CS398491A3

CS398491A3 - Derivatives of a thioacid amide and dry feedstuff mixtures comprising saidderivatives

Info

Publication number: CS398491A3
Application number: CS913984A
Authority: CS
Inventors: Zoltan Dr Budai; Tibor Dr Mezei; Klara Dr Reiter; Lajos Dr Fekete; Karoly Dr Magyar; Attila Dr Nagy; Laszlo Puskas
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date: 1990-12-22
Filing date: 1991-12-20
Publication date: 1992-07-15
Also published as: DE69105108D1; ATE113941T1; YU47734B; HU908447D0; US5254547A; HUT62279A; CA2058273A1; EP0492484A1; KR920012059A; PL292899A1; JPH05148252A; TW208000B; ZA9110048B; GB2250989A; YU196891A; CN1062728A; GB9127064D0; RU2060995C1; EP0492484B1; GB2250989B

Description

směsi, které je

Deriváty amidu thiokyseliny a such;e krmné obsahují

Oblast vynálezu

Vynález se týká nových derivátů amidu thiokyseliny, způso-bu jejich přípravy, krmných přísad, premixů a suchých krmiv prookamžité použití, které je obsahují, dále způsobu zvýšení hmot-nostního přírůstku a zlepšení využití krmivá domácími zvířaty.

Dosavadní stav techniky z

Je známo, že 4-/3-methoxy-4 '-nydroxythiobenzoyl/morfolinvykazuje choleretický účinek /Martin Negwer:"Organic-chemicaldrugs and their synonyms”, Akademie-Verlag, Berlin, 1987/.

Rovněž je známo, že 4-/3,'4,*5 '-trimethoxythiobenzoyl/morfo-lin vykazuje inhibiční účinky na sekreci vředu /Farina, C., Pin-za, M. , Gomba, A. and Pifferi, G.: Eur. J. Med. Chem. 1 4, 27-31/1979//.

Podstata vynálezu

Podle aspektu tohoto vynálezu byly nalezeny nové amidy thio-kyseliny obecného vzorce I

- 2 - I? znamená vodík, halogen nebo methoxy,s výhradou, že a/ alespoň jeden z R a R má jiný význam než vodík; b/ jestliže R znamená ethyl, má R1 jiný význam než vodík; ac/ jestliže R znamená methyl, má R1 jiný význam než vodík nebo methoxy. Výraz "C^ θ alkyl" použitý v celém popisu se týká příméhonebo rozvětveného řetězce nasycených alifatických skupin s uda-ným počtem atomů uhlíku /např. methyl, ethyl, n-propyl, isopro-pyl, n-butyl, n-hexyl, n-dodecyl, n-hexadecyl apod./. Jako ”θ2_6alkenyl" skupiny jsou míněny přímé nebo rozvětvené řetězce alke-nylskupin /např. vinyl, allyl, propenyl apod./. Výrazem "C2_galkinyl" jsou míněny přímé nebo rozvětvené řetězce alkinylskupin/např. propinyl/. Výraz "halogen" zahrnuje všechny čtyři atomyhalogenu, jako fluor, chlor, brom a jod.

Zvláší výhodným zástupcem sloučenin obecného vzorce I jenásledující derivát: 4-/4 *-hexyloxy-3-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu byl nalezen způsobpřípravy sloučenin obecného vzorce I, kde R a R mají shorauvede-ný význam, který spočívá

a/ v reakci aldehydu obecného vzorce II

mají shorauvedený význam, kde R a R1 - 3 - s morfolinem a se sírou; nebo

b/ v reakci karboxylové kyseliny obecného vzorce III

rivátu s morfolinem, nebo

c/ v reakci morfolidu obecného vzorce IV

/IV/ kde R a R1 mají shorauvedený význam, s thionačním činidlem,a je-li třeba, nechá se sloučenina obecného vzorce I, kde R zname-ná vodík, získaná způsobem podle některé z variant a až c, reago-vat se sloučeninou vzorce R -Hlg, kde Hlg znamená halogen a Rznamená C]_ig alkyl, C2_g alkenyl nebo θ2-6 alkiny1·

Podle varianty a/ způsobu podle vynálezu reaguje aldehydobecného vzorce II s morfolinem a se sírou. Molární poměr aldehy-du, morfolinu a síry je obecně 1 : 1 : 2, ale jeden z nich můžebýt také použit v nepatrném přebytku.

