CS243500B2 - Method of antracyclinglycocides production - Google Patents
Method of antracyclinglycocides production Download PDFInfo
- Publication number
- CS243500B2 CS243500B2 CS841254A CS125485A CS243500B2 CS 243500 B2 CS243500 B2 CS 243500B2 CS 841254 A CS841254 A CS 841254A CS 125485 A CS125485 A CS 125485A CS 243500 B2 CS243500 B2 CS 243500B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- hydrogen
- protected
- formula
- glycosides
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 9
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000008135 α-glycosides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 claims description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 3
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical class O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003652 trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Je popsán způsob výroby antracyklingly·* kosidů obecného vzorce XV
na silikagelu, aby se po alkalické hydrolýze za mírných podmínek získaly požadované 7S : 9S alfa-glykosidy, kde Rj značí atom vodíku, jako volné báze, a mohou se popřípadě známými postupy převést na své odpovídající doxorubicinové deriváty, kde Rj znamená hydroxyskupinu. Antracykllnglykosidy obecného vzorce XV mají protinádorové vlastnosti, které se dají využít ve farmaceutických prostředcích.
kde
R. představuje atom vodíku nebo 1 hydroxyskupinu, jeden ze substituentů R_ a R-> znamená atom vodíku a druhý ze substituentů
R2 a R^ znamená atom vodíku nebo hydroά J xyskupinu a
X znamená atom vodíku nebo trifluorecetylovou skupinu.
N-trifluoracetylové 7S : 9S a 7R : 9R deriváty alfa-glykosidů. obecného vzorce
XV se mohou dělit chromátogreficky na
Vyrález se týká antracyklinglykosidů obecného vzorce XV
(XV) kde
R. představuje atom vodíku nebo hydrouskupinu, jeden ze substituentů .
Rg a Rj znamená atom vodíku a druhý ze substituentů
Rg a R^ znamená atom vodíku nebo hydroxyskupinu e
X znamená atom vodíku nebo trifluorecetylovou skupinu, s podmínkou, že když X znamená trif!uoracetylovou skupinu, potom R. představuje atom vodíku.
Tyto sloučeniny mohou být pojmenovány takto:
XVa: R-RjH, Rg»OH, X«COCFj
4-demetyl-6-deoxy-N-trifloorθcetyldвunorubicin,
XVb: Rg«OH, X«H
4-demetyl-6-deoxydaunoouUicin,
XVc: R^Rg-OH, R3*H, X»H
4-demθtyl·-6-deoχydoxoruUicin,
XVd: Rj-Rg-H, RyOH, X«COCF3
4-dernetyl-6-deoxy-N-trifluoracetyl-4'eepidaunorubbcin,
XV e: R»Hg»H, R3«OH, X«H
4-iteetrl-6-ito:χy-4'-эpidaunorubicin,
XVf: R1»R3«0H, Hg»H, X=H ,
4-itιжetyl-6-itoχy-4'-θpiioxlrubicin,
XVg: R,=Rg»R3«H, . X«COCF3
4-demety1-6,4 '-iiitoχr-N-trifUuoracetyid8unliubicin,
XVh: Ri=Rg«R3»X«H ^deme^l-b,4 '-iiitoxyiaunoraUicin,
XVi: ROH, Rg=R3«X=H
4-itleetrl-6,4
Tyto antracyklinglykosidy se mohou vyrábét z 4-iemθtyl-6iteoxyauunoeycinonu obecného vzorce I,
| O OH O | ||
| íiTr снз | ||
| (I) | ||
| R | 0 он |
kde
2434500 cukrem oSecného vzorce XVI
Hal (XVI)
NHCOCF,
R,
R značí hydroxyskupinu, jeho kondenzací s chráněným halogenovaným
H3C·
АЗ' kde jeden ze subsSituentů
Rg a Rj znamená atom vodíku a druhý ze suSstituentů
R2 a Rj znamená atom vodíku neSo triUluoricetoxs81Ulp:Ulu a
Hal znamená atom halogenu, s výhodou atom chloru·
Tato kondenzace se provádí v přítomno ti t^^oríat ansulfonátu střSbrného podle metody popsané v US patentovém spisu 6. 4 107 423, kde je uvedena snadno dělitelná směs 7S : 9S a 7R : 9R O-trffuooracetyleí chráněných derivátů alfa-glykosidů vzorce XVa, XVd.a XVg, podle halogencukru oSecného vzorce XVI zvoleného pro reakci.
