CS272942B1 - Method of oxicame's intermediate-alkyl-n-(alcoxycarbonyl-methyl)-n-methyl-2-sulphamoylbenzoate production - Google Patents
Method of oxicame's intermediate-alkyl-n-(alcoxycarbonyl-methyl)-n-methyl-2-sulphamoylbenzoate production Download PDFInfo
- Publication number
- CS272942B1 CS272942B1 CS128689A CS128689A CS272942B1 CS 272942 B1 CS272942 B1 CS 272942B1 CS 128689 A CS128689 A CS 128689A CS 128689 A CS128689 A CS 128689A CS 272942 B1 CS272942 B1 CS 272942B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- acetate
- methyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 5
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical group [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005079 alkoxycarbonylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 4
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- -1 saccharin acetates Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- KDNIOKSLVIGAAN-UHFFFAOYSA-N 2-sulfamoylbenzoic acid Chemical class NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O KDNIOKSLVIGAAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 abstract 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical group C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQAZHTHFEBUHCD-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetic acid Chemical class C1=CC=C2S(=O)(=O)N(CC(=O)O)C(=O)C2=C1 MQAZHTHFEBUHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
vynález se týká způsobu výroby alkyl-N-(alkoxykarbonylmethyl-N-methyl-2-sulfamoylbenzoátú, meziproduktů oxikámů obecného vzorce I, kde R značí alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě přerušený 1 až 2 atomy kyslíku.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou důležitým meziproduktem při výrobě 4-bydroxy-2H-l,2-benzothiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidů (oxikámů), které v současné době představují skupinu progresivních léčiv s protizánětlivými účinky zvláětě při léčení revmatických onemocnění (J. Med. Chem. 14, 1171 (1971); J« Med. Chem. 16, 44 (1973)}
J. Heterocycl. Chem. 17, 1281 (1980)·, J. Heterocycl. Chem. 20, 155 (1983)? US pat. spisy 3 957 792 , 3 978 073 , 4 022 796} Chronicle of Drug Discovery, J. ffiley New York 1981; Clinics in Rheumatic Diseases, Antirheumatio Drugs II (Ed. Huskinsson), 6, 585 (1980).
Dosud lze sloučeniny obecného vzorce I připravit z esterů 2-karboxymethyl-benzisothiazolin-3-on-l,l-dioxidů (estery sacharin-2-acetátu) obecného vzorce II, kde R má shora uvedený význam, které ae působením silných bází (alkalických alkoxidů připravených in šitu z příslušného alkoholu a alkalického kovu nebo alkalického hydroxidu) nejčastěji v prostředí bezvodého alkoholu nebo dipolárního aprotického rozpouštědla převedou na ester 2-/(N-alkoxykarbonylmethyl)-8ulfamoyl/benzoové kyseliny obecného vzorce III, kde R má shora uvedený význam, z kterého se v následujícím stupni působením alkylačního činidla za přítomnosti alkalického alkoxidů získá sloučenina obecného vzorce I. J. Pharm, Soc. Jap, 53, 1318 (1953); (J. Org. Chem. 39, 1554 (1974-)} J, Heterocycl. Chem. 17, 1281 (1980),
Ve všech případech, kdy se vychází ze sloučeniny obecného vzorce II, kde R značí alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku jako methyl-, ethyl-, isopropyl- nebo terciární butylovou skupinu. Vzniká sloučenina III v proměnlivých výtěžcích, silně závislých na reakčních podmínkách. Z těchto důvodů je tento způsob nevýhodný pro technologickou výrobu. Podstatné zjednodušení způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I (pro R=C^ až C^) je chráněno v patentním spise DD 247 672, V tomto postupu Be dvoustupňová reakce (tj. otevření benzóisothiazolinového kruhu a následující alkylace na atomu dusíku) provede in šitu bez izolace sloučeniny obecného vzorce III, působením alkoxidů alkalických kovů. nebo kovů alkalických zemin, popřípadě hydroxidů alkalických kovů při teplotách 0 až 40 °C v prostředí alkoholu a následující methylací methylhalogenidy nebo dimethylBulfátem se získá dobrý výtěžek pouze u sloučeniny obecného vzorce I pro methylestery. Nevýhodou tohoto postupu je použití agresivních a z hlediska bezpečnosti práce nebezpečných chemikálií, příprava alkalických alkoxidů a v neposlední řadě použití relativně velkého zředění.
