CZ20021850A3 - Inhalovatelné léčivo pro léčení chronické obstruktivní choroby plicní - Google Patents

Inhalovatelné léčivo pro léčení chronické obstruktivní choroby plicní Download PDF

Info

Publication number
CZ20021850A3
CZ20021850A3 CZ20021850A CZ20021850A CZ20021850A3 CZ 20021850 A3 CZ20021850 A3 CZ 20021850A3 CZ 20021850 A CZ20021850 A CZ 20021850A CZ 20021850 A CZ20021850 A CZ 20021850A CZ 20021850 A3 CZ20021850 A3 CZ 20021850A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
component
dry powder
carrier
formoterol
chronic obstructive
Prior art date
Application number
CZ20021850A
Other languages
English (en)
Inventor
Barbara Haeberlin
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10865451&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20021850(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ20021850A3 publication Critical patent/CZ20021850A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká použití organických sloučenin k léčení chronické obstruktivní choroby plicní (COPD), a to, jak reversibilní, tak irreversibilní chronické obstruktivní choroby plicní, přičemž reversibilita je definována pomocí účinku inhalace standardní dávky krátce působícího beta-2 agonisty, t j. bronchodilatátoru, jako je salbutamol, na usilovný expirační objem během první sekundy (FEVi) měřený pomocí spirometrie. Charakteristiky různých stádií chronické obstruktivní choroby plicní jsou popsány v Official Statement of the American Thoracic Society (ATS): Am J Respir Crit Care Med, sv. 152, str. S77 až 120, 1995, a v Consensus Statement of the European Respirátory Society (ERS): European Respirátory Journal 1995, 8, str. 1398 až 1420.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, v souhlasu s předkládaným vynálezem, že formoterol nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl či solvát, nebo solvát uvedené soli, na něž všechny bude dále alternativně odkazováno jako na formoterolovou účinnou složku, je obzvláště účinný při léčení chronické obstruktivní choroby plicní, pokud je podáván pomocí inhalace v podobě suchého prášku ve směsi s ředidlem nebo nosičem v množství činícím od 400 μς do 5000 gg na gg formoterolové účinné látky. Podáváním takové směsi pomocí inhalace pacientům s chronickou obstruktivní chorobou plicní lze dosáhnout značné dlouhotrvající bronchodilatace, velmi dobrého profilu bezpečnosti, který je důležitý např. pro léčení chronické obstruktivní choroby plicní bez znatelných průvodních kardiovaskulárních účinků, a značné zlepšení kvality života, jak bylo posouzeno prostřednictvím St George's Respirátory Questionnaire (SGRQ).
·· f · · · 9 9 9 9 9
999 99999 99
9999 99
Proto předkládaný vynález poskytuje, jako jeden z aspektů, použití suchého prášku obsahujícího jako složku A formoterol, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl či solvát, nebo solvát uvedené soli, a jako složku B farmaceuticky přijatelné partikulární ředidlo nebo nosič v množství činícím od 400 μς do 5000 pg na gg složky A k přípravě inhalovatelného léčiva k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
Jako související provedení poskytuje předkládaný vynález farmaceutickou kompozici ve formě suchého prášku obsahujícího složky A a B, jak jsou výše definovány, pro použití k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje způsob léčení chronické obstruktivní choroby plicní, které zahrnuje podávání účinného množství suchého prášku obsahujícího jako složku A formoterol, přičemž tento formoterol je ve volné formě nebo ve formě jeho farmaceuticky přijatelné soli či solvátu, nebo ve formě solvátu takové soli, a jako složku B farmaceuticky přijatelné partikulární ředidlo nebo nosič v množství činícím od 400 gg do 5000 μg na μg složky A, inhalační cestou pacientovi, který takovou léčbu vyžaduje.
