CS276621B6 - N-substituované-2,6-dialkylanilidy a spSsob ich přípravy - Google Patents

Description

1 CS 276621 B6

Vynález sa týká fungicídne účinných N-substituovaných 2,6-dialkylanilidov a sposobuich přípravy. Z literatúry sú známe herbicídne účinné halogénacetanilidy Ger Offen 2328340 (1974) ,Proč. Northeast. Weed Sci. Soc. 29,9 (1975); Swiss 581607 (1977), Belg. 870067 (1979),Ger Offen 2921509 (1979), Ger Offen 2,837863 (1980), Eur. Pat. Appl. 12158 (1980), Brit.2043442 (1980), Brit. 2049427 (1980), Brit. 2073173 (1981), US 4317916 (1932). V uvedenej literatúre sa diskutuje súvislost medzi herbicídnou účinnostou a chemic-kou štruktúrou účinnej látky. Medzi tieto zlúčeniny patří metolachlór, ktorý je aktívnouzložkou protitrávového herbicidu DUÁL . Styri stereoizoméry metolachloru boli připravenéa ich absolutná konfigurácia bola dokázaná róntgenoštruktúrnou analýzou. Biologická ak-tivita jednotlivých stereoizomérov je rozdielna a je ovplyvnená konfiguráciou chirálnehocentra; S-izoméry sú aktívnejšie ako R-antipódy. Štúdiom literatúry sa zistilo, že N-substituované-2,6-dialkylanilidy obsahujúce5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furfuryl, 3-(2-furyl)propenoyl a 3-(5-nitro-2-furyl)propenoylzvyšok neboli doteraz připravené.

Predmetom vynálezu sú N-substituované-2,6-dialkylanilidy vzorca ť K __________ kde R1 je metyl, etyl2 R je metyl, etyl R^ je H; 2-furfuryl, 5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furfuryl, l-hydroxy-2-propyl, 1-metoxy--2-propyl, 1-metoxykarbonyl-l-etyl R4 je chlóracetyl, 3-(2-furyl)propenoyl, 3-(5-nitro-2-furyl)propenoyl, benzoyl.

Podstata sposobu přípravy N-substituovaných-2,6-dialkylanilidov spočívá v tom, žena N-substituovaný-2,6-dialkylanilín vzorca II

kde r!, R^ a majú horeuvedený význam sa posobí acylchloridom vzorca IIIR4-C1 (III), kde R4 má horeuvedený význam v benzéne alebo toluéne v přítomnosti uhličitanu sodného pri teplotách 25 až 60 *C. Výhody sposobu přípravy zlúčenín I podlá vynálezu spočívájú okrem iného v tom, žesa reakcia N-substituovaných-2,6-dialkylanilínov s acylchloridmi uskutočňuje v nenároč-ných podmienkach v jednom stupni s dobrým výfažkom.

