [M+Hf = 362.

Amid 5-(4-nitrobenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 4,23, [M+Hf = 359.

Amid 5-butyrylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,38, [M+Hf = 280.

Amid 5-[(bifenyl-4-karbonyl)amino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,19, [M+Hf = 390.

Amid 5-(4-chlormethylbenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,17, [M+Hf = 362.

Amid 3-thiofen-2-yl-5-(3,4,5-trimethoxybenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,47, [M+Hf = 404.

Amid 5-[(E)-(3-fenylakryloyl)amino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,06, [M+Hf = 340.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

130

HPLC r. t. 4,5, [M+Hf = 308.

Amid 5-(2-chlor-2-fenylacetylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,77, [M+Hf = 362.

Amid 5-butyrylamino-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,35, [M+Hf = 380.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,44, [M+Hf = 308.

Amid 5-(4-chlormethylbenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,13, [M+Hf = 363.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,41, [M+Hf = 309.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,23, [M+Hf = 303.

Amid 5-butyrylamino-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,42, [M+Hf = 368.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-[(E)-(3-fenylakryloyl)amino]izoxazol4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,67, [M+Hf = 428.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,22, [M+Hf = 396.

Amid 5-butyrylamino-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,89, [M+Hf = 325.

Amid 5-(3,3-dimethylbutyrylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,72, [M+Hf = 353.

Amid 5-[(furan-2-karbonyl)amino]-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,45, [M+Hf = 299.

Amid 5-[(naftalen-2-karbonyl)amino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,41, [M+Hf = 359.

Amid 5-(4-methoxybenzoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,51, [M+Hf = 339.

Amid 5-[(furan-2-karbonyl)amino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 2,42, [M+Hf = 299.

Amid 5-(3-cyklopentylpropionylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 4,32, [M+Hf = 329.

Amid 5-[(naftalen-2-karbonyl)amino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

• · ···· ··

131 « · · ·«···

HPLC r. t. 5,71, [M+Hf = 364.

Amid 5-(4-methoxybenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,75, [M+Hf = 344.

Amid 5-(2-benzyloxyacetylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,06, [M+Hf = 358.

Amid 5-(2,4-dimethoxybenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,16, [M+Hf = 374.

Amid 5-[(furan-2-karbonyl)amino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,67, [M+Hf = 304.

Amid 5-(3-cyklopentylpropionylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,5, [M+Hf = 334.

Amid 5-(4-brombenzoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r t. 5,34, [M+Hf = 392.

Amid 5-[(naftalen-2-karbonyl)amino]-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,71, [M+Hf = 364.

Amid 5-(4-methoxybenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,72, [M+Hf = 344.

Amid 5-(2,4-dimethoxybenzoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,02, [M+Hf = 374.

Amid 5-[(furan-2-karbonyl)amino]-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,69, [M+Hf = 304.

Amid 5-(3-cyklopentylpropionylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol--4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,45, [M+Hf = 334.

Amid 5-(4-methoxybenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,63, [M+Hf = 345.

Amid 5-(2,4-dimethoxybenzoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,66, [M+Hf = 375.

Amid 5-[(furan-2-karbonyl)amino]-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 4,61, [M+Hf = 305.

Amid 5-(3-cyklopentylpropionylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 6,36, [M+Hf = 335.

Amid 5-[(furan-2-karbonyl)amino]-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 2,39, [M+Hf = 299.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(4-methoxbenzoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,4, [M+H]⁺ = 432.

Amid 5-(2,4-dimethoxybenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1-fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,5, [M+H]⁺ = 462.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-[(furan-2-karbonyl)amino]izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,58, [M+Hf = 392.

Amid 5-(3-cyklopentylpropionylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,05, [M+H]⁺ = 422.

Amid 5-(3,4-dimethoxybenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,02, [M+Hf = 462.

Amid 5-(4-brombenzoylamino)-3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-kar boxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,99, [M+Hf = 480.

Amid 5-(3-cyklopentylpropionylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 7,56, [M+H]⁺ = 379.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,23, [M+H]⁺ = 303.

Amid 5-(2-propylpentanoylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,35, [M+Hf = 331.

Amid 5-(3-methylbutyrylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 2,79, [M+Hf = 289.

Amid 5-[(benzo[1,3]dioxol-5-karbonyl)amino]-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,38, [M+Hf = 353.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,17, [M+H]⁺ = 303.

