CS244807B2 - Production method of lineatine - Google Patents

Production method of lineatine Download PDF

Info

Publication number
CS244807B2
CS244807B2 CS841835A CS183584A CS244807B2 CS 244807 B2 CS244807 B2 CS 244807B2 CS 841835 A CS841835 A CS 841835A CS 183584 A CS183584 A CS 183584A CS 244807 B2 CS244807 B2 CS 244807B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
oxidation
subjected
derivative
compound
Prior art date
Application number
CS841835A
Other languages
English (en)
Inventor
Lars Skatteboel
Yngve Stenstroem
Original Assignee
Borregaard Ind
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Borregaard Ind filed Critical Borregaard Ind
Publication of CS244807B2 publication Critical patent/CS244807B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/21—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/203—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/647—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring
    • C07C49/653—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/76—Benzo[c]pyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Particle Accelerators (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)

Description

Je známo, že lineatin je feromon, který vábí některé druhy hmyzu /Trypodendron/. Toto vábení je intenzivní zejména tehdy, když se, použije lineatlnu ve směsi s některými jinými chemickými látkami popsanými například v norském patentovém spise čís. 144029.
Je popsáno několik způsobů přípravy lineatinu a lze uvést následuúící:
A. Borden, J. H.j Handley, J. R.; Johnston, B. D.; McOoonnel, J. G.j SUverstein,
R. Mj Slessor, K. N.; Swigar, A. A. a Wong, D. T. W. J. Chem. Ecol. 5. /1979,/ 681.
B. Moři, K. a Sasaki, M: Tetrahedron Lett. /1979,/ 1329.
C. Titíž autoři: Tetrahedron Leet. 36 /1980/ 2197.
D. Slessor, K. N.; Oohhschlager, A. ' C.; Johniston, B. D.; Pierce, H. D. Jr.; Grewal,
S. K. a Wickrreneeinghe, L. K. G. J. Org. Chem. 45 /1980/ 2290/.
E. McKKy, W.j Ounswaoth, J.; Sum, Ρ. -E. a Weiier, L. Can. J. Chem. 60 /1982/ 872.
F. Moř., Κ.» Uemmasu, T.> Minobe, M. a Yanagi, K. Tetrahedron Let:t. 23., /1982/ 1921.
>
G. Wite, J. D·, Avvry, M. A. a Caater, J. P. J. Am. Chem. Soc. J04 /1982,/ 5486.
žádný z těchto známých způsobů nelze považovat za vyhoovjící co do výtěžku, hospodárnosti a jednoduc^os! při provádění. NNěteré se ρrrvádUsí za pouužtí fotochemických reakcí, které mohou snadno vést ke značným probémnům, zejména při provádění ve velkém měěřtku.
«
Podle vynálezu byl nalezen nový způsob, který vede k požadovanému lineatinu v uspokojivím výtěžku za pouuití komerčně dostupných a levných reagencí a rozpouujtědel bez pouuití fotochemických reakcí.
Způsob podle vynálezu lze ilustrovat následujícím schématem:
Rg a R2 může být atom vodíku nebo Cg až C4 alkylová skupina. Příklady ilustrují Rg = R2 « H /а/ Rg - R2 - CHg /Ь/.
Přípravu sloučeniny 1 lze provádět o sobě známým způsobem /USA pat. spis č. 3 236 869/ reakcí isobutyraldehydu s propargylalkoholem /Rg=R2=H/ nebo s jeho vhodným derivátem v přítomnosti katalyzátoru, například kyseliny p-toluensulfonové.
Stupeň i
Příprava nové sloučeniny 2 se provádí reakcí sloučeniny 1 s beta-methylallylmagnesiumchloridem.
Stupeň ii
Příprava nové sloučeniny 3 se děje o sobě známým způsobem /Brown se spol., J. Am. Chem. Soc. 82 /1961/ 2952 a J. Org. Chem., 36 /1971/ 3871 oxidací sloučeniny 2 mírným oxidačním činidlem, které oxiduje sekundární hydroxylovou skupinu v ketoskupinu, aniž by došlo к ataku dvojné vazby u sloučeniny 2_.
Vhodným oxidačním Činidlem je například dvojchroman, Jonesovo činidlo a dimethylsulfoxid.