iyto nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na sloučeninu obecného-vzorce -II, kde R má vpředu uvedený význam, působí v prostředí odpovídajícího alkoholu bezvodým zásaditým Činidlem ze Bkupiny uhličitanů nebo octanů alkalických kovů, s výhodou uhličitanem draselným nebo octanem sodným v molárním poměru reagujících složek 1 : 1,2, s výhodou 1 : 1,05, při teplotě 20 £ 5 °0, přičemž se průběh reakce sleduje pomocí chromatografie na tenké vrstvě silikagelu (eluens toluen-ethanol-kyselina octová v poměru 80 : 3 s 5). Po vymizení sacharin-2-acetátu obecného vzorce II, kde R má vpředu uvedený význam, ‘-z reakční směsi cca po 10 až 30 minutách as přidá alkylační činidlo v množství odpovídajícím molárnímu množství použité zásady při výše uvedené teplotě. Jako alkylační činidlo se s výhodou použije dimethylsulfát nebo methyl-p-toluensulfonát, Po proběhnutí alkylační reakce - cca 30 až 150 minut se reakční směs zředí vodou v množství 2 až 4násobku použitého alkoholu a po dokonalém rozmíchání se iniciuje krystalizace malým množstvánkrystalického produktu'obecného vzorce I, kde R má vpředu uvedený význam. Nakonec se vyloučený krystalický produkt odsaje, promyje vodou., alkoholem.a v případě potřeby překrystaluje. Při dodržení reakčních podmínek se získá produkt, který lze po vysušení bez dalšího čištění použít v následujícím reakčním stupni.
CS 272942 Bl
Výhodou postupu podle vynálezu je to, že využívá snadno dostupná a levná činidla, proces probíhá s minimálními nároky na energie a produkt lze jednoduše izolovat ve velmi dobré čistotě. Použitá rozpouštědla není nutno dehydratovat.
Způsob podle vynálezu je objasněn na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
K suspenzi 59 g (0,43 mol) KgCO^ v 800 ml methanolu bylo přidáno 100 g (0,39 mol) methyl-sacharin-2-acetátu vzorce II, kde R=CH^ a směs byla za laboratorní teploty míchána 15 minut. Potom bylo během 5 minut přidáno 54 g (0,43 mol) dimethylsulfátu a suspenze dále míchána 1 hodinu. Izolace byla provedena přilitím 2,5 litru ledové vody. Za stálého míchání a naočkování vznikla po 5 minutách suspenze žádaného produktu, která byla po dalších 20 minutách míchání zfiltrována, promyta vodou a chladným 2-propanolem, Po vysušení (60 °C, 30 minut) bylo získáno 89 g (76 %) bílé krystalické látky obecného vzorce I, kde RaCHy Její čistota byla ověřena TLC (eluens toluen-ethanol-kysellna octová 80:5:3). Příklad 2
Ke směsi 100 ml 2-methoxyethanolu a 6,4 g (46 mmol) uhličitanu draselného bylo za míchání přidáno 11,7 g (39 mmol) esteru vzorce II, kde R značí 2-methoxyethyl a směs byla míchána 30 minut, potom bylo během 15 minut přikapano 8,7 g (46 mmol) methyl-p-toluensulfonátu a směs byla míchána při 20 °C 3 hodiny, zředěna 300 ml ledové vody. Po analogickém zpracování jako v příkladu 1 bylo získáno 9,7 g (64 %) eBteru vzorce I, kde R značí 2-methoxyetbyl-, teploty tání 63 až 65 °C.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1,Způsob .výroby alkyl-N-(alkoxykarbonylmethyl)-N-methyl-2-sulfamoylbenzoátů, meziproduktů oxikámů obecného vzorce I, kde R značí alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, popřípadě přerušený 1 atomem kyslíku, ze sacharinacetátů obecného vzorce II, kde R má shora uvedený význam, se působením silných zásad v prostředí polárního rozpouštědla získá diester obecného vzorce III, kde R má shora uvedený význam, z kterého se působením alkylhalogenidu nebo dialkylsulfátu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylových řetězcích připraví sloučenina obecného vzorce I, kde R má vpředu uvedený význam, vyznačující se tím, že se sacharin-2-aoetát obecného vzorce II působením činidla vybraného ze souboru zahrnujícího bezvodý alkalický uhličitan nebo acetát v molárním poměru 1 : 1,2 převede na diester III v prostředí alkoholu ROH, kde ve všech obecných vzorcích R má shora uvedený význam, potom se přidá přímo do reakční směsi alkylační činidlo, vybrané ze souboru zahrnujícího dimethylsulfát, p-toluensulfonát nebo benzensulfonát methylnatý, v množství 1 až 1,2 molárního množství, v množství použitého alkalického uhličitanu nebo acetátu a po dokonalém zreagování reakčních komponent se reakční směs zředí vodou a vyloučený produkt obecného vzorce I se odsaje, eventuálně krystálizací přečistí,
- 2.Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alkalický uhličitan použije uhličitan draselný.
