CS270599B2 - Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu - Google Patents
Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS270599B2 CS270599B2 CS888168A CS816888A CS270599B2 CS 270599 B2 CS270599 B2 CS 270599B2 CS 888168 A CS888168 A CS 888168A CS 816888 A CS816888 A CS 816888A CS 270599 B2 CS270599 B2 CS 270599B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- propyl
- piperidine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- -1 amine compound Chemical class 0.000 claims description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical group 0.000 claims description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 abstract description 22
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 abstract description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 27
- 125000004894 pentylamino group Chemical group C(CCCC)N* 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 3
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- HDDNBUNZJIQDBQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)piperidine Chemical compound ClCCCN1CCCCC1 HDDNBUNZJIQDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LQFWTOIOJPBVMD-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-phenyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)pentan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCC(C)C)NCCCN1CCCCC1 LQFWTOIOJPBVMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- LSJMDWFAADPNAX-UHFFFAOYSA-N Isovaleriansaeure-propylester Natural products CCCOC(=O)CC(C)C LSJMDWFAADPNAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L glutamate group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-] WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-L 0.000 description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001245 hexylamino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000000715 neuromuscular junction Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 1-Pyrroline Chemical compound C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPDDQEIIHZARMT-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)-3-propan-2-yloxypropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCOC(C)C)NCCCN1CCCCC1 VPDDQEIIHZARMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZNANDIMPPAALD-UHFFFAOYSA-N 2,2,8-trimethyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)nonan-5-amine Chemical compound CC(C)CCC(CCC(C)(C)C)NCCCN1CCCCC1 XZNANDIMPPAALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAZHALMGFSZDGP-UHFFFAOYSA-N 2,6,7-trimethyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)nonan-5-amine Chemical compound CCC(C)C(C)C(CCC(C)C)NCCCN1CCCCC1 BAZHALMGFSZDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQBNJOBXAAGNER-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethyl-n-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)nonan-5-amine Chemical compound CC(C)CCC(CCC(C)C)NCCCN1CCCC1 YQBNJOBXAAGNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWOCYUCKKIJGIC-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethyl-n-(5-piperidin-1-ylpentyl)nonan-5-amine Chemical compound CC(C)CCC(CCC(C)C)NCCCCCN1CCCCC1 KWOCYUCKKIJGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXCCASRWBAGQGY-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethylnonan-5-ol Chemical compound CC(C)CCC(O)CCC(C)C WXCCASRWBAGQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQCWLRHNAHIIGW-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethylnonan-5-one Chemical compound CC(C)CCC(=O)CCC(C)C JQCWLRHNAHIIGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRPPHNCSWAWYKB-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-n-(3-methylbutyl)-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)butan-1-amine Chemical compound CC(C)CCN(CCC(C)(C)C)CCCN1CCCCC1 NRPPHNCSWAWYKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYIMJUWOCZLUDZ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-6-methyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)heptan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(CCC(C)C)CCNCCCN1CCCCC1 LYIMJUWOCZLUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTIXSIMVLSCML-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-7-methyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)octan-4-amine