CS271473B2 - Method of pyrimidine's new derivatives production - Google Patents
Method of pyrimidine's new derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS271473B2 CS271473B2 CS875236A CS523687A CS271473B2 CS 271473 B2 CS271473 B2 CS 271473B2 CS 875236 A CS875236 A CS 875236A CS 523687 A CS523687 A CS 523687A CS 271473 B2 CS271473 B2 CS 271473B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dideoxy
- ethyl
- uridine
- ethyluridine
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů pyrimidu, které mají cenné farmakologické vlastnosti a mohou se používat jako účinné složky farmaceutických přípravků.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby nových derivátů pyrimidinu obecného vzorce I
ve kterém
A znamená alkylenovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, r! znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,
R·5 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, д
R znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě mono- nebo di- substituována ato- mem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R znamená dihalogenfenoxyskupinu, jakož i jejich tautomerů.
V tomto popisu používaný výraz alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku označuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, která má přímý nebo rozvětvený řetězec, jako například methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, butylovou skupinu nebo terč. butylovou skupinu.
Výraz alkylenová skupina s 1 až 3 atomy uhlíku označuje přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 nebo 3 atomy uhlíku, jako skupinu -CH2-> -CH^Ch^-, -СН(СН-*)-, -CH2CH2CH2- nebo -CH2-CH(CH3)-.
Jako příklady substituovaných fenylových skupin lze uvést 2-bromfenylovou skupinu, 4-chlorfenylovou skupinu, 2,3-dichlorfenylovou skupinu, 2,6-dichlorfenylovou skupinu, 2-methylfenylovou skupinu a 2,6-dimethylfenylovou skupinu.
Jako příklady substituovaných fenoxyskupin lze uvést 2,4-dichlorfenoxyskupinu a
2,6-dichlorfenoxyskupinu. .
Halogen” znamená atom fluoru, chloru, bromu a jodu.
Vždy podle významu symbolu A ve vzorci J. se mohou sloučeniny vzorce I a jejich tautomery vyskytovat jako diastereomery. Předložený vynález zahrnuje nejen jednotlivé diastereomery, nýbrž i jejich směsi.
CS 271 473 B2
Vždy podle vynálezu symbolu A ve vzorci I se mohou sloučeniny vzorce I a jejich tautomery vyskytovat jako diastereomery. Předložený vynález zahrnuje nejen jednotlivé diastereomery, nýbrž i jejich směsi.
V obecném vzorci I znamená symbol R výhodně dihalogenfenylovou skupinu, zejména 2,3nebo 2,6-dichlorfenylovou skupinu.
Zvláště výhodné sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu jaou ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená skupinu -CHQ-, -CH0CH0-, -CH(CH4)- nebo -CHO-CH(CH,)1 4 l l í. > i у
R znamená ethylovou skupinu a R znamená 2,3- nebo 2,6-dichlorfenylovou skupinu.
Zvláště výhodnými sloučeninami jsou:
-(2,6-dichlorbenzylamino)-2*, 5*- dideoxy-5-ethyluridin,
5C 2-(2,6-dichlorfenyl)ethylaminoj -2\ 5'- dideoxy-5-ethyluridin a '-(2,3-dichlorbenzylamino)-2 5 *-dideoxy-5-ethyluridin.
Jako příklady dalších zajímavých sloučenin vyráběných postupem podle tohoto vynálezu lze uvést následující sloučeniny:
'-(4-chlorbenzylamino)-5 -deoxythymidin,
5z-(2-brombenzylamino)-2', 5 -dideoxy-5-ethyluridin,
5-[2-(2-bromfenyl)ethylaminoJ -2*, 5*-dideoxy-5-ethyluridin, , 5 z-dideoxy-5-ethyl-5 ' - f2-(2,6-dimethylfenyl)ethylaminojuridin, '-(4-chlorbenzylamino)-2 ', 5 -dideoxy-5-ethyluridin, ', 5 '-dideoxy-5-ethyl-5 '- [l(R)-fenylethylamino J uridin,
2', 5 '-dideoxy-5-ethyl-5- l(S)-fenylethylamino uridin,
2', 5-dideoxy-5-ethy1-5-(N-methylbenzylamino)uridin, *, 5 ’-dideoxy-5-ethyl-5-(fenylethylamino)uridin,
2*, 5 -dideoxy-5-ethyl-5- t2-(2-methylfenyl)ethylamino ] uridin, ', 5 '-dideoxy-5-ethyl-5 - [ N-methylfenylethylamino J uridin,
5- [1(S)-benzylethylaminoJ -2', 5 -dideoxy-5-ethyluridin,
- benzylamino-2 ', 5 -dideoxy-5-ethyluridin,
2’, 5 -dideoxy-5-ethy1-5 -(2-methylbenzylamino)uridin a z-benzylamino-5 -deoxythymidin.
