CZ20023017A3 - Farmaceutické kompozice - Google Patents
Farmaceutické kompozice Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20023017A3 CZ20023017A3 CZ20023017A CZ20023017A CZ20023017A3 CZ 20023017 A3 CZ20023017 A3 CZ 20023017A3 CZ 20023017 A CZ20023017 A CZ 20023017A CZ 20023017 A CZ20023017 A CZ 20023017A CZ 20023017 A3 CZ20023017 A3 CZ 20023017A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- spray device
- composition
- sublingual
- hashish
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 130
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 59
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 19
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 3
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 57
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 claims description 57
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 claims description 57
- 239000004866 Hashish Substances 0.000 claims description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 22
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 17
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 17
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 4
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 claims description 4
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 claims description 3
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims description 2
- HJRDNARELSKHEF-CLFAGFIQSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxyethoxy]ethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCOCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC HJRDNARELSKHEF-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GIPDEPRRXIBGNF-KTKRTIGZSA-N oxolan-2-ylmethyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC1CCCO1 GIPDEPRRXIBGNF-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940072958 tetrahydrofurfuryl oleate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 claims 1
- 235000011624 Agave sisalana Nutrition 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 16
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 abstract description 8
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 abstract description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 6
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 6
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N γ Benzene hexachloride Chemical compound ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 2
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000006150 Marijuana Smoking Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000002643 mouth floor Anatomy 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 241000289371 Ornithorhynchus anatinus Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001283 Polyalkylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 206010038731 Respiratory tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003457 anti-vomiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000005356 container glass Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Physiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká zlepšeného způsobu podáni hašiše (cannabis) a jeho přírodních a syntetických derivátů. Výraz hašiš se zde vztahuje ke všem fyziologicky účinným látkám odvozeným od rostlin čeledi konopovitých a k syntetickým analogům, derivátům, prekurzorům, metabolitům a obdobným látkám nebo k příbuzným látkám majícím fyziologické účinky hašiše.
Dosavadní stav techniky
Lékařské a psychoaktivní vlastnosti konopovitých rostlin jsou známé již několik století. V současné době není hašiš legálně dostupný. Je zde však rostoucí tlak na politiky, aby legalizovali použití hašiše, zejména pro lékařské účely.
Existují důkazy, že hašiš je bezpečná, všestranná a potenciálně lacinná léčivá látka. Bylo popsáno, že působí blahodárně na pacienty trpící širokým spektrem symptomů prokázaných ve spojitosti s různými, často velmi vážnými lékařskými stavy. Tak například byl hašiš použit pro zmírnění symptomů srdužených s rakovinou, anorexií, AIDS, chronickou bolestí, křečovitostí, glaukomem, artritidou, migrénou a mnoha dalšími nemocemi.
• · • · · · • · ··· · · · · ·· » • ·· «·· ······ · · ···· · · · · · · • · 9 9 · · 99 9 9 99 9 9
Bylo zjištěno, že hašiš má protidávivé vlastnosti a byl úspěšně použit pro léčení pocitů nevolnosti a zvracení u pacientů trpících rakovinou a podstoupivších chemoterapii. Studie rovněž popisují použití hašiše při léčení syndromu úbytku hmotnosti u pacientů trpících AIDS a při léčení snížení intraokulárního tlaku pro léčení glaukomu. Bylo rovněž popsáno, že hašiš má svalově relaxační účinky a protikřečové účinky.
Nicméně je rovněž velmi dobře zdokumentováno, že uvedené léčivé účinky hašiše jsou doprovázeny méně žádoucími účinky. Tvrdí se, že podání hašiše způsobuje změny nálady, vnímání a motivace. Příjemné euforické účinky hašiše vedly k jeho použití jako rekreakční měkké drogy a tím i k jeho kriminalizaci. Uvádí se, že psychoaktivní účinky hašiše se mění s dávkou, přičemž typický kuřák hašiše je nahoře po dobu asi 2 hodin, v průběhu kteréžto doby dochází ke zhoršení poznávacích funkcí, vnímání, reakční doby, učení a paměti. Tyto vedlejší účinky jednoznačně mají nežádoucí důsledky, například při ovládání provozu strojů a zejména při řízení motorových vozidel. Tyto účinky činí hašiš rovněž méně přitažlivým pro rozsáhlé tradiční použití vzhledem k tomu, že snižuje pacientovu schopnost vykonávat v průběhu léčení relativně jednoduché úkoly.
Uvedené euforické účinky hašiše mohou rovněž představovat nežádoucí vedlejší účinek u pacientů používajících tuto drogu pro lékařské účely, zejména pro naivní uživatele hašiše. Kromě toho byly popsány nepříjemné reakce na hašiš, mezi které patří úzkost, panika nebo halucinace. Předpokládá se, že tyto nežádoucí účinky jsou většinou spojeny s vyššími dávkami hašiše.
·· ···· ·«·· ···· ···· ·· · • · · · · · ····· · · ··· · · · ··· ·· ·· · · ·· · · · · · ·
Vzdor těmto účinkům se nepodařilo ani po letech výzkumů dokázat, že hašiš je nebezpečný. Ve skutečnosti se zdá, že výsledky těchto výzkumů prokázaly opak. Bylo prokázáno, že hašiš je bezpečnější a má méně vážných vedlejších účinků než většina předepisovaných léčivých látek, které jsou běžně používané jako antiemetika, svalové relaxanty, hypnotika, analgetika a obdobné léčivé látky.
Fyziologické a farmakologické účinky hašiše závisejí na určitém počtu faktorů, mezi které patří úroveň dávkování a způsob podání.
Běžně existují dva hlavní způsoby podání hašiše. Dodávky hašiše do plic je nejobvykleji dosaženo kouřením hašiše. Bohužel zde existuje znepokojení kvůli účinkům tohoto způsobu podání na plíce. Kouř hašiše obsahuje dokonce více dehtu a dalších částicových látek než tabák a může tudíž způsobovat rakovinu plic. Kromě toho většina pacientů považuje akt kouření za nepřitažlivý a za obecně nezdravý. Je známo, že některé chemikálie produkované kouřením hašiše jsou agresivní a bylo takto prokázáno, že kouření hašiše způsobuje postupné rozpouštění zubů. Z těchto důvodů není kouření schváleno jako způsob podání jakékoliv účinné látky.
Byly učiněny pokusy elimnovat některé problémy spojené s kouřením jak hašiše, tak i tabáku poskytnutím různých bezkouřových inhalovatelných aerosolových formulací pro dodávku příslušných účinných látek do plic. Takto byl dlouho před rokem 1975 vyvinut samopoháněný inhalovatelný aerosol delta-9-tetrahydrocannabinolu jako bronchodilatátor. Inhalovatelné aerosolové formulace byly
4 4 4 · · · · · · 4 4*444 4 4 4 ♦ · · *
44 444 4 444 444 ·
4444 44 4 444 <4 44 44 44 44 4444 připraveny tak, že obsahují kapalné složky nebo zahrnují pevnou partikulární složku nesoucí účinnou látkou, jakou je například hašiš. Bylo zjištěno, že různé formulace mají různou účinnost při stejné dodávce účinné látky do plicních sklípků ve formě kouře.
Nicméně bylo zjištěno, že oba výše diskutované způsoby dodávky účinné látky do plic způsobují výrazný a nedobrovolný kašel, pravděpodobně pocházející od podráždění průdušnice a plic. Tento nežádoucí vedlejší -účinek není odstraněn ani bezkouřovým způsobem dodávky účinné látky do plic.
Ve Spojených státech amerických je dostupná orální dávková forma hašiše jako účinná látka stupně Schedule II. Kapsle obsahují syntetickou verzi delta-9-tetrahydrocannabinolu (delta-9-THC), jejíž hlavní účinnou látkou je hašiš, přičemž tyto kapsle měly omezený úspěch z mnoha důvodů. Především vzhledem k jejich antiemetickým vlastnostem jsou tyto kapsle obvykle používány k léčení pocitu nevolnosti a zvracení. Je zřejmé, že takový orální přípravek není ideální vzhledem k tomu, že pacientovi může činit potíže nevyzvracet kapsli po dobu dostečnou k tomu, aby se mohl uplatnit její účinek. Bylo rovněž zjištěno, že orálně podaný THC je nereprodukovatelně a pozvolna absorbován do krevního řečiště, v důsledku čehož je obtížné regulovat dávku a dobu účinku. Kromě toho je orální dávka méně účinná než kouřený hašiš a v důsledku toho je nezbytné podat větší dávky, aby se dosáhlo požadovaného terapeutického účinku.
• · tt tttttt • ·
Podstata vynálezu
Přihlašovatelé zjistili, že alternativní způsob podání umožňuje dosáhnout maximálního klinického nebo medicinálního účinku a to při snížení výše diskutovaných nežádoucích a negativních vedlejších účinků. V rámci vynálezu se hašiš formuluje pro sublingvální dodávku ve formě aerosolu nebo spreje, což nabízí neočekávané výhody oproti známým způsobům podání hašiše. Vynález se rovněž týká zařízení pro dodávku takové kompozice ve formě aerosolu nebo spreje.
Formulace podle vynálezu mohou obsahovat pohonnou látku nebo mohou být vypouštěny pomocí pumpičkového sprejového zařízení. Sprejové nebo aerosolové zařízení může mít svislý nebo obrácený ventil. Kromě toho může být aerosolové nebo sprejové zařízení specificky uzpůsobeno pro sublingvální dodávku. Tak například ústní část může být uzpůsobena tak, že vede dávku spreje směrem k subligvální sliznici. Toto zařízení může být rovněž uzpůsobeno k tomu, aby vypouštělo částice specifické velikosti, čímž se optimalizuje sublingvální absorpce.
Je známo, že sublingvální podání farmaceuticky účinné látky má za následek rychlou absorpci účinné látky. Účinná látka se dodá na sublingvální sliznici, kterou se rychle absorbuje do krevního řečiště. Sublingvální podání rovněž zabraňuje rychlému metabolismu účinné látky.
