CZ200314A3 - Způsob přípravy bicyklických 1,3-diketonů - Google Patents
Způsob přípravy bicyklických 1,3-diketonů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ200314A3 CZ200314A3 CZ200314A CZ200314A CZ200314A3 CZ 200314 A3 CZ200314 A3 CZ 200314A3 CZ 200314 A CZ200314 A CZ 200314A CZ 200314 A CZ200314 A CZ 200314A CZ 200314 A3 CZ200314 A3 CZ 200314A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- ketone
- group
- bicyclic
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C255/47—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of rings being part of condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/298—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with manganese derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/417—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic
- C07C49/423—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/427—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
- C07C49/433—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing seven carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Tento vynález se týká
1,3-diketonů obecného vzorce
1,3-diketonů způsobu přípravy bicyklických I
ve kterém
R1, R2, R3, a R4 jsou atom vodíku, Cx-C4 alkylová skupina, C2_-C4 alkoxykarbonylová skupina, atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, Cx-C4 alkylthioskupina, Cx-C4 alkylsulfenylová skupina nebo alkylsulfonylová skupina a
Z je C -C4 alkylenová skupina, atom kyslíku, atom siry, skupina N-R5, ve které
R5 je Cx-C4 alkylová skupina nebo C -C4 alkylkarbonylová skupina, nových meziproduktů a nových způsobů přípravy těchto meziproduktů .
Dosavadní stav techniky
Bicyklické 1,3-diketony jsou použitelné sloučeniny, které mohou sloužit jako meziprodukty při přípravě prostředků pro ochranu plodin. Například US 5 608 101, US 5 536 703, JP 09 052 807, JP 10 265 441 a JP 10 265 415 popisují bicykl ooktandiony jako meziprodukty pro přípravu sloučenin vykazujících herbicidní aktivitu.
Způsoby popisované v JP 10 265 441 a JP 10 256 415 používají jako výchozí látku velice drahý norbornanon. Vzhledem k vysokým nákladům na tyto výchozí látky není tento způsob hospodárný.
V literatuře se popisují další způsoby přípravy. Všechny trpí tou nevýhodou, že bud' zahrnují velký počet kroků přípravy [Chem. Ber.,69. 1199 (1936)] nebo využívají chemické látky, proti kterým lze vyslovit toxikologické a/nebo ekologické námitky [Can. J. Chem., 42., 260 (1964), Bull.
Soc. Chim. Fr., 7-8, 1691 (1975)], takže tyto způsoby nejsou z průmyslového hlediska přijatelné.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je poskytnout alternativní způsob přípravy bicyklických 1,3-diketonů obecného vzorce I, který nevykazuje výhody dosavadních způsobů.
Původci tohoto vynálezu zjišťují, že tohoto cíle lze dosáhnout způsobem přípravy bicyklických 1,3-diketonů obecného vzorce I
(I) ve kterém
R1, R2, R3, a R4 jsou atom vodíku, Cx-C4 alkylová skupina, C3_-C4 alkoxykarbonylová skupina, atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, C^-C^ alkylthioskupina, Cx-C4 alkylsulfenylová skupina nebo C^-C alkylsulfonylová skupina a
Z je C-C alkylenová skupina, atom kyslíku, atom síry, skupina N-Rs, ve které
R5 je Cx-C4 alkylová skupina nebo Cx-C4 alkylkarbonylová skupina, který zahrnuje následující kroky
a) reakci bicyklického olefinu obecného vzorce II s haloformem za přítomnosti báze s obdržením produktu s rozšířeným kruhem obecného vzorce III • · · ·
ve kterém
R3- až R4 a Z jsou podle definice popsané výše a
X je atom halogenu,
b) hydrolýzu allylhalogenové sloučeniny obecného vzorce III na allylalkohol obecného vzorce IV
(IV)
c) oxidaci allylalkoholu obecného vzorce IV na nenasycený keton obecného vzorce V
(V)
d) reakci ketonu obecného vzorce stabilizujícím negativní náboj s vzorce VI
V s nukleofilním iontem Y obdržením ketonu obecného
(VI)
e) hydrolýzu ketonu obecného vzorce VI na bicyklický 1,3-diketon obecného vzorce I.
• · • ♦ · · · · • · · · φ φ
Dále se zjišťuje, že lze obejít krok hydrolýzy b) a oxidovat allylhalogenovou sloučeninu obecného vzorce III na nenasycený keton obecného vzorce V.
Dále se zjišťuje, že reakce ketonu obecného vzorce V s nukleofilním iontem Y~ stabilizujícím negativní náboj s obdržením ketonu obecného vzorce VI se může provést bez izolace meziproduktu přímou hydrolýzou s obdržením bicyklického 1,3-diketonu obecného vzorce I.
Dále se objevují meziprodukty obecného vzorce VI
(VI) ve kterém
R3-, R2, R3, a R4 jsou atom vodíku, Cx-C4 alkylová skupina,
C -C alkoxykarbonylová skupina, atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, C^-C^ alkylthioskupina, C^-C^ alkylsulfenylová skupina nebo C -C alkylsulfonylová skupina a
Z je C -C alkylenová skupina, atom kyslíku, atom síry, skupina N-R5, ve které
R5 je C -C4 alkylová skupina nebo Cx~C4 alkylkarbonylová skupina,
Y je kyanoskupina, sulfonátová skupina, Cx-C4 alkylsulfonylová skupina nebo nesubstituovaná fenylsulfonylová skupina nebo fenylsulfonylová skupina substituovaná Cx-C3 alkylovou skupinou, Cx-C3 alkoxyskupinou, Cx-C3 alkylthioskupinou, Cx-C3 alkylsulfonylovou skupinou, atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou nebo sulfonátovou skupinou.
Bicyklické 1,3-ketony obecného vzorce I se mohou vyskytovat jako ketonové-enolové tautomery la a Ib. Tento vynález se též týká způsobu přípravy tautomerů obecných vzorců la a Ib.
Způsob podle tohoto vynálezu pro přípravu sloučenin obecného vzorce I zahrnuje obecně jeden či více kroků a) až
e). Jsou též možné takové reakční sekvence, ve kterých se • · · · · · jeden či více kroků a) až e) spojují do jednoho kroku (příprava prováděná v jedné nádobě).
Možné reakční sekvence směřující k přípravě sloučenin obecného vzorce I lze shrnout v přehledném schématu níže
Pro zachování jasnosti výkladu se v každém případě popisuje pouze příprava jednoho enantiomeru. Způsob podle tohoto vynálezu v každém případě též zahrnuje přípravu druhého enantiomeru.
Jednotlivé reakční kroky se podrobněji znázorňují níže .
• ·
Krok a)
Tato reakce se například provádí za následujících podmínek.
Tento krok probíhá prostřednictvím tvorby dihalokarbenu, přednostně dichlorkarbenu, který vzniká z haloformu a báze.
