CS235548B2 - Method of tetrahydronaphthalene and indane new derivatives production - Google Patents
Method of tetrahydronaphthalene and indane new derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235548B2 CS235548B2 CS82305A CS749583A CS235548B2 CS 235548 B2 CS235548 B2 CS 235548B2 CS 82305 A CS82305 A CS 82305A CS 749583 A CS749583 A CS 749583A CS 235548 B2 CS235548 B2 CS 235548B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- compounds
- formula
- tetrahydronaphthalene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 229940063557 methacrylate Drugs 0.000 claims 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical compound CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- -1 ethoxycarbonyl-methyl Chemical group 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(4-methyl-2-nitrophenyl)diazenyl]-N-(3-nitrophenyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound Cc1ccc(N=Nc2c(O)c(cc3ccccc23)C(=O)Nc2cccc(c2)[N+]([O-])=O)c(c1)[N+]([O-])=O MCSXGCZMEPXKIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020915 Hypervitaminosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005012 alkyl thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M benzenesulfinate Chemical compound [O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 JEHKKBHWRAXMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006122 hypervitaminosis A Diseases 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N sulfinylmethane Chemical compound C=S=O IWOKCMBOJXYDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- PRZWBGYJMNFKBT-UHFFFAOYSA-N yttrium Chemical compound [Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y][Y] PRZWBGYJMNFKBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
- C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného Vzorce I
Z
H3c CH3 v němž n znamená číslo 1 nebo 2,
Z znamená merkaptoskupinu nebo skupinu vzorce -S(O)mR, ve které m znamená Číslo 0, 1 nebo 2,
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové i alkylové části, alkanoylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v al7 kanoylové Části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo alkoxykarbonylalkylovou skupinu s I až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části.
* Zde používaný výraz „s 1 až 4 atomy uhlíku” označuje skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
Alkylové skupiny mohou mít řétězec přímý nebo rozvětvený. Jako výhodné alkylové skupiny lze uvést skupiny methylovou, ethylovou a isopropylovou.
Jako příklady alkanoylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku lze uvést skupinu acetylovou, propionylovou a butyrylovou.
Jako příklady alkoxykarbonylalkylových skupin s 1 až 4 atomy * uhlíku v alkoxylové části a s 1 až 4 *atomy uhlíku v alkylové části * lze uvést mmthoxykarbonyl- * a ethoxykarbonyl·methylovou a -ethylovou skupinu. Jako příklady alkoxyskupin s 1 až 4 atomy uhlíku lze uvést methoxyskupinu a ethoxyskupinu.
Výhodnými.sloučeninami vzorce I jsou ty sloučeniny, ve kterých y = *2. Dále jsou výhodné ty sloučeniny vzorce I, v němž m = 2, jakož i ty, ve kterých R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
ZvláStní význam maaí následující sloučeniny:
ethyl- P--2- ^(ó^S-tetrs^dro- 5 >5,8>8-tetramethhl-2-yaftll) propenylfbenzensulfoná t, ethyl-p-^-C^ó^jS-tetrahydro-^, 5,8,8-tetramě 1Иу1-2-nafty!)propenny] fenylsulfon, ettyl-p-f2^, 6,7,8^-t<ttri^l^j^dro-5,5·, 8,8tte tráme гИ^^-па^у!) rrppenylJ fenylsulf oxi.d, ethyl-p^- ( 5,6,7,8-упУггУ^го-5 ,5 ^.S-tetramethyb-Z-naftyl ) propeny-] ftyylsulfidl i8opropy 1.-^^2- (5 Kb^jQ-tetratydro- 5,5,8l8-tetrametyyl---yrftll) ^ojaenyl] ^ny-su-f on.
• Postup podle vynálezu spočí!s v tom, že se nechají reagovat tori^^ *^2-(5,6.7.8-^1^hyddto-.5,8,8-tetrametyyl---yrftyl)proeeyy-] benzenu·!popří^dě [--(1,1,31.3-ttttrmethy1-5-iУdo l^p pro pěny ^benzenu obecni vzorce 11
(II) v němž ' n má shora uvedený význam a
Z * znamená zbytek -SO^M* . -S0- M* , -SH nebo rlkylthioskueiyu s * 1 až 4 atomy uhlíku a M+ znamená kationjf s ^k^lačnim činidlem, s meehylak^^tem neto s mmehylvinylkietonem.