O-trifUtor8ietylsvá skupina se může odestraiHt metanolýzou za vzniku sloučenin oSecného vzorce XVa, XVd a XVg, které se mohou převést hydrolýzou ze mírně_ alkaliclých podmínek , na glykosidyý oSecného vzorce XVb, XVe a XVu. Tak H-Sromací a zpracováním s vodným roztokem mravenčenu sodného metodou popsanou v US patentovém spisu 6. 3 803 124, se získají tdpotíddjíií deriváty domorubicinu oSecného vzorce XVc, XVf a XVi. Tyto postupy spadají do rozsahu tohoto vynálezu.
Antracyklinglykosidy oSecného vzorce XV oaaí prttiIádtrtvé vlastnosti, a proto se vynález dále týká farmaceutických prostředků, které obsahuj antracyklinglykosid oSecného vzorce XV neSo farmaceuticky přijatelnou sůl takového glykosidu, kde X znamená atom vodíku, ve soíěi s farmaceuticky přijatenýta ředidlem a/neSo nosičem.
Vynález je ilustrován následnicím! příklady.
Pík ladí
ZpůsoS výroSy 6-detχy-4-deíβtyldaunorubiiinu (XVS) .
mg (0,24 mmo) racemického 6-deoxykarminomrcinonu, vyroSeného jak je pOpsáno v československém patentu č. 243 490, se rozpuutí v Sezvodéí dichloxmetanu a roztok se ochladí na teplotu 5 až 10 °C. К tomu se současně přidá roztok 2,4 °g (0,6 uoO l-chlor-Ν,Ο-ditritSujcacθtyjtθnoo8eíilt [vyroSeného podle postupu popsaného v ^ββο^βrapy KepOrts, část 3, sv. 6, str. 123J v dietyleteru a roztok 154 í (°,6 0°.) toifluormetannsufonátu stíShrného v dichlormetanu a vše ee rychle a intenzivně míchá.
К reakční smíěi se po 5 minutách přidá dalších 0,3 mml halogenovaného cukru a 0,3 mml trifltroletjlsulftnátu stříbrného. Po 5 minutách se reakce přeřuší k^^H.din^<^í. Směs ee filtruje, promyje nasyceným vodným roztokem sodného β vodou,—suší a odpaří za sníženého tlaku. Získaný načervenalý olej se zředí 100 ml metanolu a nechá stát za teploty oístnooXi přes noc, aSy se oddtranila O-trifuuoracetylová skupina.
Výsledný suroký prodat se čistí mžikovou cluroniatografií ne silikagelu ze použití dichlormetanu, metanolu t acetonu v objemovém poměru 20 : 1 : 1. Získají se tntrecykiin-eiea-glykosidy obecného vzorce XV a. .
7S : 9S f hmotnost 20 mg, ^ptata tání:' 210 až 212 °C, ctaOma^ogafie na tenké vrstvě na siliaggeUvých deskách (Merek F25^) ze pouáití meeya acetonu v objemovém poměru 4 : 1 Jato eluentu Rf = O,27, hooUnout,ní s^lktrum: 8z 593 (M+e),
PMR (2 000 Miz, 000¾: mimo Jiné δ 1,44 (d, J * 6,6 Hz, 3H, CH-5*), 2,42 (s, 3H, 0000¾). 3,25 ai 3,05 (dva d, J » 19 Hz, 2H, —-10), 4,22 (β, ΙΗ, 0H-9), 5,01 (t, J = 3,6 Hz, 1H, --7), 5,20 (t, J » 2,7 Hz, 1H, H-1'), 6,66 (široký d, J= 9 Hz, 1H, NH, 7,80 .(s, 14, H-6), 12,62 (s, 1Η, OH-44, 13,06 (s, 14, OH-11), 7R : 9R: 25 °g, tepota tání: Π4 ež 178 °C chгuπaoaturafia ne tenW vrs^vě ne silkari^e^^^^ý^ch deskách (Herek Fg^), za pobití oeaylandichluridu a acetonu v objemové^ poměru 4:1 Jato aLuan<tu, Rf 3 0,23, hrnoonootní spelktrum: M*z 593 (Μ^Ί
PMR (200 M!z, CDLj): mimo Jiné δ 1,44 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CH--5'), 2,41 (s, 3H, 00(0¾).