Haloform, přednostně chloroform, se používá za přítomnosti báze, například hydroxidu alkalického kovu, hydroxidu kovu alkalické zeminy, alkoxidu alkalického kovu nebo amidu alkalického kovu, přednostně hydroxidu sodného, hydroxidu draselného, natrium-methoxidu a, pokud je to vhodné, katalyzátoru fázového přenosu, například tetrabutylamonium-chloridu, trimethylbenzylamonium-chloridu nebo prostředku Aliquat 336 za nepřítomnosti rozpouštědla nebo v inertním uhlovodíku či halogenovaném uhlovodíku, například v hexanu, heptanu, petroletheru, dichlormethanu, tetrachlormethanu, dichlorethanu nebo chlorbenzenu a, pokud je to vhodné, ve vodě.
Stechiometrické poměry jsou například následující: jeden až čtyři ekvivalenty haloformu, pokud je to vhodné 0,0001 až 0,10 ekvivalentu katalyzátoru fázového přenosu a 1 až 4 ekvivalenty báze na ekvivalent sloučeniny II.
Reakční složky se přidávaj í například v následuj ícím pořadí: v inertním rozpouštědle se ke sloučenině II a haloformu přidává v případě potřeby katalyzátor fázového přenosu a při teplotě 0 °C až 100 °C, přednostně 30 °C až 60 °C, se přidává báze. Směs se zpracuje například zamícháním směsi produktu do vody s následující extrakcí a v případě potřeby destilací výsledného zbytku za sníženého tlaku. Zpracování lze též provést bez purifikace oddestilováním rozpouštědla a surový produkt lze přímo použít v kroku b).
Příprava exo-3,4-dichlorbicyklo[3.2.1]okt-2-enu se popisuje v literatuře. Avšak buď jsou výtěžky neuspokojivé [J. Am. Soc., 6162 (1954), J. Org. Chem., 28., 2210 (1963), Reci. Trav. Chim. Pays-Bas, 80. 740 (1961)] nebo se používá vysoce toxická fenyltrichlormethylrtuť [Helv. Chim. Acta,
55., 790 (1972), Org. Synth., Coli., V, 969 (1973)]. Tvorba karbenu z ethyl-trichloracetátu a báze [Org. Synth. Coli. Vol., VI, 142 (1988)] je vysoce exothermní: při pokusu o reprodukci tohoto způsobu produkt kypí z aparatury. Je též známé přidávání karbenu za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu [Houben/Weyl, Methoden der Organischen Chemie [Methods of organic chemistry], Vol. E19/b. 1527 (1989), Thieme Verlag, Stuttgart, Synthesis, 2., 485 (1972)]. Je však prostor pro další zlepšování vzhledem k výtěžku a reakčnímu času. Při ověřování těchto způsobů byly výtěžky obdržené z větších šarží značně nižší. Zjišťuje se, že dichlorkarben reaguje s vodou s obdržením oxidu uhelnatého, který v prů• ·
myslovém měřítku představuje potenciální nebezpečí.
Krok b)
Hydrolýza se provádí například za následujících podmínek: vhodnými rozpouštědly jsou voda s přídavkem nebo bez přídavku katalyzátoru fázového přenosu, tetrahydrofuran, dimethyl f ormamid nebo dimethylsulfoxid. Hydrolýza se provádí například s použitím hydroxidů alkalických kovů, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný nebo hydroxidů kovů alkalických zemin, jako je například hydroxid hořečnatý nebo hydroxid vápenatý. Preferuje se hydroxid sodný a hydroxid draselný.
Reakce se provádí při teplotách od 0 °C do bodu varu rozpouštědla, přednostně v rozmezí teplot od teploty místnosti do teploty varu daného rozpouštědla pod zpětným chladičem. Stechiometrické poměry jsou následující: 1 až 5 ekvivalentů báze, přednostně 1 až 1,5 ekvivalentu báze na jeden ekvivalent sloučeniny III.
Zpracování se provede například mícháním směsi do • ·
·♦ ·· vody a extrakcí organickým rozpouštědlem s následnou frakční destilací. Pokud je použitým rozpouštědlem voda, provádí se extrakce přímo.
Hydrolýza cyklické halogenové sloučeniny již byla popsána [J. Chem. Soc. Perk. Trans. II. 39 (1982)]. Dlouhá doba potřebná pro tuto reakci (3 dny) ji však činí pro průmyslovou výrobu neatraktivní. V jiné práci [Synth. Com.,
24. 2923 (1994)] se pro přípravu sloučenin IV používá kyselina mravenčí a oxid seleničitý. Avšak vysoká toxicita sloučenin selenu rovněž vylučuje možnost použití tohoto způsobu v průmyslovém měřítku.
Krok c)
Oxidaci lze provést například následujícími oxidačními činidly: vzduch, oxid manganičitý, manganistan draselný, Jonesovo činidlo (kyselina chromová/kyselina sírová), dimethylsulfoxid, v případě potřeby s aditivy, jako je hydrogenuhličitan sodný, hydrogenfosforečnan draselný nebo dihydrogenfosf orečnan draselný nebo aktivátory, jako je oxalylchlorid, chlorid fosforitý, oxychlorid fosforečný, thionylchlo·· ·«··
·· ···
·♦ ·· rid, acetylchlorid, acetanhydrid, komplex oxid sírový/pyridin, oxidy terciárních aminů, například trimethylaminoxid nebo N-methylmorfolin-N-oxid, peroxid vodíku, v případě potřeby s použitím katalyzátoru, například wolframanu sodného, chlornanu sodného, perkyselin, například kyseliny perbenzoové, kyseliny peroctové nebo kyseliny pertrifluoroctové, bromu, chloru, oxidu rutheničelého, v případě potřeby katalyticky s pomocnými oxidačními prostředky, například s jodistanem sodným, pyridinium-dichromátem, pyridinium-chlorchromátem, dusičnanem ceričitoamonným, kyselinou dusičnou, octanem olovičitým, N-chlorsukeinimidem, N-bromsukcinimidem, přednostně s použitím chlornanu sodného, peroxidu vodíku, v případě potřeby za přítomnosti katalyzátoru, například wolframanu sodného, s použitím vzduchu, N-chlorsukcinimidu nebo dimethylsulfoxidu s aditivy, například s hydrogenfosfátem/dihydrogenfosfátem draselným nebo s aktivátory, například s oxalylchloridem, thionylchloridem, acetanhydridem nebo oxidem fosforitým. Vhodnými rozpouštědly jsou voda, inertní uhlovodíky, jako je hexan, heptan nebo petrolether nebo inertní chlorované uhlovodíky, jako je dichlormethan nebo chlorbenzen. Pokud je oxidační prostředek kapalný, lze použít přídavná rozpouštědla.
Oxidace se provádí například při teplotách od -60 °C do teploty varu daného rozpouštědla.
V literatuře se popisuje příprava sloučenin obecného vzorce V z alkoxynorbornenů [Bull. Soc. Chim. Fr., 7-£,
1638 (1974)]. Jediný snadný způsob, jak obdržet alkoxynorborneny je z norbornanu a vzhledem k vysoké ceně norbornanonu nemá tento způsob žádný význam pro přípravu v průmyslovém měřítku.
