CS241538B2

CS241538B2 - Insecticide and acaricide and method of active substances production

Info

Publication number: CS241538B2
Application number: CS84525A
Authority: CS
Inventors: Marius S Brouwer; Arnoldus C Grosscurt
Original assignee: Duphar Int Res
Priority date: 1983-01-24
Filing date: 1984-01-24
Publication date: 1986-03-13
Also published as: DK26984D0; EP0117320B1; HUT35478A; GR81740B; AU560465B2; PT77989B; TR22438A; ES529031A0; ZW984A1; IE840129L; DK26984A; PH22026A; CS52584A2; IL70749A; DD220218A5; SU1375124A3; PL136891B1; JPS59176245A; MA20015A1; KR840007574A

Description

DUPHAR INTERNATIONAL RESEARCH Β. V., WEESP (Nizozemsko) (b4) Insekticidní a akaricidní prostředek a způsob výroby účinných látek

Předložený vynález se týká insekticidního a akaricidního prostředku, který obsahuje jako účinnou složku nové deriváty benzoylmočoviny. Dále se předložený vynález týká způsobu výroby těchto nových derivátů benzoylmočoviny a jejich použití k boji proti hmyzu nebo/a roztočům. Nové deriváty benzoylmočoviny vyráběné postupem podle vynálezu mají dále cenné farmakologické vlastnosti a mohou se rovněž používat jako protinádorové prostředky.

Deriváty N-benzoyl-N‘-fenylmočoviny mající insekticidní účinnost jsou známé ze zveřejněné ' holandské přihlášky vynálezu č. 7 105 350. Deriváty benzoylmočoviny popisované v Chem. Abstracts 91, 20 141 (1979), jako například N-(2,6-difluorbenzoyl) -N^;- (4-benzyloxyfenyl) močovina, mají jak insekticidní, tak i akaricidní účinek. V prakticky použitelných dávkách má však uvedená sloučenina nepatrnou akaricidní účinnost.

Nyní byly s překvapením nalezeny nové deriváty ce I benzoylmočoviny obecného vzor-

(!) v němž

Ri znamená atom halogenu, vodíku nebo atom haR2 znamená atom logenu,

R3 znamená atom vodíku nebo představu241538 je 1 nebo 2 substituenty zvolené ze skupiny, která je tvořena chlorem, methylovou skupinou nebo . trifluormethylovou skupinou,

R4 znamená ' atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,

Rs znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

A znamená fenylovou skupinu nebo šestičlennou heteroarylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy dusíku, přičemž uvedené skupiny jsou popřípadě substituovány 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny, která je tvořena halogenem a alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, halogenalkylovou skupinou a halogenalkoxyskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, a

X znamená atom kyslíku nebo atom síry, které nejenže mají silné insekticidní vlastnosti, ale mají také zajímavou akaricidní účinnost.

Předmětem předloženého vynálezu je tudíž insekticidní a akaricidní prostředek, který se vyznačuje tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden derivát benzoylmočoviny shora uvedeného a definovaného obecného vzorce I.

Ze shora uvedených derivátů benzoylmočoviny shora uvedeného obecného vzorce I mají zvláště vysokou akaricidní účinnost ty sloučeniny, které odpovídají obecnému vzorci II

v němž

R1‘ a Rž‘ znamenají oba atomy fluoru nebo

R1‘ znamená atom chloru a

Rž‘ znamená atom vodíku,

Rd‘ znamená n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu, a

Re znamená atom vodíku nebo představuje 1 až 2 substituenty, které jsou zvoleny ze skupiny, která je tvořena halogenem, a . alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, halogenalkylovou skupinou a halogenalkoxyskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku.

Z těchto posléze uvedených sloučenin je zvláště vhodnou sloučeninou k boji proti hmyzu a roztočům N-(2,6-dif luorbenzoyl ]-N‘- [ 4- (a-cyklopr opyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl) fenyl [močovina (1).

Jako další příklady nových derivátů benzoylmočoviny majících insekticidní a akaricidní účinnost podle tohoto vynálezu lze uvést:

(2) N- (2,6-difluorbenzoyl) -N‘-[4- (1-f enylpropylidenammooxymethyl) fenyl] močovina, (3) N- (2-chlorbenzoyl ] -N‘- [4- (1-f enylbutylidenaminooxymethyl ] fenyl ] moč o vina, (4) N- (2,6-difluorbenzoyl) -N‘- [ 4- (1-fenylbutylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (5 ] N- (2-chlorbenzoyl ] -N‘- [ 4- (1-fenyl-2-methylpropylidenaminooxymethyl ] fenyl ] močovina, (6) N- (2,6'-difluorbenzoyl) -N‘-[ 4- (1-/4chlorfenyl/propylidenaminooxymethyl)· fenyl jmočovina, (7) N- (2-chlorbenzoyl )-N‘- [ 4- (l-/4-chlorfenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (8) N-(2,6-difluorbenzoyl)-N‘-[4-( 1-/4-chlorf enyl/butylidenaminooxymethyl ) fenyl jmočovina, (9) N- (2-chlorbenzoyl) -N‘- [ 4- (l-/4-chlorfenyl/-2-methylpropylidenaminooxymethy 1) fenyl ] močovina, (10) N-(2,6-dlf luorbenzoyl )-N‘-[ 4-(1-/4-chlorfenyl/-2-methylpropylidenaminooxym ethyl) fenyl ] močovina, (11) N-(2-chlorbenzoyl) -N‘- [ 4- (1-/2,4-Οιchlorfenyl/pentylidenaminooxymethyl) fenyl ] m očovina, [ 12 ] N- (2,6-difluorbenzoyl ] -N‘- [ 4- (1-/2,4-dichlorfenyl/pentylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (13 ] N- (2-chlorbenzoyl ) -N‘- [4- (1-/3,4-dichlorfenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl] močovina, (14) N- (2,6-dif-uorbenzoyl)-N‘- (4- (1-/3,4-dichlorfenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (15) N-(2-chlorbenzoyl)-N‘-[4-(l7pyrid-2241538 (33)

