CS238934B1 - Processing of alpha-ethyloxybenzoine - Google Patents
Processing of alpha-ethyloxybenzoine Download PDFInfo
- Publication number
- CS238934B1 CS238934B1 CS84701A CS70184A CS238934B1 CS 238934 B1 CS238934 B1 CS 238934B1 CS 84701 A CS84701 A CS 84701A CS 70184 A CS70184 A CS 70184A CS 238934 B1 CS238934 B1 CS 238934B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- product
- ethyl bromide
- ethyldeoxybenzoin
- water
- Prior art date
Links
- JTUOCQAUKNBEGY-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-2-hydroxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(OCC)C(=O)C1=CC=CC=C1 JTUOCQAUKNBEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 3
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 claims abstract 2
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 claims abstract 2
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- UHKJKVIZTFFFSB-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylbutan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 UHKJKVIZTFFFSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 abstract 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- OTKCEEWUXHVZQI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC1=CC=CC=C1 OTKCEEWUXHVZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOBLQBKAPAMUAQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 NOBLQBKAPAMUAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-Trichlorotrifluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(Cl)Cl AJDIZQLSFPQPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu reakci benzoinu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a katalyzátoru fázového přenosu, při němž se přídavkem minerální kyseliny upraví pH reakční směsi po ukončení první fáze reakce na hodnotu 7 až O při teplotě 20 až 100 °C, načež se na směs, po případném částečném zbavení vody, působí ethylbromidem za přítomnosti 50% roztoku hydroxidu alkalického kovu v minimálně 4 molárním nadbytku a katalyzátoru fázového přenosu a reakční směs se udržuje při teplotě 20 až 100 °C po dobu 30 až 180 minut a potom se produkt izoluje extrakcí do rozpouštědla nemísícího se s vodou, extrakt se vysuší a potom se produkt izoluje oddestilováním rozpouštědla. Alfa-ethyldeoxybenzoin slouží k výrobě tamoxifenu, který se používá k léčení zejména pokročilého tumoru prsu.Process for the preparation of alpha-ethyldeoxybenzoin reacting benzoin with ethyl bromide in the presence aqueous alkali hydroxide solution metal and phase transfer catalyst, with addition of mineral acid adjust the pH of the reaction mixture after the first reaction phase to 7 to 0 at temperature 20 to 100 ° C, then to the mixture, after optional partially water-depleted, treated with ethyl bromide in the presence of 50% hydroxide solution alkali metal in at least 4 molar excess catalyst and phase catalyst the transfer and the reaction mixture is maintained at temperature of 20 to 100 ° C for 30 to 180 minutes and then isolating the product by extraction into a solvent not mixing with water, extract it is dried and then the product is isolated by distillation solvents. Alpha-ethyldeoxybenzoin is used for production tamoxifen, which is used for treatment particularly breast cancer.
Description
Vynález se týká způsobu výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu vzorceThe invention relates to a process for the preparation of alpha-ethyldeoxybenzoin of the formula
O /O\-C- CH-<O\O / O \ -C- CH- <O \
CHj -CMjCHj -CMj
Alfa-ethyldeoxybenzoin se používá k výrobě tamoxifenu, který působí jako nehormonální antlestrogen a používá se k léčení některých zhoubných onemocnění, zejména pokročilého tumoru prsu.Alpha-ethyldeoxybenzoin is used to make tamoxifen, which acts as a non-hormonal antlestrogen and is used to treat some cancers, particularly advanced breast cancer.
Podle známého postupu se alfa-etyldeoxybenzoin připravuje reakcí benzolnu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu sodného a v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu, např. benzyltriethylamoniumbromidu.According to the known process, alpha-ethyldeoxybenzoin is prepared by reacting benzoline with ethyl bromide in the presence of an aqueous sodium hydroxide solution and in the presence of a phase transfer catalyst such as benzyltriethylammonium bromide.
Po skončení reakce se přidáním ledové vody vyloučí produkt, který se separuje' filtrací a vlhký se krystaluje z methanolu. Tento způsob přípravy má několik nevýhod. První nevýhodou je, že podle popsaného způsobu lze připravit pouze etyldeoxybenzoln, který obsahuje až 20 % balastní látky.Upon completion of the reaction, the addition of ice-water precipitated the product which was collected by filtration and the wet crystallized from methanol. This preparation method has several disadvantages. The first disadvantage is that only ethyldeoxybenzolone containing up to 20% ballast can be prepared according to the described process.
Druhou nevýhodou je způsob izolace produktu. Jeho teplota tání kolem 50 °C velmi ztěžuje proces suěení. Přítomnost protického solventu v produktu je nežádoucí vzhledem k jeho použití do reakce s Grignardovým činidlem. Také krystalizace z methanolu nepřináší čisticí efekt, ale snižuje výtěžek až o 20 %.A second disadvantage is the method of product isolation. Its melting point around 50 ° C makes the drying process very difficult. The presence of a protic solvent in the product is undesirable due to its use in reaction with the Grignard reagent. Also, crystallization from methanol does not give a purifying effect, but reduces the yield by up to 20%.