Chemical compound CC(C)CCC(C(CC)CC)NCCCN1CCCCC1 HTTIXSIMVLSCML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIUAHIRPMZJAH-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1-phenyl-n-(3-piperidin-1-ylpropyl)hexan-2-amine Chemical compound C1CCCCN1CCCNC(CCC(C)C)CC1=CC=CC=C1 IDIUAHIRPMZJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZMJGFGBKONQSU-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-n-(3-methylbutyl)-n-(2-piperidin-1-ylethyl)hexan-1-amine Chemical compound CC(C)CCCCN(CCC(C)C)CCN1CCCCC1 OZMJGFGBKONQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQAKYPOZRXKFA-UHFFFAOYSA-N 6-Undecanone Chemical compound CCCCCC(=O)CCCCC ZPQAKYPOZRXKFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242757 Anthozoa Species 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SEWIYICDCVPBEW-BYPYZUCNSA-N L-glutamate methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SEWIYICDCVPBEW-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QXNDZONIWRINJR-UHFFFAOYSA-N azocane Chemical compound C1CCCNCCC1 QXNDZONIWRINJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002508 compound effect Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- WJGVYRMMIIWBAU-UHFFFAOYSA-M magnesium;2-methylbutane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC(C)C[CH2-] WJGVYRMMIIWBAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- OSDXSZCNFBOMJG-UHFFFAOYSA-N n-(3-piperidin-1-ylpropyl)undecan-6-amine Chemical compound CCCCCC(CCCCC)NCCCN1CCCCC1 OSDXSZCNFBOMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQSUPXVPHCZJGW-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3-methylbutoxy)-2-phenylethyl]-3-piperidin-1-ylpropan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCC(C)C)CNCCCN1CCCCC1 RQSUPXVPHCZJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRGRUCGUHMULFW-UHFFFAOYSA-N n-undecan-6-ylidenehydroxylamine Chemical compound CCCCCC(=NO)CCCCC HRGRUCGUHMULFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000518 sarcolemma Anatomy 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- GFBRYGJZWXLRFR-UHFFFAOYSA-N undecan-6-amine Chemical compound CCCCCC(N)CCCCC GFBRYGJZWXLRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Způeob přípravy sloučeniny obecného
vzoree I, kde A je skupina vzoroe II, kde
R1 je přímá nebo rozvětvená 0^_θ alkylová
skupina nebo fenylová skupina, R2 je přímá
nebo rozvětvená alkylová skupina,
c3-8 fenoxyskupina nebo fenyl
a m a n je číslo O ai 2, s podmínkou,
ie ■ + n není vyěěí než 3, a B je vodík,
nebo A je skupina vzoroe III, kde R^ je
přímá nebo rozvětvená °3-8 alkylová skupina
nebo fenylová skupina a k je číslo O až
3, a B je přímá nebo rozvětvená alkylová
skupina, p je číslo 2 až 6 a q je
číelo 4 až 7, spočívající v reakci aminová
sloučeniny obeoného vzoroe IV e halogenovanou
sloučeninou obeoného vzorce V. Al- -
kylendlaminový derivát se výhodně používá
jako glutamátový blokátor.
Description
Vynález ee týká způsobu přípravy alkylendiaminového derivátu. Alkylsndiaminové deriváty ee výhodná používají jako glutamátové blokátory.
Obecná je známo, že glutamát slouží jako excitační přenašeč u korýil. Dále se také má za to, že glutamát je účinným příkladem exoipitačního přenoeu i v centrálním nervovém systému savců. , j>-methylester glutamové kyseliny je známý jáXo glutamátový blokátor, který je účinný k inhibioi výáe uvedené funkce glutamátu. Avšak funkce y-methyleetem glutamové kyeeliny blokující glutamát es pozoruje pouze tehdy, když ee použije při vysoké koncentraci jako Í0”2Jí až 10’3 M. Tudíž -methylester není uspokojivý z hlediska praktického použití jako glutamátový blokátor.
Dále je uveřejnáno* že Diltiazem a Caroberin také projevují inhibici vůči funkci glutamátu viz Chemietry of living Body, v Japonsku, 30 /2/ : 82 - 91, 1979· Avšak inhibiční funkce táchto sloučenin je elabá vo erovnání o jinými blokátory používanými v jiných přenoených systémech, jako anticholinergickými látkami vůči aeotylcolinu a antihietaminy vůči hietaminu. Například je Diltiazem a Caroberin při dávce 2x 10“4 M účinný pouze při tak nízké hladiná, že inhibuje přibližná 3o % dopolarisaco indukované v připadá použití kyseliny,glutamové (1 χ ΙΟ4 M) ne otevřeném svalu prvního páru nohou raka· Dálo není účinek projevený támito známými sloučeninami selektivní.