-yl/butylidenaminooxymethyl) fenyl ]močovina, (16) N-(2,6-difluorbenz-oyl )-N‘-[4-(l-/2-pyridyl/butylidenaminooxymethyl) f e ny 1 ] močovina, (17) N-(2-chlorbenzoyl)-N‘-[4-(a-cyklopropyl-4-chlorbenzylldenaminooxymethyl )f enyl ] močovina, (18} N- (2,6-difluorbenzoyl) -N‘-[4- (1-/4-chlorf enyl/ethylidenaminooxymethyl) fenyl] močovina, (19) N-(2-chlorbenzoyl )-N‘-[ 4-(1-fenylpropylidenaminooxymethy 1) fenyl ] močovina, (20) N-(2,6-diHuorbenzoyl)-N‘-(4-benzylidenaminooxymethylfenyljmočovina, (21) N- (2,6-diHuorbenzoyl) -N‘- [4- (l-/4-methylfenyl/pentylidenaminooxymethyl]fenyl] močovina, (22) N-(2-chlorbenzoyl)-N44-(l-/2,4-dichlorf eny 1/^:butylldenaminooxymethyl) fenyl] močovina, (23) N-(2,6-difluorbenzoyl)-N‘-[4-(1-/2,4-dichlorfenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (24) N-(2,6·^(^l^]^]^uoгbenzoyl)-N^<-[4-(l-^зJ_>4-dichlorfenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl jthiomočovina, (25) N- (2-chlorbenzoyl)-N‘-[3-chlor-4- (1-/2,4-dichlorlenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (26) N- (2,6^^0^1^()71)-N‘- [ 3-chlor-4-

- (1-/2,-4 -díchlorf enyl/butylidenaminooxymethyl) f eny 1 ] močovina, (27) N- (2-i^]hloi^^,benzo^l) -N‘- [ 4- (l-/4-methoxyfenyl/butylidenaminooxymethyl) fenyl] močovina, (28) N-(2-chlorbenzoyl )-N‘-[3-chlor-4- (1-

-f enylbutylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovina, (29) N-(2,6-^c^i^í^]^l^^]rbenzoyl)-N^í-[3-chlor^-4-

- (1-f enylbutylidenaminooxym еШу!) - fenyl] močovina, .

(30) N-(2-chlorbenzoyl)-N‘-[4-(l-/4-methylf enyl/pentylidenaminooxym e Шу 1) fenyl] močovina, (31) N- (2,6-d if i и orbenzoy 1) -N‘- [4- (l-/4-trifluormethylfenyl/-/-methylpropylidenaminooxymethyl ] fenyl] močovina, (32) N- (2,6-ι]ΗΠιιοιΤ3Θnzoy 1) -N‘-[ 4-(1-/4-

-bromfenyl/-2-methylpropylidenaminooxy meúiyl) fenyl ] močovina,

N- (/-chl·orbenzoyl) -N‘- [ 4- (1-/1 -fenylbutylldenaminooxy/ethyl) fenyl ] močovina, (34) (35) (36)

N-(2,6-dif luorbenzoyl )-N‘-[4- (l-/l-f enylbutylidenammooxy/ethyl) fenyl ] močovina,

N- (2,6^1НиогЬепгоу1 )-N‘-[4- (1-fenyl-2-methylpr opylidenaminooxymethyl) fenyl]močovina, a

N- (2-chlorbenzoyl) -N‘- [ 4- (l-/4-chlorfenyl/propylidenaminooxymethyl) fenyl j močovina.

Nové deriváty benzoylmočoviny podle tohoto vynálezu se mohou vyskytovat ve dvou stereoisomerech, tzn. v syn- a anti-formě, i když jsou zajisté možné také směsi těchto stereoisomerů ve všech poměrech. Pokud je to žádoucí, mohou se tyto stereomery vzájemně rozdělit způsoby, které jsou pro tyto účely známé, jako překrystalováním nebo/a sloupcovou chromatografií. Účinnost může být závislá na sterické konfiguraci.

Sloučeniny podle předloženého vynálezu se mohou používat k boji proti roztočům a hmyzu v zemědělství a zahradnictví, v lesnictví a v povrchových vodách stejně dobře jako k ochraně textilních materiálů a proti napadení, například skladovaného obilí, jakož i k boji proti roztočům a hmyzu ve veterinárním oboru a v oboru lékařsko-hygienickém.

Sloučeniny podle předloženého vynálezu se mohou používat také k potírání hmyzu žijícího v hnoji teplokrevných zvířat, například hovězího dobytka, prasat a slepic. Pro tuto aplikaci je možno účinné látky podávat orálně zvířatům, například smíšené s krmivém, takže se tyto sloučeniny po určité době dostanou do hnoje.

Sloučeniny podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti larvám a vajíčkům roztočů a hmyzu. V zásadě je možno popisované sloučeniny používat proti všem druhům hmyzu uvedeným v Pestic. Sci. 9, 373—386 (1978).

Navíc bylo zjištěno, že sloučeniny podle vynálezu mají cytostatickou účinnost a protinádorovou účinnost, která se projevuje v inhibičním účinku na růst nádorů. Pro· účely farmaceutických přípravků pro léčení nádorů u živočichů se sloučeniny podle vynálezu zpracovávají spolu s farmaceuticky upotřebitelnými nosnými látkami.

K praktickým aplikacím pro pesticidní účely se sloučeniny podle vynálezu obvykle zpracovávají na příslušné prostředky. V těchto prostředcích je účinná látka smíšena s pevným nosným materiálem nebo je rozpuštěna či dispergována v kapalném· nosiči, popřípadě v kombinaci s pomocnými látkami, jako jsou například emulgátory, smáčedla, dispergátory a stabilizátory.

Jako příklady prostředků podle vynálezu je možno uvést vodné roztoky a disperze, olejové roztoky a olejové disperze, roztoky v organických rozpouštědlech, pasty, popraše, dispergo.vatelné prášky, mísitelné oleje, granuláty, pelety, invertní emulze, aerosolové prostředky a dýmotvorné svíčky.

Dispergovatelné prášky, pasty a mísitelné oleje jsou koncentrované prostředky, které se před nebo během použití ředí.