Reakce probíhá při zvýšených teplotách, výhodně bez použití - 4 - rozpouštědla, v tavenině. Reakční teplota se může pohybovat mezi40 °C a 160 °C, s výhodou při asi 120 °C.

Reakční doba závisí na teplotě a může se pohybovat v širo-kém rozmezí. Provádí-li se reakce při relativně nízké teplotě/např. při 60 °C/, může být reakční doba 50 až 60 hodin. Při rela-tivně vysoké teplotě /140 °C/ může být reakce ukončena během 0,5až 0,8 hodiny. Při 120 °C je optimální reakční doba 1 hodina.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou izolovat z reakčnísměsi známými způsoby po přidání rozpouštědla /např. krystaliza-cí po ochlazení nebo odpařením/.

Podle varianty b/ způsobu podle vynálezu reaguje derivátkyseliny obecného vzorce III, s výhodou po předchozí aktivaci,s morfolinem.

Aktivace kyseliny obecného vzorce III se může provádět růz-nými způsoby. Výhodné je převádět ji na odpovídající halogenidreakcí s halogenačním činidlem jako je chlorid fosforečný, oxi-chlorid fosforečný, thionylchlorid atd.. Takto získaný halogenidpak reaguje s morfolinem v přítomnosti činidla vázajícího kyseli-nu. Reakce se výhodně provádí v rozpouštědle inertním pro reakčnísložky. Jako rozpouštědla se mohou používat aromatické uhlovodíky,např. toluen, benzen, xylen apod., ethery, jako tetrahydrofuran,diisopropylether apod.. Morfolin použitý jako reakční složka mů-že sloužit jako činidlo pro vázání kyseliny, ale rovněž mohou býtpro tento účel použity organické nebo anorganické báze. Jako or-ganická báze se může použít piperazin, triethylamin, amoniak apod.,jako anorganická báze se mohou použít alkalické hydroxidy, uhliči-tany nebo kyselé uhličitany. Jako reaktivní deriváty kyseliny semohou používat rovněž anhydridy, smíšené anhydridy /např. chloro-mravenčany/ nebo estery /např. alkylestery/.

Podle varianty c/ způsobu podle vynálezu se nechá reagovatderivát morfolidu obecného vzorce IV s thionačním činidlem, výhod-ně se sirníkem fosforečným, v rozpouštědle inertním pro reakční - 5 - složky, výhodně v pyridinu, při zvýšené teplotě, výhodně mezi 40 °Ca 160 °C, při teplotě varu použitého rozpouštědla.

Takto získaná sloučenina obecného vzorce I, kde R znamenávodík, se může popřípadě alkylovat, alkenylovat nebo alkinylovat.Reakce se výhodně provádí s odpovídajícím chloridem nebo bromi-dem, metodami o sobě známými, v přítomnosti bazického kondenzač-ního činidla. Pro tento účel lze použít alkalické uhličitany /např.uhličitan sodný nebo draselný/, kyselé uhličitany alkalických ko-vů nebo alkoholáty alkalických kovů. Reakce se s výnodou provádíza zahřívání. Zejména je výhodné nechat reakční směs vařit s uži-tím zpětného chladiče.

Aldehydy obecného vzorce II, použité jako výchozí látky, jsouz literatury známé /J. Prakt. Chem. 318, /5/ 785-94 /1976//. Deri-váty karboxylové kyseliny obecného vzorce III se mohou připravitzpůsobem popsaným v US patentu č. 1 855 454. Morfolidy obecnéhovzorce IV se mohou připravit podle příkladu 4.