Předmětem vynálezu je zpfteob přípravy alkylendiaminového derivátu obecného vzorce I
- Wp
(I), kde
A je skupina vzorce II
R^CH^-CHÍR2)-^),- (II), kde R1 je přímá nebo rozvětvená álkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina, R2 je přímá nebo rozvětvená álkylová ekupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, alkoxyekupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, fenoxyskupina nebo fenyl a m a n je číelo 0 až 2, s podmínkou, že m + n není vyšlí než 3, a B je vodík nebo
A je ekupina vzorce III
R3-(CH2)k- (III), kde R3 je přímá nebo' rozvětvená álkylová ekupina obeahnjící 3 až'8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina a k jo číslo O až 3, a B je přímá nebo rosvštvsná álkylová skupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, p je číslo 2 až 6 a q je číslo 4 až 7, který se vyznačuje tím, že ee neohá reagovat aminová eloučenina obecného vzorce IV
A - NH
B (IV), kde A a B mají výše uvedený význam, a halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V j 1 C1 - ^H2}q ' (V)’ kde p a q mají výše uvedený význam.
Reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V se výhodné provádí v. přítomnosti thionylchlorldu a v chloroformu a při·teplotě v rozmezí teploty místnoeti a 16o °C.
Alkylendlaminový derivát podle vynálezu je zejména použitelný jako glutamátový biokátor. Účinek alkylendlamlnového derivátu podle vynálezu blokování glutamátu je až 100 násobně nsbo více lepší ve srovnání a účinky známých glutamátových blokátorů jako ^-me-: thylsstsru kyseliny glutamová, Diltiazemu a Caroberlnu.
Je známo, že při vpíehnutí injekce glutamové kyseliny do mozku saved nastane křeč. Tudíž je alkylendiamový derivát podle vynálezu projevující vynikající účinek blokování glutamátu cenným farmaceutickým přípravkem pro neuriatrii způsobenou nevyrovnaným nervovým systémem nebo abnormálním podrážděním svalového stahu.
Dála js alkylendlaminový derivát cennou agrochemickou látkou, zejména insekticidem, protože je účinný k blokádě přenosu na nsuromuskulárních spojích hmyzu, u kterého kyselina glutamová slouží jako excitační přenaěeč na neuromuskulárních spojích, čímž se sníží aktivita hmyzu. ·
Dále bylo potvrzeno, že alkylendlaminový derivát podle vynálezu má nízkou jak akutní tak subakutní toxicitu. V alkylendlaminovém derivátu podle vynálezu je výše uvedený subetltuent R^ s výhodou přímá nebo rozvětvená alkylová skupina mající 3 až 8 atomů uhlíku jako propyl, isopropyl, butyl, Isobutyl, pentyl, Isopentyl, hexyl, heptyl, oktyl nebo 2-ethylhexyl nebo fenyl.
Výše uvedený substituent R je s výhodou přímá nebo rozvětvená alkylová skupina mající 4 až 8 atomů uhlíku jako butyl, Isobutyl, pentyl, leopentyl, hexyl, heptyl, ok2 tyl nebo 2-ethylhexyl. Jinak je subetltuent R s výhodou přímá nebo rozvětvená alkoxyekupina mající 4 až 8 atomů uhlíku jako butoxy, isobutoxy, pentyloxy, Isopentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, oktyloxy nebo 2- ethylhexyloxy.
V alkylendlaminovém derivátu podle vynálezu je m, *n a k s výhodou O nebo 1, p je s výhodou 2 nebo 3 a q je s výhodou 5, 6 nebo 7.
Alkylendlaminový derivát podle vynálezu je sloučenina, kde heterooykllcká skupina jako plperldinyl, pyrrolidinyl nebo perhydroazeplnyl je připojená k atomu uhlíku alkylaminu přea dusík hetero-kruhu. Proto může elkylendlamln tvořit sůl s nezávazně vybranou organickou nebo anorganickou kyselinou. Příkladem organická kyseliny je kyselina šíavelová, fumarová, maleinová, citrónová, vinná, p-toluensulfonová a methansulfonová. Příkladem anorganické kyseliny je kyselina chlorovodíková, sírová, dusičná, bromovodíková a fosforečná,
Alkylendieminový derivát podle vynálezu ee může použít ve formě soli s jakoukoliv kyselinou pro použití jako ineektlcld, avžak měl by být ve formě soli s farmaceuticky vhodnou kyselinou. Příkladem této kyseliny Je kyselina chlorovodíková, fumarová, maleinová a msthaneulfonová.
