CS268638B1 - Způsob výroby krys ta lickó o/. -formy hydrochloridú l-(4-amino-6,7-dlmethoxy2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu - Google Patents
Způsob výroby krys ta lickó o/. -formy hydrochloridú l-(4-amino-6,7-dlmethoxy2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS268638B1 CS268638B1 CS886982A CS698288A CS268638B1 CS 268638 B1 CS268638 B1 CS 268638B1 CS 886982 A CS886982 A CS 886982A CS 698288 A CS698288 A CS 698288A CS 268638 B1 CS268638 B1 CS 268638B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrochloride
- furoyl
- quinazolinyl
- amino
- prazosin
- Prior art date
Links
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 abstract 3
- -1 2-furoyl Chemical group 0.000 abstract 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Rašení se týká způsobu výroby
krystalická alfa-formy hydrochloridú
l-(4-amlno-6,7-dlmethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu,
dále
označovaného jako alfa-forma hydrochloridu
prazosinu. Tato alfa-forma ja speciální
krystalickou modifikaci prazosinu,
která Je charakteristická malou
hygroskoplčnosti. Hydrochlorid prazoeinu
se používá při léčeni hypertenze.
Reakce se provádí tak, že ee suspenze
hydrátové formy prazosinu převádí ne
krystalickou alfa-formy mícháním při
teplotách od 40 do 90 °C v dimathylsulfoxidu
nebo Jeho směsi s kyselinou
octovou za přítomnosti bezvodého
chloridu vápenatého nebo hořečnatého.
Description
Vynález se týká způsobu výroby krystalické o4, -formy prazosinu, který je důležitým léčivem hypertenze.
Doposud známé přípravy titulní látky lze v podstatě shrnout do dvou skupin.
U prvé skupiny se zahřívá hydrát nebo solvát hydrochlorIdu prazosinu v přítomnosti alifatického nebo allcyklického alkoholu s 5 až 7 atomy uhlíku jako rozpouštědla na teplotu 125 až 160 °C až do skončení tvorby krystalické o£* -formy, s výhodou v izoamylalkoholu za varu. Oak však vyplývá z experimentálních poznatků, nelze uvedený způsob zreprodukovat, přeměna na cZ- -formu je minimální a produkt je zbarven.
Ve druhé skupině je využíván postup, při kterém se hydrát, anhydrát nebo solvát míchá při teplotách od 40 do 95 °C v dimethylsulfoxidu, dimethylformamidu nebo Jejich směsí a aromatickými uhlovodíky, jako benzen nebo toluen, halogenovanými uhlovodíky jako chloroform nebo chlorid uhličitý, ketony jako aceton nebo alkoholy, obsahující 2 až 4 atomy uhlíku a získaná krystalická oú -forma se po ochlazení oddělí. Podle teploty a použitého rozpouštědla.nebo směsi rozpouštědel může přeměna na krystaly trvat 3 až 20 hodin.
Při ověřování uvedeného postupu byla konverze naoZ -formu již zřetelná, avšak výsledky neodpovídaly uváděným hodnotám. Pohybovaly se v rozmezí od 30 do 60% standertní látky.
Další nevýhodou uvedeného postupu je poměrně značná rozpustnost hydrochloridu prazosinu v dimethylsulfoxidu a dimethylformanidu. Kombinací s Jinými rozpouštědly se sice rozpustnost sníží, avšak konverze na oC -formu se tím snižuje.
Nyní bylo zjištěno, že uvedené nedostatky lze odstranit způsobem výroby oZ. -formy hydrochloridu prazosinu z Jeho hydrátové formy, jehož podstata spočívá v tom, že se k odejmutí vody a konverzi na cZ. -formu používá bezvodý chlorid vápenatý nebo hořečnatý v prostředí dimethylsulfoxidu nebo Jeho směsi s kyselinou octovou při teplotách od 40 do 90 °C.
Výhody způsobu podle vynálezu spočívají v tom, že bezvodý chlorid vápenatý nebo hořečnatý váži velmi snadno 6 molekul vody již za teploty místnosti a snadno ji odebírají hydrochloridu prazosinu. Další výhoda spočívá v tom, že chlorid vápenatý a hořečnatý je dobře rozpustný v dimethylsulfoxidu. Tím se snižuje hlavně u dimethylsulfoxidu rozpustnost hydrochloridu prazosinu, což vede k zvýšení výtěžku.
Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení, které způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezuji.
Příklad 1
V 50 ml dimethylsulfoxidu se rozpustí zahřátim na 50 až 60 °C 5 g bezvodého chloridu vápenatého nebo 5 g bezvodého chloridu hořečnatého, roztok se zfiltruje s aktivním uhlím a vnese se 10 g hydrátové formy prazosinu a suspenze sa zahřívá při 60 °C za mícháni po dobu 8 hodin. Po ochlazení na 20 °C se produkt odaeje, promyje se 25 ml dimethylsulfoxidu a 25 ml bezvodého acetonu.
