CN102702053A - 一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法 - Google Patents

一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102702053A
CN102702053A CN2012102084591A CN201210208459A CN102702053A CN 102702053 A CN102702053 A CN 102702053A CN 2012102084591 A CN2012102084591 A CN 2012102084591A CN 201210208459 A CN201210208459 A CN 201210208459A CN 102702053 A CN102702053 A CN 102702053A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amine
concrete steps
reaction
method described
productive rate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2012102084591A
Other languages
English (en)
Inventor
周向葛
邓杭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan University
Original Assignee
Sichuan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan University filed Critical Sichuan University
Priority to CN2012102084591A priority Critical patent/CN102702053A/zh
Publication of CN102702053A publication Critical patent/CN102702053A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明一种在纯水相中胺与芳香醛反应制备硫代酰胺的方法，在纯水相中高效催化胺与芳香醛化合物一锅反应制备取代硫代酰胺化合物，发明了一种环境友好、操作简便、安全便宜、高效的制备取代硫代酰胺化合物的新型方法。与现有技术相比，此方法不仅能够适用于大量的官能团，而且操作简单、产率高，产物单一，便于分离和提纯、安全廉价、污染小。

Description

一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种在水相中采用硫粉作为硫化剂与胺、醛一锅合成硫代酰胺衍生物的方法。
背景技术
硫代酰胺衍生物作为一种重要的合成N，S-杂环杂环化合物，特别是噻唑和噻唑啉的有机合成中间体，应用于药物的合成和生产。硫代酰胺的合成一直是有机化学领域研究的热点 (参见: (a) X. Zhang, W. T. Teo, Sally, P. W. H. Chan, J. Org. Chem, 2010, 75, 6290; (b) T. Murai, Top. Curr. Chem. 2005, 251, 247; (c) K. P. Sahasrabudhe, M. A. Estiarte, D. Tan, S. Zipfel, M. Cox, D. J. R. O’Mahony, W. T. Edwards, M. A. J. Duncton, J. Heterocycl. Chem. 2009, 46, 1125 )。目前传统合成硫代酰胺的方法是以Lawesson试剂或五硫化二磷为原料，对酰胺直接硫化得到相应的硫代酰胺(参见: (a) R. S. Varma, D. Kumar, Org. Lett. 1999, 1, 697.; (b) T. J. Curphey, J. Org. Chem. 2002, 67, 6461; (c) T. Ozturk, E. Ertas, O. Mert, Chem. Rev. 2007, 107, 5210.)。以上方法均不同程度的使用了有机溶剂，制备过程比较繁琐，官能团的容忍性差，成本相对较高，常常因为副反应的发生导致反应收率降低。
大多数有机溶剂易挥发、易燃易爆、价格相对昂贵、生物和环境不友好，是化学工业中最大的污染源。水在地球上分布广泛，相对有机溶剂来说，廉价易得，水相反应产物单纯、产率高、选择性好、易分离纯化、污染少且无毒，符合绿色化学和可持续发展的观念，操作简单、安全，没有有机溶剂的易燃易爆等问题，在有机合成方面，可以省略诸如官能团的保护和去保护等合成步骤（参见： (a) U. M. Lindstrom, Chem. Rev. 2002, 102, 2751; (b) S. Kobayahi, K, Manabe, Acc. Chem. Res. 2002, 35, 209; (c) M. Poliakoff, J. M. Fitzpatrick, T. R. Farren, P. T. Anastas, Science 2002, 297, 807; (d) C. J. Li, Chem. Rev. 2005, 105, 3095; (i) S. Minakata, M. Komatsu, Chem. Rev. 2009, 109, 711.）。在纯水相体系中通过催化卤代芳烃制备硫代酰胺的方法至今鲜有报道。
本专利中，发展了一种环境友好的水相反应体系，实现采用硫粉作为硫化剂与胺和醛在水相中反应制备硫代酰胺。发明了一种廉价的、安全的、操作简单、产率较高的制备硫代酰胺类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的是发展了一个水相反应体系，用一锅法合成硫代酰胺类化合物。与现有技术中所述方法相比，此体系最大特点是环境友好，此外避免使用贵金属、高温反应等反应条件，操作简单，产率高，安全价廉、污染小、而且能适合各种官能团。
发明的技术方案如下：
所述目的是在水相体系中，胺和醛在催化剂作用下一锅合成硫代酰胺类化合物，反应式如下：
Figure 12249DEST_PATH_IMAGE001
根据本发明，（Ⅰ）和（Ⅱ）分别为反应底物胺和醛。
 