·· ····
Lze též obejít krok b) a oxidovat allylchlorid III přímo na keton obecného vzorce V. Oxidační prostředky vhodné pro toto použití jsou například vzduch, dimethylsulfoxid za přítomnosti aditiv, například bází, jako je hydrogenuhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan draselný a dihydrogenfosforečnan draselný, oxidů terciárních aminů, například 4-dimethylaminopyridin-N-oxidu nebo trimethylamin-N-oxidu v inertních rozpouštědlech, jako je hexan, heptan nebo petrolether nebo bez přídavku rozpouštědla.
Krok d)
·· ··
Reakce se provádí například za následujících podmínek: rozpouštědla jsou například polární aprotická rozpouštědla, jako je dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon> dimethylsulfoxid, dimethylpropylenmočovina, acetonitril nebo propionitril, polární protická rozpouštědla, jako je methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol nebo voda, v případě potřeby s přídavkem katalyzátoru fázového přenosu, ethery, jako je diethylether, dibutylether, diisopropylether, tetrahydrofuran, dioxan nebo methyl(terč-butyl) ether, halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, dichlorethan nebo chlorbenzen, aromatické sloučeniny, jako je benzen, toluen, xylen nebo nitrobenzen, ketony, jako je aceton, butanon nebo methyl(isobutyl)keton nebo estery karboxylových kyselin, jako je ethyl-acetát. Preferovanými rozpouštědly jsou alkoholy, acetonitril, dichlormethan a aceton. Reakce se provádí při teplotách od -40 °C do 150 °C, přednostně v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu daného rozpouštědla pod zpětným chladičem. Vhodné nukleofilní ionty stabilizující negativní náboj jsou například kyanidy, sulfity, C -C -alkylsulfináty nebo nesubstituované nebo Ci-C3-alkyl-, C^-C^- 16 · · • « ·«» • · · * * · · * ·» ,,
- ·»·· • « • ··· ; » »« *·· ·(» «·
-alkoxy-, C -C -alkylthio-, Ci-C3-alkylsulfonyl-, halogen-, kyano-, nitro- nebo sulfonát-substituované fenylsulfináty a jejich směsi. Zdrojem kyanidu může být například kyselina kyanovodíková nebo kyanidy alkalických kovů, jako je kyanid lithný, kyanid sodný nebo kyanid draselný nebo organické sloučeniny trimethylsilylkyanid nebo acetonkyanohydrin. Použitelnými zdroji siřičitanu jsou například kyselina siřičitá, siřičitany alkalických kovů, jako je siřičitan sodný nebo siřičitan draselný nebo hydrogensiřičitany alkalických kovů, například hydrogensiřičitan sodný. Použitelnými sulfináty jsou alkylsulfináty, jako je natrium-methylsulfinát, nebo arylsulfináty, jako je natrium-tolylsulfinát.
Vhodnými bázemi jsou například dusíkaté báze, jako je triethylamin, pyridin, diazabicykloundekan (DBU) nebo dimethyl aminopyridin (DMA.P) , hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid lithný, hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid barnatý nebo hydroxid, vápenatý, uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan draselný nebo octany alkalických kovů, jako je octan sodný nebo octan draselný.
Stechiometrické poměry jsou 1 až 5 ekvivalentů nukleofilního iontu stabilizujícího negativní náboj, přednostně 1 až 2 ekvivalenty a v případě potřeby 1 až 5 ekvivalentů báze, přednostně 1 až 3 ekvivalenty na 1 ekvivalent sloučeniny V. V určitých případech může být též výhodné použít katalytické množství nukleofilního iontu stabilizujícího negativní náboj, 0,0001 až 10 molárních %, přednostně 0,001 až 5 molárních %. Zpracování se provede například podle následujícího schématu: a) přídavek vody a extrakce organickým φφφφ
I» Φ Φ Φ • φ · φφφφ* · ♦ ··· Ο · ··· · « Φ ♦ V ♦ 9 Φ « Φ ΦΦΦ» 9
Φ * Φ Φ ΦΦ φ Φ ΦΦ*
99 φ· ΦΦΦ Φβ. φ» rozpouštědlem, b) výměna rozpouštědel destilačním odstraněním rozpouštědla, c) bez purifikace, roztok se použije přímo v dalším kroku.
Tato reakce je způsobem konverze 2-haloalk-2-en-l-onu na 3-kyanoalk-2-en-l-on, například jestliže nukleofilním iontem Y“ stabilizujícím negativní náboj je kyanoskupina. Avšak Y“ může též být alkylsulfinát, arylsulfinát nebo sulfit. Reakce 2-bromcykloalk-2-en-l-onu s kyanidem sodným nebo kyanidem draselným se popisují v Tetrahedron Lett. 28. 6485-6488 (1987), Tetrahedron 41, 5593-5604 (1987).
Krok e)
Reakce se provádí například za následujících podmínek: vhodnými rozpouštědly jsou například alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol nebo isopropanol, voda, acetonitril, dioxan nebo tetrahydrofuran, přednostně methanol, ethanol a voda. Hydrolýzu lze iniciovat například hydroxidy alkalických kovů, jako je hydroxid lithný, hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydroxidy kovů alkalických zemin, jako je hydroxid vápenatý nebo hydroxid barnatý, hydroxidem • · • · · 4 • · «
♦ •i * · » « 9 9 99 · 9 · • · · 9 fi 9 ¢. 9 • · ·· hlinitým, uhličitany alkalických kovů, jako je uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako je hydrogenuhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan draselný, octany, jako je octan sodný nebo octan draselný, a dusíkatými bázemi, jako je triethylamin, pyridin, nebo amoniakem rozpuštěným ve vodě. Hydrolýzu lze též výhodně provádět v kyselém prostředí. Vhodnými kyselinami jsou například anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyselina chloristá, kyselina chlorečná, kyselina bromovodiková a/nebo kyselina jodovodíková nebo organické kyseliny, například kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselina propionová, .kyselina máselná, kyselina stearová, kyselina olejová, kyselina benzoová a fenoly. Reakci lze provádět při teplotách -40 °C až 150 °C, přednostně v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu daného rozpouštědla pod zpětným chladičem. Stechiometrické poměry jsou například 1 až 5 ekvivalentů, přednostně 1 až 2 ekvivalenty kyseliny nebo báze na ekvivalent sloučeniny VI.
Kroky d) a e) lze též provádět jako reakci v jedné nádobě s použitím množství reakčních složek popsaných pro každý případ.
Sloučeniny obecného vzorce VI, ve kterých
X [doslovná citace] je kyanoskupina, sulfonátová skupina, C_j_-C6 alkyl sulf onyl ová skupina nebo nesubstituovaná nebo Cx-C3 alkyl-, Cx-C3 alkoxy-, Cx-C3 alkylthio-, Cx-C3 alkylsulfonyl-, halogen-, kyano-, nitronebo sulfonát-substituovaná fenylsulfonylová skupina jsou nové.
