CS252518B1 - 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)phenylalkylketones and method of their preparation - Google Patents
4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)phenylalkylketones and method of their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS252518B1 CS252518B1 CS856717A CS671785A CS252518B1 CS 252518 B1 CS252518 B1 CS 252518B1 CS 856717 A CS856717 A CS 856717A CS 671785 A CS671785 A CS 671785A CS 252518 B1 CS252518 B1 CS 252518B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkylamino
- hydroxypropoxy
- same
- preparation
- Prior art date
Links
Description
Vynález sa týká nových l-aryloxy-3-amíno-2-propanolov všeobecného vzorca I,The invention relates to novel 1-aryloxy-3-amino-2-propanols of the general formula I,
OH iOH i
RZ R Z
CO kdeWHAT WHERE
R1 znamená izopropyl, terc.butyl,R 1 is isopropyl, tert-butyl,
R2 je alyl, cyklohexyl,R 2 is allyl, cyclohexyl,
R3 je metyl, etyl.R 3 is methyl, ethyl.
Vynález sa týká tiež solí substituovaných aryloxyamínopropanolov všeobecného vzorca I, ako i spůsobov, ktorými možno deriváty aryloxyamínopropanolov všeobecného vzorca I připravit.The invention also relates to salts of substituted aryloxyaminopropanols of the formula I as well as to processes by which the aryloxyaminopropanols of the formula I can be prepared.
Na základe literárnej rešerše ako i patentovej literatúry, látky uvedené pod všeobecným vzorcom I sú originálně, doteraz v literatúre nepopísané, ktoré vykazujú typické účinky betalytík, ako je to u aryloxyamínopropanolov iným spůsobom substituovaných (Čs. pat. 128 471, US pat. 3 466 376, DOS 2645 710, 2 106 209). Připravené látky vykazujú významnú antiizoprenalínovú aktivitu, porovnatelná so štandardom praktololom. Antiarytmická aktivita je nižšia ako standard propranolol.Based on the literature search and the patent literature, the compounds of formula (I) are original, not yet described in the literature, which exhibit the typical effects of betalytics, as is the case with aryloxyaminopropanols substituted in other ways (U.S. Pat. No. 128,471, U.S. Pat. 3,446). 376, DOS 2645 710, 2,106,209). The prepared compounds show significant antiisoprenaline activity, comparable to the Praktolol standard. The antiarrhythmic activity is lower than the propranolol standard.
Orientačně hodnotenie akútnej toxicity s. c. aplikovaných vodných roztokov študovaných látok ukázalo, že LDso týchto látok sa pohybuje v rozmedzí 300—600 mg.kg-1, čo odpovedá toxicitě v kllnickej praxi používaných beta-adrenolytík (například Trimepranolu). Látky všeobecného vzorca I je možné podía vynálezu připravit různými spůsobmi, a to tak, že sa nechá reagovat' a) zlúčenina všeobecného vzorca IIAs an indicative evaluation of acute toxicity sc of applied aqueous solutions of the studied substances showed that the LD 50 of these substances is in the range of 300-600 mg.kg -1 , which corresponds to the toxicity in clinical practice of used beta-adrenolytics (for example Trimepranol). The compounds of the formula I can be prepared in various ways according to the invention by reacting a) a compound of the formula II
OH í OOH í O
C'CO-R“ (li) v ktoromC'CO-R '(li) in which
R2 znamená to isté ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca R2 is the same as in formula I with a primary amine
NH2R1 v ktoromNH 2 R 1 wherein
R1 znamená to isté, ako vo vzorci I b) zlúčenina všeobecného vzorca III .0, ^ch^o-r vR 1 is the same as in formula I b) a compound of formula III
i gi g
CO~R (Hl) v ktoromCO-R (H1) wherein
R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s primárným amínom všeobecného vzorca R2 is the same as in formula I with a primary amine
NH2—R1 v ktoromNH 2 -R 1 wherein
Rt znamená to isté, ako vo vzorci I cj zlúčenina všeobecného vzorca IVRt is the same as in formula I cj of the compound of formula IV
R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s 1-alkylamíno-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V R2 is the same as in formula I, with 1-alkylamino-2,3-epoxypropane of the formula V
CH2—CH—CH2—NH—Ri (Vj \/CH2 - CH - CH2 - NH - R1 (Vj)
O v ktoromAbout which
R1 znamená to isté, ako vo vzorci I dj zlúčenina všeobecného vzorca IV, v ktorom R2 znamená to isté, ako vo vzorci I s l-alkylamino-3-chlór-2-propanolom všeobecného vzorca VIR 1 is the same as in formula I dj a compound of formula IV wherein R 2 is the same as in formula I with 1-alkylamino-3-chloro-2-propanol of formula VI
Cl—CHz— CH—CH2—NHR1 (VI)Cl — CH2 — CH — CH2 — NHR 1 (VI)
II
OH v ktoromOH in which
R1 znamená to isté ako vo vzorci I.R 1 is the same as in formula I.