Typické příklady alkylendlamlnovýoh derivátů podle vynálezu Jsou uvedeny níže.
l-]3-]4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylamlno]propyl]piperidin: l-'3-]4-methyl-l-(3-methylbutyl) pentylamino]propyl]pyrrolidin: .-]3-]4-meihyl-l-(3-methylbutyl)pentylamino]propyl]perhydroazepln: l-]3-]4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylamino]propyl]perhydroazooln;
- 2 2-]4-me thy 1-1-( 3-methylbuty 1) penty lamino} ethyl] piperidin :
1-]4-]4-methyl-l-(3-methylbutyl)pantylamino]butyl]piperidin:
1-]5-[ 4-methyl-l-(3-methylbuty1)pentylamino]pentyl]piparidin :
1-]3-(1-pentyIhexylamino)propyl]piperidin:
l-Γ 3-]4,4-dimethyl-l- ( 3,3-dimethylbutyl) pentylamino] propyl] piperidin;
l-]3-]2,3-dime thy 1-1-( 3-methylbutyl)pentylamino]propyl]plperidin:
1—]3—]1—(1-ethylpropyl)-4-methylpentylamlno]propyl]piperidin» l-]3-]4-methyl-l-(2-phenylethyl)pentylamino]propyl]plperidin:
l-]3-]4-methyl-l-(3-phenylpropyl)pentylamino]propyl]piperidln:
l-Γ 3-[5-methy1-2-(2-phenylethyl)hexylamino]propyl]piperidin:
1-]3-(benzy1-5-methyIhexylamino)propyl]piperidin:
1-]3-(3-ben«yl-6-methylheptylamino)propyl]piperidin:
1-]3-(6-methyl-3-phenylheptylamino)propyl]piperIdin:
1-]3-]l-(3-methylbutyl)hexylamino propyl]piperidin:
1-] 3-] 4,4-dimethyl-l- (3-methylbutyl) pentylamino]propyl]piperidin:
l-]3-(l-benzyl-4-methylpentylamino)propyl]plperidlnj
1-Γ3-(4-methyl-l-fenyIpentylamino)propyl]piperidin:
1-]3-(5-methy1-1-fenyIhexylamino propyl]piperidin:
1-] 3-(3-laopropoxy-l-fenylpropylamino)propyl]piperidin:
l-]3-]2-(3-dimethylbutyloxy)-2-fenylethylamino]propyl]piperldin:
l-]3-]2-fenoxy-2-phenylethylamlno]piperldin:
5-fenyl-2-(3-piperidinopropylamino)propyl -3-methylbutanoát:
1-Γ 3- (1-benzy1-4-methylpentylamino)propyl]pyrrolidin:
l-Γ 3-( 5-methyl-2-fenyIhexylamino)propyl]pyrrolidin:
l-r3-(l-benzyl-4-methylpentylamino)propyl]perhydroazepin:
1-Γ 2- (1-benzy1-4-methylpentylamino)ethy1]pyrrolidin:
1-Γ 2-(1-benzy 1-4-ine thy1pentylamino)ethyl]piperidin;
1-] 2-]4-methyl-l ( 3-methylbuty 1) penty lamino]ethyl] piperidin:
1-]3-]bie(3-methyIbutyl)amino]propyl]piperidin:
l-]3-[W-( 3-methylbutyl)-N-(4-methylpontyl)amino]propyl]piperidin:
-] 3-] N- (3-methylbuty 1) -K- (5-methy Ihexy 1) amino] propyl] pl peridin:
l-]3-]N-hexyl-N-(3-methylbutyl)amino]propyl]plperidin:
l-Γ 3-]B-heptyl-N-(3-methylbuty1)amino]propyl]plperidin:
1-]3-]N-(3-methylbuty1)-N-oktylamino]propyl]piperidln:
1-]3-]N-(3-methylbuty1)-N-nonylamino]propy1]piperidin:
l-[3-[N-(3,3-dimethylbutyl)-N-(3-methylbutyl)amino]propyl]piperid.i=;
l-[4-[H-(3-i»ethylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]butyl]piperidin: l-[^2-[^N-(3-methylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]ethyl]piperidin; l-^3-CN-(3-methylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]propyljpyrrolidin; l-[3-[N-(3-methylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]propylJperhydroaze;in;
l-[3-[N,N-bie(3,3-dimethylbutyl)amino]propyl]piperidin;
l-[3-[N-(-benzyl-4~Biethylpentyl)-li-(3~niethylbutyl) amlno]propyl]piperidin.
