JPH05279244A - 関節内灌流液 - Google Patents
関節内灌流液Info
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- JPH05279244A JPH05279244A JP4077767A JP7776792A JPH05279244A JP H05279244 A JPH05279244 A JP H05279244A JP 4077767 A JP4077767 A JP 4077767A JP 7776792 A JP7776792 A JP 7776792A JP H05279244 A JPH05279244 A JP H05279244A
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- JP
- Japan
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- solution
- perfusate
- physiological saline
- cartilage
- perfusion
- Prior art date
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/56—Surgical instruments or methods for treatment of bones or joints; Devices specially adapted therefor
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Endoscopes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 分子量２０万〜２５０万のヒアルロン酸また
はその生理学的に許容さる塩を、０．０５〜０．３重量
／容量％で含んでなる関節内灌流液。 【効果】 ヒアルロン酸を関節内灌流液に含めることに
より、関節内灌流の際の関節の、軟骨表面、軟骨基質あ
るいは軟骨細胞の障害を低減できる。
はその生理学的に許容さる塩を、０．０５〜０．３重量
／容量％で含んでなる関節内灌流液。 【効果】 ヒアルロン酸を関節内灌流液に含めることに
より、関節内灌流の際の関節の、軟骨表面、軟骨基質あ
るいは軟骨細胞の障害を低減できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、関節内灌流液に関し、
更に詳しくは、関節鏡検査時及び鏡視下手術時等におい
て用いられる新規な関節内灌流液に関する。
更に詳しくは、関節鏡検査時及び鏡視下手術時等におい
て用いられる新規な関節内灌流液に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、関節鏡検査及び鏡視下手術時にお
ける関節内灌流液としては主として生理食塩液が用いら
れている。しかし、生理食塩液で１時間関節内を灌流す
ると電顕的に関節軟骨最表層の不定形物質（amorphous
layer)の膨化、不整化をきたし、軟骨表層のサフラニン
Ｏ染色性が低下し、またグリコサミノグリカン（以下
「ＧＡＧ」という）合成が亢進することが報告されてい
る（万波：日整会誌．５９．５７３〜５８０，１９８
５）。また、ヒト変形性膝関節症の初期的変化を示すと
されている犬の前十字靱帯切離による実験的変形性膝関
節症では、膝関節の軟骨組織の障害とともに軟骨におけ
るＧＡＧ合成の亢進が報告されている（Adams,M.E.及び
Brandt,K.D.:J.Rheum.１８，４２８〜４３５，１９９
１）。これらは、ＧＡＧ合成の亢進が軟骨における障害
に対する軟骨細胞の反応であることを示唆するものであ
る。これらの結果から、生理食塩液による関節内持続灌
流は軟骨表層、軟骨基質あるいは軟骨細胞に障害を与え
るものと考えられる。
ける関節内灌流液としては主として生理食塩液が用いら
れている。しかし、生理食塩液で１時間関節内を灌流す
ると電顕的に関節軟骨最表層の不定形物質（amorphous
layer)の膨化、不整化をきたし、軟骨表層のサフラニン
Ｏ染色性が低下し、またグリコサミノグリカン（以下