Niektoré z připravených zlúčenín prejavili antifungálnu aktivitu. Sledováním štan-dardnou metodou zlúčeniny IV, V, VI a XIX vytvořili sterilnú zónu u Phytoptora infestans,IV, V, VI, XVIII, XXII, XXIII a XXIV u Botrytis cineres, IV, V, VI, VII, XVIII, XXII, CS 276621 B6 2 XXIII, XXIV u Fusarium nivale (tab. 11). Příklad 1 N-3-(2-Furyl)propenoyl-2,6-dialkylanilidy (I—III). K suspenzii 2,6-dialkylanilínu (0,02 mol) a uhličitanu sodného (2,12 g, 0,02 mol)v benzéne (10 ml), sa přidá 3- 2-furylpropénoylchlorid (3,13 g, 0,02 mol) v benzene(15 ml) pri teplote 25 "c. Reakčná zmes se mieša pri laboratórnej teplote eště 1 hodi-nu. Vylúčený chlorid sodný sa odfiltruje, filtrát sa zahustí vo vákuu a zvyšok sa pre-kryštalizuje z etanolu. Podobné sa pri použití 3-(5-nitro-2-furyl)propenoyl chloridupřipraví N-3-(5-nitro-2-furyl)propénoyl-2,6 -dialkylanilidy (IV-VI). Konstanty zlúčenínI - VI sa uvádzajú v tab. 1 a 6. Příklad 2 N-(2-Furfuryl)-N- 3-(2-furyl)propénoyl-2,6-dialkylanilidy (VII - IX) K suspenzii N-(2-furfuryl)-2,6-dialkylanilínu'(0,02 mol) a uhličitanu sodného(2,12 g, 0,02 mol) v toluéne (15 ml) sa přidá 3-(2-furyl)propenoylchlorid (3,13 g, 0,02 mol) v benzéne (15 ml) pri teplote 25 "c. Reakčná zmes sa mieša pri laboratórnejteplote ešte 3 h, přefiltruje sa, po oddestilovaní rozpúštiadel vo vákuu sa prekryšta-lizuje z etanolu. Podobné sa připravili N-(2-furfuryl)-N- 3-(5-nitró-2-furyl)-propé- noyl í -2,6-dialkylanilidy (X - XII). Výtažky, fyzikálně konstanty a spektrálné charakte-ristiky sú uvedené v tab. 2 a 7. Příklad 3 N- [,5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furfurylJ -N-chlóracetyl-2-etyl-6-metylanilid (XIII) K suspenzii N- [,5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furfurylJ -2-etyl-6-metylanilinu (5,4 g) auhličitanu sodného (3,1 g) v benzéne (15 ml) sa přidá chlóracetylchlorid (1,6 ml) v'ben-zéne (10 ml) pri teplote 10 ’c. Reakčná zmes sa mieša este 4 h pri laboratórnej teplote,přefiltruje sa a zriedi sa etylacetátom. Premyje sa vodou, 10%ným roztokom kyselinychlorovodíkovéj, vodou, nasýteným roztokom chloridu sodného a vysuší sa síranom sodným.Rozpúštadlá sa oddestilujú vo vákuu a zvyšok sa udržuje vo vákuu (66 Pa) pri teplote60 *C počas 4 h. Získala sa zlúčenina XIII ako žitý olej.

Zlúčeniny XIV - XVI sa připravili podobné z odpovedajúcich acylchloridov. Po oddes-tilovaní rozpúštadiel sa vypadnuté pevné látky prekryštalizovali zo zriedeného etanolu.Výtažky a fyzikálně konštanty zlúčenín XIII - XVI sa uvádzajú v tab. 3, ich spektrálnécharakteristiky v tab. 8. Příklad 4 N-(l-Hydroxy-2-propyl,-N- £ 3-(2-furyl)propénoylJ -2,6-dimetylanilid (XVII) K suspenzii N-(l-hydroxy-2-propyl)-2,6-dimetylanilínu (0,02 mol) a uhličitanu sod- 'ného (2,12 g, 0,02 mol) v benzéne (15 ml) sa přidá 3-(2-furyl)propénoylchlorid (3,13 g,0,02 mol) v benzéne (15 ml) pri teplote 25 "C. Reakčná zmes sa mieša pri laboratórnejteplote 5 h, přefiltruje sa, zriedi sa etylacetátom. Premyje sa vodou 10%ným roztokomkyseliny chlorovodíkovéj, vodou a 5%ným roztokom chloridu sodného. Organická vrstva.savysuší síranom sodným a rozpúštadlá sa oddestilujú vo vákuu. Surový produkt sa krysta-lizuje zo zmesi benzén-hexán 1:1. Podobné sa připravili zlúčeniny XVIII - XXIV, ichvýtažky, fyzikálně konštanty a spektrálné charakteristiky sú v tab. 4 a 9. 3 CS 276621 B6 Příklad 5 N-(1-metoxykarbonyl)-1-etyl)-N- 3-(2-furyl)propénoyl 2,6-dimetylanilid (XXV) K suspenzii N-(1-metoxykarbonyl-l-etyl)-2,6-dialkylanilínu (0,02 mol) a uhličitanusodného (2,12 g, 0,02 mol) v benzéne (15 ml) sa přidá 3-(2-furyl)propenoylchlorid(3,13 g, 0,02 mol) v benzéne (15 ml) pri teplote 25 *C. Reakčná zmes sa mieša pri labo-ratorně j teplote 3 h. Ďalší postup ako v příklade 4.