Estery, tj. sloučeniny vzorce I, v němž Z znamená rlktxysulfoyylovtu skupinu nebo rlkoxysulfiУ1lolou skupinu vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, se mohou získat ze suI^-Síů nebo sulfin^ů, tj. sltučtyiy vzorce Σ, ve kterých Z zyamnyá * stopnu ipří^dě ^^inu
-S0- M , reakcí s alkyl^ním činidlem, jako s trieУhyOooonUumtetrаfUottbborátem nebo dialk1l8ulfátem. . například s dimethy1- nebo dittУ1-suаSátem.
Alkylthioether nebo a-kyl8ulatxid nebo -8ulaty (Z = -S(0)m R, R = alkyl s* 1 až 4 atomy uhlíku) -ze přemmunt na od^o^d^jc! rlktxykarboty1aakk1deeilSt, tj. na sloučeninu obecného · vzorce I, v němž Z = -S(O)mR a R = rlktxykarboty1alkyl s I až 4 atomy uhlíku v rlktxylolé a alkylové části, například tím, že se na alky-derivát·, například na al·kyl8ulaty působí silnou bází, jako buUylliУhtem, a organokovová 8-tučtyiyr se nechá reagovat s αУktxykαrbonylalk1lyatogenidem, například s tth1-tsterem chloritové kyseliny nebo s rlkrytyУačním činidyem, jako s esterem rlkrykarbtxyУtvé kyseliny s rУkayt1lhrУogenidem.
Výchozí látky obecného vzorce II se mohou, pokud jejich výroba není známa nebo pokud není dále popsána, vyrábět analogicky podle známých postupů nebo analogicky podle dále popsaných postupů.
produkty vzorce I představují farmakodynamicky cenné sloučeniny. Tyto 8-tučtniny se mohou používat k topické a systemické terapii benigních a maaigních novotvarů, prema^g^^ch -ézí jakož i dále také k s-ystemické a topické * profylaxi uvedené afek^.
Tyto βlouCeniny jsou dále vhodné pro topickou a systemickou terapii akné, psoriasy a dalších dermatóz, kterým je společné zesílené nebo patologicky změněné zrohovatění kůže, jakož i zánětlivých a alergických dermatologických afekcí. Reakční produkty vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli se mohou dále používat také к boji proti onemocněním sliznice se zánětlivými nebo degenerativními popřípadě metaplastickými změnami.
Nové aloučeniny náležející ke skupině retinoidů se oproti známým retinoidům vyznačují například tím, že u pokusných zvířat způsobují nepatrnou ztrátu hmotnosti, ke které jakožto к vedlejšímu účinku dochází při aplikaci retinoidů (hypervitaminosa A).
Účinek reakčních produktů projevující se potlačováním tumorů je výrazný. Tak lze pozorovat při testu na papilomu u myší (Europ. J. Cancer 10, 732 /1974/) ústup tumorů indukovaných dimethylbenzanthracenem a krotonovým olejem. Tak například klesne průměr papilomů během 2 týdnů při intrapeřitoneální aplikaci ethyl-p-£2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naf tyl) propenyljfenylsulfonu · při 12,5 mg/kg/týden o 5b % při 6,25 mg/kg/týden o 36 % při 3 mg/kg/týden o 12 %.
Za účelem léčení těchto onemocnění se sloučeniny podle vynálezu aplikují orálně, účelné v dávce od asi 5 do 200 mg na 1 den, výhodně 10 až 50 mg/den pro dospělé pacienty. Případné předávkování se může projevit hypervitaminosou na vitamin A a dá se snadno zjistit podle jejích příznaků (otupování pokožky, vypadávání vlasů).
Tato dávka se může aplikovat jako jednotlivá dávka nebo se může rozdělit na několik dílčích dávek.
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné soli se mohou tudíž používat jako léčiva, například ve formě farmaceutických přípravků.
Přípravky sloužící к systemické aplikaci se mohou vyrábět například tím, že se ke sloučenině vzorce I nebo к její farmaceuticky použitelné soli jakožto účinné složce přidají netoxické, inertní pevné nebo kapalné nosné látky, které jsou obvyklé v takovýchto přípravcích.
Uvedené přípravky se mohou aplikovat enterálně, parenterálně nebo místně. Pro eníerJiní aplikaci jsou vhodné například přípravky ve formě tablet, kapslí, dražé, sirupů, suspenzí, roztoků a čípků. Pro parenterální aplikaci jsou vhodné přípravky ve formě infusních roztoků nebo injekčních roztoků.
Dávky, ve kterých se aplikují sloučeniny podle vynálezu, se mohou měnit podle způsobu aplikace a podle typu přípravku jakož i podle požadavků pacienta.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou aplikovat v jedné nebo v několika dávkách. Výhodnou aplikační formou jaou kapsle s obsahem asi 5, 20 nebo 50 mg účinné látky.
