JP2008534578A - ラベプラゾールナトリウムの改良された製法 - Google Patents
ラベプラゾールナトリウムの改良された製法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008534578A JP2008534578A JP2008503687A JP2008503687A JP2008534578A JP 2008534578 A JP2008534578 A JP 2008534578A JP 2008503687 A JP2008503687 A JP 2008503687A JP 2008503687 A JP2008503687 A JP 2008503687A JP 2008534578 A JP2008534578 A JP 2008534578A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rabeprazole
- solution
- solvent
- mixtures
- rabeprazole sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
平均粒径が10μmと55μmとの間にある無定形のラベプラゾールナトリウムの製法であって、ラベプラゾールを水性水酸化ナトリウムに添加し;エチルアルコールを該溶液に添加し;高粘度の塊が得られるまで、溶媒を該溶液から蒸留除去し;有機溶媒をその残渣に添加して透明な溶液を得;この透明な溶液を攪拌しながら反溶媒に添加し;そして生成物を単離することを含む、方法が提供される。
Description
本発明はラベプラゾールナトリウムを製造するための改良方法に関する。
ラベプラゾールナトリウム(I)(CAS番号117976−90−6)は、化学の分野において、(±)ナトリウム−2−[[[4−(3−メトキシプロポキシ)−3−メチル−ピリジニル]メチル]スルフィニル]−1H−ベンズイミダゾールとして知られている。
ラベプラゾールナトリウムは一連のH+−K+−ATPase阻害剤に属する。胃酸分泌を抑制するその強い効果および適度の作用期間により、該化合物は抗潰瘍剤として極めて有用である。
ラベプラゾールナトリウムはエーザイよりACIPHEX(登録商標)の商品名の下で医薬組成物として入手可能であり、米国特許第5045552号(日本国特許優先出願、JP1987−0021989(1987年2月2日);JP1987−0077784(1987年3月31日);JP1986−0270536(1986年11月13日))にて保護されている。
ラベプラゾールナトリウムはエーザイよりACIPHEX(登録商標)の商品名の下で医薬組成物として入手可能であり、米国特許第5045552号(日本国特許優先出願、JP1987−0021989(1987年2月2日);JP1987−0077784(1987年3月31日);JP1986−0270536(1986年11月13日))にて保護されている。
米国特許第5045552号は、生成物を化学量論量の水性水酸化ナトリウムおよびエタノールの混合液に溶かし、ついで水を共沸的に除去し、その後、残渣を低圧で乾燥させ、ついで該残渣をジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルなどの極性のより低い溶媒を用いて結晶化させるなどの伝統的な既知の方法によるラベプラゾールナトリウムの製造を開示する。
このナトリウム塩の製法は、水を共沸除去するのに大量の溶媒を必要とするなどの多くの欠点を有する。該方法はまた、溶媒を完全に蒸発させること、残渣をジエチルエーテル、tert−ブチルメチルエーテルなどの極性のより低い溶媒と一緒に攪拌することを必要とする。この操作の間に、残渣は粘度がかなり高く、かつ固くなり、反応器および攪拌ブレードの壁に付着し、そのため攪拌が困難となる。攪拌が遅く、かつ中断することで塊が形成され、それはその過程にて多くの溶媒を取り込み、より長い乾燥時間を必要とする生成物(すなわち、粒径が約100μmより大きな生成物)を作り出す。それは蒸気のコストを増加させるだけでなく、乾燥の単位操作に占める時間が長くなるため、バッチサイクルの時間も増加する。これらのことが当該方法を経済的に全く実行可能でないものとしている。
WO 03/101452は、水酸化ナトリウム水溶液にラベプラゾール基剤を溶かし、ついで凍結乾燥に付すことを含む、ラベプラゾールナトリウムの製法を開示する。当該方法は、2つの大きな欠点、つまり、1)製造コストを増加させる傾向にある、凍結乾燥の操作を利用するものであること、2)凍結乾燥は大きな資本的経費を必要とすること、の弱点を有する。
ラベプラゾールナトリウムの単離が種々の欠点を有することは上記した文献から明らかであろう。したがって、
(a)比較的少量の溶媒でナトリウム塩の製造を行い;
(b)商業的規模での操作が容易であり;
(c)最適粒径を最低量の溶媒を使用することで達成し、それにより乾燥時間を減少させ;
(d)凍結乾燥機などの実質的な資本的経費アイテムを利用しない
経済的かつ技術的に優れた方法を開発する必要がある。
(a)比較的少量の溶媒でナトリウム塩の製造を行い;
(b)商業的規模での操作が容易であり;
(c)最適粒径を最低量の溶媒を使用することで達成し、それにより乾燥時間を減少させ;
(d)凍結乾燥機などの実質的な資本的経費アイテムを利用しない
経済的かつ技術的に優れた方法を開発する必要がある。
