CZ20013470A3 - Způsob přípravy 4-amino-5-chlor-1-fenylpyridazin-6-onu - Google Patents
Způsob přípravy 4-amino-5-chlor-1-fenylpyridazin-6-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013470A3 CZ20013470A3 CZ20013470A CZ20013470A CZ20013470A3 CZ 20013470 A3 CZ20013470 A3 CZ 20013470A3 CZ 20013470 A CZ20013470 A CZ 20013470A CZ 20013470 A CZ20013470 A CZ 20013470A CZ 20013470 A3 CZ20013470 A3 CZ 20013470A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- phenylpyridazin
- catalyst
- chloro
- amino
- parts
- Prior art date
Links
- WYKYKTKDBLFHCY-UHFFFAOYSA-N chloridazon Chemical compound O=C1C(Cl)=C(N)C=NN1C1=CC=CC=C1 WYKYKTKDBLFHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 38
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-sulfonyldiphenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(O)C=C1 VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VKWCOHVAHQOJGU-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-2-phenylpyridazin-3-one Chemical compound O=C1C(Cl)=C(Cl)C=NN1C1=CC=CC=C1 VKWCOHVAHQOJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O UFBJCMHMOXMLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZZCYNQPHTPPL-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 RTZZCYNQPHTPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- PUWMHJMSNXPBBW-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dichlorophenyl)-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1=NNC(=O)C=C1 PUWMHJMSNXPBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- RXNYJUSEXLAVNQ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Dihydroxybenzophenone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RXNYJUSEXLAVNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- CQZSJSRTGSYXPX-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-2-phenyl-1H-pyridazine Chemical compound ClC1=CN(NC=C1Cl)C1=CC=CC=C1 CQZSJSRTGSYXPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical compound OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUWAJPZDCZDTJS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyphenyl)sulfonylphenol Chemical class OC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1O QUWAJPZDCZDTJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJUIPRDMWWBTTQ-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1h-pyridazin-6-one Chemical compound N1C(=O)C=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IJUIPRDMWWBTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPFYZDNDJHZQKY-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxybenzophenone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NPFYZDNDJHZQKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAKJEHJYRKVCIU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-phenylpyridazin-3-one Chemical compound O=C1C(N)=C(Cl)C=NN1C1=CC=CC=C1 HAKJEHJYRKVCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOILNZUIEOAIRI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-[4-(4-hydroxyphenyl)sulfonylphenoxy]-2-phenylpyridazin-3-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=NN(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(Cl)=C1 VOILNZUIEOAIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEPBITJSIHRMRT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 FEPBITJSIHRMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diol Chemical compound OC1=CC=CN=C1O GGOZGYRTNQBSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Způsob přípravy 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-on reakci 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu s vodným roztokem amoniaku za přítomnosti katalyzátoru.
Dosavadní stav techniky
4-Amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-on (chloridazon) se používá jako herbicid k selektivní kontrole plevelů v cukrovky. Tato sloučenina se připravuje tak, jak je popsáno v GB 871 674, reakcí 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu s vodným roztokem amoniaku pod tlakem a za zvýšené teploty. To poskytuje isomerní směs asi 80 hmotnostních % 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu a asi 20 hmotnostních % 5-amino-4-chlor-l-fenylpyridazin-6-on. Isolace chloridazonu z této isomerní směsi extrakcí nežádoucího isomerů nepolymerními rozpouštědly je popsána například v DE 16 20 186.
Dále bylo zkoušeno vést reakci takovým způsobem, aby se získával čistší produkt. Tak například DD 131 172 popisuje provádění shora zmíněné reakce v organických rozpouštědlech, které poskytuje čistší produkt. Nicméně použití organických rozpouštědel místo vody je nevýhodou. EP 26 847 A a EP 28 359 A popisují reakce 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu s vodným roztokem amoniaku za tlaku a za přítomnosti fenolických sloučenin, které mají substituenty, které dělají zmíněné sloučeniny rozpustné ve vodné reakčním prostředí. Příklady takových sloučenin jsou 4-fenolsulfonová kyselina, 3-hydroxypyridon a 3-hydroxypyridin. Touto cestou se získávají velmi • · • · • · dobré výtěžky chloridazonu o vysoké čistotě. Katalyzátory, které se při této reakci používají, nemohou být opět použity ve formě, rozpustné v reakčním prostředí, protože při tom dochází k recirkulaci chloridu amonného, který při reakci vzniká. Na druhé straně, získávání katalyzátorů z vodného reakčního prostředí je schůdné jen ve velmi omezeném rozsahu, a to dokonce i pokud by se využívala extrakce organickými rozpouštědly, neboť ta jsou příliš rozpustná ve vodě.