「ＧＡＧ」という）合成が亢進することが報告されてい
る（万波：日整会誌．５９．５７３〜５８０，１９８
５）。また、ヒト変形性膝関節症の初期的変化を示すと
されている犬の前十字靱帯切離による実験的変形性膝関
節症では、膝関節の軟骨組織の障害とともに軟骨におけ
るＧＡＧ合成の亢進が報告されている（Adams,M.E.及び
Brandt,K.D.:J.Rheum.１８，４２８〜４３５，１９９
１）。これらは、ＧＡＧ合成の亢進が軟骨における障害
に対する軟骨細胞の反応であることを示唆するものであ
る。これらの結果から、生理食塩液による関節内持続灌
流は軟骨表層、軟骨基質あるいは軟骨細胞に障害を与え
るものと考えられる。
【０００３】このように、関節内灌流液として生理食塩
液を用いることに問題点が潜在するにもかかわらず、そ
れが顕在化していないためかいまだに生理食塩液に代わ
る関節内灌流液の提案は従来技術文献にみられない。
液を用いることに問題点が潜在するにもかかわらず、そ
れが顕在化していないためかいまだに生理食塩液に代わ
る関節内灌流液の提案は従来技術文献にみられない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、今後ま
すます関節鏡検査及び鏡下手術の重要性が高まりこそす
れ、低下することはないものとの観点から、生理食塩液
に代替できる関節内灌流液に対する必要が増大すること
に逸早く着目した。従って、本発明の目的は、関節を構
成する軟骨表層、軟骨基質または軟骨細胞に対する障害
が低減した関節内灌流液を提供するにある。
すます関節鏡検査及び鏡下手術の重要性が高まりこそす
れ、低下することはないものとの観点から、生理食塩液
に代替できる関節内灌流液に対する必要が増大すること
に逸早く着目した。従って、本発明の目的は、関節を構
成する軟骨表層、軟骨基質または軟骨細胞に対する障害
が低減した関節内灌流液を提供するにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記関節軟骨最表層の不
定形物質は、ヒアルロン酸様の物質であり、関節潤滑、
軟骨基質中のたんぱく質やプロテオグリカンの分解及び
関節腔内への流出を防御する一種のバリアーとして関与
していると考えられている（Balazs,E.A. ら：Fed.Pro
c.,２５：１８１３〜１８１６，１９６６、豊島：東女
医大誌．４８：８９０〜９１０，１９７８）。従って、
上記不定形物質が生理食塩液の関節内持続灌流によって
障害を受けることにより、バリアー機能の低下が起き、
軟骨組織より軟骨基質中のプロテオグリカンが流出し、
反応的に軟骨細胞においてプロテオグリカンの構成成分
であるＧＡＧ合成が亢進すると考えられる。かかる考察
に本願発明は制限を受けるものでないが、上記不定形物
質に対する障害の少ないことを指標に各種検討を行って
きたところ、ヒアルロン酸の使用が有効であることを見
い出し本発明を完成した。
定形物質は、ヒアルロン酸様の物質であり、関節潤滑、
軟骨基質中のたんぱく質やプロテオグリカンの分解及び
関節腔内への流出を防御する一種のバリアーとして関与
していると考えられている（Balazs,E.A. ら：Fed.Pro
c.,２５：１８１３〜１８１６，１９６６、豊島：東女
医大誌．４８：８９０〜９１０，１９７８）。従って、
上記不定形物質が生理食塩液の関節内持続灌流によって
障害を受けることにより、バリアー機能の低下が起き、
軟骨組織より軟骨基質中のプロテオグリカンが流出し、
反応的に軟骨細胞においてプロテオグリカンの構成成分
であるＧＡＧ合成が亢進すると考えられる。かかる考察
に本願発明は制限を受けるものでないが、上記不定形物
質に対する障害の少ないことを指標に各種検討を行って
きたところ、ヒアルロン酸の使用が有効であることを見
い出し本発明を完成した。
【０００６】従って、上記課題は、ヒアルロン酸または
その生理学的に許容される塩を含んでなる関節内灌流液
の提供によって解決される。本発明で使用されるヒアル
ロン酸は、遊離酸の形でも、またその生理学的に許容さ
れる塩の形であってもよい。また、高純度で、混在する
蛋白質やエンドトキシン等の不純物質により細胞障害性
を示さず、医療用として支障をきたさないものであれば