Sloučeniny obecného vzorce I mají vlastnostischopné zvyšovat hmotnostní přírůstek domácích zvířat, zejménavepřů, který je doprovázen zvýšeným účinkem hodnotného zužitko-vání krmivá. Účinek sloučenin obecného vzorce I, zvyšující hmotnostnípřírůstek, je sledován následujícím testem:

Jako testovací zvířata byli užiti vepři. Každá skupina zví-řat je tvořena 6 vepři a každý test s 6 vepři se opakuje třikrát.Suché krmivo obsahuje 50 mg/kg testované sloučeniny obecného vzor-ce I. Zvířata jsou krmena v identických podmínkách a všechny sku-piny zvířat dostávají totéž množství krmivá téhož složení. Zvířa-ta kontrolní skupiny jsou krmena stejným krmivém, ale bez testo-vané sloučeniny vzorce I. Výsledky jsou shrnuty v tabulce I.

Tabulka I o^taiasaatíiíúseiisaxfflwtwnv.

Testovaná sloučenina sloučenina - 6 -

Průměr, denníhmot. přír. g/den %

Hmotn. krmivázpůsob, hmot. př. _U££_ kg % Příklad 1Kontrola 323.5 111,7 289.5 100,0 2,05 89,5 2,29 100,0

Ze shora uvedených údajů lze vidět, že hmotnostní přírůstekzvířat krmených krmivém obsahujícím sloučeninu podle vynálezu jevýrazně vyšší než u vepřů kontrolní skupiny. Za stejnou dobu můžebýt dosažen stejný hmotnostní přírůstek se značně menším množstvímkrmivá, když je do krmivá zapracována sloučenina obecného vzorce I.To je důkaz zvýšeného zužitkování krmivá.

Velmi významnou předností sloučenin obecného vzorce I je to,že se vylučují z organismu zvířete lépe než známé látky zvyšujícíhmotnostní přírůstek a nevykazují žádný mutagenní účinek. Tentofakt představuje výraznou výhodu užíváli se při chovu hospodářskýchzvířat.

Toxicita sloučenin obecného vzorce I pro domácí zvířata jetak nízká, že jsou sloučeniny prakticky netoxické.

Podle dalšího aspektu vynálezu jsou nalezeny kompozice,zvláště přísady suchých krmiv, premixy a krmivá k okamžitému pou-žití, které obsahují jako účinnou složku sloučeninu obecného vzor-ce I, kde R a R^ mají uvedený význam, v množství 0,0001 % až 85 %hmot-nostních, ve směsi s inertními pevnými nebo kapalnými nosičinebo ředidly.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je nalezen způsob pří-pravy přísad suchých krmiv, premixů a krmiv pro okamžité použití,který spočívá ve smísení sloučeniny obecného vzorce I, kde R a R^mají uvedený význam, s vhodnými pevnými nebo kapalnými nosiči ne- - 7 - bo ředidly a popřípadě s aditivy obecně užívanými při přípravěkrmných přísad a krmiv.

Jako nosič je možno použít jakoukoliv látku rostlinného ne-bo živočišného původu použitelnou ke krmení zvířat. Pro tento ú-čel lze užít např. pšenici, ječmen, otruby, kukuřici, sojové bo-by, oves, žito, vojtěšku ve vhodných formách /zrní, kroupy, mou-ka apod./, kromě toho rybí moučku, masovou moučku, kostní moučkunebo také jejich směsi. Výhodně se může užít krmný koncentrát zezelených rostlin prostých vláken s vysokým obsahem proteinu.

Jako aditiva se mohou užít např. kyselina křemičitá, anti-oxidanty, škrob, hydrogenfosforečnan vápenatý, uhličitan vápena-tý, kyselina sorbová atd.

Jako zvlhčovači činidlo se mohou aplikovat např. netoxickéoleje, s výhodou olej ze sojových bobů, kukuřičný olej nebo mine-rální olej. Jako zvlhčovači prostředek je možno užít také různéalkylenglykoly. Použitý škrob může být např. pšeničný, kukuřičnýnebo bramborový.

Obsah účinné látky v kompozicích se může měnit v širokémrozmezí. Krmné přísady a koncentráty mohou obsahovat asi 5 až80 %hmot., výhodně asi 10 až 80 %hmot., účinné složky obecnéhovzorce I. Obsah účinné složky krmiv pro zvířata připravených prookamžité použití může být asi 0,0001 až 0,04 %hmot., s výhodouasi 0,001 až 0,01 %hmot. Krmné přísady a koncentráty mohou takéobsahovat běžné vitaminy /např. vitamin A, Bp Bg, B^, Bg, B^2, E, K/ a stopové prvky /např. Mn, Fe, Zn, Cu, 1/.