Tyto přípravky mohou obsahovat inertní, avšak také farmaкоdynamicky aktivní přísady. Tablety nebo granuláty obsahují například pojidla, plnidla, nosné látky nebo ředidla. Kapalné přípravky se mohou vyskytovat například ve formě sterilního roztoku, který je mísitelný s vodou. Kapsle mohou vedle účinné látky obsahovat navíc plnidla nebo zahušťovadla. Dále mohou tyto přípravky obsahovat přísady zlepšující chut, jakož i obvyklé látky používané jako konzervovadla, stabilizátory, prostředky к udržování vlhkosti a emulgátory, dále také soli ke změně osmotického tlaku, pufry a další přísady.
Shora zmíněné nosné látky a ředidla mohou sestávat z organických nebo anorganických látek, například z vody, želatiny, laktózy, ěkrobu, hořečnaté soli kyseliny atearové, maatku, arabské gumy, polyalkylenglykolů apod. Předpokladem je, že všechny pomocné látky používané při výrobě těchto přípravků nejsou jedovaté.
Pro místní použití se sloučeniny podle vynálezu používají účelně ve formě maatí, tinktur, krémů, roztoků, lotionů, sprayů, suspenzí apod. Výhodné jsou mas i a krémy jakož i roztoky. Tyto přípravky určené pro místní pouužtí se mohou vyrábět tím, že se sloučeniny podle vynálezu jakožto účinná složka smísí s inertními pevnými nebo kapalnými nosnými látkami, obvyklými v takovýchto prostředcích, které . jsou vhodné pro topické oěetření.
Pro topické pouužtí jsou vhodné ' účelně asi 0,05 až . 5%, výhodně 0,1 až 1% roztoky, mas i nebo krémy.
Tyto přípravky lze popřípadě upravovat příměsí antioxidačních činidel, například tokoferolu, N-meehyl- /-tókofeaaminu jakož i butylovaného hydroxyanisolu nebo butylovaného hydroxytoluenu.
Vyynáez blíže objasňují následující příklady:
Přikladl
a) 4,05 g hydridu sodného (50% suspenze v minerálním oleji) se promyje absolutním pentanem, vysuěí se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se ve 100 ml dimethylformamidu. Při teplotě 0° C se přikape suspenze 43 g Л-(5,6,7,8-eteaahydef-5,5,8,θ-eeeaarethyl-2-oa0tal)téhaíí’trffona0fosfonirmbroridu a reakční směs se míchá 1 hodinu při teplotě 0° C. Při stejné teplotě se k takto získanému sytě červenému roztoku přikape suspenze 16 g sodné soli p-Oferylbfnzensul·ffiové kyseliny ve 200 ml dimethalformamidu. Po 3 hodinách míchání při teplotě mlítnooti se hnědě červený reakční roztok vylije na led a směs se odpaří ve vakuu vodní vývěvy k suchu. Kreatalicóý, šedý zbytek se suspenduje v ethylacetátu,· směs se zfiltruje a zbytek na filtru se několikrát promyje ethalacetáter. Dvojnásobným překryštelováním zbytku z vroucí vody se získá 10 g nateiůr-pp(£-(5,6,7,8-tfteahadref-,5,θ,&-tftearefhyal2-naotal)pefpenyl]-benzentulofnátu o teplotě rozladu, která je vyšší než 300° C.
b) 1,5 g takto získaného nateiur8ul0fnátu se suspenduje ve 120 ml mehylenchloridu, a k suspenzi se přidá roztok 760 mg teiet]’ayfoэyniurtfteaOlufrbfrátu v 15 ml reethraenchlfridu. Reakční směs se míchá 45 minut při teplotě Г^позИ/ sraženina se odfiltruje, promyje se etherem a filtrát se odpaří. Pf překrystalování z itopefpyletéeeu se získá 1,3 g ethyl-p-12- (56,7,8 -tetrahydro-5,5,8,8-tetrammethy^-nafty!)-propeny J’benzensulffnátu ve formě lesklých destiček f teplotě tání 155 až 157° C.
