RU2327452C2 - Аэрозольная композиция, содержащая формотерол - Google Patents
Аэрозольная композиция, содержащая формотерол Download PDFInfo
- Publication number
- RU2327452C2 RU2327452C2 RU2002116251/15A RU2002116251A RU2327452C2 RU 2327452 C2 RU2327452 C2 RU 2327452C2 RU 2002116251/15 A RU2002116251/15 A RU 2002116251/15A RU 2002116251 A RU2002116251 A RU 2002116251A RU 2327452 C2 RU2327452 C2 RU 2327452C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carrier
- dry powder
- diluent
- pharmaceutically acceptable
- formoterol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 32
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 24
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 22
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 21
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 2
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 4
- -1 acetic Chemical class 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 3
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000026216 Thoracic disease Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid [2-[[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl] ester Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical class O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Предложен способ лечения хронического обструктивного заболевания легких путем ингаляции сухого порошка (варианты). Предложение отличается тем, что порошок состоит из формотерола или его соли, сольвата или сольвата указанной соли и состоящих из отдельных частиц фармацевтически приемлемого разбавителя или носителя в количестве от 400 до 5000 мкг на 1 мкг активного компонента, причем носитель или разбавитель имеет средний размер частиц от 40 до 100 мкм. Изобретение обеспечивает продолжительное бронхолитическое действие и хороший профиль безопасности. В частности, порошок не оказывает выраженных сопутствующих воздействий на сердечно-сосудистую систему. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к применению органических соединений для лечения хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), как обратимого, так и необратимого ХОЗЛ, при этом обратимость оценивается по воздействию вводимой путем ингаляции стандартной дозы обладающего кратковременным действием бронхолитического агониста бета-2-рецептора, такого как салбутамол, на односекундный объем воздуха при форсированном выдохе (ОФВ1), измеряемый с помощью спирометрии. Характеристики различных стадий ХОЗЛ описаны в официальном отчете Американского общества по борьбе с грудными заболеваниями (ATS): Am. J. Respir. Crit. Care Med, том 152, стр. 77-120, 1995 и в объединенном отчете Европейского общества по борьбе с респираторными заболеваниями (ERS): European Respiratory Journal, 8, 1398-1420, 1995.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что формотерол или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват, или сольват указанной соли, каждое соединение ниже обозначается как действующее вещество формотерол, наиболее эффективно при лечении ХОЗЛ в том случае, когда его вводят путем ингаляции в виде сухого порошка в смеси с разбавителем или носителем, содержащего от 400 до 5000 мкг действующего вещества формотерола. Введение такой смеси путем ингаляции пациентам, страдающим ХОЗЛ, вызывает существенное продолжительное бронхолитическое действие, оно характеризуется очень хорошим профилем безопасности, что важно, например, при лечении ХОЗЛ без выраженных сопутствующих воздействий на сердечно-сосудистую систему, и приводит к существенному улучшению качества жизни согласно опроснику центра им. Сент-Джорджа, касающемуся респираторных заболеваний (St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)).
Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения является применение сухого порошка, содержащего (А) формотерол или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват, или сольват указанной соли, и (Б) фармацевтически приемлемый состоящий из отдельных частиц разбавитель или носитель в количестве от 400 до 5000 мкг на 1 мкг компонента (А) для приготовления пригодного для ингаляции лекарственного средства, предназначенного для лечения хронического обструктивного заболевания легких.
Другим родственным объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме сухого порошка, содержащая указанные выше компоненты (А) и (Б), предназначенная для лечения хронического обструктивного заболевания легких.
Еще одним объектом настоящего изобретения является способ лечения хронического обструктивного заболевания легких, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят путем ингаляции эффективное количество сухого порошка, включающего (А) формотерол, где формотерол находится в свободной форме или в форме его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, или в форме сольвата такой соли, и (Б) фармацевтически приемлемый состоящий из отдельных частиц разбавитель или носитель в количестве от 400 до 5000 мкг на 1 мкг компонента (А).