広く使用可能であり、その由来も特に限定されない。具
体的には、臍帯、硝子体、鶏冠、微生物等から得られた
ヒアルロン酸が使用可能である。
その生理学的に許容される塩を含んでなる関節内灌流液
の提供によって解決される。本発明で使用されるヒアル
ロン酸は、遊離酸の形でも、またその生理学的に許容さ
れる塩の形であってもよい。また、高純度で、混在する
蛋白質やエンドトキシン等の不純物質により細胞障害性
を示さず、医療用として支障をきたさないものであれば
広く使用可能であり、その由来も特に限定されない。具
体的には、臍帯、硝子体、鶏冠、微生物等から得られた
ヒアルロン酸が使用可能である。
【０００７】このようなヒアルロン酸は、その分子量が
２０万〜２５０万の範囲内にあるものであれば、本発明
の目的を達しうるが、より高分子量のものが好ましい。
関節内灌流液におけるヒアルロン酸またはその生理学的
に許容される塩の濃度は、使用されるヒアルロン酸の分
子量により最適濃度が変化するので限定されるものでな
いが、０．０５〜０．３重量／容量％の範囲内に設定す
るのが好ましい。濃度が低すぎるとヒアルロン酸の添加
効果を十分に奏することができず、逆に濃度が高すぎる
と持続灌流が困難になる粘度を示すようになるからであ
る。なお、本明細書でいうヒアルロン酸の生理学的に許
容される塩とは、関節における各器官または組織に悪影
響を及ぼさない塩をいい、ヒトの体液に通常含まれるア
ルカリ金属との塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
を具体的なものとして挙げることができる。
２０万〜２５０万の範囲内にあるものであれば、本発明
の目的を達しうるが、より高分子量のものが好ましい。
関節内灌流液におけるヒアルロン酸またはその生理学的
に許容される塩の濃度は、使用されるヒアルロン酸の分
子量により最適濃度が変化するので限定されるものでな
いが、０．０５〜０．３重量／容量％の範囲内に設定す
るのが好ましい。濃度が低すぎるとヒアルロン酸の添加
効果を十分に奏することができず、逆に濃度が高すぎる
と持続灌流が困難になる粘度を示すようになるからであ
る。なお、本明細書でいうヒアルロン酸の生理学的に許
容される塩とは、関節における各器官または組織に悪影
響を及ぼさない塩をいい、ヒトの体液に通常含まれるア
ルカリ金属との塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
を具体的なものとして挙げることができる。
【０００８】ヒアルロン酸またはその生理学的に許容さ
れる塩は、一定の浸透圧、例えば生理食塩液に対して
０．９０〜１．２０の範囲内の浸透圧、すなわち生理的
に許容される浸透圧を維持するような各種イオンを含有
する水性溶液として提供される。このようなイオン類と
しては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウ
ムイオン及びマグネシウムイオンなどのカチオンと、こ
れらとの総電荷を平衡させる塩素イオン、リン酸イオ
ン、酢酸イオン及び乳酸イオンとの各種組み合わせから
なるものを挙げることができる。
れる塩は、一定の浸透圧、例えば生理食塩液に対して
０．９０〜１．２０の範囲内の浸透圧、すなわち生理的
に許容される浸透圧を維持するような各種イオンを含有
する水性溶液として提供される。このようなイオン類と
しては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウ
ムイオン及びマグネシウムイオンなどのカチオンと、こ
れらとの総電荷を平衡させる塩素イオン、リン酸イオ
ン、酢酸イオン及び乳酸イオンとの各種組み合わせから
なるものを挙げることができる。
【０００９】これらのイオン種を含有する溶液は、塩化
ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、硫酸マ
グネシウム、リン酸二水素ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム及び乳酸ナトリウムから調製す
るのが好都合である。より具体的には、生理食塩液また
はリンゲル液をヒアルロン酸またはその生理学的に許容
される塩の溶解に使用して、上記のような濃度に調整す
