CS267313B1 - Spósob výroby 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu - Google Patents
Spósob výroby 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu Download PDFInfo
- Publication number
- CS267313B1 CS267313B1 CS879524A CS952487A CS267313B1 CS 267313 B1 CS267313 B1 CS 267313B1 CS 879524 A CS879524 A CS 879524A CS 952487 A CS952487 A CS 952487A CS 267313 B1 CS267313 B1 CS 267313B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- theophylline
- hydroxyethyl
- reaction
- potassium
- haloethanol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká epóeobu přípravy 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu vzorca I
A/, ktorý nachádza široké uplatnenie v terapeutickéj praxi.
Doposiaí sa zlúčenina vzorca I připravovala r&znymi spósobmi, napr. z teofylínu a 2-chlóretanolu vo vodě za přítomnosti hydroxidu sodného alebo hydroxidu draselného /Cs. patent 95.344, Fr. patent M 828, patenty D.R.P. 191 106 a D.R.P. 281 008, Samejima, M., Yakugaku Zasshi I960, 80,.1706-12, Di Paco, G., Tauro, C.S., Ann. Chim. 1957, 47, 698-704./, teofylínu a etylénoxidu v přítomnosti bázy /patenty Ger. 1.235.927 a Ger./East/31,894., Both, H.J., Arch. Pham. 1959, 292, 234-8/, alebo tlakovým spósobom v autokláve /patent D.B.P. 193 799./. Alternatívnym spósobom přípravy zlúčeniny vzorca I je reakeia teofylínu s etylénkarbonátom pri vysekej teplete /Pabbrini, L., Cencioni, R., Bamako Id. Sci. 1962, 17, 660-7./ resp. sodnej soli teofylínu a chlóretanolu 30 hodinovým varom v Ν,Ν-dimetylfomamide /Ride, S.M., Farghaly, A.M., Ashour, B.A., Pharmazie 1977, 32/11/, 672-6./.
Predmetom vynálezu je spéaob přípravy zlúčeniny vzorca I, založený na reakcii teofylínu s 2-halogénetanolom, kde halogén představuje chlór, bróm, jód, v aprotických dipolárnych rozpúštadlách /napr. Ν,Ν-dimetylfomamid, dimetylsulfoxid, hexametelfosfortriamid/ za přítomnosti hydroxidov alebo uhličitanov alkalických kovov pri teplotách 50 °C až 140 °C, vo vhodném molovom usporiadaní reaktantov. Uvedená reakci a móže byí urýchlená katalytickým působením jodidov alkalických kovov.
Hlavnou výhodou uvedeného postupu podía vynálezu oproti doposiaí popísaným, je vznik len 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu bez sprievodnej primesy jeho izonérneho derivátu 9-/2-hydroxyetyl/-teofylínu vzorca II
AI/, ktorý'aie je možné dokonale odstráni! běžnou čistiacou operáciou, napr. kryštaližáci ou, čo má za následok zníženie kvality substancie pre farmaceutické využitie. Ďalšie výhody pri tomto postupe sú in situ generovanie sodnej resp. draeelnej soli teofylínu, dosáhovánie vysokých výíažkov, výrazné kratšie reakčné časy pri nižších reakčných teplotách.
CS 267 313 Bl
V áalšom je predmet vynálezu popínaný v příkladech prevedenia bez toho, že by sa na tieto obmedzoval.
Příklad 1
K 18 g /0,1 mol/ teofylínu suspendovaného v 60 ml Ν,Ν-dimetylformamidu sa přidá 8,9 g /0,11 mol/ 2-chlóretanolu a 11,7 g /0,11 mol/ uhličitanu sodného. Uvedená zmes reaktantov sa za mieáania zahrieva pri teplete 120 °C štyry hodiny. Anorganické soli sa odfiltruji! a filtrát sa prd zníženom tlaku odpaří do sucha. Získá sa 21,7 g 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu s výlažkom 97 %» Tento sa može krystalizoval z vhodného rozpúěladla, napr. vody, etanolu, alebo ich zmesi.