Alkylendiaminový derivát podle vynálezu se může použít jako lák v různých formách běžných farmaceutických přípravků, jako prášek, granule, tablety, injekce a Šípky,
Alkylendiaminový derivát podle vynálezu se může použít jako lék pro neuriatrii v dávce o,l až 5o mg/den v injekční směsi a 1 až 5oo mg/den ve směei pro orální podání. Dávka ee však může mšnit v závislosti na věku, podmínkách a stavu pacienta.
Vynález bude dále popsán v následujících příkladech.
Syntézní příklad 1 l-[3-(1-pentylhexylamino)propy1]piperidin
1/ K roztoku 5,11 g 6-undekanonu ve 2o ml ethanolu se postupné přidá roztok 3,47 g hydroxylamin hydrochloridu v 6 ml vody a roztok 4,77 g hydroxidu draselného v 6 ml vody. Vzniklá směs se zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem, Beakční směs se potom nalije do 15o ml vody obsahující led.'Vzniklá vodná směs se okyselí přídavkem 2N chlorovodíkové kyseliny a extrahuje se benzenem. Organická vrstva se promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a odpaří se za sníženého tlaku, aby ee odstranilo rozpouštědlo. Získá se 5,57 g (odpovídající teoretickému množství) 6-undekanon oximu jako svétležlutá látka.
11/ K roztoku 1,85 g výše získaného produktu vo 14o ml ethanolu se přidá 14o ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a dále se přidá najednou lo,7 g Baneyova niklu. Vzniklá směs se míchá 1 hodinu, filtruje se, a promyje postupně vodou e ethanolem. Filtrát a promývací tekutina se spojí, zředí se vodou a potom ee extrahuje chloroformem. Organická vrstva ss promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a odpaří se za sníženého tlaku, aby se odstranilo rozpouštědlo. Získá se světležlutý olej. Tento olej se Sletí sloupcovou chromatografií na silikagelu (eluens : chloroform-methanol) a získá se l,oo g 6-undekanaminu jako bezbarvý olej, výtěžek : 58,5 %.
111/ Směs o,85 g výše získaného produktu a o,8o g l-(3-chlorpropyl)piperidinu se zahřívá 3 hodiny v dusíkové atmosféře při teplotě llo až 12o °C. HeakSní směs se ochladí a rozpustí v ethanolu. Ke vzniklému roztoku se přidá o,41 ml koncentrovaná kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá a potom se nechá stát za přídavku ethylacetátu. Vysrážené krystaly ss odfiltrují, promyjí ethylacetátem a suší se a získá se 64o mg surového krystalického produktu. Produkt se překrystaluje ze směsi ethanol-ethylacetát a získá se 54o mg dihydrochloridu žádané sloučeniny jako bílý krystalický produkt, výtěžek 29,5 %. T. t. : 233 až 235 °C.