Stupeň iii
Příprava nové sloučeniny £ ze sloučeniny 2 3e důležitým znakem vynálezu. Tato reakce představuje intramolekulární cykloadici, jejíž reakční podmínky jsou závislé na několika faktorech, včetně skupin Rg a R^·
К docílení dokonalé reakce je nezbytné, aby látka 2 byla udržována po určitou dobu při specifické teplotě. Reakci lze provádět prakticky destilací sloučeniny vhodně zahřívanou trubicí za sníženého tlaku.
Příliš vysoké teploty, například nad 550 °C, mohou vést ke zvýšenému množství jiných produktů než 8 vzhledem к vedlejším reakcím, zatímco příliš nízké teploty, například pod 400 °C mohou vést к neúplné reakci.
Čím je reakční teplota nižší, tím delší musí být reakční doba. Reakční dobu lze například upravit měněním tlaku během destilace sloučeniny 2 zahřívanou trubicí, protože vyšší tlak povede ke dlouhé době pobytu v reaktoru.
Obvykle se udržuje nižší tlak než 10 mm Hg /2 660 Pa/. Je rovněž možné prodloužit dobu pobytu v reaktoru /reakční dobu/ použitím delšího reaktoru a/nebo zvýšením jeho odporu. Když například Rg«R2«H a délka a průměr trubice je 60 cm a 2,5 cm a je plněna křemennou vatou vhodná teplota bude 470 až 510 °C, s výhodou 480 až 500 °C zvláště asi 490 °C.
Stupeň iv
Sloučenina 4 se převádí na novou sloučeninu 2 simultáním rozšířením cyklopentanového kruhu a oxidací dvojné vazby pomocí organické peroxykyseliny, například vhodně substituované kyseliny perbenzoové nebo kyseliny pertrifluoroctové.
Stupeň v
Látka 2 ae převádí na sloučeninu 2 další oxidací. Vhodným oxidačním činidlem je kyselina jodistá v kyselém prostředí.
z448O7 upeň ví
Přeměna látky £ v lineatin se provádí známým způsobem redukcí, například popsanou výše diisobutylaUuninUmhydridem.
zu,
Ze dříve popsaných synthes lineatinu jenom šest lze srovnávat se způsobem podle vynáleprotože Borden se spol. /А/ neudává výtěžek nebo podrobnnoti pokusů synthesy.
V následujícím bylo provedeno srovnání synthes, přičemž je uvážován i/ počet stupňů, b/ procenta celkového výtěžku z komrčně dostupných výchozích maaeriálů a c/ fotochemický stupeň.
Poslední byl zahrnut z toho důvodu, že provedení fotochemických reakcí ve větším mžitku, jak je uvedeno výše-, může představovat vážné problémy. Je také zapotřebí speciálního zařízení .
Synthesa Počet stupňů Celkový výtěžek Fotochemie
B 9 0,14 ano
C 8 0,26 ano
D 9 2 ne
E 9 6 ano
F 9 3 ne
G 11 8 ano
Vynález 7 11 ne
Z tohoto srovnání vyplývá, že způsob podle vynálezu je zřetelně vý^on^ší. Jsou ovšem ještě další faktory, které jsou zásadního významu, například cena reagencií i použitých rozpouutědel, způsoby separace a potíže při provádění operací.
Způsob podle vynálezu je z tohoto hlediska optimální. Spočívá na obecně levných reagenciích a obvyklých rozpouutědlech. Separace se provádí obvykle destilací. Celkový výtěžek způsobem podle vynálezu je založen na prspargtlaláshslu a nsobuttlrandehynu, které jsou oba levnými chemikáliemi.
Příklady jednotlivých stupňů způsobu podle vynálezu jsou udány níže.
Pokud není uvedeno jinak, NMR spektra byla zaznamenána na přístroji Vvrian 60 Míz.
Příklady provedení
Příklad 1 d ,2-eimythy4-p, 4-pentadienal /la/ byl připraven podle USA pat. spisu 3 236 869 z propargylalkoholu a nssbuttraldehynu v tetralinu nebo 1,3-diisoprspylbenzenu s kyselinou p-tslueisufSonovsu jako katalyzátorem.