Aerosolová nebo sprejová dodávka kompozice do sublingvální oblasti je obzvláště vhodné a účinné a podporuje rychlou absorpci účinné látky. Sprejová kompozice se řídce rozpráší na sublingvální oblast, takže se rychleji absorbuje více kompozice než v případě, kdy se sublingvální • 4
4 • · ··· • ••4 44 · 444 •4 44 44 44 44 4444 dodávka provádí některým jiným způsobem, spočívajícím například v tom, že se tableta ponechá rozpustit pod jazykem.
Rychlý nástup terapeutických účinků sublingválně podaného hašiše má výhodu spočívající v tom, že poskytuje rychlou úlevu od symtomu, které mají být léčeny. Výhoda tohoto podání rovněž spočívá v tom, že se snižuje riziko toho, že se podá nadměrná dávka s cílem dosáhnout bezprostřední potlačení léčených symptomů, k čemuž často dochází v souvislosti s pomalu působícími účinnými látkami, což je potenciálně nebezpečné.
Sublingvální podání je jednoznačně přitažlivější než injekce, která představuje alternativní způsob podání poskytující rychlou absorpci účinné látky. Injekce je bolestivá, zejména v případě, kdy se požaduje pravidelné podání. Pro pacienta může být rovněž obtížné píchat si injekci sám, zejména v případě, kdy je slabý nebo postrádá pohybovou koordinaci, přičemž je takto nezbytné, aby injekci píchal pacientovi někdo jiný.
Sublingvální podání má rovněž výhodu oproti orálnímu podání. Je totiž obzvláště vhodné pro podání anti-emetik, neboť dochází k rychlému nástupu účinku a samotné podání nezpůsobuje nevolnost a zvracení. Sublingvální dávka je rovněž absorbována v předem určeném množství a tak podané množství účinné látky může být přesně kontrolováno. K sublingválnímu vypuštění účinné látky mohou být použita zařízení s dávkovacími ventily, což umožňuje vypouštět přesné objemy kompozice a podávat tak přesné reprodukovatelné dávky účinné látky.
• · · ···· · · · · ·Φ··« · · · · · · · • · · «·· ·····« · · ···· · · * · · · ·· «· ·· «· ·· ····
Při sublingválním podání se rovněž eliminují negativní účinky spojené s kouřením. Je zde vyloučeno riziko plicní rakoviny v důsledku dehtu a nečistot unášených do plic kouřem. Kromě toho nebyl pozorován při sublingválním podání výrazný a nedobrovolný kašel, ke kterému dochází při dodávce hašiše do plic.
Další neočekávanou výhodou spojenou se sublingválním podáním hašiše je to, že toto podání je významně účinnější než podání kouřením (o kterém je zase známo, že je výrazně účinnější než orální podání). To je překvapující vzhledem k obrovské povrchové ploše plic, u které by se dalo předpokládat, že umožní větší absorpci hašiše, než k jaké by mělo dojít při sublingválním podání, u kterého je k dispozici pro styk s účinnou látkou mnohem menší plocha.
Tato vysoká účinnost umožňuje potlačit některé z nežádoucích účinků podání hašiše, neboť tyto nežádoucí účinky jsou převážně spojeny s vyššími dávkami. Takto přihlašovatelé prokázali, že sublingvální podání hašiše umožňuje využití příznivých léčivých účinků hašiše při potlačení na minimum negativních účinků hašiše, mezi které patří zejména euforie a a zhoršení schopností pacienta. Nicméně je rovněž možné sublingvální podání dávek hašiše, které jsou dostatečně vysoké k tomu, aby vyvolaly euforii v případě, že je to žádoucí.
V rámci jednoho z výhodných provedení vynálezu je poskytnuta farmaceutická kompozice vhodná pro sublingvální podání, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje farmaceuticky účinnou látku, kterou je hašiš, a pohonnou látku. Pohonnou látkou může být například 1,1,1,2-tetrafluorethan (HFC-134a), 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (HFC-227) nebo butan. Výhodněji je pohonnou látkou obsaženou v kompozici HFC-134a nebo HFC-227.
• · · 4 4 4 4 4 4 4 ·
4 4 «4 · 4 · 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4 444444 4 4 • 444 44 4 444
44 44 44 44 4444
V minulosti aerosolové nebo sprejové formulace často obsahovaly jako pohonnou látku jeden nebo několik chlorfluoruhlovodíků, přičemž obvykle byl používán dichlor-difluormethan. Je velmi dobře prokázáno, že chlorfluoruhlovodíky se podílí na zmenšování ozonové vrstvy a jejich produkce je postupně redukována. 1,1,1,2-tetrafluorethan (HFC-134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan (HFC-227) jsou výrazně méně škodlivé pro ozonovou vrstvu, mají nízkou toxicitu a mají vhodnou tenzi par pro použití jako aerosolové pohonné látky, což z nich dělá vhodné látky pro použití ve farmaceutických aerosolech. Jejich dodatečnou výhodou je to, že HFC-134a a HFC-227 mohou být použity v kombinaci s mnoha farmaceuticky účinnými činidly, aniž by způsobily jejich degradaci nebo snížily jejich fyziologickou účinnost. Navíc jsou nehořlavé.
Výhodně kompozice podle vynálezu obsahuje nosič. Ve výhodném provedení vynálezu je nosičem (nižší alkyl)alkohol obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, polyol nebo (póly)alkoxy-derivát. V rámci provedení podle vynálezu je nosičem C1-C4-alkylalkohol nebo lanolinalkohol a výhodně ethanol nebo isopropylalkohol. Nejvýhodnějším alkoholem je ethanol.
Výhodné polyoly zahrnují propylenglykol a glycerol a výhodné (póly)alkoxy-deriváty zahrnují polyalkoxyalkoholy, zejména 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol (který je dostupný pod ochrannou známkou Transcutol).
zahrnuj i například
Výhodnými • · · • · · • · ·· • · · · • · · ·« · • · · · · · • · · · · · ·♦ ·♦ ·· · ♦ · · • · · • · · • · ···»
Další výhodné polyoxyalkylethery polyoxyethylenethery polyoxyethylenethery deriváty ricínového (póly)alkoxy-deriváty a estery, jako nebo -estery, a -estery jsou polyoxyethylenové oleje, polyoxyethylensorbitanestery mastných kyselin a polyoxyethylenstearáty.
Výhodnými alkylestery mastných kyselin jsou ethyloleát, isopropylmyristat a isopropylpalmitát. Výhodným polyalkylenglykolem je polyethylenglykol.
Ve výhodných provedeních kompozice podle vynálezu může obsahovat až 50 % hmotnosti nebo výhodně 25 % hmotnosti nosiče. Výhodnější provedení obsahují 3 až 15 % hmotnosti nebo 4 až 10 % hmotnosti nosiče. Farmaceutická kompozice může obsahovat 50 až 99 % hmotnosti, výhodně 75 až 99 % hmotnosti a ještě výhodněji 88 až 95 % hmotnosti HFC-134a nebo HFC-227.
V jiném provedení mohou použité kompozice obsahovat několik různých nosičů.
Do formulací použitých v rámci vynálezu mohou být zahrnuty i další pomocné látky. Do těchto formulací mohou být například zahrnuty neutrální oleje, jakož i povrchově aktivní látky (povrchově aktivní látky se přidávají za účelem dobré funkce ventilu), které jsou pro odborníky v daném oboru velmi dobře známé.
Takto v rámci dalších výhodných provedení mohou kompozice použité v rámci vynálezu obsahovat organickou • 44 4 • 4 4 44 4
4 4 4 4 4
4 4 4 4 4
44 4 4 44 povrchově aktivní látku. Výhodně je organickou povrchově aktivní látkou oleylalkohol, i když mohou být použity i další takové látky, jakými jsou například sorbitantrioleát, sorbitanmonooleát, sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen(20)sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleát, přírodní lecitin, oleylpolyoxyethylen(2)ether, stearylpolyoxyethylen(2)ether, laurylpolyoxyethylen(4)ether, blokové kopolymery oxyethylenu a oxypropylenu, kyselina olejová, syntetický lecitin, diethylenglykoldioleát, tetrahydrofurfuryloleát, ethyloleát, isopropylmyristát, glycerylmonooleát, glycerylmonostearát, glycerylmonoricinoleát, cetylalkohol, stearylalkohol, cetylpyridiniumchlorid, olivový olej, glycerylmonolaurát, kukuřičný olei olej ze semen bavlníku a slunečnicový olej.
Do formulace určené pro sublingvální podání je výhodné zahrnout aromatizační olej. Výhodným aromatizačním olejem je silice máty peprné, i když je zřejmé, že mohou být výhodně použity podle potřeby i další aromatizační oleje.
Některé z výhodných kompozic pro sublingvální podání podle vynálezu obsahují tetrahydrocannabinoly (THCs), jako například delta-9-tetrahydrocannabinol, což je hlavní složka hašiše.
Mnoho snadno dosažitelných látek odvozených od konopovitých rostlin lze získat extrakci těchto rostlin v kapalné formě, přičemž samotná taková kapalná forma může být rozprašována pomocí sprejové pumpičky anebo může být přímo rozpuštěna v pohonné látce, zatímco ostatní hašišové formy musí být solubilizovány v korozpouštědle, jakým je například ethanol, čímž se dosáhne rozpuštění části nebo • · veškerého podílu účinné látky přítomné v kompozici nebo/a toho, že tato účinná látka zůstane v roztoku i po tom, co byla vypuštěna ze sprejového zásobníku.
• · · Μ Β Β ΒΒΒΒ • · · • ΒΒΒΒ • Β Β ·
ΒΒΒΒ ΒΒ Β Β
Β Β Β Β Β · Β·
Β· ΒΒΒΒ
Uvedené farmaceutické kompozice mohou být částečnými roztoky, ve kterých je pouze určitý podíl farmaceuticky účinné látky rozpuštěn v pohonné látce a korozpouštědlu, zatímco zbývající podíl účinné látky je ve formě suspenze nebo v suspendovatelné formě. Přesný poměr rozpuštěné a suspendované účinné látky bude záviset na použité účinné látce, její koncentraci a na povaze a množství použitého korozpouštědla nebo korozpouštědel. Ve výhodných provedeních jsou kompozice ve formě kapalných roztoků v případě, že jsou udržovány pod tlakem v zařízeních podle vynálezu.
V rámci obzvláště výhodného provedení vynálezu je kompozice tvořena roztokem delta-9-tetrahydrocannabinolu v ethanolu použitém jako korozpouštědlo a v HFC-134a použitém jako pohonná látka.