2,96 (d, J 19 Hz, 1H, H-10 ex), 3,30 (dd, J = 1,19 Hz, 1H, H-10 eq), 4,25 (s, 1H, 0И-9), 5,07 (t, J 3 3 Hz, 1H, --7), 5,27 (t, J = 1,8 Hz, ΙΗ, Η-Γ), 6,64 (široký d, J - 9 Hz, 1H, Ш1), 7,74 (s, 1H, NH, 7,74 (s, 1H, --6), 12,66 (s, 1H, OH-44, 13,10 (s, 1H, OH-11).
Alkalickou hydrolýzou sloučeniny obecného vzorce XVa za mírných podmínek se odstraní N-triflooracetylová skupina ze vzniku titulní sloučeniny v kvantitétivním výtěžku·
Clмromoatug8fie na tenké vrstvě na sH^ree^^ch deskách (Merek ^354) za pobití eluční soustavy tvořené oeeylandichluridθo, [notanoleo, kyselinou octovou a vodou v objemovém poměru 80 : 20 : 7 : 3· Rf 3 0,47·
Příklad 2
Způsob výroby 6-daoχy-4-deoθtyldoxorιlbicinl (XVc)
Na ruztuk·‘6-deuχl-4-daoeaylda^llOoulicinu, vyrobený Jak Je popsáno v přikladl.J , ve směsi metanolu a dioxanu se působí bromem za vzniku 14-bruadeaivátl· Zpracováním 14-bruodeaivátl s vodným roztokem mravenčenu sodného ze teploty Astnootl po dobu 100 hodin se dostane 6-dauχl-4-daoθayldouooulicin. Teplota tání: 167 až 180 °C.
ChromoJougafia na tenké vrstvě na silitagθUových deskách (Marek F^) za poviuití rozpouštědlového systému oeaylennichlorid, meesnoo, kyselina octová a voda v objemovém poměru 8:2: 0,7 : 0,3. Rf = 0,47.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby entrJncyklingllkusidů obecného vzorce XVO OHOH o (XV) kdeR, představuje aton vodíku nebo hydroxyskupinu, jeden ze substituentůRg a Rj znamená atom vodíku a duuý ze substtteentůRg a Rj znomenái aoom vodíku nebo aX znamená atom vodíku nebo tгiftuoreeetylovot skupinu, s podmínkou, že když X znamená triftuoeecetylovot skupinu, potoo Rj představuje atoo vodíku, vyzm^u^cí se tío, že se raceoický 6-dlo:χyantгacykliiOi obecného vzorce IO OH O kdeR znamená hydroxyskupinu, rozpuSténý v bezvodéo dichloraetanu, kondenzuje za teploty 5 až 10 °C s chráněrým halogenovaným cukrem obecného vzorce XVI (XVX) kde jeden ze substitučníRg a R . znamená atom vodíku a druhý ze substitučníRg a R znamená atom vodíku nebo trfftooreltSo:yrsítpiiu aHal znamená atom halogenu, s výhodou atom chloru, v přítomnosti tгil,tuometθistlfoiátt stříbrného za vzniku 7S : gS a 7R : gR ^,Ο-triftuoracetllovirých chráněných derivátů alfa-glykosidů obecného vzorce XV, 0-trifluoracetylová chránící skupina se odstraní působením metanolu za teploty oíítnoosi, získaná diastereooerií směs N-^^ri^fui^c^i^f^c^ťíyyleo chráněných glykosidů se podrobí chrometogrfii na sloupci silika^Hu ze pouužltí elučního systému tvořeného čichlo metanem, metanolem a «tonem v objemovém poměru 20 : 1 : 1 za získání sdppoíddaících čistých 7S : gS N-triftuoгaceУyleo chráněných glykosidů, které po alkalické hydrolýze za mírných podmínek poskytnou požadované 7S : gS alfa-glykosidy obecného vzorce XV, kde Rj znamená atom vodíku a je-li zapoořebí, získané alfa-glykosidy- se zpracují s brooeo v chlorofomu za vzniku o^j^c^oíd^aaíících 14-írsa-ddlivátů, ze kterých se následnici hydrolýzou vodným roztokem mravenčenu sodného nakonec získají sdpρsíddjící doxortbiciisíé analogy, kde Rj znamená hydroxyskupinu. *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838317037A GB8317037D0 (en) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | 6-deoxyanthracyclines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS243500B2 true CS243500B2 (en) | 1986-06-12 |
Family
ID=10544662
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS844740A CS243490B2 (en) | 1983-06-23 | 1984-06-21 | Method of l-deoxyanthracyclinones production |