Podobné sa připravili zlúčeniny XXVI - XXIX. Zlúčeniny XXVII - XXIX po oddestilovanírozpúštiadel vypadli ako pevné látky a krystalizovali sa zo zriedeného etanolu. Výtažky,fyzikálně konstanty a spektrálné charakteristiky sú v tab. 5 a 10. '1'H-NMR spektrá sa namerali na spektrometr! Tesla BS 487C v hexadeuteroacetóne a he-xadeuterodimetylsulfoxide pri 25 ‘c s použitím tetrametylsilánu ako interného standar-du. Použité rozpúštadlá u jednotlivých zlúčenín sú uvedené v tabulkách 6 až 10. TABUĎKA 1 N- ^3-(2-Furyl)propénoylJ - a N- [3-(5-nitro-2-furyl)propenoylj-2,6-dialkylanilidy

-CH=CH-C-NH·

Zlúč. R R1 R2 Sumárny vz. MH Vypočít./Nájdené % C % Η % N T.t. *c Výtažok % I H ch3 ch3 C15H15NO2 74,66 6,26 5,80 184 až 187 241,3 75,01 6,21 5,98 78 II H CH3 C2H5 C16H17NO2 75,27 6,71 5,49 201 až 202 255,3 75,39 6,60 5,78 82 III H C2H5 C2^5 C17H19NO2 75,82 7,11 5,20 187 až 190 269,3 75,42 7,18 5,27 93 IV N°2 CH3 ch3 C15H14N2°4 62,93 4,92 9,78 201 až 202 286,3 62,73 4,82 9,58 97 v no2 , CH3 C2H5 C16H16N2°4 63,99 5,37 9,32 192 až 195 300,3 63,90 5,27 9,22 97 VI no2 C2H5 C2H5 C17H18N2°4 64,97 5,77 9,13 190 až 193 314,3 64,77 5,67 9,10 76 CS 276621 B6 4 TABUlKA 2 N-(2-Furfuryl)-N- £3-(5-R-2-furyl)J propénoyl-2,6-dialkylanilidy θ 0-°¾. -Z >,-ch=ch*c ,\J II R2 0

Zlúč. R R1 R2 Sumárny vz. MH VypoSít./Nájdené T.t. , Výtažol 'c k % % C % H % N VII H CH3 ch3 C20H19NO3 74,74 5,96 4,35 94 až 95 321,4 74,26 5,86 4,32 80 VIII H CH3 C2H5 C21H21NO3 75,20 6,31 4,18 100 až 102 335,4 74,94 6,18 4,56 90 IX H C2H5 C2H5 C22H23NO3 76,63 6,63 4,00 104 až 106 349,4 75,64 6,81 4,11 78 X no2 ch3 ch3 C20H18N2°5 65,56 4,95 7,64 151 až 154 366,4 65,86 4,97 7,64 94 XI no2 CH3 C2H5 C21H20N2°5 66,31 5,30 7,36 92 až 96 380,4 66,39 5,27 7,30 96 XII no2 C2H5 C2H5 C22H22N2°5 67,00 5,62 7,10 100 až 105 394,4 66,82 5,48 7,00 94 5 CS 27G621 B6 TABUÍKA 3 N- 1.5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furfuryl ] -N-R4-2-etyl-6-metylanilidy (XIII - XVI)

Zlúč. R4 Sumář.vzorec Vypočít./Nájdené T.t. "C MH % C % H % Cl % N Vý£ažok % XIII C1CH2CO C22H20Cl3NO2 60,51 4,62 24,35 3,20 žitý olej 436,7 60,12 4,42 25,82 3,12 81 XIV Qco C27H23C12NO2 69,83 4,99 15,27 3,07 122 až 123 o \q^ -ch=chco 464,4 69,63 4,79 15,07 3,18 76 XV C27H23C12NO3 47,50 4,83 14,75 2,91 133 až 135 480,4 67,36 4,75 14,62 2,73 74 XVI °2N~\ J^-CH=CHC0 C27H22C12N2°5 50,29 4,22 13,49 5,33 164 až 167 525,4 50,20 4,12 13,33 5,11 88 CS 276621 B6 6 TABUÍ.KA 4 N- L(l-Hydroxy)resp. l-metoxy-2-propyl] -N- jj5-(2-furyl) resp. 3-(5-nitro-2-furyl)propenoyl J -2,6-dialkylanj.lidy (XVII - XXIV) R^-O-CHg-CH· -CH«QH-C0

