CS272434B1 - Způsob výroby hydrochloridu l-fcnyI-2- -methylaminopropanu - Google Patents
Způsob výroby hydrochloridu l-fcnyI-2- -methylaminopropanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS272434B1 CS272434B1 CS886942A CS694288A CS272434B1 CS 272434 B1 CS272434 B1 CS 272434B1 CS 886942 A CS886942 A CS 886942A CS 694288 A CS694288 A CS 694288A CS 272434 B1 CS272434 B1 CS 272434B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- hydrochloride
- ethanol
- methylaminopropane
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- LNAJPUKBXPEAJX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylprop-1-en-2-amine Chemical compound CNC(C)=CC1=CC=CC=C1 LNAJPUKBXPEAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 14
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- ICZRAESMLGJTOQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-methyl-1-phenylpropan-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(C)C(Cl)C1=CC=CC=C1 ICZRAESMLGJTOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TWXDDNPPQUTEOV-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methyl-1-phenylpropan-2-amine;chloride Chemical compound Cl.CNC(C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 abstract 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 1-phenyl-1-chloro-2-methylaminopropane acetate Chemical compound 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Hydrochlorid racemické formy i obou
enantiomerů l-fenyl-2-methylaminopropanu
nachází použití jako důležitý chirální
synthon ve výrobě biologicky aktivních látek.
Tato sůl se nově vyrábí tak, že se
hydrochlorid l-fenyl-l-chlor-2-methylaminopropanu
nejprve konvertuje pomocí octanu
draselného na acetát, který se hydrogenolysuje
na katalysátoru generovaném in
šitu z chloridu paladnatého a aktivního
uhlí. Oba kroky se provádí v ethanolu nebo
methanolu, katalysátoru je možno opakovaně'
použit při hydrogenolyse.
Description
Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu l-fenyl-2-methylaminopropanu.
Tato sůl je známá v racemické i opticky aktivní formě; nachází použití ve farmacii sama o sobě i jako důležitý meziprodukt výroby biologicky účinných látek.
Z literatury je známo několik způsobů výroby této soli. V nízkém výtěžku je ji možno získat redukcí efedrinu nebo paatraoefedrinu fosforem a kyselinou jodovodíkovou (Emde H.í Helv. Chim. Acta 12, 365 (1929), nebo redukcí hydrobromidu bromefedrinu zinkem v kyselém prostředí. Tato sůl je přístupná hýďrogenací hydrochloridu efedrinu nebo pseudoefedrinu na paladiu’vpřítomnosti minerální kyseliny (Rosenmund K. W., Karg. E.: Ber. Dtsch. Chem. Ges. 75, 1850 (1942), dále U. S. 2243295 a Ger. 968545), nebo hydrogenací pseudoefedrin-O-sírové kyseliny (Emde H.: Helv. Chim. Acta 12, 365 (1929). Nevýhodou postupů je vysoká korosivnost prostředí (přítomnost silné minerální kyseliny), použití vysokých tlaků a teplot, a nutnost předem vyrábět hydrogenerační katalysátor. S podobnými nevýhodami se setkává i hydrogenace solí chlor-efedrinu nebo -pseudoefedrinu na platině (Ger. 749809 a 767186). Chlor- nebo brompseudoefedrin je možno rovněž hydrogenovat na Pd/BaSO^ (Emde H.: Helv. Chim. Acta 12, 365 (1929) ) v přítomnosti octanu sodného. Tento postup má nevýhodu v použitém katalysátoru, který se nejdříve musí pracně připravit, a z něhož se po hydrogenaci obtížně regeneruje paladium.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na roztok hydrochloridu l-fenyl-l-chlor-2-methylaminopropanu v ethanolu nebo methanolu působí nejprve octanem draselným v tomtéž alkoholu, a potom vodíkem v přítomnosti zdroje paladiového katalysátoru v rozmezí tlaků 0,1 až 5 MPa.
Při provádění hydrogenace se jako zdroje paladiového katalysátoru používá s výhodou směsi chloridu paladnatého a aktivního uhlí v ethanolu nebo methanolu. Přitom je výhodné po skončení hydrogenace vzniklý paladiový katalysátor odfiltrovat a bez ovlivnění výtěžnosti použít znovu při hydrogenaci dalších šarží chlorderivátu.
Při provádění postupu podle vynálezu je možno se stejně dobrým výsledkem použít hydrochloridu racemátu i obou enantiomerů výchozího aminu.
Při působení octanu draselného na hydrochlorid substrátu dochází k vyloučení málo rozpustného chloridu draselného z roztoku a k hydrogenaci se tudíž používá acetátu 1-fenyl-l-chlor-2-methylaminopropanu. Při jeho hydrogenolyse vznikající chlorovodík tvoří sůl s přítomným aminem a uvolňuje se kyselina octová. Celý postup se tedy realizuje za neutrálních až slabě kyselých podmínek. Po skončení hydrogenace se reakční směs zpracuje jednoduše tak, že se katalysátor odfiltruje a filtrát se zahustí ke krystalisaci.
Zjistili jsme, že hydrochlorid l-fenyl-2-methylaminopropanu je možno vyrábět za ekonomicky výhodných a technologicky jednoduše realizovatelných podmínek.
Následující příklady pouze ilustrují, avšak nikterak neomezují obecnost způsobu výroby podle vynálezu.
