CS249443B1

CS249443B1 - Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2

Info

Publication number: CS249443B1
Application number: CS641985A
Authority: CS
Inventors: Milos Nepras; Radim Hrdina; Milos Titz; Stanislav Lunak; Josef Kralovsky; Marta Kalhousova; Jana Bestova; Josef Fuka
Original assignee: Milos Nepras; Radim Hrdina; Milos Titz; Stanislav Lunak; Josef Kralovsky; Marta Kalhousova; Jana Bestova; Josef Fuka
Priority date: 1985-09-09
Filing date: 1985-09-09
Publication date: 1987-03-12

Abstract

Řešeni se týká způsobu separace 3,5-dinitrobenzoylesterů vitamínu D ze směsi 3,5-dinitrobenzoylesterů produktů fotopřeměny ergosterolu. SpoSívé v tom, že se na směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů působí etylacetáteo, případně etylacetátem a metanolem nebo/a etanolem, výhodně za teploty 40 až 60 C. Produkt se ze vzniklého roztoku získá krystalizaci.

Description

(54) Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D₂

Vynález se týká způsobu separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu Dg, calciferolu, ze směsi surových esterů sterolů a previtaminu Dg vznilých při přípravě vitaminu Dg fotopřeměnou ergosterolu.

Při výrobě vitaminu Dg (calciferolu) ozařováním éterového roztoku ergosterolu se po odstranění nezreagovaného ergosterolu a po tepelné konversi previtaminu na vitamin získá směs sterolů, kterou tvoří calciferol, previtamin Dg, tachysterol, lumisterol a určité mnoiství neidentifikovatelných látek. Separace sterolů se provádí ve formě jejich 3,5-dinitrobenzoylesterů (dále jen esterů) krystalizací.

Podle dosavadního způsobu se směs esterů rozpustí v acetonu. Stáním za chladu se vylouéí 1. podíl esteru calciferolu. Po jeho oddělení filtrací se matečné louhy zahustí na odparce a ponechají stát v chladu (2, krystalizace). Vyloučí se 2. podíl esteru calciferolu.

Dosavadní způsob zpracování směsi surových esterů krystalizací z acetonu má tyto nedostatky: z acetonu se 1. a 2. krystalizací získá celkem pouze cca 70 % z celkového obsahu esteru calciferolu ve směsi, přičemž 2. podíl esteru calciferolu je znečištěn esterem tachysterolu.

Na základě studia rozpustnosti 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů v různých organických rozpouštědlech bylo nyní zjištěno, že pro separaci esteru calciferolu krystalizací vyhovuje nejlépe etylacetát, případně ve směsi s metanolem nebo/a etanolem.

Nový postup separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu Dg, calciferolu, ze směsi surových esterů sterolů a previtaminem Dg, vzniklých při fotopřeměně ergosterolu, který je předmětem tohoto vynálezu, je založen na tomto zjištění. Spočívá v tom, že se směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů z fotopřeměny ergosterolu obsahující 3,5-dinitrobenzoylestery vitaminu Dg (calciferolu), previtaminu Dg, tachysterolu a lumisterolu působí etylacetátem, případně etylacetétem a metanolem nebo/a etanolem.

Celkové množství použitého rozpouštědla činí 25 až 70 objemových dílů na 10 hmotnostních dílů surové směsi, přičemž objemové a hmotnostní díly se k sobě mají jako mililitry a gramy. Surová směs dinitrobenzoylesterů se rozpustí v etylacetátu nebo ve směsi etylacetétu s metanolem nebo/a etanolem, obsahující 40 až 110 objemových dílů alkoholu na 100 obje mových dílů etylacetátu.

Alternativně tém v množství 25 a hmotnostní díly nol nebo/a metáno je možno rozpustit surovou směs dinitrobenzoylesterů v etylacetátu, použi až 70 objemových dílů na 10 dílů hmotnostních surové směsi, kdy objemové se k sobě mají jako mililitry a gramy a k vzniklému roztoku se přidá etav uvedeném množství.

Rozpouštění při teplotě od 20 do 60 °C se provádí s výhodou při teplotě 40 až 60 °C. Roztok se nechá stát výhodně při teplotě 0 až 15 °C po dobu nejméně 10 hodin. Vyloučí se krystalický 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu Dg ve výtěžku 85 až 99 %. Čistota produktu je 90 až 98 %.

Výhodou nového postupu je vynikající čistota produktu, vysoké výtěžky a použití běžných rozpouštědel. Postup podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech:

Příklad 1

200 g surové směsi esterů bylo při teplotě cca 40 až 50 °C rozpuštěno v 500 ml etylacetátu. Stáním v lednici přes noc bylo získáno 24,2 g krystalického esteru calciferolu o čistotě 90 %, tj. 85 % z obsahu esteru calciferolu ve směsi esterů zjištěného metodou kapalinové chromatografie.

Příklad 2

58,5 g surové směsi esterů obsahujících 47,1 % esterů calciferolu bylo při 40 aS 50 °C rozpuštěno v 240 ml etylacetátu a postupně bylo přidáváno 180 ml etanolu. Roztok byl ponechán přes noc v lednici. Bylo získáno 28,58 g krystalického 98% eeteru calciferolu. Výtěžek krystalizace je 99,4 %.

Příklad 3

58,8 g surové směsi s obsahem 47,1 esteru calciferolu bylo zpracováno stejně jako v příkladě 2 s tím rozdílem, že místo 180 ml etanolu bylo k etylacetátovému roztoku směsi esterů přidáno 180 ml metanolu. Bylo získáno opět 28,5 krystalického esteru calciferolu o čistotě 98 %. Výtěžek je 99,4 %.

Příklad 4

54,4 g surové směsi esterů s obsahem 47,1 % esteru calciferolu bylo při 50 až 60 °C rozpuštěno ve směsi 216 ml etylacetátu a 85 ml etanolu a ponecháno přes noc v lednici. Bylo získáno 25,26 g esteru calciferolu o čistotě 95 %, což představuje výtěžek krystalizace 93,8 %. Stejného výsledku bylo dosaženo při použití metanolu namísto etanolu.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu Dg ze směsi surových 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů a previtaminem Dg při přípravě vitaminu Dg fotopřeměnou ergosterolu vyznačený tím, že se na směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů vitaminu Dg, previtaminu Dg, tachysterolu a lumisterolu působí etylacetátem, případně etylacetátem a metanolem nebo/a etanolem v celkovém množství 25 až 70 objemových dílů rozpouštědla na 10 hmotnostních dílů surové směsi, kdy objemové a hmotnostní díly se k sobě mají jako milimetry a gramy při teplotě od 20 do 60 °C, výhodně při teplotě 40 až 60 °C a produkt se ze vzniklého roztoku získá krystalizaci.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se směs surových dinotrobenzoylesterů vitaminu Dg, ptevitaminu Dg tachysterolu a lumisterolu rozpustí a etylacetátu, použitém v množství 25 až 70 objemových dílů na 10 dílů hmotnostních surové směsi, kdy objemové a hmotnostní díly se k sobě mají jako mililitry a gramy a k vzniklému roztoku se přidá etanol nebo/a metanol v množstiří 40 až 110 objemových dílů etylacetátu.