本発明者らは、この度、溶媒を公正に使用することにより、上記した基準を満足する、ラベプラゾールナトリウムを単離する方法を見出した。
(本発明の目的)
かくして、本発明の目的は、より良い生物学的利用能を得るために、平均粒径が50μmよりも小さい、無定形のラベプラゾールナトリウムを製造する改良された工業的方法を提供することである。
本発明のもう一つ別の目的は、比較的低容量の溶媒を用いる、無定形のラベプラゾールナトリウムを単離する方法を提供することである。
かくして、本発明の目的は、より良い生物学的利用能を得るために、平均粒径が50μmよりも小さい、無定形のラベプラゾールナトリウムを製造する改良された工業的方法を提供することである。
本発明のもう一つ別の目的は、比較的低容量の溶媒を用いる、無定形のラベプラゾールナトリウムを単離する方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、工業的規模での操作が容易な、無定形のラベプラゾールナトリウムを単離する方法を提供することである。
本発明のもう一つ別の目的は、より良い物質利用効能、すなわち、文献に報告されているよりも改善されている收率を有する、無定形ラベプラゾールナトリウムを製造するための改良された方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、医薬上許容される純度の無定形ラベプラゾールナトリウムを製造する方法を提供することである。
本発明のもう一つ別の目的は、より良い物質利用効能、すなわち、文献に報告されているよりも改善されている收率を有する、無定形ラベプラゾールナトリウムを製造するための改良された方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、医薬上許容される純度の無定形ラベプラゾールナトリウムを製造する方法を提供することである。
(発明の要約)
かくして、本発明においては、平均粒径が10μmと55μmとの間にある無定形のラベプラゾールナトリウムの製法であって、
(a)ラベプラゾールを水性水酸化ナトリウムに添加し;
(b)エチルアルコールを工程「a」にて得られた溶液に添加し;
(c)高粘度の塊が得られるまで、溶媒を工程「b」にて得られた溶液から蒸留除去し;
(d)有機溶媒をその残渣に添加して透明な溶液を得;
(e)この透明な溶液を攪拌しながら反溶媒に添加し;および
f)生成物を単離する
ことを含む、方法が提供される。
かくして、本発明においては、平均粒径が10μmと55μmとの間にある無定形のラベプラゾールナトリウムの製法であって、
(a)ラベプラゾールを水性水酸化ナトリウムに添加し;
(b)エチルアルコールを工程「a」にて得られた溶液に添加し;
(c)高粘度の塊が得られるまで、溶媒を工程「b」にて得られた溶液から蒸留除去し;
(d)有機溶媒をその残渣に添加して透明な溶液を得;
(e)この透明な溶液を攪拌しながら反溶媒に添加し;および
f)生成物を単離する
ことを含む、方法が提供される。
(発明を実施するための最良の形態)
ラベプラゾールの水酸化ナトリウム中溶液を活性炭で処理し、ついで濾過する。エチルエーテルをこの溶液に加えて蒸留除去する。高粘度の塊が得られるまで、蒸留除去を続け、ついでそれを有機溶媒に溶かす。
使用される有機溶媒は酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸ブチル、エタノール、イソプロピルアルコール、メタノール、テトラヒドロフランまたはその混合液より選択される。溶媒はラベプラゾール1g当たり2ないし5mlの量にて使用される。
ラベプラゾールの水酸化ナトリウム中溶液を活性炭で処理し、ついで濾過する。エチルエーテルをこの溶液に加えて蒸留除去する。高粘度の塊が得られるまで、蒸留除去を続け、ついでそれを有機溶媒に溶かす。
使用される有機溶媒は酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸ブチル、エタノール、イソプロピルアルコール、メタノール、テトラヒドロフランまたはその混合液より選択される。溶媒はラベプラゾール1g当たり2ないし5mlの量にて使用される。
使用される反溶媒は、ラベプラゾールナトリウムが難溶性である、種々の有機溶媒から選択される。該反溶媒として、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテルまたはその混合液が挙げられる。反溶媒はラベプラゾール1g当たり10ないし15mlの量にて使用される。
最後に、無定形ラベプラゾールナトリウムを濾過により単離する。濾過は、真空フィルター、圧縮フィルターまたは遠心分離などの従前のすべてのフィルターの使用を包含する。
最後に、無定形ラベプラゾールナトリウムを濾過により単離する。濾過は、真空フィルター、圧縮フィルターまたは遠心分離などの従前のすべてのフィルターの使用を包含する。
無定形固体を何度も単離すると、凝集が生じ、適当な極性を有する溶媒が単離に使用されないとすれば、反応容器、攪拌器等に強く付着する粘度の高い塊が得られる。このように形成された塊は崩壊して集合体になり、溶媒を高く取り込んだ大きな粒子となる。粒子は大きくなればなるほど、表面積は小さくなり、そのため乾燥に長時間を必要とする。本発明にて形成された無定形ラベプラゾールナトリウムは粒度がより小さく(平均粒径10ないし55μm)、かくして早く乾燥させることができ、凍結乾燥機の使用を必要としない。該方法により得られる生成物の收率はラベプラゾールから計算して80ないし90%であり、純度は99%未満である。こうして得られた生成物は75%の相対湿度かつ40℃の温度で安定していることが分かる。該生成物は粒度が100μmより大きな生成物よりも優れた生物学的利用能を有する。