Следующим объектом настоящего изобретения является применение сухого порошка, включающего (А) формотерол, или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват, или сольват указанной соли и (Б) фармацевтически приемлемый состоящий из отдельных частиц разбавитель или носитель в количестве от 400 до 5000 мкг на 1 мкг компонента (А), где сухой порошок практически не содержит пропионат флутиказона, фуроат мометазона или солей тиотропия, для приготовления вводимого путем ингаляции лекарственного средства, предназначенного для лечения хронического обструктивного заболевания легких.
Действующее вещество, представляющее собой формотерол, (А) может находиться в любой изомерной форме или в виде смеси изомерных форм, например, оно может представлять собой чистый энантиомер, в частности, R,R-энантиомер, смесь энантиомеров, рацемат или их смесь. Фармацевтически приемлемые соли формотерола включают кислотно-аддитивные соли с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота или фосфорная кислота, или органическими кислотами, такими как уксусная, янтарная, глутаровая, малеиновая, фумаровая, лимонная, винная, молочная, бензойная, салициловая, пара-гидроксибензойная, параметоксибензойная, гидроксинафтойная, метансульфоновая, бензолсульфоновая или паратолуолсульфоновая кислота. Пригодные сольваты формотерола и его фармацевтически приемлемых солей включают гидраты. Предпочтительной формой формотерола для применения согласно изобретению является фумарат формотерола, прежде всего дигидрат фумарата формотерола, предпочтительно в рацемической форме. Указанные выше формотерол, его соли и гидраты, а также гидраты солей можно получать известными методами, например, методами, описанными в US 3994974 или US 5684199.
В соответствии с этим в предпочтительном варианте осуществления изобретения предложено применение сухого порошка, состоящего или практически состоящего из (А) дигидрата фумарата формотерола и (Б) фармацевтически приемлемого разбавителя или носителя в количестве от 400 до 5000 мкг на мкг компонента (А), для приготовления вводимого путем ингаляции лекарственного средства, предназначенного для лечения хронического обструктивного заболевания легких.
Пригодные разбавители или носители включают сахариды и/или сахарные спирты, например, моносахариды, дисахариды и полисахариды, такие как глюкоза, арабиноза, декстроза, фруктоза, рибоза, манноза, сахароза, трегалоза, лактоза, мальтоза или декстран, сахарные спирты, такие как маннит, и смеси двух или нескольких из этих веществ. Предпочтительным разбавителем или носителем является лактоза, прежде всего в форме моногидрата. Разбавитель или носитель, как правило, присутствует в количестве от 400 до 4000 мкг, например от 800 до 3000 мкг, более предпочтительно от 1000 до 2500 мкг, наиболее предпочтительно от 2000 до 2500 мкг на 1 мкг действующего вещества (А), представляющего собой формотерол. Средний диаметр частиц действующего вещества (А), представляющего собой формотерол, предпочтительно не превышает 10 мкм, более предпочтительно 5 мкм, наиболее предпочтительно составляет 1-5 мкм. Разбавитель или носитель (Б) может присутствовать в составе сухого порошка в форме частиц, имеющих, например, максимальный диаметр 300 мкм, предпочтительно максимальный диаметр составляет 212 мкм. Предпочтительно разбавитель или носитель (Б) имеют средний диаметр частиц от 40 до 100 мкм, например от 50 до 75 мкм. Размер частиц действующего вещества (А), представляющего собой формотерол, и разбавителя или носителя (Б) может быть уменьшен до требуемого уровня с помощью общепринятых методов, например, путем размалывания в воздухоструйной мельнице, шаровой мельнице или вибромельнице, путем просеивания, путем микроосаждения, сушки распылением, лиофилизации или перекристаллизации из суперкритических сред.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения сухой порошок находится в капсуле, обычно состоящей из фармацевтически приемлемого природного или синтетического полимера, такого как желатин или гидроксипропилметилцеллюлоза, при этом капсула содержит стандартную дозу действующею вещества (А), представляющего собой формотерол. В целом дозы действующего вещества (А), представляющего собой формотерол, предназначенные для ингаляции согласно изобретению, могут составлять от 1 до 60 мкг. Если компонент (А) представляет собой дигидрат фумарата формотерола, то доза может составлять, например, 6-48 мкг. Предпочтительно дозы составляют от 6 до 36 мкг, например, 6, 12, 18, 24, 30 или 36 мкг, более предпочтительными являются дозы 12 и 24 мкг, наиболее предпочтительная доза составляет 12 мкг. Эти дозы можно вводить один или два раза в день, предпочтительно два раза в день, при этом предпочтительная максимальная суточная доза составляет 48 мкг. Для экстренного применения предпочтительными являются дозы 6 или 12 мкг, которые вводят путем ингаляции по мере необходимости, имея в виду, что предпочтительная максимальная суточная доза составляет 48 мкг. Если сухой порошок находится в капсуле, содержащей стандарную дозу компонента (А), например, 6, 12 или 24 мкг компонента (А), то количество разбавителя/носителя предпочтительно должно быть таким, чтобы довести общую массу сухого порошка в одной капсуле до 5-25 мг, например, до 5, 10, 15, 20 мг или предпочтительно до 25 мг.