Jako příklad další zajímavé sloučeniny vyráběné postupem podle předloženého vynálezu lze uvést 2', 5 '-dideoxy-5-ethyl-5- {2(RS)-(2,4-dichlorfenoxy)proPylaminoJ uridin.
Podle tohoto vynálezu se sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I a jejích tautomery mohou připravovat tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II
CS 271 473 B2
(II), ve kterém
R1 má shora uvedený význam a znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou fenylovou skupinu, nebo na její tautomer působí sloučeninou obecného vzorce III
RJ-NH-A-R4 (III), ve kterém
A, R3 a mají shora uvedené významy, účelně při teplotě až do 80 °C.
Reakce postupem podle vynálezu se provádí účelně v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, jako dimethylformamidy, acetonitrilu nebo dimethylsulfoxidu. Výhodným rozpouštědlem je dimethylformamid a v tomto případě se reakční směs zahřívá účelně na asi 80 °C. Alternativně lze používat nadbytku aminu vzorce III a tento nadbytek slouží jako rozpouštědlo. Skupinou R^ v obecném vzorci II je výhodně fenylová skupina substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména p-tolylová skupina.
Výchozí látky používané při shora uvedeném postupu jsou známými sloučeninami nebo jsou analogy známých sloučenin, které se mohou vyrábět analogicky jako známé sloučeniny, například způsobem popsaným dále v příkladové části.
Sloučeniny vzorce I a jejich tautomery mají antivirovou účinnost a mohou se používat к léčení nebo к profylaxi virových infekcí, například virových infekci oparu (Herpes simplex ).
CS 271 473 B2
Účinnost sloučenin vzorce I a jejich táutomerů při potlačování viru Herpes simplex typ 2, tj. (HSV-2)-thymidinkinázy, in víro lze prokázat pomocí následujícího testu:
Při tomto testu obsahuje zkoumaná směs 50 nM pufru tris-HCl, pH 8; 5 mM chloridu hořečnatého; 5 mM ATP; 0,3 /uM^H-thymidinu (50 Ci/mmol); vhodným způsobem zředěný extrakt thymidinkinázy a sloučeniny vzorce I nebo jejich tautomery v různých koncentracích v celkovém objemu 100 ^ul. Testované roztoky se inkubují 30 minut při teplotě 37 °C a reakce se ukončí dvouminutovým ponořením do vroucí vody. Z každého testovaného roztoku se potom na kotoučích papíru z buničiny vysuší 85 ^ul vzorku a nefosforylovaný ^H-thymidin se odstraní vymytím ve 4 mM mravenčenu amonného. Zbylá radioaktivita vázaná na kotoučích papíru se potom změří scintilační spektrofotometru. Stupen potlačení při každé koncentraci sloučeniny I se vyjádří jako procentický podíl kontrolní reakce (100 %) po odečtení výsledku, který byl dosažen při slepém pokusu. Tento podíl představuje to množství radioaktivity, která je vázána na kotouče z jednoho pokusu s enzymy inaktivovanými teplem. Hodnota tj. koncentrace sloučeniny vzorce I nebo tautomeru takové sloučeniny, která potlačuje aktivitu enzymu na 50 %, se poté vypočte. Výsledky dosažené s reprezentativními 'sloučeninami vzorce I jsou uvedeny v následující tabulce:
Tabulka sloučenina z příkladu č. IC^C/uM)
3b .0,09
4b0,06
4c0,08
Sloučeniny vzorce I a jejich tautomery se mohou používat ve formě farmaceutických přípravků, které obsahují tyto sloučeniny společně se snášenlivým farmaceutickým nosičem. Nosiče mohou být představovány organickými nebo anorganickými materiály, které jsou vhodné pro enterální, například orální, nebo parenterální aplikaci. Příklady takových nosných látek jsou želatina, arabská guma, mléčný cukr, škrob, hořečnatá sůl kyseliny stearové, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly a vazelína. Farmaceutické přípravky se mohou vyskytovat v pevné formě, například ve formě tablet, dražé, čípků nebo kapslí, nebo v kapalné formě, například ve formě roztoků, suspenzí nebo emulzí. Tyto přípravky mohou obsahovat obvyklé pomocné látky, například konzervační prostředky, stabilizátory, zvlhčovači prostředky nebo emulgátory, soli к ovlivňování osmotického tlaku nebo pufry a mohou se podrobovat obvyklým farmaceutickým operacím, jako například sterilizaci. Tyto přípravky mohou obsahovat také další terapeuticky cenné látky.
