CZ127498A3 - Použití kyseliny hyaluronové a odpovídajících solí na přípravu vodného roztoku, k použití jako intraartikulární lavážní tekutiny - Google Patents
Použití kyseliny hyaluronové a odpovídajících solí na přípravu vodného roztoku, k použití jako intraartikulární lavážní tekutiny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ127498A3 CZ127498A3 CZ981274A CZ127498A CZ127498A3 CZ 127498 A3 CZ127498 A3 CZ 127498A3 CZ 981274 A CZ981274 A CZ 981274A CZ 127498 A CZ127498 A CZ 127498A CZ 127498 A3 CZ127498 A3 CZ 127498A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- mmol
- aqueous solution
- use according
- hyaluronic acid
- intra
- Prior art date
Links
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims abstract description 31
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 30
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 239000006210 lotion Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 11
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 7
- -1 citrate ions Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 41
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 15
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 6
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 6
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 5
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 5
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 claims description 2
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 229940113601 irrigation solution Drugs 0.000 claims 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 abstract description 14
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 abstract description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 3
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 2
- 210000005067 joint tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000008355 cartilage degradation Effects 0.000 description 1
- 230000008414 cartilage metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007570 microbleeding Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000018320 severe joint pain Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález popisuje použití kyseliny hyaluronové nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí při přípravě formulací použitelných pro vnitrokloubní výplach.
Vynález popisuje použití kyseliny hyaluronové nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí při přípravě formulací použitelných pro vnitrokloubní výplach.
Je známo, že v případě kloubních lézí různého původu např. osteoartróza, synovitida, artroskopických vyšetření nebo jiných diagnostických metod, kloubu, se mohou z fragmenty chrupavky případech disfunkcím pacienti kloubu, fragmentů chrupavek poškození které probíhají uvnitř povrchu chrupavkovité tkáně uvolnit malé a mohou zůstat uvnitř kloubu. V těchto často pociťují bolest a dochází k které jsou způsobeny jak přítomností Jestliže fragmenty může dojít k dalšímu tak i poškozením chrupavky.
zůstanou uvnitř kloubu povrchu chrupavky, objeví otoky, které doprovázeny bolestí a dysfunkcí kloubu.
akutních synoviální membrány a zánětech kloubu se často
Při j sou
Dosavadní stav techniky
Ve shora uvedených případech se prokázalo, že se může použít laváž zánětlivých a/nebo poškozených kloubů fyziologicky tolerovatelným roztokem, buď jako alternativní postup klasické farmaceutické léčby nebo ve spojení s touto léčbou, ať už je to léčba systémovým nebo povrchovým způsobem.
Vnitrokloubní výplach se provádí zavedením lavážního roztoku do kloubu injekcí prostřednictvím první jehly,
• · · · lavážni roztok působí in šitu po různě dlouhou dobu, obecně jde o několik minut a dále se lavážni roztok odvádí odsáním pomoci jiné jehly.
Postup se několikrát opakuje, při každé injekci se zavede malé množství roztoku (v rozmezí 5 až 20 ml a dokonce až 80 ml), celkově jde přibližně o 1 až 2 litry.
Vnitrokloubní výplach se od terapeutické léčby liší tím, že vnitrokloubní injekce látek lékařsky působí ne pouze svou povahou, ale také v celých objemech injektovaného roztoku, které jsou obecně vyšší, a také skutečnosti, že lavážni roztok se odvádí odvodnou jehlou. Robert W. Ike et al., v publikaci Tidal Irrigation versus Conservative Medical Managment in Patients with Osteo-arthritis of the Knee: A Prospective Randomized Study, The Journal of Rheumatology, 19:5, 772-779, 1992, popisuje léčbu osteo-artrózy kolene způsobem vnitrokloubního výplachu fyziologickým roztokem. Vzhledem k obvyklé lékařské praxi se používá jako lavážni roztok rovnovážný fyziologický roztok (BSS) o celkovém objemu 1 nebo 2 litry.
Bulstra S.K. et al., v publikaci The Journal of Bone and Joint Surgery, Vol. 76-B, No. 3, May 1994, popisuje použití různých lavážních roztoků při artroskopii, jako je 0,9% NaCl, Ringerův roztok, 5% glukózový Ringerův roztok a Ringerův laktátový roztok. Podle Bulstra S.K. et al., ideální lavážni roztok by měl být kompatibilní svou osmotickou hladinou, pH, obsahem iontů a měl by mít kondukční vlastnosti. Bulstra et al., popisuje, že samotná voda má nežádoucí účinky na metabolizmus chrupavky a že koncentrace iontů ve fyziologickém roztoku je podobná koncentraci iontů v séru a v jiných tekutinách lidského těla, ale vykazuje vyšší charakteristiky kyselosti (pH 5,3) ve srovnání s uvedenými roztoky a má tendence porušit iontovou rovnováhu v buňkách.