Příklad 2
a) 13,0 g 6-(p-befr-αamrehyastyryl)-1,2,3,4-eeeaahadeo-1,1,4,4-tftгarethyloaftelenu se rozpustí v 300 ml absolutního etheru. Za chlazení . ledem se· přikape 200 ml 2N roztoku b^ut^yl-ithia v hexanu a · směs' ' se míchá daaší 1,5 hodiny při 0° C. Potom se df reakční směl zavádí po 30 minut intenzivní proud oxidu siřičttého,reakční směs se vylije na směs vody a nasyceného roztoku uhličitanu sodného, získaná vodná suspenze se dvakrát extrahuje etherem, vodný roztok se zfiltruje a bezbarvá sraženina se vysuší při 80° C ve vysokém 'vakuu. Pf překrystalování z vroucí vody · se získá 7,1 É natriurp-p-0S5,6,7,e-tfteaéadreo5,5,8,f-tetrareehéa-2-noatyl)propρnnaibenoeeotžOinátu f tohoto tání 312 až 320° C ^fztí.ad).
6-(p-befm--aπrthélsttaea)-1,2,3,4-tetraéadro-1,1,4,4-tftrarethalnaftaleož, který se používá jako výchozí látky, se může vyrobbt následujícím způsobem:
g ^-(5,6,7 8“ΐ-β1ΓθΗγάΓο-5,5,8,8-1β1Γ8πβ11ν1-2-ηΒΓίγ1.)ethyl] trífsyfíoosfonirmbooridu se zahřívá s 13,9 g p-brombenzaldehydu ve 400 ml butylenoxidu 3. hodiny k·varupod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí, vylije se na 500 ml sm^í^i rethanolu a vody (6:4), třikrát se provede extrakce hexanem, organická íáze se dvakrát promyje vodou, vysuSzí se síranem sodným a odpaří se . Takto se získá žlutooranžový olej, který se překrystaluje z ethylacetátu. Získá se 14,5 g b-(p-brom-aa-r thyl isyyyll-1,2,3, ^tetrarethylnaftal esu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 133 a'ž 136° C.
b) 8,5 g netriurnsslíinátu, který byl získán podle odstavce e), se suspenduje ve 350 ml absolutního methyyenchloridu a k této suspenzi se přidá za chlazeni ledem roztok 4,6 g tritth1loxonSum--etrafllžroborátu ve 20 ml Γβ^γ1βηο?^θΓ1^. Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě +5° C, sraženina se odfiltruje, promyje se Γβ^ϊψ^ηοΙηΙωΓίάβΓ a filtrát se odpaaí. Bezbarvý olej se filtruje přes silikagel (eluční činidlo: směs hexanu a etheru 4:1) a po překrystal^c^vání ze hexanu a etheru se získá 4,8 g etp^ -((^,(^,7,,^-^ tetrahydfo-·>,5,8,8-terramethll-2-naflyl)poapenýQ benzetsslfinátl ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 99 až 101° C.
Poklad 3
2,5 g natrilmsulfinátu, který byl získán podle příkladu -a), se suspenduje v 60 ml absolutního dimethylformamidu a k získané suspenzi se přidá 1,0 g ethiljodidu.· Reakční směs se míchá jeětě asi 6 hodiny až se získá čirý, nažloutlý roztok, který se potom zředí velkým množstvím vody a extrahuje se tthllacttáter. Organická fáze se někooikrát promyje vodou, vysuSí se síranem sodným a odpaří se. Po ařtkr1stolováoí ze hexanu a ethylac^átu se získá 1,9 g ethll-a-[}2-ζ5,6,7,θ-tetrahlfгo-5,5,8,8-tetaartthll-2-oaftyl)proptoll] íenllsulíoo ve forrě bezbarvých krystalů o t^lotž . táoí. 158 až 161° C.
Analogickým způsobem jako je popsán shora se. dále získají následu^cí sloučeniny:
z natrium-p^2-^, ^^-tetaah^ro-b,·5,8,8-tttarmethyl-2-naflyl)pžaeenlΪI benzenss^to^ t.u a rethyljofidu se získá геипзУ.-р-[2-( 5, o, 7,8-tttrah1fro-5,5,8,8-tetaartth1l-2-oaít1l)aro^0^ ^o^suI^o, teplota tos-í Г76 až 178° C; z oatriím-p-p-(5,6,7 ^-tetrahydro-5,5,8,8-tetarrtth1l-2-oaítyl)poop^11 benzeessufioátu a alky^a©^^ se získá alkyl-a-[[2-(5,ϋ,7,8-tttrah1fro-5,5,8,8-tttrarethyl-2-naít1l) propenyl] ^o/tou^oo, teploto tání 140 až 141° C; z oatriůmpa[[2-(5,o,7,8-tttrah1fro-5,5,8,8-tetrarethyl-2-oaftyl)paoatoyГ benzeěsulíioátl a -,-,--trflluoaeth1ljofidu se získá 2,2,2-trifluoreth1l-a-[2-(э,o,7,8-tetaa1yfгo-5,5,8,8-tttaartthyl---oaft1l)aroato1í] ^о^Шсо, te^ota tooí 158 až 159° C.