• · * · · · · η » • Φ ·· *· ··· 99
Příklady provedení vynálezu
Příklady způsobů příprav
Krok přípravy a) exo-3,4-Dichlorbicyklo[3.2.1]okt-2-en
Způsob A
Při teplotě 50 °C se vodný roztok hydroxidu sodného (50%, 68 g, 0,85 mol) pomalu odměřuje do směsi 2-norbornenu (Aldrich, 99 %, 20,0 g, 0,213 mol), chloroformu (101,7 g, 0,85 mol), ethanolu (2 ml) a benzyltrimethylamonium-chloridu (0,4 g, 0,0021 mol) a směs se poté míchá při teplotě 50 °C po dobu dalších 3 h. Reakční směs se vylije na směs ledu a vody a extrahuje ethyl-acetátem. Organická vrstva se promyje jednou vodou, vysuší síranem sodným a odpaří do sucha.
Výtěžek 27,7 g (73,6 %).
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDC13) δ 6,18 (d, IH), 4,22 (d, IH), 2,80-2,60 (m, 2H),
2,10-1,32 (m, 6H).
Způsob B
Při teplotě 50 °C se vodný roztok hydroxidu sodného (50%, 170 g, 2,13 mol) pomalu přidává ke směsi 2-norbornenu (Aldrich, 99%, 50,0 g, 0,53 mol), chloroformu (254 g, 2,13 mol), ethanolu (5 ml) a benzyltrimethylamonium-chloridu (1,3 g, 0,0053 mol). Po přidání zhruba poloviny vodného roz• to ·· « to · to to to toto · to ···· · ···· · · · ··♦· · 9 to · · · * • t ·· toto toto· toto ·« to · • to to ·· · toku hydroxidu sodného se začne silně vyvíjet plyn. Směs se míchá při teplotě 50 °C po dobu dalších 4 h a ochladí. Poté se směs rozdělí mezi vodu a methyl(terc-butyl)ether, organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpav ri.
Výtěžek 22,4 g (23,4 %).
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDC13) Ó 6,18 (d, 1H), 4,22 (d, 1H), 2,80-2,60 (m, 2H),
2,10-1,32 (m, 6H) .
Způsob C
Při teplotě 35 až 40 °C se po kapkách za míchání přidává vodný roztok hydroxidu sodného (50%, 163,6 g, 2,04 mol) v průběhu 1 h k roztoku 2-norbornenu (Aldrich, 99%, 50,0 g, 0,53 mol) a benzyltrimethylamonium-chloridu (2,1 g, 0,011 mol) v chloroformu (78,8 g, 0,66 mol) a dichlormethanu (50 ml) a směs se míchá při teplotě 40 °C po dobu 2 h. Směs se ochladí, zředí vodou a extrahuje dichlormethanem. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 75,8 g (80,5 %j.
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDCIJ δ 6,18 (d, 1H) , 4,22 (d, 1H) , 2,81-2,60 (m, 2H) ,
2,10-1,32 (m, 6H).
Teplota varu 48 až 50 °C (50 Pa).
Krok přípravy b) • 4 4»· ·
Příprava exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-olu
Způsob A
Směs exo-3,4-dichlorbicyklo[3.2.1]okt-2-enu (75,8 g, 0,428 mol), vody (700 ml), hydroxidu sodného (68,5 g, 1,7 mol) a benzyltrimethylamonium-chloridu (0,1 g) se vaří pod zpětným chladičem po dobu 7 h. Po ochlazení se směs extrahuje dichlormethanem, organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří.
Výtěžek 63,7 g (93,8 %) oranžové olejovité kapaliny.
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDC13) Ó 6,12 (d, 1H) , 3,76 (d, 1H), 2,56 (m, 2H) , 2,26 (s, 1H) , 2,00-2,58 (m, 4H) , 1,40-1,24 (m, 2H) .
Způsob B
Při teplotě 35 až 45 °C se po kapkách přidává roztok hydroxidu sodného (50%, 323,5 g, 4,04 mol) v průběhu 1,5 h ke směsi 2-norbornenu (Aldrich, 99%, 100 g, 1,06 mol), chloroformu (152,6 g, 1,28 mol), dichlormethanu (100 ml) a benzyltrimethylamonium-chloridu (4,2 g, 0,02 mol) a směs se poté míchá při teplotě 40 °C po dobu další lha při teplotě 55 °C po dobu další 1 h. Poté se přidá voda (1,0 litr) a po chvíli tuhý hydroxid sodný (100 g, 2,5 mol). Těkavé složky se oddestilují do dosažení vnitřní teploty baňky 100 °C. Směs se poté vaří pod zpětným chladičem po dobu dalších 5 h. Po ochlazení se směs extrahuje dvakrát dichlormethanem, organická fáze se promyje vodou, vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří.
• * » * · · · · * · · · « t · · · »»
Výtěžek 119,3 g (71 %) oranžové olejovité kapaliny (plynová chromatografie - 93,9 %).
Krok přípravy c)
Příprava 3-chlorbicyklo(3.2.1]okt-3-en-2-onu
Způsob A
Roztok exo-3-chlorbicyklo[3.2.i]okt-3-en-2-olu (10,4 g, 0,066 mol) v chloroformu (200 ml) se zpracuje oxidem manganičitým (73,8 g, 0,72 mol) a míchá se při teplotě místnosti po dobu 4 d. Poté se přidá dalších 20 g oxidu manganičitého a směs se míchá při teplotě refluxu po dobu dalších 8 h. Směs se zfiltruje při odsávání hloubkovým filtrem a filtrát se zbaví rozpouštědla.
Výtěžek 8,0 g (77,5 %) .
Teplota varu 80 °C (70 Pa).
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDC13) δ 7,38 (d, IH), 3,20 (d, IH), 3,04 (d, IH) ,
2,26-1,50 (m, 6H).
Nukleární magnetická resonance 13C NMR (90 MHz,
CDC13) δ 195,4 (S), 152,0 (d) , 131,0 (s), 50,2 (d), 40,1 (t), 38,6 (d), 29,1 (t), 24,2 (t).
Způsob B
Při teplotě refluxu se ponechá procházet vzduch roztokem exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-olu (10,0 g, fl* «fl ··· · · · · · · • · · · fl 9 · · · fl fl « * • · · · · · 9 fl«fl · >
• · · · flfl fl fl · « » *· ·» ··«·« fl « flfl
0,063 mol) v dimethylsulfoxidu (80 ml) po dobu 20 h. Směs se ponechá ochladit a vylije se na směs ledu a vody. Směs se extrahuje ethyl-acetátem a organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 9,5 g.
Nukleární magnetická resonance XH NMR ukazuje na směs zhruba 60 % produktu a 40 % výchozí látky.
Způsob C
Při teplotě -60 °C se roztok dimethylsulfoxidu (33,1 g, 0,424 mol) v dichlormethanu (70 ml) přidává po kapkách k roztoku oxalylchloridu (23,5 g, 0,194 mol) v dichlormethanu (350 ml) a směs se míchá při teplotě -60 °C po dobu dalších 30 min. Při této teplotě se přidává po kapkách roztok exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-olu (32 g, 0,177 mol) v dichlormethanu (140 ml). Po dalších 15 min se konečně přidá triethylamin (89,2 g, 0,88 mol) a směs se pomalu ohřívá na teplotu místnosti. Přidá se voda a pH se poté upraví na 1 2 N roztokem kyseliny chlorovodíkové, organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří. Zbytek se frakcionuje za sníženého tlaku.