• * · · · • · · · · „ ♦ * « · · »·«· · · · · · * • · « · • · · · ·
Vedle výhod, jako je odstraněni fragmentů chrupavkovité tkáně, vnitrokloubni výplach provedený známými postupy může vykazovat také určité nedostatky, jako je mikrokrvácení, zvláště v místě zavedení injekce nebo drenážní jehly; navíc při použití BSS často dochází k poškození chrupavkovité tkáně, což je dáno nízkou fyziologickou kompatibilitou tohoto roztoku s léčenou tkání.
Podstata vynálezu
Zjistilo se, že vodný roztok, který obsahuje hyaluronovou kyselinu nebo její farmaceuticky přijatelné sole se může s výhodou využít při léčbě kloubních onemocnění způsobem vnitrokloubního výplachu. Výsledky léčby jsou neočekávaně lepší ve srovnání s výsledky získanými použitím BSS. Mezi výhody patří skutečnost, že roztoky podle vynálezu jsou schopny pohltit fragmenty daleko lépe a efektivněji než BSS. Proto je možné provést odstranění dokonce i těch nejmenšich fragmentů a tak významně zkrátit dobu výplachu a navíc zvýšit účinnost výplachu. Narozdíl od BSS roztoky podle vynálezu se mohou ponechat in šitu, pokud jsou fyziologicky kompatibilní se synoviální tekutinou, s chrupavkou a s okolní tkání.
Předmětem vynálezu je použití hyaluronové kyseliny nebo jedné z jejích farmaceuticky přijatelných solí při přípravě formulace, která se může použít jako lavážní roztok ve formě vodného roztoku obsahujícího hyaluronovou kyselinu o molekulové hmotnosti, jenž se pohybuje mezi 0,5 a 5 milióny daltonů nebo jednu z jejích farmaceuticky akceptovatelných solí v koncentraci, která se přibližně pohybuje mezi 0,1% a 0,9% (hmotnost/objem) a přednostně obsahuje jeden nebo více kationtů, které se volí ze skupiny obsahující sodík, draslík, vápník a hořčík a jeden nebo více aniontů ze skupiny zahrnující chlorid, fosforečnan a citrát.
• · · ♦ • · · · • · · · · · ·
B * · · · · · • · » · ♦ r * · • · »»«·«· *·«· · • · · · · · · • >· * ·· · ·
Takový vodný roztok je použitelný při terapeutické léčbě patologických nebo traumatických kloubních disfunkcí a kloubních lézí různého původu a povahy, jako je revmatoidní artritida, synovitida, osteo-artritida a zvláště kloubního poškození kolene, jako promývací roztok během artroskopického vyšetření nebo jiných diagnostických metod, které probíhají uvnitř kloubu. Roztok podle vynálezu s výhodou dále obsahuje antioxidant tolerovaný vnitrokloubní tkání, zvláště se používá glukóza.
Preferované roztoky použitelné k účelům podle vynálezu obsahují hyaluronovou kyselinu nebo jednu z jejích solí, nejméně jednu sůl ze skupiny zahrnující vápenatou sůl, hořečnatou sůl a jejich směs a dále sůl kyseliny citrónové. Je typické, že vedle hyaluronové kyseliny nebo odpovídající sole obsahují ionty sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku, dále chloridové a citrátové ionty.
Je typické, že vodné roztoky použitelné při vnitrokloubním výplachu podle vynálezu také obsahují fosforečnanový pufr. Podle preferovaného provedení vynálezu roztoky také obsahují antioxidant tolerovaný vnitrokloubními tkáněmi a fosforečnanový pufr.
Vodné roztoky použitelné pro účely podle vynálezu obsahují hyaluronovou kyselinu nebo jednu z jejích solí o molekulové hmotnosti mezi 0,5 a 5 milióny daltonů, například mezi 1,3 a 2,2 milióny daltonů, upřednostňuje se koncentrace mezi 0,3% a 0,6% (hmotnost/objem) , například 0,5% (hmotnost/objem).
Viskozita roztoků se pohybuje přednostně mezi 30 mPa/sec a 43 mPa/sec, přičemž tato hodnota se naměřila při smykové rychlosti 10 sec’1 a při teplotě 25°C.
Pro účely vynálezu se může také použít hyaluronová kyselina o molekulové hmotnosti odlišné od shora uvedené, ale ne menši než 500 000 daltonů, v takové koncentraci, při které je dosaženo požadované viskozity.
Podle určitého provedeni vynálezu je hyaluronová kyselina nebo odpovídající sůl jediný polymér, který zvyšuje viskozitu vodného roztoku vhodného pro vnitrokloubní výplach podle vynálezu.