ることにより本発明の関節内灌流液とすることができ
る。
ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、硫酸マ
グネシウム、リン酸二水素ナトリウム、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム及び乳酸ナトリウムから調製す
るのが好都合である。より具体的には、生理食塩液また
はリンゲル液をヒアルロン酸またはその生理学的に許容
される塩の溶解に使用して、上記のような濃度に調整す
ることにより本発明の関節内灌流液とすることができ
る。
【００１０】持続灌流の観点からは、本発明の液は、ヒ
トの体液に近似するpH値、例えば、６．０〜８．０に調
整されていることが好ましい。こうして調製された関節
内灌流液の効果は、上述した万波や Adamsらの論文の記
載の方法に従って、軟骨表層のサフラニンＯ染色性やグ
リコサミノグリカン合成の亢進性を測定することにより
容易に確認することができる。
トの体液に近似するpH値、例えば、６．０〜８．０に調
整されていることが好ましい。こうして調製された関節
内灌流液の効果は、上述した万波や Adamsらの論文の記
載の方法に従って、軟骨表層のサフラニンＯ染色性やグ
リコサミノグリカン合成の亢進性を測定することにより
容易に確認することができる。
【００１１】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲をこれらに限定するものでな
い。調製例１ ：関節内灌流液の調製 関節内灌流液は、平均分子量２０２万のヒアルロン酸ナ
トリウムを１Ｌの生理食塩液に攪拌しながら溶解させ、
０．０１，０．０５，０．１，０．３重量／容量％に調
製した後、メンブランフィルターを用いて濾過滅菌し
た。pH及び生理食塩液に対する浸透圧を表１に示す。
説明するが、本発明の範囲をこれらに限定するものでな
い。調製例１ ：関節内灌流液の調製 関節内灌流液は、平均分子量２０２万のヒアルロン酸ナ
トリウムを１Ｌの生理食塩液に攪拌しながら溶解させ、
０．０１，０．０５，０．１，０．３重量／容量％に調
製した後、メンブランフィルターを用いて濾過滅菌し
た。pH及び生理食塩液に対する浸透圧を表１に示す。
【００１２】
【表１】
【００１３】試験例１：濃度の異なるヒアルロン酸ナト
リウム含有生理食塩液によるＧＡＧ合成亢進抑制効果 ヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を用いた関節内
灌流について、そのＧＡＧ合成亢進抑制効果に対するヒ
アルロン酸ナトリウムの濃度の影響を検査した。
リウム含有生理食塩液によるＧＡＧ合成亢進抑制効果 ヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を用いた関節内
灌流について、そのＧＡＧ合成亢進抑制効果に対するヒ
アルロン酸ナトリウムの濃度の影響を検査した。
【００１４】実験には日本白色在来種雄性ウサギ（体重
２．７〜３．７kg）１５匹を用い、体重に偏りがないよ
うに３匹ずつ５群に分けた。ペントバルビタールナトリ
ウム静脈麻酔下に生理食塩液または調製例１で調製され
た各濃度のヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を用
い、右膝関節内を２５０ml／ｈの灌流速度で１時間持続
灌流した。なお、左膝関節は無処置とした。灌流後、１
００μＣｉのＮａ2 35ＳＯ4 を両膝関節内に注入した。
２時間後にペントバルビタールの静脈内注入により麻酔
死させ、大腿骨顆部軟骨を全層にわたって採取した。軟
骨をプロナーゼ消化し、ペーパークロマトグラフィーに
よりフリー35Ｓを除去した後、35Ｓ−ＧＡＧ量を液体シ
ンチレーションカウンターにより測定した。その結果を
表２に示す。
２．７〜３．７kg）１５匹を用い、体重に偏りがないよ
うに３匹ずつ５群に分けた。ペントバルビタールナトリ
ウム静脈麻酔下に生理食塩液または調製例１で調製され
た各濃度のヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を用
い、右膝関節内を２５０ml／ｈの灌流速度で１時間持続