Krmné přísady a koncentráty se ředí vhodnými krmnými slož-kami nebo se zapracovávají do vhodných krmných dávek pro zvířa-ta pro zajištění krmných dávek pro zvířata připravených pro okam-žité použití.

Krmné přísady, premixy a krmivá připravená k okamžitému po-užití podle vynálezu se mohou používat pro zvýšení hmotnostního - 8 - přírůstku a zlepšení využití krmivá různých domácích zvířat jakovepřů, jehňat, dobytka, drůbeže, zejména vepřů.

Podle dalšího aspektu tohoto vynálezu je poskytnut způsobzvýšení hmotnostního přírůstku a zužitkování krmivá zvířaty, kte-rý spočívá v krmení zvířat krmivém nebo krmnou přísadou podle vy-nálezu.

Podle ještě dalšího aspektu tohoto vynálezu je umožněnopoužití sloučenin obecného vzorce I ke zvýšení hmotnostního pří-růstku a zlepšení využití krmivá domácích zvířat.

Další podrobnosti vynálezu je možno nalézt v následujícíchpříkladech, které nemají limitující charakter. Hodnoty teplottání uvedené v příkladech nejsou korigovány. Příklady provedeni vynálezu Příklad 1 4-/4 *-Hexyloxy-3-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin 261,3 g /3,0 mol/ morfolinu, 48,0 g /1,6 mol/ práškové sí-ry a 354,5 g /1,5 mol/ 4-n-hexyloxy-3-methoxybenzaldehydu se ne-chá reagovat při teplotě varu reakční směsi dvě hodiny. Produktkrystalizuje z ethanolu. Výtěžek: 486,5 g /96,1 %/ žlutých lamelovítých krystalů

T.t.: 105 až 107 °C

Analýza pro vzorec C^H^NO^S /337,5/: vypočteno: Q.% = 64,06 H% = 8,06 N% = 4,17 S% = 9,50 nalezeno: c% = 64,28 H% = 8,14 N% - 4,20 S% = 9,44 UV: /7 _ = 283 nm /z£ = 15599/ Příklad 2 4-/4 Z-/1-Propenyloxy/-3 '-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin - 9 - 174,2 g /2,0 mol/ morfolinu, 35,3 g /1,1 mol/ práškové sírya 192,1 g /1,0 mol/ 4-/2-propenyloxy-3-methoxy/benzaldehydu senechá reagovat při teplotě varu reakění směsi 4 hodiny. Potom sepřidá ethanol a žádaný produkt se izoluje krystalizaci.

Výtěžek: 273,1 g /93,1 %/ žlutých práškovitých krystalůT.t.: 188 až 190 °C

Analýza pro vzorec C^H^^NO^S /293,3/: vypočteno: = 61 ,40 = 6,52 N% = 4,77 S% = 10,92 nalezeno: = 61,63 = 6,97 N% = 4,80 S% = 10,95 UV: Λ = 286 nm /£ = 15410/max Příklad 3 4-/4'-/1-?ropinyloxy/-3 '-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin 63,35 g /0,25 mol/ 4-/4#-hydroxy-3*-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolinu se nechá reagovat s 20,1 g /0,27 mol/ 3-chlor-1-propi-nu v dimethylformamidu, v přítomnosti 27,5 g /0,2 mol/ uhličita-nu draselného při teplotě varu reakční směsi 4 hodiny. Žádanýprodukt se potom vysráží vodou a přefiltruje. Výtěžek: 63,0 g /86,5 %/ žlutého prášku

T.t.: 111 až 113 °C

Analýza pro vzorec C^H^NO-jS /291,4/: vypočteno: C% = 61,83 H% = 5,88 N% = 4,81 3% = 11,01 nalezeno: C%= 61,94 H% = 5,99 N% = 4,82 S% = 10,94 UV:Amax = 282 nm /£= 14101/ Výchozí sloučenina se připraví následovně: 104,5 g /1,5 mol/ morfolinu, 32,0 g /1,0 mol/ práškové sí-ry a 152,2 g /1,0 mol/ 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehydu se necháreagovat při teplotě varu směsi /115 °C/ 4 hodiny. Produkt krys-talizuje z ethanolu. Výtěžek: 226,8 g /89,5 %/ žlutých krystalů