Výtěžek 27,70 g (75,2 %).
Teplota varu 80 °C (0,70 Pa).
Nukleární magnetická resonance ΧΗ NMR (270 MHz, CDC13) δ 7,38 (d, ÍH), 3,20 (d, ÍH), 3,04 (d, ÍH) ,
2,26-1,50 (m, 6H).
·· Φ··· φφ φφφφ
Způsob D
Při -60 °C se dimethylsulfoxid (1,28 g, 0,016 mol) v dichlormethanu (5 ml) přidává po kapkách k roztoku thionylchloridu (1,65 g, 0,0139 mol) v dichlormethanu (25 ml).
Po 10 min se přidá roztok exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-olu (2,0 g, 0,0126 mol) v dichlormethanu (10 ml) a směs se míchá při této teplotě po dobu dalších 15 min. Při teplotě -60 °C se přidá triethylamin (6,4 g, 0,063 mol) a směs se pomalu zahřívá na teplotu místnosti. Přidá se voda a pH se upraví na 1 2 N roztokem kyseliny chlorovodíkové. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 1,9 g (96,4 %).
Nukleární magnetická resonance 1H NMR (270 MHz,
CDC13) δ 7,38 (d, IH), 3,20 (d, IH), 3,04 (d, IH),
2,26-1,50 (m, 6H).
Způsob E
Roztok thionylchloridu (1,65 g, 0,0139 mol) v dichlormethanu (25 ml) se ochladí na teplotu -20 °C a při této teplotě se přidává po kapkách dimethylsulfoxid (3,4 g,
0,044 mol) v dichlormethanu (5 ml). Směs se míchá po dobu 10 min a při teplotě -20 °C se poté přidá roztok exo-3-chlořbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-olu (2,0 g, 0,0126 mol) v dichlormethanu (10 ml). Po dalších 15 min se přidá triethylamin (6,4 g, 0,063 mol) a směs se pomalu ohřívá na teplotu místnosti. Přidá se voda a poté se upraví pH na 1 kyselinou chlorovodíkovou, organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří.
• · ·· φ · ·» ···· φ
• φ • φ
9 99 • * « « ·
9 9
9 9 9 · » φ
9 ♦ 4
Výtěžek 2,1 g {obsah podle plynové chromatografie
86,7 %) .
Způsob F
Chlorid fosfority (1,91 g, 0,0139 mol) v dichlormethanu (25 ml) se ochladí na teplotu -30 °C a po kapkách se přidává roztok dímethylsulfoxidu {3,4 g, 0,044 mol) v dichlormethanu {5 ml). Po 10 min se přidá roztok exo-3-chlor-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-olu (2,0 g, 0,0126 mol) v dichlormethanu (10 ml) a směs se míchá po dobu dalších 15 min. Směs se ponechá pomalu ohřát na teplotu místnosti a pH se upraví na 1 kyselinou chlorovodíkovou. Organická fáze se oddělí, vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 2,2 g (obsah podle plynové chromatografie
84,3 %).
Způsob G
Při teplotě -30 °C se roztok dímethylsulfoxidu (3,4 g, 0,044 mol) v methylenchloridu (5 ml) přidává po kapkách ke směsi chloridu fosforitého (2,1 g, 0,0139 mol) a methylenchloridu (25 ml) a směs se míchá při této teplotě po dobu dalších 10 min. Poté se přidá oxo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-ol (2,0 g, 0,0126 mol) v dichlormethanu (10 ml) při teplotě -30 °C a směs se míchá po dobu 15 min. Přidá se triethylamin (6,4 g, 0,063 mol) a směs se poté pomalu zahřívá na teplotu místnosti, přidá se voda a pH se upraví na 1 kyselinou chlorovodíkovou. Organická fáze se oddělí a vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří.
Výtěžek 2,1 g (obsah podle plynové chromatografie
- 26 99 99 • 9 9
9 9 9 9 • 9« 9 » 9 9 9
9 9 9
9 9 9 9 99 9999 * 9 9 9 9 ·
9 9 » · 9 · 9 ••9 9 9 9 9 9, « 9 9 ·* 9 9 9
99« «9 9«
88,3 %).
Způsob Η
Při teplotě -60 °C se po kapkách přidává roztok dimethyl sulf oxidu (121 g, 1,55 mol) v dichlormethanu (180 ml) k roztoku thionylchloridu (57,8 g, 0,486 mol) v dichlormethanu (900 ml) a směs se míchá po dobu dalších 10 min. Při této teplotě se poté přidá exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-ol (70,0 g, 0,442 mol) v dichlormethanu (360 ml) a směs se míchá po dobu dalších 10 min. Přidá se triethylamin (201 g, 1,99 mol) a směs se zamíchá do chladné kyseliny chlorovodíkové a organická fáze se promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 71,2 g (obsah podle plynové chromatografie 88,2 %) .
Způsob kroku c) s obejitím kroku b) přímou oxidací po kroku
a)
Příprava 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu
Způsob A
Směs exo-3,4-dichlorbicyklo[3.2.1]okt-2-enu (2,0 g, 0,011 mol), dimethylsulfoxidu (3,5 g, 0,045 mol) a uhličitanu sodného (1,0 g, 0,012 mol) se pomalu zahřívá na teplotu 150 °C a míchá se při této teplotě po dobu 5 h. Po ochlazení se přidá voda a směs se extrahuje ethyl-acetátem. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 1,4 g.
** · A A A · A
AAA A · ·
A AAAA A AAA·
A A# « « A A A • AAA A A ·
AA ·* AA A··
A A AAAA
A A A
AAA
I A A A
Spektrum nukleární magnetické resonance XH NMR vykazuje směs zhruba 85 % požadovaného produktu a zhruba 15 % exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-olu (sloučenina IV).
Způsob B
Směs exo-3,4-dichlorbicyklo[3.2.l]okt-2-enu (2,0 g, 0,011 mol), dimethylsulfoxidu (15 ml), hydrogenfosforečnanu draselného (2,26 g, 0,013 mol), dihydrogenfosforečnanu draselného (0,48 g, 0,004 mol) a bromidu sodného (1,34 g,
0,013 mol) se vaří pod zpětným chladičem po dobu 6 h. Po ochlazení se přidá voda a směs se extrahuje ethyl-acetátem. Organická fáze se promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří .
Výtěžek 1,5 g.
Spektrum nukleární magnetické resonance XH NMR vykazuje zhruba 90 % produktu a 10 % exo-3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-2-en-olu [doslovná citace].