Invertní emulze a roztoky v organických rozpouštědlech se používají hlavně k letecké aplikaci, při níž se velké plochy ošetřují poměrně malým množstvím prostředku. Invertní emulzi je možno připravit emulgováním vody v olejovém roztoku nebo olejové disperzi účinné látky v postřikovacím zařízení krátce před nebo dokonce i během postřiku. Roztoky účinných látek v organických rozpouštědlech mohou obsahovat látku snižující fytotoxicitu, jako tuk z ovčí vlny, kyselinu nebo alkohol tuku z ovčí vlny.

V další části jsou podrobně popsány příklady několika prostředků podle vynálezu.

Granuláty se vyrábějí například tak, že se účinná látka rozpustí v rozpouštědle nebo disperguje v ředidle a vzniklým roztokem nebo suspenzí se, popřípadě v přítomnosti pojidla, impregnuje granulovaný nosný materiál, jako jsou porézní granule (například pemza nebo attaclay), minerální neporézní granule (písek nebo mletý slin) nebo organické granulované materiály (například vysušená kávová sedlina, sekané tabákové stonky a granulovaná dřeň kukuřičných klasů).

Účinný prostředek ve formě granulátu lze rovněž připravit slisováním účinné složky spolu s práškovaným minerálním nosičem v přítomnosti lubrikačních přísad a pojidel, rozdrcením výlisků a prosátím na žádanou velikost granulí.

Granulované prostředky lze dále připravit smíšením práškové účinné látky s práškovým nosičem a pak aglomerací směsi na žádanou velikost částic.

Popraše je možno získat důkladným promísením účinné látky s inertním pevným nosným materiálem, například mastkem.

Dispergovatelné prášky se připravují smísením 10 až 80 hmotnostních dílů pevného inertního nosiče, například kaolinu, dolomitu, sádry, křídy, bentonitu, attapulgitu, koloidního oxidu křemičitého nebo směsí těchto a podobných látek s 10 až 80 hmotnostními díly účinné látky, 1 až 5 hmotnostními díly dispergátoru, například ligninsulfonátu nebo alkylnaftalensulfonátu, známých pro použití k těmto účelům, a výhodně rovněž s 0,5 až 5. hmotnostními díly smáčedla, jako například sulfatovaného mastného alkoholu, alkylarylsulfonátu, kondenzačního· produktu mastné kyseliny nebo po lyoxyethylenderivátu, a v případě potřeby pak s dalšími přísadami.

K přípravě mísitelných olejů je možno účinnou látku rozpustit ve vhodném rozpouštědle, s výhodou obtížně mísitelném s vodou, a k roztoku přidat jeden nebo několik emulgátorů. Vhodnými rozpouštědly jsou například xylen, toluen, ropné destiláty bohaté na aromáty, jako je solventnafta, destilovaný dehtový olej a směsi těchto kapalin.

Jako emulgátory je možno použít například polyoxyethylenderiváty nebo/a alkylarylsulfonáty. Koncentrace účinné látky v těchto mísitelných olejích není omezena nějakým úzkým rozmezím a může se pohybovat například mezi 2 až 50 % hmotnostními.

Kromě mísitelných olejů je možno jako kapalnou a vysoce koncentrovanou primární kompozici uvést roztok účinné látky v kapalině, která je dobře mísitelná s vodou, například v glykolu nebo glykoletheru. K tomuto roztoku se přidává dispergační činidlo a popřípadě povrchově aktivní činidlo. Zředěním tohoto koncentrátu vodou krátce před nebo během postřiku se získá vodná disperze účinné látky.

Aerosolové prostředky podle vynálezu se připravují obvyklým způsobem kombinací účinné látky popřípadě v rozpouštědle, s těkavou kapalinou používanou jako propelant, jako je například směs chlorovaných a fluorovaných derivátů methanu a ethanu, směs nižších uhlovodíků, dimethylether nebo plyny, jako oxid uhličitý, dusík nebo oxid dusnatý.

D^i^ot^^^ť^^^né svíčky nebo dýmotvorné prášky, tj. prostředky schopné při hoření vyvíjet pesticidní dým, se získávají inkorporací účinné látky do hořlavé směsi, která může obsahovat například cukr nebo dřevo, s výhodou v rozmělněné formě, jako palivo, a látku schopnou udržet hoření, jako je například dusičnan amonný nebo chlorečnan draselný, a dále látku schopnou zpomalovat hoření, například kaolin, bentonit nebo/a koloidní kyselinu křemičitou.

Kromě shora uvedených přísad mohou prostředky podle vynálezu obsahovat ještě další látky, jejichž použití v prostředcích tohoto typu je známé.

Tak například do dispergovatelných prášků a do směsí určených ke granulaci je možno· přidávat kluznou látku, jako vápenatou sůl stearové kyseliny nebo hořečnatou sůl stearové kyseliny. Ke zlepšení přilnavosti pesticidu k ošetřované kulturní rostlině je možno přidávat rovněž „adhezíva“, jako jsou deriváty polyvinylalkoholu a celulózy nebo jiné koloidní materiály, jako je kasein. Přidávat je možno i látky snižující fytotoxicitu účinné sloučeniny, nosného materiálu nebo pomocné látky, jako tuk z ovčí vlny nebo alkohol tuku z ovčí vlny.

K prostředkům podle vynálezu je možno rovněž přidávat známé pesticidně účinné sloučeniny. Přídavek těchto látek rozšiřuje spektrum účinnosti zmíněných prostředků a může vést i k synergismu.

