CS243574B1 - Zpúsob výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú - Google Patents
Zpúsob výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú Download PDFInfo
- Publication number
- CS243574B1 CS243574B1 CS848434A CS843484A CS243574B1 CS 243574 B1 CS243574 B1 CS 243574B1 CS 848434 A CS848434 A CS 848434A CS 843484 A CS843484 A CS 843484A CS 243574 B1 CS243574 B1 CS 243574B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- reaction
- alkyl
- alcohol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 7
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 title 1
- -1 acetal esters Chemical class 0.000 claims description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- MEAAWTRWNWSLPF-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxypyridine Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC1=CC=CC=C1 MEAAWTRWNWSLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 5
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L sodium sulphate Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 1-benzylimidazole Chemical compound C1=CN=CN1CC1=CC=CC=C1 KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N fenoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
(54) Zpús»b výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú
Vynález se týká způsobu výroby esterů acetalů w-hydroxyfenonú obecného vzorce I
OR1 2
Ar—C—CH—R1 (I)
O O
R R kde
Ar značí fenyl nebo naftyl, popřípadě substituovaný 1 až 2 substituenty typu alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, halogen ze skupiny chlor, brom, nebo fenoxyskupina,
R značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo společně
R + R značí —CH2CH2— skupinu,
R1 značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až atomy uhlíku a
R2 značí R3CO nebo R3SO2 skupinu, kde R3 značí methyl nebo fenyl nebo p-tolylovou skupinu.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I slouží jako meziprodukty při výrobě substituovaných arylalkanových kyselin. Doposud největšího použití nalezly tyto látky jako vysoce účinná léčiva při léčení zánčtlivých onemocnění, jako reumatoidní arthritis, osteoarthritidy, Stillově nemoci s významnými antipyretickými a analgetickými účinky (Chronicles of Drugs Discovery, kap. 7 str. 149, J. Wiley, New York 1981).
Typickými zástupci této skupiny látek jsou kyselina 2-(4-isobutylfenyl)propionová (viz např. britský pat. spis č. 1 167198, US pat. spis č. 3 385 386), kyselina 2-(6-methoxy-2-naftylJpropionová (US pat. spisy číslo 3 904 682 a 3 955 012) a kyselina 2-(3-fenoxyfenyljpropionová (US pat. spis číslo 3 600 437).
Vyšší 2-(substituované aryljalkanové kyseliny nalezly uplatnění v zemědělství jednak jako regulátory růstu a jednak jako insekticida s významným pyrethroidním účinkem (Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 11, 460 (1972); J. Pathol. Bacteriol. 85, 361 (1963)).
Doposud známé způsoby výroby sloučenin obecného vzorce I spočívají v esterifikaci acetalů oř-hydroxyfenonú pomocí alkyl- nebo arylsulfonylchloridů nebo acylhalogenidú v prostředí terciárního aminu (viz např. Tetrahedron Lett. 1981, 4 205, Tetrahedron Lett. 1982, 527, japonský pat. spis číslo 57144 234 a 57 146 730). Tento způsob provedení přináší problémy s izolací produktu z přebytku použité organické báze, která slouží současně jako činidlo 1 rozpouštědlo.
Další nevýhodou je pak čištění odpadních vod. Ve způsobu podle EP č. 64 394 se tato esterifikační reakce provádí pouze s malým přebytkem organické báze a jako rozpouštědlo se používá halogenovaných uhlovodíků.
Hlavní nevýhodou tohoto způsobu jsou neúměrně dlouhé reakční doby a tím zvýšené požadavky na objemné aparatury.
Další nevýhodou je pak nutnost odstranění malého množství nežádoucích nečistot. Z uvedeného je zřejmá snížená efektivnost tohoto postupu.
Na tyto známé postupy navazuje v kladném smyslu způsob podle vynálezu, který zmíněné nedostatky zčásti nebo zcela odstraňuje.
Způsob výroby esterů acetalů a-hydroxyfenonů obecného vzorce I vycházející z acetalů obecného vzorce II
OH
Ar—C—CH—R1 (II) /\
O O
R R kde
Ar, R a R1 mají shora uvedený význam, působením acylhalogenidů za přítomnosti organické báze spočívá podle vynálezu v tom, že se reakce provádí za přítomnosti acylačního katalyzátoru na bázi N-substituovaných imidazolů nebo v poloze 4 substituovaných pyridinů v prostředí k reakčním složkám inertního rozpouštědla, přičemž molární poměr reakčních složek alkohol obecného vzorce II : acylační činidlo :
: organická báze : acylační katalyzátor je 1 : 1,0 až 1,5 : 1,1 až 2,0 : 0,22 až : 0,2, načež po ukončené reakci se přidá k reakční směsi voda, organická fáze se oddělí a po jejím zpracování se získá produkt obecného vzorce I.