Kompozice podle vynálezu mohou rovněž obsahovat hašiš v kombinaci s dalšími farmaceuticky účinnými činidly. Tak například formulace obzvláště vhodná pro poskytnutí zlepšeného antiemetického účinku obsahuje hašiš jako základní složku společně s kortikosteroidem ve funkci dodatečného činidla. Za účelem snížení toxicity základní složky může být hašiš formulován společně s dodatkovým činidlem tvořeným fenothiazinem. Současné použití hašiše s nízkými dávkami prochlorperazinu může omezit výskyt dysforie, která by mohla doprovázet podání hašiše.
• · · 4 4 4 4 · 4 · · • 4 444 4 · 4 4 4 * · · 4 · · 4 4 · 4 4 · 4 4 4
4444 44 4 444
44 44 44 44 4444
V rámci dalšího předmětu vynálezu vynález poskytuje zařízení pro podání kompozice hašiše podle vynálezu.
Zařízení pro podání odměřených dávek farmaceutických přípravků jsou v daném oboru velmi dobře známá. Mezi taková zařízení patří zařízení popsaná v patentových dokumentech WO92/11190, US-A-4819834 a US-A-4407481. Mnohá z těchto zařízení mají dávkovači ventily, jejichž díly jsou vytvořené z plastových materiálů, přičemž takové dávkovači ventily jsou například dostupné u společnosti Bespak PLC, Bergen Way, Kings Lynn, Norfolk PE30 2JJ, United Kingdom a jejich ventilové jádro, odměřovací komora a některé další strukturní díly jsou vytvořeny z plastů. Plastové materiály běžně používané pro vytvoření těchto strukturních dílů ventilů, použitých pro průtok formulací obsahujících chlorfluoruhlovodíky ve funkci pohonných látek, zahrnují některé acetálové kopolymery.
I když plasty použité pro výrobu dávkovačích ventilů a zahrnující výše uvedené acetálové kopolymery byly rovněž shledány stabilními v přítomnosti samotného HFC-134a, přihlašovatelé ke svému překvapení zjistili, že mnohé z těchto plastů mohou zbobtnat v přítomnosti formulací, které obsahují některé nosiče nebo korozpouštědla solubilizující účinnou látku společně s HFC-134a. V případě, že k takovému zbobtnání ve ventilu dojde, zhorší se vůle mezi vzájemně na sobě kluzně dosedajícími díly, jakými jsou odměřovací komory a ventilová jádra, přičemž tyto díly se mohou stát vzájemně nepohyblivými nebo mohou být naopak volné, což znamená, že ventil potom začne podtékat a není těsný nebo může přestat fungovat.
• tototo • · • to • •to·· to ·· ··· · ···· ·· · ··>
• to *· ·· toto ·· ····
Tento problém byl nyní vyšeřen použitím zařízení pro dodávku farmaceutických dávek obsahujícím zásobník naplněný kompozicí, obsahující farmaceuticky účinnou látku v roztoku zkapalněného HFC-134a nebo HFC-227 a nosič zvolený z množiny zahrnující farmaceuticky přijatelné alkoholy, polyoly, (póly)alkoxy-deriváty, alkylestery mastných kyselin, polyalkylenglykoly a dimethylsulfoxid, a ventilový prostředek uspořádaný pro dodávku aerosolových dávek uvedené farmaceutické kompozice do prostoru mimo zásobník, přičemž alespoň část zařízení je vytvořena z polyesteru. Výhodně ventilový prostředek zahrnuje alespoň jednu složku vytvořenou z polyesteru, přičemž touto složkou je výhodněji odměřovací komora nebo/a ventilové jádro.
V rámci dalších provedení zásobník obsahuje polyester a výhodně je vytvořen z kovu vyloženého polyesterem. Takto může být rovněž vytvořeno víčko zásobníku.
Kromě toho, že toto uspořádání eliminuje výše uvedený problém bobtnání, je výhodou tohoto předmětu vynálezu také to, že v tomto případě není nezbytné použít drahé kovové ventilové komponenty.
Výhodnými polyestery jsou polyalkylenbenzendikarboxyláty, výhodněji polyalkylentereftaláty a nejvýhodněji polybutylentereftalát.
Takové materiály mají výhodně hustotu asi 1,3 g/cm a absorpci vody asi 0,6 % (při teplotě 23 °C a stavu nasycení). Tyto polyestery mají výhodně rovněž částečně krystalický charakter a mají teplotu tání krystalů v rozmezí od 220 do 225 °C.
• · · 0 0 0 0 0 0 · · • » ··« φ · 0 · 0 0 0 φ · · φ · 0 000000 0 0
0000 00 0 000
0» 00 00 ·» 0*00
Příklady vhodných polybutylentereftalátů zahrnují polybutylentereftaláty, které jsou dostupné pod obchodním označením Celanex u společnosti Hoechst UK Limited, Walton Manner, Milton Keynes, Bucks MK7 7AJ, Velká Británie. Obzvláště výhodnými produkty jsou Celanex 2500 a Celanex X 500/2.
Mnoho typů existujících sprejových zařízení je schopno uvolňovat velmi přesné objemy. Nicméně to samotné nemůže zajistit podání specifické dávky.
V případě, že se farmaceutické kompozice podávají sublingválně, je obzvláště důležité, aby farmaceutická kompozice byla přesně dodána do sublingvální oblasti. Tato sublingvální oblast je poměrně malá a těžko dosažitelná, protože se nachází pod jazykem. Jestliže kompozice nepřijde do styku se sublingvální sliznici, nebude rychle absorbována a nemůže být ani celá absorbována. To vede k tomu, že dojde k podání nepřesné dávky a pacient takto nedostane požadované množství farmaceuticky účinné látky.
Proto problém spojený se sublingválním podáním farmaceutických kompozic spočívá v obtížném zajištění toho, aby se předem stanovená dávka dostala do styku se sublingvální sliznici. Tento problém je obzvláště citelný v případě, kdy se kompozice podává ve formě spreje. Existuje několik faktorů, které ovlivňují schopnost zajistit, aby uvolněná kompozice přišla do styku s relativně malou oblastí sublingvální sliznice.
• 4 4
4 4 44 « 4 ·
4 4 4
44
Především přichází v úvahu směr a rozprostření rozprášené kompozice. Jestliže se sprejová kompozice po opuštění aerosolového nebo sprejového zařízení rozprostře do šířky, potom je pravděpodobné, že přijde do styku s velkou oblastí ústní dutiny, která se nachází mimo sublingvální sliznici. Za této situace bude nepravděpodobné, že by došlo k absoroci veškeré aplikované kompozice a že tedy určitý podíl účinné látky nebude mít žádný účinek, čímž se ve skutečnosti zmenší podávaná dávka.
Rovněž rychlost s jakou se kompozice uvolňuje bude hrát určitou úlohu, protože sublingvální sliznice bude relativně blízko vypouštěcímu zařízení při jeho chodu. Jestliže se kompozice pohybuje vysokou rychlostí, když vstupuje do ústní dutiny, je pravděpodobnější, že se rozptýlí po ústní dutině místo toho, aby přišla do styku téměř výhradně se sublingvální sliznici, jak je to žádoucí.
V současné době neexistují žádná sprejová zařízení pro sublingvální podání vyráběná na zakázku. Obecně se spíše používají konvenční sprejová zařízení různých typů, přičemž uživatel se musí sám snažit usměrnit sprej do sublingvální oblasti.
Velká většina známých konvenčních sprejových zařízení v podstatě obsahuje zásobník, ve kterém je uložena kompozice, přičemž tato kompozice je uvolňována otvorem nebo výstupem, ze kterého je obecně dispergována a často tvoří mrak kapiček vypouštěné kompozice. Když se použije zařízení pro sublingvální podání, uživatel může v nej lepším případě ovládat obecný směr, kterým je kompozice vypouštěna, tím, že zamíří vypouštěcí zařízení jako celek do určitého směru. Bude však obtížné, ne-li nemožné, takto zaměřit malou ·« ·· 4»· »* • · Φ ·«<·« · · 1 9 • •••V ···« · ♦ · • · · · » · « ··« · · · * • 9 · · · · · · · · ·· ·· ·« ·· »· ···· oblast, jakou představuje sublingvální sliznice a to zejména vzhledem k tomu, že je tato oblast umístěna pod jazykem.
Mnoho konvenčních sprejových zařízení používá pohonnou látku, ve které je kompozice vypouštěna skrze jediný otvor. To má za následek, že kompozice je vypouštěna vysokou rychlostí, která je nežádoucí pro sublingvální sprejové podání, jak to již bylo diskutováno výše.
Příkladem konvenčního sprejového zařízení, které je obecně schopné uvolňovat přesné dávky je tak zvaný inhalátor s odměřenou dávkou, zkráceně označovaný jako MDI (Metered Dose Inhaler), který je často používán pro vypouštění farmaceutických účiných látek pro léčení astmatu nebo angíny a který má obrácený ventil. Konvenční zařízení MDI obsahuje natlakovaný aerosolový zásobník obsahující kompozici, která má být vypouštěna za účelem inhalační terapie. Uvedený zásobník je uložen v krytu, který obsahuje ústní člen a vedení spojující otvor nebo výstup zásobníku s ústním členem. Ústní člen je tvarován tak, aby mohl být pohodlně držen mezi rty po dobu, co je vypouštěna farmaceutická kompozice.
Běžně dostupná zařízení MDI jsou specificky určena pro podání farmaceuticky účinných látek do plic. Vypouštěná kompozice je usměrněna do zadní části hrdla a inhalace kompozice pacientem je dosaženo unášením této kompozice nadýchnutým vzduchem z ústní dutiny do plic. I když zařízení MDI mohou vypouštět přesné a reprodukovatelně dávky účinných látek, nejsou tato zařízení dosti vhodná pro sublingvální podání ze dvou důvodů. Za prve, tato zařízení jsou tvarována pro usměrnění vypouštěné látky do zadní ·· ·* ·· · » · · · · · · 1 » · · · · · 1
I ······ · * ι · · · · · ·· ·· ·· ···· ·· ·· • · · • · · · · části hrdla a nikoliv pod jazyk. Za druhé, vzhledem k tomu, že inhalovaná látka je vypouštěna vysokou rychlostí.