| CS841254A CS243500B2 (en) | 1983-06-23 | 1984-06-21 | Method of antracyclinglycocides production |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS844740A CS243490B2 (en) | 1983-06-23 | 1984-06-21 | Method of l-deoxyanthracyclinones production |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4939282A (cs) |
| JP (2) | JPS6013735A (cs) |
| AT (1) | AT390252B (cs) |
| AU (2) | AU561456B2 (cs) |
| BE (1) | BE899963A (cs) |
| CA (1) | CA1234104A (cs) |
| CH (2) | CH661922A5 (cs) |
| CS (2) | CS243490B2 (cs) |
| DK (2) | DK306484A (cs) |
| FI (1) | FI842505A7 (cs) |
| FR (1) | FR2549046B1 (cs) |
| GB (1) | GB8317037D0 (cs) |
| GR (1) | GR82130B (cs) |
| HU (2) | HU194902B (cs) |
| IL (1) | IL72168A (cs) |
| IT (1) | IT1212101B (cs) |
| NL (1) | NL8401957A (cs) |
| SE (2) | SE8403353L (cs) |
| SU (2) | SU1561821A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA844719B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| GB2182926B (en) * | 1985-11-19 | 1989-10-04 | Erba Farmitalia | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| IT1275953B1 (it) * | 1995-03-22 | 1997-10-24 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di antibiotici della classe delle antracicline |
| US5948896A (en) * | 1997-08-13 | 1999-09-07 | Gem Pharmaceuticals | Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives |
| US5942605A (en) * | 1998-03-03 | 1999-08-24 | Gem Pharmaceuticals, Inc. | 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them |
| JP4455643B2 (ja) | 2007-10-30 | 2010-04-21 | 東洋エンジニアリング株式会社 | 造粒装置及びそれを用いる造粒方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| GB1467383A (en) * | 1974-06-12 | 1977-03-16 | Farmaceutici Italia | Daunomycin analogues |
| GB1509875A (en) * | 1976-06-14 | 1978-05-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides |
| GB1567456A (en) * | 1976-11-16 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunomycin derivatives |
| GB1573036A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
| GB1573037A (en) * | 1977-05-05 | 1980-08-13 | Farmaceutici Italia | Anthracyclines |
| GB1567457A (en) * | 1977-11-11 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunomycinone derivatives |
| US4370476A (en) * | 1979-07-17 | 1983-01-25 | Usher Thomas C | Dextran polycarboxylic acids, ferric hydroxide complexes |
| US4348388A (en) * | 1980-04-02 | 1982-09-07 | G.D. Searle & Co. | 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs |
| US4374979A (en) * | 1981-04-27 | 1983-02-22 | The University Of Kansas Endowment Association | Regiospecific synthesis of anthracyclinone compounds such as daunomycinone |
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
| EP0087807B1 (en) * | 1982-03-02 | 1985-11-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Preparation of optically active 4-demethoxydaunomycinone |
| BE896743A (fr) * | 1982-08-13 | 1983-09-16 | Erba Farmitalia | Synthese de naphtacenequinone. |
-
1983
- 1983-06-23 GB GB838317037A patent/GB8317037D0/en active Pending
-
1984
- 1984-06-19 US US06/622,177 patent/US4939282A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-06-19 AU AU29524/84A patent/AU561456B2/en not_active Ceased
- 1984-06-19 AT AT0199684A patent/AT390252B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-20 GR GR75063A patent/GR82130B/el unknown
- 1984-06-20 IL IL72168A patent/IL72168A/xx unknown
- 1984-06-20 BE BE0/213174A patent/BE899963A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-06-20 NL NL8401957A patent/NL8401957A/xx not_active Application Discontinuation