次に実施例に言及することで本発明をさらに詳しく説明するが、これは何ら本発明の範囲を限定するものではないと解釈すべきである。
実施例1:
酢酸エチルを溶媒として使用するラベプラゾールナトリウムの単離
ラベプラゾール(50g)を水酸化ナトリウム(5.39g)の脱塩水(162.5ml)中溶液に溶かした。該溶液をジクロロメタン(100ml)で2回抽出した。ついで、該水層を中性活性炭(1g)を用い、28ないし35℃で30分間処理した。炭素を濾過により除去し、残渣を脱塩水(12.5ml)で洗浄した。エチルアルコール(50ml)をその透明な濾液に加えた。該溶液を真空下40−45℃で粘性の塊になるまで濃縮した。その粘性の塊をエチルアルコール(100ml)に溶かし、真空下40−45℃で再び粘性の塊になるまで濃縮した。ついで、残渣を酢酸エチル(100ml)に溶かし、該溶液を真空下で粘性の油状塊になるまで濃縮した。こうして得られた残渣を酢酸エチル(100ml)に溶かし、該溶液を20ないし30分間にわたってジイソプロピルエーテル(500ml)にゆっくりと添加した。こうして得られたスラリーを28ないし35℃で60分間攪拌した。該固体を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。ついで、該固体を45−50℃で乾燥させ、平均粒径が10ないし50μmの範囲にある、ラベプラゾールナトリウムを白色無定形固体として得た(該固体の粉末X−線回折はシャープなピークを示さず、ベースラインだけを示す)。収量:45g(85%)、アッセイ:99.5%(HPLC)。IRスペクトル(KBr、cm−1):3382、2927、1583、1462、1384、1298、1269、1190、1157、1093、1018、745。1H NMRスペクトル[200MHz、CD3OD]δ(ppm):8.23−8.25(1H,d,ArH);7.57−7.62(2H,m,ArH);7.0−7.09(2H,m,ArH);6.87−6.90(1H,d,ArH);4.57−4.63(2H,d,O=S−CH 2 −Ar);4.0−4.1(2H,t,−O−CH 2 −CH2−);3.49−3.55(2H,t,−CH 2 −O−CH3);3.31(3H,s,−OCH 3 );2.1(3H,s,Ar−CH 3 );1.96−2.0(2H,t,−CH2−CH 2 −CH2)。
酢酸エチルを溶媒として使用するラベプラゾールナトリウムの単離
ラベプラゾール(50g)を水酸化ナトリウム(5.39g)の脱塩水(162.5ml)中溶液に溶かした。該溶液をジクロロメタン(100ml)で2回抽出した。ついで、該水層を中性活性炭(1g)を用い、28ないし35℃で30分間処理した。炭素を濾過により除去し、残渣を脱塩水(12.5ml)で洗浄した。エチルアルコール(50ml)をその透明な濾液に加えた。該溶液を真空下40−45℃で粘性の塊になるまで濃縮した。その粘性の塊をエチルアルコール(100ml)に溶かし、真空下40−45℃で再び粘性の塊になるまで濃縮した。ついで、残渣を酢酸エチル(100ml)に溶かし、該溶液を真空下で粘性の油状塊になるまで濃縮した。こうして得られた残渣を酢酸エチル(100ml)に溶かし、該溶液を20ないし30分間にわたってジイソプロピルエーテル(500ml)にゆっくりと添加した。こうして得られたスラリーを28ないし35℃で60分間攪拌した。該固体を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。ついで、該固体を45−50℃で乾燥させ、平均粒径が10ないし50μmの範囲にある、ラベプラゾールナトリウムを白色無定形固体として得た(該固体の粉末X−線回折はシャープなピークを示さず、ベースラインだけを示す)。収量:45g(85%)、アッセイ:99.5%(HPLC)。IRスペクトル(KBr、cm−1):3382、2927、1583、1462、1384、1298、1269、1190、1157、1093、1018、745。1H NMRスペクトル[200MHz、CD3OD]δ(ppm):8.23−8.25(1H,d,ArH);7.57−7.62(2H,m,ArH);7.0−7.09(2H,m,ArH);6.87−6.90(1H,d,ArH);4.57−4.63(2H,d,O=S−CH 2 −Ar);4.0−4.1(2H,t,−O−CH 2 −CH2−);3.49−3.55(2H,t,−CH 2 −O−CH3);3.31(3H,s,−OCH 3 );2.1(3H,s,Ar−CH 3 );1.96−2.0(2H,t,−CH2−CH 2 −CH2)。
実施例2:
ジクロロメタンを溶媒として使用するラベプラゾールナトリウムの単離
