CS236209B1 - Způsob čištění 2-chlor-5-(l-hydroxy-3-oxo-l-isoindolinyl) benzensulfonamidu - Google Patents

Abstract

Popsaný způsob čištění 2-chlor-5- (l-hydroxy-3-oxo-l-isoindolinyl)- benzensulfonamidu vzorce I, známého pod generickým názvem chlortalidon, umožňuje získat ze surového produktu reakce 3-chlor-3-(4-chlor-3-chlorsulfonylfenyl)-ftalidu s amoniakem prakticky chromatograficky jednotnou látku, přičemž lze snadno regenerovat rozpouštědla, použitá ke krystalizaci. Pro krystalizaci se použije bezvodá směs methanolu a toluenu, jejíž složení odpovídá složení azeotropiského destilátu (poměr methanol -toluen 69 % hmot. : 31 % hmot., teplota varu při normálním tlaku 63,6 °C). Tuto směs lze po regeneraci, spojené s vlastní technologií krystalizace, použít pro další násadu kšystalizace.

Description

Vynález ee týká způsobu čištěni 2-chlor-5-(l-hydroxy-3-oxo-lisoindolinyl)benzensulfonamidO vzorce I,

známého pod generickým názvem čhlortalidon , který ee používá v humánní medicíně jako diuretikum 8 hypertenznim účinkem.

Doposud známé způsoby výroby éhlortalidonu^ vzorce I spočívají v působeni amoniaku na 3-chlor-3-(4-chlor-3-chlorsulfonylfenyl)ftalid vzorce II,

a to jak ve vodném prostředí (W. Graf a sp., Helv. Chim. Acta 42, 1085, 1959 · če. pat. spisy č. 95774, 107580 a 107581), tak i v bezvodám prostředí (čs. a. o. č. 190699 a čs. a. o. č. 220694). Surový produkt se pak čisti krystalizaci jednak z vodného ethanolu, popřípadě za přísady hydrouhličltanu sodného (W. Graf a sp.. Helv. Chim. Acta 42, 1085,1959 a čs. pat. spisy č. 95774, 107580 a 107581) a jednak~z různých bezvodých rozpouštědel a jejich směsi, především pak z alifatických alkoholů o 1 až 3 atomech uhlíku či

236 209 jejich směsi s aromatickými uhlovodíky o 6 až 8 atomeo^v^iku J I <

nebo 8 chlorovanými uhlovodíky o 1 až 2 atomech uhlíku 9*4·

č. 190699), přičemž se 8 výhodou používá směsi metnanolií^a ťaluewa v objemovém poměru 1:1 až 1:1,5, nebo ve eměei dvou polárn&eb rozpouštědel, kde jedním je alifatický alkohol o 1 až 3 atomech uhlíku a druhým je ester kysěliny octové a alifatického alkoholu o 1 až 4 atomech uhlíku (čs.PV 7059-82), e výhodou ve eměei methanolu a ethylacetátu·

Nevýhodou krystalixace z vodného prostředí je především to, že ee nečistoty, obsažené v surovém produktu, vylučuji v přítomnosti vody z krystalizátu v téměř nezměněném množství. Krystali2ací z bezvodóho prostředí se pak dosahuje mnohem vyšší čl^&ty, lze získat prakticky chromatografleky jednotnou látku. Průmyslové realizaci těchto relativně výhodných způsobů čištěni věak ve větším měřítku bráni nesnadná a co do energii a investic nákladná regenerace použitých rozpouštědel.

Nyní bylo překvapivý zjištěno, že tyto nedostatky v možnostech snadné regenerace rozpouštědel u doposud známých způsobů krystalite ce lze velice sttdno odstranit použitím bezvodé směsi methanolu a toluenu^ poměru, odpovídajícímu složeni azeotropického destilátu způsobem podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se methanol a toluen používají v bezvodé směsi 65 až 70 % hmot.methanolu a 30 až 35 % hmot.toluenu. Tato směs vře za normálního tlaku při teplotě 63,8°C.

Ve srovnání s dosavadním stavem tkvi nový a vyšší účinek vynálezu v tom, že při použiti uvedeného poměru rozpouštědel ee tato směs snadno a baze ztrát regeneruje a její výhodný bod varu zabezpečí šetrné podmínky při krystalizaci. S výhodou lze regeneraci rozpouštědel spojit 8 vlastni technologii krystali£ace, výsledkem je vytvořeni prakticky bezodpadové technologie. Způsobem podle vynálezu dochází k úspoře cca 30 % energetických a investičních náklad^ nehledě na příznivý vliv na životni orostředí. Spojeni anadné regenerace roznouětědel a vlastni technologii vytváří uzavřený výrobní ' cyklus e minimálním Doužitlm hořlavých látek.

Následující přiklad provedení způsob podle vynálezu pouze dokládá, avšak nikterak neomezuje.

Přiklad:

V 500 litrech směsi 69 % hmot.methanolu a 31 % hmotn.toluenu ae * Jh nři teplotě 50 C roznuatl 34 kg surového chlortalidonu za přídavku 4 kg aktivního uhlí. Při této teplotě ea filtraci aktivní uhlí oddělí a promyje 30 1 azeotropické směsi methanolu a toluenu.

236· 209

Filtrát se zahusti na objem cca 100 litrů, přičemž dochází le vylučování produktu za současné regenerace azeotropická srnčei. Déle ee přidá 100 1 toluenu a v destilaci se pokračuje tak dlouho, dokud je ve sfe$8i přítomen methanol, to znamená do teploty par cca 70 °C. Po mírném ochlazeni se k vykryatalovanému produktu přidé 40 1 azeotropického destilátu za účelem zpětného rozpuštění nežádoucích příměsí, které jsou rozpustné v polárním rozpouštědle. Po ochlazeni se produkt filtruje a promyje azeotropickou emšei methanolu a toluenu. Po usušeni ee získá 29 kg chromatogreficky prakticky jednotného chlorthalidonu, což je 85,3 % th, Další 2 až 3 procenta produktu lze získat regeneraci matečných louhů, při které se získá jednak dalši azeotropický destilát methanolu a toluenu a jednak samotný toluen. Takto získaná rozpouštědla lze bez dalši úpravy použit pro další náaadu.

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   236 209 způsob čištěni 2-chlor-5-(l-hydroxy-3-oxo-l-ieoindolinyl)benzensulfonamidu vzorce I krystalizaci, vyznačující se tím* že sa krystalizace provádí v bez vodé směsi 65 až 70 % hmot.methanolu a 30 až 35 % hmot.toluenu.