Amid 5-(2-propylpentanoylamino)-3-pyridin-4-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,42, [M+H]⁺ = 331.

Amid 5-(3-methylbutyrylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,98, [M+Hf = 294.

Amid 5-[(benzo[1,3]dioxol-5-karbonyl)amino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,63, [M+Hf = 358.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r.

t. 4,42, [M+Hf = 308.

Amid 5-(2-propylpentanoylamino)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 5,65, [M+Hf = 336.

Amid 5-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)acetylamino]-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové • ·

133 kyseliny. HPLC r. t. 4,08, [M+Hf = 388.

Amid 5-(3-methylbutyrylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,93, [M+Hf = 294.

Amid 5-[(benzo[1,3]dioxol-5-karbonyl)amino]-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,61, [M+Hf = 358.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,38, [M+Hf = 308.

Amid 5-(2-propylpentanoylamino)-3-thiofen-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 5,6, [M+Hf = 336.

Amid 5-(3-methylbutyrylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,01, [M+Hf = 295.

Amid 5-[(benzo[1,3]dioxol-5-karbonyl)amino]-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,56, [M+Hf = 359.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,42, [M+Hf = 309.

Amid 5-(2-propylpentanoylamino)-3-thiazol-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 6,53, [M+Hf = 337.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 3,14, [M+Hf = 303.

Amid 5-(2-propylpentanoylamino)-3-pyridin-3-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny.

HPLC r. t. 4,38, [M+Hf = 331.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(3-methylbutyrylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 4,85, [M+Hf = 382.

Amid 5-[(benzo[1,3]dioxol-5-karbonyl)amino]-3-(3,5-dimethyl-1-fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,3, [M+Hf = 446.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(2-ethylbutyrylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 5,21, [M+Hf = 396.

Amid 3-(3,5-dimethyl-1 -fenyl-1 H-pyrazol-4-yl)-5-(2-propylpentanoylamino)izoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,16, [M+Hf = 424.

Amid 5-(3-methylbutyrylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,36, [M+Hf = 339.

Amid 5-(2-ethylbutyrylamino)-3-chinolin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny. HPLC r. t. 6,74, [M+Hf = 353.

• · · ·

134

Příklad 9

5-Acetylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylová kyselina na amidu 4-(3-methoxy-4-fenylaminomethylfenoxy)butyryl AM pryskyřici

K suspenzi 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny na amidu 4-(3-methoxy-4-fenylaminomethylfenoxy)butyryl AM pryskyřici (160 mg, 0,094 mmol) v dichlormethanu (1,6 ml) se přidá triethylamin (0,040 ml, 0,285 mmol), 4-dimethylaminopyridin (5,8 mg, 0,048 mmol) a acetylchlorid (0,142 mmol). Finální směs se třepe při teplotě místnosti (23 °C) po dobu 16 hodin, pryskyřice se filtruje, promyje se s Ν,Ν-dimethylformamidem, dichlormethanem, methanolem a dichlormethanem (3x) a suší se ve vakuu.

Příklad 10

4- (Methoxyfenyl)amid 5-acetylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny

5- Acetylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylová kyselina na amidu 4-(3-methoxy4-fenylaminomethylfenoxy)butyryl AM pryskyřici (0,075 mmol) se zpracuje s roztokem TFA v bezvodém dichlormethanu (10 ml). Vzniklá suspenze se mírně míchá při 22 °C po dobu 1 hodiny a poté se promyje s bezvodým dichlormethanem, methanem, dichlormethanem a po sušení ve vakuu se získá surová pevná látka, která se čistí mžikovou chromatografií a získá se 130 mg sloučeniny uvedené v názvu. [M+H]⁺ = 358. ¹HNMR (DMSO-d₆), diagnostické signály (ppm): 11,4 (bs, 1H), 10 (bs, 1H), 7,7 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,5 (d, 2H), 7,2 (dd, ), 6,9 (d, 2H), 3,7 (s, 3H), 2,1 (s, 3H).