Výše uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby alfa-ethyldeoxybenzoinu reakcí deoxybenzoinu s ethylbromidem v přítomnosti vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a katalyzátoru fázového přenosu, např. benzyltriethylamoniumbromidu, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se přídavkem minerální kyseliny upraví pH reakční směsi po ukončení první fáze reakce na'hodnotu 7 až 0 při teplotě 20 až 100 °c, načež se na směs, po případném částečném zbavení vody, působí ethylbromidem za přítomnosti 50% roztoku hydroxidu alkalického kovu v minimálně 4 molárním nadbytku a katalyzátoru fázového přenosu a reakční směs se udržuje při teplotě 20 až 100 °C po dobu 30 až 180 minut a potom se produkt Izoluje extrak- . cí do rozpouštědla nemísíoího se s vodou, s výhodou do 1,1,2-trifluor-l,2,2-trichlorethanu /ledonu 113/, extrakt se vysuší a potom se produkt izoluje oddestilováním rozpouštědla.The above disadvantages are overcome by the process for producing alpha-ethyldeoxybenzoin by reacting deoxybenzoin with ethyl bromide in the presence of an aqueous solution of an alkali metal hydroxide and a phase transfer catalyst such as benzyltriethylammonium bromide according to the invention. the reaction phase is 7 to 0 at a temperature of 20 to 100 ° C, after which the mixture is optionally treated with ethyl bromide in the presence of a 50% alkali hydroxide solution in at least 4 molar excess and a phase transfer catalyst, after possibly partially de-watering; held at 20 to 100 ° C for 30 to 180 minutes, and then the product was isolated by extraction. If the solvent is mixed with water, preferably 1,1,2-trifluoro-1,2,2-trichloroethane (ice 113), the extract is dried and then the product is isolated by distilling off the solvent.
Výhodou nového způsobu přípravy alfa-ethyldeoxybenzoinu je vyšší výtěžek až o 20.% a zvýšení kvality produktu minimálně o 15 % tak, že vyrobený alfa-ethyldeoxybenzoin obsahuje maximálně 3 % balastní látky a jeho výtěžek je minimálně 97 % theorie.The advantage of the new process for the preparation of alpha-ethyldeoxybenzoin is higher yields of up to 20% and an increase in product quality of at least 15% so that the produced alpha-ethyldeoxybenzoin contains at most 3% ballast and its yield is at least 97% of theory.
Způsob podle vynálezu ilustrují dále uvedené příklady:The process according to the invention is illustrated by the following examples:
Příklad 1Example 1
Do skleněného duplikovaného kotlíku se spodní výpustí se předloží 1,6 1 vody a 1,6 kg hydroxidu sodného, Ke vzniklému roztoku se přidá 1,963 kg deoxybenzoinu, 1,2 kg ethylbromidu a 0,010 kg benzyltriethylamoniumbromidu.To a duplicated glass kettle with a lower outlet was added 1.6 L of water and 1.6 kg of sodium hydroxide. To this solution was added 1.963 kg of deoxybenzoin, 1.2 kg of ethyl bromide and 0.010 kg of benzyltriethylammonium bromide.
Směs se míchá při teplotě 60 až 65 °C 1 hodinu. Potom se přidá směs 3,35 1 konc. kyseliny chlorovodíkové a 2 1 vody při teplotě 70 až 80 °C. V míchání směsi při 70 až 80 °C se pokračuje ještě 15 minut.The mixture was stirred at 60-65 ° C for 1 hour. A mixture of 3.35 L conc. hydrochloric acid and 2 L of water at 70-80 ° C. Stirring at 70-80 ° C was continued for 15 minutes.
Pak se přidá 1 i vody a spodní vodná vrstva se odpustí. K organické olejovité fázi se přidá roztok 0,5 kg hydroxidu sodného v 0,5 1 vody, 0,24 kg ethylbromldu a 0,01 kg benzyltriethylamoriiumbromidu.Water was then added and the lower aqueous layer was drained. To the organic oil phase was added a solution of 0.5 kg of sodium hydroxide in 0.5 L of water, 0.24 kg of ethyl bromide and 0.01 kg of benzyltriethylammonium bromide.
Směs se míchá při teplotě 60 až 65 °C 1,5 hodiny. Po této době se reakční směs ochladí na 20 °C a přidá se 7,5 1 ledonu 113. Ledonový extrakt se vysuší přidáním 0,2 kg chloridu vápenatého a zbaví se barevných příměsí přidáním 0,2 kg aktivního uhlí.The mixture was stirred at 60-65 ° C for 1.5 hours. After this time, the reaction mixture was cooled to 20 ° C and 7.5 L of ice 113 was added. The ice-cold extract was dried by adding 0.2 kg of calcium chloride and stripped of color by adding 0.2 kg of activated carbon.