Sloučeniny vzorce I a jejich tautomery se mohou podávat dospělým pacientům v denní dávce od asi 1 do 1000 mg, výhodně od asi 5 do 50 mg. Oenní dávka se může aplikovat jako jednotlivá dávka nebo ve formě dílčích dávek. Shora uvedené oblasti dávkování nutno rozumět jenom jako příkladu a v závislosti na různých faktorech, jako například na charakteru jednotlivé aplikované sloučeniny, na způsobu aplikace, na závažnosti ošetřovaného onemocnění a na stavu pacienta se mohou měnit a to směrem nahoru i dolů nad shora uvedený rozsah .
Následující příklady vynález blíže objasňují, ale jeho rozsah v žádném směru neomezují :
CS 271 473 B2
Příklad 1
Roztok 396 mg 5 '-0-(p-toluensulfonyl)thymidinu a 1,5 ml 4-chlorbenzylaminu ve 2 ml dimethylformamidu se míchá 2 hodiny při teplotě 80 °C. Rozpouštědlo se odpaří a zbytek se rozetře s diethyletherem. Získaná pevná látka se prekrystalizuje z ethanolu, přičemž se získá 55 mg 5 -(4-chlorbenzylamino)-5 '-deoxythymidinu. Teplota tání 179 až 180 °C.
Příklad 2
2,5 g 2'-deoxy-5-ethy1-5 -0-(p-toluensulfony1)-uridinu se rozpustí v 15 ml dimethylformamidu а к získanému roztoku se přidá 2-brombenzylamin. Směs se zahřívá 5 hodin pod atmosférou dusíku na teplotu 80 °C. Poté se rozpouštědlo odpaří a zbytek se znovu odpaří s toluenem, přičemž se získá olej. Tento olej se vyjme 20 ml směsi vody a methanolu v poměru 1:3a roztok se ponechá v klidu 1,5 hodiny v chladničce. Vykrystalizovaná pevná látka se odfiltruje a promyje se směsí vody a methanolu v poměru 1 : 3. Získá se 0,99 g 5 '-(2-brombenzylamino)-2',5'-dideoxy-5-ethyluridinu o teplotě tání 144 až 146 °C.
Výchozí látka, tj. 2 -deoxy-5-ethyl-5-0-(p-toluensulfonyl)uridin se připraví následujícím způsobem:
g 2ldeoxy-5-ethyluridinu se rozpustí ve 400 ml pyridinu. Získaný roztok se ochladí na teplotu 0°C a za míchání se к němu postupně přidá 20 g p-toluensulfonylchloridu. Reakční směs se míchá ještě 1 hodinu při teplotě 0 °C a směs se potom ponechá pres noc při teplotě 4 °C. Rozpouštědlo se pak odpaří a zbytek se znovu odpaří s toluenem. Zbytek se pak protrepává s 200 ml methanolu a směs se ponechá v chladničce po dobu 2,5 hodiny, přičemž se získá pevná látka, která se odfiltruje, promyje se methanolem a vysuší se. Získá se 18 g produktu, který po prekrystalizování ze 450 ml ethanolu skýtá 13 g 2 '-deoxy-5-ethyl-5 '-0-(p-toluensulfony 1)-uridinu o teplotě tání 189 až 190 °C (rozklad).