灌流した。なお、左膝関節は無処置とした。灌流後、１
００μＣｉのＮａ2 35ＳＯ4 を両膝関節内に注入した。
２時間後にペントバルビタールの静脈内注入により麻酔
死させ、大腿骨顆部軟骨を全層にわたって採取した。軟
骨をプロナーゼ消化し、ペーパークロマトグラフィーに
よりフリー35Ｓを除去した後、35Ｓ−ＧＡＧ量を液体シ
ンチレーションカウンターにより測定した。その結果を
表２に示す。
【００１５】
【表２】
【００１６】生理食塩液による関節灌流後における軟骨
中の35Ｓ−ＧＡＧ量は無処置側に比し明らかに上昇し
た。それに対してヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩
液を用いることにより濃度依存的に35Ｓ−ＧＡＧ量の上
昇は抑制され、その効果は０．０５重量／容量％以上で
有意であった。調製例２ ：関節内灌流液の調製 関節内灌流液は、平均分子量２０２万、９８万または２
８万のヒアルロン酸ナトリウムを１Ｌの生理食塩液に攪
拌しながら溶解させ、０．１重量／容量％に調製した
後、メンブランフィルターを用いて濾過滅菌した。pH及
び生理食塩液に対する浸透圧を表３に示す。
中の35Ｓ−ＧＡＧ量は無処置側に比し明らかに上昇し
た。それに対してヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩
液を用いることにより濃度依存的に35Ｓ−ＧＡＧ量の上
昇は抑制され、その効果は０．０５重量／容量％以上で
有意であった。調製例２ ：関節内灌流液の調製 関節内灌流液は、平均分子量２０２万、９８万または２
８万のヒアルロン酸ナトリウムを１Ｌの生理食塩液に攪
拌しながら溶解させ、０．１重量／容量％に調製した
後、メンブランフィルターを用いて濾過滅菌した。pH及
び生理食塩液に対する浸透圧を表３に示す。
【００１７】
【表３】
【００１８】試験例２：分子量の異なるヒアルロン酸ナ
トリウム含有生理食塩液によるＧＡＧ合成亢進抑制効果 ヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を用いた関節内
灌流について、そのＧＡＧ合成亢進抑制効果に対するヒ
アルロン酸ナトリウムの分子量の影響を検査した。
トリウム含有生理食塩液によるＧＡＧ合成亢進抑制効果 ヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を用いた関節内
灌流について、そのＧＡＧ合成亢進抑制効果に対するヒ
アルロン酸ナトリウムの分子量の影響を検査した。
【００１９】実験には日本白色在来種雄性ウサギ（体重
２．６〜３．５kg）１２匹を用い、体重に偏りがないよ
うに３匹ずつ４群に分けた。ペントバルビタールナトリ
ウム静脈麻酔下に生理食塩液または調製例２で調製され
た各分子量のヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を
用い、右膝関節内を２５０ml／ｈの灌流速度で１時間持
続灌流した。なお、左膝関節は無処置とした。灌流後、
１００μＣｉのＮａ2 3 5 ＳＯ4 を両膝関節内に注入し
た。２時間後にペントバルビタールの静脈内注入により
麻酔死させ、大腿骨顆部軟骨を全層にわたって採取し
た。軟骨をプロナーゼ消化し、ペーパークロマトグラフ
ィーによりフリー−35Ｓを除去した後、35Ｓ−ＧＡＧ量
を液体シンチレーションカウンターにより測定した。そ
の結果を表４に示す。
２．６〜３．５kg）１２匹を用い、体重に偏りがないよ
うに３匹ずつ４群に分けた。ペントバルビタールナトリ
ウム静脈麻酔下に生理食塩液または調製例２で調製され
た各分子量のヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液を
用い、右膝関節内を２５０ml／ｈの灌流速度で１時間持
続灌流した。なお、左膝関節は無処置とした。灌流後、
１００μＣｉのＮａ2 3 5 ＳＯ4 を両膝関節内に注入し
た。２時間後にペントバルビタールの静脈内注入により
麻酔死させ、大腿骨顆部軟骨を全層にわたって採取し
た。軟骨をプロナーゼ消化し、ペーパークロマトグラフ
ィーによりフリー−35Ｓを除去した後、35Ｓ−ＧＡＧ量
を液体シンチレーションカウンターにより測定した。そ