• *
Takto má v rámci výhodného provedení vynálezu sprejové nebo aerosolové zařízení zakázkový ústní člen, který je tvarován do formy kanálu a usměrňuje vypouštěnou kompozici podle vynálezu z vypouštěcího otvoru zařízení směrem k sublingvální oblasti uživatele. Takový ústní člen by mohl být použit v kombinaci s konvenšním sprejovým zařízením, jakým je některé z výše popsaných typů zařízení.
Výhodně je ústní člen vypouštěcího zařízení ohnut vzhledem k základnímu tělu zařízení, takže ústní člen usměrňuje vypouštěnou kompozici k sublingvální sliznici, když je zařízení aktivováno a drženo v normální uživatelské poloze.
Takový ústní člen by mohl být použit v kombinaci se zařízeními majícími buď nahoru směřující svislý nebo obrácený ventil. V rámci výhodného provedení má zařízení obrácený ventil, přičemž taková zařízení jsou obecně schopná vypouštět přesné objemy kompozice.
Podle dalšího výhodného provedení je ústní člen pro usměrňování vypouštěné kompozice do sublingvální oblasti součástí pouzdra, ve kterém je uloženo základní tělo sprejového zařízení včetně zásobníku sprejového zařízení. Uvedený ústní člen by mohl být pevně spojen s uvedeným pouzdrem nebo by mohlo být spojení mezi pouzdrem a ústním členem ohebné, takže by bylo možné nastavit úhel mezi ústním členem a základním tělem sprejového zařízení.
V rámci dalšího provedení je ústní člen tvarován takovým způsobem, že přispívá ke směrovanému vypouštění kompozice do sublingvální oblasti úst.
Výhodně je ústní člen dostatečně dlouhý k tomu, aby umožnil usazení otvoru ústního členu pod jazykem po dobu, co je kompozice vypouštěna. To umožni zmenšit množství kompozice vypouštěné do částí ústní dutiny nacházejících se mimo sublingvální oblast. Ještě výhodněji má ústní člen z hlediska zajištění většího pohodlí uživatele a snadnějšího použití štíhlý tvar, které pohodlně zapadá pod jazyk nebo je pohodlně držen při zaměření spreje do sublingvální oblasti.
Kromě toho může být ústní člen rovněž tvarován takovým způsobem, že znemožňuje rozptýlení vypouštěné kompozice potom, co tato kompozice opouští ústní otvor. Jak již bylo uvedeno výše, je kompozice rozptýlena za tvorby mraku, když je vypouštěna konvenčním sprejovým zařízením. To je nežádoucí v případě, kdy má být zaměřena malá oblast ústní dutiny. V rámci výhodného provedení není otvor ústního členu větší než průměrná velikost sublingvální oblasti. To znamená, že vzdor určité míře rozptýlení vypouštěné kompozice potom, co opustila ústní člen, bude rozptýlení omezeno k zajištění toho, že plocha ústní dutiny uvedená do styku s vypouštěnou kompozicí bude obecně odpovídat sublingvální oblasti za předpokladu, že kompozice bude vypouštěna v přesném směru.
Je rovněž výhodné, aby bylo vypouštěcí zařízení uzpůsobeno ke snížení nebo regulování rychlosti, při které vypouštěná kompozice opouští zařízení. To napomůže k zajištění toho, že kompozice přijde do styku se • · • · tt • tttt sublingvální sliznici a zůstane s ní ve styku po dobu dostatečně dlouhou k tomu, aby bylo dosaženo absorpce farmaceuticky účinné látky. Taková regulace rychlosti může být do určité míry zajištěna tvarem ústního členu vypouštěcího zařízení.
Takto v souladu s dalším výhodným provedením vynálezu má ústní člen sprejového zařízení průřezovou plochu, která se zprvu postupně zvětšuje a potom zmenšuje. Výsledný ptakopyskový tvar bude jednak regulovat rychlost vypouštěné kompozice a jednak omezovat její rozptyl. Je zřejmé, že pro snížení rychlosti vypouštěné kompozice může být použito široké spektrum tvarů ústního členu.
V jiném výhodném provedení se rychlost, se kterou se kompozice vypouští rovněž sníží poskytnutím zařízení s množinou otvorů, skrze které se kompozice vypouští. Provedením více než jednoho otvoru zmenší sílu, kterou je vypouštěná kompozice vytlačována ze základního těla zařízení, čímž se sníží její výstupní rychlost. Čím více je otvorů, skrze které je kompozice vypouštěna, tím nižší je rychlost vypouštěné látky.
V rámci ještě dalšího výhodného provedení mohou být otvory v zařízení s množinou otvorů tvarovány a směrově polohovány, což výhodně slouží ke směrování jednotlivých proudů vypouštěné kompozice jeden ke druhém s cílem vyvarovat se nežádoucího rozptylu kompozice v ústní dutině.
Výhodně jsou uvedené otvory směrovány tak, že se proudy vypouštěné kompozice sbíhají v bodu, který je při • ·
aktivovaném zařízení přibližně ve stejné vzdálenosti jak od vypouštěcí trysky zařízení, tak i od sublingvální oblasti. Takto by měla vypouštěná kompozice přijít do styku s relativně malou oblastí, čímž se zabrání plýtvání s touto kompozicí způsobenému tím, že je kompozice vypouštěna do oblastí ústní dutiny, které se nacházejí mimo sublingvální oblast.
V rámci výhodného provedení vynálezu jsou otvory zařízení dále upraveny pro vypouštění částic specifické velikosti, čímž se optimalizuje absorpce přes sublingvální sliznici.
Problém, který je někdy třeba řešit u konvenčních sprejových a aerosolových zařízení, spočívá v určité míře interakce mezi zásobníkem a kompozicí, která je v něm obsažena. Tato interakce může mít formu koroze zásobníku způsobenou kompozicí, nebo vyluhování materiálů ze zásobníku do kompozice, přičemž oba tyto jevy jsou samozřejmě nežádoucí. Taková interakce mezi zásobníkem a jeho obsahem může významným způsobem zkrátit životnost zásobníku. Kromě toho může být takto způsobená kontaminace kompozice nebezpečná. Dokonce i zdánlivě inertní kompozice mohou případně vstupovat do interakce se zásobníkem v případě, že tyto kompozice jsou přechovávány v zásobníku po dlouhou dobu.
Taková interakce mezi zásobníkem a jeho obsahem představuje obzvláště problém u kompozic podle vynálezu, protože hašiš a jeho analoga a deriváty jsou vysoce korozivní. Tyto kompozice nemohou být takto přechovávány v konvenčních kovových zásobnících po výrazně dlouhou dobu.
• · ·· .· ·· ·* ···· ···· • · · · ♦ · · • ······ · * • · · · · · »· ·· ·· ····
Bylo rovněž zjištěno, že skleněné zásobníky jsou výrazně odolnější proti interakci s kompozicemi než konvenčně používané kovové a plastové zásobníky. Takto v rámci výhodného provedení vynálezu zařízení pro vypouštění kompozic ve formě spreje obsahují skleněný zásobník, ve kterém je obsažena kompozice určená k vypouštění.
Výhodně a s cílem poskytnout dodatečnou ochranu proti uvedené interakci může být vnitřní povrch skleněno zásobníku ovrstven. Ovrstvené zásobníky mají povrchové vlastnosti jako křemen a jsou vysoce inertní. V rámci výhodného provedení vynálezu je povrch skleněného zásobníku ovrstven chemicky vázanou, ultratenkou vrstvou čistého oxidu křemičitého. Tloušťka takové vrstvy by měla činit 0,1 až 0,2 mikrometrů. Taková vrstva může být nanešena postupem, při kterém se vnitřní povrch zásobníku nejdříve aktivuje za použití čistého kyslíku. V dalším kroku se do vnitřku zásobníku zavede plyn určený k vytvoření povlaku oxidu křemičitého. Potom se mikrovlnnou energií iniciuje plazmová reakce vedoucí k vytvoření vrstvy oxidu křemičitého na vnitřním povrchu skleněného zásobníku.
Je zřejmé, že i jiné inertní povlaky nanesené na povrch skleněného zásobníku mohou chránit sklo před interakcí s kompozicí, která je v zásobníku přechovávána. Účinek takových povlaků je obzvláště zřejmý v průběhu času, kdy povlak představuje inertní bariéru mezi skleněným zásobníkem a kompozicí, která je v něm přechovávána.
Další výhodou skleněných zásobníků je to, že je mnohem obtížnější je otevřít ve srovnání s konvenčními zásobníky.
U zásobníků pro farmaceutické kompozice, které jsou odolné proti otevření je velmi obtížný přístup ke kompozici, kterou zásobník obsahuje. Je obzvláště žádoucí zabránit odebrání kompozice ze zásobníků, neboť tyto kompozice, mezi které patří i kompozice podle vynálezu, mohou být zneužity.
Zásobníky zhotovené z konvenčních materiálů, jakými jsou kovy, například hliník, nebo plasty, mohou být poměrně snadno otevřeny. Tyto materiály mohou být propíchnuty, například jehlou injekční stříkačky, a obsah zásobníku může být vypuštěn anebo k obsahu zásobníku může být tímto způsobem dodatečně přidán jiný materiál. Za určitých okolností může takové otevření zásobníku provedeno, aniž by si ho bylo možné později všimnout.
Naproti tomu nemůže být sklo proraženo tímto způsobem. Vzhledem k tomu, že sklo je náchylné k rozbití nebo roztříštění, je velni obtížné, ne-li nemožné otevřít skleněný zásobník bez poškození zásobníku. Natlakovaný skleněný zásobník uložený v aerosolovém nebo sprejovém zařízení je mimiřádně odolný proti otevření. Takové zásobníky jsou natlakované, například na tlak 0,6 až 0,8 MPa a mají takto tendenci k explodování v případě, že je snaha je otevřít, vzhledem k tomu, že mají sklon k rozbití nebo roztříštění, jako to již bylo uvedeno výše.
Za účelem snížení rizika náhodného rozbití relativně křehkého skleněného zásobníku v průběhu normálního použití je výhodné uložit zásobník do ochranného pouzdra. Takové pouzdro sníží riziko náhodného rozbití zásobníku, například v případně upadnutí na zem.
