CS238934B1

CS238934B1 - Způsob výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu

Info

Publication number: CS238934B1
Application number: CS84701A
Authority: CS
Inventors: Jindrich Belusa; Vera Hruskova; Zdena Kaminska
Original assignee: Jindrich Belusa; Vera Hruskova; Zdena Kaminska
Priority date: 1984-01-31
Filing date: 1984-01-31
Publication date: 1985-12-16
Also published as: CS70184A1

Abstract

Způsob výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu reakci benzoinu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a katalyzátoru fázového přenosu, při němž se přídavkem minerální kyseliny upraví pH reakční směsi po ukončení první fáze reakce na hodnotu 7 až O při teplotě 20 až 100 °C, načež se na směs, po případném částečném zbavení vody, působí ethylbromidem za přítomnosti 50% roztoku hydroxidu alkalického kovu v minimálně 4 molárním nadbytku a katalyzátoru fázového přenosu a reakční směs se udržuje při teplotě 20 až 100 °C po dobu 30 až 180 minut a potom se produkt izoluje extrakcí do rozpouštědla nemísícího se s vodou, extrakt se vysuší a potom se produkt izoluje oddestilováním rozpouštědla. Alfa-ethyldeoxybenzoin slouží k výrobě tamoxifenu, který se používá k léčení zejména pokročilého tumoru prsu.

Description

Vynález se týká způsobu výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu vzorce

O /O\-C- CH-<O\

CHj -CMj

Alfa-ethyldeoxybenzoin se používá k výrobě tamoxifenu, který působí jako nehormonální antlestrogen a používá se k léčení některých zhoubných onemocnění, zejména pokročilého tumoru prsu.

Podle známého postupu se alfa-etyldeoxybenzoin připravuje reakcí benzolnu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného a v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, např. benzyltriethylamoniumbromidu.

Po skončení reakce se přidáním ledové vody vyloučí produkt, který se separuje' filtrací a vlhký se krystaluje z methanolu. Tento způsob přípravy má několik nevýhod. První nevýhodou je, že podle popsaného způsobu lze připravit pouze etyldeoxybenzoln, který obsahuje až 20 % balastní látky.

Druhou nevýhodou je způsob izolace produktu. Jeho teplota tání kolem 50 °C velmi ztěžuje proces suěení. Přítomnost protického solventu v produktu je nežádoucí vzhledem k jeho použití do reakce s Grignardovým činidlem. Také krystalizace z methanolu nepřináší čisticí efekt, ale snižuje výtěžek až o 20 %.

Výše uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu reakcí deoxybenzoinu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a katalyzátoru fázového přenosu, např. benzyltriethylamoniumbromidu, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se přídavkem minerální kyseliny upraví pH reakční směsi po ukončení první fáze reakce na'hodnotu 7 až 0 při teplotě 20 až 100 °c, načež se na směs, po případném částečném zbavení vody, působí ethylbromidem za přítomnosti 50% roztoku hydroxidu alkalického kovu v minimálně 4 molárním nadbytku a katalyzátoru fázového přenosu a reakční směs se udržuje při teplotě 20 až 100 °C po dobu 30 až 180 minut a potom se produkt Izoluje extrak- . cí do rozpouštědla nemísíoího se s vodou, s výhodou do 1,1,2-trifluor-l,2,2-trichlorethanu /ledonu 113/, extrakt se vysuší a potom se produkt izoluje oddestilováním rozpouštědla.

Výhodou nového způsobu přípravy alfa-ethyldeoxybenzoinu je vyšší výtěžek až o 20.% a zvýšení kvality produktu minimálně o 15 % tak, že vyrobený alfa-ethyldeoxybenzoin obsahuje maximálně 3 % balastní látky a jeho výtěžek je minimálně 97 % theorie.

Způsob podle vynálezu ilustrují dále uvedené příklady:

Příklad 1

Do skleněného duplikovaného kotlíku se spodní výpustí se předloží 1,6 1 vody a 1,6 kg hydroxidu sodného, Ke vzniklému roztoku se přidá 1,963 kg deoxybenzoinu, 1,2 kg ethylbromidu a 0,010 kg benzyltriethylamoniumbromidu.

Směs se míchá při teplotě 60 až 65 °C 1 hodinu. Potom se přidá směs 3,35 1 konc. kyseliny chlorovodíkové a 2 1 vody při teplotě 70 až 80 °C. V míchání směsi při 70 až 80 °C se pokračuje ještě 15 minut.

Pak se přidá 1 i vody a spodní vodná vrstva se odpustí. K organické olejovité fázi se přidá roztok 0,5 kg hydroxidu sodného v 0,5 1 vody, 0,24 kg ethylbromldu a 0,01 kg benzyltriethylamoriiumbromidu.

Směs se míchá při teplotě 60 až 65 °C 1,5 hodiny. Po této době se reakční směs ochladí na 20 °C a přidá se 7,5 1 ledonu 113. Ledonový extrakt se vysuší přidáním 0,2 kg chloridu vápenatého a zbaví se barevných příměsí přidáním 0,2 kg aktivního uhlí.

Úplným’oddestilováním ledonu 113 se získá 2,175 kg ethyldeoxybenzoinu /97 %/, obsahujícího maximálně 3 % nečistot a maximálně 0,1 % vody. Teplota tání 52 až 53 °C.

Přikládá

Postupuje se podle příkladu 1. Po přidání roztoku 0,5 kg hydroxidu sodného v 0,6 1 vody, 0,24 kg ethylbromidu a 0,01 kg benzyltriethylamoniumbromidu k organické olejovité fázi se vzniklá směs míchá při teplotě 20 °c 180 minut.

Dále se opět postupuje podle příkladu 1. Výtěžek i kvalita produktu jsou stejné jako u příkladu 1.

Příklad 3

Postupuje se podle příkladu 1. Po přidání roztoku 0,5 kg hydroxidu sodného v 0,6 1 vody, 0,24 kg ethylbromidu a 0,01 kg benzyltriethylamoniumbromidu k organické olejovité fázi se vzniklá směs míchá při teplotě 100 °c 30 minut.

Dále se opět postupuje podle příkladu 1. Výtěžek: 2,175 kg /97 %/ ethyldeoxybenzoinu, obsahujícího maximálně 10 % nečistot a maximálně 0,1 % vody. Teplota tání 50 až 53 C.

Claims

pRedmět vynálezu

Způsob výroby alfa-ethyldeoxybenzolnu vzorce ch₂-ch₃ reakcí benzoinu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a katalyzátoru fázového přenosu, vyznačený tím, že se přídavkem minerální kyseliny upraví pH reakční směsi po ukončení první fáze reakce na hodnotu 7 až O při teplotě 20 až 100 °C, načež se na směs, po případném částečném zbavení vody, působí ethylbromidem za přítomnosti 50Ϊ roztoku hydroxidu alkalického kovu v minimálně 4 molárním nadbytku a katalyzátoru fázového přenosu a reakční směs se udržuje při teplotě 20 až 100 °C po dobu 30 až 180 minut a potom se produkt izoluje extrakcí do rozpouštědla nemísícího se s vodou, extrakt se vysuší a potom se produkt izoluje oddestilováním rozpouštědla.