Syntézní příklad 2 l-^3-f4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaminoJpropylJpiperidin
1/ K roztoku 5,11 g 2,8-dimethylnonan-5~onu (t, v.: Io3 až io3 °C) 2 533,12 Pa, připraveného oxidací 2,8-dimethylnonan-5-olu chlorovým vápnem; 2,=-dimethylnonan-5-ol se připraví reakcí ethylmravenčanu a isoamylmagnesiumbromidu) ve 2o ml ethanolu se po stupně přidá vodný roztok 3,47 g hydroxylamln hydroohloridu v 6 ml vody a roztok 4,77 g hydroxidu draselného v 6 ml vody. Směs se zahřívá pod zpětným chladičem. Reakční směs se nalije do 15o ml vody obsahující led. Vodná směs se okyselí přídavkem 2N kyeeliny chlorovodíkové a extrahuje se benzenem. Organická vrstva se promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suěí se bezvodým eíranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku, aby se odstranilo rozpouštědlo. Získá se 5,21 g 2,8-diaethylnonan-5-on-oximu jako světlehnědý olej, výtěžek: 93,7 %. . ( '
11/ K roztoku 2,78 g výše získaného produktu v 6o ml ethanolu ee přidá 6o ml 2N vodného hydroxidu sodného a dále se přidá najednou 4,32 g Raneyovy slitiny. Výsledná směs se míchá 3 hodiny, filtruje se a promyje se postupně ethanolem a vodou. Filtrát a promývací tekutina se spojí, zředí se vodou a potom se extrahuje chloroformem. Extrakt se suší bezvodým síranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku, aby se odstranilo rozpouštědlo. Získá se surový produkt obsahující 2,8-dimethylnonen-5-amin, Tento se Izoluje ve formě šfavelanu, Šíavelan ee nechá reagovat a vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku volné báze.
.111/ Směs 1,55 g výše zíekaného produktu a l-(3-ohlorpropyl)piperidinu se zahřívá 3,5 hodiny v dusíkové atmosféře na 12o °C. Reakční směs se ochladí a rozpustí v lo ml ethanolu. K tomuto roztoku ee přidá o,75 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a ethylaoetát na celkový objem loo ml. Výerážené krystaly se odfiltrují. Ne krystaly se nechá působit vodný roztok hydroxidu sodného a extrahuje se chloroformem a získá se olej. Olej se Sletí sloupcovou chromátografií na sillkagelu (eluens: ohloroform-methanol) a získá se žádaná sloučenina jako olej.
K ethanolovému roztoku obsehujícímu výěe uvedenou volnou bázi se přidá mírně nadbytečné množetvi směsi 6N kyselina chlorovodíková - ethanol* Směs se koncentruje do sucha. Zbytek se překrystaluje ze směsi ethanol - ethylaoetát a získá se dlhydrochlorld žádené sloučeniny jako bílý kryetalloký produkt* T* t.: 249 až 25o °C (rozkl.).
Syntézní příklad 3-21
Podle příkladů 1 a 2 se připraví následující sloučeniny.
Syn.př.č.
l-[3-(l-Benzyl-4-methylpentylamino)propyl]piperidin, t, t, 228 - 231 °C (rozkl*: jako dlhydroohlorid) l-[3-(4-Methyl-l-fenylpentylamino)propyl]piperidin, t.t, 211 až 215 °C (rozkl*, jako dlhydroohlorid) l-[3-(3-Isopropoxy-l-fenylpropylamlno)propyl]piperldin, t, t. 199 až 2ol °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3^£2-(3-MethyIbutyloxy)-2-fenylethylamino]propyl]plperidin, t, t, 193 až 199 °C (jako dlhydroohlorid.)
3-feny1-2-(3-plperldlnopropylamino)propyl 3-methylbutanoát, t. t. 189 až 19o °C (rozkl,, jako dlhydroohlorid) l-£3-£4-Methyl-l-(2-fenylethyl)pentylamino]propyljpiperidin, t. t. 22o až 223 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-(3-Benzyl-6-methylheptylamlno)propyl]piperldin, t, t. 229 - 233 °C (rozkl* jako dlhydrochlorld) lo l-Q3-[4-Methyl-l-(3-fenylpropyl)pentylamino]propyl]piperidin, t. t. 181 až 181,5 °C (rozkl,, jako dlhydrochlorld)
CS 270599 32 l-[3-[2,3-Dimethyl-l-(3-methylbutyl)penxylamino]propyl]piperidin, t. t. 179 až
181 °C (rozkl., jako difumarát) l-[3-[l-(l-Ethylpropyl)-4-in*thylp«ntylamino]propyl]plperldin, t. t. 21o až 212 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[4,4-Dimethyl-l-(3,3-dimethylbutyl)pentylamino]propyl]plperidln, t. t. 282 až 284 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[l~(3~Methylbutyl)haxylaminojpropyl2piperidin, t. t. 233 až 236 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[4,4-Dimethyl-l-(3-methylbutyl)pentylamino]propyl]plperidin, t. tv -256 až
263 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaminoJpropyl]pyrrolidin, t. t. 248 až 25o °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-Q4~Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaiiLino]propyl]perhydroazepin, t. t. 22o až
226 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-£ 3-£4-Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaEino]propyl]perhydroazocin l-^3-[4-Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaEinoJethyl]plperidin, t. t. 261 až 263 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid)
2o l-[4-[4-Methyl-2-(3-methylbutyl)pentylamino]butyl]piperidin, t. t. 263 až 266 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[5-[4-Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaminoJpentyl]piperidin, t. t. 225 až 227 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid)
Srovnávací příklad
Účinek blokování glutamátu na neuromuakulárních spojích raka
Hodnocení účinku blokování glutamátu se provádí podle metody Ishida et al. (J. Physiolo., 298-319 /198o/), a Shinozaki et al. (Comp. Bioohem. Physlal, 7oc, 49-58 /1981/).