Výtěžek 34 až 39 %. Produkt la byl charakterizován pomocí plynové chrsmiaosgrlie, NR-speeker a IČ-spekker. Teplota varu 131 °C /lit. 131 °C/.
PPíklad 2
2,2,5-trm]te-hyl-3,4-hexadienal /lb/ byl připraven podle Bly se sp. /viz výše/ ze 2*
-methmt-3-bbUin-2-slu, nssbuttlraldemynu, benzenu a ka^l^cckých mrnoství kyseliny p-toluensulfonové.
i
I f i
i ť i
i
Destilace poskytla 50% výtěžek /lit. 38 %/. Produkt lb byl charakterizován pomocí plynové chromaaoorafie /98% čistota/, NMR a IČ spekter, teplota varu 103 °C /100 mm Hg /lit. 96 - 99 °C/ 104 'mm Hg/.
Příklad 3 t,5,5-thiiokhylikta-l,6,7-troen-4-ol /2а/. 300 ml absolutního etheru bylo přidáno k 7,29 g /0,30 moo/ suchého hořčíku, tmět byla ochlazena na 15 - 1 °C a bylo přidáno 27,19 g /0,30 moo/ čerstvě destioovaného h^ltaimet^v^il^a^lilchlori^du.
Směs byla míchána přes noc při téže teplotě. Bezbarvá suspenze byla ochlazena na teplotu 0 °C a bylo přidáno 11,03 g /0,1 moo/ la ve 150 ml absolutního etheru během 1 hodiny. ReaRkSrni směs byla míchána při teplotě 0 °C po dobu 4 hodin /reakce byla sledována pomocí plynové chrolmУoorrУie. Za intenzivního míchání bylo přidáno 37 ml nasyceného roztoku chloridu amc^ou-ného. Roztok byl dekantován od hořečnatých solí, které byly promyty někooikrát etherem. Spojené etherické fáze byly sušeny /síaanem hořečnatým/.
Dest-lace poskytla 14,22 g /91 %/ 2a, teplota varu 60 až 61 °C/1,5 mm Hg.
IČ /film/: 3 580 /m/, 3 490 /m/, 3 085 /m/, 2 980 /s/, 2 945 /s/, 2 885 /m/, 1 960 /s/,
653 /m/, 1 465 /m/, 1 395 /m/, 1 382 /m/, 1 300 /m/, 1 270 /m/, 1 180 /m/, 1 068 /s/,
997 /m/, 893 /s/, 847 /s/, 645 /w/ cm-1.
Xh NMR /CC^/: f 1,02, /s, 6Н/, 1,53 /bs, 1Н/, 1,73 /bs, 3Н/, 1,88 - 2,22 /m, 2H/, 3,30 /dd, Jg 3Hz, J2 10 Hz, 1Н/, 4,56 - 5,23 /m, 5Н/.
Příklad 4
2,5,5,8-tstramethyilaoa-1l6,7-triea-t-ol /2b/ byl připraven jak je popsáno u 2a z 8,72 g /0,36 moo/ hořčíku, 32,65 g /0,36 mol betalmmshyiallylchloridu a 16,61 g /0,12 mol/ lb. Po zpracování bylo získáno 2 b44 g /92 %/ 2b. Teplota varu 61 až 62 °C/0,3 mm n*® 1,4810.
IČ /film/: 3 474 /s/, 3 070 /m/, 2 960 /s/, 2 860 /s/, 2 705 /w/, 1 966 /m/, 1 642 /m/,
437 /s/, 1 361 /s/, 1 287 /m/, 1 183 /m/, 1 058 /s/, 1 '010 /m/, 884 /s/, 806 /m/ cm-1.
Xh NMR /CC^/: 0,95 /s, 6H/, 1,50 - 2,43 /m, 11И/, 2,98 /bs, 1Н/, 3,28 /dd, J χ,
3HZ, J2 10 Hz, 1Н/, 4,67 - 5,00 /η, 3Н/.
Příklad 5
5, t-tmimetУy0otαa-l,6lt-erien-0aon /3a/ .