の結果を表４に示す。
【００２０】
【表４】
【００２１】生理食塩液による関節灌流後における軟骨
中の35Ｓ−ＧＡＧ量は無処置側に比し明らかに上昇し
た。それに対し、ヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩
液を用いることにより、分子量依存的に35Ｓ−ＧＡＧ量
の上昇は抑制された。試験例１及び試験例２の結果か
ら、生理食塩液による関節内灌流時にみられたＧＡＧ合
成の亢進、すなわち、軟骨細胞への障害は、ヒアルロン
酸ナトリウム含有生理食塩液を用いることにより抑制さ
れることが明らかにされた。調製例３ ：関節内灌流液の調製 関節内灌流液は、平均分子量２０２万のヒアルロン酸ナ
トリウムを１Ｌの生理食塩液またはリンゲル液に攪拌し
ながら溶解させ、０．１重量／容量％に調製した後、メ
ンブランフィルターを用いて濾過滅菌した。pH及び生理
食塩液に対する浸透圧を表５に示す。
中の35Ｓ−ＧＡＧ量は無処置側に比し明らかに上昇し
た。それに対し、ヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩
液を用いることにより、分子量依存的に35Ｓ−ＧＡＧ量
の上昇は抑制された。試験例１及び試験例２の結果か
ら、生理食塩液による関節内灌流時にみられたＧＡＧ合
成の亢進、すなわち、軟骨細胞への障害は、ヒアルロン
酸ナトリウム含有生理食塩液を用いることにより抑制さ
れることが明らかにされた。調製例３ ：関節内灌流液の調製 関節内灌流液は、平均分子量２０２万のヒアルロン酸ナ
トリウムを１Ｌの生理食塩液またはリンゲル液に攪拌し
ながら溶解させ、０．１重量／容量％に調製した後、メ
ンブランフィルターを用いて濾過滅菌した。pH及び生理
食塩液に対する浸透圧を表５に示す。
【００２２】
【表５】
【００２３】試験例３：ヒアルロン酸ナトリウムの溶解
溶液の異なる灌流液によるＧＡＧ合成亢進抑制効果 ヒアルロン酸ナトリウム含有灌流液について、そのＧＡ
Ｇ合成亢進抑制効果に対するヒアルロン酸ナトリウムの
溶解に用いる溶液の影響を検査した。実験には日本白色
在来種雄性ウサギ（体重２．５〜３．３kg）１２匹を用
い、体重に偏りがないように３匹ずつ４群に分けた。ペ
ントバルビタールナトリウム静脈麻酔下に生理食塩液、
リンゲル液、または調製例２で調製された０．１重量／
容量％のヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液及びリ
ンゲル液を用い、右膝関節内を２５０ml／ｈの灌流速度
で１時間持続灌流した。なお、左膝関節は無処置とし
た。灌流後、１００μＣｉのＮａ2 35 ＳＯ4 を両膝関節
内に注入した。２時間後にペントバルビタールの静脈内
注入により麻酔死させ、大腿骨顆部軟骨を全層にわたっ
て採取した。軟骨をプロナーゼ消化し、ペーパークロマ
トグラフィーによりフリー35Ｓを除去した後、35Ｓ−Ｇ
ＡＧ量を液体シンチレーションカウンターにより測定し
た。その結果を表６に示す。
溶液の異なる灌流液によるＧＡＧ合成亢進抑制効果 ヒアルロン酸ナトリウム含有灌流液について、そのＧＡ
Ｇ合成亢進抑制効果に対するヒアルロン酸ナトリウムの
溶解に用いる溶液の影響を検査した。実験には日本白色
在来種雄性ウサギ（体重２．５〜３．３kg）１２匹を用
い、体重に偏りがないように３匹ずつ４群に分けた。ペ
ントバルビタールナトリウム静脈麻酔下に生理食塩液、
リンゲル液、または調製例２で調製された０．１重量／
容量％のヒアルロン酸ナトリウム含有生理食塩液及びリ
ンゲル液を用い、右膝関節内を２５０ml／ｈの灌流速度
で１時間持続灌流した。なお、左膝関節は無処置とし
た。灌流後、１００μＣｉのＮａ2 35 ＳＯ4 を両膝関節
内に注入した。２時間後にペントバルビタールの静脈内
注入により麻酔死させ、大腿骨顆部軟骨を全層にわたっ
て採取した。軟骨をプロナーゼ消化し、ペーパークロマ
トグラフィーによりフリー35Ｓを除去した後、35Ｓ−Ｇ
ＡＧ量を液体シンチレーションカウンターにより測定し
た。その結果を表６に示す。
【００２４】
【表６】
【００２５】試験例１と同様に生理食塩液による関節灌
流後における軟骨中の35Ｓ−ＧＡＧ量は無処置側に比し