Pri príprave podía vynálezu prebieha reakcia medzi obidvoma východiskovými zložkami v spósoboch a) a b] v prostředí alkoholu pri teplote varu reakčnej zmesi. V sposoboch cj a d) prebieha reakcia v prostředí vody za katalytického účinku hydroxidu alkalického kovu, například hydroxidu sodného pri teplote miestnosti. Po skončení reakcie sa reakčná zmes spracuje po oddestilovaní organického rozpúšťadlá vytrepaním bázy do éteru. Z tohto roztoku je možné připravit priamo sol, ktorá sa dá čistit kryštalizáciou z organického rozpúšťadlá alebo zo zmesi rozpúštadiel. Z připravených solí sa ako vhodné ukázali soli s organickými kyselinami, například fumarát, citrát, šťavelan, vínan atd. Podrobnosti přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch.In the preparation according to the invention, the reaction between the two starting materials in processes a) and b) is carried out in an alcohol medium at the boiling point of the reaction mixture. In processes cj and d), the reaction is carried out in water under the catalytic action of an alkali metal hydroxide, for example sodium hydroxide, at room temperature. After completion of the reaction, the reaction mixture is worked up by distilling off the organic solvent by shaking the base into ether. From this solution, a salt can be prepared directly, which can be purified by crystallization from an organic solvent or a mixture of solvents. Of the prepared salts, salts with organic acids such as fumarate, citrate, oxalate, tartrate, etc. have proven suitable. The preparation details are given in the following examples.
Příklad 1Example 1
4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (cyklohexyloxymetyl )f enyletylketón4- (3-Isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (cyclohexyloxymethyl) phenylethylketone
K roztoku 0,04 mólu 4-(2-hydroxy-3-chlórpropoxy j-3-(cyklohexyloxymetyl jfenyletylketónu v 50 ml 2-propanolu sa přidá 0,05 mólu izopropylamínu. Reakčná zmes sa zahrieva 24 hodin pri teplote varu reakčnej zmesi. Po vychladnutí reakčnej zmesi sa rozpúšťadlo a nezreagovaný amin vákuovo oddestilujú, zvyšok sa rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkovej, pretrepe trikrát éterom a z vodnej vrstvy sa alkalizáciou uvolní báza, ktorá sa vytrepe do éteru. Po vysušení bzv. síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu; t. t. 164—165 °C.To a solution of 0.04 mol of 4- (2-hydroxy-3-chloropropoxy) -3- (cyclohexyloxymethyl) phenylethyl ketone in 50 ml of 2-propanol is added 0.05 mol of isopropylamine and the reaction mixture is heated at reflux for 24 hours. After cooling the reaction mixture, the solvent and the unreacted amine are distilled off in vacuo, the residue is dissolved in dilute hydrochloric acid, shaken three times with ether and the base is alkalinized to give an alkaline solution which is shaken into ether. of fumarate, which is recrystallized from ethyl acetate, mp 164-165 ° C.
