CS270599B2 - Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu - Google Patents

Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu Download PDF

Info

Publication number
CS270599B2
CS270599B2 CS888168A CS816888A CS270599B2 CS 270599 B2 CS270599 B2 CS 270599B2 CS 888168 A CS888168 A CS 888168A CS 816888 A CS816888 A CS 816888A CS 270599 B2 CS270599 B2 CS 270599B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
group
compound
propyl
piperidine
Prior art date
Application number
CS888168A
Other languages
English (en)
Other versions
CS816888A2 (en
Inventor
Mitsuo Masaki
Haruhiko Shinozaki
Masaru Satoh
Naoya Moritoh
Koichi Hashimoto
Toshiro Kamishiro
Original Assignee
Nippon Chemiphar Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CS87615A external-priority patent/CS270556B2/cs
Application filed by Nippon Chemiphar Co filed Critical Nippon Chemiphar Co
Priority to CS888168A priority Critical patent/CS270599B2/cs
Publication of CS816888A2 publication Critical patent/CS816888A2/cs
Publication of CS270599B2 publication Critical patent/CS270599B2/cs

Links

Landscapes

  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Způeob přípravy sloučeniny obecného vzoree I, kde A je skupina vzoroe II, kde R1 je přímá nebo rozvětvená 0^_θ alkylová skupina nebo fenylová skupina, R2 je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina, c3-8 fenoxyskupina nebo fenyl a m a n je číslo O ai 2, s podmínkou, ie ■ + n není vyěěí než 3, a B je vodík, nebo A je skupina vzoroe III, kde R^ je přímá nebo rozvětvená °3-8 alkylová skupina nebo fenylová skupina a k je číslo O až 3, a B je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina, p je číslo 2 až 6 a q je číelo 4 až 7, spočívající v reakci aminová sloučeniny obeoného vzoroe IV e halogenovanou sloučeninou obeoného vzorce V. Al- - kylendlaminový derivát se výhodně používá jako glutamátový blokátor.

Description

Vynález ee týká způsobu přípravy alkylendiaminového derivátu. Alkylsndiaminové deriváty ee výhodná používají jako glutamátové blokátory.
Obecná je známo, že glutamát slouží jako excitační přenašeč u korýil. Dále se také má za to, že glutamát je účinným příkladem exoipitačního přenoeu i v centrálním nervovém systému savců. , j>-methylester glutamové kyseliny je známý jáXo glutamátový blokátor, který je účinný k inhibioi výáe uvedené funkce glutamátu. Avšak funkce y-methyleetem glutamové kyeeliny blokující glutamát es pozoruje pouze tehdy, když ee použije při vysoké koncentraci jako Í0”2Jí až 10’3 M. Tudíž -methylester není uspokojivý z hlediska praktického použití jako glutamátový blokátor.
Dále je uveřejnáno* že Diltiazem a Caroberin také projevují inhibici vůči funkci glutamátu viz Chemietry of living Body, v Japonsku, 30 /2/ : 82 - 91, 1979· Avšak inhibiční funkce táchto sloučenin je elabá vo erovnání o jinými blokátory používanými v jiných přenoených systémech, jako anticholinergickými látkami vůči aeotylcolinu a antihietaminy vůči hietaminu. Například je Diltiazem a Caroberin při dávce 2x 10“4 M účinný pouze při tak nízké hladiná, že inhibuje přibližná 3o % dopolarisaco indukované v připadá použití kyseliny,glutamové (1 χ ΙΟ4 M) ne otevřeném svalu prvního páru nohou raka· Dálo není účinek projevený támito známými sloučeninami selektivní.