Průběh reakce je možné sledovat pomocí chromatografie na tenké vrstvě. Po ukončení reakce se reakční směs zředí vodou, organická fáze se oddělí, vysuší bezvodým síranem sodným nebo hořečnatým a po oddestilování rozpouštědel se získá ve vysokém výtěžku a čistotě produkt obecného vzorce I.
Jako acylační činidla se používají halogenidy, s výhodou chloridy karboxylových kyselin, a to kyseliny octové, propionové, benzoové nebo chloridy sulfonových kyselin, jako methansulfonylchlorid, benzensulfonylchlorid, p-toluensulfonylchlorid.
Organická báze sloužící k ne^ralizaci při reakci vznikajícího haiogenvodíku je terciární amin, s výhodou triethylamin, diisopropylethylanrn nebo pyridin. K vhodným rozpouštědlům inertním k reakčním složkám patří chlorované uhlovodíky obsahující 1 až 2 atomy uhlíka a 2 až 4 atomy chloru, jako dichlormethan, dichlorethan, tetrachlormethan, trichlorethylen nebo aromatické uhlovodíky, s výhodou benzen a toluen. Acylační katalyzátory jsou na bázi N-substituovaných imidazolů, obsahujících Ci až C3-alkyl nebo benzyl nebo 4 substituovaných pyridinů ze skupiny dimethylamino-, methyl-, fenoxypyridinu.
Způsob podle vynálezu má řadu výhod. Přítomnost acylačního katalyzátoru značně zvyšuje reakční rychlost a tím se zkracují podstatně reakční doby a snižuje spotřeba energií, produkt se snadno izoluje ve vysokých výtěžcích a čistotě, používá se dostupných a levných činidel a rozpouštědel, odpadní vody nevyžadují nákladné čištění. Z uvedeného je zřejmá technologická i ekonomická výhodnost postupu podle vynálezu.
Způsob podle vynálezu je doložen několika příklady provedení, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.
Příklad 1
Ke směsi 9 g alkoholu obecného vzorce II, kde Ar = 4-isobutylfenyl, R = R1 = CH3, 10,2 gramu p-toluensulfochloridu, 0,21 g 4-dimethylaminopyridinu v 80 ml dichlorethanu bylo během 30 minut přikapáno 7,2 g triethylaminu. Po 1 hodině míchání při teplotě 20 až 25 °C byla organická fáze oddělena, promyta vodou a vysušena síranem hořečnatým. Po odpaření rozpouštědel bylo získáno 14,0 g (96 %) esteru obecného vzorce
I, kde Ar — 4-isobutylfenyl, R = RX = CHs, Rs = p-toluensulfonyl, t. t. 64 až 66 °C.
Příklad 2
K roztoku 15 g alkoholu obecného vzorce
II, kde Ar = 5-brom-6-methoxy-2-naftyl, R = Rt = CH3 a 0,39 g 4-methylpyridinu ve 150 ml dichlorethanu bylo za vnějšího chlazení ledem přikapáno 7,2 g methansulfonylchloridu a pak 5 g pyridinu během 30 minut. Reakční směs byla míchána ještě 30 minut při teplotě místnosti, zředěna 150 ml vody, organická fáze oddělena a po analogickém zpracování jako v příkladu 1 bylo krystalizací ze směsi benzen/heptan získáno 17,1 g esteru obecného vzorce I, kde Ar = 5-brom-6-methoxy-2-naftyl, Ρ = Ρ4 = = CH3, R2 = CH3SO2, t. t. 135 až 138 °C. Příklad 3
K roztoku 2,76 g alkoholu obecného vzorce II, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, R = = R1 = CH3, 0,082 g N-methylimidazolu, 1,3 g triethylaminu v 25 ml toluenu bylo za míchání při teplotě 0 až 5 °C přidáno během 10 minut 1,25 g methansulfonylchloridu a po další půl hodině míchání při této teplo243574 tě byla reakční směs zfiltrována, filtrát promyt vodou a vysušen bezvodým síranem sodným.