В наиболее предпочтительных вариантах осуществления сухой порошок находится в капсуле, где капсула содержит 12 мкг действующего вещества (А), представляющего собой формотерол, и от 4988 до 49988 мкг, например 4988, или 9988, или 14988 мкг, более предпочтительно от 19988 до 24988 мкг, например 19988 мкг, или наиболее предпочтительно 24988 мкг разбавителя или носителя (Б).
Специалисту в данной области должно быть очевидно, что ингаляцию сухого порошка, содержащегося в капсуле, можно осуществлять, помещая капсулу в устройство для ингаляции сухого порошка, которое при приведении его в действие позволяет прокалывать капсулу, содержащую сухой порошок, тем самым высвобождая сухой порошок для его ингаляции пациентом, т.е. в ингалятор для капсул, содержащих сухой порошок. Такие устройства широко известны в данной области и поступают в продажу. Например, можно использовать устройство для ингаляции, описанное в US 3991761, который включен в настоящее описание в качестве ссылки, прежде всего устройство в том виде, как оно представлено в формуле изобретения US 3991761 и как оно описано со ссылкой на чертежи, приведенные в US 3991761; указанное устройство можно модифицировать путем нанесения полимерного покрытия на иглы, служащие для прокалывания капсул, как это описано в WO 99/45987.
Предпочтительное устройство для ингаляции представляет собой устройство, приспособленное для размещения одной капсулы, содержащей сухой порошок, т.е. ингалятор, вмещающий одну капсулу, например, поступающий в продажу ингалятор типа Aerolizer®.
Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения сухой порошок может находиться в резервуаре ингалятора для сухого порошка, вмещающего несколько доз, который приспособлен для введения при однократном нажатии стандартной дозы, составляющей, например, 5, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30 или 36 мкг, предпочтительно от 5 до 15 мкг действующего вещества (А), представляющего собой формотерол, предпочтительно дигидрата фумарата формотерола, находящегося в составе порошка, в котором массовое соотношение дигидрат фумарата формотерола:лактоза составляет, например, 5:4995, 5:9995, 5:14995, 10:4990, 10:9990, 10:14990, 12:4988, 12:9988, 12:14998, 15:9985 или 15:14985. Ингаляторы для сухого порошка, вмещающие несколько доз, широко известны в данной области и поступают в продажу. Например, можно применять ингалятор, вмещающий несколько доз, который описан в WO 97/20589.
Лечение ХОЗЛ согласно изобретению включает лечение обратимого или необратимого ХОЗЛ слабой, средней или тяжелой степени (включая хронический бронхит и эмфизему), а также связанных с ним состояний, например, спазм бронхов, потерю функции легкого, потерю способности переносить физическую нагрузку, одышку, диспноэ или потерю эластичности легкого. Так, лечение ХОЗЛ согласно изобретению включает поддерживающее (профилактическое) лечение, или лечение по мере необходимости, или экстренное лечение спазма бронхов, связанного с ХОЗЛ, лечение с целью замедления прогрессивной потери функции легкого, лечение с целью улучшения способности переносить физическую нагрузку и лечение с целью улучшения качества жизни согласно SGRQ.