Cílem vynálezu je poskytnout způsob přípravy chloridazonu, při kterém se chloridazon získává ve vysokém výtěžku a ve vysoké čistotě a používaný katalyzátor se může jednoduchým způsobem recyklovat a používat znovu.
Podstata vynálezu
Nyní jsme zjistili, že tento cíl se dá dosáhnout způsobem, při kterém se nechá 4,5-dichlor-l-fenylpyridazín-6-on reagovat s vodným roztokem amoniaku za přítomnosti katalyzátoru, který je rozpustný v používaném reakčním prostředí, ale je v podstatě nerozpustný v daném reakčním prostředí, pokud se pH tohoto prostředí na kyselé.
Současně tento vynález řeší způsob přípravy 4-amino-5chlor-l-fenylpyridazin-6-onu reakcí 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu s vodným roztokem amoniaku za přítomnosti katalyzátoru, který je rozpustný v používaném vodném reakčním prostředí (t.j. při alkalickém pH), ale je v podstatě nerozpustný v reakčním prostředí, které bylo po odstranění vysráženého 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu okyseleno.
• · · ·
Roztok amoniaku se používá v reakci ve velkém přebytku. pH vodného reakčního prostředí je tudíž v alkalické oblasti. Používané katalyzátory jsou v tomto reakčním prostředí rozpustné.
Je žádoucí, aby byl přebytek roztoku amoniaku po reakci odstraněn, t.j. odstripováním před ochlazením reakční směsi nebo v jeho průběhu.
Po reakci, zejména po ochlazení reakční směsi, se získají sražené podíly chloridazonu. Ten se z reakčního prostředí izoluje běžným způsobem, například filtrací. Reakční prostředí, které zbývá po izolaci chloridazonu (matečný roztok), má alkalické pH. Úprava pH na kyselé, například pH < 6, zejména pomocí anorganické kyseliny kyselina chlorovodíková, sírová nebo fosforečná, nebo pH < 4 a zejména výhodně na pH < 2, jako je pomocí anorganické kyseliny jako je kyselina mravenčí nebo způsobí, že katalyzátor se stane nerozpustným. Obecně tento katalyzátor octová, v reakčním prostředí precipituje ve formě amorfní nebo krystalické pevné látky jednoduchým způsobem oddělen, například nerozpustný v a proto filtrací.
může být
Pro účely tohoto vynálezu znamená, že větší než 5 výraz katalyzátor g/1, zejména nemá rozpustnost než 2 g/1.
prostředí v reakčním prostředí reakčním
Vhodné katalyzátory jsou zejména fenolické sloučeniny, jejichž aromatický cyklický systém je substituován nejen fenolickou hydroxyskupinou, ale také alespoň jedním substituentem, který odebírá elektrony a nemá kyselé vodíkové atomy.
Pro účely tohoto vynálezu jsou fenolické sloučeniny takové sloučeniny, mají aromatický karbocyklický nebo heterocyklický cyklický systém (zejména fenyl, naftyl, pyridyl, pyrimidyl, atd.), který nese alespoň jednu hydroxyskupinu.
Aromatický cyklický systém obecně nese jeden nebo dva substituenty, které odebírají elektrony. Jsou to zejména substituenty SO2R1, N02, COR1, CF3, CN a OR1, kde R1 je Ci-C6-alkyl nebo fenyl, který může být substituovaný 1 nebo 2 hydroxyskupinami.
Fenolické sloučeniny, které se mohou zde použít, jsou například, 2-, 3- nebo 4-nitrofenol, 2,4-dinitrofenol,
4-benzoylfenol, 4,4’-dihydroxybenzofenon a zejména bis(hydroxyf enyl ) sulfony jako je bis(4-hydroxyfenyl)sulfon.
Jsou také vhodné soli fenolických sloučenin, např. soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin a soli amonné.