Suší se ve vakuové sušárně při teplotě 55 až 80 °C 36 hodin. Zláká se 7,5 g bezvodého prazosinu.
Příklad 2
Analogicky jako v příkladu 1 sa rozpustí v 50 ml dimethylsulfoxidu 5 g bezvodého chloridu vápenatého nebo 5 g bezvodého chloridu hořečnatého, roztok se zfiltruje e aktivním uhlím, přidá se 20 ml ledové kyseliny octové a 10 g hydrátové formy prazosinu. Další postup je, shodný s příkladem 1. Získá se 7,3 g bezvodého prezosinu.
Claims (1)
- Způsob výroby krystalické <0^- -formy hydrochloridu l-(4~amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoy1)-piperazinu, vyznačující se tím, že se hydrátová forma hydrochloridu l-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazlnu míchá při teplotách od 40 do 90 °C v roztoku dimathylsulfoxidu nebo jeho směsi s kyselinou octovou za přítomnosti bezvodého chloridu vápenatého nebo horečnatého a získaná krystalická 06-forma hydrochloridu l-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazinu se po ochlazení oddělí.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886982A CS268638B1 (cs) | 1988-10-21 | 1988-10-21 | Způsob výroby krys ta lickó o/. -formy hydrochloridú l-(4-amino-6,7-dlmethoxy2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS886982A CS268638B1 (cs) | 1988-10-21 | 1988-10-21 | Způsob výroby krys ta lickó o/. -formy hydrochloridú l-(4-amino-6,7-dlmethoxy2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS698288A1 CS698288A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268638B1 true CS268638B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5418098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS886982A CS268638B1 (cs) | 1988-10-21 | 1988-10-21 | Způsob výroby krys ta lickó o/. -formy hydrochloridú l-(4-amino-6,7-dlmethoxy2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268638B1 (cs) |
-
1988
- 1988-10-21 CS CS886982A patent/CS268638B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS698288A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2058619C (en) | Process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| JP2857219B2 (ja) | ２―（２’，４’―ジヒドロキシフエニル）―４，６―ジアリール―ｓ―トリアジンの製造方法 | |
| KR20010005907A (ko) | 세프디니르의 결정성 아민 염 | |
| SU671728A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей | |
| EP0405524B1 (en) | Process for purifying tryptophan | |
| US2467692A (en) | Naphthyridones and processes fob | |
| US5182389A (en) | Process for the preparation of 2-(2',4'-dihydroxyphenyl)-4,6-diaryl-s-triazines | |
| DK154763B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af norfloxacin | |
| CA2687143A1 (en) | Process for the purification of olanzapine | |
| CS268638B1 (cs) | Způsob výroby krys ta lickó o/. -formy hydrochloridú l-(4-amino-6,7-dlmethoxy2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piparazinu | |
| AU2005329237B2 (en) | An improved process for the purification of perindopril | |
| JPH03240793A (ja) | アンフォテリシンｂの精製方法および組成物 | |
| US4400503A (en) | Purification of syn-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino) acetyl]amino]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| JPS59206350A (ja) | １−置換アゼチジン−３−オ−ル誘導体の製造 | |
| NO159905B (no) | Herdbar bindemiddelblanding for formbare stoepeblandinger. | |
| SU1148565A3 (ru) | Способ получени производных бензотиазина или их солей с неорганическими или органическими основани ми | |
| JP3000585B2 (ja) | ２，２，６，６―テトラアルキル―４―ピペリジノンの精製方法 | |
| HU194179B (en) | Process for production of 1-/3',4'-dietoxi-benzil/-1,6,7-dietoxi-3,4-dihydro-izoquinolinine-teophilin-7-acetate and their new cristallic monohydrate | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| SU1206277A1 (ru) | Способ получени кристаллической @ -формы гидрохлорида 1-/4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил/-4-/2-фуроил/-пиперазина | |
| CA2409614C (en) | Separation of the enantiomers of piperidone derivatives with simultaneous racemisation in situ of the unwanted enantiomer | |
| SU1578130A1 (ru) | Способ получени 7-замещенных 6-аминобензимидазо[1 @ ,2 @ :1,6]пиридо[2,3- @ ]-хиноксалинов | |
| JPH03127788A (ja) | ２，４‐ジアミノ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐ピリミジン‐３‐オキサイドの新規な精製方法 | |
| JPH05503932A (ja) | ７―クロル―キノリン―８―カルボン酸の精製方法 | |
| JPS62153287A (ja) | α１−アドレナリン作動性遮断効果を持つテオフイリン誘導体 |