Действие композиций по изобретению в отношении лечения ХОЗЛ можно оценивать обычным образом, например, путем определения через определенные интервалы времени таких параметров, как односекундный объем воздуха при форсированном выдохе (ОФВ1), жизненная емкость легких (ЖЕЛ), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), качество жизни, максимальная скорость выдоха (МСВ), способность переносить физическую нагрузку (например, оцениваемую с помощью теста челночной прогулки) и эластичность легкого (ЭЛ). Качество жизни можно оценивать согласно SGRQ (P.W.Jones и др., Respir. Med. 1991; 85 (Приложение В): 25-31).
Ниже изобретение более подробно проиллюстрировано с помощью примеров
Пример 1
Получают желатиновые капсулы, которые можно применять в капсульном ингаляторе, при этом каждая капсула содержит сухой порошок, состоящий из 6 мкг дигидрата фумарата формотерола, измельченного в воздухоструйной мельнице до получения среднего диаметра частиц 1-5 мкм, и 4994 мкг моногидрата лактозы, имеющего средний диаметр частиц менее 212 мкм. Эти капсулы используют для лечения страдающих ХОЗЛ пациентов, которое заключатся в том, что капсулу помещают в камеру для капсул ингалятора, описанного в US 3991761, и приводят в действие прокалывающее устройство, которое протыкает капсулу и высвобождает сухой порошок, при этом пациент вдыхает воздух, поступающий из камеры для капсул.
Примеры 2-29
Повторяют процесс, описанный в примере 1, но используя количества дигидрата фумарата формотерола и моногидрата лактозы, указанные в приведенной ниже таблице, вместо количеств указанных в рассматриваемом примере:
| Пример | Дигидрат фумарата формотерола (мкг) | Моногидрат лактозы (мкг) |
| 2 | 6 | 9994 |
| 3 | 6 | 14994 |
| 4 | 6 | 19994 |
| 5 | 6 | 24994 |
| 6 | 12 | 4988 |
| 7 | 12 | 9988 |
| 8 | 12 | 14988 |
| 9 | 12 | 19988 |
| 10 | 12 | 24988 |
| 11 | 12 | 29988 |
| 12 | 18 | 9982 |
| 13 | 18 | 14982 |
| 14 | 18 | 19982 |
| 15 | 18 | 24982 |
| 16 | 18 | 29982 |
| 17 | 24 | 9976 |
| 18 | 24 | 14976 |
| 19 | 24 | 19976 |
| 20 | 24 | 24976 |
| 21 | 24 | 29976 |
| 22 | 30 | 14970 |
| 23 | 30 | 19970 |
| 24 | 30 | 24970 |
| 25 | 30 | 29970 |
| 26 | 36 | 14964 |
| 27 | 36 | 19964 |
| 28 | 36 | 24964 |
| 29 | 36 | 29964 |
Пример 30
Две группы пациентов, страдающих ХОЗЛ, подвергают лечению с использованием формотерола. Одна группа имеет обратимое ХОЗЛ, характеризующееся по меньшей мере 15%-ным увеличением ОФВ1) через 30 мин после ингаляции 200 мкг салбутамола. Другая группа имеет необратимое ХОЗЛ, характеризующееся менее чем 15%-ным увеличением ОФВ) через 30 мин после ингаляции 200 мкг салбутамола. Обе группы подвергают лечению дважды в день в течение 12 недель путем ингаляции, которую осуществляют с помощью ингалятора типа Aerolizer® с использованием капсул, каждая из которых содержит сухой порошок, включающий 12 мкг дигидрата фумарата формотерола, имеющего средний диаметр частиц от 1 до 5 мкм, и 24988 мкг моногидрата лактозы, имеющего средний диаметр частиц менее 212 мкм. После лечения, продолжающегося в течение 12 недель, у пациентов измеряют функцию легких (ОФВ1) с интервалами по 12 ч после введения дозы, строят зависимость измеренных значений ОФВ1) от времени, прошедшего после введения дозы, и с помощью полученного графика определяют площадь под кривой (AUC).
