CS235447B1 - Kmen mikroorganismu Peniciliium chrysogenum CCM F-747 - Google Patents
Kmen mikroorganismu Peniciliium chrysogenum CCM F-747 Download PDFInfo
- Publication number
- CS235447B1 CS235447B1 CS526983A CS526983A CS235447B1 CS 235447 B1 CS235447 B1 CS 235447B1 CS 526983 A CS526983 A CS 526983A CS 526983 A CS526983 A CS 526983A CS 235447 B1 CS235447 B1 CS 235447B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- strain
- fermentation
- ccm
- penicillin
- soil
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title abstract 2
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 title description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 claims abstract description 6
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 claims abstract description 6
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 abstract description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 32
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 32
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 13
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 7
- ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-N-nitrosourea Chemical compound O=NN(C)C(N)=O ZRKWMRDKSOPRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- YTPMCWYIRHLEGM-BQYQJAHWSA-N 1-[(e)-2-propylsulfonylethenyl]sulfonylpropane Chemical compound CCCS(=O)(=O)\C=C\S(=O)(=O)CCC YTPMCWYIRHLEGM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000006225 natural substrate Substances 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000005527 soil sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 239000007362 sporulation medium Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Vynález se týká kmene mikroorganismu
Peniciliium chrysogenum CCM F-747 produkujícího
penicilín G a V. Nový kmen byl získán
z kmene Peniciliium chrysogenum F 713 působením
mutagenů a opakovanými pasivními
selekcemi.
Description
Vynález se týká kmene mikroorganismu Penicillium chrysogepura CCM F-747 (interní označení NMU XIX/40) produkujícího penicilín G a V.
Výroba penicilinu, která se realizuje ve výrobních fermentačních tancích již více než 30 let, se neustále zyyšuje. Zvýšení výroby souvisí se zvýšenými nároky na objem výroby polosyntetiekých penicilinů odvozených od 6-aminopenicilánové kyseliny získané biologickou nebo chemickou cestou z penicilinu V nebo G. Zvýšení výroby je bu3 realizováno rozšiřováním výrobních fermentačních provozů, nebo zvyšováním výtěžnosti fermentace.
První alternativa vyžaduje významné investiční náklady, druhá je umožněna bu3 zlepšením fermentačních podmínek na základě dokonalejšího řízení fermentačního procesu, nebo zvýšením produkční schopnosti kmenů používaných pro biosyntézu. Šlechtitelská linie kmenů pro biosyntézu penicilinu jsou vedeny dlouhodobě řadou zavedených postupů.
Kmen Penicillium chrysogenum CCM F-747 byl získán z kmene Penicillium chrysogenum CCM F-713 působením mutagenů (vždy nitrósometylmočovina) a opakovanými pasivními selekcemi. Poslední mutagenní působení bylo na kmen interního označení NMU XVIII/81. Použitý mutegen- nitrosome.tylmočovina (NMU) byl aplikován v koncentraci 6 mg/ml směsi pufrované citrátfosfátovým pufrem (pH 6,0). Navážka NMU byla za stálého míchání rozpuštěna v pufru, potom byly přidány spory suspendované v téqjže pufru. Během působení byla mutační směs míchána na elektromagnetickém míchadle při 25 °C. V časových intervalech byly odebírány vzorky po 1 ml e zředěny až na neúčinnou koncentraci NMU.
Spory pro pasivní selekce byly suspendovány v destilované vodě nebo fyziologickém rcztoku, zředěny ředicí řadou s faktorem 10 e očkovány na Petriho misky se sporulační půdou. Z jednotlivých ředění bylo paralelně očkováno několik misek. Po 7 ež 14denní inkubaci při teplotě 26 °C byly izoláty vysporulovány a bylo možné je přeočkovat na šikmé agary se shodnou sporulační půdou. Inkubace tohoto sporulačního materiálu probíhá při teplotě 26 °C po dobu 6 až 10 dnů.
Výše uvedeným způsobem aplikace mutegenů a pasivní selekcí byl získán izolát CCM-747.
Izoláty byly hodnoceny podle následujícího schématu:
izolovaná kolonie na Petriho misce
I šikmý*agar vegetativní inokulum vlastní fermentace
Izoláty byly hodnoceny ve dvou pokusech před lyofilizací (konzervací) a ve 3 pokusech po lyofilizaci. lyofilizované konzervy slouží k dlouhodobému uchovávání sporového materiálu a umožňují zachování vhodných růstových a produkčních vlastností.