Zlúč. R R1 R2 R5 Sum.vzorec MH Vypoč./Nájdené T.t. ’c Výtažok % C % H % N XVII H CH3 ch3 H C18H21NO3 72,23 7,07 4,68 77 až 79 299,3 72,03 7,12 4,82 62 XVIII H ch3 C2H5 H c19H23NO3 72,82 7,40 4,59 82 až 83 313,4 72,88 7,21 4,02 72 XIX NO2 CH3 CH3 H C18H20N2°5 63,53 5,92 8,23 125 až 126 340,3 63,56 5,90 7,88 76 XX H CH3 ch3 ch3 C19H23NO3 72,82 7,40 4,59 68 až 71 313,4 72,48 7,26 4,22 78 XXI H C2H5 ch3 ch3 C20H25NO3 73,37 7,70 4,29 žitý olej 327,4 73,15 7,62 4,21 69 XXII no2 ck3 ch3 ch3 C19H22N2°5 63,67 6,19 7,82 126 až 128 358,4 63,82 6,10 7,78 96 XXIII N02 CH3 C2H5 ch3 C20H24N2°5 64,50 6,50 7,52 92 až 94 372,4 64,32 6,40 7,42 93 XXIV no2 C2H5 C2H5 Cři3 C21H26N2°5 65,28 6,7.8 7,25 77 až 82 386,4 65,08 6,60 7,05 93 7 CS 276621 B6 TABUtKA 5 N-(l-Metoxykarbonyl-l-etyl)-N- Q3-(2-furyl resp. 5-nitro-2~£uryl)propenoylj --2,6-dimetylanilidy (XXV - XXIX)

Z lúč. R R1 R2 Sum.vzorec MH Vypoč./Nájdené T.t. 'c Výtažok % C· 0 % % N XXV H CH3 CH3 C19H21NO4 69,70 6,46 4,27 žitý visk. olej 327,4 69,20 6,06 4,68 76 XXVI H CH3 C2H5 C20H23NO4 70,36 6,79 4,10 žitý visk. olej 341,4 70,06 7,02 4,04 XXVII no2 CH3 CH3 C19H20N2°6 61,28 5,41 7,52 174 až 175 372,4 61,36 5,48 7,70 95 XXVIII no2 CH3 C2H5 C20H22N2°6 62,17 5,74 7,25 119 až 122 386,4 62,60 5,54 7,17 84 XXIX no2 C2H5 C2H5 C21H24N2°6 63,00 6,04 6,99 132 až 134 400,4 63,20 6,40 7,15 90 CS 276621 B6 8 TABULKA 6 1H NMR dátaa ppm; J,

Hz) zlúčenín I

VI

4 3

-CHbCH-C-NH

4 7 II

Proton Z 1 ú č III e n i n a IV V VI JH, H I II H-3 6,75dd 6,72dd 6,70dd 7,08d 7,06d 7,04d H-4 6,59dd 6,54dd 6,55dd 7,58d 7,57d 7,56d H-5 7,69dd 7,64dd 7,69dd - - - H-6 7,49d 7,44d 7,44d 7,53d 7,52d 7,52d H-7 6,81d 6,76d 6,78d 7,08d 7,08d 7,09d 7,05bs 7,08bs 7,12bs 7,09bs 7,18bs 7,15bs R1 2,22s 2,18s 2,60q 2,22s 2,22s 2,62q l,12t l,12t R2 2,22s 2,60q 2,60q 2,22s 2,62q 2,62q l,10t l,12t l,12t l,12t NH 8,81bs 8,72bs 8,75bs 9,00bs 9,00bs 9,00bs J3,4 3,2 3,2 3,2 3,9 3,9 3,9 J6,7 15,5 15,5 15,5 15,6 15,6 15,6 a Merané v hexadeuteroacetóne 9 CS 276621 B6 TABUtKA 7