Fenolické sloučeniny jsou ve fenoxidické formě ve vodě rozpustné, ale jsou v podstatě nerozpustné ve formě volných fenolů. Z tohoto důvodu se mohou prakticky kvantitativně recyklovat, a to nejméně z 80 %, zejména z 90 %, a mohou se znovu používat pro reakci. Uvedeným způsobem se také katalyzátor separuje od chloridu amonného, který se při reakci tvoří. Dá se také přidat další báze, například vodný hydroxid sodný do zbylého roztoku po oddělení katalyzátoru, což umožní, aby se amoniak, navázaný ve formě chloridu amonného, opět uvolnil a oddělil.
Reakce 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu s roztokem amoniaku se může provádět ve dvou fázích. Při variantě, která se provádí v jediné fázi, se reakční složky katalyzátor uvádějí do reakční směsi současně. Ve dvoufázové variantě se roztok katalyzátoru, například roztok sodné nebo amonné soli katalyzátoru, nejprve nechá reagovat s 4,5-dichlor-lfenylpyridazin-6-onem, aby se atom chlóru v poloze 4 nahradil příslušným fenoxidem, a tím se získá meziprodukt odpovídajícího složení. Například, když se používá jako katalyzátor bis (4-hydroxyfenyl)sulfon, získá se jako meziprodukt 4-(4-hydroxyfenylsulfonyl)fenyloxy-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-on. Získaný meziprodukt se následně nechá reagovat s vodným roztokem amoniaku za tlaku, čímž se převede na příslušný chloridazonový produkt.
Způsob podle vynálezu se obecně provádí při teplotě od 80 do 200°C, zejména od 100 do 150°C, a výhodně od 100 do 140°C.
Množství katalyzátoru, které se používá, se může pohybovat ve velmi širokém rozsahu. Reakce se výhodně provádí za přítomnosti 1 až 200 mol %, zejména 20 až 150 mol %, katalyzátoru, počítáno na 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-on.
Způsob se provádí při tlaku, který je obecně v rozmezí od 100 kPa do 5 MPa, výhodně od 300 kPa do 2 MPa. Způsob se zejména provádí při tlaku, který se udržuje v uzavřené reakční nádobě při zvolené reakční teplotě. Nicméně lze také do uzavřené nádoby vstřikovat roztok amoniaku. V tomto případě se výhodě postupuje tak, že vstřikovaný roztok amoniaku je rozpuštěn ve vodné reakčním prostředí.
Následující příklady ilustrují vynález, aniž by jej v jakémkoliv směru omezovaly.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Příprava 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu (chloridazonu) pomocí bis(4-hydroxyfenyl)sulfonu
V 250 ml míchaném autoklávu bylo při 130°C po dobu 8 hodin mícháno 100 dílů vody, 70 dílů (1,03 mol) 25% roztoku amoniaku, 12 dílů (0,05 mol) 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-on (čistota: 99,7%) a 12,5 dílů (0,05 mol) bis(4-hydroxy-fenyl)sulfonu. Tlak rovnoměrně vzrostl na asi 500 kPa. Po míchání přes noc byl autokláv odtlakován na atmosférický tlak, přičemž přebytek roztoku amoniaku byl odstripován.
Po ochlazení na pokojovou teplotu byla vzniklá sraženina odfiltrována, promyta vodou a sušena při 50°C ve vakuové sušárně.
To poskytlo 10,1 dílů 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6on o čistotě 98,8%, což odpovídá výtěžku 90% teorie. pH filtrátu bylo upraveno na 1,5 pomocí 60% kyseliny sírové a vysrážený bis(4-hydroxyfenyl)sulfon byl odfiltrován, promyta vodou a sušen. To poskytlo 12,6 dílů bis(4-hydroxyfenyl)sulfon o čistotě 99,2%, což odpovídá 100% množství použitého katalyzátoru.
Příklad 2
Příprava 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu (chloridazonu) pomocí bis(4-hydroxyfenyl)sulfonu jako katalyzátoru
Vil míchaném autoklávu bylo při 130 °C po dobu 8 hodin mícháno 300 dílů vody, 210 dílů (3,09 mol) 25% roztoku amoniaku, 36 dílů (0,15 mol) 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu (čistota: 99,7%) a 37,5 dílů (0,15 mol) bis(4-hydroxyfenyl)sulfonu. Tlak rovnoměrně vzrostl na asi 500 kPa. Po míchání přes noc byl autokláv odtlakován na atmosférický tlak, přičemž přebytek roztoku amoniaku byl odstripován. Po ochlazení na pokojovou teplotu byla vzniklá sraženina odfiltrována, promyta vodou a sušena při 50°C ve vakuové sušárně.