Předmětem vynálezu je zpfteob přípravy alkylendiaminového derivátu obecného vzorce I
- Wp
(I), kde
A je skupina vzorce II
R^CH^-CHÍR2)-^),- (II), kde R1 je přímá nebo rozvětvená álkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina, R2 je přímá nebo rozvětvená álkylová ekupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, alkoxyekupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, fenoxyskupina nebo fenyl a m a n je číelo 0 až 2, s podmínkou, že m + n není vyšlí než 3, a B je vodík nebo
A je ekupina vzorce III
R3-(CH2)k- (III), kde R3 je přímá nebo' rozvětvená álkylová ekupina obeahnjící 3 až'8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina a k jo číslo O až 3, a B je přímá nebo rosvštvsná álkylová skupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, p je číslo 2 až 6 a q je číslo 4 až 7, který se vyznačuje tím, že ee neohá reagovat aminová eloučenina obecného vzorce IV
A - NH
B (IV), kde A a B mají výše uvedený význam, a halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V j 1 C1 - ^H2}q ' (V)’ kde p a q mají výše uvedený význam.
Reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V se výhodné provádí v. přítomnosti thionylchlorldu a v chloroformu a při·teplotě v rozmezí teploty místnoeti a 16o °C.
Alkylendlaminový derivát podle vynálezu je zejména použitelný jako glutamátový biokátor. Účinek alkylendlamlnového derivátu podle vynálezu blokování glutamátu je až 100 násobně nsbo více lepší ve srovnání a účinky známých glutamátových blokátorů jako ^-me-: thylsstsru kyseliny glutamová, Diltiazemu a Caroberlnu.
Je známo, že při vpíehnutí injekce glutamové kyseliny do mozku saved nastane křeč. Tudíž je alkylendiamový derivát podle vynálezu projevující vynikající účinek blokování glutamátu cenným farmaceutickým přípravkem pro neuriatrii způsobenou nevyrovnaným nervovým systémem nebo abnormálním podrážděním svalového stahu.
Dála js alkylendlaminový derivát cennou agrochemickou látkou, zejména insekticidem, protože je účinný k blokádě přenosu na nsuromuskulárních spojích hmyzu, u kterého kyselina glutamová slouží jako excitační přenaěeč na neuromuskulárních spojích, čímž se sníží aktivita hmyzu. ·
Dále bylo potvrzeno, že alkylendlaminový derivát podle vynálezu má nízkou jak akutní tak subakutní toxicitu. V alkylendlaminovém derivátu podle vynálezu je výše uvedený subetltuent R^ s výhodou přímá nebo rozvětvená alkylová skupina mající 3 až 8 atomů uhlíku jako propyl, isopropyl, butyl, Isobutyl, pentyl, Isopentyl, hexyl, heptyl, oktyl nebo 2-ethylhexyl nebo fenyl.
Výše uvedený substituent R je s výhodou přímá nebo rozvětvená alkylová skupina mající 4 až 8 atomů uhlíku jako butyl, Isobutyl, pentyl, leopentyl, hexyl, heptyl, ok2 tyl nebo 2-ethylhexyl. Jinak je subetltuent R s výhodou přímá nebo rozvětvená alkoxyekupina mající 4 až 8 atomů uhlíku jako butoxy, isobutoxy, pentyloxy, Isopentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, oktyloxy nebo 2- ethylhexyloxy.
V alkylendlaminovém derivátu podle vynálezu je m, *n a k s výhodou O nebo 1, p je s výhodou 2 nebo 3 a q je s výhodou 5, 6 nebo 7.
Alkylendlaminový derivát podle vynálezu je sloučenina, kde heterooykllcká skupina jako plperldinyl, pyrrolidinyl nebo perhydroazeplnyl je připojená k atomu uhlíku alkylaminu přea dusík hetero-kruhu. Proto může elkylendlamln tvořit sůl s nezávazně vybranou organickou nebo anorganickou kyselinou. Příkladem organická kyseliny je kyselina šíavelová, fumarová, maleinová, citrónová, vinná, p-toluensulfonová a methansulfonová. Příkladem anorganické kyseliny je kyselina chlorovodíková, sírová, dusičná, bromovodíková a fosforečná,
Alkylendieminový derivát podle vynálezu ee může použít ve formě soli s jakoukoliv kyselinou pro použití jako ineektlcld, avžak měl by být ve formě soli s farmaceuticky vhodnou kyselinou. Příkladem této kyseliny Je kyselina chlorovodíková, fumarová, maleinová a msthaneulfonová.