Je typické, když se používá hyaluronát sodný (NaHA) nebo jiné alkalické sole kyseliny hyaluronové nebo sole alkalických zemin kyseliny hyaluronové.
NaHA se může extrahovat (např. z kohoutich hřebínků nebo z pupeční šňůry, atd.) nebo vzniká fermentací (např. streptococcus atd.).
Roztoky vhodné pro vnitrokloubní výplach podle vynálezu mají tu výhodu, že vykazují nenewtonské reologické chování, což je redukce viskozity se zvýšením napětí ve střihu (smyku), dokonce za přítomnosti solí, jako jsou sole vápníku a/nebo hořčíku a sole jiných látek, jako jsou citrát sodný, askorbát sodný a/nebo glukóza a fosfátový pufr.
S výhodou mají roztoky vhodné pro intra-artikulární výplach podle vynálezu v podstatě neutrální pH, například mezi hodnotami 7 a 7,4.
Je typické, že fosfátový pufr obsahuje HPO4~ ionty, sodné nebo draselné sole a přednostně se přidává v dostatečném množství, aby vodný roztok dosáhl shora specifikovaného pH.
Navíc vodné roztoky použitelné pro účely podle vynálezu přednostně obsahují sůl kyseliny citrónové (citrát) v množství mezi 0,7 a 2,5 mmol/1, upřednostňuje se koncentrace mezi 0,7 a 1,6 mmol/1.
Je typické, že citrát je přítomen jako sůl kyseliny citrónové a alkalického kovu, např. citrát sodný.
Jako antioxidant se preferuje glukóza.
• 4 · • · 9 · P · · * » < · < ·· · « * · · · • ······ ►<»«*·· ef-«.· c t * · * ** ar·· 4 ·· ··* ··
Vedle glukózy se mohou použít jiné antioxidanty zvláště sole kyseliny askorbové, buď samotné nebo spolu asociované.
Roztoky pro intraartikulární výplach podle vynálezu s výhodou obsahují glukózu (upřednostňuje se koncentrace nejméně 3 mmol/1), volitelně mohou obsahovat askorbát sodný v množství nejméně 0,5 mmol/1.
Glukóza se používá jako antioxidant v množství mezi 3 a 7 mmol/1, může být použita společně s askorbátem sodným v množství 0,5 a 50 mmol/1, upřednostňuje se koncentrace 0,5 až 1 mmo1/1.
Podle určitých provedení vynálezu mohou roztoky založené na kyselině hyaluronové obsahovat jeden nebo více, přednostně všechny, komponenty. Dále se uvádí jejich minimální množství:
sodík: výhodná je koncentrace nejméně 40 mmol/1, upřednostňuje se nejméně 90 mmol/1;
draslík: výhodná je koncentrace nejméně 12 mmol/1, upřednostňuje se nejméně 15 mmol/1;
vápník: výhodná je koncentrace nejméně 0,4;
hořčík: výhodná je koncentrace nejméně 0,3 mmol/1;
chlorid: výhodná je koncentrace nejméně 50 mmol/1, upřednostňuje se nejméně 100 mmol/1;
fosfátové ionty (zvláště ΗΡθ/Π : výhodná je koncentrace nejméně 6 mmol/1;
citrátové ionty: výhodná je koncentrace nejméně 0,7 mmo1/1;
Vodné roztoky vhodné pro účely podle vynálezu obsahují vedle shora uvedeného množství kyseliny hyaluronové nebo jedné z jejích solí, které mají shora specifikovanou molekulovou hmotnost, jeden nebo více, přednostně všechny následující komponenty. Jejich upřednostňované množství je uvedeno dále.
Na+: výhodná je koncentrace nejméně 40 až 180 mmol/1; typická je koncentrace 90 až 180mmol/l;
• · • ·
| K+: výhodná je koncentrace nejméně 12 až 30 typická je koncentrace 15 až 30mmol/l; | mmo1/1; | |||
| Ca++: výhodná j e | koncentrace | nejméně 0,4 | až 0,9 | |
| mmol/1; typická je | koncentrace | 0,4 až 0,8 mmol/1; | ||
| Mg++: výhodná j e | koncentrace | nejméně 0, 3 | až 1,00 | |
| mmol/1; typická je | koncentrace | 0,3 až 0,6 mmol/1; |
Cl”: výhodná je koncentrace nejméně 50 až 200 mmol/1; typická je koncentrace 100 až 190 mmol/1;
HPO4 2”: výhodná je koncentrace nejméně 6 až 12 mmol/1;
citrát: výhodná je koncentrace nejméně 0,7 až 2,5 mmol/1; typická je koncentrace 0,7 až 1,6 mmol/1;
Vedle shora uvedených komponentů, roztoky vhodné pro účely podle vynálezu obsahuji glukózu (upřednostňuje se koncentrace 3 až 7 mmol/1).