Claims (10)
1. Способ лечения хронического обструктивного заболевания легких, предусматривающий, по существу, введение путем ингаляции пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества сухого порошка, содержащего (А) действующее вещество, состоящее из формотерола или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, или сольвата указанной соли, и (Б) состоящий из отдельных частиц фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель в количестве от 400 до 5000 мкг на 1 мкг компонента (А), где указанный фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель имеет средний диаметр частиц от 40 до 100 мкм.
2. Способ по п.1, где формотерол (А) находится в форме дигидрата фумарата формотерола.
3. Способ лечения хронического обструктивного заболевания легких, предусматривающий, по существу, введение путем ингаляции пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества сухого порошка, состоящего из (А) дигидрата фумарата формотерола и (Б) фармацевтически приемлемого разбавителя или носителя в количестве от 400 до 5000 мкг на 1 мкг компонента (А), где указанный фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель имеет средний диаметр частиц 40 до 100 мкм.
4. Способ по п.3, где разбавитель или носитель (Б) представляет собой сахарид и/или сахарный спирт.
5. Способ по п.4, где разбавитель или носитель (Б) представляет собой лактозу.
6. Способ по п.3, где разбавитель или носитель (Б) присутствует в количестве от 800 до 3000 мкг на 1 мкг компонента (А).
7. Способ по п.3, где средний диаметр частиц компонента (А) составляет не более 10 мкм.
8. Способ по п.3, где сухой порошок находится в капсуле, причем капсула содержит стандартную дозу компонента (А).
9. Способ по п.8, где капсула содержит 12 мкг компонента (А) и 19988-24988 мкг разбавителя или носителя (Б).
10. Способ по п.3, где сухой порошок находится в резервуаре ингалятора для сухого порошка, вмещающего несколько доз, приспособленного для введения при однократном нажатии такого количества порошка, которое содержит стандартную дозу компонента (А).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9928311.1A GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 1999-11-30 | Organic compounds |
| GB9928311.1 | 1999-11-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002116251A RU2002116251A (ru) | 2004-01-20 |
| RU2327452C2 true RU2327452C2 (ru) | 2008-06-27 |
Family
ID=10865451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002116251/15A RU2327452C2 (ru) | 1999-11-30 | 2000-11-28 | Аэрозольная композиция, содержащая формотерол |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6887459B1 (ru) |
| EP (3) | EP3050558A1 (ru) |
| JP (3) | JP2003515551A (ru) |
| KR (1) | KR100771281B1 (ru) |
| CN (1) | CN1399540A (ru) |
| AU (1) | AU769765B2 (ru) |
| BR (1) | BR0015908A (ru) |
| CA (1) | CA2389349C (ru) |
| CZ (1) | CZ20021850A3 (ru) |
| ES (1) | ES2178943B1 (ru) |
| FR (1) | FR2801506B1 (ru) |
| GB (1) | GB9928311D0 (ru) |
| HU (1) | HUP0203728A3 (ru) |
| IL (2) | IL149362A0 (ru) |
| IT (1) | ITMI20002556A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA02005384A (ru) |
| NO (1) | NO20021963D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ518873A (ru) |
| PL (1) | PL354974A1 (ru) |
| RU (1) | RU2327452C2 (ru) |
| SK (1) | SK7432002A3 (ru) |
| TW (1) | TWI278324B (ru) |
| WO (1) | WO2001039745A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200204147B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| WO2015065221A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| CN100398094C (zh) * | 2002-03-01 | 2008-07-02 | 奇斯药制品公司 | 福莫特罗超细制剂 |
| WO2003080149A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Mannkind Corporation | Inhalation apparatus |
| EP1599209B1 (en) | 2002-08-21 | 2011-08-17 | Norton Healthcare Limited | Inhalation composition |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| JP2006516531A (ja) * | 2002-08-21 | 2006-07-06 | ノートン ヘルスケアー リミテッド | 吸入組成物 |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