1H NMR dátaa (5", ppm; J, Hz) zlúčenín VII - XII

Proton JH, H VII Zlúčenina XII VIII IX X XI H-3 6,63dd 6,61dd 6,65dd 7,02dd 7,00d 7,00a H-4 6,47dd 6,43dd 6,45dd 7,49d 7,45d 7,47d H-5 7,45dd 7,41dd 7,45dd - - - H-6 7,49d 7,50d 7,48d 7,56d 7,54d 7,55d H-7 6,00d 6,01d 6,01d 6,28d 6,28d 6,30d H-3 ' 6,22dd 6,20dd 6,20dd 6,23dd 6,20d 6,22dd H-4' 6,33dd 6,30dd 6,30dd 6,34dd 6,30dd 6,32dd H-5' 7,40dd 7,37dd 7,40dd 7,42dd 7,44dd 7,40dd H 7,12bs b b 7,19bs b c arom CH2 4,85s 4,72d 4,85s 4,87s 4,81d 4,87s 4,82d 4,96d R1 l,93s l,90s 2,32q l,95s l,95s 2,32q l,03t l,05t R2 l,93s 2,35q 2,32q l,95s 2,37q 2,32q l,03t l,03t l,10t l,05t J3,4 3,2 3,2 3,2 3,9 3,9 3,9 J6,7 15,2 15,2 15,2 15,4 15,5 15,5 a Merané v hexadeuteroacetóne; 7 ,0-7,4 m; C 7,2-7,3 m. CS 27G621 B6 10 TABUÍ.KA 8 1H NMR dátaa ppra; J,

Hz) zlúčenín XXII

XVI

Proton Zlúčenina JH, H XIII XIV XV XVI II-3 6,45d 6,47d 6,40d G,73d H-4 7,02d 7,02d 6,98d 7,30d ch2-n 4,93d 4,95bs 4,92d 4,92s 4,79d 4,82d CH3 l,96s 2,00s l,92s l,95s ch3-ch2 2,37q 2,45q 2,35q 2,35q —3-CH2 l,00t 0,95t 0,98t l,00t H-G - - 7,47d 6,41d H-7 - - 5,90d 4,92d H-3' - - 6,78dd 7,38dd H-4' - - 6,50dd 7,92dd H-5' - - 7,Gldd - ch2ci 3,82s - - - NH - - - J3,4 3,2 3,4 3,2 3,5 J6,7 -* — 15,2 15,2 a Merané v hexadeuterodimetylsulfoxide; H : 7,10-7,80ma.jrom 11 CS 276621 B6 TABUÍKA 9 NMR dátaa ppm; J, Hz)

zlúčenín , XVII - XXIV

Proton Z 1 ú č e n i n a JH, H XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV H-3 6,65dd 6,64dd 6,98d 6,61dd 6,61dd 6,98d 6,97d 6,97d H-4 6,44dd 6,45dd 7,46d 6,43dd 6,43dd 7,48d 7,46d 7,47d H-5 7,43dd 7,46dd - 7,42dd 7,43dd H-6 7,45d 7,42d 7,50d 7,43d 7,40d 7,49d 7,47d 7,47d H-7 5,92d 5,92d 6,20d 5,91d 5,91d 6,20d 6,22d 6,24d JJ arom 7,17bs b 7,21bs 7,20bs b 7,22bs b 7,32bs CH2 3,60dd 3,46dd 3,50dd 3,72dd 3,74dd 3,75dd ch2-oh 3,80m 3,8 Orn 3,90m 3,61m 3,60m CH 4,10m 4,08m 4,10m 4,25m 4,25m 4,25m 4,25m 4,25m OH 4,50t 4,40t 4,27t - - och3 - - - 3,20s 3,22s 3,20s 3,22s 3,21s ch3-ch l,17d l,19d l,18d l,15d l,15d l,18d l,14d l,12d R1 2,22s 2,17s 2,21 2,18s 2,18s 2,20s 2,20s 2,56q l,18t R2 2,16s 2,63q 2,26 2,22s 2,58q 2,22s 2,75q 2,61q 1,24 l,16t l,20t l,18t J3,4 3,3 3,3 3,8 3,3 3,3 4,00 4,00 4,00 J6,7 15,1 15,1 15,2 15,2 15,2 15,5 15,5 15,5 3. » b

Merané v hexadeuteroacetone, 7,20 - 7,30 m CS 276621 B6 12 TABULKA 10

1H NMR dátaa ( (Γ, ppm; J, Hz) zlúčenín XXV - XXIX R· -CH=CH-0.