IČ vas coo~ = 1580 cm1;IR at as coo ~ = 1580 cm @ -1 ;
VArocH2 = 1256 cm-1;VArocH 2 = 1256 cm -1 ;
UV λ = 208, 222, 275 nm, (loge = 3,33; 3,32; 3,27 m2. mol1] tH-NMR δ =UV λ = 208, 222, 275 nm, (loge = 3.33; 3.32; 3.27 m 2 mol 1 ) 1 H-NMR δ =
4,00 (široký pás 3H; Ar-OCH2-CHj,4.00 (broad band 3H; Ar-OCH 2 -CH 3,
0,95 (6H; d; CHfCHsjz] ppnT Příklad 20.95 (6H; d; CH 2 CH 2 O 2) ppnT Example 2
4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy J -3- (alyloxymetyl j f enyletylketón4- (3-Isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (allyloxymethyl) phenylethylketone
K roztoku 0,08mólu4-(2,3-epoxyipropoxyj-3-(allyloxymetyl)fenyletylketónu v 100 ml etylalkoholu sa přidá 0,016 mólu izopropylaminu. Reakčná zmes sa zahrieva 3 hodiny pri teplote 30 °C a 4 hodiny pri teplote varu reakčnej zmesi. Po ukončení reakcie sa rozpúšťadlo a nezreagovaný amin oddesti252518 lujú, k zvyšku sa přidá 50 ml vody a báza sa trikrát vytrepe do éteru. Po vysušení bzv. síranem horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vyléčí fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu, t. t. 133—135 °C.To a solution of 0.08 mol of 4- (2,3-epoxyipropoxy) -3- (allyloxymethyl) phenylethyl ketone in 100 ml of ethyl alcohol was added 0.016 mol of isopropylamine, and the reaction mixture was heated at 30 ° C for 3 hours and at reflux temperature for 4 hours. After completion of the reaction, the solvent and the unreacted amine are stripped off, 50 ml of water are added to the residue, and the base is shaken three times into ether.After drying, the so-called magnesium sulfate, —135 ° C.
ič pas coo~ = 1572 cm-1;ič p as coo ~ = 1572 cm -1 ;
i*ArocH2 = 1262 cnr1;i * ArocH 2 = 1262 cm -1 ;
UV λ = 208, 219, 273 nm, (loge = 3,66; 3,67; 3,53 m2.mól_1)UV λ = 208, 219, 273 nm (log? = 3.66, 3.67, 3.53 m 2 .mol _1)
1H-NMR δ =@ 1 H-NMR .delta
4,00 p,pm (široký pás 3H; Ar-OCHz-QH),4.00 µm (broad band 3H; Ar-OCH 2 -QH),
0,95 ppm [6H; d; CH(CHs)2]0.95 ppm [6H; d; CH (CH 2 ) 2 ]
Příklad 3Example 3
4- (3-Izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (alyloxymetyl )f enylmetylketónu4- (3-Isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (allyloxymethyl) phenylmethylketone
Roztok 0,02 molu 3-alyloxymetyl-4-hydroxyfenylmetylketónu, 3 ml 1-izopropylamíno-2,3-epoxypropánu a 20 ml vody s 0,2 ml konc. roztoku hydroxidu sodného sa mieša 6 hodin pri teplote miestnosti. Z vytvorenej olejovitej vrstvy sa příslušná báza získá vytrepanim reakčnej zmesi éterom. Po vysušení éterického roztoku sa přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu; t. t. 131—132 °C.A solution of 0.02 mol of 3-allyloxymethyl-4-hydroxyphenylmethyl ketone, 3 ml of 1-isopropylamino-2,3-epoxypropane and 20 ml of water with 0.2 ml conc. of sodium hydroxide solution was stirred at room temperature for 6 hours. From the oily layer formed, the corresponding base is obtained by shaking the reaction mixture with ether. After drying the ethereal solution, the addition of an ethereal fumaric acid solution precipitates a fumarate which is recrystallized from ethyl acetate; t. t. 131-132 ° C.
