CS257792B2 - Method of 17,18-dehydroapovincaminol-3,4,5-trimethoxybenzoate's preparation - Google Patents
Method of 17,18-dehydroapovincaminol-3,4,5-trimethoxybenzoate's preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS257792B2 CS257792B2 CS863390A CS339086A CS257792B2 CS 257792 B2 CS257792 B2 CS 257792B2 CS 863390 A CS863390 A CS 863390A CS 339086 A CS339086 A CS 339086A CS 257792 B2 CS257792 B2 CS 257792B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- trimethoxybenzoate
- dehydro
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1OC HZNQSWJZTWOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAZNVVBKELWTBC-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C(OC)=C1OC GAZNVVBKELWTBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Natural products COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQGJXFQCMYJENQ-HLAWJBBLSA-N ac1l4aa8 Chemical compound C12=CC=CC=C2N2[C@](O)(C(=O)OC)C[C@@]3(CC)[C@H]4C2=C1CCN4CC=C3 BQGJXFQCMYJENQ-HLAWJBBLSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- BQGJXFQCMYJENQ-GIVPXCGWSA-N 14,15-dehydrovincamine Chemical compound C12=CC=CC=C2N2[C@@](O)(C(=O)OC)C[C@@]3(CC)[C@H]4C2=C1CCN4CC=C3 BQGJXFQCMYJENQ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 1
- BQGJXFQCMYJENQ-UHFFFAOYSA-N 14-epi-Delta17-vincamine Natural products C12=CC=CC=C2N2C(O)(C(=O)OC)CC3(CC)C4C2=C1CCN4CC=C3 BQGJXFQCMYJENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VYHPNRMBGSEPHR-DGPALRBDSA-N ac1l5axb Chemical compound C([C@]([C@@H]12)(C=3)CC)CCN2CCC(C2=CC=CC=C22)=C1N2C=3COC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 VYHPNRMBGSEPHR-DGPALRBDSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229950006936 apovincamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů apovinkaminolu. Zejména se vynález týká nového způsobu přípravy 17,18-dehydro-apovinkaminol-3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzoátu obecného vzorce I
I
a jeho adičních solí s kyselinami.
Ve vzorci I a všech dalších vzorcích znamenají přerušované vazby, že substituent se nachází v pozici a, šípovité, že substituent je v poloze β a vlnité vazby znamenají, že stereochemické postavení substituentu není definováno.
Je známo například z britského patentu č. 2 094 297, že 17,18-dehydro-apovinkaminol-S^^S^trimethoxy-benzoát vzorce I inhibuje účinnost fosfodiesterázového enzymu a je proto vhodný pro léčení psoriasis. Podle citovaného britského patentu se tato sloučenina připraví ze 17,18-dehydro-vinkaminu vzorce Ha *»
HCOOC
nebo 17,18-dehydro-epivinkaminu vzorce lib nebo jejich směsi. Známé výchozí sloučeniny vzorců Ila nebo lib, nebo jejich směs se nechají reagovat s vhodným dehydratačním činidlem za vzniku 17,18-dehydro-apovinkaminu, který se pak převede na 17,18-dehydro-apavinkaminol působením selektivního redukčního činidla. Získaný produkt se acyluje kyselinou 3,4,5-trimethoxybenzoovou nebo jejím derivátem schopným acylace za vzniku sloučeniny vzorce I.
Podle příkladů se dehydratace provádí v chloroformovém roztoku za přítomnosti kyseliny mravenčí a acetylchloridu, redukce se provádí lithiumaluminiumhydridem v diethyletheru, zatímco acylace se provádí trimethoxybenzoylchloridem v benzenovém roztoku.
Experimentálně bylo zjištěno, že praktické provedení výše uvedeného postupu má následující nevýhody:
1. Jestliže se kyselina 17,18-dehydro-apovinkaminové připravuje podle příkladu 1 britského patentového spisu č. 2 094 297 nebo za jiných podmínek známých v oboru pro dehydrataci analogických sloučenin, hydroxylová skupina sloučenin vzorců Ila a lib nemůže být zcela eliminována a výchozí hydroxysloučenina kontaminuje produkt získaný reakcí.
2. Acylace se provádí velkým přebytkem acylačního činidla, které je obtížné odstranit z reakční směsi. Přebytek acylačního činidla se může oddělit spolu s produktem v krystalické formě a zvyšovat tak obsah nečistot v produktu.
3. Během vícestupňové syntézy vycházející ze sloučenin vzorců Ila a lib se izolují dva meziprodukty. Tato vícenásobná izolace snižuje výtěžek konečného produktu. Jelikož tyto meziprodukty jsou sloučeniny, které snadno krystalují, mohou krystalovat spolu s konečným produktem, jestliže zůstanou v reakční směsi, tj. mohou doprovázet konečný produkt jako další nečistoty. Další nevýhodou izolace dvou meziproduktů je prodloužení doby trvání reakce, neboť je nutný čas pro sušení meziproduktu.
Předností předloženého vynálezu je jednoduchá a rychlá metoda, která odstraňuje výše uvedené nevýhody.
Podle vynálezu se sloučenina vzorce I připraví tak, že se acylovaný hydroxylový derivát vzorce IV
nechá reagovat s kyselinou mravenčí za přítomnosti chloridu kyseliny, a připravený produkt vzorce I se izoluje a je-li to žádoucí, převede se na svoji adiční sůl s kyselinou.
Pro přípravu výchozí látky vzorce IV se použijí sloučeniny vzorců Ha nebo lib nebo jejich směs, stejně jako při postupu podle britského- patentu č. 2 094 297. Sloučeniny vzorce Ha a/nebo lib se nechají reagovat s komplexním kovovým hydridem, vzniklý hydroxyvinkaminolový derivát vzorce III
se acyluje 3,4,5-trimethoxybenzoovou kyselinou nebo jejím derivátem schopným acylace, popřípadě za přítomnosti katalyzátoru a/nebo činidla vázajícího kyselinu, za vzniku hydroxylového derivátu vzorce IV.
Je-li to žádoucí, získaný produkt se převede na svoji adiční sůl s kyselinou. Výhodnými představiteli anorganických kyselin jsou např. chlorovodíková, sírová a fosforečná kyselina. Výhodné adiční soli organických kyselin zahrnují např. hydrogentartrát, sukcinát, citrát a askorbát. Soli se připraví přidáním alkoholického, etherového nebo acetonového roztoku kyseliny к produktu vzorce I. Příprava solí se provádí při pH mezi 3 a 6.
Postup podle vynálezu je dále ilustrován následujícími příklady, které jej však nikterak v žádném směru neomezují.
Příklad 1
A. 100,0 g směsi 17,18-dehydrovinkamiuu a 17,18-dehydroepivinkaminu se suspenduje ve 435,0 g (500 ml) toluenu a reakční směs se ochladí na 0 °C. Pak se к reakční směsi přidá 15,0 g lithiumalummiumhydridu, dále se během 10 minut přidá 88,7 g (100 ml) absolutního tetrahydrofuranu. Po skončení přidávání se reakční směs zahřeje na 60 až 70 °C. Reakce je ukončena za 0,5 až 1 hodinu (průběh reakce se sleduje chromatografií na tenké vrstvě (tle) na silikagelu, za použití směsi 3 : 1 benzenu a methanolu). Reakční směs se pak -ochladí na 0 °C a během 20 minut se přidá 50,0 g (50 ml) vody za intenzivního míchání. Pak se к získané směsi přidá 1 320 g (1 000 ml) dichlormethanu a 75,0 g suchého síranu sodného. Sraženina hydroxidu hlinitého a síranu sodného se odfiltruje a promyje dvakrát 100 ml (132 g) dichlormethanu. Získaný dichlormethanový roztok obsahuje 95 °/o 17,18-dehydro-14-hydroxy-vinkaminolu.
B. К roztoku získanému ve stupni A se přidá 1,0 g dimethylaminopyridinu a 27,2 g (36 ml) triethylaminu, pak se přikape roztok 1 molekvivalentu trimethoxybenzoylchloridu v 924,0 g (700 ml) dichlormethanu. Přidává se po dobu 1 hodiny.
Průběh reakce se sleduje tle na silikagelu za použití směsi 3 : 1 benzenu a methano-lu. Reakce je ukončena za 2,5 hodiny.
Reakční směs se pak promyje dvěma 1 OOOml dávkami 2% vodného roztoku hydhroxidu sodného a pak dvěma lOOml dávkami vody a organická fáze se suší nad síranem sodným. Síran sodný se odfiltruje. Dichlormethanový roztok obsahuje 83,5 % 17,18-dehydro-14-hydroxyvinkaminol-3í-4‘-5<-trimethoxybenzoátu.
C. К roztoku získanému ve stupni B. se při teplotě místnosti přidá 183,0 g (150 ml) suché kyseliny mravenčí a 347 g (250 ml) acetylchloridu. Po čtyřhodinovém míchání
2S7792 se přidá dalších 69,4 g (50 ml) acetylchloridu к reakční směsi.
Průběh reakce se sleduje tle (silikagel, 3 : 1 směs benzenu a methanolu). Po ukončení reakce (asi po 6 hodinách) se к reakční směsi přidá 500 ml vody, pH se upraví na hodnotu 8 koncentrovaným hydroxidem amonným za nepřetržitého míchání a chlazení. Organická fáze se oddělí. Vodná fáze se extrahuje 660 g (500 ml) díchlormethanu. Spojené organické fáze se suší nad bezvodým síranem sodným. Síran sodný se odfiltruje, filtrát se za vakua odpaří při teplotě nejvýše 60 °C, přičemž se rozpouštědlo nahradí během destilace suchým ethanolem. Konečný objem je asi 150 až 200 ml. Získaná suspenze se nechá při 0 až 5 °C 12 hodin stát. Krystaly se odfiltrují, promyjí dvakrát vždy 100 ml podíly studeného ethanolu a suší (za nepřístupu světla při teplotě nejvýše 50 °C). Získá se 114,1 g 17,18-dehydro-apovinkaminol-S^^S^trimethoxybenzoátu. Výtěžek 80,3 %. Teplota tání 142 až 143 °C. [w)d = +26,5°, (c = 1, chloroform)
UV spektrum (EtOH) Amax:
261, 303, 314 nm
IR spektrum (KBr) vinax (cm’1): 1722 (>C=O)
650 (>C—C<) 1591 к л ,,,
504 )(Ar skel.)
1215 (Ar—O—C)
1128 (С—O—C)
865 (Ar(lH)]
743 [Ar(4H)] !H NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
1,04 (t), H — 21
1,78 (q), H — 20
2,45—3,60 (m), H — 5, 6, 19
3,73 (s), О—СНз (3‘, 5‘)
3,85 (s), О—СНз (4‘)
4,31 (s), H — 3
5.20 (s), H — 15
5,34 (d), H — 17
5,37; 5,48 (d), О—CH2—
5,53 (m), H — 18,
7,00—7,65 (m), H — 9, 10, 11, 12
7.21 (s), H — 2*. 6*
Fyzikální konstatní meziproduktů:
A. 17,18-dehydro-4-hyd.roxy-vínkaminol
UV spektrum (EtOH) Amax (nm):
230, 282, 290
IR spektrum (KBr) vmax (cm-1):
380 (OH),
653 (C=C),
1105 [C—O(H)),
1038 [C—O(H) ],
741 [Ar(4H)J.
*H NMR spektrum (CDCh) δ (ppm):
1,01 (t), H — 21
1,64; 1,91 (m), H — 20
2,23 (d), H — 15 (ax)
2,42 (d), H — 15 (eq)
2.45— 3,50 (m), H — 5, 6, 19
2.75 (br*), O—H
3.98 (s), H — 3
5,60 (m), H — 18
5,72 (d), H — 17
7,0—7,63 (m), H — 9, 10, 11, 12.
B. 17,18-dehydro-14-hydroxy-vinkaminol-3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzoát
UV spektrum (EtOH) A„,ax (nm):
273
IR spektrum (KBr) vmax (cm-1):
524 (OH),
1718 (>C=O),
653 (>C=C<),
221 (Ar—O—C),
1128 (С—O—C),
1107 [C—O(H)J,
865 [Ar(lH)],
741 [Ar(4H)].
XH NMR spektrum (CDCla) δ (ppm):
1,01 (t), H — 21
1,6 (br*), OH
1,65; 193 (m), H — 20
2,31 (d), H — 15 (ax)
2,41 (d), H — 15 (eq)
2.45— 3,5 (m), H — 5, 6, 19
3.75 (s), О—СНз (3‘, 5‘)
3,85 (s), О—СНз (4‘)
3.99 (s), H — 3
4,9; 5,0 (d), О—CH2
5,62 (m), H — 18
5.75 (d), H — 17
7,01 (s), H — 2‘, 6*
7,0-7,7 (m), H — 9, 10, 11, 12 br*: široký a vyměnitelný těžkou vodou.
Příklad 2
Postup popsaný v příkladu 1 se provede s tím rozdílem, že se 17,18-dehydro-apovinkaminoI-3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzoát získaný ve stupni C. se rozpustí ve 250 ml ethanolu a přidává se D-vinná kyselina к roztoku, dokud se tvoří vínanová sůl. Teplota tání: 111 až 112 °C (rozkl.).
Analýza pro C34H58O11N2 (650):
vypočteno N 4,3 °/o, nalezeno N 4,24 %.
Claims (2)
- PREDMET VYNALEZU1. Způsob přípravy íy.ie-dehydroapovinkaminol-S^+S^trimethoxybenzoátu vzorce I a jeho farmaceuticky přijatelných adičnícli solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se acylovaný hydroxylový derivát vzorce IV (iv) nechá reagovat s kyselinou mravenčí za přítomnosti chloridu kyseliny, a připravený produkt vzorce I se izoluje a je-li to žádoucí, převede se na svoji adiční sůl s kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako; chlorid kyseliny použije acetylchlorid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU851758A HU192932B (en) | 1985-05-10 | 1985-05-10 | Process for producing apovincaminol derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS339086A2 CS339086A2 (en) | 1987-11-12 |
| CS257792B2 true CS257792B2 (en) | 1988-06-15 |
Family
ID=10956041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863390A CS257792B2 (en) | 1985-05-10 | 1986-05-08 | Method of 17,18-dehydroapovincaminol-3,4,5-trimethoxybenzoate's preparation |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4758666A (cs) |
| KR (1) | KR860009013A (cs) |
| CN (1) | CN1014520B (cs) |
| AT (1) | AT394720B (cs) |
| CS (1) | CS257792B2 (cs) |
| DK (1) | DK215386A (cs) |
| ES (1) | ES8900139A1 (cs) |
| FI (1) | FI85375C (cs) |
| HU (1) | HU192932B (cs) |
| PL (1) | PL146325B1 (cs) |
| PT (1) | PT82559B (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU183323B (en) * | 1981-02-11 | 1984-04-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 17,18-dihydro-apovincaminol-3-comma down comma aaove-4-comma down comma above-5-comma down comma aaove-trimethoxy-benzoate and acid additional salts thereof |
-
1985
- 1985-05-10 HU HU851758A patent/HU192932B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-05-08 CS CS863390A patent/CS257792B2/cs unknown
- 1986-05-09 DK DK215386A patent/DK215386A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-09 US US06/861,550 patent/US4758666A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-09 AT AT0124386A patent/AT394720B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-09 FI FI861952A patent/FI85375C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-09 PT PT82559A patent/PT82559B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-05-09 KR KR1019860003632A patent/KR860009013A/ko not_active Ceased
- 1986-05-09 PL PL1986259414A patent/PL146325B1/pl unknown
- 1986-05-09 ES ES554806A patent/ES8900139A1/es not_active Expired
- 1986-05-09 CN CN86103220A patent/CN1014520B/zh not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR860009013A (ko) | 1986-12-19 |
| FI861952A7 (fi) | 1986-11-11 |
| PL146325B1 (en) | 1989-01-31 |
| FI85375B (fi) | 1991-12-31 |
| PT82559B (pt) | 1988-03-03 |
| US4758666A (en) | 1988-07-19 |
| ES8900139A1 (es) | 1989-02-01 |
| PT82559A (en) | 1986-06-01 |
| AT394720B (de) | 1992-06-10 |
| HUT40122A (en) | 1986-11-28 |
| DK215386D0 (da) | 1986-05-09 |
| ES554806A0 (es) | 1989-02-01 |
| FI85375C (fi) | 1992-04-10 |
| CN1014520B (zh) | 1991-10-30 |
| ATA124386A (de) | 1991-11-15 |
| HU192932B (en) | 1987-08-28 |
| DK215386A (da) | 1986-11-11 |
| CS339086A2 (en) | 1987-11-12 |
| CN86103220A (zh) | 1987-11-18 |
| FI861952A0 (fi) | 1986-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63229C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiskt eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-5,9 beta-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter | |
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| WO2005047269A1 (en) | A method for the separation of the letrozole precursor 4-‘1-(1,2,4-triazolyl) methyl!benzonitrile from its 1,3,4-triazolyl isomer | |
| CS257792B2 (en) | Method of 17,18-dehydroapovincaminol-3,4,5-trimethoxybenzoate's preparation | |
| FR2510575A1 (fr) | Nouveaux composes bicycliques, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les renfermant | |
| US5808088A (en) | Preparation of mibefradil via an acetamide anion | |
| CZ2004416A3 (cs) | Nové bezvodé krystalické formy gabapentinu | |
| JPS6317077B2 (cs) | ||
| JP2641542B2 (ja) | 非対称ジヒドロピリジン類の製造方法 | |
| US4424361A (en) | Process for preparing polycyclic triazoles used to inhibit allergic responses | |
| JP2001521498A (ja) | Ｏ−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ヒドロキシミック酸ハロゲン化物の製造方法 | |
| EP0385423B1 (de) | Verfahren zur Herstellung der optischen Isomeren von 1,4-Dihydro-5-isopropoxy-2-methyl-4-(2-trifluormethylphenyl)-1,6-naphthyridin-3-carbonsäure-ethyl-ester und 1,4-Dihydro-5-isopropoxy-2-methyl-4-(2-trifluormethylphenyl)-1,6-naphthyridin-3-carbonsäure- 2-(N-methyl-N-phenylmethylamino)ethyl ester | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| WO2009045410A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
| JPS6148839B2 (cs) | ||
| JP2641363B2 (ja) | 新規なフェネチルアルコール及びその製法 | |
| CN111777554A (zh) | 一种合成苯磺顺阿曲库铵的方法 | |
| DE69814462T2 (de) | 1,7-dibromodibenzosuberon und verfahren zur herstellung | |
| US4201870A (en) | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid | |
| JPH03115274A (ja) | β―ラクトン誘導体及びこれを含有する高コレステロール血症治療薬 | |
| CN114790161B (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 | |
| EP2460803A1 (en) | Method for producing thiabenzoazulene propionic acid derivative | |
| JPH0323551B2 (cs) | ||
| HU188383B (en) | Process for resolving 6-fluoro-spiro/chroman-4,4'-imi-dazolidine/-2',5'-dione |