Po odpaření rozpouštědel bylo získáno 3,40 g (96 %) esteru obecného vzorce I, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, R = R1 = CH3, R2 = CH3SO2, ve formě olejovité kapaliny. NMR spektrum (CDCb):
1.18 d (Jhh = 7Hz),
3.19 s,
3,24 s,
3.35 s,
3,87 s,
5,11 q,
7,06 až 7,30 m,
7,46 až 8,00 m je v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 4
K roztoku 28,8 g alkoholu vzorce II, kde Ar = 3-fenoxyfenyl, R —R1 = CH3 ve 200 ml toluenu, bylo za míchání při 5 až 10 °C přidáno 12,1 g triethylaminu a 1,22 g 4-dimethylaminopyridinu. Potom bylo během 10 minut přikapáno 13,7 g methansulfonylchloridu a mícháno při téže teplotě ještě 20 minut.
Po zředění reakční směsi 200 ml ledové vody byl produkt izolován postupem popsaným v příkladu 1. Bylo získáno 35,8 g (98 procent] esteru obecného vzorce I, kde Ar = 3-fenoxyfenyl, R = R1 = CH3, R2=CH3SO2, ve formě nažloutlého oleje.
NMR spektrum (CDCI3):
1,09 s,
3,15 s,
3.36 s,
3,42 s,
5,08 s,
6,60 až 8,24 m je v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 5
Podle postupu v příkladu 1 bylo ze 2,28 g alkoholu obecného vzorce II, kde Ar = 4-terc.butylfenyl, R = CH3, R1 = CH(CH3)2, 1,2 g pyridinu, 0,17 g 4-fenoxypyridinu, 1,72 g methansulfonylchloridu ve 20 ml dichlormethanu připraveno 3,4 g (95 %) esteru obecného vzorce I, kde Ar = terc.butylfe8 nyl, R = CH3, Ri = CH(CH3)2, R2 = CH3SO2, 1.1. 84 až 87 °C.
Příklad 6
Bylo postupováno jako v příkladu 1, z 5,6 g alkoholu obecného vzorce II, kde Ar = = 4-isobutylfenyl, R = C2H5, R1 = CH3, 2,22 gramu triethylaminu, 0,12 g 4-dimethylaminopyridinu a 3,88 g benzensulfonylchloridu ve 30 ml chloroformu bylo získáno 7,64 g esteru obecného vzorce I, kde Ar = 4-isobutylfenyl, R = C2H5, R1 = CH5 R2 = CeHsSO2.
NMR spektrum:
0,89 d (JH„ = 7,1 Hz),
1,12 t,
1,64 t,
2,42 d,
3,96 q,
4,22 q,
5,03 q,
6,75 až 7,42 m,
7,84 d soulPasí s navrženou strukturou.
Příklad 7
Ke směsi 2,77 g alkoholu obecného vzorce II, kde Ar = 6-methoxy-2-naftyl, R = R* = = CH3, 0,1 g N-benzylimidazolu, 1,2 g pyridinu v 50 ml 1,2-dichlorethanu bylo za míchání při 10 °C přidáno 1,18 g acetylchloridu v 5 ml 1,2-dichlorethanu. Po analogickém zpracování jako v příkladu 1 bylo získáno 2,99 g (94 %] produktu obecného vzorce I, kde Ar — 6-methoxy-2-naftyl, R = Rt = CH5, R2=CH5CO, jehož NMR spektrum je v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 8
K roztoku 5,0 g alkoholu obecného vzorce II, kde Ar = 4-isobutylfenyl, R-j-R = = CH2CH2, R1 = CH3 ve 100 ml dichlormethanu bylo za míchání při 20 °C přidáno 0,24 g 4-dimethylaminopyridinu a 2,4 g pyridinu a potom najednou 4,22 g benzoylchloridu. Po 2 hodinách míchání bylo přidáno 0,5 ml vody a po 15 minutách 10 ml vody, organická fáze oddělena, promyta a vysušena, rozpouštědla oddestilována a získáno 6,37 g (90 %) produktu obecného vzorce I, kde Ar = 4-isobutylfenyl, R-j-R = = CH2CH2, R1 = CHj, R2 = CeHsCO, teploty tání 96 až 101 °C.