T.t.: 167 až 168 °C

Analýza pro vzorec C12h15no3S /253,4/: vypočteno: C% = 56,87 = 5,97 N% = 5,56 S% = 12,65 nalezeno: C% = 57,02 H% = 6,05 N% = 5,49 S% = 12,66 - 10 - UV: max = 281 nm /£ = 1 5442/ Příklad 4 4-/4 *-Dodecyloxy-3 *-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin

Postupuje se jako v příkladu 3, s tou výjimkou, že místo 3- chlor-1-propinu se použije 67,3 g /0,27 mol/ 1-dodeeylbromidu.Žádaná sloučenina se vysréží vodou a odfiltruje se. Výtěžek: 88,3 g /83,8 %/ žlutého prášku

T.t.: 104 až 106 °C

Analýza pro vzorec C24H39NO3S /421,6/: vypočteno: C% = 68,36 H% = 9,32 N% = 3,32 S% = 7,61 nalezeno: C% = 68,40 H% = 9,45 N% = 3,34 S% = 7,61 UV:7lmax = 283 15517/ Příklad 5 4- /4 *-Butoxy-3 *-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin

Postupuje se podle příkladu 3, s tou výjimkou, že místo

3- chlor-1-propinu se použije 37,0 g /0,27 mol/ 1-brombutanu.Výtěžek: 29,3 g /94,7 %/ žlutých lamelovítých krystalůT.t.: 113 až 115 °C

Analýza pro vzorec C^H^NO^S /309,6/: vypočteno: C% =62,10 H% = 7,49 N% = 4,52 S% = 10,34 nalezeno: C% = 62,31 H% = 7,52 N% .= 4,61 S% = 10,39 UV:7lmax = 284 14195/ Příklad 6 4- /3 #-Brom-4 *-/1-propinyloxy/-5 '-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin

Postupuje se podle příkladu 1, s tou výjimkou, že místo 90,1 g 4-ethoxy-3-methoxybenzaldehydu se použije 134,6 g /0,5 mol/ 3-brom-4-/1-propinyloxy/-5-methoxybenzaldehydu. Výtěžek: 169,8 g /91,7 %/ žlutých krystalů - 11 -

T.t.: 137 až 139 °C

Analýza pro vzorec C^H^BrNO^S /370,4/: vypočteno: C% = 48,64 H% = 4,35 N% = 3,78 Br%= 21,58 S% = 8,66 nalezeno: C% = 48,59 H% = 4,43 N% = 3,87 Br% = 21,63 S% = 8,80 · UV: λ max = 283 nm /£ = 1 1 976/ Příklad 7 ♦ 4-/3*-Brom-4*-hydroxy-5'-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin

Postupuje se podle příkladu 1, s tou výjimkou, že místo 152,2 g 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehydu se použije 231,1 g /1,0mol/ 3-brom-4-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu. Výtěžek: 282,8 g /85,1 %/ žlutého prášku

T.t.: 197 až 199 °C

Analýza pro vzorec C^H^BrNO^S /332,3/: vypočteno: C% = 43,37 H% = 4,24 Br% = 24,04 N% = 4,23 S% = 9,64nalezeno: C% =43,22 H% = 4,39 Br% = 23,97 N% =4,36 S% = 9,87UV:^max = 284 14877/ Příklad 8 4-/3*-Brom-4#-hexyloxy-5*-methoxythiobenzoyl/morfolin

Postupuje se podle příkladu 1, s tou výjimkou, že místo 90,1 g 4-hexyloxy-3-methoxybenzaldehydu se použije 157,6 g /0,5mol/ 3-brom-4-n-hexyloxy-5-methoxybenzaldehydu. Výtěžek: 196,5 g /94,4 %/ žlutých krystalů