Příklad 3
Analogickým způsobem, jako je popsán v příkladu 1, se získají následující sloučeniny:
a) z 2 -deoxy-5-ethyl-5 -0-(p-toluensulfony 1)uridinu a 2-bromfenylethylaminu se získá
- C2-(2-bromfenyl)ethylaminoJ -2, 5 -dideoxy-5-ethyluridin, teplota tání 109 až 111 °C,
b) z 2 -deoxy-5-exhy1-5'-0-(p-toluensulfonyl)uridinu a 2,6-dichlorfenylethylaminu se získá
- t 2-(2,6-dichlorf enyl )ethylamino 3 -2 ,5 -dideoxy-5-ethyluridin teplo ta tání 127 až 128 °C a
c) z 2 -deoxy-5-ethyl-5 '-0-.(p-toluensulfonyl)uridinu a 2,6-dimethylfenylethylaminu se získá ,5 -dideoxy-5-ethyl-5 - f2-(2,6-dimethylfenyl)ethylamino 3uridin, teplota tání 73 až 76 °C.
CS 271 473 B2
Příklad 4
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 2, se vyrobí následující sloučeniny:
a) z 2 -deoxy-5-ethyl-5'-0-(p-toluensulfony1)uridinu a p-chlorbenzylaminu se získá 5 -(4-chlorbenzylamino)-2 *,5 -dideoxy-5-ethyluridin , teplota tání 154 až 156 °C,
b) z 2'-deoxy-5-ethyl-5 '-0-(p-toluensulfonyl)uridinu a 2,3-dichlorbenzylaminu se získá 5(2,3-dichlorbenzylamino-2 \ 5'-dideoxy-5-ethyluridin, teplota tání 158 až 160 °C,
c) z 2 -deoxy-5-ethyl~5 -0-(p-toluensulfonyDuridinu a 2,6-dichlorbenzylaminu se získá 5 -(2,6-dichlorbenzylamino)-2*,5 -dideoxy-5-ethyluridin, teplota tání 208 až 210 °C,
d) z 2 ’-deoxy-5-ethyl-5 '-0-(p-toluensulfonyl)uridinu a 1 (R)ethylaminu se získá
2',5'-dideoxy-5-ethyl-5£l(R)-fenylethylaminoJuridin, teplota tání 153 °C,J = +27,1 0 (c = 0,25 % v dimethylsulfoxidu) ,
e) z 2,-deoxy-5-ethyl-5z-0-0-(p-toluensulfonyl)uridinu a 1 (S)fenylethylaminu se získá 2 ' ,5 '-dideaxy-5-ethyl-5 '-£ l(S)f enylethylamino Д uridin, teplota tání 136 °С,С</Л20 = nD = -19,5 (c = 0,25 % v dimethylsulfoxidu),
f) z 2 -deoxy-5-ethy1-5 -0-(p-toluensulfonyl)uridinu a N-benzylmethylaminu se získá ’, 5 *-dideoxy-5-ethy 1-5 -(N-methylbenzylaTnino)uridin , teplota tání 135 až 137 °C,
g) z 2 -deoxy-5-ethy1-5 -0-(p-toluensulfonyDuridinu a fenylethylaminu se získá
2’,5 -dideoxy-5-ethyl-5 -(fenylethylamino)uridin, teplota tání 123 až 125 °C,
h) z 2z-deoxy-5-ethyl-5z-0-(p-toluensulfonyDuridinu a 2-(2-methylfenyl)ethylaminu se získá ',5 -dideoxy-5-exhy1-5 £2-(2-methylfenyl)ethylaminoJ-uridin, teplota tání 117 °C,
i) z 2-deoxy-5-ethy1-5-0-(p-toluensulfony1)uridinu a N-methyl-2-fenylethylaminu se získá
2,5^-dideoxy-5-ethyl-(N-methylfenylethylamino)-uridin, teplota tání 110 °C a
j) z 2-doxy-5-ethyl-5z-0-(p-toluensulfonyDuridinu a d-amphetaminu se získá
5- [1(S)-benzylethylamino J-2',5 -dideoxy-5-ethyluridin, teplota tání 150 °C, CcZ J 20 = +23,4 0 (c = 0,25 % v dimethylsulf oxidu)
Příklad 5
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu se vyrobí 5' -benzylamino-2 ,5 -dideoxy-5-ethyluridin o teplotě tání 121 až 124 °C.