- 1984-06-20 FR FR8409680A patent/FR2549046B1/fr not_active Expired
- 1984-06-20 FI FI842505A patent/FI842505A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-06-21 CS CS844740A patent/CS243490B2/cs unknown
- 1984-06-21 SU SU843753950A patent/SU1561821A3/ru active
- 1984-06-21 CH CH3007/84A patent/CH661922A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-06-21 SE SE8403353A patent/SE8403353L/xx not_active Application Discontinuation
- 1984-06-21 IT IT8421522A patent/IT1212101B/it active
- 1984-06-21 JP JP59126567A patent/JPS6013735A/ja active Granted
- 1984-06-21 CH CH3510/86A patent/CH665422A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-06-21 ZA ZA844719A patent/ZA844719B/xx unknown
- 1984-06-21 CS CS841254A patent/CS243500B2/cs unknown
- 1984-06-22 CA CA000457254A patent/CA1234104A/en not_active Expired
- 1984-06-22 DK DK306484A patent/DK306484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-06-22 HU HU842436A patent/HU194902B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-06-22 HU HU843650A patent/HU196821B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-13 SU SU843823254A patent/SU1429935A3/ru active
-
1987
- 1987-02-11 AU AU68818/87A patent/AU574599B2/en not_active Ceased
-
1989
- 1989-05-02 SE SE8901572A patent/SE8901572D0/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-02-13 DK DK037890A patent/DK37890D0/da not_active Application Discontinuation
- 1990-03-28 US US07/501,869 patent/US5037970A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-08-19 JP JP4220019A patent/JPH0735392B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2651414B2 (ja) | ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類 | |
| SU728719A3 (ru) | Способ получени гликозидов антрациклина | |
| US5945518A (en) | Process for the preparation of anthracycline antibiotics | |
| CS243500B2 (en) | Method of antracyclinglycocides production | |
| IE53120B1 (en) | Anthracyclines | |
| KR950004897B1 (ko) | 안트라사이클린 글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| CS202570B2 (en) | Process for preparing aminoglycsidic antibiotics | |
| EP0254484B1 (en) | 6-amino anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| EP0199920B1 (en) | New antitumor anthracyclines | |
| EP0063776A1 (en) | Novel anthracyclinone glycosides and their preparation method | |
| US4199571A (en) | Substituted anthracyclines, their preparation and use | |
| HU221969B1 (hu) | Eljárás etopozid foszfát és etopozid előállítására | |
| RU2073681C1 (ru) | Антрациклиновый гликозид и способы его получения | |
| JPS6134437B2 (cs) | ||
| EP0475071B1 (en) | 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracycline | |
| US4496485A (en) | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones | |
| JPH0778073B2 (ja) | ニトロアントラサイクリン、その製造方法およびその使用 | |
| CS196212B2 (en) | Process for preparing anthracyclines | |
| NL8802721A (nl) | Nieuwe 4-demethoxy antracyclinederivaten. | |
| GB2174387A (en) | 6-Deoxyanthracycline glycosides | |
| SK131092A3 (en) | Method of production of 4-demethylepipodophylotoxinglucoside- -4-phosphates | |
| FI89496B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner | |
| PT96358A (pt) | Processo para a preparacao de glicosil-antraciclinonas | |
| PL182601B1 (pl) | Sposób otrzymywania antybiotyków antracyklinowych | |
| CS235540B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů glykosidů anthracyklinu |