' Stanovení účinnosti penicilinu bylo prováděno automatizovaným systémem při použití hydroxamátové kolorimetrické metody.
Tímto hodnotícím systémem byl získán kmen podle vynálezu. Nejvýznamnější vlastností kmene Penicillium chrysogenum CCM-F-747 je zvýšená produkce penicilinu minimálně o 5 % na celkovou hodnotu produkce 24 500 j/ml penicilinu V ve srovnání s kmenem GCM-F-713, který produkuje asi 23 000 j/ml.
Kmen tvoří při monosporickém rozsevu na sporulační půdě typu glycerin-melasa kolonie velikosti 10 až 15 mm během 7 až 10 dnů kultivace při 25 °C. Při sledování růstu je do 6. dne kultivace rychlost prakticky shodná se věemi nejrychleji rostoucími kmeny, a to jek při 25 °C, tak při 28 °C. Významné diference se projevují až ve 13. dni kultivace, kdy např. kmen CCM-F-713 se jeví jako kmen rychleji rostoucí. Kultura dobře a rychle sporuluje na různých typech sporulačních půd i na přírodních substrátech. Barva vysporulované kultury je béžová. Kmen na přírodních substrátech je stabilní po dobu několika měsíců. Růstové schopnosti tohoto kmene při submerzní fermentaci jsou vhodné. Za 24 hodin dosahuje při přípravě submerzního vegetativního inokula takového množství myceliální hmoty jako jiné kmeny za dvojnásobnou dobu. Při vlastní fermentaci je dosaženo požadované koncentrace biomasy pro zahájení biosyntézy penicilinu o 24 až 48 hodin než u jiných kmenů.
\
Předností kmene je jeho tolerance k vysokým koncentracím penicilinu přítomného ve fermentaění půdě. Modelové přidání 30 000 j/ml penicilinu na počátku fermentace do půdy neovlivní biosyntézu penicilinu. Přídavek 50 000 j/ml penicilinu je únosný od 48. hodiny fermentace. Při tomto obsahu penicilinu v půdě přidávaného ve výše uvedených hodinách není snížena biosyntetická schopnost kmene.
Kmen je tolerantní k vysokým koncentracím železa ve fermentačním médiu. Při 50 gama/ml Fe je biosyntéza snížena méně než o 10 %, zatímco u většiny průmyslových kmenů při stejné koncentraci železa dochází ke snížení až o 25 %.
Důležitou předností kmene je jeho tolerance k významnému mechanickému namáhání v průběhu fermentace. I při drastickém způsobu míchání dochází k minimálnímu poškození myceliálních vláken. Toto poškození je sledováno na základě uvolňování nukleotidů z buněk do fermentačního média v průběhu fermentace.
Je třeba konstatovat, že množství penicilinu získeného ve filtrátu je možno zvýšit elucí zbylého sedimentu o 30 % a desintegrací mycelia o dalších 10 %.
Přikladl
Vegetativní inokulum bylo připravováno submersně v 500 ml věrných baňkách se 60 ml inokulační půdy, které obsahuje základní živiny, t.j. zdroj uhlíku sacharózu, dusíku kukuřičný extrakt a síran amonný a soli. Půda pro přípravu vegetativního inokula byla zaočkováne kličkou spor ze šikmého agaru a inkubována na rotačním třepacím stroji 32 až 36 hodin.
' Takto připraveným vegetativním inokulem byly očkovány fermentační baňky obsahu 500 ml, objem fermentační půdy 40 ml. Zdrojem uhlíku byla laktóza a glukóza, zdrojem dusíku kukuřičný extrakt, sojová mouka a amonná sůl, půda dále obsahovala prekurzor postranního řetězce, soli, uhličitan vápenatý k pufrování půdy a zdroj síry.
Příprava vegetativního inokula i vlsstní fermentace probíhaly na rotačních třepacích strojích při 230 obr./min., výstřednost 25 mm, při teplotě 25 °C.
Fermentace probíhaly 7 dnů, vzorky pro stanovení účinnosti byly odebírány v 5., 6. a 7. dnu fermentace, maximální produkce bylo zpravidla dosaženo v 6. dnu fermentace.
Výše uvedeným postupem jsou dosahovány produkce 24 500 j/ml penicilinu V a 25 000 j/ml penicilinu G.