Pro použití v takovýchto kombinovaných prostředcích přicházejí v úvahu následující známé insekticidní, akaricidní a fungicidní sloučeniny:

Insekticidy, jako

1. organické chlorderiváty, například 6,7,8,9,10,10-hexachlor-l,5,5a,6,9,9a-hexahydro-6,9-methano-2,4,3-benzo' [ e ] dioxathiepin-3-oxid,

2. karbámáty, například 2-dimethylamino-5,6-dimethylpyrimidin-4-yl-dimethylkarbamát a 2-isopropoxyfenylmethylkarbamát,

3. di(m)ethylfosfáty, například 2-chlor-2-diethylkarbamoyl-l-methylvinyl-, 2-methoxykarbonyl-l-methylvmyl-, 2-chlor-l-^^-dichlorfenyl) vinyl- a 2(^thl^i'-L-(2,4,5-trichlorf enyl) vinyl-di (m) ethylfosfát,

4. O,O0i(m]ethylfosforothioáty, například O (S) -2-methylthioethyl-, Ξ-2-^]^13ΐ.ι1Πnylethyl-, S-2- (1-methylkarbamoylethylthiojethyl-, O-4-brom-2,5-dichlorfenyl-, O-3,5,6--richlor-2-pyridyl-, O-2-isopropyl-6-me thylpyrimidm-4-yl- a O-4-mtrofenyl-O,O-di (m ] ethylf osforothioát,

5. O,O-di(m)ethylfosforodithioáty, například S-methylkarbamoylmethyl-, S-2-ethylthioethyl-, S- [ 3,4-dihydro-4-oxobenzo[d]-l,2,341^x0-301-111^5'1]-, S-1,2-di(ethoxykarbonyl) ethyl-, S-6-chlor-2-oxobenzoxazolin-3-ylmethyl- a S-2,3-21hydro-5-methoxy-2-oxo-l,3,4-thiadiazol^-ylmethyl-tOO-dít m jethylfosforodithioát,

6. fosfonáty, například dimethyl-2,2,2-trichlor-l-hydroxyethylfosfonát,

7. přírodní a syntetické pyrethroidy,

8. amidiny, například N‘-(2-methyl-4-chlorf enyl) -Ν,Ν-dimethylf ormamidin,

9. mikrobiální insekticidy, jako Bacillus thuringiensis,

10. karbamoyloximy, jako například S-methyl-N- (methylkarbamoyloxy ] thioacetamidát, a

11. další deriváty benzoylmočoviny, jako například N- (2,6-dif luorbenzoyl) -N‘- (4-chlorfenyljmočovina.

Akaricidy, jako například:

1. organické sloučeniny cínu, například tri- cyklohexylcínhydroxid a di[tri-(2-methyl-2-f enylpr op^^l) cín ] oxid,

2. organické halogenderiváty, například isopropyl-4,4‘-dibrombenzylát, 2,2,2-trichlor-lj-di ( 4-chlorfenyl) ethanol a 2,4,-^‘-tetrachlordifenylsulfon,

3. syntetické pyrethroidy, . a dále 3-chlorasethoxyimino-2,6-dimethoxybenzylbenzoát a O,O-dimethyl-S-methylkarbamoylmethylf osforothioát.

Fungicidy, jako:

1. organické sloučeniny cínu, například trifenylcínhydroxid a trifenylcínacetát,

2. alkylen-bis-dithiokarbamáty, například ethylen-bis-dithiokarbamát zinečnatý a ethylen-bis-dithiokarbamát manganatý,

3. 1-acyl- nebo 1-karbamoyl-N-benzimidazol-2-ybkarbamáty a l,2-bis-(3-alkoxykarbonyl) -2-thioureidobenzen, a dále

2,401г^-^6- {2-oktylf enylkrotonát),

1- [ bis (dimethylamino) f osf oryl ] -3-f enyl-5-amino-l,2,4-triazol,

N-trichlormethylthioftalimid,

N-trichlormethylthiotetrahydroftalimid,

N- ( 1,l,2,2-tetraahlorethyllhio) tetrahydroftalimid,

N-dichlorfluormethylthio-N-fenyl-NX-dimethylsulfamid, tetrachlorisoftalonitril,

2- (4‘-thiazolyl) benzimidazol,

5-butyl-2-ethyla.mino-6dmethylpyrimidin-4-yl-dimethylsulfamát,

1- (4-chlorf enoxy) -3,3-dime1:hyl-l- (1,2,4-triazol-l-yl) -2-butanon, a·- (2-chlorf enyl ]-«( 4-chlorfenyl) -5-pyrimidinmethanol,

1- (isopropylkarbamoyl )-3-( 3,5-dichlorfenyljhydantoin,

N-(1,l,2,2-tetrachlorethylthio )-4-cyklohexen-l,2-karboximi2,

N-trichloгmeϊ.hylmtrkapΐo-4-cyklΌhexen-1,2-dikarboximl2 a

N-tridecyl-2,6-dimethylmorfolin.

Dávkování prostředků podle vynálezu při praktickém použití pochopitelné závisí na různých faktorech, například na ošetřované ploše, na zvolené účinné látce, na formě prostředku, na charakteru a rozsahu zamoření a na povětrnostních podmínkách.

Obecně se dosahuje příznivých výsledků při aplikaci dávek odpovídajících 1 až 5 000 gramů účinné látky na 1 ha.

Pro shora popisovanou orální aplikaci zvířatům spolu s krmivém se účinná látka mísí s krmivém v takovém množství, které je účinné pro insekticidní použití.

Deriváty benzoylmočoviny obecného vzorce I jsou novými sloučeninami, které se dají připravovat způsobem o sobě známým pro výrobu příbuzných sloučenin.

Podle vynálezu se deriváty benzoylmočoviny obecného vzorce I připravují tím, že se na sloučeninu obecného vzorce

A-C=N-O-CH

I I

v němž

R3, Rd, Rs a A mají shora uvedené významy a

E znamená skupinu — NH2 nebo —NCX, kde X má shora uvedený význam, působí sloučeninou obecného vzorce

R v němž

Ri a R2 mají shora uvedený význam a

E‘ znamená skupinu —NCX nebo — NH2, kde X má shora uvedený význam, s tím, že významy substituentů E a E‘ ve shora uvedených obecných vzorcích jsou vždy navzájem rozdílné, v přítomnosti organického rozpouštědla a při reakční teplotě mezi 0°C a teplotou varu reakční směsi.

Reakce podle vynálezu se výhodně provádí v přítomnosti organického rozpouštědla, jako aromatického uhlovodíku, alkylhalogenidu, cyklického nebo necyklického dialkyletheru nebo acetonitriiu při teplotách mezi 0 “C a teplotou varu použitého rozpouštědla.