T.t.: 83 až 85 °C

Analýza pro vzorec C18H2g3rN0-jS /416,4/: vypočteno: C% = 51,92 H% = 6,29 Br% =19,19 N% = 3,36 S% = ,7,69 . nalezeno: C% =52,10 H% = 6,35 Br% =19,19 = 3,40 S% = 7,74 UV:/A max = 284 11131 Ζ€.= 12796/ Příklad 9

Premix pro doplňkové suché krmivo pro vepře se připraví 1 2 s následujícím složením: komponenty množství

Vitamin A 3 000 000 m.j Vitamin D^ 600 000 m.j Vitamin E 4 000 m.j Vitamin 400 mg Vitamin B1 600 mg Vitamin 32 800 mg Vitamin 2 000 mg Vitamin Bg 800 mg Vitamin B^ g 1 0 mg Niacin 4 000 mg Cholinchlorid 60 000 mg Účinná látka podle příkladu 1 10 000 mg Butylhydroxytoluen /antioxidant/ 30 000 mg Aromatické látky 8 000 mg Sacharát sodný 30 000 mg Stopové prvky: Mn 8 000 mg Pe 30 000 mg Zn 20 000 mg Cu 6 000 mg I 1 000 mg Dvakrát mleté otruby do 1 000 g

Tento premix vitaminů a stopových prvků se smísí se základním krmivém na koncentraci 0,5 kg na 100 kg. Příklad 10

Premix pro doplňkové krmivo pro vepře se připraví s násle-dujícím složením: komponenty množství 13 -

Kukuřice 37,6 kg Ječmen 25,4 kg Pšenice 6,0 kg Oves 5,0 kg Sojové boby 13,0 kg Rybí moučka 6,0 kg Otruby 2,4 kg Tukový prášek 1,5 kg Premix minerálních látek 1,0 kg Vápno /krmné kvality/ 1,0 kg Chlorid sodný /krmné kvality/ 0,5 kg Biolysin 0,1 kg Premix podle přikladu 9 0,5 kg

Celková hmotnost: 100,00 kg

Obsah účinné látky ve výsledném suchém krmivu pro vepřeje 0,0005 %hmot.

Složení premixu minerálních látek je následující: komponenty množství, %hmot.

Hydrogenfosforečnan vápenatý 55,0

Dihydrofosforečnan vápenatý 40,0

Uhličitan vápenatý 5,0 Přiklad 12 0,5 kg premixu popsaného v příkladu 10 se smísí se 100,0 kgzákladního suchého krmivá s následujícím složením: komponenty množství

Kukuřice Pšenice

Extrahované sojové boby 25,0 kg34,0 kg18,0 kg - 14 -

Mléčný prášek 9,9 kgRybí moučka 4,0 kgKvasnice /krmné kvality/ 2,0 kgTukový prášek 3,4 kgPremix minerálních látek podle příkladu 10 1,8 kgVápno /krmné kvality/ 1,0 kgChlorid sodný /krmné kvality/ 0,4 kgPremix podle příkladu 11 kg_Celková hmotnost 100,0 kg

Obsah účinné látky ve výsledném suchém krmivu pro vepřeje 0,0005 %hmot. Příklad 13 400 kg předmlet :é mouky ze sojových bobů se naplní domísiče, za míchání se přidá 3,1 kg oleje ze sojových bobů a směsse míchá dokud se sušina neobalí olejem. Potom se přidá 9,1 kgúčinné látky podle příkladu 4 a směs se míchá dokud se nezískáhomogenní směs. Nakonec se přidá 9,0 kg oleje ze sojových bobůa směs se znovu homogenizuje. Příklad 14 0,5 kg účinné látky podle příkladu 3 se přidá ke 40 kg obil-né mouky za míchání a současně se do směsi nastřikuje propylen-glykol. Potom se přidá 1,4 kg hydrogenfosforečnanu vápenatéhoa směs se homogenizuje. Příklad 15 10 kg vojtěškové drtě a 15 kg krmného koncentrátu ze zele-ných rostlin prostých vláken s vysokým obsahem proteinu se mí-chá 20 hodin, potom se do směsi začne nastřikovat 1 kg kukuřico-vého oleje stejnoměrnou rychlostí tak, aby nástřik pokračovalběhem přídavku následujících přísad: - 15 - 2,5 kg účinné látky podle příkladu 1, 10 kg kukuřičného škrobu, 0,3 kg oxidu křemičitého, 0,6 kg kyseliny askorbové a 9 kg kuku- řičného škrobu. Takto získaná směs se dále míchá 5 minut. Příklad 16

Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 13, s tím rozdí-lem, že místo oleje ze sojových bobů se jako zvlhčovači prostře-dek použije 1,4-butylenglykol. Příklad 17 A/ 3,5 kg bramborového škrobu se smísí s 2,9 kg účinnélátky podle příkladu 8. Směs se postřikuje 0,05 kg minerálníhooleje, potom se přidá 0,2 kg kyseliny sorbové, 0,4 kg oxidu kře-mičitého a 0,1 kg propionátu vápenatého a směs se dále míchá 2minuty. B/ 4,2 kg rybí moučky se smísí s 22 kg žitných otrub,směs se postřikuje 0,6 kg minerálního oleje, potom se přidáva-jí za míchání 4 kg směsi připravené podle bodu A, 10 kg kukuřič-né mouky, 4 kg směsi připravené podle bodu A a 9 kg kukuřičnémouky. Nakonec se směs postřikuje 0,6 kg minerálního oleje. Příklad 18 100 kg pšeničných otrub, 10 kg účinné látky podle příkla-du 5, 2,5 kg uhličitanu vápenatého, 0,15 kg«<-tokoferolu a 0,4kg propionátu vápenatého se homogenizuje se 4 kg propylenglyko-lu. Příklad 1 9 10 kg mouky ze sojových bobů a 0,6 kg účinné látky podlepříkladu 6 se homogenizuje s 2,5 kg 1,4-butylenglykolu. Příklad 20 - 16 - 50 kg mouky ze sojových bobů, 6 kg účinné látky podle pří- kladu 7, 0,5 kg oxidu křemičitého, 1,6 kg oleje ze sojových bo- bů a 0,2 kg propionátu vápenatého se homogenizuje.

Claims

- 17 - PATENTOVÉ NÁROKY Deriváty amidu thiokyseliny obecného vzorce I \igd

/1/ ΑΛ3Γ30 ť ΛΖ3ΐν:...Λdv>?n . I 6 IIX Ό Z rif · r kde R znamená vodík, alkyl s 1 až 18 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až6 atomy uhlíku nebo alkinyl se 2 až 6 atomy uhlíku a i R znamená vodík, halogen nebo methoxy, s tou podmínkou, že a/ alespoň jeden z R a R má jiný význam než vodík; 1 b/ jestliže R znamená ethyl.má R jiný význam než vodík ac/ jestliže R znamená methyl, má R jiný význam než vodík nebo methoxy a jejich kysely adiční soli.
2. 4-/4z-Hexyloxy-3“methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin.
3. Způsob přípravy derivátů amidu thiokyseliny obecného vzor-ce I, kde R a r1 mají výše uvedený význam, vyznačujícíse t í m, že se nechá reagovat a/ aldehyd obecného vzorce II

/II/· - 18 - kde R a mají výše uvedený význam, s morfolinem a sírou,nebo b/ karboxylová kyselina obecného vzorce III

/111/ kde R a R1 mají výše uvedený význam, nebo její reaktivní derivát, s morfolinem nebo c/ morfolid obecného vzorce IV

