CS248916B1 - Způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů (E)-3-(hydroxymethylen) hexahydro-2(3H)-benzofuranonu - Google Patents

Abstract

Způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů /E/-3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu vzorce I OX /1/, o kde X je acetyl, benzoyl, methanfiulfonyl, trifluormethansulfonyl, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl, které se připravují tak, že na 1 % až nasycený roztok sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2-/3H/-benzofuranonu v polárním rozpouštědle, jako například vodný aceton, vodný tetrahydrofuran a voda, se v přítomnosti dusíkaté báze působí chloridy nebo bromidy nebo anhydridy sulfonových nebo karboxylových kyselin obecného vzorce XC1 nebo XBr nebo XOX, kde X má výše uvedený význam. Sulfonáty a karboxyláty /E/-3-/hydroxymethylen/- hexahydro-2/'3H/-benzofuranu jsou reaktivní sloučeniny s rozsáhlým syntetickým využitím, které lze pokládat za látky s potenciálními protinádorovými účinky a za výchozí substráty pro přípravu dalších látek s těmito účinky.

Description

Předmět vynálezu se týká způsobu přípravy sulfonátů a karboxylátů /E/-3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu.

Sulfonáty a karboxyláty /E/-3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu jsou reaktivní sloučeniny s rozsáhlým syntetickým využitím /Jonas J., Mazal C.: Coll. Chem. Commun./. Na základě strukturní podobnosti se sulfonáty a karboxyláty 3-/hydroxymethylen/dihydro-2/3H/-furanonu, pro něž byla prokázána protinádorová účinnost /Stang P. J.,

Treptow W. L.: J. Med. Chem. 24, 469 /1981//, je lze pokládat za látky s potenciálními protinádorovými účinky.

Způsoby přípravy, která byly prozatím popsány v literatuře, vedou ke směsím /E/ a /Z/ izomerů 4-toluensulfonátu /Howie G. A., Stamos I. K., Cassady J. M.: J. Med. Chem. 19, 309 /1976// nebo ke směsím /E/ a /Z/ izomerů raethansulfonátu a trifluormethansulfonátu /Stang P. J., Treptow W. L.: J. Med. Chem. 24, 469 /1981//, které byly děleny krystalizaci nebo chromatograficky.

Nyní byl nalezen způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů /E/-3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu obecného vzorce I

OX

kde X značí acetyl, benzoyl, ,ethansulfonyl, trifluormethansulfonyl, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl. Tento způsob je jednoduchý a poskytuje uspokójivé výtěžky čistých /E/-izomerů. Sloučeniny obecného vzorce I lze podle vynálezu připravit reakcí roztoku, 1 % až nasyceného, sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu s 1 až 1,3 násobným molárním množstvím odpovídajícího chloridu nebo bromidu nebo anhydridu sulfonové nebo karboxylové kyseliny obecného vzorce XC1 nebo XBr nebo XOX, kde X má výše uvedený význam, za přítomnosti dusíkaté báze jako například trlethylaminu, tributylaminu nebo pyridinu.

Příklad 1

Ve směsi 100 ml vodného acetonu a 0,8 ml triethylaminu byl rozpuštěn 1 g sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu. Za míchání při teplotě místnosti bylo přidáno 0,5 ml acetylbromidu. Po 5 hodinách míchání byla reakční směs zpracována a bylo získáno 0,76 g /72 %/ /E/-/acetyloxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu /sloučenina obecného vzorce I, kde X značí CH^CO/, teplota varu 160 až 165 °C při 1,46 kPa.

Příklad 2

Ve směsi 100 ani vodného tetrahydrofuranu a 0,9 ml triethylaminu byl rozpuštěn 1 g sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu. Za míchání při teplotě místnosti bylo přidáno 0,6 ml benzoylohloridu. Po 4 hodinách míchání byla reakční směs zpracována a bylo získáno 0,9 g /63 %/ /E/-3—/benzoyloxymethylen/hexahydro-2/3H/benzofuranonu /sloučenina obecného vzorce I, kde X značí CgHgCO/, teplota tání 163 až 165 °C.

Příklad 3

Ve směsi 100 mi vodného tetrahydrofuranu a 1,3 ml tributylaminu byl rozpuštěn 1 g sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydřo-2/3H/-benzofuranonu. Za míchání pří teplotě mi místnosti bylo přidáno 1,1 ml anhydridu trifluormethansulfonové kyseliny. Po 6 hodinách míchání byla reakční směs zpracována a bylo získáno 1,05 g /68 %/ /E/-3-/trifluormethansulfonyloxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu /sloučenina obecného vzorce I, kde X značí CF₃SO₂/, teplota tání 84 až 87 °C.

Příklad 4

Ve směsi 100 ml vodného acetonu a 1,3 ml tributylaminu byl rozpuštěn 1 g sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu. Za míchání při teplotě místnosti bylo přidáno 0,5 ml methansulfonylchlorídu. Po 5 hodinách mícháni byla reakční směs zpracována a bylo získáno 0,72 g /58 %/ /E/-3-/methansulfonyloxymethylen/-hexaliydro-2/3H/-benzofuranonu /sloučenina obecného vzorce I, kde X značí CH₃SO₂/, teplota tání 103 až 106 °c.

Příklad 5

Ve směsi 100 ml vodného acetonu a 0,5 ml pyridinu byl rozpuštěn 1 g sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu. Za míchání při teplotě místnosti bylo přidáno 0,75 ml benzensulfonylchloridu. Po 4 hodinách míchání byla reakční směs zpracována a bylo získáno 0,85 g /54 %/ /E/-3-/benzensulfonyloxymethylen/hexahydro—2/3H/-benzofuranonu /sloučenina obecného vzorce I, kde X značí CgH^SOj/, teplota tání 62 až 65 °C.

Příklad 6

Ve směsi 100 ml vodného acetonu a 0,5 ml pyridinu byl rozpuštěn 1 g sodné soli 3-/hydroxymethylen/hexahydro-2/3H/-benzofuranonu. Za míchání při teplotě místnosti byl přidán roztok 1,2 g 4-toluensulfonylchloridu v 50 ml vodného acetonu. Po 6 hodinách míchání byla reakční směs zpracována a bylo získáno 1,05 g /63 %/ /E/-3-/4-toluensulfonyloxymethylen/ hexahydro-2/3H/-benzofuranonu /sloučenina obecného vzorce I, kde X značí CH₃CgH^SO₂/, teplota tání 87 až 89 °C.

Claims (1)

1. Způsob přípravy sulfonátů a karboxylátů /E/-3-/hydroxymethylen/-hexahydro-2/3H/-benzofuranonu obecného vzorce I

   OX kde X značí acetyl, benzoyl, methansulfonyl, trifluormethansulfonyl, benzensulfonyl, 4-toluensulfonyl, vyzhačený tím, že na 1 i až nasycený roztok sodné soli 3-/hydroxymethylen/~ hexahydro-2/3H/-benzofuranonu v polárním rozpouštědle, jako například vodném acetonu, vodném tetrahydrofuranonu a vodě, se působí v přítomnosti dusíkaté báze 1 až 1,3 násobným mplárním množstvím chloridu nebo bromidu nebo anhydridu sulfonové nebo karboxylové kyseliny, obecného vzorce XC1 nebo XBr nebo XOX, kde X má výše uvedený význam.