Typické příklady alkylendlamlnovýoh derivátů podle vynálezu Jsou uvedeny níže.
l-]3-]4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylamlno]propyl]piperidin: l-'3-]4-methyl-l-(3-methylbutyl) pentylamino]propyl]pyrrolidin: .-]3-]4-meihyl-l-(3-methylbutyl)pentylamino]propyl]perhydroazepln: l-]3-]4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylamino]propyl]perhydroazooln;
- 2 2-]4-me thy 1-1-( 3-methylbuty 1) penty lamino} ethyl] piperidin :
1-]4-]4-methyl-l-(3-methylbutyl)pantylamino]butyl]piperidin:
1-]5-[ 4-methyl-l-(3-methylbuty1)pentylamino]pentyl]piparidin :
1-]3-(1-pentyIhexylamino)propyl]piperidin:
l-Γ 3-]4,4-dimethyl-l- ( 3,3-dimethylbutyl) pentylamino] propyl] piperidin;
l-]3-]2,3-dime thy 1-1-( 3-methylbutyl)pentylamino]propyl]plperidin:
1—]3—]1—(1-ethylpropyl)-4-methylpentylamlno]propyl]piperidin» l-]3-]4-methyl-l-(2-phenylethyl)pentylamino]propyl]plperidin:
l-]3-]4-methyl-l-(3-phenylpropyl)pentylamino]propyl]piperidln:
l-Γ 3-[5-methy1-2-(2-phenylethyl)hexylamino]propyl]piperidin:
1-]3-(benzy1-5-methyIhexylamino)propyl]piperidin:
1-]3-(3-ben«yl-6-methylheptylamino)propyl]piperidin:
1-]3-(6-methyl-3-phenylheptylamino)propyl]piperIdin:
1-]3-]l-(3-methylbutyl)hexylamino propyl]piperidin:
1-] 3-] 4,4-dimethyl-l- (3-methylbutyl) pentylamino]propyl]piperidin:
l-]3-(l-benzyl-4-methylpentylamino)propyl]plperidlnj
1-Γ3-(4-methyl-l-fenyIpentylamino)propyl]piperidin:
1-]3-(5-methy1-1-fenyIhexylamino propyl]piperidin:
1-] 3-(3-laopropoxy-l-fenylpropylamino)propyl]piperidin:
l-]3-]2-(3-dimethylbutyloxy)-2-fenylethylamino]propyl]piperldin:
l-]3-]2-fenoxy-2-phenylethylamlno]piperldin:
5-fenyl-2-(3-piperidinopropylamino)propyl -3-methylbutanoát:
1-Γ 3- (1-benzy1-4-methylpentylamino)propyl]pyrrolidin:
l-Γ 3-( 5-methyl-2-fenyIhexylamino)propyl]pyrrolidin:
l-r3-(l-benzyl-4-methylpentylamino)propyl]perhydroazepin:
1-Γ 2- (1-benzy1-4-methylpentylamino)ethy1]pyrrolidin:
1-Γ 2-(1-benzy 1-4-ine thy1pentylamino)ethyl]piperidin;
1-] 2-]4-methyl-l ( 3-methylbuty 1) penty lamino]ethyl] piperidin:
1-]3-]bie(3-methyIbutyl)amino]propyl]piperidin:
l-]3-[W-( 3-methylbutyl)-N-(4-methylpontyl)amino]propyl]piperidin:
-] 3-] N- (3-methylbuty 1) -K- (5-methy Ihexy 1) amino] propyl] pl peridin:
l-]3-]N-hexyl-N-(3-methylbutyl)amino]propyl]plperidin:
l-Γ 3-]B-heptyl-N-(3-methylbuty1)amino]propyl]plperidin:
1-]3-]N-(3-methylbuty1)-N-oktylamino]propyl]piperidln:
1-]3-]N-(3-methylbuty1)-N-nonylamino]propy1]piperidin:
l-[3-[N-(3,3-dimethylbutyl)-N-(3-methylbutyl)amino]propyl]piperid.i=;
l-[4-[H-(3-i»ethylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]butyl]piperidin: l-[^2-[^N-(3-methylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]ethyl]piperidin; l-^3-CN-(3-methylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]propyljpyrrolidin; l-[3-[N-(3-methylbutyl)-N-(5-methylhexyl)amino]propylJperhydroaze;in;
l-[3-[N,N-bie(3,3-dimethylbutyl)amino]propyl]piperidin;
l-[3-[N-(-benzyl-4~Biethylpentyl)-li-(3~niethylbutyl) amlno]propyl]piperidin.