To poskytlo 30,7 dílů 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6on o čistotě 99,9%, což odpovídá výtěžku 92,3% teorie. pH filtrátu bylo upraveno na 1,4 pomocí 60% kyseliny sírové a vysrážený bis(4-hydroxyfenyl)sulfon byl odfiltrován a promyta vodou. To poskytlo 53,5 dílů bis(4-hydroxyfenyl)sulfonu s obsahem vody 30 %. To odpovídá 99,8 % množství použitého katalyzátoru.
Příklad 3
Příprava 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu s využitím recyklovaného bis(4-hydroxyfenyl)sulfonu
Vlhký katalyzátor z příkladu 2 byl míchán při 130°C s 300 díly vody, 210 díly (3,09 mol) 25% roztoku amoniaku a 36 díly (0,15 mol) 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu (čistota: 99,7%) po dobu 8 hodin v 1 míchaném autoklávu. Byl udržován tlak
600 kPa. Po míchání přes noc, byl autokláv odtlakován na atmosférický tlak, přičemž přebytek roztoku amoniaku byl odstripován.
Po ochlazení na pokojovou teplotu byla vzniklá sraženina odfiltrována, promyta vodou a sušena při 50 °C ve vakuové sušárně.
To poskytlo 30,5 dílů 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-on o čistotě 99,5%, což odpovídá výtěžku 91,3% teorie. pH filtrátu bylo upraveno na 1,4 pomocí 60% kyseliny sírové a vysrážený bis(4-hydroxyfenyl)sulfon byl odfiltrován, promyta vodou a sušen. To poskytlo 37,1 dílů bis{4-hydroxyfenyl)sulfon o čistotě 99,5%, což odpovídá 98,40 množství použitého katalyzátoru.
Příklad 4
Příprava 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu (chloridazonu) pomocí 4-nitrofenol jako katalyzátoru
V 250 ml míchaném autoklávu bylo při 130°C po dobu 8 hodin mícháno 100 dílů vody, 70 dílů (1,03 mol) 25% roztoku amoniaku, 12 dílů (0,05 mol) 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-on (čistota: 99,7%) a 14,2 dílů (0,1 mol) 4-nitrofenolu o čistotě 98 %. Tlak vzrostl na asi 400 kPa. Po míchání přes noc byl autokláv odtlakován na atmosférický tlak, přičemž byl přebytek roztoku amoniaku odstripován. Po ochlazení na pokojovou teplotu byla vzniklá sraženina odfiltrována, promyta vodou a sušena při 50°C ve vakuové sušárně.
To poskytlo 10,3 dílů 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6onu o čistotě 99,1%, což odpovídá výtěžku 92,2% teorie. pH filtrátu bylo upraveno na 1,0 pomocí 60% kyseliny sírové a vysrážený 4-nitrofenol byl odfiltrován, promyt vodou a sušen. To poskytlo 14 dílů 4-nitrofenolu o čistotě 98,1 %, což odpovídá 98,8 % množství použitého katalyzátoru.
Příklad 5
Příprava 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu (chloridazonu) pomocí 4,4'-dihydroxybenzofenon jako katalyzátoru
V 250 ml míchaném autoklávu bylo při 130°C po dobu 8 hodin mícháno 100 dílů vody, 70 dílů (1,03 mol) 25% roztoku amoniaku, 12 dílů (0,05 mol) 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-on (čistota: 99,7%) a 10,7 dílů (0,05 mol) 4,4’-dihydroxybenzofenon. Tlak rovnoměrně vzrostl na asi 450 kPa. Po míchání přes noc, byl autokláv odtlakován na atmosférický tlak, přičemž přebytek roztoku amoniaku byl odstripován. Po ochlazení na pokojovou teplotu byla vzniklá sraženina odfiltrována, promyta vodou a sušena při 50°C ve vakuové sušárně.