ič »as coo~ = 1576 cm -1;ič as as coo ~ = 1576 cm - 1 ;
»ArocH2 = 1256 cm-1;»ArocH 2 = 1256 cm -1 ;
UV Λ = 206, 219, 273 nm, (loge = 3,63; 3,65; 3,52 m2.móll) iH-NMR δ =UV Λ = 206, 219, 273 nm, (loge = 3.63; 3.65; 3.52 m2.mol) 1 H-NMR δ =
4,00 ppm (široký pás 3H; Ar-OCHž-CH),4,00 ppm (broad band 3H; Ar-OCH 2 -CH),
0,95 ppm [6H; d; CH(CH3)2]0.95 ppm [6H; d; CH (CH3) 2]
Příklad 4Example 4
4- (3-terc.Butylamíno-2-hydroxypropoxy j -3 (alyloxymetyl) f enylmetylketón4- (3-tert-Butylamino-2-hydroxypropoxy) -3 (allyloxymethyl) phenylmethylketone
K 0,02 uiólu 3-allyloxymetyl-3-hydroxyfenylmetyliketonu, 0,02 molu hydrochloridu 1-chlór-3-terc.butylamíno-2-propanolu sa přidá 60 ml 4 % roztoku hydroxidu sodného. Reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti 24 hodin. Po vysušení sa z filtrátu přidáním éterického roztoku kyseliny fumarovej vylúči fumarát, ktorý sa prekryštalizuje z etylacetátu; t. t. 178—180 °C.To 0.02 mol of 3-allyloxymethyl-3-hydroxyphenylmethyl ketone, 0.02 mol of 1-chloro-3-tert-butylamino-2-propanol hydrochloride was added 60 ml of 4% sodium hydroxide solution. The reaction mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After drying, the fumarate is precipitated from the filtrate by addition of an ethereal fumaric acid solution and recrystallized from ethyl acetate; t. t. 178-180 ° C.
IČ i,as coo~ = 1579 cm-1;IR, as coo = 1579 cm- 1 ;
l*ArOCH2 = 1269 cm-1;l * ArOCH 2 = 1269 cm -1 ;
UV λ = 204, 218, 273 cm1, (loge = 3,65; 3,67; 3,52 m2.mól-1j í-H-NMR δ =UV λ = 204, 218, 273 cm 1 , (loge = 3.65; 3.67; 3.52 m 2 .mol -1 H-NMR δ =
0,07 ppm [s; 9H; C(CH3)3]0.07 ppm [s; 9H; C (CH 3) 3]
S použitím uvedených metod boli připravené tieto nové látky:The following new substances were prepared using these methods:
1.First
4- (3-izopropylamíno-2-hydroxypropoxy )-3- (cyklohexyloxymetyl j f enylmetylketón fumarát,4- (3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (cyclohexyloxymethyl) phenylmethylketone fumarate,
1.1. 164—165 °C (etylacetát)1.1. 164-165 ° C (ethyl acetate)
2.Second
4- (3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (cyklohexyloxymetyl) f enylmetylketón fumarát,4- (3-tert-butylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (cyclohexyloxymethyl) phenylmethylketone fumarate,
t. t. 209—210 °C (etylacetát]t. t. 209-210 ° C (ethyl acetate)
3.Third
4- (3-izopropylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (cyklohexyloxymetyl) fenyletylketón fumarát,4- (3-isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (cyclohexyloxymethyl) phenylethylketone fumarate,
t. t. 171—174 °C (etylacetát)t. t. 171-174 ° C (ethyl acetate)
4.4th
4-(3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy )-3- (cyklohexyloxymetyl) fenyletylketón fumarát,4- (3-tert-butylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (cyclohexyloxymethyl) phenylethylketone fumarate,
t. t. 217—220 °C (etylacetát]t. t. 217-220 ° C (ethyl acetate)
5.5th
4- (3-izopr opylamíno-2-hydr oxypropoxy) -3- (alyloxymetyl) f enylmetylketón fumarát4- (3-Isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (allyloxymethyl) phenylmethylketone fumarate
t. t. 131—132 °C (etylacetát)t. t. 131-132 ° C (ethyl acetate)
6.6th
4-(3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy)-3- (alyloxymetyl) f enylmetylketón fumarát4- (3-tert-butylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (allyloxymethyl) phenylmethylketone fumarate
t. t. 178—180 °C (etylacetát)t. t. 178-180 ° C (ethyl acetate)
7.7th
4- (3-izopr opylamíno-2-hydr oxypropoxy) -3-alyloxymetyl)fenyletylketón fumarát4- (3-Isopropylamino-2-hydroxypropoxy) -3-allyloxymethyl) phenylethylketone fumarate
t. t. 133—135 °C (etylacetát)t. t. 133-135 ° C (ethyl acetate)