Podle dalšího provedení předkládaný vynález poskytuje použití suchého prášku obsahujícího jako složku A formoterol, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl či solvát, nebo solvát uvedené soli, a jako složku B farmaceuticky přijatelné partikulární ředidlo nebo nosič v množství činícím od 400 μg do 5000 μg na μg složky A, přičemž uvedený suchý prášek je v podstatě prostý futicason-propionátu, mometason-furoátu nebo tiotropiových solí, k přípravě inhalovatelného léčiva k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
Formoterolová účinná složka A může být v libovolné isomerní formě nebo směsi isomerních forem, například ve formě
99 • 9 9 • 99
9
9 9
9999 99
99
9 9 9
9 · • 9 9 9 9 ·
9 9 9 9
999 9· 9999
9999 • 9 9 999 čistého enanciomeru, zejména R, R-enanciomeru, směsi enanciomerů, racemátu nebo jejich směsi. Mezi farmaceuticky přijatelné s kyselinou, a to kyselina chlorovosoli formoterolu patří adiční soli s anorganickými kyselinami, jako jsou díková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, nebo s organickými kyselinami, jako jsou kyselina glutarová, citrónová, benzoová, kyselina kyselina kyselina octová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina vinná, kyselina mléčná, kyselina salicylová, kyselina p-hydroxybenzoová, kyselina p-methoxybenzoová, kyselina hydroxynaftoová, kyselina methansulfonová, kyselina benzensulfonová, nebo kyselina p-toluensulfonová. Mezi vhodné solváty formoterolu a jeho farmaceuticky přijatelných solí patří hydráty. Výhodnou formou formoterolu pro použití podle předkládaného vynálezu je formoterol-fumarát, zejména dihydrát formoterol-fumarátu, výhodně v racemické formě. Formoterol, jeho soli a hydráty, a hydráty jeho solí, jak jsou popsány výše, lze připravit známými způsoby, například tak, jak je popsáno v US 3994974 nebo US 5684199.
Proto, jako výhodné provedení, předkládaný vynález poskytuje použití suchého prášku skládajícího se, nebo skládajícího se převážně, z dihydrátu formoterol-fumarátu, jako složky A, a farmaceuticky přijatelného partikulárního ředidla nebo nosiče, jako složky B, v množství činícím od 400 gg do 5000 gg na gg složky A, k přípravě inhalovatelného léčiva k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
Mezi vhodné ředidla nebo nosiče patří sacharidy nebo/a cukerné alkoholy, např. monosacharidy, disacharidy a polysacharidy, jako jsou glukóza, arabinóza, dextróza, fruktóza, ribóza, mannóza, sacharóza, trehalóza, laktóza, maltóza nebo dextran, cukerné alkoholy, jako je mannitol, a směsi jedné či více těchto látek. Výhodným ředidlem či nosičem je laktóza, zejména ve formě monohydrátu. Ředidlo či nosič jsou obvykle přítomny v množství činícím 400 až 4000 gg, například 800 až
- 4 ©· ·· © 9 1 4 • · · • · 4 • · 4 • ·© · *· *© 1991 · ·
1181
9 9 · ·
898
88
8 9 8
1 ·
9
9 9
1888 formě částic μπι, výhodně Střední průměr částic se výhodně pohybuje 75 μπι. Velikost částic
3000 μς, výhodněji 1000 až 2500 μς, zejména 2000 až 2500 μς, na μς formoterolové účinné složky A. Střední průměr částic formoterolové účinné složky A činí výhodně až 10 μm, výhodněji až 5 μπι, zejména 1 až 5 μπι. Ředidlo či nosič, jako složka B, mohou být přítomny v suchém prášku ve s maximálním průměrem činícím např. 300 s maximálním průměrem činícím 212 μπι. ředidla či nosiče, jako složky B, v rozmezí od 40 do 100 μιη, např. 50 až formoterolové účinné složky A a velikost částic ředidla či nosiče, tj. složky B, lze zmenšit na požadovanou úroveň běžnými způsoby, například pomocí mletí v proudovém vzduchovém mlýnu, kulovém mlýnu nebo vibračním mlýnu, přesíváním, mikroprecipitací, sušením rozprašováním, lyofylizací nebo rekrystalizací ze superkritického prostředí.