Bylo použito Brownovy oxidační mmtody /viz Brown se spoo., výše/. Oxidační činidlo bylo připraveno způsobem popsaným v literatuře. 35,20 g /0,21 moo/ 2a bylo rozpuštěno ve 100 ml etheru a oxidační činidlo bylo přidáno velice pomalu za intenzivního míchání až alkohol podle plynové chromaaocg-afie zreagoval /asi ' 4 dny/. Bylo přidáno 355 ml činidla /odpovídajícího 0,234 mol dvojchormanu sodného/.
Organická fáze byla oddělena a vodná váze byla extrahována etherem /3 x 75 ml/. Spojené organické fáze byly extrahovány nasyceným roztokem NaHCO* /1 x 75 ml/, sušeny síranem hořečnatým, odpařeny a destilovány. Výtěžek byl 30,00 g /90 %/ 3a.
Na 2a byla pouužta Jonesova oxidace. K dokončení reakce bylo přidáno oxidační činidlo, zpracování reakční sm^ě^jL bylo obtížnnjší než při Brownově způsobu a byl získán i nižší výtěžek /78 %/. .
3a teplota varu 63 až 65 °C /3,5 mm Hg
IČ /Г11//: 3 085 /ml, 2 980 /s/, 2 940 /s/, 1 957 /s/, 1 715 1 391 /m/, 1 370 /m/, 1 325 /m/, 1 225 /w/1 1 153 /w/, 1 060 ///, 892 /s/, 847 /s/, 787 /w/ cm1.
/s/, 1 653 /m/, 1 467 1 035 /m/, 1 003 /w/, /m/, XH NMR /CDCI3/: S 1,23 /s, 6Н/, 1,72 ^,
3ΗΛ 3,23 /s, 2H/, 4,63-5,33 /m,
5H/
2,4-DiniOrefenylhyarozon 3a /překrystalován z ethanolu/,
říl
teplota tání 63 až 64
2,5,5,8-tetramethhlnnonai,6,7-trien-4-on /3b/, byl připraven jak je popsáno pro 3a r 10,00 g /51,5 mnoo/ 2b. Po zpracování jako výše bylo získáno 8,9 g /90 %/ 3b, teplota varu 70 až 72 °C /66 Pa, n^6 1,4754.
Ič /Г11//: 3 073 ///, 2 966 /s/, 1 961 /w/, 1 778 /w/, 1 702 /s/, 1 647 /ш/, 1 442 /s/,
361 /s/, 1 314 /8/, 1 239 /m/, 1 187 /m/, 1 055 /s/, 1 011 /m/t 967 /w/, 942 /w/, 885 /s/,
837 /w/, 801 /m/ cm1. .
hH NMR /CC14/ & 1,17 /s, 6H/, 1,70 /s, 6Н/, 1,73 3Н/, 3,14 /s, 2Н/, 3 4,57-5,03 /mt
3Н/. * .
Příklad 7
1,4,4-trimhlhy6-6-meteylnbbCeknoo/3,2,0/haptan-3-on 4a.
5,00 g /32,4 mimo/ 3a byly hestioovány 60 cm dlouho křemennou trubicí plněnou 14 g křemičité vlny a zahřívány na 490 - 5 °C při 0,5 mm Hg. Reakce byla sledována allenovou absorpcí pommoí IČ sp^J^tíira,
Po destilaci všechen allen zreagoval. . Směs tvořily hva produkty 4a a 8. v poměru 60 a % převládaly ve směsi, která byla destilována výkonnou kolonou /Fischerova štěpící trubice, 60 teoretcckých pater/.
Bylo přidáno 41,4 g 5% /hmoo./hmot. ethanolického /96%/ roztoku dusičnanu stříbrného bylo přidáno k destilátu a látka 8 byla po několika hodinách sražena vě formě acetylidu st torného /£/ /neukázáno/.
Byl zflltrován a sušen na vzduchu. Filtrát byl zkoncentrován destilací za atmooferického tlaku. Dessilace poskytla 2,31 g /46 %/ sloučeniny 4a, teplota varu 69 až 70 °C /533 Pa/, teplota tání’-23 až -20 °C.
Aialýza pro vypočteno: C 80,44, H 9,82 4 nalezeno: C 79,69, H 9^0 %.
4a: Ič //il//' 3 <855 /w/ , 2 970 /^//, 2 875 /m/r 1 743 /s/, 1 7T18 /m/, 16,75
460 /mft 1 532 /m/, 5 0S>5 3m/, 882 /ш/ cm-1.