Podrobněji se použije pro pokus, popsaný níže otevřený sval prvního páru nohou raka.
Neuromuskulární vzorek se upevní v nádobě a v nádobě se nechá cirkulovat při konstantní rychlosti fyziologický roztok pro raka (složení : Na Cl /195 mM/, CaCl2 /18 mM/, KC1 /5,4 mM/, pufr Trls-maleinová kyselina /pH 7,5, lo mM/ a glukóza /11 mM/).
Do střední části svalových vlákének se vloží ekleněná mikroelektroda naplněná 3M roztokem KC1 a intracelulárně ee měří v sarkolemě změna elektrického napětí.
Účinek skončené sloučeniny blokování glutamátu ee hodnotí stanovením inhlbice L-glutamátem indukované depolarizace vyvolané předběžným pčsobením zkoušené kapaliny (2 x low5 m) v intervalu 5 minut, která se měří za použití L-glutamátu (lo“4 M) pro cirkulaci.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Zkoušená sloučenina
Účinek blokování glutamátu
Syntézní příklad 1
Syntézní příklad 2
Syntézní příklad 3 %
% %
Tabulka 1 - pokračování
| Zkoušená sloučenina | Účinek blokování glutamátu |
| Syntézní příklad 4 | 94 % |
| Syntázní příklad 5 | 94 % |
| Syntézní příklad 6 | ' ; 96 % |
| Syntézní příklad 7 | 9o % |
| Syntézní příklad 14 | 97 % |
| Syntézní příklad 15 | ΘΘ % |
| Syntézní příklad 16 | 96 % |
| Syntézní příklad 17 | loo % |
| Syntézní příklad 18 | loo % |
| Syntézní příklad 2o | loo % |
| Syntézní příklad 21 | loo % |
P. Ř E D M S T VYNÁLEZU
Claims (7)
- P. Ř E D M S T VYNÁLEZU1.Způsob přípravy alkylendiaminového derivátu obecného vzorce II - (CH2)p B(I), kdeA je skupina vzorce IIR^-fCHp) -CH(R2)-(CH-) d n d u (II) kde R^ je-přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina, R2 je přímá nebo rozvštvená alkylová skupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, fenoxyskuplna nebo fenyl a m a n je číslo 0 až
- 2, s podmínkou, že m + n není vyžSÍ než 3, a B je vodík neboA je skupina vzorce IIIR3-(CH2)k- (III), kde R3 je přímá nebo rozvštvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenyl ová skupina a k je číslo 0 až 3, a B jo přímá nebo rozvštvená alkylová skupina obsahu3 CS 270599 32 '' jící 3 až 11 atomů uhlíku, p je číslo 2 až 6 a q je číslo 4 až 7, vyznačený tím, že se nechá reagovat aminová sloučenina obecného vzorce IVA - I(IV),B ‘ .kde Λ a B mají výše uvedený význam, s halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V01 - (ΟΉΡρ - 1Λ (CH2)q '”(V), kde p a q mají výěe uvedený význam, 2.Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzoroe IV a sloučeniny vzorce V provádí v přítomnosti thionylchloridu,
- 3.Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí v chloroformu. .