Další zjevnou výhodou poskytnutou použitím zásobníku ze skla je skutečnost, že tento zásobník je průhledný. Obsah '0 00 • 0 0 • 0 0 00 ·· 0* • · · · • · · · • 0 · ··· • · · ·4 • · · · • Φ *
0·0 kontejneru je takto viditelný. V případě, že je zásobník uložen v pouzdru, může být toto pouzdro opatřeno okénkem nebo může být toto pouzdro rovněž průhledné a obsah zásobníku je takto viditelný i v případě, že zásobník je uložen v pouzdru.
Skutečnost, že množství kompozice zbývající v zásobníku je viditelné, může být důležitá zejména v případě, kdy je uživatel na obsahu kompozice v zásobníku výrazně závislý, takže by pro něj mohlo být velmi nežádoucí zjištění, že kompozice neočekávatelně došla. Tak například v případě, že zásobník obsahuje silný lék proti bolesti, bylo by pro pacienta velmi nežádoucí zjištění, že lék došel za situace, kdy potřebuje další dávku, která by mu však v tomto případě chyběla. V případě, že pacient může vidět kompozici uvnitř zásobníku bude pro něj snadnější zjistit, že kompozice v zásobníku již pozvolna dochází a že tedy bude nezbytné mít k dispozici další zásobník s kompozicí.
V rámci výhodného provedení vynálezu je zásobník za účelem poskytnutí další možnosti monitorovat množství kompozice zbylé v zásobníku opatřen značkami ukazujícími kolik dávek kompozice ještě zbývá uvnitř zásobníku. Tak například zásobník obsahuje varovnou čáru oznamující, že je čas opatřit si další kompozici v případě, obsah kompozice uvnitř zásobníku dosáhne uvedenou varovnou čáru. Alternativně v případě, že je zásobník uložen v pouzdře, mohou být uvedené značky provedeny na pouzdru, výhodně v části pouzdra přilehlé k zásobníku.
V následující části popisu budou pouze pro ilustraci popsány některé příklady zařízení pro sublingvální podání hašiše a to za použití odkazů na připojené výkresy.
• · 9 9 • · 9
9 9·· • · · ·
9 9 ·
99 *9 • 9 * 9
9 9 9 • 9 999 • 9 9 ·9
99 • 9 9 · • 9 9 • 99
9 9
9 9 9 9 9
Přehled obrázků na výkresech
Na připojených výkresech obr.l znázorňuje vynálezu majícím svislý průřez provedením zařízení , směrem nahoru obrácený ventil podle obr.2 znázorňuje průřez pouzdrem obsahujícím ústní člen pro obrácené ventilové zařízení podle vynálezu, obr.3 znázorňuje pohled na spodek pouzdra zobrazeného na obr.2, obr.4 znázorňuje perspektivní pohled na pozdro zobrazené na obr.2, obr. 5 znázorňuje pohled do ústního členu pouzdra zobrazeného na obr.2, přičemž pouzdro obsahuje sprejové zařízení s tryskou mající tři otvory, obr.6 znázorňuje bokorysný pohled na zařízení se svislým horním ventilem a ústním členem podle vynálezu a obr. 7 znázorňuje perspektivní pohled na zařízení zobrazené na obr.6, přičemž sprejové zařízení je aktivovatelné tlakem vedeným směrem dolů na horní část zařízení.
*· β · • 4 ··» • » · · · • · · >
·· *·
4» • · * » * ♦ t
• ·
4» >4 • 4 44 » 4 · *
4 *
4*4 4 » ·
44*4
Zařízení £ zobrazené na obr.l obsahuje v podstatě válcovitý zásobník £ uzavřený víkem 3. Jak zásobník _2, tak i víko 3 mohou být vyrobeny z různých materiálů. Výhodně jsou zásobník 2 a víko 3 vyrobeny z nerezavějící oceli nebo ze skla. To z toho důvodu, že některé hašišové látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou agresivní chemikálie, které by mohly atakovat jiné, méně odolné materiály, ze kterých by byl zásobník 2 zhotoven. Zásobník £ i víko 3 mohou být vyloženy polyesterem (jakým je například Celanex 2500) nebo lak (toto vyložení není zobrazeno).
Ventilové tělo £ obsahuje válvovitou část 5, která vymezuje odměřovací komoru 6 a stupňovitou přírubovou část 7, a je vytvořeno injekčním vstřikováním materiálu Celanex 2500. Stupňovitá přírubová část £ vymezuje první vnější prstencovité lůžko 8 a druhé vnitřní prstencovité lůžko £. První vnější prstencovité lůžko _8 dosedá na prstencovitý těsnící kroužek 10 a druhé vnitřní prstencovité lůžko dosedá na první těsnící podložku 11. Tato první těsnící podložka 11 je umístěna tak, že společně s válcovitou částí £ ventilového těla £ vymezuje odměřovací komoru 6.
Základna 12 válcovité části _5 ventilového těla £ dokončuje vymezení odměřovací komory a poskytuje lůžko pro druhou těsnící podložku 13.
Těsnící kroužek 10 a první a druhá těsnící podložka 11 resp. 13 mohou být vytvořeny z butylkaučuku, neoprenu nebo některého z elastomerů popsaných pro tyto účely v patentovém dokumentu WO92/11190.
··· ···· · • · ··· · ·· · · • · · ··· · ····· • · · · · · · · ·· ·· ·· · ·
Podélné, v podstatě válcové a částečně duté ventilové jádro 14 je kluzně uloženo v první a druhé těsnící podložce 11 resp. 13 a probíhá skrze otvor 15 provedený v základně
12. Uvedené ventilové jádro 14 je vytvořeno injekčním vstřikováním Celanexu 2500.
Odstupňované vedení 16 spojuje první konec 17 ventilového jádra 14 se vstupním otvorem 18, vytvořeným v boku ventilového jádra 14. Obdobným způsobem výstupní vedení 19 spojuje druhý konec 20 ventilového jádra 14 s výstupním otvorem 21 vytvořeným v boku ventilového jádra
14. Prstencová příruba 22 vybíhá radiálně směrem ven od ventilového jádra 14 mezi vstupním otvorem 18 a výstupním otvorem 21.
Spirálová tlačná pružina 23 je uložena mezi prstencovou přírubou 22 a druhou těsnící podložkou 13 a působí tak, že přitlačuje prstencovou přírubu 22 do styku s první těsnící podložkou 11, v důsledku čehož se výstupní otvor 21 nachází uvnitř první těsnící podložky 11 a je takto oddělen od odměřovací komory 6. V této poloze, která je zobrazena na obr.l, se vstupní otvor 18 nachází v odměřovací komoře 6_. Do odstupňovaného vedení 16 je zasazena ohebná trubka 24 a tato ohebná trubka 24 vybíhá od ventilového jádra 14 ke dnu zásobníku 2_ (jak je to zobrazeno na obr.l). Takto je vstupní otvor 18 spojen s oblastí uvnitř zásobníku 2_ přilehlou k jeho dnu.
Víko 3 je pevně spojeno se zásobníkem 2 obrubováním a drží takto sestavu ventilového těla £, ventilového jádra 14, spirálové tlačné pružiny 23, první těsnící podložky 11 a druhé těsnící podložky 13 a těsnícího kroužku 10 v poloze • · • ·
..............
zobrazené na obr.l, přičemž těsnící kroužek 10 a první těsnící podložka 11 jsou dostatečně přitlačeny ke svým protějškům a utěsňují vnitřek zařízení £ a zabraňují tak úniku obsahu zásobníku £ z tohoto zásobníku £. Pohyb ventilového jádra 14 směrem dolů ve směru šipky A proti účinku spirálové tlačné pružiny 23 způsobí zavedení výstupního otvoru 21 do odměřovací komory £ bezprostředně potom, co byl vstupní otvor 18 oddělen od odměřovací komory 6 druhou těsnící podložkou 13♦
Když je zásobník £ naplněn kompozicí 25 podle vynálezu, bude zařízení £ poskytovat odměřené dávky kompozice 25 v případě, že bude obsluhováno následujícím způsobem. Zařízení £ by mělo být drženo v poloze zobrazené na obr.l, takže kompozice 25 v důsledku jejího tlaku vstoupí do odměřovací komory 6. ohebnou trubkou 24, odstupňovaným vedením 16 a vstupním otvorem £8. Následné stlačení ventilového jádra 14 ve směru šipky A uzavře vstupní otvor 18 a tudíž i zbývající část zásobníku £ a oddělí je od odměřovací komory 6 a otevře spojení výstupního vedení 19 s odměřovací komorou 6 prostřednictvím výstupního otvoru 21. Poněvadž kompozice 25 nacházející se v odměřovací komoře 6 je natlakovaná pohonnou látkou, bude vytlačena z odměřovací komory 6 skrze výstupní otvor 21 do výstupního vedení 19. Jestliže se potom ventilovému jádru 14 umožní vrátit do polohy zobrazené na obr.l v důsůedku působení spirálové tlačné pružiny 22, je výstupní otvor 21 znovu oddělen od odměřovací komory _6 a odměřovací komora 6 bude naplněna natlakovanou kompozicí 25 ze zásobníku £ prostřednictvím ohebné trubky 24, odstupňovaného vedení £6 a vstupního otvoru 18.
I když se výše uvedený popis týká zařízení majícího svislý horní ventil, je zřejmé, že k vypuštění kompozice ze
zásobníku může být rovněž použit obrácený ventil. Typičtí dodavatele obrácených ventilů jsou společnosti Bespak plc, King's Lynn, UK, 3M Neotechnik, Clitheroe, UK a Valois Pharm, Le Vaudreuil, Francie.
Obr. 2 až obr.7 znázorňují ústní člen podle výhodného provede vynálezu. Na obr.2 až obr.5 je ústní člen 100 zobrazen jako součást pouzdra 102, které je použito k uložení sprejového zařízení s obráceným ventilem. Na obr.6 a obr.7 je ústní člen 200 použit v kombinaci s konvenčním zařízením 202 se svislým horním ventilem a je připojen k pohyblivé knoflíkové části 204 vypouštěcího zařízení. Když je takto zařízení aktivováno, je knoflíková část 204 stlačena a ústní člen 200 se rovněž posune směrem k základnímu tělu vypouštěcího zařízení.