I když shora popsaný způsob přípravy je nejvhodnější, je možno uvedené nové sloučeniny připravovat také jinými způsoby, jako například způsoby, které se popisují ve shora citované zveřejněné holandské přihlášce vynálezu č. 7 105 350 nebo podle metod, které se popisují ve zveřejněných holandských přihláškách vynálezu č. 7 806 678 nebo 8 005 588.

Vynález blíže popisují a ilustrují následující příklady, které však rozsah vynálezu v žádném případě neomezují.

Příklad I

Příprava N- (2,6-dif luorbenzoyl) -N‘- [ 4- («-cyklopropyl-4-chlorbenzylidenaminooxyme~ thyl] fenyl] močoviny (sloučenina 1)

36,6 g 2,6-difluorbenzoylisokyanátu v 50 mililitrech absolutního diethyletheru se přidá k roztoku 59,0 g 4-(a-cyklopropyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl) anilinu v 700 ml absolutního diethyletheru za vnějšího chlazení na teplotu 0 až 10 °C. Po tříhodinovém míchání při teplotě 0 až 10 °C se vzniklá sraženina odsaje, promyje se diethyletherem a vysuší se. Získaný produkt ve výtěžku 76,0 g se chromatografuje přes silikagel, přičemž se jako elučního činidla používá chloroformu.

Žádaný produkt se izoluje ve výtěžku

60,7 g a stupeň čistoty činí nejméně 95 % (podle NMR spektra). Získaný produkt má teplotu tání 145 až 165 °C a sestává ze syna anti-formy v přibližně stejných množstvích. Při jiném pokusu se žádaný produkt získá jako směs syn- a anti-formy v poměru 85 : 15; teplota tání 187 až 191 °C.

Výchozí derivát anilinu se získá z odpovídající nitrosloučeniny redukcí vodíkem za přítomnosti Raneyova niklu jako katalyzátoru. Jako rozpouštědla se používá směsi ethylacetátu a ethanolu v poměru 2 :1 objemově.

l-nitro-4- ^cyklo pro pyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl) benzen se ' připravuje reakcí (4-chlorfenyl) cyklopropylketonoximu s 4-nitrobenzylbromidem v methanolu jako rozpouštědla v přítomnosti methoxidu sodného. Tato reakce se může provádět také v přítomnosti hydridu sodného jako báze v dimethylformamidu jako rozpouštědla. Používaný oxim se získá z odpovídajícího ketonu reakcí s hydroxylamlnem ve formě hydrochloridu ve směsi vody a ethanolu a za působení hydroxidu sodného.

Odpovídajícím způsobem, při kterém, se popřípadě pro· tvorbu močoviny používá místo diethyletheru jako rozpouštědla acetonitrilu, se připraví následující sloučeniny:

Číslování sloučenin odpovídá číslování, pod kterým byly tyto sloučeniny uvedeny v popisné části;

Sloučenina číslo	Teplota tání (°C)	Poznámky
2	120 až 122
3	106,5 až 108,5
4	144,5 až 146,5
5	114 až 117	směs syn-anti
6	144 až 159
7	141 až 143
8	141 až 144,5
9	154,5 až 157,5
10	203 až 208
11	113 až 116	anti-forma
12	124 až 132	syn- nebo anti-forma
13	153 až 155	syn- nebo anti-forma
14	128 až 130	syn- nebo anti-forma
15	139,5 až 141,5
16	128 až 130
17	182 až 187	směs syn-anti
18	176 až 180
19	112 až 114
20	150 až 152
21	158 až 160
22	109 až 112
23	142 až 147
24	viskózní kapalina*)	23 % anti-, 67 % syn-form
25	133 až 146
26	125 až 135
27	164 až 167
28	162 až 164
29	158 až 161
30	130 až 135
31	130 až 138
32	207 až 210
33	107
34	117
35	137
36	153 až 161
Vysvětlivky: *) Sloučenina -č. 24:	NMR spektrum (deuterovaný chloroform)

syn: S (NH) 12, 22; 9,20; anti: Ó (NH) 12, 28; 9,15.

V případě, že bylo zjištěno, zda získaná látka je jedním ze dvou stereoisomerů nebo je -směsí obou, pak je tato skutečnost ve shora uvedeném přehledu formou poznámky konstatována. Velký rozsah údaje teploty tání obecně ukazuje na směs stereoisomerů.

Shora uvedené sloučeniny se mohou snadno získat také za použití substituovaných benzamidů a substituovaných benzylidenaminooxymethylfenylisokyanátů jako výchozích látek. Pracuje se přitom za stejných reakčních podmínek jako shora. Výchozí fenylisokyanáty se připravují z odpovídajících anilinů reakcí s fosgenem v inertním organickém rozpouštědle, například v aromatickém rozpouštědle, jako toluenu, při reakční teplotě mezi 0 '°C a teplotou varu rozpouštědla. Tak lze sloučeninu č. (1) připravit z 2,f)ldifluerhenzdmidu a 4-(<-cyklopropyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl) f enylisokyanátu v absolutním diethyletheru při teplotě od 0 do 10 °C ve výtěžku cca 70 %.

Příklad II (a)

Příprava roztoku účinné látky, tj. N-(2,6-dif luorbenzo^l) -N‘- [ 4- (a-cyklopr opyl-4-chlorbenzylidenaminooxym eUiy 1) fenyl ] močoviny, v kapalině mísítelné s vodou („kapalný prostředek“) g shora uvedené účinné látky se rozpustí ve směsi 10 ml isoforonu a cca 70 ml dimethylformamidu, načež se k roztoku jako emulgátor přidá 10 g polyoxyethklenglykolricinyletheru.

Další účinné látky se odpovídajícím způsobem zpracují na 10% nebo 20% „kapalné prostředky“.

Analogickým způsobem se získají „kapalné prostředky“ v N-methylpyrrolidonu, dimethylformamidu a směsi N-methylpyrrolidinu a isoforonu jako rozpouštědle.

(b) Příprava roztoku účinné látky v organickém rozpouštědle

200 mg testované účinné látky se rozpustí v 1 000 ml acetonu v přítomnosti 1,6 g nonylfenolpolyoxyethylenu. Po vylití tohoto roztoku do vody lze vzniklý roztok používat jako postřikovou kapalinu.