ラベプラゾール(50g)を水酸化ナトリウム(5.4g)の脱塩水(150ml)中溶液に溶かした。該溶液をジクロロメタン(100ml)で2回抽出した。ついで、該水層を中性活性炭(1g)を用い、28ないし35℃で30分間処理した。炭素を濾過により除去し、残渣を脱塩水(12.5ml)で洗浄した。エチルアルコール(50ml)をその透明な濾液に加えた。該溶液を真空下40−45℃で粘性の塊になるまで濃縮した。その粘性の塊をエチルアルコール(100ml)に溶かし、真空下40−45℃で再び粘性の塊になるまで濃縮した。ついで、残渣をジクロロメタン(150ml)に溶かし、該溶液を0.5ミクロンのフィルターパッドを介して濾過した。こうして得られた透明な溶液を20ないし30分間にわたってジイソプロピルエーテル(500ml)にゆっくりと添加した。こうして得られたスラリーを28ないし35℃で30分間攪拌した。該固体を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。ついで、該固体を45−50℃で乾燥させ、平均粒径が15ないし55μmの範囲にある、ラベプラゾールナトリウムを白色無定形固体として得た(該固体の粉末X−線回折より明らかである)。収量:44g(83%)、アッセイ:99.5%(HPLC)。
ジクロロメタンを溶媒として使用するラベプラゾールナトリウムの単離
ラベプラゾール(50g)を水酸化ナトリウム(5.4g)の脱塩水(150ml)中溶液に溶かした。該溶液をジクロロメタン(100ml)で2回抽出した。ついで、該水層を中性活性炭(1g)を用い、28ないし35℃で30分間処理した。炭素を濾過により除去し、残渣を脱塩水(12.5ml)で洗浄した。エチルアルコール(50ml)をその透明な濾液に加えた。該溶液を真空下40−45℃で粘性の塊になるまで濃縮した。その粘性の塊をエチルアルコール(100ml)に溶かし、真空下40−45℃で再び粘性の塊になるまで濃縮した。ついで、残渣をジクロロメタン(150ml)に溶かし、該溶液を0.5ミクロンのフィルターパッドを介して濾過した。こうして得られた透明な溶液を20ないし30分間にわたってジイソプロピルエーテル(500ml)にゆっくりと添加した。こうして得られたスラリーを28ないし35℃で30分間攪拌した。該固体を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。ついで、該固体を45−50℃で乾燥させ、平均粒径が15ないし55μmの範囲にある、ラベプラゾールナトリウムを白色無定形固体として得た(該固体の粉末X−線回折より明らかである)。収量:44g(83%)、アッセイ:99.5%(HPLC)。
実施例3:
ラベプラゾールのナトリウム塩の調製を米国特許第5045552号の実施例6に記載される操作に従って行い、その最終生成物の粒径および乾燥時間を、実施例1および2より得られる生成物の粒径および乾燥時間と比較した(表1)。
ラベプラゾールのナトリウム塩の調製を米国特許第5045552号の実施例6に記載される操作に従って行い、その最終生成物の粒径および乾燥時間を、実施例1および2より得られる生成物の粒径および乾燥時間と比較した(表1)。
表1に示されるデータより、必須とする特定の溶媒および反溶媒の組み合わせを利用する、実施例1および2の方法が塊形成を回避することができ、その結果、乾燥の操作を容易にし、それに費やす時間を短くする、より小さな粒子をもたらすことは明らかである。さらには、本発明の方法は使用する溶媒の量が従来の量より少なく、その上に望ましい結果を達成するものである。
Claims (7)
- 平均粒径が10μmと55μmとの間にある無定形のラベプラゾールナトリウムの製法であって、
a)ラベプラゾールを水性水酸化ナトリウムに添加し;
b)エチルアルコールを工程「a」にて得られた溶液に添加し;
c)高粘度の塊が得られるまで、溶媒を工程「b」にて得られた溶液から蒸留除去し;
d)有機溶媒をその残渣に添加して透明な溶液を得;
e)この透明な溶液を攪拌しながら反溶媒に添加し;および
f)生成物を単離する
ことを含む、方法。 - ラベプラゾールナトリウムの水溶液をチャコールで処理する、ところの請求項1記載の方法。
- 使用される有機溶媒がC3ないしC8の直鎖または分岐鎖の脂肪族エステル、C1ないしC5の直鎖または分岐鎖脂肪族アルコール、塩素化脂肪族炭化水素、環状エステルおよびそれらの混合物より選択される、ところの請求項1記載の方法。
- 使用される有機溶媒が、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸ブチル、エタノール、イソプロピルアルコール、メタノール、テトラヒドロフランまたはその混合液より選択される、ところの請求項3記載の方法。
- 使用される反溶媒が、C4ないしC10の直鎖または分岐鎖の脂肪族エーテルおよびその混合液の群より選択される、ところの請求項1記載の方法。
- 使用される反溶媒が、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、メチルtert−ブチルエーテルまたはその混合液より選択される、ところの請求項1記載の方法。
- 生成物の単離が濾過によりなされる、ところの上記した請求項のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN370MU2005 | 2005-03-30 | ||
PCT/IN2006/000104 WO2006120701A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-03-16 | An improved process for the manufacture of rabeprazole sodium |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008534578A true JP2008534578A (ja) | 2008-08-28 |
Family
ID=37022954