Krok přípravy d)
Příprava 4-kyanobicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu
Způsob A
Směs 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (0,5 g, 0,32 mmol), triethylaminu (0,92 g, 0,32 mmol), acetonkyanohydrinu (0,27 g, 0,32 mmol) a methanolu (5 ml) se míchá při teplotě místnosti po dobu 24 h, vylije do vody a extrahuje ethyl-acetátem. Organická fáze se promyje 2 N roztokem kyseliny
0» • · · · · · ··· ·
0 0 0 0 • 0 0 0 0 • 0 0 ·
0 0 ♦
0 0 • I ·
0 · 0
0 0 0
0 0 0 chlorovodíkové, vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 0,4 g (85 %·) .
Nukleární magnetická resonance XH NMR (400 MHz,
CDC13) δ 6,40 (S, 1H), 3,08 (m, 2H), 2,30-2,05 (m, 3H) ,
1,94-1,86 (m, 1H), 1,82-1,72 (m, 1H), 1,66-1,58 (m, 1H).
Nukleární magnetická resonance X3C NMR (100 MHz, CDC13) δ 200,2 (s), 137,6 (s) , 136,8 (d), 116,6 (s), 49,8 (d) , 40,7 (d), 39,5 (d), 30,0 (t), 24,3 (t) .
Způsob B
Při teplotě místnosti se přidává triethylamin (0,71 g, 7,03 mmol) po kapkách ke směsi 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (1,0 g, 6,39 mmol), kyanidu draselného (0,42 g, 7,03 mmol), methyl(terč-butyl)etheru (10 ml), vody (1 ml) a na špičku špachtle tetrabutylamonium-chloridu a směs se míchá při této teplotě po dobu 48 h. Směs se vylije do vody a extrahuje ethyl-acetátem. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 0,15 g (16 %).
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz, CDC13) δ 6,40 (s, 1H), 3,08 (m, 2H), 2,30-2,05 (m, 3H),
1,94-1,58 (m, 3H).
Způsob C
Při teplotě místnosti se přidává triethylamin (0,71 g, 7,03 mmol) po kapkách ke směsi 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt- 29
·· 9999
-3-en-2-onu (1,0 g, 6,39 mmol), toluenu (10 ml), kyanidu draselného (0,42 g, 7,03 mmol), vody (1 ml) a na špičku špachtle tetrabutylamonium-chloridu a směs se míchá při této teplotě po dobu 48 h. Přidá se voda a poté se směs extrahuje ethyl-acetátem a organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 0,6 g (64 %).
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDC13) 5 6,40 (s, IH), 3,08 (m, 2H), 2,30-2,05 (m, 3H) ,
1,94-1,58 (m, 3H).
Způsob D
Triethylamin (0,71 g, 7,03 mmol) se přidává po kapkách ke směsi 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (1,0 g,
6,39 mmol), dichlormethanu (10 ml), kyanidu draselného (0,42 g, 7,03 mmol), vody (1 ml) a na špičku špachtle tetrabutylamonium-chloridu a směs se míchá při teplotě místnosti po dobu dalších 48 h. Směs se vylije do vody, organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří.
Výtěžek 0,9 g (96 %).
Nukleární magnetická resonance XH NMR (270 MHz,
CDC13) Ó 6,40 (s, IH), 3,09 (m, 2H) , 2,32-2,05 (m, 3H), 1,96-1,58 (m, 3H).
Krok přípravy e)
Příprava bicyklo[3.2.1]oktan-2,4-dionu ·· · «· » ♦ ♦ * » » · · · 9
9 999 9 9 999 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 ‘9 9 9 .9 · 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9
Způsob A
4-Kyanobicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-on (0,02 g, 0,14 mmol) se zpracuje vodným roztokem hydroxidu draselného (0,5 %, 20 mol) a míchá při teplotě místnosti po dobu 2 h. Směs se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje ethyl-acetátem. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 0,01 g (36 %).
Nukleární magnetická resonance ΧΗ NMR (270 MHz,
CDC13) forma diketonu δ - 3,34 (d, IH), 3,18 (d, IH), 3,04 (s, 2H), 2,20-1,85 (m, 6H), keto-enolová forma, rozlišené signály - δ 5,48 (s, IH), 2,95 (s, 2H), 1,80-1,50 (m, 6H) .
Způsob B
Směs 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (12,2 g, 0,078 mol), kyanidu drasleného (0,25 g, 0,0039 mol, 5 molárních %) a methanolu (100 ml) se zpracuje vodným roztokem hydroxidu sodného (50 %, 21,8 g, 0,273 mol, 3,5 ekvivalentu) a vaří se pod zpětným chladičem po dobu 2 h. Poté se rozpouštědlo odpaří a zbytek se vyjme zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje ethyl-acetátem. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Výtěžek 9,6 g (89,2 %) béžové tuhé látky.
Nukleární magnetická resonance NMR (270 MHz,
CDC1 ) diketonová forma - δ 3,34 (d, IH) , 3,18 (d, IH),
3,04 (s, 2H), 2,20-1,85 (m, 6H), keto-enolová forma, rozlišené signály - δ 5,48 (s, IH), 2,95 (s, 2H), 1,82-1,50 (m, 6H) .
·· »4 • * · 4 4 » 4 4 * • 4 9 9 9 4 9 99 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·· ·« 99 999 99 99 ·· 4 ·· 4
Způsob C
Roztok 3-chlorbicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (30,0 g, 0,192 mol) a kyanidu draselného (0,62 g, 9,6 mmol) v methanolu (300 ml) se zpracuje vodným roztokem hydroxidu sodného (50%, 38,3 g, 0,48 mol) a vaří pod zpětným chladičem po dobu 4 h. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se vyjme vodou a extrahuje dichlormethanem. pH vodné fáze se upraví na 1 kyselinou chlorovodíkovou po její extrakci dichlormethanem se rozpouštědlo odpaří.
Výtěžek 20,3 g (77 %), obsah podle plynové chromátografie 95,4 %.
’ ifah« 2, Hálkova 2 r
·♦ • · · » ♦·· • 9 9 • · ♦ ~AL/ •9 · · · · 9· ·*·· • 9 9 9 9 · ···· 9 · « ··· · · 9 9 9
Claims (19)
1. Způsob přípravy bicyklických 1,3-diketonů obecného vzorce I ve kterém
R1, R2, R3, a R4, jsou atom vodíku, Cx-C4 alkylová skupina, Cx-C4 alkoxykarbonylová skupina, atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, Cx-C4 alkylthioskupina, C-C alkylsulfenylová skupina nebo Cx-C4 alkylsulfonylová skupina a
Z je Cx-C4 alkylenová skupina, atom kyslíku, atom síry, skupina N-R5, ve které
Rs je C-C alkylová skupina nebo Cx-C4 alkylkarbonylová skupina, vyznačující se tím, že zahrnuje
a) reakci bicyklického olefinu obecného vzorce II s haloformem za přítomnosti báze s obdržením produktu obecného vzorce
III
44 4444 ve kterém
R1 až R4 a Z jsou podle definice popsané výše a
X je atom halogenu
b) hydrolýzu allylhalogenové sloučeniny obecného vzorce III na allylalkohol obecného vzorce IV (IV)
c) oxidaci allylalkoholu obecného vzorce IV na nenasycený keton obecného vzorce V to· · ·· ·
- 34 ·· ·♦ ·· ···· • · · ·»· · · * • ···· · · *«· * · « • ·· · · · · · · · to · ···· ·· * toto·· ·· ·· «· ··* ·· ·· (V)
d) reakci ketonu obecného vzorce V s nukleofilním iontem Y“ stabilizujícím negativní náboj s obdržením ketonu obecného vzorce VI
V + Y:_9 (VI)
e) hydrolýzu ketonu obecného vzorce VI na bicyklický
1,3-diketon obecného vzorce I.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že obchází krok hydrolýzy bj a allylhalogenová sloučenina obecného vzorce III se oxiduje na nenasycený keton obecného vzorce V.