Příklad 4
500 mg hydridu sodného (50% suspenze v minerálním oleji) se prom^vje absolutním pelotonem, vysuSí se ve vakuu vodní vývěvy a suspenduje se v 10 ml Za chlazení ledem se při-kape roztok 3,3 g a~C2-(5,6,7,8-tttгah1fro-5,5,8,8-tetaamtth1l-2-oaft1l)aroatoyll]thiofeooll v 5 rl direthylfornaridu. Po jednohodinovér míchání při teplotě 0° C se př'ikapou 3 g ethy^edi-du, teplota se oechá vystoupat na teplotu ríítnooti a reakčoi srěs se míchá ještě 3 hodiny.Reakční roztok se vylije na led, provede se extrakce etherem, organická íáze se poryje 2N roztokem chlorovodíkové kyislini' a vodou, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Surový produkt se filtruje přes silikagtl (eluční činidlo: směs hexanu a ethylacetátu 9:1) a překrys taluje se z hexanu. Získá se 2,7 g ethy 1^-p- [2-(5,6,7,8- tetrahydro-5,5,8,8-tttrartthyl---oaít1l)aroatnyilftoylsl.lfiifl o teplotě táoí 88 až 89° C.
Přiklad 5
3,5 g p-fé-CS^Tte-Ujtrahydro-S^a^-tetramethyl^-naftyOpropenyJthiofenolu se rozpustí ve 20 ml diaethtlfpraraidu r přidají se 4 g aaehytesteru akrylové kyteliny. Po přidaní nékoMkr krpek triethy^ai-nu se rea^ni směs aicyá 2 hodiny při teplotě 60° C· Po ochlazení se reakční směs vylije do ledové vody, provede se extrakce etherem, prom-je - se vodou, vysuší- ' se r odpaří se. Surový produkt se filtruje přes silikagtl (eluční činidlo: směs hexanu se 2 % ethylacetátu) a kryttaluje ze hexanu a etheru. Získá se 3,1 g aethjh.-3-» [p- j£-( 5,6,7,8-tetrahhdro-5,5,8,8-tetraaethhh-2-naaftyl) propekl] fenyljthicj^opionátu, . t^lota tání 90 až 92° C.
Oxidací a-chlor^rbenzoovou kyselinou se z uvedené sloučeni^. získá aaehyl-3-np-JP-^b^e-tetrahhdrr^,5,8,β- te^amethtl^-naftyl) propeny1[ -f eny^sulf onylj propiorót o teplotě tání 118 až 120° C.
Příklad 6 .
3,9 g tťyyt-p--2-(э,6,7,8-tttrahhdro-5,5,8,8-pttraaethyl-2-nafttl) proponuj ^nylsulfonu se rozpua^ ve 20 ml tetratydrofuranu a při teplotě -78° C st přidá 5,5 ml 2M roztoku butytlithia v hexanu· Po 15 minutách st přidá 370 mg aethhhesytru kyseliny octové. Po 30 minutách aícliání při teplotě -78° C st znovu při.dá 2,T5 ml roztoku butytlithia a po 15 minutách st přidá 185 mg aethhhesyeru octové kyyeliny. Po dalších 30 minutách se opakuje tentýž stupen přidáním 1,4 ml roztoku tauyHi^ia a 93 mg me^^esteru ^seli^ octové. Teplota st potom nechá vystoupit na teplotu míítnosti, . reakční směs se vylije do ledové vody a extrahuje se etherem. Po vysušení a odpaření organické fáze krystaluje produkt ze sm-si ttyylacttáyu a hexanu. Získá se 2,6 g 3-£Q-[2-(5,6,7,8-УtУpayhdrp-5,5,8,8-tetaaaetyyl-^naf tyl)propenyí] fen^sultany^ -^tutanonu o УtploУě tání 139 až 141° C.
Analogickým způsobem jako - je popsán stora se z aethyt-p-£2-(5,6,7,8-tttrayydro-·5t5,8,8-УeУraaeУyyt-2-nafУyl)propenyy]feoylstlfonu г aetyhhesteru octové kyseliny získá 1-£{pf2- (5,6,7,8-ytyrayydro- 5,5,8,8- yet^ram^t^t^h^h-2-n^:f tyl ) propeny ljf tn^-sulfonyÍJ -1 -propanonu o Uplotě - tání 140 až 141° C.