明らかな上昇がみられた。また、リンゲル液による関節
灌流においても生理食塩液に比しその程度は軽度ながら
35Ｓ−ＧＡＧ量の上昇がみられた。それに対し、ヒアル
ロン酸ナトリウム含有生理食塩液、またヒアルロン酸ナ
トリウム含有リンゲル液を用いることにより35Ｓ−ＧＡ
Ｇ量の上昇は抑制され、その効果はヒアルロン酸ナトリ
ウム含有生理食塩液に比しヒアルロン酸ナトリウム含有
リンゲル液で強かった。この結果から、関節内灌流にヒ
アルロン酸ナトリウム含有リンゲル液を用いることによ
りＧＡＧ合成亢進はさらに強く抑制されることがわか
る。試験例４ ：ヒアルロン酸ナトリウムの溶解溶液の異なる
灌流液による軟骨組織のサフラニンＯ染色性低下抑制効
果 ヒアルロン酸ナトリウム含有灌流液について、その軟骨
表層のサフラニンＯ染色性低下抑制効果を検査した。
流後における軟骨中の35Ｓ−ＧＡＧ量は無処置側に比し
明らかな上昇がみられた。また、リンゲル液による関節
灌流においても生理食塩液に比しその程度は軽度ながら
35Ｓ−ＧＡＧ量の上昇がみられた。それに対し、ヒアル
ロン酸ナトリウム含有生理食塩液、またヒアルロン酸ナ
トリウム含有リンゲル液を用いることにより35Ｓ−ＧＡ
Ｇ量の上昇は抑制され、その効果はヒアルロン酸ナトリ
ウム含有生理食塩液に比しヒアルロン酸ナトリウム含有
リンゲル液で強かった。この結果から、関節内灌流にヒ
アルロン酸ナトリウム含有リンゲル液を用いることによ
りＧＡＧ合成亢進はさらに強く抑制されることがわか
る。試験例４ ：ヒアルロン酸ナトリウムの溶解溶液の異なる
灌流液による軟骨組織のサフラニンＯ染色性低下抑制効
果 ヒアルロン酸ナトリウム含有灌流液について、その軟骨
表層のサフラニンＯ染色性低下抑制効果を検査した。
【００２６】実験には日本白色在来種雄性ウサギ（体重
２．８〜３．４kg）２０匹を用い、体重に偏りがないよ
うに５匹ずつ４群に分けた。ペントバルビタールナトリ
ウム静脈麻酔下に生理食塩液、リンゲル液、または調製
例２で調製した０．１重量／容量％のヒアルロン酸ナト
リウム含有生理食塩液及びリンゲル液を用い、右膝関節
内を２５０ml／ｈの灌流速度で１時間持続灌流した。な
お、左膝関節は無処置とした。関節内灌流２日後にペン
トバルビタールの静脈内注入により麻酔死させ、大腿骨
顆部を１０％中性緩衝ホルマリンにて固定した。２０％
ＥＤＴＡにより脱灰し、パラフィン包埋した後、薄切切
片を作製し、サフラニンＯ染色を施した。軟骨表層にお
けるサフラニンＯ染色性を観察し、正常を０、軽度の低
下を１、中等度の低下を２、重度の低下を３として評価
した。その結果を表７に示す。
２．８〜３．４kg）２０匹を用い、体重に偏りがないよ
うに５匹ずつ４群に分けた。ペントバルビタールナトリ
ウム静脈麻酔下に生理食塩液、リンゲル液、または調製
例２で調製した０．１重量／容量％のヒアルロン酸ナト
リウム含有生理食塩液及びリンゲル液を用い、右膝関節
内を２５０ml／ｈの灌流速度で１時間持続灌流した。な
お、左膝関節は無処置とした。関節内灌流２日後にペン
トバルビタールの静脈内注入により麻酔死させ、大腿骨
顆部を１０％中性緩衝ホルマリンにて固定した。２０％
ＥＤＴＡにより脱灰し、パラフィン包埋した後、薄切切
片を作製し、サフラニンＯ染色を施した。軟骨表層にお
けるサフラニンＯ染色性を観察し、正常を０、軽度の低
下を１、中等度の低下を２、重度の低下を３として評価
した。その結果を表７に示す。
【００２７】
【表７】
【００２８】生理食塩液、リンゲル液を用いた関節内灌
流により、軟骨表層におけるサフラニンＯ染色性の低下
がみられた。それに対し、ヒアルロン酸ナトリウム含有
生理食塩液、ヒアルロン酸ナトリウム含有リンゲル液を
用いた関節内灌流では、サフラニンＯ染色性の低下は抑
制され、その効果はヒアルロン酸ナトリウム含有リンゲ
ル液で最も強かった。これらの結果から、ヒアルロン酸
ナトリウム含有灌流液を用いることにより軟骨からのプ
ロテオグリカン流出が抑制されることが明らかにされ
た。
流により、軟骨表層におけるサフラニンＯ染色性の低下
がみられた。それに対し、ヒアルロン酸ナトリウム含有
生理食塩液、ヒアルロン酸ナトリウム含有リンゲル液を
用いた関節内灌流では、サフラニンＯ染色性の低下は抑
制され、その効果はヒアルロン酸ナトリウム含有リンゲ