(c)

Příprava emulgovatelného koncentrátu účinné látky g testované účinné látky se rozpustí ve směsi 15 ml isoforonu a 70 ml xylenu. K získanému roztoku se přidá 5 g směsi polyoxyethylensorbiianesteru a alkylbenzensulfonátu jako emulgátoru.

(d)

Příprava dispergovatelného prášku (smáčitelného prášku) účinné látky g testované účinné látky se smísí s 68 g kaolinu v přítomnosti 2 g natriumbutylnaftalensulfonátu a 5 g lignlnsulfonátu.

(e)

Příprava suspenzního koncentrátu účinné látky

Směs 10 g účiné látky, 2 g ligninsulfonátu a 0,8 g natriumalkylsulfátu se doplní vodou až na celkový objem 100 ml.

(f)

Příprava granulátu účinné látky

7,5 g účinné látky, 5 g sulfitového výluhu a 87,5 g mletého dolomitu se smísí, načež se výsledná směs zpracuje na granulovaný prostředek aglomerační technikou.

Příklad III

Mladé rostliny růžičkové kapusty o výšce zhruba 15 cm se postříkají prostředky získanými podle příkladu II (b) v různých koncentracích. K těmto přípravkům se navíc přidává zhruba 250 mg alkyiovaného' fenolpolyoxyethylenu (Citowett) na 1 litr. Když rostliny oschnou, umístí se do průhledných válců z plastické hmoty a infikují se 5 larvami běláska zelného (Pieris brassicae) ve třetím larválním stadiu. Válce se potom přikryjí gázou a uchovávají se v místnosti, ve které se střídá cyklus světlo-tma a to 16 hodin světla a 8 hodin tmy. Za světla činí teplota 24 °C a relativní vlhkost 70 % a za tmy činí teplota 19 °C a relativní vlhkost 80 až 90 %. Po 5 dnech se zjistí mortalita larev v %. Každý pokus se provádí třikrát. Průměrné výsledky jsou shrnuty v dále uvedené tabulce A. Významy symbolů, kterých se používá v tabulce, jsou následující:

+ = 90 až 100% mortalita + = 50 až 90% mortalita — = mortalita menší než 50%

Tabulka A

Insekticidní účinek proti larvám běláska zelného (Pieris brassicae) (ve třetím larvál-

ním stadiu] sloučenina	300	koncentrace účinné látky v mg/litr	0,03
100	30	10	3	1	0,3	0,1
1	+	+	+	+			+	+	+	—
17	+	+	+	+				—
18	+	+	+	+			+	+	+	—
19	+	+	+	+			+	—
20	+	+	+	+			+	+	+	—
3	+	+	+	+			+
4	+	+	+	+			+	+	—
5	+	+	+	+			+	+	—
6	+	+	+	+			+	+	+	—
7	+	+	+	+			+	+	—
8	+	+	+	+			+	+	+	—
10	+	+	+	+			+	+	+	—
11	+	+	+	+			+	—
12	+	+	+	+			+	+	+	—
14	+	+	+	+			+	+	—
15	+	+	+	+			+	—
16	+	+	+	+			+	+
21	+	+	+	+			+	—
22	+	+	+	+			+	+	—
23	+	+	+	+			+	+	+	—
24	+	+	+	+			+	+	—
25	+	+	+	+			+	—
26	+	+	+	+			+	—
27	+	+	+	+			+	—

sloučenina	300	koncentrace účinné látky v mg/litr	0,03
100	30	10	3	1	0,3	0,1
29	+	+	+	+	+	+	—
30	+	+	+	+	+	+	—
33	+	+	+	+	+	+	—
34	+	+	+	+	+	+	+	+	—
35	+	4~	+	+	+	+	+	—
36	+	4~	+	+	+	+	—

V praxi se insekticidní a akaricidní přípravky používají v množství přibližně 100 litrů na 1 ha. Pokrytí rostlin uvedenými prostředky je v praxi značně menší než při pokusech v laboratoři nebo ve skleníku, jak se popisuje shora. V souhlase s tím bylo prokázáno, že v praxi je nutno zvýšit dávku o faktor 10, aby se dosáhlo stejného účinku. Proto při praktické aplikaci shora uvedeným množstvím s insekticidním účinkem odpovídají zhruba dávky 1 až 3 000 g účinné látky na 1 ha.

Příklad IV

Mladé rostliny brambor, zhruba o výšce cm, se postříkají přípravky o různé koncentraci účinné látky, které byly získány podle příkladu II (b). К těmto přípravkům se navíc přidává cca 250 mg Citowettu na 1 litr. Po (oschnutí rostlin se rostliny umístí do průhledných válců z plastické hmoty Rostliny se potom infikují 10 larvami man delinky bramborové (Leptinotarsa decemli neata) ve třetím larválním stádiu. Infikova né rostliny se poté uchovávají stejným způ sobem jak uvedeno v příkladu III. Po 5 dnech se zjistí mortalita larev v procentech. Pokusy se třikrát opakují a průměrné výsledky těchto pokusů jsou uvedeny v následující tabulce B. Význam použitých symbolů je stejný jako v příkladu III.

Tabulka В

Insekticidní účinek proti larvám mandelinky bramborové (Leptinotarsa decemlineata) sloučenina číslo koncentrace účinné látky v mg/litr

300 100 30 10 3 1 0,3 “H 4- 4^- +

4-4-4-4+

4+

4Shora uvedeným dávkám s insekticidním účinkem odpovídají při praktické aplikaci přibližně dávky 10 až 3 000 g účinné látky na 1 ha.

Příklad V

Růstové špičky rostlin bobu obecného se čtyřmi dobře vyvinutými listy se odstraní a poté se rostliny ošetří postřikem až do orosení přípravky získanými podle příkladu II(b) v různých koncetracích. К těmto pří pravkům se navíc přidává 250 mg Citowettu na 1 litr. Po oschnutí postřikové vrstvy se rostliny umístí do průhledných válců z plastické hmoty a poté se infikují 5 larvami Spodoptera littoralis ve třetím larválním stadiu. Válce se přikryjí gázou a poté se uchovávají jak uvedeno v příkladu III. Po 5 dnech se určí mortalita larev v %. Každý pokus se Opakuje třikrát. Průměrné výsledky pokusů jsou uvedeny v tabulce C. Význam používaných symbolů je stejný jako v příkladu III.

