JPH03127788A - ２，４‐ジアミノ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐ピリミジン‐３‐オキサイドの新規な精製方法 - Google Patents
２，４‐ジアミノ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐ピリミジン‐３‐オキサイドの新規な精製方法Info
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- JPH03127788A JPH03127788A JP26752289A JP26752289A JPH03127788A JP H03127788 A JPH03127788 A JP H03127788A JP 26752289 A JP26752289 A JP 26752289A JP 26752289 A JP26752289 A JP 26752289A JP H03127788 A JPH03127788 A JP H03127788A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
この発明は２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル
）−ピリミジン−３−オキサイドの新規な精製方法に関
するものである。
）−ピリミジン−３−オキサイドの新規な精製方法に関
するものである。
２．４−ジアミ／−６−（１−ピペリジニル）−ピリミ
ジン−３゜オキサイド【ミノキシジル（ＭＩＮＯＸＩＤ
ＩＬ）］は青主剤や高血圧治療薬として有用な化合物で
ある。
ジン−３゜オキサイド【ミノキシジル（ＭＩＮＯＸＩＤ
ＩＬ）］は青主剤や高血圧治療薬として有用な化合物で
ある。
（従来の技術）
２．４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミ
ジン−３−オキサイドの精製方法としては、沸騰アセト
ニトリルにより抽出あるいは再結晶したり（例えば、特
公昭５５−１２５９やＥＳ８６０４９２４）、メタノー
ルとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶したり（例え
ば、特公昭６Ｏ−３９６７０）、水から再結晶したり（
例えば、ＥＰ２５９２１８）、エタノールと水の混合溶
媒がら再結晶したり（例えば、ＥＳ８６０４７２６）、
水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗浄した
り（例えば、特開昭６３−９６１７５や特開昭５５−５
９１７２）する方法が知られている。
ジン−３−オキサイドの精製方法としては、沸騰アセト
ニトリルにより抽出あるいは再結晶したり（例えば、特
公昭５５−１２５９やＥＳ８６０４９２４）、メタノー
ルとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶したり（例え
ば、特公昭６Ｏ−３９６７０）、水から再結晶したり（
例えば、ＥＰ２５９２１８）、エタノールと水の混合溶
媒がら再結晶したり（例えば、ＥＳ８６０４７２６）、
水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗浄した
り（例えば、特開昭６３−９６１７５や特開昭５５−５
９１７２）する方法が知られている。
（発明が解決しようとする課題）
しかしながら、これらの従来法にはそれぞれ以下のよう
な問題点がある。
な問題点がある。
沸騰アセトニトリルにより抽出あるいは再結晶したり、
メタノールとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶した
り、エタノールと水の混合溶媒から再結晶したりする場
合の共通の問題点としては、使用する溶媒の引火爆発の
危険性に注意する必要があることがある。
メタノールとアセトニトリルの混合溶媒から再結晶した
り、エタノールと水の混合溶媒から再結晶したりする場
合の共通の問題点としては、使用する溶媒の引火爆発の
危険性に注意する必要があることがある。
また、沸騰アセトニトリルにより抽出あるいは再結晶す
る場合には、３．５ｇの２，４−ジアミノ−６−（１−
ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサイドを得るた
めに８００ｍ１ものアセトニトリルを使用しているため
製造能力が低いという問題点もある。
る場合には、３．５ｇの２，４−ジアミノ−６−（１−
ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサイドを得るた
めに８００ｍ１ものアセトニトリルを使用しているため
製造能力が低いという問題点もある。
水から再結晶する場合も２，４−ジアミノ−６−（１−
ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサイドの６０倍
重量の水が必要であり、製造能力が低いという問題点が
ある。
ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサイドの６０倍
重量の水が必要であり、製造能力が低いという問題点が
ある。
エタノールと水の混合溶媒から再結晶する場合の問題点
としては、昇温時と冷却時の溶解度の差が小さく、収率
が低いことがある。
としては、昇温時と冷却時の溶解度の差が小さく、収率
が低いことがある。
水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗浄する
ことにより精製する場合の問題点としては、無機物など
の不溶物の除去が十分にできないことがある。
ことにより精製する場合の問題点としては、無機物など
の不溶物の除去が十分にできないことがある。
（課題を解決するための手段）
本発明者らはこれらの問題点を解決する２、４−ジアミ
ノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキ
サイドの新規な精製方法について鋭意検討した。
ノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキ
サイドの新規な精製方法について鋭意検討した。
その結果、２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル
）−ピリミジン−３−オキサイドを鉱酸または有機酸の
水溶液に溶解させてから、アルカリを添加することによ
り精製する新規な精製方法および、２，４−ジアミノ−
６−（１−ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサイ
ドを炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のス
ルホキシドと水との混合溶媒から再結晶することにより
精製する新規な精製方法を見い出し課題を解決すること
ができた。
）−ピリミジン−３−オキサイドを鉱酸または有機酸の
水溶液に溶解させてから、アルカリを添加することによ
り精製する新規な精製方法および、２，４−ジアミノ−
６−（１−ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサイ
ドを炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のス
ルホキシドと水との混合溶媒から再結晶することにより
精製する新規な精製方法を見い出し課題を解決すること
ができた。
２．４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミ
ジン−３−オキサイドは公知の方法により製造される。
ジン−３−オキサイドは公知の方法により製造される。
例えば、２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン、３
−オキサイドをピペリジンと反応させることにより（例
えば、特公昭５５−１２５９）、２，４−ジアミノ−６
−（２，４−ジクロロフェノキシ〉−ピリミジン−３−
オキサイドをピペリジンと反応させることにより（例え
ば、特公昭４５−２５５０７）、あるいは２，４−ジア
ミノ−６−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）−ピリミ
ジン−３−オキサイドをピペリジンと反応させることに
より（例えば、特開昭５５−５９１７２や特開昭６３−
９６１７５など）製造される。
−オキサイドをピペリジンと反応させることにより（例
えば、特公昭５５−１２５９）、２，４−ジアミノ−６
−（２，４−ジクロロフェノキシ〉−ピリミジン−３−
オキサイドをピペリジンと反応させることにより（例え
ば、特公昭４５−２５５０７）、あるいは２，４−ジア
ミノ−６−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）−ピリミ
ジン−３−オキサイドをピペリジンと反応させることに
より（例えば、特開昭５５−５９１７２や特開昭６３−
９６１７５など）製造される。
また、３−シアノイミノ−３−ピペリジノプロピオニト
リルとヒドロキシルアミンとの反応により（例えば、特
公昭６Ｏ−３９６７０）製造される。
リルとヒドロキシルアミンとの反応により（例えば、特
公昭６Ｏ−３９６７０）製造される。
精製に使用される鉱酸の種類については特に限定しない
が、入手の容易さや価格などの点から塩５− 酸、硫酸、リン酸などが適当である。これらの混合物で
も良い。
が、入手の容易さや価格などの点から塩５− 酸、硫酸、リン酸などが適当である。これらの混合物で
も良い。
精製に使用される有機酸の種類については特に限定しな
いが、入手の容易さや価格などの点からギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸などが適当である。これらの混合物でも良い
。
いが、入手の容易さや価格などの点からギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸などが適当である。これらの混合物でも良い
。
鉱酸や有機酸の量については特に限定しないが、通常２
，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミジ
ン−３−オキサイドの０．２〜２０モル倍量が、好まし
くは０．８〜５モル倍量が使用される。
，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミジ
ン−３−オキサイドの０．２〜２０モル倍量が、好まし
くは０．８〜５モル倍量が使用される。
精製に使用されるアルカリの種類については特に限定し
ないが、入手の容易さや価格などの点からアンモニア水
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが使用される
。これらの混合物でも良い。
ないが、入手の容易さや価格などの点からアンモニア水
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが使用される
。これらの混合物でも良い。
添加時のアルカリの形態としては水溶液でも固体でも良
く特に限定しないが、操作性の点から水溶液が好ましい
。
く特に限定しないが、操作性の点から水溶液が好ましい
。
精製に使用されるアルカリの量については特に限定しな
いが、精製効果の点から、最終ｐＨが６− ３〜１０になるまで、好ましくは最終ｐＨが４〜６にな
るまで添加される。
いが、精製効果の点から、最終ｐＨが６− ３〜１０になるまで、好ましくは最終ｐＨが４〜６にな
るまで添加される。
精製に使用される水の量については特に限定しないが、
通常２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピ
リミジン−３−オキサイドの０．５〜５０倍量が、好ま
しくは２〜２０倍量が使用される。
通常２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピ
リミジン−３−オキサイドの０．５〜５０倍量が、好ま
しくは２〜２０倍量が使用される。
２．４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミ
ジン−３−オキサイドを鉱酸または有機酸の水溶液に溶