Alkylendiaminový derivát podle vynálezu se může použít jako lák v různých formách běžných farmaceutických přípravků, jako prášek, granule, tablety, injekce a Šípky,
Alkylendiaminový derivát podle vynálezu se může použít jako lék pro neuriatrii v dávce o,l až 5o mg/den v injekční směsi a 1 až 5oo mg/den ve směei pro orální podání. Dávka ee však může mšnit v závislosti na věku, podmínkách a stavu pacienta.
Vynález bude dále popsán v následujících příkladech.
Syntézní příklad 1 l-[3-(1-pentylhexylamino)propy1]piperidin
1/ K roztoku 5,11 g 6-undekanonu ve 2o ml ethanolu se postupné přidá roztok 3,47 g hydroxylamin hydrochloridu v 6 ml vody a roztok 4,77 g hydroxidu draselného v 6 ml vody. Vzniklá směs se zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem, Beakční směs se potom nalije do 15o ml vody obsahující led.'Vzniklá vodná směs se okyselí přídavkem 2N chlorovodíkové kyseliny a extrahuje se benzenem. Organická vrstva se promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a odpaří se za sníženého tlaku, aby ee odstranilo rozpouštědlo. Získá se 5,57 g (odpovídající teoretickému množství) 6-undekanon oximu jako svétležlutá látka.
11/ K roztoku 1,85 g výše získaného produktu vo 14o ml ethanolu se přidá 14o ml 2N vodného roztoku hydroxidu sodného a dále se přidá najednou lo,7 g Baneyova niklu. Vzniklá směs se míchá 1 hodinu, filtruje se, a promyje postupně vodou e ethanolem. Filtrát a promývací tekutina se spojí, zředí se vodou a potom ee extrahuje chloroformem. Organická vrstva ss promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a odpaří se za sníženého tlaku, aby se odstranilo rozpouštědlo. Získá se světležlutý olej. Tento olej se Sletí sloupcovou chromatografií na silikagelu (eluens : chloroform-methanol) a získá se l,oo g 6-undekanaminu jako bezbarvý olej, výtěžek : 58,5 %.
111/ Směs o,85 g výše získaného produktu a o,8o g l-(3-chlorpropyl)piperidinu se zahřívá 3 hodiny v dusíkové atmosféře při teplotě llo až 12o °C. HeakSní směs se ochladí a rozpustí v ethanolu. Ke vzniklému roztoku se přidá o,41 ml koncentrovaná kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá a potom se nechá stát za přídavku ethylacetátu. Vysrážené krystaly ss odfiltrují, promyjí ethylacetátem a suší se a získá se 64o mg surového krystalického produktu. Produkt se překrystaluje ze směsi ethanol-ethylacetát a získá se 54o mg dihydrochloridu žádané sloučeniny jako bílý krystalický produkt, výtěžek 29,5 %. T. t. : 233 až 235 °C.