Tyto roztoky mohou také obsahovat askorbát sodný (přednostně 0,5 až 50 mmol/1, typická je koncentrace 0,5 až 1,0 ramo1/1) .
Například pro účely podle vynálezu vodné roztoky založené na hyaluronátu sodném se mohou použít jako ty roztoky, které se popisují v patentu EP-A-719.559. Tato publikace popisuje použití zmíněných roztoků jako krycího roztoku při fotokeratektomii prostřednictvím excimérního laseru.
Vodné roztoky, které jsou použitelné jako tekutiny pro promývání kloubů podle vynálezu, jsou sterilní a připravují se smícháním ingrediencí ve vodě podle běžných metod.
Intraartikulární výplach podle vynálezu například probíhá podle dříve popsaných obecných metod s tím rozdílem, že jako lavážní roztok se použije roztok založený na hyaluronové kyselině. Další rozdíl je ten, že alikvot roztoku se může zanechat in sítu.
Počet vnitrokloubnich laváží může kolísat v závislosti na specifickém účelu léčby a vážnosti léze, která je léčena;
• · · · · · · « · · · · · · -. .. · · ” · · · · · ······ ······ ··* · · • · ··· · * · • · · · · ·· · ·· ·· například může proběhnout jedna nebo více laváží, které jsou uspořádány do cyklů.
Vodný roztok založený na kyselině hyaluronové vhodné pro vnitrokloubni výplach podle vynálezu je výhodnější ve srovnáni s BSS:
usnadňuje pohlcení a odstranění chrupavkových fragmentů, tak se redukuje poškození tkáně způsobené odsáváním lavážního roztoku v oblasti kloubu;
je lépe tolerován kloubními tkáněmi;
po výplachu může být roztok ponechán in sítu a tak usnadňuje obnovení kloubní chrupavkovité vrstvy;
chrání chrupavku proti postupujícímu zánětlivému rozkladu v závislosti na buňkách a proti poškození chondrocytů.
Dále jsou uvedeny příklady, který slouží pro ilustraci vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
| g/lOOml | mmol/1 | |
| NaHA (MV 1,8 až 2,2 miliónů daltonů) | 0,50 | |
| NaCl | 0, 68 | 116 |
| KC1 | 0, 19 | 26 |
| Na2HPO4.12H2O | 0,33 | 9 |
| Na3. citrát | 0, 031 | 1,2 |
| MgCl2.6H2O | 0,009 | 0, 45 |
| CaCl2.2H2O | 0,0087 | 0, 6 |
| glukóza | 0, 09 | 5 |
• ·
Metody:
U 10-ti pacientů, kteří si stěžovaly na bolest v kolenním kloubu a na efúzi na základě traumatického postižení kolenního kloubu, proběhla artroskopie kolenního kloubu a laváž kloubu. Tito pacienti se rozdělili do dvou skupin. U obou skupin pacientů se provedla laváž kloubu za účelem odstranění kousků chrupavky a/nebo zánětlivých buněk. V jedné skupině pacientů (zahrnuje 5 pacientů) se jako lavážní roztok, pro promývání kloubů pod tlakem použil, BBS (rovnovážný roztok soli).
Na konci zákroku se z kloubu roztok BSS odstranil. V druhé skupině pacientů (zahrnuje 5 pacientů) se pro výplach kloubů pod tlakem použila kompozice podle příkladu 1 a na konci zákroku se v kloubu ponechaly nejméně 2ml uvedené kompozice. Během studie nebyla dovolena aplikace léků pro stlumení bolesti (antidepresíva, sedativa, atd.). Byl povolen paracetamol, ale ne po dobu dvou dnů před každým zákrokem.
Primárním kritériem účinnosti je bolest při pohybu (byla hodnocena za použití VAS) . Také se hodnotil výkon kolenního kloubu za použití Lysholmovy hodnotící stupnice pro koleno (LKSS) (hodnotící stupnice, Am. J. Sports Med. 1982; 10: 150154) .
Sekundární parametry byly: obvod kloubu, spotřeba analgetik, úsudek pacienta a lékaře na konci studie.
Výsledky:
1) Kompozice je během laváže a po ní dobře tolerována tkání kloubu. Nepozorovaly se ani se nezmiňují žádné nepříznivé případy spojené s použitím kompozice. V laboratorních parametrech bezpečnosti nedošlo k žádným změnám.
2) Kompozice během laváže kloubu na základě své viskózní povahy umožnila odstranění kousků chrupavky.