XH NMR //^I^D133, 400» зШ//, ^08 /s, 33// 1,09 3s, 3H/, 1,43 /s, 3H/, 2,28 /^c,3 J 58 Hz,
1Н/, 2,37 /dq, J 14 Hz, J2 2#8Η3,1H5/ 27Зlf2et 18 Hz, J2 14 Hz, 2H/m 2,79 /g, J 2,8 Hz,
1Н/, 4,88 /q, 2,8 Hz, HZ, 1Н/, 4,92 /q, j 2,8 Hz, J2 4 Hz, 1Н/.
C NMR 3CDC13, 50,3 MH/: 5 19,1 /CH^, 27,1 /CH^, 27,9 /CH^r 34,4
43.4 /cekloíutanCH21/, 49,3 /cyklopentanCH2“3, 50,2 /cykllpentan·lC-3, 61,6 /-CyZЗ,
11.5 /CH·/, 144,7 / >C-3, 221,8 / * . ·
Ί
Teplota tání pro 2,4-dinitrofenylhydrazon 4a : 119 až 120 °C.
2/68 g /6,1 mmol/ látky 9 byly přidány к 0,75 g /15,3 mmol/ kyanidu sodného v 5 ml vody a reakční. směs byla zahřívána к varu po dobu 4 hodin, až se vše rozpustilo, ochlazeno, extrahováno etherem sušeno síranem hořečnatým a odpařeno. Bylo zíakáno 0,92 g Čisté sloučeniny 8,, zatímco ve stejnou dobu bylo regenerováno stříbro.
8,: Teplota tání 61 až 62 °C, teplota varu 69 až 70 °C/4 mm Hg.
IC /CDC13/: 3 315 /s/, 2,970 /з/, 2 940 /т/, 2 885 /т/, 2 125 /w/, 1 743 /s/, 1 468 /т/, 1 412 /w/, 1 385, /т/, 1 375 /т/, 1 235 /т/ ст“1.
ХН NMR /СНС13/: 1,13 /з, ЗН/, 1,15 /з, ЗН/, 1,20 /з, ЗН/, 1,25 /з, ЗН/, 2,25 /з, 2Н/, 2,27 /d, J 3 Hz, 1Н/, 2,68 /d, J 3 Hz, 1Н/.
13C NMR /CDC13, 50,3 MHz/ / 22,8 /CHj/, 24,4 /СН3/, 27,5 /СН3/, 29,5 /СН3/, 37,1 /С-4, Sc£/, 47,9 /С-2, >СС/, 51,6 /СН/ а 52,1 /СН2/, 74,0 /= С-Н/, 80,6 /-СЗ/, 221,2 /С=О/.
Příklade б-Isopropyliden-l, 4,4-trimethylbicyklo/3,2,0/heptan-3-on /4Ь/.
5,00 g /26,00 mmol/ 3b bylo destilováno stejnou kolonou použitou pro 3a. Reakce byly sledovány pomocí plynové chromatografie. Hlavní produkt 4b byl oddělen destilací na výkonné koloně /Fischerova dělicí trubice, 60 teoretických pater/ o čistotě ^97 %.
Výtěžek byl 2,55 g /51 %/. Teplota varu 68 °C/26,6 Pa.
Χδ /film/: 2 920 /s/, 2 861 /s/, 2 824 /т/, 2 721 /w/, 1 735 /s/, 1 449 /s/, 1 409 /т/,
376 /в/, 1 359 /т/, 1 303 /т/, 1 286 /т/, 2 141 /т/, 1 206 /т/, 1 158 /w/, 1 120 /s/,
085 /т/, 1 055 /т/, 1 042 /т/, 911 /т/, 898 /т/, 868 /w/, 707 /w/ ст“1.
ХН NMR /CDC13/: 1,00 /s, ЗН/, 1,10 /з, ЗН/, 1,37 /з, ЗН/, 1,50 /Ь, з, 6Н/, 2,28 /Ь, з, ЗН/, 2,40 /Ь, з, 1Н/, 2,73 /Ь, з, 1Н/.