CS 271 473 82
Příklad 6
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 se vyrobí následující sloučeniny:
a) 2 ', 5'-dideox'y-5-ethyl-5(2-methylbenzylamino)uridin o teplotě tání 157 až 158 °C a
b) 5'- benzylamino-5'-deoxythymidin o teplotě tání 133 až 135 °C.
Příklad 7
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 se získá 2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5 - Q2(RS)-(2,4-dichlorfenoxypropylaminoJ uridin o teplotě tání 51 až 61 °C.
Následující příklad ilustruje farmakologický přípravek, který obsahuje jako účinnou složku sloučeninu vzorce I :
Tablety obsahující dále uvedené složky se připraví obvyklým způsobem :
| složení | na 1 tabletu |
| sloučenina vzorce I | 100 mg |
| mléčný cukr | 70 mg |
| kukuřičný škrob | 70 mg |
| pólyvinylpyrroli don | 5 mg |
| hořečnatá sul kyseliny stearové | 5 mg |
hmotnost tablety
250 mg
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby nových derivátů pyrimidinu obecného vzorce IH'Ď ve kterém znamenáCS 271 473 02 alkylenovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,R1 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,R3 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,R4 znamená halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R genfenoxyskupinu, fenylovou skupinu, která je popřípadě mono- nebo disubstituována atomem znamená dihalojakož jejich tautomerů, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II (XI)HO ve kterémR1 má shora uvedený význam aR5 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy nou s 1 až 4 atomy uhlíku substituovanou uhlíku nebo popřípadě alkylovou skupifenylovou skupinu, nebo na její tautomer, působí sloučeninou obecného vzorce IIIR3NH AR4 (III) ve kterémA, R3 a R4 mají shora uvedené významy, účelně při teplotě až do 80 °C.CS 271 473 B2
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce II а III za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém R4 znamená fenylovou skupinu, která je popřípadě mono- nebo di-substituována atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě 1.
- 3. Způsob podle jednoho z bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce II а III za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém R4 znamená dihalogenfenylovou skupinu a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě 1 nebo 2.
- 4. Způsob podle jednoho z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce II а III za vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém A znamená skupinu -Cl·^-, -Ch^Cř^-, -CH(CH-j)- nebo -Ch^-CH (CH^) -,R1 znamená ethylovou skupinu a R4 znamená 2,3- nebo 2,6-dichlorfenylovou skupinu a R^ má význam uvedený v jednom z bodů 1 až 3.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce II а III za vzniku5 z- (2,6-dichlorbenzylamino)-2 / ,5,-dideoxy-5-ethyluridinu.5'- f2-(2,6-dichlorfenyl)ethylamino 1 -2 ',5ř-dideoxy-5-ethyluridinu a5 *-(2,3-dichlorbenzylamino)-2',5 '-dideoxy-5-ethyluridinu.