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008503687A Withdrawn JP2008534578A (ja) | 2005-03-30 | 2006-03-16 | ラベプラゾールナトリウムの改良された製法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080071089A1 (ja) |
EP (1) | EP1869015B1 (ja) |
JP (1) | JP2008534578A (ja) |
AT (1) | ATE495166T1 (ja) |
AU (1) | AU2006245298A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0609622A2 (ja) |
DE (1) | DE602006019568D1 (ja) |
MX (1) | MX2007011967A (ja) |
WO (1) | WO2006120701A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2162449A4 (en) * | 2007-05-25 | 2011-07-13 | Hetero Drugs Ltd | IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMORPHOUS SODIUM RABEPRAZOLE |
US8247568B2 (en) | 2007-06-21 | 2012-08-21 | Matrix Laboratories Ltd | Process for the preparation of pure rabeprazole |
EP2294064A4 (en) * | 2008-07-07 | 2011-10-05 | Hetero Research Foundation | PROCESS FOR PURIFYING RABEPRAZOLE-SODIUM |
ITMI20131859A1 (it) * | 2013-11-08 | 2015-05-09 | Dipharma Francis Srl | Procedimento per la preparazione di un composto benzimidazolico in forma amorfa |
WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI90544C (fi) * | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
US5045522A (en) * | 1990-03-27 | 1991-09-03 | Phillips Petroleum Company | Absorption composition comprising zinc titanate for removal of hydrogen sulfide from fluid streams |
ES2166269B1 (es) * | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Sint Quimica Sa | Nuevo procedimiento de obtencion de derivados de 2-(2-piridinilmetilsulfinil)-1h-benzimidazol. |
US20050234103A1 (en) * | 2002-03-26 | 2005-10-20 | Reddy Manne S | Crystalline forms of rabeprazole sodium |
-
2006
- 2006-03-16 EP EP06766260A patent/EP1869015B1/en not_active Not-in-force
- 2006-03-16 WO PCT/IN2006/000104 patent/WO2006120701A1/en not_active Application Discontinuation
- 2006-03-16 DE DE602006019568T patent/DE602006019568D1/de active Active
- 2006-03-16 MX MX2007011967A patent/MX2007011967A/es unknown
- 2006-03-16 AT AT06766260T patent/ATE495166T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-03-16 US US11/910,089 patent/US20080071089A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-16 JP JP2008503687A patent/JP2008534578A/ja not_active Withdrawn
- 2006-03-16 AU AU2006245298A patent/AU2006245298A1/en not_active Abandoned
- 2006-03-16 BR BRPI0609622-0A patent/BRPI0609622A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0609622A2 (pt) | 2010-04-20 |