ル液で最も強かった。これらの結果から、ヒアルロン酸
ナトリウム含有灌流液を用いることにより軟骨からのプ
ロテオグリカン流出が抑制されることが明らかにされ
た。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、持続的関節内の灌流に
使用しても、関節の軟骨表層、軟骨基質あるいは軟骨細
胞に対する障害の少ない関節内灌流液が提供される。こ
のような効果は、ヒアルロン酸またはその生理学的に許
容される塩を灌流液中に含めることにより得られる。
使用しても、関節の軟骨表層、軟骨基質あるいは軟骨細
胞に対する障害の少ない関節内灌流液が提供される。こ
のような効果は、ヒアルロン酸またはその生理学的に許
容される塩を灌流液中に含めることにより得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｂ 37/08 Ｚ 7433−4Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 ヒアルロン酸またはその生理学的に許容
される塩を含んでなる関節内灌流液。 - 【請求項２】 ヒアルロン酸またはその生理学的に許容
される塩の分子量が２０万〜２５０万であり、そして当
該灌流液当りのその濃度が０．０５〜０．３重量／容量
％である請求項１記載の関節内灌流液。 - 【請求項３】 生理食塩液に対する浸透圧が０．９０〜
１．２０の範囲内にあり、そしてpHが６．０〜８．０で
ある請求項１または２記載の関節内灌流液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4077767A JPH05279244A (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | 関節内灌流液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4077767A JPH05279244A (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | 関節内灌流液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05279244A true JPH05279244A (ja) | 1993-10-26 |
Family
ID=13643099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4077767A Withdrawn JPH05279244A (ja) | 1992-03-31 | 1992-03-31 | 関節内灌流液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05279244A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5972909A (en) * | 1997-04-30 | 1999-10-26 | Chemedica S.A. | Use of hyaluronic acid and corresponding salts for the preparation of an aqueous solution useful as intra-articular lavage liquid |
-
1992
- 1992-03-31 JP JP4077767A patent/JPH05279244A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5972909A (en) * | 1997-04-30 | 1999-10-26 | Chemedica S.A. | Use of hyaluronic acid and corresponding salts for the preparation of an aqueous solution useful as intra-articular lavage liquid |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990608 |