Podle výhodného provedení předkládaného vynálezu je suchý prášek v kapsli, obvykle kapsli z farmaceuticky přijatelného přírodního nebo syntetického polymeru, jako jsou želatina a hydroxypropylmethylcelulóza, přičemž tato kapsle obsahuje jednotkovou dávku formoterolové účinné složky A. Dávky formoterolové účinné složky A k inhalaci podle předkládaného vynálezu mohou obecně činit od 1 μς do 60 μς. Pokud je složkou A dihydrát formoterol-fumarátu, může se dávka pohybovat například v rozmezí od 6 μς do 48 μς. Výhodné dávky činí od 6 μς do 36 μς, například 6 μς, 12 μς, 18 μς, 24 μ9, 30 μς nebo 36 μς, obzvláště výhodnými jsou dávky ve výši 12 μ9 a 24 pg, a nejvýhodnější dávkou je dávka činící 12 μς. Tyto dávky lze podávat jednou nebo dvakrát denně, výhodně dvakrát denně, výhodná maximální denní dávka činí 48 μς. Pro užívání v případě potřeby („on demand) činí výhodná dávka 6 μς nebo 12 pg, a tato dávka se inhaluje, jak je zapotřebí, v souhlasu s výhodnou maximální denní dávkou činící 48 μς. Pokud je suchý prášek v kapsli obsahující jednotkovou dávku složky A, např. 6 μς, 12 μς nebo 24 μς složky A, je množství ředidla/nosiče výhodné takové, že celková hmotnost suchého prášku se na «· t* • · · · • · · • · ♦ · • · · ···· ·· ·· 4994
9 1 • 4 194
4 9
4 4 ·· 144
44 • e · « • * *
4 9
4 4
4444 kapsli pohybuje mezi 5 mg a 25 mg, např. až 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg nebo, zejména, 25 mg.
Podle obzvláště výhodných provedení je suchý prášek v kapsli, kapsle obsahuje 12 gg formoterolové účinné složky A a 4988 gg až 49988 gg, například 4988 gg nebo 9988 gg nebo 14988, výhodněji 19988 gg až 24988 gg, například 19988 nebo, zejména, 24988 ředidla či nosiče, tj. složky B.
Odborníkovi v oboru je zřejmé, že suchý prášek obsažený v kapsli lze inhalovat vložením kapsle do zařízení pro inhalaci suchého prášku, které je uzpůsobeno při uvedení do chodu probodnout kapsli obsahující suchý prášek, a tím uvolnit suchý prášek k inhalaci pro uživatele - inhalátor pro kapsle se suchým práškem. Tato zařízení jsou v oboru dobře známá a jsou komerčně dostupná. Vhodné inhalační zařízení je například popsáno v US 3991761, který je zde tímto zahrnut zmínkou, zejména jak je popsáno v patentových nárocích US 3991761 a jak je popsáno s odkazem na výkresy US 3991761; toto zařízení lze modifikovat potažením jehly, která proráží kapsli, polymerem, jak je popsáno ve WO 99/45987. Výhodným inhalačním zařízením je zařízení uzpůsobené pojmout jednu kapsli obsahující suchý prášek, tj. jednokapslový inhalátor, například komerčně dostupný inhalátor Aerolizer®.
Podle jiného provedení předkládaného vynálezu může být suchý prášek v zásobníku vícedávkového inhalátoru pro inhalaci suchého prášku, uzpůsobeného uvolnit jednorázově jednotkovou dávku, například 5 gg, 6 gg, 9 gg, 10 gg, 12 gg, 15 gg, 18 gg, 20 gg, 24 gg, 25 gg, 30 gg nebo 36 gg, výhodně od 5 do 15 gg, formoterolové účinné složky A, zejména dihydrátu formoterol-fumarátu, například z prášku s hmotnostním poměrem dihydrátu formoterol-fumarátu ku laktóze činícím 5:4995, 5:9995, 5:14995, 10:5990, 10:9990, 10:14990, 12:4988, 12:9988, 12:14998, 15:9985 nebo 15:14985. Vícedávkové inhalátory pro inhalaci suchého prášku jsou v oboru dobře známé a jsou » · 0
0 0 » «00
0000 β
Μ 0 · * • 0 0 ♦ •
« * 0 0 · ·
0000 00 » » 9 · » » « · · • 0 »00 • « »
0 · • 0 ·»· komerčně dostupné. Vhodným vícedávkovým inhalátorem je například inhalátor popsaný ve WO 97/20589.