- 6. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce II а III za vzniku5 ,-(4-chlorbenzylamino)-5 '-deoxythymidinu,5 '-(2-brombenzylamino)-2 ' ,5 '-dideoxy-5-ethyluridinu,5 -Í2-(2-bromfenyl)ethylaminon -2',5'-dideoxy-5-ethyluridinu,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5 -C 2-(2,6-dimethylfenyl)ethylamino Juridinu ,5 - C4-chlorbenzylamino)-2z,5/-dideoxy-5-ethyluridinu,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5ζ1(R)-fenylethylaminoj uridinu,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5 -ζ 1(S)-fenylethylaminoJ uridinu ,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5 '-(N-methylbenzylamino)uridinu ,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5 -(fenylethylamino)uridinu,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5- C2-(2-methylfenyl)ethylamino3uridinu,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5-(N-methylíenylethylamino)uridinu,5 - £1(S)-benzylethylamino*] -2 ,5 -dideoxy-5-ethyluridinu,5 '-benzylamino-2 ',5 '-dideoxy-5-ethyluridinu,2 ,5 -dideoxy-5-ethyl-5-(2-methylbénzylamino)uridinu a5 -benzy?.amino-5'- deoxythymidinu.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používají odpovídající sloučeniny obecného vzorce II а III za vzniku 2 ',5*-dideoxy-5-ethyl-5 £(2(RS)-(2,4-dichlorfenoxy)propylaminoJ uridinu,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868619630A GB8619630D0 (en) | 1986-08-12 | 1986-08-12 | Pyrimidine derivatives |
| GB878710775A GB8710775D0 (en) | 1986-08-12 | 1987-05-07 | Pyrimidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS523687A2 CS523687A2 (en) | 1990-02-12 |
| CS271473B2 true CS271473B2 (en) | 1990-10-12 |
Family
ID=26291165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS875236A CS271473B2 (en) | 1986-08-12 | 1987-07-09 | Method of pyrimidine's new derivatives production |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4886785A (cs) |
| EP (1) | EP0256400B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0643421B2 (cs) |
| CN (1) | CN87105612A (cs) |
| AR (1) | AR243534A1 (cs) |
| AU (1) | AU601464B2 (cs) |
| CA (1) | CA1291125C (cs) |
| CS (1) | CS271473B2 (cs) |
| DE (1) | DE3781847D1 (cs) |
| DK (1) | DK163128C (cs) |
| ES (1) | ES2052526T3 (cs) |
| FI (1) | FI85273C (cs) |
| GR (1) | GR3006632T3 (cs) |
| HU (1) | HU196427B (cs) |
| IE (1) | IE60600B1 (cs) |
| IL (1) | IL83452A0 (cs) |
| MC (1) | MC1845A1 (cs) |
| NO (1) | NO169962C (cs) |
| NZ (1) | NZ221350A (cs) |
| PH (1) | PH23784A (cs) |
| PT (1) | PT85522B (cs) |
| ZW (1) | ZW14787A1 (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO170884C (no) * | 1986-08-18 | 1992-12-23 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidinderivater |
| US5495010A (en) * | 1987-04-17 | 1996-02-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Acid stable purine dideoxynucleosides |
| US5459256A (en) * | 1987-04-17 | 1995-10-17 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Lipophilic, aminohydrolase-activated prodrugs |
| US5137724A (en) * | 1990-05-23 | 1992-08-11 | Stichting Rega Vzw | Combinations of TS-inhibitors and viral TK-inhibitors in antiherpetic medicines |
| US5306722A (en) * | 1992-09-02 | 1994-04-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Thymidine derivatives and therapeutic method of use |
| US5550132A (en) * | 1994-06-22 | 1996-08-27 | University Of North Carolina | Hydroxyalkylammonium-pyrimidines or purines and nucleoside derivatives, useful as inhibitors of inflammatory cytokines |
| GB9514268D0 (en) * | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Hoffmann La Roche | Pyrimidine nucleoside |
| GB9608199D0 (en) * | 1995-08-04 | 1996-06-26 | Hoffmann La Roche | Pyrimide nucleoside derivatives |
| US5783689A (en) * | 1996-11-12 | 1998-07-21 | University Of Notre Dame | Antibacterial and antifungal nucleosides |
| US20100086483A1 (en) * | 2008-09-29 | 2010-04-08 | Gilead Palo Alto, Inc. | Method of multidetector computed tomagraphy |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4000260A (en) * | 1974-08-29 | 1976-12-28 | Research Corporation | Anti herpes simplex viral compounds and their synthesis |