- 3.Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alkalický acetát použije octan sodný.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS128689A CS272942B1 (en) | 1989-03-01 | 1989-03-01 | Method of oxicame's intermediate-alkyl-n-(alcoxycarbonyl-methyl)-n-methyl-2-sulphamoylbenzoate production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS128689A CS272942B1 (en) | 1989-03-01 | 1989-03-01 | Method of oxicame's intermediate-alkyl-n-(alcoxycarbonyl-methyl)-n-methyl-2-sulphamoylbenzoate production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS128689A1 CS128689A1 (en) | 1990-06-13 |
| CS272942B1 true CS272942B1 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=5346878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS128689A CS272942B1 (en) | 1989-03-01 | 1989-03-01 | Method of oxicame's intermediate-alkyl-n-(alcoxycarbonyl-methyl)-n-methyl-2-sulphamoylbenzoate production |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272942B1 (cs) |
-
1989
- 1989-03-01 CS CS128689A patent/CS272942B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS128689A1 (en) | 1990-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2235328T3 (es) | Nuevos compuestos diamina ciclicos y medicamento que contiene estos compuestos. | |
| CZ279917B6 (cs) | Thiazolidinové sloučeniny obsahující chinonovou skupinu, způsob výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem | |
| US3445499A (en) | Novel process for the preparation of transchrysanthemumic acid | |
| SK1592001A3 (en) | Process for preparing n,n,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)- imidazo-[1,2-a]-pyridine-3-acetamide and salts thereof | |
| US4018773A (en) | Phenylpiperazinotetrahydronaphthols and derivatives | |
| US3784602A (en) | Aryloxy-and arylthioalkanoic acids and esters and salts thereof | |
| CS272942B1 (en) | Method of oxicame's intermediate-alkyl-n-(alcoxycarbonyl-methyl)-n-methyl-2-sulphamoylbenzoate production | |
| US3574210A (en) | 2,4-disubstituted-6-nitro-and 6-a minoquinazolines | |
| US3901896A (en) | Process of oxidation of primary and secondary alcohols to the corresponding carbonyl derivatives | |
| RU2032679C1 (ru) | Производные бензатиазинов | |
| JPH0710863B2 (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| US4599406A (en) | Process for preparing 2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives and intermediates therefor | |
| SU501670A3 (ru) | Способ получени производных циклопентено-хинолона | |
| US3966741A (en) | Process for the preparation of substituted or unsubstituted 4-pyridylthioacetic acid | |
| US2721200A (en) | Sulfisoxazole compounds | |
| JP3489689B2 (ja) | １−アリールピラゾリジン−３−チオン誘導体の製造方法 | |
| JPH0788379B2 (ja) | ２位置にα―ヒドロキシル鎖が置換した４―ヒドロキシ―３―キノリンカルボン酸より誘導される新エステル及びその製造法 | |
| US2749361A (en) | Cyclohexanecarboxamides | |
| JPH05255289A (ja) | 新規チアゾール | |
| PL151850B1 (en) | Method for manufacturing 6-amine-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-amine-4-piperidinepyrimidine | |
| GB2137987A (en) | Process for the Preparation of 3,4-Dihydro-2-Substituted-2H-1,2-Benzothiazine-Carboxylic Acid 1,1-Dioxide Derivatives | |
| JPH0670013B2 (ja) | ３‐ニトロ‐ジヒドロピリジン類 | |
| US5703233A (en) | Quinilone disulfide as intermediates | |
| JP2950680B2 (ja) | ３−アミノ−５−ｏ−クロロベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPS61161277A (ja) | １，４−オキサチイン誘導体 |