解させる時の温度については特に限定しないが、通常０
〜１５０°Ｃが、好ましくは１０〜８０’Ｃが採用され
る。
ジン−３−オキサイドを鉱酸または有機酸の水溶液に溶
解させる時の温度については特に限定しないが、通常０
〜１５０°Ｃが、好ましくは１０〜８０’Ｃが採用され
る。
アルカリを添加する時の温度については特に限定しない
が、通常Ｏ〜１５０６Ｃが、好ましくは１０〜１００’
Ｃが採用される。
が、通常Ｏ〜１５０６Ｃが、好ましくは１０〜１００’
Ｃが採用される。
アルカリを添加する前に活性炭処理などの精製操作をす
ることもできる。
ることもできる。
また、不溶物の除去のためにアルカリを添加する前にろ
過するのが好ましい。
過するのが好ましい。
２．４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリミ
ジン−３−オキサイドを炭素数１０以下のアミドまたは
炭素数１０以下のスルホキシドと水との混合溶媒から再
結晶する時に使用する炭素数１０以下のアミドまたは炭
素数１０以下のスルホキシドの例としては、入手の容易
さや価格などの点からジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドやジメチルスルホキシドなどがあげられる
。これらの混合物でも良い。
ジン−３−オキサイドを炭素数１０以下のアミドまたは
炭素数１０以下のスルホキシドと水との混合溶媒から再
結晶する時に使用する炭素数１０以下のアミドまたは炭
素数１０以下のスルホキシドの例としては、入手の容易
さや価格などの点からジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドやジメチルスルホキシドなどがあげられる
。これらの混合物でも良い。
炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のスルホ
キシドと水との重量比については特に限定しないが、通
常炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のスル
ホキシドｌ水比が１／１００〜１０／１、好ましくは１
１２０〜１／１で操作される。
キシドと水との重量比については特に限定しないが、通
常炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のスル
ホキシドｌ水比が１／１００〜１０／１、好ましくは１
１２０〜１／１で操作される。
炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のスルホ
キシドと水との混合溶媒の量については特に限定しない
が、通常２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）
−ピリミジン−３−オキサイドの０．５〜５０倍量が、
好ましくは２〜２０倍量が使用される。
キシドと水との混合溶媒の量については特に限定しない
が、通常２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）
−ピリミジン−３−オキサイドの０．５〜５０倍量が、
好ましくは２〜２０倍量が使用される。
再結晶時の温度については特に限定しないが、通常０〜
１５０’Ｃが、好ましくは１０〜１１０’Ｃが採用され
る。
１５０’Ｃが、好ましくは１０〜１１０’Ｃが採用され
る。
冷却して晶析させる前に活性炭処理などの精製操作をす
ることもできる。
ることもできる。
また、不溶物の除去のために冷却して晶析させる前にろ
過するのが好ましい。
過するのが好ましい。
（発明の効果）
本発明においては２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリ
ジニル）−ピリミジン−３−オキサイドの精製において
、アセトニトリル、メタノール、エタノールなどの引火
点の低い有機溶媒を使用する時に比べて、引火爆発の危
険性が大幅に減少した。
ジニル）−ピリミジン−３−オキサイドの精製において
、アセトニトリル、メタノール、エタノールなどの引火
点の低い有機溶媒を使用する時に比べて、引火爆発の危
険性が大幅に減少した。
また、水やベンゼン、トルエンなどの有機溶媒により洗
浄することにより精製する時に比べて、無機物などの不
溶物の除去が容易にできるようになった。
浄することにより精製する時に比べて、無機物などの不
溶物の除去が容易にできるようになった。
また、アセトニトリルや水から再結晶する時と比較して
精製時の能力が向上した。
精製時の能力が向上した。
炭素数１０以下のアミドまたは炭素数１０以下のスルホ
キシドと水との混合溶媒から再結晶する場合には、エタ
ノールと水の混合溶媒からの再結晶に比べて昇温時と冷
却時の溶解度差が大きいので収率が向上した。
キシドと水との混合溶媒から再結晶する場合には、エタ
ノールと水の混合溶媒からの再結晶に比べて昇温時と冷
却時の溶解度差が大きいので収率が向上した。
９−
また、再結晶により精製する場合には活性炭処理後のろ
通暁に温度低下に伴うロスがでやすいのに対し、鉱酸ま
たは有機酸の水溶液に溶解させてからアルカリを添加す
ることにより精製する方法では、活性炭処理後のろ通暁
のロスが少なくなった。
通暁に温度低下に伴うロスがでやすいのに対し、鉱酸ま
たは有機酸の水溶液に溶解させてからアルカリを添加す
ることにより精製する方法では、活性炭処理後のろ通暁
のロスが少なくなった。
このため工業的規模での２，４−ジアミノ−６、クロロ
ピリミジン−３−オキサイドの精製が容易になった。
ピリミジン−３−オキサイドの精製が容易になった。
本特許を実施例を用いてさらに詳細に説明する。
（実施例）
実施例１
２．４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサ
イド２４０．９ｇ（純度＝８７％、１．３ｍｏｌ）、水
２４００ｇにピペリジン３８３ｇを添加し還流下で１．
５時間反応させた。室温まで冷却後ろ過し、水６００ｇ
で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、２，４−ジアミノ
−６−（１−ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサ
イドの微黄色粗結晶２５５．６ｇを得た。得られた粗結
晶の融点は２５５〜２５７°Ｃ（分解）であった。
イド２４０．９ｇ（純度＝８７％、１．３ｍｏｌ）、水
２４００ｇにピペリジン３８３ｇを添加し還流下で１．
５時間反応させた。室温まで冷却後ろ過し、水６００ｇ
で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、２，４−ジアミノ
−６−（１−ピペリジニル）−ピリミジン−３−オキサ
イドの微黄色粗結晶２５５．６ｇを得た。得られた粗結
晶の融点は２５５〜２５７°Ｃ（分解）であった。
１０−
得られた粗結晶６０ｇに水６００ｇ、酢酸６０ｇを添加
し、４０°Ｃまで昇温後活性炎処理した。活性炭をろ過
液、６０’Ｃで２８％アンモニア水４５ｇを添加した。
し、４０°Ｃまで昇温後活性炎処理した。活性炭をろ過
液、６０’Ｃで２８％アンモニア水４５ｇを添加した。
室温まで冷却後ろ過し、純水で洗浄した。得られた結晶
を乾燥し、白色の２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリ
ジニル）−ピリミジン−３−オキサイド５３ｇ（−買収
率：８２％）を得た。精製品の融点は２６０〜２６２°
Ｃ（分解）であった。
を乾燥し、白色の２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリ
ジニル）−ピリミジン−３−オキサイド５３ｇ（−買収
率：８２％）を得た。精製品の融点は２６０〜２６２°
Ｃ（分解）であった。
実施例２
実施例１で得た２、４−ジアミノ−６−（１−ピペリジ
ニル）−ピリミジン−３−オキサイドの粗結晶５ｇにジ
メチルアセトアミドと水の混合溶媒（ジメチルアセトア
ミドｌ水＝１／４（重量比））６０ｇを添加し、還流下
で活性炭処理してから活性炭をろ過液した。室温まで冷
却後ろ過し純水で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、白
色の２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピ
リミジン−３−オキサイド３．７ｇ（−買収率：６９％
）を得た。
ニル）−ピリミジン−３−オキサイドの粗結晶５ｇにジ
メチルアセトアミドと水の混合溶媒（ジメチルアセトア
ミドｌ水＝１／４（重量比））６０ｇを添加し、還流下
で活性炭処理してから活性炭をろ過液した。室温まで冷
却後ろ過し純水で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、白
色の２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピ
リミジン−３−オキサイド３．７ｇ（−買収率：６９％
）を得た。
精製品の融点は２６０〜２６１°Ｃ（分解〉であった。
１１−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピ
リミジン−３−オキサイドを鉱酸または有機酸の水溶液
に溶解させてから、アルカリを添加することを特徴とす
る２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−ピリ
ミジン−３−オキサイドの新規な精製方法。２、有機酸
としてギ酸、酢酸、プロピオン酸の中から選択される１
種または１種以上の混合物を用いる第１項記載の新規な
精製方法。 ３、２，４−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）、ピ
リミジン−３−オキサイドを炭素数１０以下のアミドま
たは炭素数１０以下のスルホキシドと水との混合溶媒か
ら再結晶することを特徴とする２，４−ジアミノ−６−
（１−ピペリジニル）、ピリミジン−３−オキサイドの
新規な精製方法。 ４、アミドとしてジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドの中から選択される１種または１種以上の混合
物を用いる第３項記載の新規な精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26752289A JPH03127788A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | ２，４‐ジアミノ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐ピリミジン‐３‐オキサイドの新規な精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26752289A JPH03127788A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | ２，４‐ジアミノ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐ピリミジン‐３‐オキサイドの新規な精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03127788A true JPH03127788A (ja) | 1991-05-30 |
Family
ID=17446006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26752289A Pending JPH03127788A (ja) | 1989-10-13 | 1989-10-13 | ２，４‐ジアミノ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐ピリミジン‐３‐オキサイドの新規な精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03127788A (ja) |
-
1989
- 1989-10-13 JP JP26752289A patent/JPH03127788A/ja active Pending
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