8.8th
4- (3-terc.butylamíno-2-hydroxypropoxy) -3- (alyloxymetyl jfenyletylketón fumarát4- (3-tert-butylamino-2-hydroxypropoxy) -3- (allyloxymethyl) phenylethylketone fumarate
4,00 ppm. (široký pás 3H; Ar-OCHž-CH),4.00 ppm. (wide band 3H; Ar-OCH 2 -CH),
1.1. 175—177 °C (etylacetát)1.1. 175-177 ° C (ethyl acetate)
Připravené fumaráty sú v pomere báza-kyselina fumarová 2:1. Štruktúra pripravených zlúčenín bola overená elementárnou analýzou (uhlík, vodík, dusík) a vyhodnotením ultrafialových, infračervených a 1H-NMR spektier.The prepared fumarates are in a 2: 1 base-fumaric acid ratio. The structure of the prepared compounds was verified by elemental analysis (carbon, hydrogen, nitrogen) and evaluation of ultraviolet, infrared and 1H-NMR spectra.
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS856717A CS252518B1 (en) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)phenylalkylketones and method of their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS856717A CS252518B1 (en) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)phenylalkylketones and method of their preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS671785A1 CS671785A1 (en) | 1987-01-15 |
CS252518B1 true CS252518B1 (en) | 1987-09-17 |
Family
ID=5414855
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS856717A CS252518B1 (en) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)phenylalkylketones and method of their preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS252518B1 (en) |
-
1985
- 1985-09-20 CS CS856717A patent/CS252518B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS671785A1 (en) | 1987-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU582759A3 (en) | Method of preparing benzazole derivatives | |
SU638252A3 (en) | Method of obtaining aminoethanol derivatives or salts thereof | |
CN114105984A (en) | Preparation method of indolizine corrosion inhibitor | |
KR960000758B1 (en) | Optically active hydroxybenzylamine derivative, optically active | |
US5239077A (en) | Highly pure amidoximes | |
US4772711A (en) | Method for the preparation of 3-aminoacrylic acid esters | |
WO2004101540A2 (en) | Method for the production of phenylacetic acid derivatives | |
US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
US4486597A (en) | Method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives | |
CS252518B1 (en) | 4-(3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-3-(alkoxymethyl)phenylalkylketones and method of their preparation | |
JPS6223742B2 (en) | ||
US4280958A (en) | Process for producing indoline derivative | |
JPS6026154B2 (en) | Production method of basic oxazine dye | |
JPS5834471B2 (en) | chemical compounds | |
CA1054597A (en) | 1,6,7,8-tetrahydro-4-oxo-4h-pyrido (1,2-a) pyrimidine-9-carboalkoxy compounds | |
US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
US4873343A (en) | Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl) ethylamine | |
EP0002721B1 (en) | Process for preparing hydrazines | |
JPH05508633A (en) | Intermediates used in the preparation of deferoxamine | |
CS238943B1 (en) | Processing of 4-alkalamine-2-hydrxypropoxy)-3-(acoxymethpropyofenone | |
US4197410A (en) | N-[(N-Nitrosoalkylamino)methyl]carbamic acid esters for generating diazoalkanes | |
JP2000044549A (en) | Benzotriazole derivative | |
SU741792A3 (en) | Method of preparing derivatives of gamma-(sec-amino)o-nitrobutyrophenone or its salts | |
KR100376280B1 (en) | Method for preparing cinnamaldehyde derivatives | |
DE69818653T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING (+/-) 3- (3,4-DICHLOROPHENOL) -2-DIMETHYLAMINO-2-METHYLPROPAN-1-OL OR CERICLAMINE (INN) |