Příklad 2
Postupuje sa ako v příklade 1, ale sa k reakčným komponentem přidá ešte 2,5 g /0,015 mol/ jodidu draselného a zmes sa zahrieva pri uvedenej teplote 2,5 hodiny. Po spracovaní sa získá 21,9 g 7-/2-hydřoxyetyl/-teofylínu s výlažkom 98 %.
Claims (5)
1. Sposob výroby 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu vzorca I
A/, vyznačený tý·, že sa teofylín nechá reagoval s 2-halogénetanolom v aprotickom dipolémom rozpúSladle sa přítomnosti bázy pri teplote 50 °C až 140 °C, pričom reakci a nože byl urýchlená vhodnými katalyzátormi.
2. Sposob pódia bodu 1, vyznačený tým, že ako 2-halogénetanol sa použije 2-chlóretanol, 2-brómetanol a nebo 2-jódetanol.
3. Sposob pódia bodu 1, vyznačený tým, že sa ako dipoláme aprotické rozpúSladlo použije dimetyleulfoxid, N,N-dimetylformamid, N-metyl-2-pyrolidón, sulfolan a nebo hexametylfosfortriamid.
4. Sposob podia bodu 1, vyznačený tým, že sa ako báza použije hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný a nebo uhličitan draselný.
5. Upoeob pódia bodu 1, vyznačený tým, že ea reakcia katalýzuje přídavkem 5 až 25 molárnych percent jodidu sodného alebo jodidu draselného.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS879524A CS267313B1 (sk) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | Spósob výroby 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS879524A CS267313B1 (sk) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | Spósob výroby 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS952487A1 CS952487A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267313B1 true CS267313B1 (sk) | 1990-02-12 |
Family
ID=5445195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS879524A CS267313B1 (sk) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | Spósob výroby 7-/2-hydroxyetyl/-teofylínu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267313B1 (cs) |
-
1987
- 1987-12-21 CS CS879524A patent/CS267313B1/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS952487A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3642210B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| EP3157930B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| JP6592085B2 (ja) | レバプラザン塩酸塩の調製方法 | |
| CZ20013658A3 (cs) | Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh | |
| NO138338B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av tresponplater med kondensasjonsharpikser som bindemiddel | |
| US4100159A (en) | Process for preparation of 9-(2,6-dihalobenzyl)adenines | |
| US11008328B2 (en) | Processes for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of (R)-Pirlindole and (S)-Pirlindole | |
| US20080058527A1 (en) | A Process for the Preparation Of 4-Amino-1-Isobutyl-1H-Imidazo[4,5-C]-Quinoline (Imiquimod) | |
| CN117946013B (zh) | 一锅法合成5,6-二卤代-3-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯的方法 | |
| CZ291600B6 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| DK157539B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af acemetacin | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| CA1111423A (en) | Process for purification of 9-(2,6- dihalobenzyl)adenines | |
| EP0260102B1 (en) | Chemical process | |
| PL106863B1 (pl) | Sposob wytwarzania dwuchlorowodorku 2-hydroksymetylo-3-hydroksy-6-/1-hydroksy-2-iii rzed.-butyloaminoetylo/-pirydyny | |
| KR950012536B1 (ko) | 2-니트로-4-설파밀디페닐아민 염료의 제조방법 | |
| CS263595B1 (sk) | Spdsob pripravy 7-n-prnpyl-3-metyl 3,7-dihydro-lH-purín-2,6-dionu | |
| JP4587139B2 (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| SU1456404A1 (ru) | Способ получени 2-нитрозо-1-нафтола | |
| CA2314988A1 (en) | Process for the preparation of isopropyl-methyl-¬2-(3-n-propoxyphenoxy)ethyl|amine | |
| JPS5910656B2 (ja) | １−アミノ−ナフタレン−７−スルホン酸の製造方法 | |
| NO831547L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av eventuelt substituerte 1,2,3,4-tetrahydro-9-cyanmetyl-karbazol-1-oner | |
| CS211355B2 (cs) | Způsob přípravy směsi isomerů 2,6-dihalogenbenzyladeninu | |
| GB1586537A (en) | 9-(2,6-dihalobenzyl)-adenines and their production | |
| NO300688B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 1<beta>-ethyl-1<alfa>-(hydroxymethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b<alfa>octahydro-indolo£2,3-a|kinolizin og nye mellomprodukter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20031221 |