Po aktivování některého z typů sprejových zařízení zobrazených na obrázcích dojde k vypuštění kompozice obsažené v zásobníku ze spejového zařízení. Když kompozice opustí sprejové zařízení vstoupí následně do ústního členu. Tento ústní člen potom vede kompozici k výstupnímu otvoru ústního členu 106. Při použití je ústní člen výhodně umístěn pod jazykem, přičemž výstupní otvor ústního členu přiléhá k sublingvální oblasti. To zajišťuje, že vypouštěná kompozice vstoupí do styku téměř výlučně se sublingvální oblastí, když opuští ústní člen.
Obrázky znázorňují výhodný tvar ústního členu, který má plynule se měnící tvar, přičemž průřezová plocha ústního členu se postupně zvětšuje a potom opět zmenšuje směrem k výstupnímu otvoru ústního členu.
♦ · · · • · · · · · • · · · · · • · · · · ·· ··
Na obr.5 jsou zobrazeny otvory 300 vypouštěcího zařízení. Jsou zde tři otvory, přičemž každý z těchto otvorů je směrován tak, že proudy kompozice vypouštěné těmito otvory se sbíhají v předem stanovené vzdálenosti od těchto otvorů.
V následující části popisu bude uvedeno několik příkladů kompozic podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kompozice (delta-9-THC) s výše popsaném obsahující
HFC-134a, zařízení, delta-9-tetrahydrocannabinol která je vhodná pro použití ve může být formulována z následujících složek:
| Složka | Obsah(% hmotn.) | g/zásobník |
| Delta-9-THC | 0/7 | 0,099 |
| Ethanol 96% BP | 13,2 | 1,866 |
| Olej z máty peprné | 1,4 | 0,205 |
| HFC-134a | 84,7 | 12,02 |
| Celkem | 100 | 14,19 |
Olej z máty peprné se přidá k delta-9-THC/ethanolovému roztoku a směs se důkladně promísí. 2,17 g rezultujícího roztoku se potom zavede do zásobníku 2 a nad zásobníkem _2 se potom víkem 3 v poloze zobrazené na obr.l uzavře ventilová sestava obsahující ventilové tělo 4, první těsnící podložku 11, druhou těsnící podložku 13, spirálovou tlačnou pružinu 23, ohebnou trubku 24 a těsnící kroužek 10. Potom se do zásobníku zavede pohonná látka natlačená dovnitř ventilovým jádrem 14 pod vysokým tlakem a získané zařízení se potom zkontroluje za účelem zjištění, že těsní.
Příklad 2
Druhá kompozice obsahující delta-9-THC s HFC-134a, která je vhodná pro použití ve výše popsaném zařízení, může být formulována z následujících složek:
| Složka | Obsah(% hmotn.) | g/zásobník |
| Delta-9-THC | 0,164 | 0,010 |
| Ethanol 96% BP | 4,992 | 0,305 |
| HFC-134a | 94,844 | 5,795 |
| Celkem | 100 | 6,11 |
Delta-9-THC se rozpustí v ethanolu ve výše uvedených množstvích a do zásobníku 2_ se potom zavede 0,315 g takto získaného roztoku, načež se nad zásobníkem 2 víkem 2 v poloze zobrazené na obr.l uzavře ventilová sestava obsahující ventilové tělo 4., první těsnící podložku 11, druhou těsnící podložku 13, spirálovou tlačnou pružinu 23, ohebnou trubku 24 a těsnící kroužek 10. Potom se do zásobníku 2 zavede pohonná látka (HFC-134a) natlačená dovnitř ventilovým jádrem 14 pod vysokým tlakem a získané zařízení se potom zkontroluje za účelem zjištění, že těsní. Po zavedení pohonné látky do zásobníku _2 rozpustí tato pohonná látka zbývající podíl kompozice.
0 00 • 0
| Příklad 3 | 31 ·* *· | ·· ·· 0· 0000 |
| Třetí kompozice | obsahující delta-9-THC, | která je vhodná |
| pro použití ve výše | popsaném zařízení, múze | být formulována |
| z následujících složek: | ||
| Složka | Obsah(% hmotn.) | g/zásobník |
| Delta-9-THC | 0,164 | 0,010 |
| Ethanol 96% BP | 7,5 | 0,458 |
| HFC-134a | 92,336 | 5, 641 |
| Celkem | 100 | 6,11 |
Delta-9-THC se rozpustí v ethanolu ve výše uvedeném množství a 0,315 g rezultujícího roztoku se potom zavede do zásobníku 2. Nad zásobníkem 2 se potom uzavře víkem ý ventilová sestava popsaná v příkladu 2. Potom se do zásobníku 2 zavede pohonná látka (HFC-134a) natlačená dovnitř ventilovým jádrem 14 pod vysokým tlakem a získané zařízení se potom zkontroluje za účelem zjištění, že těsní. Po zavedení pohonné látky do zásobníku 2_ rozpustí tato pohonná látka zbývající podíl kompozice.
Příklad 4
Další kompozice obsahující delta-9-THC s HFC-134a, které jsou vhodné pro použití ve výše popsaném zařízení, mohou být formulovány za použití údajů uvedených v následující tabulce, ve které jsou všechny údaje uvedené v procentech hmotnosti.
• ·
| Formulace | A | B | C | D | E |
| Delta-9-THC | 0,164 | 0,164 | 0,164 | 0,164 | 0,164 |
| Transcutol | 9, 984 | 4,992 | |||
| Oleylalkohol | 2,496 | ||||
| Propylenglykol | 4,992 | ||||
| Ethanol | 4,992 | 7,488 | 4,992 | 20,51 | |
| pl34a | 89,952 | 89,852 | 89,852 | 89,852 | 79,326 |
| Celkem | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Formulace A | až E se | připraví za | použití | stejné |
techniky, jaká byla popsána ve výše uvedeném příkladu 2. Stručně charakterizováno, delta-9-THC se rozpustí s další pomocnou látkou nebo pomocnými látkami (s výjimkou HFC-134a) a získaný roztok se potom zavede do zásobníku 2. Nad zásobníkem 2_ se potom vrubovaným víkem uzavře výše popsaná ventilová soustava a do zásobníku 2_ se přidá pohonná látka natlačená dovnitř ventilovým jádrem 14 pod vysokým tlakem a získané zařízení se potom zkontroluje za účelem zjištění, že těsní. Po zavedení pohonné látky do zásobníku _2 rozpustí tato pohonná látka zbývající podíl kompozice.
I když je ve výše uvedených příkladech uváděn pouze delta-9-tetrahydrocannabinol mohou tuto látku nahradit další hašišové účinné látky, které byly uvedeny výše, v množství, které by se alespoň částečně rozpustilo ve směsi pohonné látky a korozpouštědla.
4« tttt tt tttt • · · tttt • ·· · tt tttt · tttt tttt tttt *tt ·· • · · · tttt · tttttt tttt · •••tttttt · · • tttttttt • tt tttt ·« ····
Seznam vztahových značek zařízení zásobník víko ventilové tělo válcovitá část odměřovací komora stupňovitá přírubová část první vnější prstencovitě lůžko druhé vnitřní prstencovitě lůžko těsnící kroužek pevní těsnící podložka základna druhá těsnící podložka ventilové jádro otvor odstupňované vedení první konec vstupní otvor výstupní vedení druhý konec výstupní otvor prstencová příruba spirálová tlačná pružina ohebná trubka kompozice
Claims (35)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že je formulována pro sublingvální podání a obsahuje farmaceuticky účinnou látku, kterou je hašiš.
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená t í m, že dále obsahuje pohonnou látku.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, v y značená tím, že hašišem je kapalný extrakt odvozený z konopovité rotliny.
- 4. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dále obsahuje alespoň jeden nosič.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 4,' vyznačená t í m, že alespoň jedním nosičem je ethanol.
- 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačená t í m, že alespoň jedním nosičem je propylenglykol.
- 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačená t í m, že alespoň jedním nosičem je polyoxyethylenový derivát ricínového oleje.4 4 4 4 4 4 4 ♦ 4 4 · • 4 4 44 4 ·· 4 · · * • · · 4 4 · ······ · ·4 4 4 · ·· · · 4 444 44 4· ·4 ·· 4444
- 8. Farmaceutická kompozice podle některého z nároků 4 až 7,vyznačená tím, že obsahuje množinu nosičů.
- 9. Farmaceutická kompozice podle nároku 8, vyznačená t í m, že množina nosičů zahrnuje ethanol a propylenglykol.
- 10. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dále obsahuje organickou povrchově aktivní látku.
- 11. Farmaceutická kompozice podle nároku 10, vyznačená t i m, že organickou povrchově aktivní látkou je oleylalkohol, sorbitantrioleát, sorbitanmonooleát, sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen(20)sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleát, přírodní lecitin, oleylpolyoxyethylen(2)ether, stearylpolyoxyethylen(2)ether, laurylpolyoxyethylen(4)ether, blokové kopolymery oxyethylenu a oxypropylenu, kyselina olejová, syntetický lecitin, diethylenglykoldioleát, tetrahydrofurfuryloleát, ethyloleát, isopropylmyristát, glycerylmonooleát, glycerylmonostearát, glycerylmonoricinoleát, acetylalkohol, stearylalkohol, cetylpyridiniumchlorid, olivový olej, glycerylmonolaurát, kukuřičný olej, bavlníkový olej nebo slunečnicový olej.
- 12. Farmaceutická kompozice podle nároku 11, vyznačená t í m, že organickou povrchově aktivní látkou je oleylalkohol.4 44 4
- 13. Farmaceutická kompozice předcházejících nároků, v y z farmaceuticky účinnou delta-9-tetrahydrocannabinol přijatelná sůl.podle některého z načená tím, že látkou je nebo jeho farmaceuticky
- 14. Farmaceutická kompozice podle nároku 13, vyznačená t í m, že delta-9-tetrahydrocannabinol je v bezvodém, hydratovaném nebo solvátovaném stavu, výhodně v bezvodém stavu.
- 15. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že je v podstatě prosta slabé organické nebo silné anorganické kyseliny.
- 16. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že dále obsahuje aromatizační olej, výhodně olej z máty peprné.
