CS249443B1 - Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 - Google Patents
Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 Download PDFInfo
- Publication number
- CS249443B1 CS249443B1 CS641985A CS641985A CS249443B1 CS 249443 B1 CS249443 B1 CS 249443B1 CS 641985 A CS641985 A CS 641985A CS 641985 A CS641985 A CS 641985A CS 249443 B1 CS249443 B1 CS 249443B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mixture
- dinitrobenzoyl
- ethyl acetate
- crude
- parts
- Prior art date
Links
- -1 3,5-dinitrobenzoyl ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 7
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 5
- DNVPQKQSNYMLRS-YAPGYIAOSA-N lumisterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@@]2(C)[C@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-YAPGYIAOSA-N 0.000 claims description 4
- BUNBVCKYYMRTNS-UHFFFAOYSA-N tachysterol Natural products C=1CCC2(C)C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC2C=1C=CC1=C(C)CCC(O)C1 BUNBVCKYYMRTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XQFJZHAVTPYDIQ-LETJEVNCSA-N (1s)-3-[(e)-2-[(1r,3ar,7ar)-1-[(e,2r,5r)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,6,7-hexahydroinden-4-yl]ethenyl]-4-methylcyclohex-3-en-1-ol Chemical compound C=1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC=1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)\C=C\C1=C(C)CC[C@H](O)C1 XQFJZHAVTPYDIQ-LETJEVNCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 abstract description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 abstract description 2
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 17
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 17
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003703 vitamin D2 derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešeni se týká způsobu separace 3,5-dinitrobenzoylesterů
vitamínu D ze směsi
3,5-dinitrobenzoylesterů produktů fotopřeměny
ergosterolu. SpoSívé v tom, že se na
směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů působí
etylacetáteo, případně etylacetátem
a metanolem nebo/a etanolem, výhodně za
teploty 40 až 60 C. Produkt se ze vzniklého
roztoku získá krystalizaci.
Description
(54) Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2
Řešeni se týká způsobu separace 3,5-dinitrobenzoylesterů vitamínu D ze směsi 3,5-dinitrobenzoylesterů produktů fotopřeměny ergosterolu. SpoSívé v tom, že se na směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů působí etylacetáteo, případně etylacetátem a metanolem nebo/a etanolem, výhodně za teploty 40 až 60 C. Produkt se ze vzniklého roztoku získá krystalizaci.
Vynález se týká způsobu separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu Dg, calciferolu, ze směsi surových esterů sterolů a previtaminu Dg vznilých při přípravě vitaminu Dg fotopřeměnou ergosterolu.
Při výrobě vitaminu Dg (calciferolu) ozařováním éterového roztoku ergosterolu se po odstranění nezreagovaného ergosterolu a po tepelné konversi previtaminu na vitamin získá směs sterolů, kterou tvoří calciferol, previtamin Dg, tachysterol, lumisterol a určité mnoiství neidentifikovatelných látek. Separace sterolů se provádí ve formě jejich 3,5-dinitrobenzoylesterů (dále jen esterů) krystalizací.
Podle dosavadního způsobu se směs esterů rozpustí v acetonu. Stáním za chladu se vylouéí 1. podíl esteru calciferolu. Po jeho oddělení filtrací se matečné louhy zahustí na odparce a ponechají stát v chladu (2, krystalizace). Vyloučí se 2. podíl esteru calciferolu.
Dosavadní způsob zpracování směsi surových esterů krystalizací z acetonu má tyto nedostatky: z acetonu se 1. a 2. krystalizací získá celkem pouze cca 70 % z celkového obsahu esteru calciferolu ve směsi, přičemž 2. podíl esteru calciferolu je znečištěn esterem tachysterolu.
Na základě studia rozpustnosti 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů v různých organických rozpouštědlech bylo nyní zjištěno, že pro separaci esteru calciferolu krystalizací vyhovuje nejlépe etylacetát, případně ve směsi s metanolem nebo/a etanolem.
Nový postup separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu Dg, calciferolu, ze směsi surových esterů sterolů a previtaminem Dg, vzniklých při fotopřeměně ergosterolu, který je předmětem tohoto vynálezu, je založen na tomto zjištění. Spočívá v tom, že se směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů z fotopřeměny ergosterolu obsahující 3,5-dinitrobenzoylestery vitaminu Dg (calciferolu), previtaminu Dg, tachysterolu a lumisterolu působí etylacetátem, případně etylacetétem a metanolem nebo/a etanolem.
Celkové množství použitého rozpouštědla činí 25 až 70 objemových dílů na 10 hmotnostních dílů surové směsi, přičemž objemové a hmotnostní díly se k sobě mají jako mililitry a gramy. Surová směs dinitrobenzoylesterů se rozpustí v etylacetátu nebo ve směsi etylacetétu s metanolem nebo/a etanolem, obsahující 40 až 110 objemových dílů alkoholu na 100 obje mových dílů etylacetátu.
Alternativně tém v množství 25 a hmotnostní díly nol nebo/a metáno je možno rozpustit surovou směs dinitrobenzoylesterů v etylacetátu, použi až 70 objemových dílů na 10 dílů hmotnostních surové směsi, kdy objemové se k sobě mají jako mililitry a gramy a k vzniklému roztoku se přidá etav uvedeném množství.
Rozpouštění při teplotě od 20 do 60 °C se provádí s výhodou při teplotě 40 až 60 °C. Roztok se nechá stát výhodně při teplotě 0 až 15 °C po dobu nejméně 10 hodin. Vyloučí se krystalický 3,5-dinitrobenzoylester vitaminu Dg ve výtěžku 85 až 99 %. Čistota produktu je 90 až 98 %.