• ·
3) Kompozice se po laváži ponechala v kloubu. Ve skupině pacientů, kterým se aplikovala kompozice, bylo koleno méně bolestivé a funkce kloubu se v druhém týdnu zlepšily ve srovnání se základními hodnotami a ve srovnání se skupinou, kde se do kloubu aplikoval BSS.
Dále redukovaná bolest u skupiny pacientů, kterým se aplikovala kompozice, se ve třetím a šestém týdnu podstatně liší od základní hladiny bolestivosti a od hodnoceni bolesti v kontrolní skupině.
4) Nebylo možné zjistit základní hodnotu pro LKSS, protože pacienti se nemohly podrobit tomuto testu vzhledem k silné bolesti kloubu. Z toho důvodu se jako základní hodnota určila 0. Avšak od druhého týdne se tento parametr ve skupině, kde se aplikovala kompozice, podstatně zlepšil ve srovnání se základní hodnotou a kontrolní skupinou.
5) Obvod kloubu se v druhém, třetím a šestém týdnu ve skupině, kde se aplikovala kompozice, zmenšil ve srovnání se základní hodnotou a s kontrolní skupinou.
| Demografická data | ||
| Skupina, kde se aplikovala kompozice | Skupina, kde se aplikoval BSS | |
| Počet pacientů (muži) | 5 | 5 |
| Věk (roky + stand.chyba) | 31,5 ± 2,2 | 32,7 ± 1,9 |
| Hmotnost (kg + stand.chyba) | 69,6 + 2,3 | 69,0 + 2,2 |
| Bolest při pohybu (mm VAS) | ||
| Bolest při pohybu (mm VAS) | ||
| Skupina, kde se aplikovala kompozice | Skupina, kde se aplikoval BSS |
• ·
| Základní hodnota (týden 0) | 65,8 ±11,6 | 63,3 ±15,9 |
| Týden 2 | 35,3 ± 8,9 | 51,9 ± 12,1 |
| Týden 3 | 27,4 ± 12,8 | 43,7 ± 9,3 |
| Týden 6 | 13,0 ± 9,3 | 27,8 ± 13,2 |
| Lysholmovo hodnocení (průměr±/-stand. úchylka) | ||
| Lysholmovo hodnocení (průměr ± stand. odchylka) | ||
| Skupina, kde se aplikovala kompozice | Skupina, kde se aplikoval BSS | |
| Základní hodnota (týden 0) | 0 | 0 |
| Týden 2 | 90,3 ± 4,3 | 67,9 ± 16,2 |
| Týden 3 | 97,4 ±3,8 | 76,3 ± 9,3 |
| Týden 6 | 98,6 ±3,7 | 89,8 ± 8,7 |
Závěry:
Ze shora uvedených výsledků vyplývá, že roztok pro vnitrokloubní laváž podle příkladu 1 má oproti BSS následující podstatné výhody:
1) Kompozice umožňuje zachytit a odstranit kousky chrupavky. Chrání buňky chrupavky před poškozením. Ukázalo se, že BSS poškozuje buňky chrupavky.
2) Po kloubní laváži se kompozice může ponechat in šitu, zesiluje proces hojení kloubní chrupavky, zeslabuje bolest a zlepšuje funkci kloubu. Naopak BSS se musí z kloubu odstranit. Suchý kloub je pak bolestivý a je omezený a kloubní pohyb je omezen.
3) Kompozice chrání chrupavku před zánětem závislém na buňkách a proto předchází degradaci chrupavky.
• · • · · · · · • · β · · * • ·» · · · * • ···· ♦ · * · · · · · • 4» · · · ···· · · · ·
Claims (24)
1. Použití kyseliny hyaluronové nebo jedné z jejich faramceuticky přijatelných solí pro přípravu vodného roztoku, který je použitelný jako vnitrokloubní lavážní tekutina při léčbě kloubních disfunkcí a který obsahuje kyselinu hyaluronovou, jejíž molekulová hmotnost se pohybuje mezi hodnotami od 0,5 do 5,0 miliónů daltonů, nebo jednu z jejích farmaceuticky přijatelných solí, přičemž koncentrace se pohybuje od 0,1% do 0,9% (hmotnost/objem).
2. Použití podle nároku 1, kde uvedený vodný roztok dále obsahuje jeden nebo více druhů kationtů, vybrané ze skupiny zahrnující sodík, draslík, vápník a hořčík a dále jeden nebo více druhů aniontů vybrané ze skupiny zahrnující chloridové, fosfátové a citrátové ionty.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený vodný roztok obsahuje hyaluronovou kyselinu nebo jednu z jejích solí, nejméně jednu vápenatou sůl, jednu hořečnatou sůl nebo jejich směs a jednu sůl kyseliny citrónové.