Р ř Í к 1 a d 9
5,5,9-trimethyl-2,6-dioxa-7-oxobicyklo/4,2,0/oktylspiro/2,7-dekan /Sloučenina 5a/.
2,96 g /18,0 mmol/ sloučeniny 4a byly rozpuštěny ve 40 ml suchého methylenchloridu. 8,05 g 81 % /odpovídající 6,52 g a 37,8 mmol/, kyseliny m-chlorperbenzoové /т-СРВА/ a 3,86 g /46,0 mmol/ NaHC03 byly smíchány a přidány к výše uvedenému roztoku. Směs byla míchána přes noc při teplotě místnosti a potom bylo přidáno 35 ml 108 Na2S2O3·
Po uplynutí 3Ominutového míchání byla organická fáze oddělena a vodná fáze byla extrahována 2 x 20 ml CH2C12. Spojené organické fáze byly promyty nasyceným roztokem NaHC03 /1 x 20 ml/ a nasyceným roztokem NaCl /1 x 20 ml/, sušeným síranem hořečnatým a odpařeny.
Surový produkt vážil 3,58 g /10О %/ a byl podle plynové chromatografie čistý. Byl použit pro další reakci bez dalšího čištění.
5a: 3H NMR /CDCly 98 Шл/ι 1,27 /в, ЗН/, 1,40 /з, ЗН/, 1,45 /з, ЗН/, 2,15 /d, J 13 Hz, 1Н/, 2,36 /d, J 13 Hz, 1Н/, 2,56 - 2,81 /т, 4Н/, 3,42 /d, J 4H2, 1Н/.
ИВ /С1,. isobutan/ m/« 197 /М* ♦ X/.
Příklad 10
3»3,5,5,9-^pent^a^e^ti^h^ll-2,6-dioxa-7-oxobicykko/4,2,0/oktylspiro/2,7/dekan /5b/ byl připraven stejně jako je popsáno pro sloučeninu 5a z 0,5 g /2,6 mmo/ sloučeniny 4b 1,16 g 81 % /b/pэbíí/fící 0,94 g a 5,46 mmo/ m-CPBA a 0,54 g /6,37 mmol/ NaHC^.
Po plynové zpracování bylo získáno 0,59 g /100 8/ surového produktu, který byl Čistý /podle chromaaografii/, a bylo ho použito přmo dále.
P řík lad 11
1,5,5-tatmálh-4-b-oxablcykl4/4,2,0/bktan-3,6-dion /6/ 1/ Ze sloučeniny 5a.
K roztoku 5,53 g /18 4,10 g /18 mmo/ H^JOg za vody. Etherická iáze byla mimo/ sloučeniny 5a ve 30 ml absolutního etheru bylo přidáno bouřlivého míchání. Smas byla míchána přes noc a bylo přidáno 5 ml oddělena a vodná iáze 'byla extrahována etherem /2 x 15 m/.
NaCC/1 x ké látky teratura
Spojené etherové iáze byly extrahovány nasyceným roztokem Na2C0^ a nasyceným roztokem 20 í//, sušeny síranem hořečnatým a odpařeny. Bylo získáno 3,29 g /100 %/ krystalic/teplota tání 99 až 100 °C/, která aíla stejné hodnoty IČ, NMR a MS jaké udává li/С/.
i í ii/
Ze sloučeniny 5b
K roztoku 0,59 g /2,60 mamo/ surové sloučeniny 5b v 5 ml etheru bylo přidáno 0,60 g a zpracováno jako vpředu. Produkt sestával ze 6 a dvou dalších látek. terč, iutklaathyletátru poskytlo 0,33 g /70 %/ £.
/2,60 mmo/ H-JOg Překrystalování z
Příklad 1 /-/- Lineatin /7/
Ketolakton 6_ /3,20 g, na -60 °C. Za míchání bylo xanu. Teplota roztoku byla
17,6 mmo// byl suspendován v· 70 ml suchého - etheru a ochlazen přikapáno 39 ml 1,0 M /39 mmo/ diisobutyf/laιιini1mhydridu v heuc^ov^a mezi -70 a ' -60 °C.