Figure 2012102084591100002DEST_PATH_IMAGE002
                      
其中（Ⅰ）可为脂肪族胺，也可为非取代或带有氯、溴、硝基、甲氧基、甲基、乙酰基团的芳香族胺，取代基可位于邻、间和对位，优选于间位和对位；R2可为氢、氯、溴、硝基、甲氧基、甲基、乙酰基，可位于邻、间和对位，优选于间位和对位。
反应体系在无机碱或有机碱存在下实施，无机碱可为氢氧化钠、氢氧化钾、氟化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、磷酸氢二钾、乙酸钠、乙酸钾、丁酸钠，有机碱可为三乙胺、三丙胺，吡啶等，优选氢氧化钠、氢氧化钾。
在本发明的优选方案中，基于1摩尔胺（Ⅰ）为标准，醛的用量为0.1至5摩尔，更优选为0.5至2.0摩尔。在本发明的优选方案中，基于1摩尔胺（Ⅰ）为标准所述碱的用量为0.5至6摩尔，优选为0.5至3摩尔。
作为溶剂的水的用量可在宽的范围内变化, 反应底物胺（Ⅰ）的浓度优选为0.1至1mol/L,更优选为0.2至0.4mol/L。
在本发明的优选方案中，反应温度为20至160 oC,优选50至150 oC,且更优选60至130 oC的条件下实施。
反应时间为1-50小时，优选4-30小时。
 
四、具体实施方式
实施例1：N-苯基硫代苯甲酰胺：在反应容器中加入苯胺1mmol (93mg),苯甲醛 1.5mmol(159mg), 碳酸钾1mmol (138mg),硫粉6.0mmol (192mg)，水3mL。在110 oC油浴中反应24小时，冷却至室温。用乙酸乙酯萃取出产物，减压浓缩，产品经过柱层析纯化，得到黄色固体产品，产率78％。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ= 7.31–7.16 (m, 10 H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 189.2, 140.5, 135.7, 131.0, 129.1, 128.7, 127.5, 127.0; MS (EI, m/z): 213 [M+].
实施例2：N-(4-甲氧苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲氧基苯胺1mmol，得黄色固体，产率81％。
实施例3：N-(2-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入2-甲基苯胺1mmol，得黄色固体，产率83％。
实施例4：N-(3-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入3-甲基苯胺1mmol，得黄色固体，产率86％。
实施例5：N-(4-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入3-甲基苯胺1mmol，得黄色固体，产率82％。
实施例6：N-(4-氯苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氯苯胺1mmol，得黄色固体，产率75％。
实施例7：N-(4-溴苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-溴苯胺1mmol，得黄色固体，产率73％。
实施例8：N-(4-氟苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氟苯胺1mmol，得黄色固体，产率79％。
实施例9：N-(4-硝基苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-硝基苯胺1mmol，得黄色固体，产率72％。
实施例10：N-(4-乙基苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-乙基苯胺1mmol，得黄色固体，产率74％。
实施例11：N-(4-丁基苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-丁基苯胺1mmol，得黄色固体，产率69％。
实施例12：3-甲基-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入3-甲基苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率83％。
实施例13：4-甲基-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲基苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率81％。
实施例14：3-甲氧基-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入3-甲氧基苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率80％。
实施例15： 3-硝基-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入3-硝基苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率89％。
实施例16：4-甲氧基-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲氧基苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率89％。
实施例17：4-氯-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氯苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率79％。
实施例18：4-溴-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-溴苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率85%。
实施例19：4-氟-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氟苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率90%。
实施例20：2-羟基-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入2-羟基苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率65%。
实施例21：2-氯-N-苯基硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入2-氯苯甲醛1.5mmol，得黄色固体，产率75%。
实施例22：4-甲基-N-(4-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲基苯甲醛1.5mmol，4-甲基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率70%。
实施例23：4-甲基-N-(4-氯苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲基苯甲醛1.5mmol，4-氯苯胺 1mmol，得黄色固体，产率91%。
实施例24：4-甲基-N-(4-硝基苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲基苯甲醛1.5mmol，4-硝基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率89%。
实施例25：4-甲基-N-(4-甲氧苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲基苯甲醛1.5mmol，4-甲氧基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率81%。
实施例26：4-甲氧基-N-(4-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-甲氧基苯甲醛1.5mmol，4-甲基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率86%。
实施例27：4-氯-N-(4-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氯苯甲醛1.5mmol，4-甲基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率63%。
实施例28：4-氟-N-(4-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氟苯甲醛1.5mmol，4-甲基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率67%。
实施例29：4-硝基-N-(4-甲苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-硝基苯甲醛1.5mmol，4-甲基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率68%。
实施例30：4-氯-N-(4-硝基苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氯苯甲醛1.5mmol，4-硝基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率78%。
实施例31：4-氯-N-(4-甲氧基苯基)硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入4-氯苯甲醛1.5mmol，4-甲氧基苯胺 1mmol，得黄色固体，产率63%。
实施例32：硫代苯甲酰胺：制备方法同实施例1，加入苯甲醛1.5mmol，氨水 5mmol，得黄色固体，产率57%。