Claims (4)
- PREDMÉT1. Způsob výroby esterů acetalů a-hydroxyfenonů obecného vzorce IOR2Ar—C—CH—R1 (I) /\O OR R kdeAr značí fenyl nebo naftyl, popřípadě substituovaný 1 až 2 substituenty typu alkyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, halogen ze skupiny chlor, brom, nebo fenoxyskuplna,R značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo společněR + R značí —CH2CH2— skupinu,R'1· značí vodík nebo alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku aR2 značí R3CO nebo R3SO2 skupinu, kde R3 značí methyl nebo fenyl nebo p-tolylovou skupinu, z acetalů α-hydroxyfenonů 0becného vzorce II,OHAr—C—CH—R1 (II] /\O OR R vynalezu kdeAr, R a R1 mají shora uvedený význam, působením acylhalogenidů za přítomnosti organické báze vyznačující se tím, že se reakce provádí za přítomnosti acylačního katalyzátoru na bázi N-substituovaného imidazolu obsahujícího Ci až C3-alkyl nebo benzyl nebo v poloze 4 substituovaných pyridinů ze skupiny dimetylamino-, fenoxy- nebo methylpyridinu v prostředí k reakčním složkám inertního rozpouštědla, přičemž molární poměr reakčních složek alkohol obecného vzorce II : acylační činidlo : organická báze : acylační katalyzátor je 1: 1,0 až 1,5 : : 1,1 až 2,0 : 0,02 až 0,2, načež se po ukončené reakci zředí reakční směs vodou a z organické fáze se isoluje produkt obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla inertní k reakčním složkám použijí aromatické uhlovodíky nebo chlorované uhlovodíky obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se na 1 mol alkoholu obecného vzorce II použije 0,05 až 0,1 molu acylačního katalyzátoru.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě 0 až 35 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS848434A CS243574B1 (cs) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | Zpúsob výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS848434A CS243574B1 (cs) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | Zpúsob výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS843484A1 CS843484A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243574B1 true CS243574B1 (cs) | 1986-06-12 |
Family
ID=5434845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS848434A CS243574B1 (cs) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | Zpúsob výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243574B1 (cs) |
-
1984
- 1984-11-06 CS CS848434A patent/CS243574B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS843484A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3635247B2 (ja) | 光学活性な中間体および該製造法 | |
| KR900003789B1 (ko) | 트리치환 안식향산 중간체의 제법 | |
| JPH05331124A (ja) | α−ケトアミド誘導体の製造法 | |
| US4792612A (en) | Thiophene derivatives and methods for producing the same | |
| EP0135304B1 (en) | Preparation of substituted benzamides | |
| CS243574B1 (cs) | Zpúsob výroby esterů acetalů «-hydroxyfenonú | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| JP2617960B2 (ja) | 光学活性カルボン酸をつくる立体異性化方法 | |
| JPH07215952A (ja) | カテコール誘導体 | |
| JP3006237B2 (ja) | アミノピラゾール誘導体の製法 | |
| EP0971919B1 (en) | Process for preparation of 4h-4-oxo-quinolizine-3-carboxylic acid derivatives | |
| JP2512983B2 (ja) | ビフェニル誘導体及びその製造法 | |
| US4267388A (en) | Process for producing ethynylbenzenes | |
| KR860000848B1 (ko) | 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법 | |
| US5101049A (en) | Novel thiophene derivatives and methods for producing the same | |
| JPH0124782B2 (cs) | ||
| US4421686A (en) | 4-Norbornyl-sulfonyl azetidinone intermediates and process for preparing (S)-3-acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
| KR100320772B1 (ko) | (ｓ)-벤족사진 유도체의 제조방법 및 (ｒ)-벤족사진 유도체의 라세미화 방법 | |
| JP2582809B2 (ja) | 新規ピロリジン誘導体およびその製法 | |
| US4649213A (en) | Process for producing an α-aromatic group substituted alkanoic acid derivative | |
| EP0080942B1 (en) | Novel intermediates and process for preparing (s)-3-acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
| JP3850930B2 (ja) | ５−シアノ−２−スルホニルピリジンおよびその製造方法 | |
| KR940010282B1 (ko) | 시아노 구아니딘 유도체와 그 제조법 | |
| JPH0692347B2 (ja) | テルフェニル誘導体およびその製造法 | |
| KR0157511B1 (ko) | 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법 |