• 6 ? XN

H,C0C0-CH5 I

CHT

Proton Z 1 ú č XXVI e n i n a XXVII XXVIII XXIX JH,H XXV H-3 6,64dd 6,65dd 7,01d 7,00d 7,00d H-4 6,43dd 6,45dd 7,49d 7,47d 7,48d H-5. 7,41dd 7,46dd - - - H-6 7,44d 7,40d 7,48d 7,47d 7,47 H-7 5,99d 5,87d 6,24d 6,26d 6,27 H arom 7,22bs 7,10-7,30 7,25bs 7,10-7,30 7,20-7,40 CH-CH3 4,52q 4,54q 4,53q 4,56q 4,53q 4,18q 4,50q COOCH3 3,70s 3,71s 3,78s 3,72s 3,72s CH3-CH l,05d l,04d l,05d l,06d l,00d l,00d l,03d R1 2,42s 2,41s 2,41s 2,41s 2,50q 2,12s 2,13s l,17t R2 2,15s 2,91-2,52 2,16s 2,92-2,52 2,91q 1,19;1,15 l,20;l,17 l,20t J3,4 3,2 3,2 3,9 3,9 3,9 J6,7 15,2 15,2 15,4 15,4 15,5 a Merané v hexadeuteroacetóne

Antifungálna aktivita zlúčenín podlá vynálezu bola testovaná štardardnou difúznoumetodou na agarových platniach (0 100 mm) na spory húb: Alternaria alternata, Fusariumnivale, Botrytis cinerea a Phytophtora infestans. Očinok sa prejavil vytvořením steril-ně j inhibičnej zóny (0 v mm), v kontrole nebola vytvořená žiadna zóna. Použitá koncen-trácia skúmaných látok 1 % acetonový roztok, tj. 100 ug účinnej látky na misku. 13 CS 276621 B6 TABULKA 11

Výsledky testov fungicídnej účinnosti zlúčenín I - XXIX

Zlúčenina 0 = Priemer zóny mm 0 Alternaria alternata Fusarium nivale Botrytis cinerea Phytophtora infestans I 44 II c 48 III 52 IV 46 58 60 v 42 48 48 58 VI 46 50 60 VII 44 VIII 50 IX 58 X 60 XI 46 XII 56 XIII 50 XIV 52 XV 58 XVI 60 XVII 58 XVIII 42 58 XIX 60 XX 54 XXI 58 : XXII 56 52 XXIII 58 48 XXIV 54 50 40 XXV 42 XXVI 48 XXVII 52 XXVIII 56 XXIX 58

Claims (2)

1. CS 276621 B6 14 PATENTOVÉ NÁROKY 1. N-substituované-2,6-dialkylanilidy vzorca I co kde R3 je metyl, etyl2 R je metyl, etyl R3 je H, 2-furfuryl, 5-(3,4-dichlórfenyl)-2-furfuryl, l-hydroxy-2-propyl, 1-metoxy--2-propyl, 1-metoxýkarbonyl-l-etyl R4 je chlóracetyl, 3-(2-furyl)propenoyl, 3-(5-nitro-2-furyl)propenoyl, benzoyl.
2. 2. SpAosob přípravy N-substituovaných-2,6-dialkylanilidov podlá bodu 1, vyznačený tým,že sa posobí na N-substitovaný 2,6-dialkylanilín vzorca II SJNH R1 Rr (II) 12 3 kde R , R a R máju uvedený význam,arylchloridom vzorca III R4-C1 (III), 4 kde R má horeuvedený význam, v nepolárnom rozpúštadle například v benzéne alebo toluéne v přítomnosti uhličitanu sod-ného pri teplotách 25 až 60 *Č.