To poskytlo 10,2 dílů 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6on o čistotě 98,9%, což odpovídá výtěžku 91,1% teorie. pH filtrátu bylo upraveno na 1,5 pomocí 60% kyseliny sírové a vysrážený 4,4'-dihydroxybenzofenon byl odfiltrován, promyta vodou a sušen. To poskytlo 10,9 dílů 4,4’-dihydroxybenzofenon o čistotě 98,3%, což odpovídá 100% množství použitého katalyzátoru.
Příklad 6
Příprava 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu (chloridazon) pomocí recyklovaného 4,4'-dihydroxybenzofenonu jako katalyzátoru
Katalyzátor z příkladu 5 byl po dobu 8 hodin při 130°C v 250ml míchaném autoklávu míchán se 100 díly vody, 70 díly (1,03 mol) 25% roztoku amoniaku a 12 díly (0,05 mol) 4,5dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu (čistota: 99,7%). Byl udržován • · · · φ φ · φφφ • · · * « φ · • * φ φ φφφφ · ίο tlak 430 kPa. Po míchání přes noc, byl autokláv odtlakován na atmosférický tlak, přičemž přebytek roztoku amoniaku byl odstripován. Po ochlazení na pokojovou teplotu byla vzniklá sraženina odfiltrována, promyta vodou a sušena při 50°C ve vakuové sušárně.
To poskytlo 10 dílů 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-on o čistotě 99,1%, což odpovídá výtěžku 89,5% teorie. pH filtrátu bylo upraveno na 1,5 pomocí 60% kyseliny sírové a vysrážený
4,4 ’-dihydroxybenzofenon byl odfiltrován, promyt vodou a sušen. To poskytlo 10,7 dílů 4,4'-di-hydroxybenzofenon o čistotě
99,2 %, což odpovídá 99,2 % množství použitého katalyzátoru.
Claims (6)
1. Způsob přípravy 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu reakcí 4,5-dichlor-l-fenylpyridazin-6-onu s vodným roztokem amoniaku za přítomnosti katalyzátoru, který je rozpustný v vodném alkalickém reakčním prostředí, ale je v podstatě nerozpustný v reakčním prostředí, pokud se po odstranění vysráženého 4-amino-5-chlor-l-fenylpyridazin-6-onu okyselí.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t i m , že se jako katalyzátor používá fenolická sloučenina, jejíž aromatický cyklický systém je substituován na aromatickém kruhu nejen hydroxyskupinou nebo hydroxyskupinami nejen, ale nejméně na jedním dalším substituentem, který odebírá elektrony a nemá kyselé vodíkové atomy, nebo jeho sůl.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se
4. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se t í m , použitým katalyzátorem je bis(4-hydroxyfenyl)sulfon, 2-, 3- nebo 4-nitrofenol nebo 2,4-dinitrofenol.
5. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se t í m, katalyzátor se používá v množství od 1 do 200 mol%, počítáno na 4,5-dichlorl-fenylpyridazin-6-on.
• · • * • · • · · · ·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19914722 | 1999-03-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013470A3 true CZ20013470A3 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=7903157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013470A CZ20013470A3 (cs) | 1999-03-31 | 2000-03-30 | Způsob přípravy 4-amino-5-chlor-1-fenylpyridazin-6-onu |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6538135B1 (cs) |
| EP (1) | EP1165520B1 (cs) |
| CN (1) | CN1146546C (cs) |
| AT (1) | ATE431820T1 (cs) |
| AU (1) | AU771700B2 (cs) |
| CZ (1) | CZ20013470A3 (cs) |
| DE (1) | DE50015648D1 (cs) |
| DK (1) | DK1165520T3 (cs) |
| ES (1) | ES2325473T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0200455A3 (cs) |
| PT (1) | PT1165520E (cs) |
| SK (1) | SK286901B6 (cs) |
| WO (1) | WO2000059891A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101638390B (zh) * | 2008-07-29 | 2012-12-05 | 上海合全药业有限公司 | 6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法 |
| CN103554032A (zh) * | 2013-11-12 | 2014-02-05 | 江苏正大清江制药有限公司 | 高光学纯度(-)-6-(4-氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2h)-哒嗪酮的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL245646A (cs) | 1960-03-19 | |||