Syntézní příklad 2 l-^3-f4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaminoJpropylJpiperidin
1/ K roztoku 5,11 g 2,8-dimethylnonan-5~onu (t, v.: Io3 až io3 °C) 2 533,12 Pa, připraveného oxidací 2,8-dimethylnonan-5-olu chlorovým vápnem; 2,=-dimethylnonan-5-ol se připraví reakcí ethylmravenčanu a isoamylmagnesiumbromidu) ve 2o ml ethanolu se po stupně přidá vodný roztok 3,47 g hydroxylamln hydroohloridu v 6 ml vody a roztok 4,77 g hydroxidu draselného v 6 ml vody. Směs se zahřívá pod zpětným chladičem. Reakční směs se nalije do 15o ml vody obsahující led. Vodná směs se okyselí přídavkem 2N kyeeliny chlorovodíkové a extrahuje se benzenem. Organická vrstva se promyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suěí se bezvodým eíranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku, aby se odstranilo rozpouštědlo. Získá se 5,21 g 2,8-diaethylnonan-5-on-oximu jako světlehnědý olej, výtěžek: 93,7 %. . ( '
11/ K roztoku 2,78 g výše získaného produktu v 6o ml ethanolu ee přidá 6o ml 2N vodného hydroxidu sodného a dále se přidá najednou 4,32 g Raneyovy slitiny. Výsledná směs se míchá 3 hodiny, filtruje se a promyje se postupně ethanolem a vodou. Filtrát a promývací tekutina se spojí, zředí se vodou a potom se extrahuje chloroformem. Extrakt se suší bezvodým síranem sodným a odpaří se za sníženého tlaku, aby se odstranilo rozpouštědlo. Získá se surový produkt obsahující 2,8-dimethylnonen-5-amin, Tento se Izoluje ve formě šfavelanu, Šíavelan ee nechá reagovat a vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku volné báze.
.111/ Směs 1,55 g výše zíekaného produktu a l-(3-ohlorpropyl)piperidinu se zahřívá 3,5 hodiny v dusíkové atmosféře na 12o °C. Reakční směs se ochladí a rozpustí v lo ml ethanolu. K tomuto roztoku ee přidá o,75 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a ethylaoetát na celkový objem loo ml. Výerážené krystaly se odfiltrují. Ne krystaly se nechá působit vodný roztok hydroxidu sodného a extrahuje se chloroformem a získá se olej. Olej se Sletí sloupcovou chromátografií na sillkagelu (eluens: ohloroform-methanol) a získá se žádaná sloučenina jako olej.
K ethanolovému roztoku obsehujícímu výěe uvedenou volnou bázi se přidá mírně nadbytečné množetvi směsi 6N kyselina chlorovodíková - ethanol* Směs se koncentruje do sucha. Zbytek se překrystaluje ze směsi ethanol - ethylaoetát a získá se dlhydrochlorld žádené sloučeniny jako bílý kryetalloký produkt* T* t.: 249 až 25o °C (rozkl.).
Syntézní příklad 3-21
Podle příkladů 1 a 2 se připraví následující sloučeniny.
Syn.př.č.
l-[3-(l-Benzyl-4-methylpentylamino)propyl]piperidin, t, t, 228 - 231 °C (rozkl*: jako dlhydroohlorid) l-[3-(4-Methyl-l-fenylpentylamino)propyl]piperidin, t.t, 211 až 215 °C (rozkl*, jako dlhydroohlorid) l-[3-(3-Isopropoxy-l-fenylpropylamlno)propyl]piperldin, t, t. 199 až 2ol °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3^£2-(3-MethyIbutyloxy)-2-fenylethylamino]propyl]plperidin, t, t, 193 až 199 °C (jako dlhydroohlorid.)
3-feny1-2-(3-plperldlnopropylamino)propyl 3-methylbutanoát, t. t. 189 až 19o °C (rozkl,, jako dlhydroohlorid) l-£3-£4-Methyl-l-(2-fenylethyl)pentylamino]propyljpiperidin, t. t. 22o až 223 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-(3-Benzyl-6-methylheptylamlno)propyl]piperldin, t, t. 229 - 233 °C (rozkl* jako dlhydrochlorld) lo l-Q3-[4-Methyl-l-(3-fenylpropyl)pentylamino]propyl]piperidin, t. t. 181 až 181,5 °C (rozkl,, jako dlhydrochlorld)
CS 270599 32 l-[3-[2,3-Dimethyl-l-(3-methylbutyl)penxylamino]propyl]piperidin, t. t. 179 až
181 °C (rozkl., jako difumarát) l-[3-[l-(l-Ethylpropyl)-4-in*thylp«ntylamino]propyl]plperldin, t. t. 21o až 212 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[4,4-Dimethyl-l-(3,3-dimethylbutyl)pentylamino]propyl]plperidln, t. t. 282 až 284 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[l~(3~Methylbutyl)haxylaminojpropyl2piperidin, t. t. 233 až 236 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[4,4-Dimethyl-l-(3-methylbutyl)pentylamino]propyl]plperidin, t. tv -256 až
263 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-[4-methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaminoJpropyl]pyrrolidin, t. t. 248 až 25o °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[3-Q4~Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaiiLino]propyl]perhydroazepin, t. t. 22o až
226 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-£ 3-£4-Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaEino]propyl]perhydroazocin l-^3-[4-Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaEinoJethyl]plperidin, t. t. 261 až 263 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid)
2o l-[4-[4-Methyl-2-(3-methylbutyl)pentylamino]butyl]piperidin, t. t. 263 až 266 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid) l-[5-[4-Methyl-l-(3-methylbutyl)pentylaminoJpentyl]piperidin, t. t. 225 až 227 °C (rozkl., jako dlhydroohlorid)
Srovnávací příklad
Účinek blokování glutamátu na neuromuakulárních spojích raka
Hodnocení účinku blokování glutamátu se provádí podle metody Ishida et al. (J. Physiolo., 298-319 /198o/), a Shinozaki et al. (Comp. Bioohem. Physlal, 7oc, 49-58 /1981/).