Výhodou nového postupu je vynikající čistota produktu, vysoké výtěžky a použití běžných rozpouštědel. Postup podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech:
Příklad 1
200 g surové směsi esterů bylo při teplotě cca 40 až 50 °C rozpuštěno v 500 ml etylacetátu. Stáním v lednici přes noc bylo získáno 24,2 g krystalického esteru calciferolu o čistotě 90 %, tj. 85 % z obsahu esteru calciferolu ve směsi esterů zjištěného metodou kapalinové chromatografie.
Příklad 2
58,5 g surové směsi esterů obsahujících 47,1 % esterů calciferolu bylo při 40 aS 50 °C rozpuštěno v 240 ml etylacetátu a postupně bylo přidáváno 180 ml etanolu. Roztok byl ponechán přes noc v lednici. Bylo získáno 28,58 g krystalického 98% eeteru calciferolu. Výtěžek krystalizace je 99,4 %.
Příklad 3
58,8 g surové směsi s obsahem 47,1 esteru calciferolu bylo zpracováno stejně jako v příkladě 2 s tím rozdílem, že místo 180 ml etanolu bylo k etylacetátovému roztoku směsi esterů přidáno 180 ml metanolu. Bylo získáno opět 28,5 krystalického esteru calciferolu o čistotě 98 %. Výtěžek je 99,4 %.
Příklad 4
54,4 g surové směsi esterů s obsahem 47,1 % esteru calciferolu bylo při 50 až 60 °C rozpuštěno ve směsi 216 ml etylacetátu a 85 ml etanolu a ponecháno přes noc v lednici. Bylo získáno 25,26 g esteru calciferolu o čistotě 95 %, což představuje výtěžek krystalizace 93,8 %. Stejného výsledku bylo dosaženo při použití metanolu namísto etanolu.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu Dg ze směsi surových 3,5-dinitrobenzoylesterů sterolů a previtaminem Dg při přípravě vitaminu Dg fotopřeměnou ergosterolu vyznačený tím, že se na směs surových 3,5-dinitrobenzoylesterů vitaminu Dg, previtaminu Dg, tachysterolu a lumisterolu působí etylacetátem, případně etylacetátem a metanolem nebo/a etanolem v celkovém množství 25 až 70 objemových dílů rozpouštědla na 10 hmotnostních dílů surové směsi, kdy objemové a hmotnostní díly se k sobě mají jako milimetry a gramy při teplotě od 20 do 60 °C, výhodně při teplotě 40 až 60 °C a produkt se ze vzniklého roztoku získá krystalizaci.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se směs surových dinotrobenzoylesterů vitaminu Dg, ptevitaminu Dg tachysterolu a lumisterolu rozpustí a etylacetátu, použitém v množství 25 až 70 objemových dílů na 10 dílů hmotnostních surové směsi, kdy objemové a hmotnostní díly se k sobě mají jako mililitry a gramy a k vzniklému roztoku se přidá etanol nebo/a metanol v množstiří 40 až 110 objemových dílů etylacetátu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS641985A CS249443B1 (cs) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS641985A CS249443B1 (cs) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS249443B1 true CS249443B1 (cs) | 1987-03-12 |
Family
ID=5411178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS641985A CS249443B1 (cs) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS249443B1 (cs) |
-
1985
- 1985-09-09 CS CS641985A patent/CS249443B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4234495A (en) | Process for preparing 1α-hydroxyvitamin D compounds from 1α-hydroxy-3,5-cyclovitamin D compounds | |
| EP0198901A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-g (a) -HYDROXYVITAMIN D COMPOUNDS | |
| US4112218A (en) | Method of preparing sterol glycosides from plants | |
| DE2858726C2 (de) | Arzneimittel zur senkung des serumcholesterinspiegels | |
| DE69021296T2 (de) | Salze von optisch aktiven 4-Hydroxy-8-(3-niederalkoxy-4-phenylsulfonylphenyl)pyrazolo [1,5-a]-1,3,5-triazinen und Verfahren zu ihrer Herstellung. | |
| DE69735845T2 (de) | Kristalle von vitamin d derivaten und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4379093A (en) | Process for preparing high purity ursodeoxycholic acid | |
| DE1795022C3 (de) | Lysergsäurederivate | |
| DE2210563A1 (de) | Verfahren zur Trennung eines Diastereo Isomerengemisches von Zearalanol | |
| DE1804691C3 (de) | Taurocholensäurederivate | |
| SE424077B (sv) | Sett att isolera beta-sitosterol med lag alfa-sitosterolhalt | |
| EP0087655A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
| US3189598A (en) | Fatty acid esters of riboflavin | |
| CS249443B1 (cs) | Způsob separace 3,5-dinitrobenzoylesteru vitaminu D2 | |
| US3553236A (en) | Psoralene and isopsoralene, process for their isolation and separation | |
| US3168535A (en) | Preparation of crystalline vitamin d3 and vitamin d3 benzoate | |
| US2099550A (en) | Antirachitic vitamin | |
| KR950008970B1 (ko) | t-부틸 에르골린 유도체의 제조방법 | |
| US2944078A (en) | Derivatives of dibenzo cycloheptadiene and a process of preparing same | |
| DE69814462T2 (de) | 1,7-dibromodibenzosuberon und verfahren zur herstellung | |
| CH646146A5 (fr) | Derive du 1alpha,25-dihydroxy cholecalciferol et son procede de preparation. | |
| CH638213A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,9-dioxatricyclo-(4,3,1,03,7)-decanen. | |
| US3060196A (en) | Unsaturated aliphatic amino-diols and process for their manufacture | |
| SU908356A1 (ru) | Способ получени арахидоновой кислоты | |
| LU86486A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 10 -methoxy-6-methylergolin-derivaten und ihren saeureadditionssalzen |