Léčení chronické obstruktivní choroby plicní podle předkládaného vynálezu zahrnuje léčení reversibilní nebo irreversibilní, mírné, střední nebo závažné chronické obstruktivní choroby plicní (včetně chronické bronchitidy a emfyzému) a s tímto onemocněním spojených stavů, např. bronchospasmu, zhoršení plicních funkcí, snížení zátěžové kapacity, dusnosti, dyspnoe nebo snížení elasticity plic. Proto léčení chronické obstruktivní choroby plicní podle předkládaného vynálezu zahrnuje udržovací (preventivní) léčbu nebo léčbu v případě potřeby („on demand) nebo záchrannou léčbu bronchospasmu spojeného s chronickou obstruktivní chorobou plicní, léčbu ke zpomalení progrese zhoršování plicních funkcí, léčbu ke zlepšení zátěžové kapacity, a léčbu ke zlepšení kvality života podle SGRQ.
Účinek kompozic podle předkládaného vynálezu při léčení chronické obstruktivní choroby plicní lze sledovat běžnými způsoby, např. stanovováním parametrů jako jsou usilovný expirační objem během první sekundy (FEVi), vitální kapacita (VC) , usilovná vitální kapacita (FVC), kvalita života, vrcholová výdechová rychlost (PEF), zátěžová kapacita (např. při testu člunkové chůze) a poddajnost plic, v určitých intervalech během léčby. Kvalitu života lze stanovovat podle SGRQ (P. W. Jones a kol., Respir Med. 1991; 85 (příloha B) : str. 25 až 31).
Předkládaný vynález ilustrují následující příklady provedení předkládaného vynálezu.
·· ····
0» 40 • · * * • 44
4 9
4 9
9444 49
4 4 ·
4 944 4
4 · * · ·
V · 9 4
44·
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Připraví se želatinové kapsle vhodné v kapslovém inhalátoru, každá kapsle obsahuje který se sestává ze 6 gg dihydrátu formoterol-fumarátu, který se ve vzduchovém proudovém mlýnu rozmělní na střední průměr částic činící 1 až 5 gm, a 4994 gg monohydrátu laktózy s průměrem částic nižším než 212 gm. Tyto kapsle se použijí k léčení pacientů s chronickou obstruktivní chorobou plicní vložením kapsle do kapslové komory inhalátoru popsaného v US 3991761 a uvedením probodávacího zařízení do chodu, čímž se kapsle perforuje a uvolní se suchý prášek, pokud pacient inhaluje vzduch skrz kapslovou komoru.
Příklady 2 až 29
Opakuje se příklad 1, avšak množství dihydrátu formoterol-fumarátu a monohydrátu laktózy jsou u jednotlivých příkladů taková, jaká ukazuje tabulka uvedená níže.
Tabulka pro použití suchý prášek,
Příklad Dihydrát formoterol-fumarátu Monohydrát laktózy
č. (μα) (μα)
2 6 9994
3 6 14994
4 6 19994
5 6 24994
6 12 4988
7 12 9988
8 12 14988
9 12 19988
10 12 24988
11 12 29988
• · ·· · · ···· ·· ·· • · · · · · · t · ♦ · ··· · · ··· · · · ···· ·· ·· ··· ·· ····
12 18 9982
13 18 14982
14 18 19982
15 18 24982
16 18 29982
17 24 9976
18 24 14976
19 24 19976
20 24 24976
21 24 29976
22 30 14970
23 30 19970
24 30 24970
25 30 29970
26 36 14964
27 36 19964
28 36 24964
29 36 29964
Příklad 30
Dvě skupiny pacientů trpících chronickou obstruktivní chorobou plicní se léčí formoterolem. Jedna skupina trpí reversibilní chronickou obstruktivní chorobou plicní, přičemž vykazuje po 30 minutách po inhalaci 200 pg salbutamolu alespoň 15% zvýšení v FEVi. Druhá skupina trpí irreversibilní chronickou obstruktivní chorobou plicní, přičemž vykazuje po 30 minutách po inhalaci 200 pg salbutamolu méně než 15% zvýšení v FEVi. Obě skupiny se léčí po dobu 12 týdnů inhalací dvakrát denně z kapsle obsahující suchý prášek sestávající se z 12 μg dihydrátu formoterol-fumarátu se středním průměrem částic činícím 1 až 5 μιη a 24988 pg monohydrátu laktózy s průměrem částic nižším než 212 pm, a to pomocí inhalátoru Aerolizer®. Po léčení trvajícím 12 týdnů se v intervalech po 12 hodinách po dávkování stanovují plicní funkce (FEVi), a naměřené hodnoty • · · φ • · • ΦΦΦ ►· φφφφ
FEVi se vynesou do grafu oproti času po z výsledného grafu se stanoví plocha pod křivkou dávkování, (AUC).