Příklad 7 · g nairium-p-^2-^, 67,8-tetrahydrr-5,5,8,8~ttyraae t^h^-nafty1) propenyl]beozeosulfinátu se suspenduje ve 150 ml - benzenu a potom se k suspenzi přidá 1,3 g chlorm^1^l^;^t.mtt^h^lethtru. Po 8 hodinách zadívání na tepotu 85° C st rozpoušyědlo odpaří a olejovitý zbytek st chroaatogrnfuje na silikagtlu (eluční činidlo: směs hexanu a ethylacetátu 9:1). Po překrystalování ze sm-si hexanu a ethylacetátu st získá 1,1 g methyl- £ [p-£2- (5,6,7,8-tttrayУdгo-5,51ι8»8“tetraaethtl-2-oaftyl)propen^ ftoyl]sulfooh1 -ae^yletteru o t^lotě tání 154 až 156° C.
Příkladt g na triua-p-|[--(5,6,7,8-tytaУhydPo-5,5,^8-tptraayhyy--2orffty-)pr-eoyyí| benzen- ‘ sulfinátu se - suspenduj ve sm-si 80 ml ethanolu a 750 g octové kyseliny. Potom se přidá 750 mg aetyy]Lvinylketonu a reakční směs se míchá 20 hodin při teplotě -ίβ^κ:^!. Potom st zředí vodou, extrahuje st etherem, vysuší se a odpaří st. Po překryttalování ze sm-si ^xanu a ethylacetátu st ziská 3,5 g 4-£[p-[^-( 5,6,7,8-ttyrahydroo 5,5 -naftyDp^enyl] -ftn^l sulio^l]'-2-butanonu o ttpLotě tání 135 až H6° C.
Claims (4)
1. Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu obecného vzorce I v němž n ' znamená číslo 4 nebo 2
Z znamená merkaptoskupinu nebo skupinu vzorce -S(O)mR, ve kterém m znamená číslo 0, 1 nebo 2,
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové i alkylové části, alkanoylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkanoylové čáslti a s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo alkoxykarbonylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části á s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, vyznn^uící se tím, že se na deriváty f2-(5,6,7,8’tetrhhydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl) propenyl^É popři padějf^-(1 ,1 ,3,3-tetraměthyl-5-lndolyl)propenylj benzenu obecného vzorce II
H3C CH3 v němž n má shora uvedený význam z* znamená skupinu -SO^” M+, -SO2” M+, -SH net>o alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku znamená kation, působí odpovvdajícím alkylačním činidlem, methylakrylátem nebo methylvinylketonem.
2. Způsob podle bodu 1, vyznaaující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecného vvzoce II, otdooíddjjcí alkyyačná ččnádlo, methhyaarrylt či methyУ.viaylketoa, za vvnnku l^čenán ooecného vvzoce I, v nmrnž R naDmen ^kýlovou skupinu s 1 až 4 atzmy uuhíku nebe IlkoxyУkabotaУalkyltvou ^l^ž^p>aJ^u s 1 sl I tom/ uuhiku v alkoxylové i alkylové ččáti a eotatní s^ynmooy mmaí význam uvedeiý v bodě 1.
3· Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznaružící se tím, že se jako výchozí látky pouuívají sloučeniny obecného vzorce II, v němž n znamená číslo 2 a ostatní symboly mají významy uvedené , v bodě 1 nebo 2. 4
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznaružící se ,tím, že sena natrium^-£2-(5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,8-tetaeetthyl-2-arf tyl)proptaylJbtnzenasžl'iaát působí ettylačním čiaillee.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH97481 | 1981-02-13 | ||
| CH717581 | 1981-11-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235548B2 true CS235548B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=25686269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS82305A CS235548B2 (en) | 1981-02-13 | 1982-01-14 | Method of tetrahydronaphthalene and indane new derivatives production |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4396553A (cs) |
| EP (1) | EP0058370B1 (cs) |
| AT (1) | ATE10738T1 (cs) |
| AU (1) | AU548060B2 (cs) |
| CA (1) | CA1162200A (cs) |
| CS (1) | CS235548B2 (cs) |
| CY (1) | CY1414A (cs) |
| DE (1) | DE3261492D1 (cs) |
| DK (1) | DK57882A (cs) |
| DO (1) | DOP1982004034A (cs) |
| ES (3) | ES8304930A1 (cs) |
| FI (1) | FI76554C (cs) |
| HK (1) | HK21188A (cs) |
| HU (1) | HU187639B (cs) |
| IE (1) | IE52312B1 (cs) |
| IL (1) | IL64956A0 (cs) |
| KE (1) | KE3790A (cs) |
| MC (1) | MC1437A1 (cs) |
| NO (1) | NO153493C (cs) |
| NZ (1) | NZ199649A (cs) |
| PH (1) | PH18029A (cs) |
| PT (1) | PT74418B (cs) |
| SG (1) | SG103887G (cs) |
| ZW (1) | ZW2282A1 (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2953132A (en) * | 1955-10-27 | 1960-09-20 | Baxter Laboratories Inc | Parenteral solution equipment |
| US4698524A (en) * | 1986-07-16 | 1987-10-06 | Honeywell Inc. | MESFET logic using integral diode level shifting |
| CH651034A5 (de) * | 1982-05-12 | 1985-08-30 | Hoffmann La Roche | Chroman-, thiochroman- oder 1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivate und ihre verwendung als arzneimittel-wirkstoffe. |
| IE58417B1 (en) * | 1984-04-27 | 1993-09-22 | Ici Plc | Chemical derivatives |
| LU85558A1 (fr) * | 1984-09-28 | 1986-04-03 | Oreal | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| DE3602473A1 (de) * | 1986-01-28 | 1987-07-30 | Basf Ag | Vinylphenolderivate, ihre herstellung und verwendung |
| ZW6587A1 (en) * | 1986-05-13 | 1987-12-02 | Hoffmann La Roche | Tetrahydro naphthanline derivatives |
| ZW7487A1 (en) * | 1986-05-23 | 1987-12-16 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
| US5030765A (en) * | 1986-05-23 | 1991-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives |
| US5030764A (en) * | 1986-05-23 | 1991-07-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel tetrahydronaphthalene and indane derivatives |
| AT388728B (de) * | 1987-03-17 | 1989-08-25 | Hoffmann La Roche | Neue tetrahydronaphthalin- und indanderivate |
| ZA885192B (en) * | 1987-08-19 | 1989-04-26 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical preparations |
| US5075333A (en) * | 1987-08-19 | 1991-12-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tetrahydronaphthalene and indane compounds useful for reversing the photo-damage in sun-exposed skin |
| US5770626A (en) * | 1987-08-19 | 1998-06-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tetrahydronaphtalene and indane compounds useful for reversing the photodamage in sun-exposed skin |
| CA1340955C (en) * | 1988-02-24 | 2000-04-11 | Michael Klaus | Stilbene derivatives |
| US5250562A (en) * | 1988-02-24 | 1993-10-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stilbene derivatives |
| ZA894879B (en) * | 1988-07-14 | 1991-03-27 | Hoffmann La Roche | Use of retinoids |
| US5298630A (en) * | 1992-06-03 | 1994-03-29 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Processes for producing 2-substituted benzo[B]thiophene |
| US5534261A (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-09 | University Of Southern California | Retinoid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same |
| ATE233731T1 (de) * | 1996-11-12 | 2003-03-15 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur herstellung von arylvinylsulfonen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US424A (en) * | 1837-10-12 | Improvement in presses for pressing tobacco and other | ||
| US4038323A (en) * | 1971-05-19 | 1977-07-26 | Rhone-Poulenc S.A. | Alkenyl aryl sulfones |
-
1981
- 1981-12-21 CA CA000392846A patent/CA1162200A/en not_active Expired
-
1982
- 1982-01-14 CS CS82305A patent/CS235548B2/cs unknown
- 1982-01-14 FI FI820115A patent/FI76554C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-01-22 PH PH26770A patent/PH18029A/en unknown