Úplným’oddestilováním ledonu 113 se získá 2,175 kg ethyldeoxybenzoinu /97 %/, obsahujícího maximálně 3 % nečistot a maximálně 0,1 % vody. Teplota tání 52 až 53 °C.Total distillation of ice 113 yields 2.175 kg of ethyldeoxybenzoin (97%) containing a maximum of 3% impurities and a maximum of 0.1% water. 52-53 ° C.
PřikládáHe attaches
Postupuje se podle příkladu 1. Po přidání roztoku 0,5 kg hydroxidu sodného v 0,6 1 vody, 0,24 kg ethylbromidu a 0,01 kg benzyltriethylamoniumbromidu k organické olejovité fázi se vzniklá směs míchá při teplotě 20 °c 180 minut.Following the procedure of Example 1. After adding a solution of 0.5 kg of sodium hydroxide in 0.6 L of water, 0.24 kg of ethyl bromide and 0.01 kg of benzyltriethylammonium bromide to the organic oil phase, the resulting mixture was stirred at 20 ° C for 180 minutes.
Dále se opět postupuje podle příkladu 1. Výtěžek i kvalita produktu jsou stejné jako u příkladu 1.The procedure of Example 1 is followed again. The yield and quality of the product are the same as those of Example 1.
Příklad 3Example 3
Postupuje se podle příkladu 1. Po přidání roztoku 0,5 kg hydroxidu sodného v 0,6 1 vody, 0,24 kg ethylbromidu a 0,01 kg benzyltriethylamoniumbromidu k organické olejovité fázi se vzniklá směs míchá při teplotě 100 °c 30 minut.Following the procedure of Example 1. After adding a solution of 0.5 kg of sodium hydroxide in 0.6 l of water, 0.24 kg of ethyl bromide and 0.01 kg of benzyltriethylammonium bromide to the organic oil phase, the resulting mixture was stirred at 100 ° C for 30 minutes.
Dále se opět postupuje podle příkladu 1. Výtěžek: 2,175 kg /97 %/ ethyldeoxybenzoinu, obsahujícího maximálně 10 % nečistot a maximálně 0,1 % vody. Teplota tání 50 až 53 C.The procedure is repeated as in Example 1. Yield: 2.175 kg (97%) of ethyldeoxybenzoin containing not more than 10% impurities and not more than 0.1% water. Mp 50-53 ° C.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84701A CS238934B1 (en) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | Processing of alpha-ethyloxybenzoine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84701A CS238934B1 (en) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | Processing of alpha-ethyloxybenzoine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS70184A1 CS70184A1 (en) | 1985-04-16 |
| CS238934B1 true CS238934B1 (en) | 1985-12-16 |
Family
ID=5339603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS84701A CS238934B1 (en) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | Processing of alpha-ethyloxybenzoine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS238934B1 (en) |
-
1984
- 1984-01-31 CS CS84701A patent/CS238934B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS70184A1 (en) | 1985-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3113137A (en) | Method for isomerizing stereoisomeric xanthene and thioxanthene compounds via the use of oxalic acid | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| CS238934B1 (en) | Processing of alpha-ethyloxybenzoine | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| JP2637705B2 (en) | Method for producing benzoquinone derivatives | |
| US2305748A (en) | Process of making dialkyl stilboestrols | |
| SU535294A1 (en) | Method for producing 2,5-dichloro-4-alkyl mercaptophenols | |
| KR840000115B1 (en) | Method for preparing carbazole derivatives | |
| US3803202A (en) | Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters | |
| US5012015A (en) | Process for producing 2,4-dichloro-3-alkyl-6-nitrophenol | |
| SU374304A1 (en) | METHOD OF OBTAINING SOVKAIN - UZ-DIETHYLAMINOETHYLAMIDE HYDROCHLORIDE 2-BUTOXYXYNHONIN | |
| JP2885537B2 (en) | Method for producing tolan derivatives | |
| US4515970A (en) | Process for preparation of alkanoic acids | |
| US2752352A (en) | Derivatives of the esters of beta-ketonic acids and process | |
| SU863590A1 (en) | Method of preparing 2,6-dichloro-4-nitroaniline | |
| US4528371A (en) | Process for preparing 6-(2-hydroxyphenyl)-3-pyridazinone | |
| RU374272C (en) | Method of producing 3,5,3',5'-tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxidiphenyl | |
| SU1100276A1 (en) | Process for copreparing 1- and 3-methyladenines | |
| EP0158932B1 (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-amino-acetophenones | |
| US5113001A (en) | Process for preparing sulfophenylalkylsiloxanes or sulfonaphthylalkylsiloxanes | |
| SU88621A1 (en) | The method of obtaining pseudo-ionone and its homologues | |
| SU110951A1 (en) | The method of obtaining 1,2-naphthoxy thiophene and 1,8-naphthoxypentyofen and their substituted naphthalene | |
| JPS6026395B2 (en) | Synthesis method of N-trialkylsilylmethylurea | |
| SU271725A1 (en) | Method of preparing amphotericine b | |
| SU410588A3 (en) | METHOD FOR PRODUCING HINAZOLIN-2-TION DERIVATIVES |