Zpracováním analogickým způsobem, za použití vhodného izoxazolového derivátu vázaného na pryskyřici a vhodného acylchloridu se získá, po případném čištění mžikovou chromatografií nebo preparativní HPLC, následující sloučenina:

Butylamid 5-fenylacetylamino-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny [M+Hf = 384.¹H-NMR (DMSO-de), diagnostické signály (ppm): 11,4 (bs, 1H), 8,1 (, 1H), 7,7

135

(d, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,3 (m, 5H), 7,1 (d, 1H), (s, 2H), 3,1 (m, 2H), 1,4 (m, 2H), 1,2 (m, 2H), 0,9 (m,

Příklad 11

Amid 5-(3-fenylureido)-3-thiofen-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny

K suspenzi amidu 5-amino-3-thiofen-2-ylizoxazol~4-karboxylové kyseliny (25 mg,

0,11 mmol) v dichlormethanu (0,25 ml) se přidá fenylizokyanát (1,30 ml, 1,2 mmol). Finální směs se míchá při teplotě místnosti (23 °C) po dobu 16 hodin, načež se těkavé látky odstraní za sníženého tlaku a získá se surová pevná látka, která se čistí mžikovou chromatografií (45% výtěžek). [M+H]⁺ = 329, [M-H] = 327. HPLC r. t. 4,6.

Příklad 12

Rink amid 5-(acetylaminobenzensulfonylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxyové kyseliny

K suspenzi Rink amidu 5-amino-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny (50 mg, 0,030 mmol) v dichlormethanu (0,5 ml) se přidá diizopropylethylamin (15,2 μΙ, 0,089 mmol), 4-dimethylaminopyridin (1,8 g, 0,015 mmol) a N-acetylbenzensulfonylchlorid (10,3 mg, 0,044 mmol). Finální směs se třepe při teplotě místnosti (23 °C) po dobu 16 hodin, poté se pryskyřice filtruje, promyje se N,N-dimethylformamidem, dichlormethanem, methanolem, dichlormethanem (3x) a suší se ve vakuu

Příklad 13

Amid 5-(4-acetylaminobenzensulfonylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny

Rink amid 5-(4-acetylaminobenzensulfonylamino)-3-pyridin-2-ylizoxazol-4-karboxylové kyseliny (0,75 mmol) se zpracuje rozrokem 20% TFA v bezvodém dichlormethanu. Vzniklá suspenze se mírně míchá nebo třepe při 22 °C po dobu 1 hodiny a

136 ····« · ·«· · · * · · • · · ·· ·« ·· · poté se promyje s bezvodým dichlormethanem, methanolem, dichlormethanem a suší se ve vakuu a získá se surová pevná látka, která se čistí mžikovou chromatografií a získá se 154 mg žádané sloučeniny. [M+H]⁺ = 402. HPLC r. t. 3,0 • · · ·

137 • · ·· • · · · · • · · · · • ·· · · · · *

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob léčení nemocí způsobených a/nebo spojených se změnou proteinkinázové účinnosti, vyznačující se t í m, že se podá savci, v případě potřeby, terapeuticky účinného množství aminoizoxazolového derivátu představovaného obecným vzorcem I:

kde (i)

R je případně substituovaná 5 nebo 6 členná heteroarylová skupina, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry, případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem s 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

X je dvojmocná skupina vybraná z -N(R₃)- nebo -O-;

Y je dvojmocná skupina vybraná z -CH(R₃)-, -CO-, -CONH- nebo -SO₂- nebo Y může také být jednoduchá vazba, když R₂ je atom vodíku nebo C₃-C6 cykloalkylová skupina,

Ri je atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C₃-C6 cykloalkylu, arylu nebo C1-C6 alkylu. 5 nebo 6 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; kde uvedená cykloalkylová, arylová nebo heterocyklylová skupina je případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem obsahující 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

R₂ a R₃ mají, každá skupina nezávisle, významy uvedené shora pro Ri nebo představují případně substituovanou přímou nebo rozvětvenou C₂-C6 alkenylovou nebo alkynylovou skupinu;

nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
2. Způsob podle nároku 1, kde je nemoc způsobená změněnou proteinkinázovou účinností vybrána ze skupiny, kterou tvoří rakovina, Alzheimerova nemoc, virální infekce, autoimunní nemoci a neurodegenerativní choroby.