4 4 44
Mg++: 0,3 až 0,6 mmol/1;
Cl': 100 až 190 mmol/1;
HPO4: 6 až 12 mmol/1;
citrát: 0,7 až 1,6 mmol/1;
glukóza: 3 až 7 mmol/1.
4. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený vodný roztok obsahuje ionty sodíku, draslíku, vápníku, hořčíku, dále chloridové a citrátové ionty.
5. Použití podle nároků 1 až 4, kde uvedený vodný roztok obsahuje fosfátový pufr.
6. Použití podle nároků 1 až 4, kde uvedený vodný roztok obsahuje antioxidant.
• · · .·· .... ··· · · · · · * · · • ······ ······ ··«· · • « ··· ··· ···· . ·· · ·· ··
7. Použití podle nároků 1 až 4, kde uvedený vodný roztok obsahuje antioxidant a také fosfátový pufr.
8. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde molekulová hmotnost uvedené kyseliny hyaluronové se pohybuje mezi hodnotami 1,3 a 2,2 milióny daltonů.
9. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde koncentrace kyseliny hyaluronové se pohybuje mezi hodnotami 0,3 až 0,6% (hmotnost/objem).
10. Použiti podle nároku 1 nebo 2, kde viskozita uvedeného roztoku se pohybuje mezi 30 a 40 mPa/s při smykové rychlosti 10 s-1 a při teplotě 25 °C.
11. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde pH uvedeného vodného roztoku se pohybuje mezi hodnotami od 7,0 do 7,4.
12. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený roztok obsahuje sůl kyseliny citrónové, jehož množství se pohybuje mezi hodnotami od 0,7 do 2,5 mmol/1.
13. Použití podle nároku 12, kde množství sole kyseliny citrónové se pohybuje mezi hodnotami od 0,7 do 1,6 mmol/1.
14. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený vodný roztok obsahuje jako antioxidant glukózu případně spolu s askorbátem sodným.
15. Použití podle nároku 14, kde glukóza je obsažena v množství, které se pohybuje mezi hodnotami 3 a 7 mmol/1 a množství askorbátu se pohybuje mezi hodnotami 0,5 a 50 mmo1/1.
• ·
16. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený vodný roztok obsahuje, vedle kyseliny hyaluronové nebo jedné z jejích solí, jednu nebo více níže uvedených složek v minimálním, množství, které se specifikuje níže:
sodík: 40 mmol/l;
draslík: 12 mmol/l;
vápník: 0,4 mmol/l;
hořčík: 0,3 mmol/l;
chlorid: 50 mmol/l;
fosfátové ionty: 6 mmol/l;
citrátové ionty: 0,7 mmol/l;
glukóza: 3 mmol/l.
17. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený vodný roztok obsahuje, vedle kyseliny hyaluronové nebo jedné z jejích solí, jeden nebo více z následujících složek v níže uvedeném množství:
Na+: 4 0 až 180 mmol/l;
K+: 12 až 30 mmol/l;
Ca++: 0,4 až 0,9 mmol/l;
Mg++: 0,3 až 1,00 mmol/l;
Cl”: 50 až 200 mmol/l;
HPO4: 6 až 12 mmol/l;
citrát: 0,7 až 2,5 mmol/l;
glukóza: 3 až 7 mmol/l.
18. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený vodný roztok obsahuje, vedle kyseliny hyaluronové nebo jedné z jejích solí, jeden nebo více z následujících složek v níže uvedeném množství:
Na+: 90 až 180 mmol/l;
K+ : 15 až 30 mmo 1 /1 ;
Ca++: 0,4 až 0,8 mmol/l;
«· · • · • 44 • · · • ·· • · · · 4 •·
19. Použiti podle nároků 16, 17 nebo 18, kde uvedený vodný roztok obsahuje všechny komponenty, které jsou specifikovány v uvedených nárocích.
20. Použití podle nároku 1, kde uvedený vodný roztok obsahuje:
21. Použití podle každého z nároků 1 až 20, kde uvedený vodný roztok obsahuje kyselinu hyaluronovou nebo jednu z jejích solí, která zde působí jako jediné činidlo indukující viskozitu.
22. Použiti podle každého z nároků 1 až 21, kde uvedený roztok obsahující kyselinu hyaluronovou je použitelný pro intraartikulární výplach při léčbě intraartikulárnich dysfunkcí, které zahrnují osteoartritidu, synovitidu, • •4 ·*·*·*· ·»· · · · · » * · * • ······ 44···· · · * ·· « ··« · *· ·*)·· · ·· · · ♦ · · revmatoidní artritidu, kloubní poškození kolene a jiné kloubní léze různého původu a povahy.