- 1982-02-04 US US06/345,518 patent/US4396553A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-02-05 ZW ZW22/82A patent/ZW2282A1/xx unknown
- 1982-02-05 NZ NZ199649A patent/NZ199649A/en unknown
- 1982-02-08 EP EP82100901A patent/EP0058370B1/de not_active Expired
- 1982-02-08 HU HU82371A patent/HU187639B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 AT AT82100901T patent/ATE10738T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 DO DO1982004034A patent/DOP1982004034A/es unknown
- 1982-02-08 IL IL64956A patent/IL64956A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-02-08 DE DE8282100901T patent/DE3261492D1/de not_active Expired
- 1982-02-08 CY CY141482A patent/CY1414A/xx unknown
- 1982-02-10 AU AU80327/82A patent/AU548060B2/en not_active Ceased
- 1982-02-10 DK DK57882A patent/DK57882A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-02-11 MC MC821573A patent/MC1437A1/xx unknown
- 1982-02-11 PT PT74418A patent/PT74418B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-02-12 IE IE311/82A patent/IE52312B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-12 NO NO820429A patent/NO153493C/no unknown
- 1982-02-12 ES ES509529A patent/ES8304930A1/es not_active Expired
- 1982-12-16 ES ES518261A patent/ES8505171A1/es not_active Expired
- 1982-12-16 ES ES518264A patent/ES518264A0/es active Granted
-
1987
- 1987-11-23 KE KE3790A patent/KE3790A/xx unknown
- 1987-11-25 SG SG1038/87A patent/SG103887G/en unknown
-
1988
- 1988-03-24 HK HK211/88A patent/HK21188A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH18029A (en) | 1985-03-03 |
| NO153493B (no) | 1985-12-23 |
| DK57882A (da) | 1982-08-14 |
| ZW2282A1 (en) | 1982-09-01 |
| IL64956A0 (en) | 1982-04-30 |
| AU8032782A (en) | 1982-08-19 |
| SG103887G (en) | 1988-09-16 |
| US4396553A (en) | 1983-08-02 |
| CA1162200A (en) | 1984-02-14 |
| MC1437A1 (fr) | 1982-12-06 |
| PT74418A (en) | 1982-03-01 |
| FI76554C (fi) | 1988-11-10 |
| NO153493C (no) | 1986-04-02 |
| AU548060B2 (en) | 1985-11-21 |
| EP0058370B1 (de) | 1984-12-12 |
| HK21188A (en) | 1988-03-31 |
| HU187639B (en) | 1986-02-28 |
| ES8404987A1 (es) | 1984-06-01 |
| ES509529A0 (es) | 1983-04-01 |
| IE820311L (en) | 1982-08-13 |
| CY1414A (en) | 1988-04-22 |
| IE52312B1 (en) | 1987-09-02 |
| ES518261A0 (es) | 1985-05-16 |
| KE3790A (en) | 1988-03-31 |
| NZ199649A (en) | 1985-02-28 |
| NO820429L (no) | 1982-08-16 |
| EP0058370A1 (de) | 1982-08-25 |
| ATE10738T1 (de) | 1984-12-15 |
| DOP1982004034A (es) | 1987-11-10 |
| ES8505171A1 (es) | 1985-05-16 |
| ES518264A0 (es) | 1984-06-01 |
| FI820115L (fi) | 1982-08-14 |
| PT74418B (en) | 1984-10-09 |
| DE3261492D1 (en) | 1985-01-24 |
| FI76554B (fi) | 1988-07-29 |
| ES8304930A1 (es) | 1983-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS235548B2 (en) | Method of tetrahydronaphthalene and indane new derivatives production | |
| JP2556577B2 (ja) | 新規なスチルベン誘導体 | |
| FI88025B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva vinylfenolderivat | |
| JP2516989B2 (ja) | テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 | |
| US4539154A (en) | Polyene compounds | |
| PT84860B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados do tetrahidronaftaleno e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| CZ278011B6 (en) | Diaryl acetylenes and process for preparing thereof | |
| EP0125702A2 (en) | Polycyclic aromatic compounds | |
| HU197735B (en) | Process for producing ascorbinic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU779408B2 (en) | Vitamin D3 analogs | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| US5250562A (en) | Stilbene derivatives | |
| EP0382076B1 (de) | Phenylhydrazone, ihre Herstellung und daraus hergestellte Arzneimittel und Kosmetika | |
| NO853694L (no) | Vinyltetrazolylfenylderivater, fremstilling og anvendelse derav. | |
| Feng et al. | A novel synthesis of 2-((2-oxopropyl) selanyl) benzamide derivatives by cascade selenenylation-acylation reaction and in vitro cytotoxicity evaluation | |
| JPS58128340A (ja) | フェニルエチレン誘導体及びその製法 | |
| NZ191346A (en) | Furyl substituted polyenes intermediates and pharmaceutical compositions | |
| WO2012142698A1 (en) | Alkylurea derivatives active against cancer cells | |
| US3824276A (en) | Substituted-2-oxobutyraldehyde bis(thiosemicarbazones) | |
| KR870001331B1 (ko) | 테트라하이드로 나프탈렌 및 인단 유도체의 제조방법 | |
| SU1752186A3 (ru) | Способ получени производных стильбена | |
| GB2122200A (en) | Polyene compounds | |
| US3862214A (en) | 2-hydroxy-2-(methylsulfonyl)-acetophenone acetates and related compounds | |
| CS235549B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů tetrahydronaftalenu a indanu |