Roztok byl míchán při na teplotu 0 °C bylo pomalu přikapáváno okyselen přidání 46 ml 4N HC1.
této teplotě po dobu asi dvou hodin. Před ochlazeném roztoku ml nasyceného roztoku N^CC, a potom byl roztok hodiny. Po extrakci étherem /4 x 60 ml/, prostí spojených étherových fází nasyceným roztokem NaHCÓj /1 x 60 í/, sušením síranem hořečnatým a odpaření při mírném vakuu /teplota lázně byla }»35 °C, ' byl získán surový produtt, který po destilaci /teplota varu 60 až 62 °C/400 Pa/ poskytlo 2,17 g-sloučeniny £ /74 8/. Spektroskopická data byla ve shodě s údaai.
Příklad 13
Roztok byl' dále míchán po dobu 1,5 /-/ Lineatin /7/ LiAl/OBu^jH- redukcí sloučeniny £.
K míchanému roztoku 3,99 g /21,9 mmol/ . sloučeniny £ ve 300 ml absolutního étheru bylo při te^otě aíítnobti přidév^o- 11,4 g /44,9 mml LiKL/OTu^/^/ po částech během 1/2 hodiny. Suspenze byla míchána přes noc a potom bylo přidáno 60 ml vodného roztoku HC1·
Roztok byl míchán po dobu daa-áX 1,5 hodiny. Extrakcí 3 x 60 ml étheru, promytí étherových fází nasyceným roztokem NaHC©3 /1 x 60 m/, sušením síranem hořečnatým . a opatrnou dešti lácí bylo získáno 1,90 g /52 8/ sloučeniny £, teplota varu 60 až 62 °C/3 mm Hg.

Claims (4)

1. Způsob výooby iiei^eiiiuu, védckkýrn návvmn 3,3,7-timtthyl-
2,9-dioxttricltlo/3,3,1, 4 7
O ' /nonanu, strukturního vzorce 7 /7/, vyzn^č^ící 3e tm, že /1/ 2,2--^€ϊϊ:^1-3 ^-pentadienal obecného vzorce 1 /1/, ve kterém Rg a Rg znamenaí atom vodíku nebo Cg -mm th hylaHymai gne su mhal ogeni dem, až C4-alkyíl, · se uvádí do reakce s beta/11/ vzniklý derivát 2,5,5-triiethyloOtttl,6,7-tritiolu obecného vzorce 2 se podrobí oxidaci, která neatakuje dvojné vazby.
/111/ vzniklý derivát 2,5,5—trmethylokta-l^,7-^^^-4-0^ obecného vzorce 3 /3/ se podrobí pyrolýze při teplotě 470 až 510 °C, /lv/ vzniklý derivát l,4,4—tritehУy----mehlytnnbecyklo/3,á,Cheppai—-—-onu obecného vzorce 4 /4/ se podrobí oxidaci organickou peroxykyyelinou, , /v/ vzniklý derivát 5,5,9-trmiethyl-2,6-do<xta-7-ketobieyklo/4,2,0/oktylsρiro/27 7ddkanu obecného vzorce 5 /5/ se' podrobí oxidaci jodlstanem v kyselém prostředí.
/vi/ vzniklý l,5,5-tiiπιtthll-4-oxtbielкlo-/4,2,0/-oкttn-3,7-dion vzorce 6- se redukuje na llneat^ o sobě známým způsobem.
244807 10 ! 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tm, že jako výchozího materiálu se používá
M slouUeaia obecaých vzorců uvedeaých v bodě 1, ve kterých Rg a Rg jsou shodaé a zaamnatí vodík aebo meehyl.
3. Způsob podle aěkterého z bodů 1 a 2, vyzaatuuící se tím, že oxidace ve stupal ii se provádí chromanem aebo dvojchoomaaem v kyselém prostředí.
4. Způsob podle aěkterého z bodů 1 až 3, vyzaaauuící se tím, že pyrolýza ve stupal iii se provádí při teplotě 480 až 50° °c.