oxidace
III ->-
44 44 • 4 4
9 4 4 94 • · 4 4 4
4 9 4 9
44 44 • · ···· ·· ···· * · · · · · • · · · · 9 9 9 • · · · · · · •4 4 4 4 4 4 «· ··· ·· , *· (•V) ve kterém
R1 až R4, Z a X jsou podle definice popsané v nároku 1.
3. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že haloformem použitým v kroku a) je chloroform.
4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že báze použitá v kroku
a) je hydroxid alkalického kovu, alkoxid alkalického kovu, amid alkalického kovu nebo organokovová sloučenina.
5. Způsob podle nároku 4,vyznačuj ící se tím, že použitou organokovovou sloučeninou je Grignardovo činidlo nebo C -C alkyllithium,
6. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se hydrolýza v kroku
b) provádí ve vodě, alkoholu nebo etheru.
• · ·· ··· ··· ·· · • ···« · · ··· · · · • · · · · · · · · · · · • · · · « · · ··· · • · ·» · · ··· · · ·· ·· ··· ·
7. Způsob podle nároku 6, vyznačuj ící se tím, že se hydrolýza v kroku b) provádí za přítomnosti hydroxidu alkalického kovu.
8. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 a 3 až 7, vyznačující se tím, že se oxidační stupeň
c) provádí s použitím oxidačních prostředků zvolených z oxidů kovů, peroxidů, perhalogenátů, halogenátů, hypohalogenitů, NBS, NCS, DMSO, halogenu, vzduchu, oxidů aminů a jejich směsí.
9. Způsob podle nároku 2,vyznačující se tím, že se oxidace allylhalogenové sloučeniny obecného vzorce III provádí s použitím oxidačních prostředků zvolených z oxidů kovů, peroxidů, perhalogenátů, halogenátů, hypohalogenitů, NBS, NCS, DMSO, halogenu, vzduchu, oxidů aminů a jejich směsí.
10. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že v kroku d) keton obecného vzorce V reaguje s nukleofilním iontem Y_, který stabilizuje negativní náboj, a zvolí se z kyanidů, sulfitů, C=L-Cg alkylsulf inátů a nesubst i tuovaných nebo Ci-C3 alkyl-,
C -C alkoxy-, Ci-C3 alkylthio-, Οχ-Ο3 alkylsulfonyl-, halogen-, kyano-, nitro- nebo sulfonát-substituovaných fenylsulfinátů a jejich směsí.
11. Způsob podle nároku 10,vyznačuj ící se t í m, že keton a nukleofilní ion Y~ stabilizující negativní náboj reaguje v poměrech ekvivalentu 1:5.
12. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se hydrolýza ketonu obecného vzorce IV na diketon obecného vzorce I v kroku e) provádí za přítomnosti hydroxidu alkalického kovu nebo hydroxidu kovu alkalických zemin.
13. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se reakce ketonu obecného vzorce V s nukleofilním iontem Y s obdržením ketonu obecného vzorce VI provádí bez izolace meziproduktu, přímou hydrolýzou s obdržením diketonu obecného vzorce I.
14. Bicyklický keton obecného vzorce VI podle nároku (VI) ve kterém
R1, R2, R3, a R4 jsou atom vodíku, C -C4 alkylová skupina, C^-C^ alkoxykarbonylová skupina, atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, C^-C^ alkylthioskupina, Cx-C4 alkylsulfenylová skupina nebo C-C alkylsulfonylová skupina a je C -C alkylenová skupina, atom kyslíku, atom síry, skupina N-Rs, ve které ·· ·· ·« 4444 44 ···· »44 4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4 4 4 4 · 4 4 ·
4 4 4 «44 4 444 4 4
4 4 4 4 44 4 «444
4· 44 44 444 44 44
Rs je Cx-C4 alkylová skupina nebo Cx-C4 alkylkarbonylová skupina,
Y je kyanoskupina, sulfonátová skupina, Cx-C4 alkylsulfonylová skupina nebo nesubstituovaná fenylsulfonylová skupina nebo fenylsulfonylová skupina substituovaná Cx-C3 alkylovou skupinou, Cx-C3 alkoxyskupinou, Cx-C3 alkylthioskupinou, Cx-C3 alkylsulfonylovou skupinou, atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou nebo sulfonátovou skupinou.
15. Bicyklický keton obecného vzorce VI podle nároku
14, ve kterém Y je kyanoskupina.
16. Bicyklický keton podle kteréhokoliv z nároků 14 a
15, ve kterém Z je Cx-C4 alkylenová skupina nebo atom kyslíku.
17. Bicyklický keton podle nároku 16, ve kterém Z je
Cx-C4 alkylenová skupina.