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití suchého prášku obsahujícího, jako složku A, formoterol, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl či solvát, nebo solvát uvedené soli, a, jako složku B, farmaceuticky přijatelné partikulární ředidlo nebo nosič v množství činícím od 400 gg do 5000 pg na μς složky A, k přípravě inhalovatelného léčiva k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
  2. 2. Použití suchého prášku obsahujícího, jako složku A, formoterol, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl či solvát, nebo solvát uvedené soli, a, jako složku B, farmaceuticky přijatelné partikulární ředidlo nebo nosič v množství činícím od 400 gg do 5000 pg na μς složky A, přičemž uvedený suchý prášek je v podstatě prostý futicason-propionátu, mometason-furoátu nebo tiotropiových solí, k přípravě inhalovatelného léčiva k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
  3. 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, při němž je formoterol, tj . složka A, ve formě dihydrátu formoterol-fumarátu.
  4. 4. Použití suchého prášku skládajícího se, nebo skládajícího se převážně, z dihydrátu formoterol-fumarátu, jako složky A, a farmaceuticky přijatelného partikulárního ředidla nebo nosiče, jako složky B, v množství činícím od 400 gg do 5000 gg na gg složky A, k přípravě inhalovatelného léčiva k léčení chronické obstruktivní choroby plicní.
  5. 5. Použití podle libovolného z nároků 1 až 4, při němž je ředidlem či nosičem, tj. složkou B, sacharid nebo/a cukerný alkohol.
  6. 6. Použití podle nároku 5, při němž je ředidlem či nosičem, tj. složkou B, laktóza.
  7. 7. Použití podle libovolného z nároků 1 až 6, při němž se množství ředidla či nosiče, tj. složky B, pohybuje v rozmezí od 800 do 3000 pg na pg složky A.
    8. Použití podle střední průměr libovolného z nároků částic složky A činí až 1 až 7, 10 pm. při němž 9. Použití podle libovolného z nároků 1 až 8, při němž je suchý prášek v kapsli, přičemž tato kapsle obsahuje
    jednotkovou dávku složky A.
  8. 10. Použití podle nároku 9, při němž kapsle obsahuje 12 pg složky A a 19988 až 24988 pg ředidla či nosiče, tj. složky
    B.
  9. 11. Použití podle libovolného z nároků 1 až 8, při němž je suchý prášek v zásobníku vícedávkového inhalátoru pro inhalaci suchého prášku, uzpůsobeného jednorázově uvolnit jednotkovou dávku složky A.
CZ20021850A 1999-11-30 2000-11-28 Inhalovatelné léčivo pro léčení chronické obstruktivní choroby plicní CZ20021850A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9928311.1A GB9928311D0 (en) 1999-11-30 1999-11-30 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20021850A3 true CZ20021850A3 (cs) 2002-08-14

Family

ID=10865451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021850A CZ20021850A3 (cs) 1999-11-30 2000-11-28 Inhalovatelné léčivo pro léčení chronické obstruktivní choroby plicní

Country Status (24)

Country Link
US (3) US6887459B1 (cs)
EP (3) EP3050558A1 (cs)
JP (3) JP2003515551A (cs)
KR (1) KR100771281B1 (cs)
CN (1) CN1399540A (cs)
AU (1) AU769765B2 (cs)
BR (1) BR0015908A (cs)
CA (1) CA2389349C (cs)
CZ (1) CZ20021850A3 (cs)
ES (1) ES2178943B1 (cs)
FR (1) FR2801506B1 (cs)
GB (1) GB9928311D0 (cs)
HU (1) HUP0203728A3 (cs)
IL (2) IL149362A0 (cs)
IT (1) ITMI20002556A1 (cs)
MX (1) MXPA02005384A (cs)
NO (1) NO20021963L (cs)
NZ (1) NZ518873A (cs)
PL (1) PL354974A1 (cs)
RU (1) RU2327452C2 (cs)
SK (1) SK7432002A3 (cs)
TW (1) TWI278324B (cs)
WO (1) WO2001039745A2 (cs)
ZA (1) ZA200204147B (cs)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
CN100398094C (zh) * 2002-03-01 2008-07-02 奇斯药制品公司 福莫特罗超细制剂
EP1894591B1 (en) 2002-03-20 2013-06-26 MannKind Corporation Cartridge for an inhalation apparatus
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
AU2003269989B8 (en) 2002-08-21 2009-11-12 Norton Healthcare Ltd. Inhalation composition
JP2006516531A (ja) * 2002-08-21 2006-07-06 ノートン　ヘルスケアー　リミテッド 吸入組成物
GB0312148D0 (en) 2003-05-28 2003-07-02 Aventis Pharma Ltd Stabilized pharmaceutical products
GB0315889D0 (en) 2003-07-08 2003-08-13 Aventis Pharma Ltd Stable pharmaceutical products
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050026948A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic
US20050026884A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
ES2257152B1 (es) * 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2245612B1 (es) * 2004-06-29 2007-08-16 Universidad De Barcelona Nuevo uso terapeutico del formoterol.