- 17. Farmaceutická kompozice podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že obsahuje další farmaceuticky účinnou látku.
- 18. Použití hašiše při přípravě aerosolové farmaceutické formulace pro podání pacientovi sublingvální cestou.
- 19. Použití podle nároku 18, vyznačené tím, že uvedená farmaceutická formulace má složení definované v některém z nároků 1 až 17.··3-6 • · · · • · ·9 ·· · ·
- 20. Zařízení pro poskytnutí farmaceutických dávek, vyznačené tím, že obsahuje zásobník naplněný farmaceutickou kompozicí podle některého z nároků 1 až 17 a ventilový člen upravený pro vypouštění aerosolových dávek uvedené farmaceutické kompozice ven ze zásobníku.
- 21. Pumpičkové sprejové zařízení, vyznačené tím, že obsahuje farmaceutickou kompozici formulovanou pro sublingvální aerosolové podání, ve které je farmaceuticky účinnou látkou hašiš.
- 22. Sprejové zařízení podle nároku 21, vyznačené tím, že hašišem je kapalný extrakt z konopovité rostliny.
- 23. Sprejové zařízení podle nároku 21 nebo 22, v y znače n é t í m, že kompozice dále obsahuje alespoň jeden nosič.
- 24. Sprejové zařízení podle nároku 23, vyznačené tím, že alespoň jedním nosičem je ethanol.
- 25. Sprejové zařízení podle nároku 23, vyznačené tím, že alespoň jedním nosičem je polyethylenglykol.
- 26. Sprejové zařízení podle nároku 23, vyznačené tím, že alespoň jedním nosičem je polyoxyethylátový derivát ricínového oleje.0 0 0 00 0 0 0 « 0 ·00 000 0 0 00 0 ·0 0 ·0 0 000 0000 • · * • · 0 · ·0 « 0 · • *0 « «« «· wčrt
- 27. Sprejové zařízení podle některého z nároků 21 až 26, vyznačené tím, že kompozice obsahuje množinu různých nosičů.
- 28. Sprejové zařízení podle nároku 27, vyznačené tím, že množina nosičů obsahuje ethanol a propylenglykol.
- 29. Sprejové zařízení podle některého z nároků 21 až 28, vyznačené tím, že ventil nebo ústní člen je upraven pro vypuštění dávky spreje směrem k pacientově sublingvální sliznici.
- 30. Sprejové zařízení podle některého z nároků 21 až 29, vyznačené tím, že zařízení je upraveno k vypuštění částic specifické velikosti, čímž se optimalizuje sublingvální absorpce.
- 31. Sprejové zařízení podle některého z nároků 21 až 30, vyznačené tím, že dále obsahuje dávkovači ventil.
- 32. Sprejové zařízení podle některého z nároků 21 až 31, vyznačené tím, že obsahuje zásobník nebo víko vytvořené z nerezavějící oceli nebo skla.
- 33. Sprejové zařízení s pumpičkovým účinkem pro podání farmaceutické kompozice, vyznačené tím, že má ventil nebo ústní člen upravený pro vypuštění dávky spreje uvedené kompozice směrem k pacientově sublingvální • 9 • 9 9« · «· 9*9 · **9 * 9 99 N / 99 99 99 99 99 9999 sliznici, přičemž obsahuje zásobník nebo víko vytvořené z nerezavějící oceli nebo ze skla.
- 34. Sprejové zařízení podle nároku 33, vyznačené tím, že je upraveno k vypuštění k částic specifické velikosti, čímž se optimalizuje sublingvální absorpce.
- 35. Sprejové zařízení podle nároku 33 nebo 34, vyznačené t í m, že obsahuje dávkovači ventil.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0005718A GB2361869B (en) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Sublingual delivery of cannabis |
| GB0101744A GB0101744D0 (en) | 2001-01-23 | 2001-01-23 | Pharmaceutical compositions |
| GB0101743A GB0101743D0 (en) | 2001-01-23 | 2001-01-23 | pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20023017A3 true CZ20023017A3 (cs) | 2003-04-16 |
| CZ303537B6 CZ303537B6 (cs) | 2012-11-21 |
Family
ID=27255586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20023017A CZ303537B6 (cs) | 2000-03-09 | 2001-03-09 | Použití konopí pri príprave farmaceutické formulace a pumpickové sprejové zarízení |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20030191180A1 (cs) |
| EP (1) | EP1280515B1 (cs) |
| JP (1) | JP5599961B2 (cs) |
| KR (1) | KR20030038536A (cs) |
| CN (1) | CN1258359C (cs) |
| AT (1) | ATE353629T1 (cs) |
| AU (1) | AU782991B2 (cs) |
| CA (1) | CA2402020C (cs) |
| CY (1) | CY1106549T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ303537B6 (cs) |
| DE (2) | DE60126599T2 (cs) |
| DK (1) | DK1280515T3 (cs) |
| ES (1) | ES2280343T3 (cs) |
| HU (1) | HU228237B1 (cs) |
| IL (2) | IL151603A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02008778A (cs) |
| NO (2) | NO332663B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ544681A (cs) |
| PL (1) | PL202673B1 (cs) |
| PT (1) | PT1280515E (cs) |
| SI (1) | SI1280515T1 (cs) |
| WO (1) | WO2001066089A2 (cs) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1952802A3 (en) * | 1997-10-01 | 2009-06-17 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
| US20050002867A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-01-06 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol |
| US20050281752A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-22 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US7632517B2 (en) * | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20050163719A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-07-28 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam |
| US20050180923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-08-18 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone |
| US20050287075A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-29 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20040141923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20030190286A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
| US20030082107A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-01 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer |
| US20030095927A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders |
| US20030077229A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US20030077228A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
| US20040136914A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| CA2402020C (en) | 2000-03-09 | 2006-08-29 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical compositions |
| US6730330B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-05-04 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
| GB0103638D0 (en) * | 2001-02-14 | 2001-03-28 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US10004684B2 (en) | 2001-02-14 | 2018-06-26 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
| KR100886668B1 (ko) * | 2001-02-14 | 2009-03-04 | 지더블유 파마 리미티드 | 약학적 제제 |
| GB2384184B (en) * | 2002-01-10 | 2005-01-12 | Aea Technology Plc | Cannabis aerosol |
| EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
| DE10226494A1 (de) * | 2002-06-14 | 2004-01-08 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Filmförmige mucoadhäsive Darreichungsformen zur Verabreichung von Cannabis-Wirkstoffen |
| EP1542657B8 (en) * | 2002-08-14 | 2012-03-14 | GW Pharma Limited | Cannabinoid liquid formulations for mucosal amdinistration |
| CA2589993C (en) * | 2004-12-09 | 2012-07-03 | Insys Therapeutics, Inc. | Room-temperature stable dronabinol formulations |
| WO2006091922A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Dronabinol compositions and methods of using same |
| CN101198324B (zh) * | 2005-06-16 | 2011-06-08 | 欧洲凯尔特公司 | 用于改进剂型的大麻素活性药物成分 |
| JP2008543883A (ja) * | 2005-06-20 | 2008-12-04 | ユニメッド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 片頭痛のドロナビノール治療 |
| US7851419B2 (en) * | 2005-09-12 | 2010-12-14 | Nawaz Ahmad | Substantially anhydrous sprayable personal lubricant |
| DK1903866T3 (en) * | 2005-11-07 | 2016-07-25 | Murty Pharmaceuticals Inc | Improved release of tetrahydrocannabinol |
| JP2009534387A (ja) * | 2006-04-19 | 2009-09-24 | ノヴァデル ファーマ インコーポレイテッド | 安定な含水アルコール性経口噴霧調剤物および方法 |
| WO2008019146A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Insys Therapeutics Inc. | Aqueous dronabinol formulations |
| EP2124897A4 (en) * | 2006-12-22 | 2012-05-09 | Novadel Pharma Inc | SPRAYING, ORAL, STABLE, SPRAY PREPARATIONS AND ASSOCIATED METHODS |
| WO2008141264A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Novadel Pharma Inc. | Anti-insomnia compositions and methods |
| US9035130B2 (en) | 2007-05-31 | 2015-05-19 | Gw Pharma Limited | Reference plant, a method for its production, extracts obtained therefrom and their use |
| US8222292B2 (en) | 2007-08-06 | 2012-07-17 | Insys Therapeutics, Inc. | Liquid cannabinoid formulations |
| US20090181080A1 (en) * | 2007-08-06 | 2009-07-16 | Insys Therapeutics Inc. | Oral cannabinnoid liquid formulations and methods of treatment |
| US8801436B2 (en) * | 2008-04-02 | 2014-08-12 | Carson Laboraotories, I, P., Inc. | Oral hygiene composition and apparatus and method |
| AT509000B1 (de) * | 2009-10-23 | 2012-12-15 | Rausch Peter | Wasserlösliche zubereitungen von cannabinoiden und cannabispräparaten und deren anwendungen |
| US8445034B1 (en) | 2010-11-02 | 2013-05-21 | Albert L Coles, Jr. | Systems and methods for producing organic cannabis tincture |
| US10265293B2 (en) | 2012-10-04 | 2019-04-23 | Insys Development Company, Inc. | Oral cannabinoid formulations |
| US11253472B2 (en) | 2012-10-04 | 2022-02-22 | Benuvia Therapeutics Llc | Oral cannabinoid formulations |
| US9345771B2 (en) | 2012-10-04 | 2016-05-24 | Insys Development Company, Inc. | Oral cannabinoid formulations |
| US9532593B2 (en) | 2013-12-26 | 2017-01-03 | John Turner | Herbal smoking blend |
| US10821240B2 (en) | 2014-02-11 | 2020-11-03 | Vapor Cartridge Technology Llc | Methods and drug delivery devices using cannabis |
| US9380813B2 (en) | 2014-02-11 | 2016-07-05 | Timothy McCullough | Drug delivery system and method |