Tabulka C

Insekticidní účinek vůči larvám Spuodoptera littoralis (ve třetím larválním stadiu) sloučenina koncentrace účinné látky v mg/litr číslo 300 100 30 10 3 1 0,3

1	+	+	+	4-	4-	+ -
17	+	+	+	+	±	—
19	+	+	+		—
3	+	+	+	+	—
4	+	+	+	4~	+	—
5	+	+	+	+	—
6	+	+	+	+	+	—
7	+	-1-	+	+	+	—
8	+	+	4-	4-	+	+	—
9	-1-	+	4-	+	+	—
14	+	4-	4-	+	±	—
22	+	4“	4-	:+	—
23	+	+	4-	+	—
24	-1-	+	+	+	—
28	+	+	+	+	4-	—
29	+	+	4-	4-	+	—
30	+	+	+	4-	4~	+	—
33	+	+	+	+	±	—
34	+	4'	4-	+	—
35	+	+	+	+	i	i	—
36	+	+	4-	+	±	-

Shora uvedeným dávkám s insekticidním účinkem odpovídají při praktické aplikaci dávky zhruba od 3 do asi 1 000 g účinné látky na 1 ha.

Příklad VI

Rostliny fazolu obecného (Phaseolus vu1garis) se dvěma dobře vyvinutými listy se infikují sviluškou (Tetranychus cinnabarius) umístěním určitého počtu dospělých samičích exemplářů roztoče na rostliny. Dva dny po infekci se rostliny spolu s přítomnými dospělými roztoči ' postříkají až do stádia orosení prostředky, které byly získány podle příkladu II (b), v různých koncentracích. Navíc se k postřikové kapalině přidává 150 mg alkylovaného fenolpolyoxyethylenu (Citowett) na 1 litr. Pět dnů po postřiku se z rostlin odstraní dospělí jedinci roztoče. Rostliny se potom uchovávají po dobu 2 týdnů v místnosti s kontrolovanou teplotou a vlhkostí, ve které se střídá svět lo a tma v cyklu 16 hodin světla a 8 hodin tmy. Při světle činí teplota asi 24 °C a relativní vlhkost asi 70 %, zatímco během tmy činí teplota asi 19 °C a relativní vlhkost 80 až 90 %. Potom se zjistí snížení populace, tj. mortalita počtu adultů, larev a vajíček ve srovnání s rostlinami, které nebyly chemicky ošetřeny. Pokusy se provádějí třikrát a průměrné výsledky pokusů . jsou shrnuty v dále uvedené tabulce D. Symboly používané v této tabulce mají následující významy:

4- = 90 až 100% snížení populace; rostliny prosté roztočů nebo v podstatě prosté roztočů;

+ = 50 . až 90% snížení populace;

— = snížení populace je menší než 50%.

Při těchto testech bylo jako srovnávací látky použito N-(2,6-difluiorbenzoyl)-N‘-(4-benzyloxyf enyl) močoviny („známá“).

Tabulka D

Účinek vůči svilušce (Tetranychu-s cinnabarinus)

sloučenina číslo	300	koncentrace účinné látky v mg/litr
100	30	10	3 1
1	+	+	+	+	4~ 4-
2	+	+	—
3	+	+	+	—
4	+	+	+	+	—
5	+	+	—
6	+	+	+
7	+	+	—
8	+	+	4-	+	1 i
9	+	+	+	+	—
10	+	+	+	+
13	+	+	+	—
14	+	+	+	+	—4— __
16	+
17	+	+	4-	+	—
21 ,	+	±	—
„známá“	—

Příklad

VII

Shora uvedeným dávkám s akaricidním účinkem odpovídají při praktické aplikaci dávky od asi 10 do asi 3 000 g účinné látky na 1 ha.

Při opakování shora popsaných pokusů, při kterých se adulti roztočů odstraní před postřikem (metoda A) nebo při kterých se postřik provádí před infekcí (metoda B), se dosáhne přibližně stejných výsledků.

stejným způsobem jako je

Postupuje se popsán v příkladu VI, metoda A, přičemž se testuje účinnost derivátů benzoylmočoviny podle vynálezu vůči Panonychus ulmi.

Výsledky těchto pokusů jsou uvedeny v tabulce E. Používané symboly mají stejné významy jako v příkladu

VI.

Tabulka E

Účinek na Panonychus ulmi sloučenina koncentrace účinné látky v mg/litr

číslo	300	100	30	10	3	1
1	+	+	+	+	+
4	+	+	+	+	—
2	+	+	+
3	+	4-,	+
5	+	+	+
6	+	+	+	4-	+	—
7	4-	+	+	4-	4-	—
8		+	+	+	+	—
9	+	+	+	4-	_l_ 1	—
15	+	+	+
16	+
17	+	+	+
36	+	+	+	4-	+	—

Stejných výsledků se dosáhne, jestliže se postřik provádí infekcí (metoda (B).

Kapalné prostředky se aplikují na ovocné stromy v množství přibližně 1 500 litrů na 1 ha. Shora uvedeným dávkám s akaricidním účinkem odpovídají při praktické aplikaci dávky od asi 150 do asi 4 500 g účinné látky na 1 ha.

Příklad VIII

Stejným způsobem jako se popisuje v příkladu VI, metoda A, se testuje akaricidní účinek N- (2,6-dif luorbenzoyl) -N‘- [ 4- (crcyklopropyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl) fenyl] močoviny (sloučenina č. 1) vůči svilušce snovací Tetranychus urticae). Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce F.

Významy používaných symbolů jsou shodné jako v příkladu VI.

Tabulka F

Účinek vůči svilušce snovací (Tetranychus urticae) sloučenina koncentrace účinné látky v mg/litr číslo 300 100 30 10 3 1 + + + + + —

Použije-li se při pokusech multiresistentního kmene svilušky snovací (Tetranychus urticae), pak se dosáhne přibližně stejných výsledků.

Shora uvedeným akaricidně účinným dávkám odpovídají při praktické aplikaci dávky od asi 30 do asi 3 000 g účiné látky na 1 ha.