- 4. .Způsob podle bodu 1, vyznačený tis, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí při teplotě v rozmezí teploty místnosti a 16o °C.
- 5. Způsob podle bodu 1 pro přípravu alkylendiaminového derivátu obecného vzorce I(I), kdeA je skupina vzorce II1 9R--(CH2)a-CH(RO-(CH2)n- (II), kde R1, je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fynylová skupina, oR je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 3 až Θ atomů uhlíku, fenoxyskupina nebo fenyl a m a n je číslo O až 2, s podmínkou, že m + n není vyšší než 3, a B je vodík neboA je skupina vzorce IIIR3-(CR2)k- (III),3 kde R je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina, a k je číslo O až 3, a B je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsá hující 3 až 11 atomů uhlíku, p je číslo 2 až 6, a q je číslo 4 až 6, vyznačený tím, že ae nechá reagovat aminová sloučenina obecného vzorce IVA - NH (IV),B kde A a B mají výše uvedený význam, a halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V Cl - (CH2)p - N^~(CH2)q (V), kde p a q mají výše uvedený význam.
- 6.,Způsob podle bodu 5. vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí za přítomnosti thionylchloridu.
- 7. .Způsob podle bodu 5, vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí v chloroformu. 1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS888168A CS270599B2 (cs) | 1986-02-01 | 1988-12-09 | Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2049786 | 1986-02-01 | ||
| JP2049886 | 1986-02-01 | ||
| CS87615A CS270556B2 (en) | 1986-02-01 | 1987-01-30 | Method of alkylendiamine derivative preparation |
| CS888168A CS270599B2 (cs) | 1986-02-01 | 1988-12-09 | Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS816888A2 CS816888A2 (en) | 1989-11-14 |
| CS270599B2 true CS270599B2 (cs) | 1990-07-12 |
Family
ID=27179302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS888168A CS270599B2 (cs) | 1986-02-01 | 1988-12-09 | Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS270599B2 (cs) |
-
1988
- 1988-12-09 CS CS888168A patent/CS270599B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS816888A2 (en) | 1989-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78695B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dionderivat. | |
| SU1384199A3 (ru) | Способ получени производных 1-гетероарил-4-(2,5-пирролидиндион-1-ил-алкил)пиперазина | |
| FI62313C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,3-dihydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat | |
| FI94632B (fi) | Menetelmä valmistaa farmaseuttisesti arvokasta imidatsoliinijohdannaista | |
| KR940010177B1 (ko) | 신규 알킬렌디아민 유도체의 제조방법 | |
| LT3958B (en) | Process for preparing hypoglycemic guanidine derivatives | |
| US4522943A (en) | Chemical compounds | |
| KR0180935B1 (ko) | 5-아릴-4-알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| JPH08502057A (ja) | カルモジュリン拮抗特性を有する複素環式アミン | |
| DE69420345T2 (de) | Benzothiazolsulfonamid-derivate, verfahren zu deren herstellung und anwendungen | |
| US4526973A (en) | Chemical compounds | |
| CS270599B2 (cs) | Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu | |
| DK160500B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-thiomethylpyridinderivater | |
| AU641960B2 (en) | Pyrimidine derivatives | |
| CS200543B2 (en) | Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine | |
| US4395553A (en) | Chemical compounds | |
| RU2168493C2 (ru) | Производные l-аргинина, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей no-синтазу активностью | |
| US5070196A (en) | Alkylenediamine derivatives | |
| US4503051A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use | |
| CA1285945C (en) | N-¬¬¬1-(2)naphthylenemethyl or quinol-6-ylmethyl)-4- piperidinyl|amino|-carbonyl|-6-quinolinecarboxamide compounds | |
| JPS5849548B2 (ja) | ピリミジン化合物誘導体の製造法 | |
| US4539316A (en) | Pyridine derivatives of 1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones | |
| US4546188A (en) | Substituted 1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones | |
| US4607105A (en) | 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| JP2601661B2 (ja) | 新規なアルキレンジアミン誘導体およびグルタミン酸遮断剤 |