| US20050026884A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| ES2245612B1 (es) * | 2004-06-29 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo uso terapeutico del formoterol. |
| DE602005024413D1 (de) | 2004-08-20 | 2010-12-09 | Mannkind Corp | Katalyse der diketopiperazinsynthese |
| ES2540886T3 (es) | 2004-08-23 | 2015-07-14 | Mannkind Corporation | Sales de dicetopiperazina para la administración de fármacos |
| KR101557502B1 (ko) | 2005-09-14 | 2015-10-06 | 맨카인드 코포레이션 | 결정질 미립자 표면에 대한 활성제의 친화력의 증가를기반으로 하는 약물 제제의 방법 |
| AU2007216966C1 (en) | 2006-02-22 | 2014-03-20 | Mannkind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
| GB0616299D0 (en) * | 2006-08-16 | 2006-09-27 | Cambridge Consultants | Drug Capsules for dry power inhalers |
| GB0617171D0 (en) * | 2006-08-31 | 2006-10-11 | Generics Uk Ltd | Novel compositions and methods |
| WO2008102128A2 (en) | 2007-02-19 | 2008-08-28 | Cipla Limited | Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid |
| CN101342155B (zh) * | 2007-07-11 | 2012-01-04 | 天津帝士力投资控股集团有限公司 | 一种(r,r)-福莫特罗吸入粉雾剂及其制备方法 |
| US20090215734A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-08-27 | Elevation Pharmaceuticals, Inc. | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| US20100055045A1 (en) | 2008-02-26 | 2010-03-04 | William Gerhart | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| PL2293833T3 (pl) | 2008-06-13 | 2016-08-31 | Mannkind Corp | Inhalator proszkowy i układ do dostarczania leku |
| EP2609954B1 (en) | 2008-06-20 | 2021-12-29 | MannKind Corporation | An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts |
| TWI532497B (zh) | 2008-08-11 | 2016-05-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| EP2405963B1 (en) | 2009-03-11 | 2013-11-06 | MannKind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
| KR20180079458A (ko) | 2009-06-12 | 2018-07-10 | 맨카인드 코포레이션 | 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자 |
| US9016147B2 (en) | 2009-11-03 | 2015-04-28 | Mannkind Corporation | Apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| CA2801936C (en) | 2010-06-21 | 2021-06-01 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
| JOP20120023B1 (ar) * | 2011-02-04 | 2022-03-14 | Novartis Ag | صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية |
| EP2694402B1 (en) | 2011-04-01 | 2017-03-22 | MannKind Corporation | Blister package for pharmaceutical cartridges |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| EP2776053A1 (en) | 2011-10-24 | 2014-09-17 | MannKind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
| AU2013289957B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-23 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
| EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| KR102499439B1 (ko) | 2013-03-15 | 2023-02-13 | 맨카인드 코포레이션 | 미세결정성 디케토피페라진 조성물 및 방법 |
| MX2020009878A (es) | 2013-07-18 | 2022-07-27 | Mannkind Corp | Composiciones farmaceuticas en polvo seco estables al calor y metodos. |
| JP2016530930A (ja) | 2013-08-05 | 2016-10-06 | マンカインド コーポレイション | 通気装置及び方法 |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994974A (en) | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
| GB8911259D0 (en) * | 1989-05-17 | 1989-07-05 | Fisons Plc | Inhalation medicament |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| HU0004452D0 (ru) * | 1991-12-18 | 2001-01-29 | Astra Ab | |
| CA2131285C (en) * | 1992-03-10 | 2004-06-29 | Lewis James Baskeyfield | Pharmaceutical inhalation compositions |
| SE9404080L (sv) | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
| SE9700134D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| SA95160463B1 (ar) * | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
| CA2239292C (en) | 1995-12-07 | 2003-09-30 | Jago Pharma Ag | Inhalator designed to provide multiple doses of a dry pharmacological powder |
| AU738192B2 (en) | 1997-09-19 | 2001-09-13 | Neuren Pharmaceuticals Limited | Neuronal rescue agent |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| GB9805102D0 (en) | 1998-03-10 | 1998-05-06 | Ciba Geigy Ag | Device |