Příklad IX

Rostliny fazolu obecného (Phaseolus vulgaris) se dvěma diobře vyvinutými listy se postříkají ze spodní i horní strany až do stadia odkapávání kapek prostředkem, který byl připraven podle příkladu II(а). К tomuto prostředku se navíc přidá 150 mg Ci towettu na 1 litr. Prostředek obsahuje jako účinnou sliožku N- (2,6-dif luorbenzoyl )-N‘- [ 4- (tf-cyklopropyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl)fenyl]močovinu (sloučenina č. 1) v různých koncentracích. Po oschnutí postřikové vrstvy se rostliny infikují multiresistentním kmenem svilušky snovací (Tetranychus urticae) stejným způsobem, jako se popisuje v příkladu VI. Pokusy se provádějí venku. Po stanoveném počtu dní (viz tabulku G) se určí snížení populace vzhledem к infikovaným rostlinám, které nebyly ošetřeny postřikem testovaného prostředku. Pokusy se provádějí pětkát; série piokusů se opakují (srov. „řep“ v tabulce G). Průměrné výsledky pro jednu sérii testu jsou uvedeny v tabulce G.

Tabulka G

Akaricidní účinek vůči svilušce snovací (Tetranychus urticae) koncentrace účinné látky mortalita v °/o, mortalita v °/o, v mg/litr první série po 16 dnech „řep“, po 24 dnech

100 100100

95100

89100

Dávky uvedené v tabulce G odpovídají při aplikaci za praktických podmínek dávkám od asi 10 do asi 1 000 g účinné látky na 1 ha.

Příklad X

Jabloně o výšce 40 cm se postříkají ze spodu i ze shora prostředkem, který byl připraven podle příkladu II(a), až do stadia odkapávání kapek. К prostředku se navíc přidává 250 mg alkylovaného fenolpolyoxy ethylenu (Neutronix) na 1 litr. Prostředek obsahuje jako účinnou složku derivát benzoylmočoviny podle vynálezu. Jabloně byly předtím infikovány způsobem popsaným v příkladu VI exempláři Aculus schlechtendali a v okamžiku postřiku byli uvedení škůdci přítomni ve všech vývojových stadiích. Snížení populace Aculus schlechtendali bylo určováno po 2 až 4 týdnech, přičemž jabloně byly pěstovány venku. Pokusy se šestkrát opakují. Průměrné výsledky jsou uvedeny v tabulce H.

Tabulka Η

Akaricidní účinek proti Aculus schlechtendali sloučenina koncentrace snížení populace číslo účinné látky po 2 týdnech po 4 týdnech v mg/litr

415 3 B

1	100	98	97
	30	97	95
4	100	80	57
	30	63	34
neošetřeno	—	0	0

Příklad XI

Inhibice růstu nádorových buněk

Po předchozí inkubaci při teplotě 37 °C po dobu 3 hodin se testované sloučeniny přidají v množství 5 000 ppm k buňkám melanomu B 16 narůstajícím v jedné vrstvě na živné půdě. Pokus se provádí třikrát. Směs se poté inkubuje při teplotě 37 °C po dobu hodin. Po odstranění živné půdy ia testované sloučeniny se buňky promyjí a přidá se čerstvá živná půda. Množství buněk se zjišťuje 48 hodin od začátku inkubační periody pomocí mikroskopického článku počítače (Coulterj. Sloučenina č. 1 způsobuje 53% inhibici růstu nádorových buněk ve srovnání s pokusem bez testované sloučeniny (kontrola).

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Insekticidní a akaricidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden derivát benzoylmočoviny obecného vzorce I %

(i) v němž

Rl znamená atom halogenu,

R2 znamená atom vodíku nebo atom halogenu,

R3 znamená atom vodíku nebo představuje 1 nebo 2 substituenty zvolené ze skupiny, která je tvořena chlorem, methylovou skupinou a trifluormethylovou skupinou,

Rá znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo cykloalkylovlou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku,

Rs znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

A znamená fenylovou skupinu nebo šestičlennou heteroarylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy dusíku, přičemž tyto skupiny jsou popřípadě substituovány 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny, která je tvořena ha logenem, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, halogenalkylovou skupinou a halogenalkioxyskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku a

X znamená atom kyslíku nebo atom síry, společně s kapalnou nebo pevnou nosnou látkou.
2. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden derivát benzoylmočoviny obecného vzorce I, v němž Rl, R2, R3, Ri a A mají významy uvedené v bodě 1, Rs znamená atom vodíku a X znamená atom kyslíku.
3. Prostředek podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jeden derivát benzoylmočoviny obecného vzorce II

241533

с) v němž

R1‘ a Rž‘ znamenají oba atomy fluoru, nebo

Rt‘ znamená atom chloru a

Rž‘ znamená atom vodíku,

R4 znamená n-propylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu, a

Rs znamená atom vodíku nebo představuje 1 nebo 2 substituenty zvolené ze skupiny, která je tvořena halogenem, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, halogenalkylovou · skupinou a halogenalkoxyskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku.
4. Prostředek podle jednoho z bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje N-(2,6-difluorbenzoyl)-N‘-[4(w-cyklopropyl-4-chlorbenzylidenaminooxymethyl) fenyl ] močovinu.
5. Způsob výroby účinné složky podle bodu 1, obecného vzorce I, v němž Ri, Rž, R3, Rd, Rs, A a X mají významy uvedené v bodě 1, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce v němž

R3, R4, Rs a A mají významy uvedené v bodě 1, a

E znamená skupinu —NH2 nebo —NCX, kde X má význam uvedený v bodě 1, působí sloučeninou obecného vzorce

R v němž

Ri a Rž mají významy uvedené v bodě 1 a

E‘ znamená skupinu —NCX nebio — NHh, přičemž X má význam uvedený v bodě 1, s tím, že významy substituentů E a E‘ ve shora uvedených obecných vzorcích jsou vždy navzájem rozdílné, v přítomnosti organického rozpouštědla a při reakční teplotě mezi 0 ·°0 a teplotou varu reakční směsi.

A — C~~