18. Bicyklický keton podle kteréhokoliv z nároků 14 až 17, ve kterém R1, R2, R3 a R4 jsou atomy vodíku.
19. Bicyklický keton podle nároku 14, ve kterém R1,
R2, R3 a R4 jsou atomy vodíku, Z je methylenová skupina a Y je kyanoskupina.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10032396 | 2000-07-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200314A3 true CZ200314A3 (cs) | 2003-08-13 |
Family
ID=7647695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200314A CZ200314A3 (cs) | 2000-07-06 | 2001-07-04 | Způsob přípravy bicyklických 1,3-diketonů |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6815563B2 (cs) |
| EP (1) | EP1296920A2 (cs) |
| JP (1) | JP2004504287A (cs) |
| KR (1) | KR20030013524A (cs) |
| CN (1) | CN1440376A (cs) |
| AR (1) | AR028786A1 (cs) |
| AU (1) | AU2001281951A1 (cs) |
| BG (1) | BG107470A (cs) |
| BR (1) | BR0112214A (cs) |
| CA (1) | CA2414895A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ200314A3 (cs) |
| EA (1) | EA200300101A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0300902A3 (cs) |
| IL (1) | IL153413A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02012323A (cs) |
| NZ (1) | NZ523835A (cs) |
| PL (1) | PL360846A1 (cs) |
| SK (1) | SK72003A3 (cs) |
| WO (1) | WO2002006197A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200300988B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2421948A (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-12 | Ist Superiore Sanita | Retrotransposon inhibition to treat cancer |
| US7738887B2 (en) * | 2005-10-31 | 2010-06-15 | Microsoft Corporation | Voice instant messaging between mobile and computing devices |
| WO2012033548A2 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal bis-nitrogen-containing oxo and sulfono heterocycles |
| MX2012002973A (es) | 2009-09-09 | 2012-04-19 | Du Pont | Derivados de pirimidona herbicidas. |
| CN105693569A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-06-22 | 江苏理工学院 | 3-[4-(甲基磺酰基)-2-氯苯甲酰基]二环[3.2.1]-2,4-辛二酮的合成方法 |
| CN116514635A (zh) * | 2023-01-19 | 2023-08-01 | 山东潍坊润丰化工股份有限公司 | 3-氯双环[3.2.1]-3-辛烯-2-醇的制备方法 |
| CN116041167B (zh) * | 2023-01-28 | 2023-07-07 | 山东潍坊润丰化工股份有限公司 | 双环酮类化合物及其制备方法、双环[3.2.1]-3-辛烷-2,4-二酮的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU206242B (en) * | 1988-04-18 | 1992-10-28 | Sandoz Ag | Herbicidal compositions comprising substituted benzoyl bicyclodione derivatives as active ingredient |
| CN1038093A (zh) | 1988-04-18 | 1989-12-20 | 山道士有限公司 | 对有机化合物和关于有机化合物的改进 |
| US5536703A (en) | 1995-01-13 | 1996-07-16 | Sandoz Ltd. | Herbicidal substituted benzoyl bicycloalkanediones |
| JP3712137B2 (ja) | 1995-08-08 | 2005-11-02 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | 水田用除草剤組成物 |
| JP4159001B2 (ja) | 1997-03-25 | 2008-10-01 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | メチレンノルカンファーの製造方法 |
| JP3929545B2 (ja) | 1997-03-25 | 2007-06-13 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法 |
-
2001
- 2001-07-04 MX MXPA02012323A patent/MXPA02012323A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-07-04 NZ NZ523835A patent/NZ523835A/en unknown
- 2001-07-04 HU HU0300902A patent/HUP0300902A3/hu unknown
- 2001-07-04 EA EA200300101A patent/EA200300101A1/ru unknown
- 2001-07-04 IL IL15341301A patent/IL153413A0/xx unknown
- 2001-07-04 JP JP2002512104A patent/JP2004504287A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-04 PL PL01360846A patent/PL360846A1/xx unknown
- 2001-07-04 EP EP01960460A patent/EP1296920A2/de not_active Withdrawn
- 2001-07-04 WO PCT/EP2001/007639 patent/WO2002006197A2/de not_active Application Discontinuation
- 2001-07-04 US US10/332,034 patent/US6815563B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-04 BR BR0112214-2A patent/BR0112214A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-04 AU AU2001281951A patent/AU2001281951A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-04 CA CA002414895A patent/CA2414895A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-04 CZ CZ200314A patent/CZ200314A3/cs unknown
- 2001-07-04 SK SK7-2003A patent/SK72003A3/sk unknown
- 2001-07-04 KR KR10-2003-7000120A patent/KR20030013524A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-04 CN CN01812350A patent/CN1440376A/zh active Pending
- 2001-07-05 AR ARP010103202A patent/AR028786A1/es unknown
-
2003
- 2003-01-16 BG BG107470A patent/BG107470A/xx unknown
- 2003-02-05 ZA ZA200300988A patent/ZA200300988B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20030013524A (ko) | 2003-02-14 |
| US6815563B2 (en) | 2004-11-09 |
| PL360846A1 (en) | 2004-09-20 |
| US20030187290A1 (en) | 2003-10-02 |
| IL153413A0 (en) | 2003-07-06 |
| WO2002006197A3 (de) | 2002-05-02 |
| ZA200300988B (en) | 2004-03-08 |
| EP1296920A2 (de) | 2003-04-02 |
| AU2001281951A1 (en) | 2002-01-30 |
| CN1440376A (zh) | 2003-09-03 |
| BR0112214A (pt) | 2003-05-06 |
| HUP0300902A2 (hu) | 2003-08-28 |
| SK72003A3 (en) | 2003-07-01 |
| JP2004504287A (ja) | 2004-02-12 |
| NZ523835A (en) | 2004-03-26 |
| MXPA02012323A (es) | 2003-04-25 |
| EA200300101A1 (ru) | 2003-06-26 |
| WO2002006197A2 (de) | 2002-01-24 |
| CA2414895A1 (en) | 2003-01-03 |
| AR028786A1 (es) | 2003-05-21 |
| HUP0300902A3 (en) | 2005-02-28 |
| BG107470A (en) | 2003-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA016914B1 (ru) | Способ получения 2,6-диэтил-4-метилфенилуксусной кислоты | |
| KR20130105936A (ko) | 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| CZ200314A3 (cs) | Způsob přípravy bicyklických 1,3-diketonů | |
| EP3797099B1 (en) | Method for preparing substituted heterocyclic compounds | |
| KR20010022443A (ko) | 시클로프로필아세틸렌의 제조 방법 | |
| CZ33398A3 (cs) | Způsob přípravy halogenovaných o-hydroxydifenylderivátů a jejich použití | |
| JP4294997B2 (ja) | ２環式ジケトン塩の製造方法 | |
| IL98235A (en) | Process for the preparation of 2-aryl - 5 -) trifluoromethyl compounds (pyrolytic insecticides, acaricides and nematicides and their intermediates | |
| KR20200073254A (ko) | 제초제 피리다지논 화합물을 생성하는 공정 | |
| JP3148226B2 (ja) | イソキサゾール―４，５―ジカルボン酸ジエステルの製法及びこの種のジエステル | |
| EP0307101A2 (en) | Chemical process | |
| JP7245899B2 (ja) | ヘミアミナール化合物の製造方法、複素環化合物の製造方法 | |
| RU2475473C1 (ru) | 3-феноксифенилсодержащие 1,3-дикетоны в качестве исходных соединений для получения их хелатных комплексов с ионами меди (ii) и способ получения 3-феноксифенилсодержащих 1,3-дикетонов | |
| JP4273271B2 (ja) | ピラゾール化合物及びその製造法 | |
| JP4182396B2 (ja) | 芳香族アルデヒドの製造方法 | |
| JP5773850B2 (ja) | 光学活性α−アルキルセリン誘導体の製造方法 | |
| JPH0315616B2 (cs) | ||
| Shanmugam et al. | 3, 4-Dihydropyrimidin-2 (1H)-ones via the Biginelli condensation promoted by triphenylphosphonium perchlorate | |
| KR20060086352A (ko) | 방향족 알데히드의 제조 방법 | |
| JPH05208977A (ja) | Ｎ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）フタルイミドの製造方法、その中間体の製造方法及び新規な中間体 | |
| KR100322237B1 (ko) | α-케토카르복시산 유도체의 제조방법 | |
| GB1576986A (en) | Process for the preparation of diacylated 4 - imidazolin-2-ones and their use for cycloadditions | |
| JPS6348262B2 (cs) | ||
| JPH08165289A (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| JPS60116660A (ja) | α‐ケトニトリルの製造法 |