EP1786784B1 (en) 2004-08-20 2010-10-27 MannKind Corporation Catalysis of diketopiperazine synthesis
DK2314298T3 (en) 2004-08-23 2015-06-15 Mannkind Corp Microparticles comprising diketopiperazinsalte for drug delivery
BRPI0616071B8 (pt) 2005-09-14 2021-05-25 Mannkind Corp métodos de revestir uma micropartícula cristalina pré-formada em suspensão com um agente ativo
IN2015DN00888A (cs) 2006-02-22 2015-07-10 Mannkind Corp
GB0616299D0 (en) * 2006-08-16 2006-09-27 Cambridge Consultants Drug Capsules for dry power inhalers
GB0617171D0 (en) * 2006-08-31 2006-10-11 Generics Uk Ltd Novel compositions and methods
CL2008000500A1 (es) 2007-02-19 2008-09-05 Cipla Ltd Combinacion farmaceutica que comprende una combinacion de dos o mas broncodilatadores o una combinacion de al menos un broncodilatador y al menos un corticosteroide; uso para tratar o prevenir una enfermedad respiratoria; e inhalador que comprende di
CN101342155B (zh) * 2007-07-11 2012-01-04 天津帝士力投资控股集团有限公司 一种(r,r)-福莫特罗吸入粉雾剂及其制备方法
GB2468073B (en) * 2008-02-26 2012-09-05 Elevation Pharmaceuticals Inc Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
US20100055045A1 (en) 2008-02-26 2010-03-04 William Gerhart Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
TWI592178B (zh) 2008-06-13 2017-07-21 曼凱公司 用於藥物傳輸之乾粉吸入器及系統
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
MX2010014240A (es) 2008-06-20 2011-03-25 Mankind Corp Un metodo y aparato interactivo para perfilar en tiempo real esfuerzos de inhalacion.
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
EP2405963B1 (en) 2009-03-11 2013-11-06 MannKind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
TWI547487B (zh) 2009-06-12 2016-09-01 曼凱公司 具限定比表面積之二酮基哌微粒子
CA2778698A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
RU2571331C1 (ru) 2010-06-21 2015-12-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
JOP20120023B1 (ar) * 2011-02-04 2022-03-14 Novartis Ag صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية
US8925726B2 (en) 2011-04-01 2015-01-06 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
JP6018640B2 (ja) 2011-10-24 2016-11-02 マンカインド コーポレイション 疼痛を緩和するのに有効な鎮痛組成物並びに当該組成物を含む乾燥粉末及び乾燥粉末薬剤輸送システム
ES2624294T3 (es) 2012-07-12 2017-07-13 Mannkind Corporation Sistemas de suministro de fármacos en polvo seco
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
KR102246914B1 (ko) 2013-03-15 2021-04-30 맨카인드 코포레이션 미세결정성 디케토피페라진 조성물 및 방법
MX375448B (es) 2013-07-18 2025-03-06 Mannkind Corp Composiciones farmacéuticas en polvo seco estables al calor y métodos.