| US4093715A (en) * | 1977-04-28 | 1978-06-06 | Research Corporation | 5-Iodo-5'-amino-2',5'-dideoxycytidine and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US4093716A (en) * | 1977-04-28 | 1978-06-06 | Research Corporation | Compositions containing 5-amino-5-deoxythymidine and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| FR2548190B1 (fr) * | 1983-07-01 | 1986-04-25 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation de la sinefungine et de composes analogues |
| NO170884C (no) * | 1986-08-18 | 1992-12-23 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrimidinderivater |
-
1987
- 1987-07-06 DK DK346787A patent/DK163128C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-07-09 CS CS875236A patent/CS271473B2/cs unknown
- 1987-07-30 US US07/079,730 patent/US4886785A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-31 FI FI873342A patent/FI85273C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-07-31 ES ES87111133T patent/ES2052526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-31 DE DE8787111133T patent/DE3781847D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-31 EP EP87111133A patent/EP0256400B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-05 NZ NZ221350A patent/NZ221350A/xx unknown
- 1987-08-06 IL IL83452A patent/IL83452A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 ZW ZW147/87A patent/ZW14787A1/xx unknown
- 1987-08-07 AU AU76685/87A patent/AU601464B2/en not_active Ceased
- 1987-08-07 CA CA000543986A patent/CA1291125C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-08-10 AR AR87308393A patent/AR243534A1/es active
- 1987-08-10 MC MC871906A patent/MC1845A1/xx unknown
- 1987-08-10 JP JP62198352A patent/JPH0643421B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-10 HU HU873606A patent/HU196427B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 NO NO873362A patent/NO169962C/no unknown
- 1987-08-11 CN CN198787105612A patent/CN87105612A/zh active Pending
- 1987-08-11 IE IE214387A patent/IE60600B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-08-11 PH PH35654A patent/PH23784A/en unknown
- 1987-08-11 PT PT85522A patent/PT85522B/pt not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-09-29 US US07/414,784 patent/US4956346A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-12-22 GR GR920403078T patent/GR3006632T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4751221A (en) | 2-fluoro-arabinofuranosyl purine nucleosides | |
| US7872020B2 (en) | TGF-β inhibitors | |
| US4843066A (en) | Novel adenosine derivatives and pharmaceutical composition containing them as an active ingredient | |
| US4851519A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| JPH052671B2 (cs) | ||
| WO1999050251A2 (en) | Cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CZ278366B6 (en) | Novel 2', 3'-dideoxy-2'-fluoronucleosides, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| DE68922235T2 (de) | Durch Acetylen, Cyan oder Allen substituierte Aristeromycin- oder Adenosin-Derivate. | |
| CS271473B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
| US4388308A (en) | N6 -[(2-Hydroxypropyl)aryl]adenosines | |
| CZ167598A3 (cs) | 5´-Deoxycytidinové deriváty | |
| CA2113546A1 (en) | Novel adenosine derivatives | |
| Fox et al. | Spectrophotometric studies of nucleic acid derivatives and related compounds as a function of pH: IV. On the structure of orotidine. A study of N-methylated orotic acids | |
| EP0129984B1 (en) | Novel 2'-deoxy-5-substituted uridine derivatives, processes for preparing the same and antitumor agent containing the same | |
| CS271476B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
| US6005098A (en) | 5'deoxycytidine derivatives | |
| US5157120A (en) | Guanine derivatives | |
| EP0850246B1 (en) | Pyrimidine nucleoside derivatives | |
| Adachi et al. | Synthesis and antitumor activity of cytosine and adenine nucleosides of unsaturated 5-(aminoacyl) aminopentofuranoses | |
| WO1997003083A1 (en) | Pyrimidine nucleoside derivative | |
| Kumar et al. | E-5-(2-Chlorovinyl)-2′-deoxycytidine: synthesis and antiherpetic activity | |
| JPH06172365A (ja) | １０−チアイソアロキサジン誘導体およびその用途 | |
| US6677345B1 (en) | Cyclin dependent kinase inhibitors | |
| MXPA00007497A (en) | 5'-deoxycytidine derivatives |