| US9220294B2 (en) | 2014-02-11 | 2015-12-29 | Timothy McCullough | Methods and devices using cannabis vapors |
| GB2524469A (en) * | 2014-02-14 | 2015-09-30 | Kind Consumer Ltd | A cannabinoid inhaler and composition therefor |
| US9918961B2 (en) | 2014-02-19 | 2018-03-20 | Kind Consumer Limited | Cannabinoid inhaler and composition therefor |
| WO2015136037A1 (en) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Stevanato Group International A. S. | Method of handling a liquid drug formulation |
| JP6673895B2 (ja) | 2014-03-21 | 2020-03-25 | エスティー アンド ティー インターナショナル，インコーポレイティド | アサ属抽出方法及び組成物 |
| US11285277B2 (en) * | 2014-03-31 | 2022-03-29 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Inhaler |
| CA2952934A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Island Breeze Systems Ca, Llc | Mdi related products and methods of use |
| US11077086B2 (en) | 2014-07-21 | 2021-08-03 | Pharmaceutical Productions, Inc. | Solid dosage form composition for buccal or sublingual administration of cannabinoids |
| US9565865B2 (en) | 2014-08-15 | 2017-02-14 | Imbue LLC | Method for making coffee products containing cannabis ingredients |
| US10897915B2 (en) | 2014-08-15 | 2021-01-26 | Blacklist Holdings, Inc. | Method for making coffee products containing cannabis ingredients |
| EP3217995A1 (en) * | 2014-08-25 | 2017-09-20 | Janing Holding ApS | Device with compositions for delivery to the lungs, the oral mucosa and the brain |
| US9585867B2 (en) | 2015-08-06 | 2017-03-07 | Charles Everett Ankner | Cannabinod formulation for the sedation of a human or animal |
| US9717683B1 (en) | 2016-06-29 | 2017-08-01 | Ep Pharma, Llc | Low-temperature inhalation administration of cannabinoid entities |
| US10143706B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-12-04 | Cannscience Innovations, Inc. | Decarboxylated cannabis resins, uses thereof and methods of making same |
| US9833408B1 (en) | 2016-07-28 | 2017-12-05 | Allen Greenspoon | Orally administrable formulation |
| US10278951B1 (en) * | 2016-09-29 | 2019-05-07 | Jon Newland | Method of treating opiate dependency using tetrahydrocannabinol extracts |
| US12011430B2 (en) | 2018-05-11 | 2024-06-18 | Rhodes Technologies | Compositions and dosage forms for oral delivery |
| US10888596B1 (en) | 2018-12-28 | 2021-01-12 | Cold Baked LLC | Method of preparing Cannabis extracts |
| CN112237666B (zh) * | 2019-07-17 | 2022-06-17 | 东莞市爱的仕机电设备有限公司 | 一种雾化器及雾化器用的舌下喷嘴 |
| MX2022003189A (es) | 2019-09-16 | 2022-06-08 | Vapor Cartridge Tech Llc | Sistema de administración de fármacos con sustratos apilables. |
| CN112755301B (zh) * | 2021-01-20 | 2022-03-29 | 孙洪坤 | 一种血液病造血干细胞移植用皮肤清洁器 |
| CA3217137A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Christopher Adair | Cannabidiol-dominant formulations, methods of manufacturing, and uses thereof |
| EP4122439A1 (de) * | 2021-07-23 | 2023-01-25 | Bionorica SE | Verwendung von silikonisierten glasbehältern für flüssige pflanzenextrakte |
| WO2024069423A1 (en) * | 2022-09-26 | 2024-04-04 | Feather Company Ltd. | Therapeutic formulation |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3836667A (en) * | 1972-03-24 | 1974-09-17 | Miles Lab | Method of producing bronchodilation |
| BE793865A (fr) * | 1972-09-25 | 1973-07-10 | Syntex Corp | Composes d'acides xanthone-carboxyliques substitues par des groupes alcenyles et alcynyles |
| US3836541A (en) * | 1972-09-27 | 1974-09-17 | Upjohn Co | 3-cyano-2-pyrryl oxamic acids |
| US3937510A (en) | 1973-05-29 | 1976-02-10 | Lew Hyok S | Coupled chopsticks |
| FR2313945A1 (fr) * | 1975-06-11 | 1977-01-07 | Fabre Sa Pierre | Appareil distributeur de medicaments se presentant sous la forme d'aerosols |
| NZ194912A (en) | 1979-10-02 | 1983-05-31 | Beecham Group Ltd | 6 -(2-(2'-methylphenoxycarbonyl)-2-thien-3'-ylacetamido)-penicillanic acid and pharmaceutical compositions |
| EP0266443B1 (en) * | 1986-11-03 | 1993-06-23 | Allen W. Jacobs | Process for the inclusion of a solid particulate component into aerosol formulations of inhalable nicotine |
| US4635651A (en) * | 1980-08-29 | 1987-01-13 | Jacobs Allen W | Process for the inclusion of a solid particulate component into aerosol formulations of inhalable nicotine |
| RU2005472C1 (ru) | 1988-02-29 | 1994-01-15 | Омский государственный ветеринарный институт | Способ профилактики неспецифической бронхопневмонии молодняка крупного рогатого скота |
| EP0336687B1 (en) * | 1988-04-06 | 1995-02-15 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Recording and reproducing optical disk device |
| US5248493A (en) * | 1988-08-27 | 1993-09-28 | Fisons Plc | Pharmaceutical composition |
| JPH03153625A (ja) | 1989-11-13 | 1991-07-01 | Tsumura & Co | 抗アレルギー剤 |
| JP3533228B2 (ja) * | 1993-02-23 | 2004-05-31 | トーアエイヨー株式会社 | 低刺激性ニトログリセリン組成物及びスプレー剤 |
| CN1116104A (zh) | 1994-07-31 | 1996-02-07 | 禤卫年 | 百龄康饮品 |
| CN1116101A (zh) | 1994-08-01 | 1996-02-07 | 程春桂 | 一种防治咳喘的保健用品及其制备方法 |
| US5536749A (en) * | 1994-10-13 | 1996-07-16 | Sl Pharmaceuticals, Inc. | Method for attenuation of sympathetic nervous system activity or onset of migraine by selectively metabolized beta-blocking agents |
| IES80485B2 (en) * | 1996-12-04 | 1998-08-12 | Bioglan Ireland R & D Ltd | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| WO1998045525A1 (en) * | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Cigone Enterprises, Inc. | Method, composition, and system for removing odors |
| GB9726916D0 (en) * | 1997-12-19 | 1998-02-18 | Danbiosyst Uk | Nasal formulation |
| US6509005B1 (en) * | 1998-10-27 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Δ9 Tetrahydrocannabinol (Δ9 THC) solution metered dose inhaler |
| US6846495B2 (en) * | 1999-01-11 | 2005-01-25 | The Procter & Gamble Company | Compositions having improved delivery of actives |
| GB2337040B (en) * | 1999-06-21 | 2000-06-07 | Bespak Plc | Improvements in or relating to dispensing apparatus |
| WO2001003668A1 (en) * | 1999-07-08 | 2001-01-18 | Her Majesty The Queen As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Pulmonary delivery of liposome-encapsulated cannabinoids |
| MXPA02001804A (es) * | 1999-08-20 | 2004-09-06 | Unimed Pharmaceuticals Inc | Composicion para inhalacion que comprende delta-9-tetrahidrocanabinol en un solvente semi-acuoso. |
| CA2402020C (en) | 2000-03-09 | 2006-08-29 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical compositions |
| EP1542657B8 (en) | 2002-08-14 | 2012-03-14 | GW Pharma Limited | Cannabinoid liquid formulations for mucosal amdinistration |
-
2001
- 2001-03-09 CA CA002402020A patent/CA2402020C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 DK DK01910026T patent/DK1280515T3/da active
- 2001-03-09 MX MXPA02008778A patent/MXPA02008778A/es active IP Right Grant
- 2001-03-09 EP EP01910026A patent/EP1280515B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 PL PL365005A patent/PL202673B1/pl unknown
- 2001-03-09 CN CNB018092640A patent/CN1258359C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 HU HU0300582A patent/HU228237B1/hu unknown
- 2001-03-09 PT PT01910026T patent/PT1280515E/pt unknown
- 2001-03-09 AT AT01910026T patent/ATE353629T1/de active
- 2001-03-09 AU AU37608/01A patent/AU782991B2/en not_active Expired
- 2001-03-09 CZ CZ20023017A patent/CZ303537B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-09 IL IL15160301A patent/IL151603A0/xx active IP Right Grant
- 2001-03-09 US US10/221,066 patent/US20030191180A1/en not_active Abandoned
- 2001-03-09 KR KR1020027011818A patent/KR20030038536A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-03-09 DE DE60126599T patent/DE60126599T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 NZ NZ544681A patent/NZ544681A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-09 ES ES01910026T patent/ES2280343T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 WO PCT/GB2001/001027 patent/WO2001066089A2/en active IP Right Grant
- 2001-03-09 JP JP2001564742A patent/JP5599961B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-09 SI SI200130712T patent/SI1280515T1/sl unknown
-
2002
- 2002-09-04 IL IL151603A patent/IL151603A/en unknown
- 2002-09-04 NO NO20024222A patent/NO332663B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-26 CY CY20071100569T patent/CY1106549T1/el unknown
- 2007-09-18 US US11/901,593 patent/US20080071233A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-10 US US12/853,387 patent/US20100323038A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-11-17 DE DE201112100060 patent/DE122011100060I1/de active Pending
-
2012
- 2012-09-07 US US13/606,742 patent/US8512767B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2012-09-10 US US13/607,897 patent/US8481091B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-05-24 NO NO2013011C patent/NO2013011I2/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20023017A3 (cs) | Farmaceutické kompozice | |
| US20030190290A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US10561634B2 (en) | Cannabinoid compositions and uses | |
| KR100636854B1 (ko) | Δ9 테트라하이드로칸나비놀(δ9 ｔｈｃ) 용액의 계량투여 흡입기 및 그의 사용 방법 | |
| SK284430B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok na použitie v aerosólovom inhalátore, aerosólový inhalátor a spôsob plnenia aerosólového inhalátora | |
| JP2003518484A (ja) | サルメテロールおよびプロピオン酸フルチカゾンの医薬用エアゾル製剤 | |
| ZA200207161B (en) | Pharmaceutical compositions. | |
| GB2588087A (en) | Inhalable cannabinoid compositions and uses | |
| EP1166774A1 (en) | Pharmaceutical aerosol compositions comprising a flavouring oil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20210309 |