| GB9806462D0 (en) * | 1998-03-26 | 1998-05-27 | Glaxo Group Ltd | Improved compositions for inhalation |
| GB9807232D0 (en) * | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
| GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
1999
- 1999-11-30 GB GBGB9928311.1A patent/GB9928311D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-11-08 TW TW089123621A patent/TWI278324B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-27 FR FR0015277A patent/FR2801506B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 CA CA002389349A patent/CA2389349C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-28 NZ NZ518873A patent/NZ518873A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 SK SK743-2002A patent/SK7432002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-11-28 WO PCT/EP2000/011894 patent/WO2001039745A2/en active IP Right Grant
- 2000-11-28 HU HU0203728A patent/HUP0203728A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2000-11-28 JP JP2001541478A patent/JP2003515551A/ja not_active Withdrawn
- 2000-11-28 EP EP16157997.4A patent/EP3050558A1/en not_active Withdrawn
- 2000-11-28 EP EP00993236A patent/EP1233757A2/en not_active Ceased
- 2000-11-28 US US10/148,043 patent/US6887459B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-28 CN CN00816245A patent/CN1399540A/zh active Pending
- 2000-11-28 EP EP08164295A patent/EP2011484A3/en not_active Ceased
- 2000-11-28 BR BR0015908-5A patent/BR0015908A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-11-28 IT IT2000MI002556A patent/ITMI20002556A1/it unknown
- 2000-11-28 PL PL00354974A patent/PL354974A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 RU RU2002116251/15A patent/RU2327452C2/ru active
- 2000-11-28 CZ CZ20021850A patent/CZ20021850A3/cs unknown
- 2000-11-28 IL IL14936200A patent/IL149362A0/xx unknown
- 2000-11-28 MX MXPA02005384A patent/MXPA02005384A/es active IP Right Grant
- 2000-11-28 KR KR1020027006847A patent/KR100771281B1/ko active IP Right Grant
- 2000-11-28 AU AU28374/01A patent/AU769765B2/en not_active Ceased
- 2000-11-30 ES ES200002868A patent/ES2178943B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-25 NO NO20021963A patent/NO20021963D0/no not_active Application Discontinuation
- 2002-04-25 IL IL149362A patent/IL149362A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-05-24 ZA ZA200204147A patent/ZA200204147B/xx unknown
-
2005
- 2005-02-16 US US11/059,041 patent/US20050136010A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-20 US US11/725,903 patent/US20070196286A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-01-04 JP JP2013000092A patent/JP2013075909A/ja not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-03-04 JP JP2015042930A patent/JP2015108020A/ja active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Maesen B.L. et al. Effects of formoterol in apparently poorly reversible chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 1999 May;13(5): 1103-8. * |
| БЕЛОУСОВ Ю.Б. и др. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М., УНИВЕРСУМ ПАБЛИШИНГ, 1997, с.36-38. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015065220A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| WO2015065221A1 (ru) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2327452C2 (ru) | Аэрозольная композиция, содержащая формотерол | |
| US8747813B2 (en) | Inhalable epinephrine | |
| RU2249454C2 (ru) | Композиции, включающие формотерол и пропионат флутиказона, предназначенные для лечения астмы | |
| AU2018200965A1 (en) | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized beta 2-agonist or combined nebulized beta 2-agonist and anticholinergic administration | |
| US20090192187A1 (en) | Dry powder formulation comprising an anticholinergic drug | |
| KR20010030610A (ko) | 광학적으로 순수한 ｓ-살미테롤을 사용한 폐 질환의 치료방법 및 그 조성물 | |
| KR20220066906A (ko) | 흡입용 건조 분말 제제를 위한 신규 담체 입자 | |
| WO1993000090A1 (en) | Methods and compositions for treating pulmonary and cardiac disorders using optically pure (+) pirbuterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140127 |