CS841835A 1983-03-15 1984-03-14 Production method of lineatine CS244807B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO830902A NO151935C (no) 1983-03-15 1983-03-15 Fremgangsmaate for fremstilling av lineatin.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS244807B2 true CS244807B2 (en) 1986-08-14

Family

ID=19886999

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS841835A CS244807B2 (en) 1983-03-15 1984-03-14 Production method of lineatine

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4578484A (cs)
EP (1) EP0138849B1 (cs)
JP (1) JPS60500863A (cs)
CA (1) CA1198441A (cs)
CS (1) CS244807B2 (cs)
DD (1) DD219487A5 (cs)
DE (1) DE3470746D1 (cs)
FI (1) FI78914C (cs)
NO (1) NO151935C (cs)
PL (1) PL143243B1 (cs)
SU (1) SU1366061A3 (cs)
WO (1) WO1984003703A1 (cs)
YU (1) YU43571B (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8062651B1 (en) * 2004-03-16 2011-11-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Attractant pheromone for the male pink hibiscus mealybug, Maconellicoccus hirsutus (Green) (Homoptera: Pseudococcidae)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55136284A (en) * 1979-04-06 1980-10-23 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of insect pheromone
JPS55139382A (en) * 1979-04-13 1980-10-31 Sumitomo Chem Co Ltd Production of insect pheromone

Also Published As

Publication number Publication date
NO830902L (no) 1984-09-17
DD219487A5 (de) 1985-03-06
DE3470746D1 (en) 1988-06-01
FI844309L (fi) 1984-11-02
PL143243B1 (en) 1988-01-30
CA1198441A (en) 1985-12-24
SU1366061A3 (ru) 1988-01-07
NO151935B (no) 1985-03-25
PL246667A1 (en) 1985-03-12
FI78914C (fi) 1989-10-10
YU43571B (en) 1989-08-31
EP0138849B1 (en) 1988-04-27
FI844309A0 (fi) 1984-11-02
YU44884A (en) 1986-10-31
JPS60500863A (ja) 1985-06-06
US4578484A (en) 1986-03-25
FI78914B (fi) 1989-06-30
NO151935C (no) 1985-07-03
EP0138849A1 (en) 1985-05-02
WO1984003703A1 (en) 1984-09-27
JPH0371432B2 (cs) 1991-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU884567A3 (ru) Способ получени производных циклогексана или их солей
Boyer Addition of hydrazoic acid to conjugated systems1
CS208491B2 (en) Method of making the 3,4,5,6-tetrahydro-2h-1-benzoxocines
US3966777A (en) Process for the production of 1α-hydroxy provitamin D3 and 1α-hydroxy vitamin D3
Lessard et al. The photochemical addition of N-haloamides to olefins: the influence of various factors on the competition between 1, 2-addition and hydrogen abstraction
EP0028484A1 (en) Process for the preparation of active-type vitamin D3 compounds and of the cholesta-5,7-diene precursors, and products so obtained
GB1564808A (en) 23,24-epoxy-25-hydroxycholestane derivatives
Kochetkov et al. Ketovinylation of β-dicarbonyl compounds
CA1339611C (en) Cyclopentane derivatives
CS244807B2 (en) Production method of lineatine
US3845133A (en) Alicyclic diketones and process for their manufacture
DE69005709T2 (de) Adduktaldehyd und seine Anwendung in der Herstellung von Vitamin-D-Derivaten.
DE2543870A1 (de) Verfahren zur herstellung von 5-fluor-2-methyl-1-(p-methyl-sulfinylbenzyliden)-indenyl-3-essigsaeure
JP4589916B2 (ja) １−フェニルインダン光開始剤の製造方法
US4517382A (en) 1-Formyl-tri- and tetramethyl-cyclohex-1-en-3-one oximes
US3754039A (en) Bicyclic ethers of the cyllododecane series
EP0019059B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cholestenderivaten und neue Zwischenprodukte in deren Herstellung
US3331856A (en) Method of preparing transhexahydroindanones
DE2129943A1 (de) 19-Nor-6,6-aethylen-20-spiroxene
Batra et al. Chemistry of 5 (2H)‐isoxazolones: Novel conversion of positional isomers
CH635826A5 (de) Vitamin d(3)-derivate.
US3761495A (en) Epoxidized hydrocarbon acid esters having juvenile hormone activity
Yamashita et al. Reaction of dimethyl phosphonate with ketene dimethyl dithioacetal derivatives. An alternative method to prepare s-alkylphosphonates.
US4723038A (en) Process for preparing seed germinating stimulants
US3673207A (en) Oxazolidine-3-oxyl derivatives