Příklad 1
K míchané suspensi 22,0 g (0,1 mol) hydrochloridu (-}-chlorpseudoefedrinu v ethanolu (44 ml) se přidá během 5 minut roztok 10 g octanu sodného (90%ní) v 50 ml denaturovaného ethanolu. Po 1 h míchání se směs zfiltruje a pevná látka se promyje 10 ml ethanolu. Filtrát se předloží do autoklávu, přidá se směs 1,2 ml 40%ního roztoku chloridu paladnatého, 6 g Kolorexu K a 25 ml ethanolu (k vypláchnutí se použije 20 ml ethanolu ) a hydrogenuje se za počátečního tlaku 2 mPa. Po ukončení spotřeby vodíku se reakční směs ještě 1 h míchá. Potom se katalysátor odfiltruje a promyje se 20 ml ethanolu. Spojené filtráty se krátce povaří, přidá se 0,2 g karborafinu, opět se krátce povaří a směs se zahorka zfiltruje. Filtrát se zahustí na objem cca 30 až 40 ml, nechá se zchladnout na 20 °C a potom stát 10 h při teplotě 5 °C. Vyloučené krystaly se odsají, promyjí se 10 ml předchlazeného ethanolu a vysuší se při 50 °C. Získá se 13,52 g, tj 72,9 % hydrochloridu (R)-(-)-l-fenyl-2-methylamino1 .'
CS 272 434 Bl 2 propanu s teplotou tání 170 až 174 °C a / Λ /ρθ-16,25ο (c 5.0; voda).
Příklad 2
Postupem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že še místo ethanolu použije methanolu a hydrogenace se provádí při tlaku 0,1 MPa, se z hydrochloridu (±)-l-fenyl-l-chlor-2-methyl-aminopropanu připraví hydrochlorid (±)-l-fenyl-2-methylaminopropanu ve výtěžku 67,9 %. Teplota tání soli leží v rozmezí 130,5 až 134 °C.
Příklad 3 '
Postupem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se při hydrogenaci použije paladiového katalysátoru odfiltrovaného po skončení hydrogenolysy v příkladu 1, a hydrogenace se provádí za počátečního tlaku 5 mPa, se z hydrochloridu (+)-chlorpsudoefedrinu připraví hydrochlorid (S)-(+)-l-fenyl-2-methylaminopropanu ve výtěžku 74,1 %. Sůl má teplotu tání 169,5 až 173 °C a specifickou otáčivost /Λ/ρθ + 15,3° (c 5.0; voda).
Claims (3)
1. Způsob výroby hydrochloridu l-fenyl-2-methylaminopropanu, vyznačující se tím, že se na roztok hydrochloridu l-fenyl-l-chlor-2-methylaminopropanu v ethanolu nebo methanolu působí nejprve octanem draselným v tomtéž alkoholu, a potom vodíkem v přítomnosti zdroje paladiového katalysátoru v rozmezí tlaků 0,1 až 5 MPa.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako zdroje paladiového katalyzátoru používá směsi chloridu paladnatého a aktivního uhlí v tomtéž alkoholu.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako zdroje paladiového katalyzátoru používá katalyzátoru odfiltrovaného po skončení hydrogenace z reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886942A CS272434B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob výroby hydrochloridu l-fcnyI-2- -methylaminopropanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886942A CS272434B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob výroby hydrochloridu l-fcnyI-2- -methylaminopropanu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS694288A1 CS694288A1 (en) | 1990-05-14 |
| CS272434B1 true CS272434B1 (cs) | 1991-01-15 |
Family
ID=5417602
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886942A CS272434B1 (cs) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | Způsob výroby hydrochloridu l-fcnyI-2- -methylaminopropanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272434B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-20 CS CS886942A patent/CS272434B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS694288A1 (en) | 1990-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5663176B2 (ja) | 不斉水素化によるキラルなベータアミノ酸誘導体の製造方法 | |
| CZ200341A3 (cs) | Katalyzátor pro asymetrickou (přenosovou) hydrogenaci | |
| EP1735269A1 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives | |
| JPH02231457A (ja) | Ｌ―（―）―２―アミノ―３―（３，４―ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成方法 | |
| JPS61238770A (ja) | Ｄｌ―アミノ酸アミドの製造法 | |
| CS272434B1 (cs) | Způsob výroby hydrochloridu l-fcnyI-2- -methylaminopropanu | |
| Döbler et al. | Chiral bicyclic O, N-bis (diphenylphosphino) aminoalkanols as ligands for enantioselective metal complex hydrogenation catalysts | |
| US2542869A (en) | N-pyridoxyl-amino acids and process of preparing the same | |
| JP3716376B2 (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法 | |
| JP4104319B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−３−ニトロプロピオン酸の製造方法 | |
| CZ303113B6 (cs) | Zpusob prípravy sitagliptinu | |
| JPH05279325A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JP3032547B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 | |
| JPH05279326A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシピロリジンの製法 | |
| JPS5951227A (ja) | ピナン誘導体の製法 | |
| KR100389151B1 (ko) | 광학활성N-tert-부틸-2-피페라진카르복시아미드의제조방법및그라세미화법 | |
| US4230860A (en) | Processes for the separation of enantiomers by selective crystallization | |
| RU2072358C1 (ru) | Способ получения n-ацетил-фенилаланил-метионинов | |
| JPH01221345A (ja) | マンデル酸誘導体の光学分割方法 | |
| JP4384748B2 (ja) | 光学活性２−ピペラジンカルボン酸の製造法 | |
| JPH09143128A (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 | |
| Caradillo et al. | A new synthesis of aminodiols and hydroxyaziridines using acetate and carbonate ions on a polymeric support | |
| JP4290844B2 (ja) | テアニンの製造方法 | |
| JPH0784433B2 (ja) | Ｎ−カルバモイルメチオニンの光学分割法 | |
| JP3284605B2 (ja) | 光学活性１−（１−ナフチル）エチルアミンの製造法 |