ATE495166T1 (de) | 2011-01-15 |
EP1869015A1 (en) | 2007-12-26 |
MX2007011967A (es) | 2007-12-10 |
US20080071089A1 (en) | 2008-03-20 |
AU2006245298A1 (en) | 2006-11-16 |
DE602006019568D1 (de) | 2011-02-24 |
EP1869015B1 (en) | 2011-01-12 |
WO2006120701A1 (en) | 2006-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1861389B1 (fr) | Sel besylate de la 7-(2-(4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid-1-yl)ethyl) isoquinoleine, sa preparation et son utilisation en therapeutique | |
KR100970434B1 (ko) | 아데포비어 디피복실의 정제방법 | |
EP0277738B1 (en) | Anhdrous, crystalline sodium salt of 5-chloro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1-carboxamide | |
JP2008534578A (ja) | ラベプラゾールナトリウムの改良された製法 | |
WO2013020460A1 (zh) | 一种阿扎那韦的制备方法 | |
JP2022539911A (ja) | ピリジンスルホンアミドリン酸エステル系化合物、その製造方法及びその用途 | |
EP3444244B1 (en) | Preparation process for high-purity dabigatran etexilate | |
JP2007536209A (ja) | 1−ベンジル−4−[(5,6−ジメトキシ−1−インダノン)−2−イル]メチルピペリジンシュウ酸塩(シュウ酸ドネペジル)およびその多形 | |
KR20230006541A (ko) | 무수 락트산을 합성하는 방법 | |
FR2529786A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a base de derives de la pyrazolone-5, nouveaux produits et procede de preparation | |
KR100767895B1 (ko) | 아자바이사이클로[3.1.0]헥산 화합물의 제조방법 | |
CN102219777B (zh) | 制备雷贝拉唑钠的方法 | |
WO2017071375A1 (zh) | 一种氘代咪唑酮化合物的晶型及其制备方法和用途 | |
JP2894525B2 (ja) | 結晶性テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム及びその製造法 | |
JP2000327562A (ja) | リボフラビンを含む噴霧顆粒の製造方法 | |
CA3141164C (en) | New crystal form of treprostinil sodium salt and preparation method therefor | |
US20050272802A1 (en) | Process for preparing form I of tegaserod maleate | |
WO2005073187A1 (en) | Improved process for the preparation of amorphous atorvastatin calcium | |
JP2007015978A (ja) | アムロジピンベンゼンスルホン酸塩の製造方法 | |
EP0379423B1 (fr) | Nouveau procédé d'obtention d'un acide phénylpropionique | |
RU2242458C1 (ru) | Способ получения кальциевой соли d-гомопантотеновой кислоты | |
JP2022074008A (ja) | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 | |
CN118530145A (zh) | 一种达芦那韦关键中间体的合成方法 | |
JP3900302B2 (ja) | 結晶性l−アスパラギン酸カルシウムの製造方法 | |
JP2022093057A (ja) | アムロジピンベシル酸塩の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090316 |
|
A072 | Dismissal of procedure [no reply to invitation to correct request for examination] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A073 Effective date: 20090811 |
|
A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20090901 |