23. Použití podle každého z nároků 1 až 21, kde uvedený vodný roztok je použitelný jako proplachovací tekutina během artroskopických vyšetření nebo jiných diagnostických způsobů, které se provádějí uvnitř kloubu.
24. Vodný roztok, obsahující hyaluronovou kyselinu nebo jednu z jejích solí, jak se specifikuje v každém z nároků 1 až 21, pro použití jako intraartikulární výplachový roztok.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI001014A IT1291291B1 (it) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | Uso di acido ialuronico e relativi sali per la preparazione di una soluzione acquosa utile come liquido di lavaggio intra-articolare |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ127498A3 true CZ127498A3 (cs) | 1998-11-11 |
| CZ297710B6 CZ297710B6 (cs) | 2007-03-07 |
Family
ID=11377046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0127498A CZ297710B6 (cs) | 1997-04-30 | 1998-04-24 | Pouzití kyseliny hyaluronové a odpovídajících solí na prípravu vodného roztoku, k pouzití jako intraartikulární lavázní tekutina |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5972909A (cs) |
| EP (1) | EP0875248B1 (cs) |
| AT (1) | ATE233562T1 (cs) |
| BR (1) | BR9801511A (cs) |
| CA (1) | CA2236237C (cs) |
| CZ (1) | CZ297710B6 (cs) |
| DE (1) | DE69811758T2 (cs) |
| DK (1) | DK0875248T3 (cs) |
| ES (1) | ES2193435T3 (cs) |
| IT (1) | IT1291291B1 (cs) |
| PT (1) | PT875248E (cs) |
| SI (1) | SI0875248T1 (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1302534B1 (it) | 1998-12-21 | 2000-09-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Composizioni iniettabili, biocompatibili e biodegradabili comprendentialmeno un derivato dell'acido ialuronico, cellule condrogeniche, per |
| SE9904066D0 (sv) * | 1999-11-08 | 1999-11-08 | Jim Aakerblom | Steril, icke-antigen hyaluronsyralösning och användning därav |
| US6610666B1 (en) | 1999-11-08 | 2003-08-26 | Bio-Hyos Ab | Hyaluronan product and process for manufacturing thereof |
| WO2003010173A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-02-06 | Tagra Biotechnologies Ltd. | Stabilized derivatives of ascorbic acid -3-phosphate |
| MXPA01011542A (es) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Alcon Inc | Regeneracion del cartilago articular da°ado por la osteoartritis de grado i y ii, mediante la aplicacion intra-articular de una mezcla de hialuronato de sodio y de condroitin sulfato en un vehiculo de gel. |
| FR2918276B1 (fr) | 2007-07-02 | 2010-01-22 | Anteis Sa | "utilisation d'un gel de polysaccharide(s)naturel(s)pour la preparation d'une formulation injectable de traitement des degenerescences articulaires" |
| FR2919999B1 (fr) * | 2007-08-13 | 2010-01-29 | Oreal | Compositions d'acide hyaluronique |
| DE102007055046A1 (de) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Fluoron Gmbh | Infusionslösung |
| RU2444365C1 (ru) * | 2010-12-15 | 2012-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью "СОЗИДАТЕЛЪ" | Фармацевтическая композиция "мицеостин", стимулирующая регенерацию опорной ткани и суставного хряща (варианты) |
| ITPD20120098A1 (it) * | 2012-03-30 | 2013-10-01 | Fidia Farmaceutici | "nuove formulazioni faramaceutiche contenenti condroitin solfato e derivati dell'acido ialuronico" |
| CN110123833A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-08-16 | 龚啸元 | 一种关节镜手术用灌流液及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4141973A (en) * | 1975-10-17 | 1979-02-27 | Biotrics, Inc. | Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof |
| US5409904A (en) * | 1984-11-13 | 1995-04-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Hyaluronic acid compositions and methods |
| CA1341093C (en) * | 1988-05-31 | 2000-09-05 | Eugene P. Goldberg | Method and composition for preventing surgical adhesions |
| JPH05279244A (ja) * | 1992-03-31 | 1993-10-26 | Shiseido Co Ltd | 関節内灌流液 |
| IT1274984B (it) * | 1994-12-09 | 1997-07-29 | Technopharma Sa | Soluzioni viscosizzate con ialuronato di sodio per l'uso come fluido maschera nella fotocheratectomia terapeutica mediante laser a accimeri |