Claims (7)

1.纯水相中胺与芳香醛一锅反应制备硫代酰胺的方法，如化学反应式（I），其合成具体步骤为：在反应容器中加入胺,芳香醛,硫粉和水，在油浴中加热反应后，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取出产物，减压浓缩，产品经过柱层析纯化。
2.
Figure 128399DEST_PATH_IMAGE001
（I）
其中胺可为脂肪族胺，也可为非取代或带有氯、溴、硝基、甲氧基、甲基、乙酰基团的芳香族胺，取代基可位于邻、间和对位；R2可为氢、氯、溴、硝基、甲氧基、甲基、乙酰基，可位于邻、间和对位。
3.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于具体步骤中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾。
4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于具体步骤中无机碱的摩尔用量为反应底物胺的50％－150％。
5.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于具体步骤中反应底物胺的浓度为0.2－0.4mol/L。
6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于具体步骤中油浴的温度为80－130 oC。
7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于具体步骤中反应时间为15－30小时。
CN2012102084591A 2012-06-25 2012-06-25 一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法 Pending CN102702053A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012102084591A CN102702053A (zh) 2012-06-25 2012-06-25 一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012102084591A CN102702053A (zh) 2012-06-25 2012-06-25 一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102702053A true CN102702053A (zh) 2012-10-03

Family

ID=46895168

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2012102084591A Pending CN102702053A (zh) 2012-06-25 2012-06-25 一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102702053A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103073487A (zh) * 2013-01-15 2013-05-01 西华大学 新型n-双取代硫代乙酰胺类化合物及合成方法
CN105294601A (zh) * 2015-10-29 2016-02-03 华东师范大学 硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN105585554A (zh) * 2015-08-26 2016-05-18 四川大学 一种铜催化水相端烯和硫粉反应生成噻吩环的方法
CN108689895A (zh) * 2018-04-26 2018-10-23 浙江大学 一种硫代酰胺衍生物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062728A (zh) * 1990-12-22 1992-07-15 埃吉斯药物工厂 硫代酰胺衍生物以及含有硫代酰胺衍生物的饲料组合物
US20090088584A1 (en) * 2006-02-22 2009-04-02 John-Matthias Wiegand Process for preparing 3, 4-disubstituted phenylacetic acids and novel intermediates

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1062728A (zh) * 1990-12-22 1992-07-15 埃吉斯药物工厂 硫代酰胺衍生物以及含有硫代酰胺衍生物的饲料组合物
US20090088584A1 (en) * 2006-02-22 2009-04-02 John-Matthias Wiegand Process for preparing 3, 4-disubstituted phenylacetic acids and novel intermediates