| AT260943B (de) | 1965-05-26 | 1968-03-25 | Pavel Dipl Ing Rapos | Verfahren zur Gewinnung von reinem 5-Amino-4-chlor-2-phenylpyridazin-3-on |
| DE2937421A1 (de) | 1979-09-15 | 1981-04-09 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von 4-amino-5-chlor-1-phenylpyridazon-(6) |
| RO81924A (ro) | 1979-10-31 | 1984-05-12 | Basf Ag,De | Procedeu de obtinere a 4-clor 5-amino-2fenil-3(2h)-piridazinone |
-
2000
- 2000-03-30 CZ CZ20013470A patent/CZ20013470A3/cs unknown
- 2000-03-30 ES ES00912664T patent/ES2325473T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-30 DK DK00912664T patent/DK1165520T3/da active
- 2000-03-30 AT AT00912664T patent/ATE431820T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 SK SK1317-2001A patent/SK286901B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-30 DE DE50015648T patent/DE50015648D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-30 US US09/937,812 patent/US6538135B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 HU HU0200455A patent/HUP0200455A3/hu unknown
- 2000-03-30 EP EP00912664A patent/EP1165520B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-30 PT PT00912664T patent/PT1165520E/pt unknown
- 2000-03-30 CN CNB008066647A patent/CN1146546C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-30 WO PCT/EP2000/002827 patent/WO2000059891A1/de active IP Right Grant
- 2000-03-30 AU AU34331/00A patent/AU771700B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1165520B1 (de) | 2009-05-20 |
| HUP0200455A3 (en) | 2003-01-28 |
| SK286901B6 (sk) | 2009-07-06 |
| CN1348445A (zh) | 2002-05-08 |
| EP1165520A1 (de) | 2002-01-02 |
| CN1146546C (zh) | 2004-04-21 |
| WO2000059891A1 (de) | 2000-10-12 |
| HUP0200455A2 (hu) | 2002-05-29 |
| ATE431820T1 (de) | 2009-06-15 |
| DK1165520T3 (da) | 2009-08-24 |
| ES2325473T3 (es) | 2009-09-07 |
| AU771700B2 (en) | 2004-04-01 |
| DE50015648D1 (de) | 2009-07-02 |
| AU3433100A (en) | 2000-10-23 |
| SK13172001A3 (sk) | 2002-05-09 |
| US6538135B1 (en) | 2003-03-25 |
| PT1165520E (pt) | 2009-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11168060B2 (en) | Method for producing 2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol | |
| EP3334712A1 (en) | A novel process for preparing crystalline methyl n-[2-[[[1-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]methyl]phenyl]-n-methoxycarbamate | |
| RU2289572C2 (ru) | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты | |
| CZ20013470A3 (cs) | Způsob přípravy 4-amino-5-chlor-1-fenylpyridazin-6-onu | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| NO149964B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxanthoner | |
| EP1018509B1 (en) | A process for preparing 4-amino-1,2,4-triazolin-5-ones | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| US3468926A (en) | 3,5-dihalo-4-cyanoalkoxy phenols | |
| CZ2008756A3 (cs) | Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí | |
| US4205185A (en) | Process for preparing racemic 4-hydroxyphenylglycine | |
| NO134767B (cs) | ||
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| JP2981386B2 (ja) | （＋）−３−フェニル−５−｛２−（１−ピロリジニルメチル）ブチリル｝イソオキサゾール及びその塩の分割法 | |
| US3132184A (en) | Purification of 1, 6-dinitronaphthalene and products therefrom | |
| US2913462A (en) | Eahl h | |
| Baker et al. | CXCIII.—β-Piperonylpropionitrile and some derived substances | |
| US2648689A (en) | Preparation of p' (benzoylsulfamyl) phthalanilic acid | |
| SU27627A1 (ru) | Способ получени металосернистокислых солей (солей кислых-сернистокислых эфиров оксиметиленовых производных) вторичных жироароматических аминов | |
| JPS59225147A (ja) | Ｏ−置換−ヒドロキシルアミンを製造する方法 | |
| JPH01197478A (ja) | Ｎ―（２―クロロベンジル）―２―（２―チエニル）エチルアミンの製法 | |
| SU355803A1 (cs) | ||
| SU484748A1 (ru) | Способ получени алкилзамещенных-8-амино-(ациламино)-1,2,3,4-тетрагидробензофуро (3,2-с) пиридинов | |
| US4434104A (en) | Preparation of high purity di-lower alkyl naphthalenedisulfonates | |
| US20050171384A1 (en) | Process for producing dihydroxydiphenyl sulfone |