WO2015021064A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
WO2015065221A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
WO2015065220A1 (ru) * 2013-10-28 2015-05-07 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3994974A (en) 1972-02-05 1976-11-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
IT1016489B (it) 1974-03-18 1977-05-30 Isf Spa Inalatore
GB8911259D0 (en) * 1989-05-17 1989-07-05 Fisons Plc Inhalation medicament
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
HU0004452D0 (cs) * 1991-12-18 2001-01-29 Astra Ab
EP0630230B1 (en) * 1992-03-10 1996-12-04 FISONS plc Pharmaceutical inhalation compositions
SE9404080L (sv) 1993-12-28 1995-06-29 Ciba Geigy Ag Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol
SE9700134D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
AR002009A1 (es) * 1994-12-22 1998-01-07 Astra Ab Composicion farmaceutica, procedimiento para la manufactura de un polvo de proliposoma como el utilizado en dicha composicion, procedimiento para lamanufactura de dicha composicion, uso de dicha composicion farmaceutica en la manufactura de un medicamento y dispositivo inhalador de polvo seco.
CA2392466C (en) 1995-12-07 2004-05-04 Jago Research Ag Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
WO1999015192A1 (en) 1997-09-19 1999-04-01 Auckland Uniservices Limited Neuronal rescue agent
GB9805102D0 (en) 1998-03-10 1998-05-06 Ciba Geigy Ag Device
GB9806462D0 (en) * 1998-03-26 1998-05-27 Glaxo Group Ltd Improved compositions for inhalation
GB9807232D0 (en) * 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
GB9902689D0 (en) * 1999-02-08 1999-03-31 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203728A2 (hu) 2003-03-28
KR100771281B1 (ko) 2007-10-29
ZA200204147B (en) 2003-01-29
US20050136010A1 (en) 2005-06-23
US6887459B1 (en) 2005-05-03
PL354974A1 (en) 2004-03-22
JP2003515551A (ja) 2003-05-07
EP3050558A1 (en) 2016-08-03
MXPA02005384A (es) 2002-11-29
JP2013075909A (ja) 2013-04-25
HUP0203728A3 (en) 2003-12-29
BR0015908A (pt) 2002-08-06
IL149362A0 (en) 2002-11-10
SK7432002A3 (en) 2002-10-08
EP2011484A3 (en) 2009-01-14
KR20020058050A (ko) 2002-07-12
IL149362A (en) 2015-06-30
ES2178943B1 (es) 2004-03-16
US20070196286A1 (en) 2007-08-23
EP1233757A2 (en) 2002-08-28
ITMI20002556A1 (it) 2002-05-28
NZ518873A (en) 2004-02-27
WO2001039745A3 (en) 2001-12-20
AU769765B2 (en) 2004-02-05
AU2837401A (en) 2001-06-12
FR2801506A1 (fr) 2001-06-01
WO2001039745A2 (en) 2001-06-07
JP2015108020A (ja) 2015-06-11
CA2389349A1 (en) 2001-06-07
GB9928311D0 (en) 2000-01-26
CA2389349C (en) 2009-10-20
RU2327452C2 (ru) 2008-06-27
TWI278324B (en) 2007-04-11
CN1399540A (zh) 2003-02-26
NO20021963D0 (no) 2002-04-25
NO20021963L (no) 2002-04-25
FR2801506B1 (fr) 2002-12-27
ES2178943A1 (es) 2003-01-01
RU2002116251A (ru) 2004-01-20
EP2011484A2 (en) 2009-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20021850A3 (cs) Inhalovatelné léčivo pro léčení chronické obstruktivní choroby plicní
DK2600830T3 (en) Dry powder formulation comprising a phosphodiesterase inhibitor
DE60120936T3 (de) Behandlung von atemerkrankungen
US6080762A (en) Pulmonary and nasal delivery of raloxifene
RU2249454C2 (ru) Композиции, включающие формотерол и пропионат флутиказона, предназначенные для лечения астмы
US8512753B2 (en) Micronized particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation
JP2003515551A5 (cs)
CA2550841C (en) Novel combination of anticholinergic and .beta. mimetics for the treatment of respiratory diseases
AU2013211656B2 (en) Dry powder formulation comprising a corticosteroid and a beta-adrenergic for administration by inhalation
WO2009090008A1 (en) Dry powder formulation comprising an anticholinergic drug
KR20210075224A (ko) 파킨슨병의 빠른 경감을 위한 레보도파 제형