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Monatshefte f？ur Chemie》 20070102 Kioumars Aghapoor等 The Willgerodt-Kindler Reaction in Water:High Chemoselectivity of Benzaldehydes over Acetophenones 第65页一般实验步骤 第138卷, *
《SYNLETT》 20070925 ken Okamoto等 Efficient Synthesis of Thiobenzanilides by Willgerodt-Kindler Reaction with Base Catalysts 第2687页Scheme 1，表1 1-7 , 第17期 *
KEN OKAMOTO等: "Efficient Synthesis of Thiobenzanilides by Willgerodt–Kindler Reaction with Base Catalysts", 《SYNLETT》 *
KIOUMARS AGHAPOOR等: "The Willgerodt-Kindler Reaction in Water:High Chemoselectivity of Benzaldehydes over Acetophenones", 《MONATSHEFTE F？UR CHEMIE》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103073487A (zh) * 2013-01-15 2013-05-01 西华大学 新型n-双取代硫代乙酰胺类化合物及合成方法
CN103073487B (zh) * 2013-01-15 2014-11-19 西华大学 N-双取代硫代乙酰胺类化合物的合成方法
CN105585554A (zh) * 2015-08-26 2016-05-18 四川大学 一种铜催化水相端烯和硫粉反应生成噻吩环的方法
CN105585554B (zh) * 2015-08-26 2019-03-05 四川大学 一种铜催化水相端烯和硫粉反应生成噻吩环的方法
CN105294601A (zh) * 2015-10-29 2016-02-03 华东师范大学 硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN108689895A (zh) * 2018-04-26 2018-10-23 浙江大学 一种硫代酰胺衍生物及其制备方法
CN108689895B (zh) * 2018-04-26 2019-07-09 浙江大学 一种硫代酰胺衍生物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Xiangming et al. p-TsOH catalyzed synthesis of 2-arylsubstituted benzimidazoles
Cho et al. Recent advances in the transition metal-catalyzed twofold oxidative C–H bond activation strategy for C–C and C–N bond formation
Chu et al. Convenient and clean synthesis of imines from primary benzylamines
Kazemi et al. Alkylation of thiols in green mediums
Wang et al. Three-component synthesis of amidoalkyl naphthols catalyzed by bismuth (III) nitrate pentahydrate
CN102702053A (zh) 一种在水相中制备硫代酰胺衍生物的方法
Aryanasab et al. Dithiocarbamate as an efficient intermediate for the synthesis of 2-amino-1, 3, 4-thiadiazoles in water
CN108822135B (zh) 一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的合成方法
CN104327008A (zh) 一种苯并噁唑类化合物的合成方法
Wang et al. An efficient synthesis of sulfonated quinoline diones by copper catalyzed sulfonylation of activated alkenes with sulfonylhydrazides
Kaboudin et al. Ammonium phosphorodithioate: a mild, easily handled, efficient, and air-stable reagent for the conversion of amides into thioamides
Kaur Synthetic routes to seven and higher membered S-heterocycles by use of metal and nonmetal catalyzed reactions
Zhang et al. Cesium carbonate-promoted synthesis of aryl methyl sulfides using S-methylisothiourea sulfate under transition-metal-free conditions
CN103420936A (zh) 一种在水相中微波催化制备苯并噻唑化合物的方法
CN103224436A (zh) 一种邻氨基二芳基甲酮化合物的制备方法
KR101067069B1 (ko) 트리플루오로아세트산을 이용한 페난트리딘 유도체의 제조방법
de Vries et al. Diastereoselective synthesis of pyridyl substituted thiazolidin-4-ones. New ligands for the Cu (I) catalyzed asymmetric conjugate addition of diethylzinc to enones
CN104356037A (zh) 一种制备硫代酰胺衍生物的方法
CN106008292B (zh) 一种合成二甲基半胱胺盐酸盐的方法
CN103304507B (zh) 一种由腈制备杂环化合物的绿色方法
CN104151236B (zh) 一种高效合成喹啉衍生物的方法
Bandgar et al. Regioselective ring opening of epoxides with thiols under solvent free and mild conditions using heterogeneous catalyst
Zhao et al. Direct olefination of benzaldehydes into 1, 3-diarylpropenes via a copper-catalyzed heterodomino Knoevenagel-decarboxylation-Csp 3-H activation sequence
CN108101863B (zh) 一种以羰基硫与二硫化物为原料合成苯并噻唑-2-酮类衍生物的方法
CN111875515A (zh) 一种使用金属配合物催化伯胺生成酰胺的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20121003