/IV/ kde R a r! mají výše uvedený význam, s thionačním činidlem a je-li třeba nechá se reagovat sloučenina obecného vzorce I, kde R znamená vodík, získaná některou variantou a/ až c/se sloučeni- 2 2nou vzorce R - Hlg, kde Hlg znamená halogen a R znamená alkyls 1 až 18 atomy uhlíku, alkenyl se 2 až 6 atomy uhlíku nebo alki-nyl se 2 až 6 atomy uhlíku.
4. Způsob podle varianty a/ nároku 3, vyznačující 19 - se t í m, že se reakce provádí při teplotě mezi 40 a 160 °C, výhodně při asi 120 °C.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím,že se reakce provádí bez rozpouštědla, v tavenině.
6. Způsob podle varianty b/ nároku 3,vyznačujícíse t í m, že se jako reaktivní derivát karboxylové kyselinyobecného vzorce III užívá halogenid kyseliny, anhydrid kyseliny,smíšený anhydrid nebo ester.
7. Způsob podle varianty c/ nároku 3,vyznačujícíse t í m, že se jako thionační činidlo užívá sirník fosforeč-ný.
8. Způsob podle nároku 7,vyznačující se tím,že se reakce provádí při teplotě mezi 40 a 60 °C v inertním roz-pouštědle.
9. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 4 až 9, vyznaču-jící se t í m, že se alkylace sloučenin obecného vzorce I,kde R znamená vodík, provádí v přítomnosti bazického kondenzační-ho činidla, s výhodou uhličitanu draselného.
10. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 3 až 9 pro přípravu4-/4 -hexyloxy-3-methoxyfenyl/-thioxomethylmorfolinu, vyzna-čující se tím, že se užívá příslušná výchozí látka.
11. Směsi pro použití při chovu dobytka, vyznačujícíse tím, že obsahují jako účinnou složku sloučeninu obecnéhovzorce I ve směsi s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými no-siči nebo ředidly.
12. Krmné přísady, premixy a suchá krmivá pro okamžité použití,zvyšující hmotnostní přírůstek, vyznačující se tím,že obsahují účinné množství sloučeniny obecného vzorce I ve směsi 20 - s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými nosiči.
13. Směs podle nároku 11 nebo 12,vyznačující setím, že obsahuje jako nosič rostlinnou nebo živočišnou látkupoužitelnou ke krmení zvířat nebo sloužící jako krmivo, s výho-dou pšenici, ječmen, otruby, kukuřici, sojové boby, oves, žitonebo vojtěšku ve formě zrní, krup nebo mouky, dále rybí moučku,masovou moučku, kostní moučku nebo jejich směs. «
14. Směs podle kteréhokoliv z nároků 11 až 13, vyznaču-jící se tím, že jako účinnou složku obsahuje 4-/4*-hexyloxy-3-methoxyfenyl/thioxomethylmorfolin.
15. Způsob přípravy směsí podle kteréhokoliv z nároků 11 až 14,vyznačující se tím, že se smísí sloučenina obec-ného vzorce I s vhodnými inertními nosiči nebo kapalnými ředid-ly.
16. Způsob zvýšení hmotnostního přírůstku a zužitkování krmiváu zvířat, vyznačující se tím, že se zvířata kr-mí krmivém nebo krmnou přísadou podle kteréhokoliv z nároků 11 až 14.
17. Použití sloučenin obecného vzorce I ke zvýšení hmotnostní-ho přírůstku a zlepšení využiti krmivá domácími zvířaty. 21 Anotace Název vynálezu: Deriváty amidu thiokyseliny a suché krmné směsi, které je obsahují Vynález se týká nových derivátů amidu thiokyseliny, způso-bů jejich přípravy, směsí, zvláště krmných přísad, premixů a kr- * miv pro okamžité použití, které je obsahují, dále způsobu zvýše-ní hmotnostního přírůstku a zlepšení zužitkování krmivá u domá-cích zvířat. Nové deriváty amidu thiokyseliny obecného vzorce I, kdeR znamená vodík, ^_.|θ alkyl, C2-6 al^enyl nebo C2-6 alkinyl aR1 znamená vodík, halogen nebo methoxy, s tou podmínkou, žea/ alespoň jeden z R a R^ má jiný význam než vodík, b/ jestliže R znamená ethyl, R^ má jiný význam než vodík ac/ jestliže R znamená methyl, R1 má jiný význam než vodík nebo methoxy, vykazují účinky xxýáExíxxmaixEXtHÍXExpžíxůxtkixxaxxiEpŠEzvyšující hmotnostní přírůstek a zlepšující zužitkování krmiváa mohou se užívat při chovu.dobytka, zejména vepřů.

ΓΤΓΠ— 3^ O OJ C?· : / ~ ° ''T t tft’

X. ÍC fc