138
3. Způsob podle nároku 2, kde rakovina se vybere ze skupiny, kterou tvoří karcinom, hematopoetické nádory lymfoidního nebo myeloidního původu, nádory mezenchymového původu, nádory centrální a periferní nervové soustavy, melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xeroderma pigmentosum, keratoxantom, tyroidní folikulární rakovina a Kaposiho sarkom.
4. Způsob podle nároku 1, kde buněčná proliterativní choroba je vybrána ze skupiny, kterou tvoří hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
5. Způsob podle nároku 1, který poskytuje inhibici nádorové angiogenéze a metastáz.
6. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že dále zahrnuje podrobení savce, v případě potřeby, režimu radiační terapie nebo chemoterapie v kombinaci s alespoň jedním cytostatickým nebo cytotoxickým činidlem.
7. Způsob podle nároku 1, kde savec je v případě potřeby člověk.
8. Způsob podle nároku 1, kde ve sloučeninách obecného vzorce I, Y je jednoduchá vazba a R₂ je atom vodíku a R, Ri a X mají význam uvedený shora.
9. Způsob podle nároku 1, kde ve sloučeninách obecného vzorce I, Y je skupina -CO- a R, Ri, R₂ a X mají význam uvedený shora.
10. Způsob podle nároku 1, kde ve sloučeninách obecného vzorce I, Y je skupina -CONH- a R, Ri, R₂ a X mají význam uvedený shora.
11. Způsob podle nároku 1, kde ve sloučeninách obecného vzorce I, Y je skupina -SO₂- a R, Rt, R₂ a X mají význam uvedený shora.

• · • · • · · · • · · · ♦ · · · » · • ··· · · · · · · · ··♦· ····· · · · · ·· ·

139
12. Způsob inhibice aktivity proteinkinázy, v y z n a č u j í c í se t í m, že zahrnuje kontakt uvedené kinázy s účinným množstvím sloučeniny jak je definována v nároku 1
13. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I

R je případně substituovaná 5 nebo 6 členná heteroarylová skupina, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry, případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem s 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

X je dvojmocná skupina vybraná z -N(R₃)- nebo -O-;

Y je dvojmocná skupina vybraná z -CH(R₃)-, -CO-, -CONH- nebo -SO2- nebo Y může také být jednoduchá vazba, když R₂ je atom vodíku nebo C3-C6 cykloalkylová skupina;

R1 je atom vodíku nebo skupina, která je případně dále substituovaná, vybraná z přímého nebo rozvětveného C1-C6 alkylu, C₃-C6 cykloalkylu, arylu nebo C1-C6 alkylu, 5 nebo 6 členného heterocyklylu nebo heterocyklyl C1-C6 alkylu, obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry; kde uvedená cykloalkylová, arylová nebo heterocyklylová skupina je případně dále kondenzovaná s 5 až 7 členným aromatickým nebo nearomatickým karbocyklem nebo heterocyklem obsahující 1 až 3 heteroatomy, vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry;

R₂ a R₃ mají, každá skupina nezávisle, významy uvedené shora pro R1 nebo představují případně substituovanou přímou nebo rozvětvenou C₂-C6 alkenylovou nebo alkynylovou skupinu;

nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli;

s podmínkou, že:

a) R je jiná skupina než nitrofuryl; a

b) 5-amino-3-(2-aminofuryl-5-yl)-4-methoxykarbonylizoxazol a 5-amino-4-ethoxykarbonyl-3-(indol-3-yl)izoxazol, případně dále substituovaný v indolové části jsou vyloučeny.

140 * · • · • »«
14. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 13, kde Y je jednoduchá vazba a R₂ je atom vodíku a R, Ri a X mají význam uvedený v nároku 13.
15. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 14, kde X je skupina -N(R₃)- a R₃ má význam definovaný v nároku 13.
16. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 13, kde X je skupina -CO- a R, Ri, R₂ a X mají význam uvedený v nároku 3.
17. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 16, kde X je skupina -N(R₃)- a obě skupiny Ri a R₃ jsou atomy vodíku.
18. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 13, kde Y je skupina -CONH- a R, R^ R₂ a X mají význam uvedený shora.
19. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 18, kde X je skupina -N(R₃)- a obě skupiny Ri a R₃ jsou atomy vodíku.
20. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 13, kde Y je skupina -SO₂- a R, R_1t R₂ a X mají význam uvedený shora.
21. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 20, kde X je skupina -N(R₃)- a obě skupiny Ri a R₃ jsou atomy vodíku.
22. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 13, kde kterákoliv heteroarylová nebo heterocyklylová skupina obsahuje 1 nebo 2 heteroatomy vybrané z dusíku, kyslíku nebo síry.
23. Aminoizoxazolový derivát obecného vzorce I podle nároku 13, případně ve formě farmaceuticky přijatelné soli, vybraný ze skupiny, kterou tvoří: