CS252518B1 - 4-(3-Alkylamíno-2-hydroxypropoxy)-3-( alkoxymetyl) fenylalkylkétóny a sposob icb přípravy - Google Patents

Description

252518 v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I s pri-márným amínom všeobecného vzorca NH2R1 v ktorom

R1 znamená to isté, ako vo vzorci I

b) zlúčenina všeobecného vzorca III .0,

^chjO-R v i g

CO~R (lil) v ktorom R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s pri-márným amínom všeobecného vzorca NH2—R1 v ktorom

Rt znamená to isté, ako vo vzorci I

c) zlúčenina všeobecného vzorca IV

R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s 1-al-kylamíno-2,3-epoxypropánom všeobecnéhovzorca V CH2—CH—CH2—NH—Ri (V) \/

O v ktorom

R1 znamená to isté, ako vo vzorci I

d) zlúčenina všeobecného vzorca IV, v kto-rom R2 znamená to isté, ako vo vzorci I sl-alkylamíno-3-chlór-2-propanolom všeobec-ného vzorca VI

Cl—CHz— CH—CH2—NHR1 (VI)

I

OH v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I.

Pri priprave podlá vynálezu prebieha re-akcia medzi obidvoma východiskovými zlož-kami v spfisoboch a) a b) v prostředí alko-holu pri teplote varu reakčnej zmesi. V spo-soboch c) a d) prebieha reakcia v prostře-dí vody za katalytického účinku hydroxidualkalického kovu, například hydroxidu sod-ného pri teplote miestnosti. Po skončení re-akcie sa reakčná zmes spracuje po oddesti-lovaní organického rozpúšťadla vytrepanímbázy do éteru. Z tohto roztoku je možné při-pravit priamo sol', ktorá sa dá čistit kryšta-lizáciou z organického rozpúšťadla alebo zozmesi rozpúšťadiel. Z připravených solí saako vhodné ukázali soli s organickými ky-selinami, například fumarát, citrát, šťave-lan, vínan atď. Podrobnosti přípravy sú u-vedené v nasledujúcich příkladech. Příklad 1 4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropo-xy) -3- (cyklohexyloxymetyl )f enyletyl-ketón K roztoku 0,04 molu 4-(2-hydroxy-3-chlór-propoxy )-3-(cyklohexyloxymetyl jfenyletyl-ketónu v 50 ml 2-propanolu sa přidá 0,05molu izopropylamínu. Reakčná zmes sa za-hrieva 24 hodin pri teplote varu reakčnejzmesi. Po vychladnutí reakčnej zmesi sarozpúšťadlo a nezreagovaný amin vákuovooddestilujú, zvyšok sa rozpustí v zriedenejkyselině chlorovodíkovej, pretrepe třikrátéterom a z vodnej vrstvy sa alkalizáciou u-vofní báza, ktorá sa vytrepe do éteru. Povysušení bzv. síranom horečnatým sa z fil-trátu přidáním éterického roztoku kyselinyfumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryš-talizuje z etylacetátu; t. t. 164—165 °C. IČ vas coo~ = 1580 cm"1; VArocH2 = 1256 cm-1; UV λ = 208, 222, 275 nm, (loge = 3,33; 3,32; 3,27 m2. mol"1)tH-NMR δ = 4,00 (široký pás 3H; Ar-OCH2-CH), 0,95 (6H; d; CH(CH5)2] ppnTPříklad 2 4- (3-Izopropylanhno-2-hydroxypropoxy) --3- (alyloxymetyl) f enyletylketón K roztoku 0,08 molu 4-(2,3-epoxypropoxy)--3-(allyloxymetyl)fenyletylketónu v 100 mletylalkoholu sa přidá 0,016 molu izopropyl-amínu. Reakčná zmes sa zahrieva 3 hodinypri teplote 30 °C a 4 hodiny pri teplote va-ru reakčnej zmesi. Po ukončení reakcie sarozpúšťadlo a nezreagovaný amin oddesti- 252518 lujú, k zvyšku sa přidá 50 ml vody a bázasa trikrát vytrepe do éteru. Po vysušení bzv.síranom horečnatým sa z filtrátu přidáníméterického roztoku kyseliny fumarovej vy-lúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z e-tylacetátu, t. t. 133—135 °C. IČ pas coo~ = 1572 cnr^; i*ArocH2 = 1262 cm.“1; UV λ = 208, 219, 273 nm, (loge = 3,66; 3,67; 3,53 m2.mól_1) 1H-NMR δ = 4,00 p,pm (široký pás 3H; Ar-OCHz-QH), 0,95 ppm [6H; d; CH(CHs)2] Příklad 3 4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) --3- (alyloxymetyl )f enylmetylketónu

Roztok 0,02 molu 3-alyloxymetyl-4-hydroxy-fenylmetylketónu, 3 ml 1-izopropylamíno--2,3-epoxypropánu a 20 ml vody s 0,2 mlkonc. roztoku hydroxidu sodného sa mieša6 hodin pri teplote miestnosti. Z vytvořené]olejovitej vrstvy sa příslušná báza získá vy-trepaním reakčnej zmesi éterom. Po vysu-šení éterického roztoku sa přidáníméterického roztoku kyseliny fumarovejvylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje zetylacetátu; t. t. 131—132 °C. ič »as coo~ = 1576 cm -1; »ArocH2 = 1256 cm-1; UV λ = 206, 219, 273 nm, (loge = 3,63; 3,65; 3,52 m2.mól"l)iH-NMR δ = 4,00 ppm (široký pás 3H; Ar-OCHž-CH), 0,95 ppm [6H; d; CH(CH3)2] Příklad 4 4- (3-terc.Butylamíno-2-hydroxypropoxy j --3 (alyloxymetyl) f enylmetylketón K 0,02 molu 3-allyloxymetyl-3-hydroxyfe-nylmetyliketónu, 0,02 molu hydrochloridu 1--chlór-3-terc.butylamíno-2-propanolu sa při-dá 60 ml 4 % roztoku hydroxidu sodného.Reakčná zmes sa mieša pri teplote miest-nosti 24 hodin. Po vysušení sa z filtrátu při-dáním éterického roztoku kyseliny fumaro-vej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizu-je z etylacetátu; t. t. 178—180 °C. IČ i,as coo~ = 1579 cm-1; l*ArOCH2 = 1269 cm-1; UV λ = 204, 218, 273 cm1, (loge = 3,65; 3,67; 3,52 m2.mól-1jí-H-NMR δ = 4,00 ppm. (široký pás 3H; Ar-OCHž-CH), 0,07 ppm [s; 9H; C(CH3)3] S použitím uvedených metod boli připra-vené tieto nové látky: 1. 4- (3-izopropylamíno-2-hydroxypropoxy)--3- (cyklohexyloxymetyl j f enylmetyl-ketón fumarát, 1.1. 164—165 °C (etylacetát) 2. 4- (3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy) --3- (cyklohexyloxymetyl) f enylmetylketónfumarát, t. t. 209—210 °C (etylacetát] 3. 4- (3-izopropylamíno-2-hydroxypropoxy ] --3- (cyklohexyloxymetyl) fenyletylketónfumarát, t. t. 171—174 °C (etylacetát) 4. 4-(3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy )--3- (cyklohexyloxymetyl) fenyletylketónfumarát, t. t. 217—220 °C (etylacetát] 5. 4- (3-izopr opylamíno-2-hydr oxypropoxy) --3- (alyloxymetyl) f enylmetylketónfumarát t. t. 131—132 °C (etylacetát) 6. 4-(3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy)--3- (alyloxymetyl) f enylmetylketónfumarát t. t. 178—180 °C (etylacetát) 7. 4- (3-izopr opylamíno-2-hydr oxypropoxy) - -3-alyloxymetyl)fenyletylketón fumarát t. t. 133—135 °C (etylacetát) 8. 4- (3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy) --3- (alyloxymetyl Jfenyletylketónfumarát

Claims (5)

1. 252518 1.1. 175—177 °C (etylacetát) Připravené fumaráty sú v pomere báza--kyselina fumarová 2:1. Štruktúra pripra- vených zlúčenín bola overená elementárnouanalýzou (uhlík, vodík, dusík) a vyhodno-tením ultrafialových, infračervených a iH--NMR spektier. PREDMET 1.4-( 3- Alkylamíno-2-hydroxypropoxy) -3--(alkoxymetyl jfenylalkylketóny všeobecné-ho vzorca I OH

   v ktorom R1 je izopropyl, terc.butyl, R2 je cyklohexyl, alyl, R3 je metyl, etyl.
2. 2. Spósob přípravy 4-(3-alkylamíno-2-hyd-roxypropoxy) -3- (alkoxymetyl) f enylalkyl-ketónov všeobecného vzorca I podlá bodu1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovatzlúčenina všeobecného vzorca II OH O-CH^CH-CH^ L^ch^o-r2 CO~R (II) vynalezu

   v ktorom R2 a R3 znamená to isté, ako vo vzorcis primárným amínom všeobecného vzorca H2NR1 v ktorom R1 znamená to isté, ako vo vzorci I v pro-středí alkoholu s 1 až 3 atómami uhlíka priteplote varu reakčnej zmesi.
3. 4. Spósob přípravy 4-(3-alkylamíno-2-hyd-roxypropoxy )-3-( alkoxymetyl) f enylalkyl-ketónov všeobecného vzorca I podlá bodu1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovatzlúčenina všeobecného vzorca IV

   v ktorom R2 a R3 znamená to isté, ako vo vzorci Is primárným amínom všeobecného vzorca HžNRi v ktorom R1 znamená to isté, ako vo vzorci I v pro-středí alkoholu s 1—3 atómami uhlíka.

   3. Spósob přípravy 4-(3-alkylamíno-2-hyd-roxypropoxyj-3-(alkoxymetyl) fenylalikyHke-tónov všeobecného vzorca I pódia bodu 1vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovatzlúčenina všeobecného vzorca III v ktorom R2 a R3 znamená to isté, ako vo vzorci Is l-alkylamíno-2,3-epoxypropánom všeobec-ného vzorca V O / \ CHz—CH-CH2—NH—Rl (V) v ktorom R1 znamená to isté, ako vo vzorci I v pro-středí vody za katalýzy hydroxidom alkalic-kého kovu s výhodou hydroxidom sodným. > 232518 9
4. 5. Sposob přípravy 4-(3-alkylamíno-2-hyd-roxypr opoxy) -3- (alkoxymeíyl) f enylalkylke-tónov všeobecného vzorca I pódia bodu 1vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovatzlúčenina všeobecného vzorca IV, R2 a R3znamená to Isté, ako vo vzorci I s 1-alkyl-amíno-3-chlór-2-propanolom všeobecnéhovzorca VI 10 CI—CH2—CH—CHz—NH—R1 [VI) OH v ktorom R1 znamená to isté, ako vo vzorci I v pro-středí vody za katalytického účinku alka-lického kovu pri teplote miestnosti.