-
1997
- 1997-04-30 IT IT97MI001014A patent/IT1291291B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-04-24 CZ CZ0127498A patent/CZ297710B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-28 ES ES98107889T patent/ES2193435T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-28 SI SI9830422T patent/SI0875248T1/xx unknown
- 1998-04-28 US US09/067,939 patent/US5972909A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-28 DE DE69811758T patent/DE69811758T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-28 DK DK98107889T patent/DK0875248T3/da active
- 1998-04-28 EP EP98107889A patent/EP0875248B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-28 PT PT98107889T patent/PT875248E/pt unknown
- 1998-04-28 AT AT98107889T patent/ATE233562T1/de active
- 1998-04-29 CA CA002236237A patent/CA2236237C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-29 BR BR9801511-7A patent/BR9801511A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69811758T2 (de) | 2003-11-20 |
| DE69811758D1 (de) | 2003-04-10 |
| SI0875248T1 (en) | 2003-10-31 |
| ATE233562T1 (de) | 2003-03-15 |
| PT875248E (pt) | 2003-07-31 |
| ITMI971014A1 (it) | 1998-10-30 |
| EP0875248A1 (en) | 1998-11-04 |
| IT1291291B1 (it) | 1999-01-07 |
| CZ297710B6 (cs) | 2007-03-07 |
| CA2236237A1 (en) | 1998-10-30 |
| BR9801511A (pt) | 2000-01-11 |
| US5972909A (en) | 1999-10-26 |
| ITMI971014A0 (cs) | 1997-04-30 |
| DK0875248T3 (da) | 2003-06-10 |
| EP0875248B1 (en) | 2003-03-05 |
| CA2236237C (en) | 2008-01-29 |
| ES2193435T3 (es) | 2003-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2173324B1 (fr) | Gel injectable d'acide hyaluronique pour le traitement des degenerescences articulaires | |
| KR101808800B1 (ko) | 관절내 관절액보충요법에 의한 골관절염 치료용 조성물 | |
| US4983585A (en) | Viscoelastic fluid for use in surgery and other therapies and method of using same | |
| US5068225A (en) | Viscoelastic fluid for use in surgery and other therapies and method of using same | |
| JP2008520392A (ja) | 天然ポリマーの粘弾性組成物 | |
| CZ127498A3 (cs) | Použití kyseliny hyaluronové a odpovídajících solí na přípravu vodného roztoku, k použití jako intraartikulární lavážní tekutiny | |
| EA029237B1 (ru) | Вязкие смазки, содержащие хондроитин сульфат и производные гиалуроновой кислоты | |
| JP2008525504A5 (cs) | ||
| WO2012123385A1 (en) | Polyacrylamide hydrogel for use in the treatment and/or prevention of joint swelling and/or bone oedema in a mammal suffering from arthritis | |
| JP7343091B2 (ja) | 軟骨損傷関連の疾患を処置するための、ヒアルロン酸及び幹細胞を含む医薬組成物 | |
| US6989373B2 (en) | Method for restoring a fat-pad | |
| KR102312643B1 (ko) | 방광염을 치료하기 위해 저장 안정성이 증가된, 콘드로이틴 설페이트 (20 mg/ml), 히알루론산 (16 mg/ml) 및 포스페이트 버퍼 (ph 6.1 내지 7.9)를 함유하며 방광 점적 주입 조성물 | |
| JP6215532B2 (ja) | 損傷部位への活性剤の優先的分配のための組成物および方法 | |
| KR20180123718A (ko) | 포유동물에서 윤활막염의 예방 및/또는 치료에 사용하기 위한 폴리아크릴아미드 하이드로겔 | |
| US20220088061A1 (en) | Cosmetic/dermatological composition | |
| KR102566287B1 (ko) | 히알루론산을 포함하는 활액보충재용 조성물 | |
| WO2020058889A1 (en) | Amino acid derivative of glucosamine stimulating extracellular matrix synthesis and pharmaceutical composition comprising the same | |
| US20240058453A1 (en) | Click chemistry hydrogel with minimal swelling as a dural sealant and local delivery vehicle for recombinant proteins and other bioactive agents | |
| EA039339B1 (ru) | Вязкоупругий раствор и его применение в вискосапплементарной терапии | |
| KR102553921B1 (ko) | 연골조직 유래 세포외 기질을 유효성분으로 함유하는 관절염 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
| CN115154585A (zh) | 肉毒素结合透明质酸在制备预防硅胶假体隆乳术后包膜挛缩的药物中的应用 | |
| KR20220152904A (ko) | Dna 분획물 및 콘드로이틴 설페이트를 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| More et al. | Mechanical Properties of Human Synovial Fluid: An Approach for Osteoarthritis Treatment | |
| KR20210034956A (ko) | 히알루론산을 포함하는 활액보충용 조성물 | |
| KR20200003015A (ko) | 방광염의 치료를 위해 증가된 저장 안정성을 갖고 콘드로이틴 설페이트 (4.5 mg/ml), 히알루론산 (16 mg/ml) 및 포스페이트 버퍼 (ph 6.1 내지 7.9)를 함유하는 방광 점적 주입 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180424 |