Podrobněji se použije pro pokus, popsaný níže otevřený sval prvního páru nohou raka.
Neuromuskulární vzorek se upevní v nádobě a v nádobě se nechá cirkulovat při konstantní rychlosti fyziologický roztok pro raka (složení : Na Cl /195 mM/, CaCl2 /18 mM/, KC1 /5,4 mM/, pufr Trls-maleinová kyselina /pH 7,5, lo mM/ a glukóza /11 mM/).
Do střední části svalových vlákének se vloží ekleněná mikroelektroda naplněná 3M roztokem KC1 a intracelulárně ee měří v sarkolemě změna elektrického napětí.
Účinek skončené sloučeniny blokování glutamátu ee hodnotí stanovením inhlbice L-glutamátem indukované depolarizace vyvolané předběžným pčsobením zkoušené kapaliny (2 x low5 m) v intervalu 5 minut, která se měří za použití L-glutamátu (lo“4 M) pro cirkulaci.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
Zkoušená sloučenina
Účinek blokování glutamátu
Syntézní příklad 1
Syntézní příklad 2
Syntézní příklad 3 %
% %
Tabulka 1 - pokračování
Zkoušená sloučenina Účinek blokování glutamátu
Syntézní příklad 4 94 %
Syntázní příklad 5 94 %
Syntézní příklad 6 ' ; 96 %
Syntézní příklad 7 9o %
Syntézní příklad 14 97 %
Syntézní příklad 15 ΘΘ %
Syntézní příklad 16 96 %
Syntézní příklad 17 loo %
Syntézní příklad 18 loo %
Syntézní příklad 2o loo %
Syntézní příklad 21 loo %
P. Ř E D M S T VYNÁLEZU

Claims (7)

  1. P. Ř E D M S T VYNÁLEZU
    1.
    Způsob přípravy alkylendiaminového derivátu obecného vzorce I
    I - (CH2)p B
    (I), kde
    A je skupina vzorce II
    R^-fCHp) -CH(R2)-(CH-) d n d u (II) kde R^ je-přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina, R2 je přímá nebo rozvštvená alkylová skupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, fenoxyskuplna nebo fenyl a m a n je číslo 0 až
  2. 2, s podmínkou, že m + n není vyžSÍ než 3, a B je vodík nebo
    A je skupina vzorce III
    R3-(CH2)k- (III), kde R3 je přímá nebo rozvštvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenyl ová skupina a k je číslo 0 až 3, a B jo přímá nebo rozvštvená alkylová skupina obsahu3 CS 270599 32 '' jící 3 až 11 atomů uhlíku, p je číslo 2 až 6 a q je číslo 4 až 7, vyznačený tím, že se nechá reagovat aminová sloučenina obecného vzorce IV
    A - I(IV),
    B ‘ .
    kde Λ a B mají výše uvedený význam, s halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V
    01 - (ΟΉΡρ - 1Λ (CH2)q '”(V), kde p a q mají výěe uvedený význam, 2.
    Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzoroe IV a sloučeniny vzorce V provádí v přítomnosti thionylchloridu,
  3. 3.
    Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí v chloroformu. .
  4. 4. .
    Způsob podle bodu 1, vyznačený tis, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí při teplotě v rozmezí teploty místnosti a 16o °C.
  5. 5. Způsob podle bodu 1 pro přípravu alkylendiaminového derivátu obecného vzorce I
    (I), kde
    A je skupina vzorce II
    1 9
    R--(CH2)a-CH(RO-(CH2)n- (II), kde R1, je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fynylová skupina, o
    R je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 11 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 3 až Θ atomů uhlíku, fenoxyskupina nebo fenyl a m a n je číslo O až 2, s podmínkou, že m + n není vyšší než 3, a B je vodík nebo
    A je skupina vzorce III
    R3-(CR2)k- (III),
    3 kde R je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 3 až 8 atomů uhlíku nebo fenylová skupina, a k je číslo O až 3, a B je přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsá hující 3 až 11 atomů uhlíku, p je číslo 2 až 6, a q je číslo 4 až 6, vyznačený tím, že ae nechá reagovat aminová sloučenina obecného vzorce IV
    A - NH (IV),
    B kde A a B mají výše uvedený význam, a halogenovanou sloučeninou obecného vzorce V Cl - (CH2)p - N^~(CH2)q (V), kde p a q mají výše uvedený význam.
  6. 6.,
    Způsob podle bodu 5. vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí za přítomnosti thionylchloridu.
  7. 7. .
    Způsob podle bodu 5, vyznačený tím, že se reakce sloučeniny vzorce IV a sloučeniny vzorce V provádí v chloroformu. 1
CS888168A 1986-02-01 1988-12-09 Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu CS270599B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS888168A CS270599B2 (cs) 1986-02-01 1988-12-09 Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2049786 1986-02-01
JP2049886 1986-02-01
CS87615A CS270556B2 (en) 1986-02-01 1987-01-30 Method of alkylendiamine derivative preparation
CS888168A CS270599B2 (cs) 1986-02-01 1988-12-09 Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS816888A2 CS816888A2 (en) 1989-11-14
CS270599B2 true CS270599B2 (cs) 1990-07-12

Family

ID=27179302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS888168A CS270599B2 (cs) 1986-02-01 1988-12-09 Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS270599B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS816888A2 (en) 1989-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78695B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dionderivat.
SU1384199A3 (ru) Способ получени производных 1-гетероарил-4-(2,5-пирролидиндион-1-ил-алкил)пиперазина
FI62313C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,3-dihydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat
FI94632B (fi) Menetelmä valmistaa farmaseuttisesti arvokasta imidatsoliinijohdannaista
KR940010177B1 (ko) 신규 알킬렌디아민 유도체의 제조방법
LT3958B (en) Process for preparing hypoglycemic guanidine derivatives
US4522943A (en) Chemical compounds
KR0180935B1 (ko) 5-아릴-4-알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온을 포함하는 약제학적 조성물
JPH08502057A (ja) カルモジュリン拮抗特性を有する複素環式アミン
DE69420345T2 (de) Benzothiazolsulfonamid-derivate, verfahren zu deren herstellung und anwendungen
CS270599B2 (cs) Způsob přípravy alkylendiaminováho derivátu
DK160500B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-thiomethylpyridinderivater
AU641960B2 (en) Pyrimidine derivatives
CS200543B2 (en) Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine
US4395553A (en) Chemical compounds
RU2168493C2 (ru) Производные l-аргинина, способ их получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей no-синтазу активностью
US5070196A (en) Alkylenediamine derivatives
US4503051A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use
CA1285945C (en) N-¬¬¬1-(2)naphthylenemethyl or quinol-6-ylmethyl)-4- piperidinyl|amino|-carbonyl|-6-quinolinecarboxamide compounds
NZ207820A (en) Triazine derivatives and pharmaceutical compositions
JPS5849548B2 (ja) ピリミジン化合物誘導体の製造法
US4546188A (en) Substituted 1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
US4607105A (en) 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
JP2601661B2 (ja) 新規なアルキレンジアミン誘導体およびグルタミン酸遮断剤
US4788184A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones as anti-ulcer agents