Příklad 2
Fermentace v poloprovozních fermentorech, objem 250 1, byla třístupňová. Předočkovací půda obsahovala jako zdroj uhlíku sacharózu, zdrojem dusíku byly kukuřičný extrakt, bavlníková mouka a anorganický zdroj, dalšími složkami půdy byly rozpustné soli a uhličitan vápenatý. Očkovací půda měla stejné složení. Fermentační půda obsahovala sacharózu, kukuřičný extrakt, alkalický eluát bavlníkové mouky, prekurzor postranního řetězce, křídu a delší soli.
Průběh fermentace byl řízen dávkováním sacharozy, síranu amonného, močoviny, prekurzoru a fosforečnanu draselného.
Předočkovací fermentor byl plněn 100 litry půdy, inokulace provedena kulturou vyrostlou na cca 80 g krup, teplota kultivace 25 °C, míchání 300 ot/min, vzdušnění ,00 l/min, doba kultivace 36 hodin.
‘ t
Očkovací fermentor byl plněn 150 1 půdy a očkován 10 % obj. z předočkovacího fermentoru, teplote kultivace 25 °C, míchání 300 ot/min, vzdušnění 150 l/min, doba kultivace 18 hodin.
Fermentační tank byl plněn 150 1 půdy a inokulován 10 % obj. z očkovacího fermentoru, fermentační teplota 25 °C, míchání 300 až 320 ot/min vzdušnění 150 až 180 l/min, doba fermentace 150 až 200 hodin.
Během fermentace byly kontinuálně nebo semikontinuálně přidávány roztoky sacharozy, prekurzoru, zdrojů dusíku a fosforu, zvětšující se objem fermentační půdy a růst kultury byly kompenzovány a udržovány pomocí odběrů půdy a příslušným ředěním. Takto řízenou fermentací bylo ve fermentoru dosaženo před 200 hod. fermentace hladiny 40 000 j/ml, přičemž ve 4 odběrech fermentační půdy se pohybovala hladina penicilinu od 27 000 do 36 000 j/ml.
Kmen· vzhledem k vynikajícím růstovým a regeneračním vlastnostem umožňuje dosáhnout urychlení fermentačního procesu (ekonomické parametry byly optimální mezi 150.·,až 170. hod.).
Claims (1)
- Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-747, produkující penicilín V a G.Severografia, n. p., MOST
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS526983A CS235447B1 (cs) | 1983-07-12 | 1983-07-12 | Kmen mikroorganismu Peniciliium chrysogenum CCM F-747 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS526983A CS235447B1 (cs) | 1983-07-12 | 1983-07-12 | Kmen mikroorganismu Peniciliium chrysogenum CCM F-747 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS235447B1 true CS235447B1 (cs) | 1985-05-15 |
Family
ID=5397258
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS526983A CS235447B1 (cs) | 1983-07-12 | 1983-07-12 | Kmen mikroorganismu Peniciliium chrysogenum CCM F-747 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS235447B1 (cs) |
-
1983
- 1983-07-12 CS CS526983A patent/CS235447B1/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN115039639B (zh) | 一种银耳液体菌种短周期生产方法及银耳液体菌种的应用 | |
JPH02131415A (ja) | 土壌線虫駆除方法およびそれに用いる線虫駆除組成物 | |
EP0634893A1 (en) | Process for the development of novel type of plants with nitrogen-fixing capacity also in their leaves | |
SU521849A3 (ru) | Способ получени цефалоспорина с | |
Pourrat et al. | Production of tannase (tannin acyl hydrolase EC 3.1. 1.20) by a strain of Aspergillus niger | |
CS217986B2 (en) | Method of making the 2-keto-l-gulonic acid | |
CS235447B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Peniciliium chrysogenum CCM F-747 | |
US20030036177A1 (en) | Single colonies of myxobacteria cells | |
KR20000021764A (ko) | 노루궁뎅이버섯의 인공재배법 | |
Fermor | Agaricus macrosporus: an edible fungus with commercial potential | |
US4369252A (en) | Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids, primarily ergocornine and β-ergocryptine | |
SI9600120A (en) | New and improved fermentative procedure for the production of clavulanic acid and its salts | |
CS220217B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-713 | |
SU1411336A1 (ru) | Способ получени гидрокортизона | |
RU1314667C (ru) | Способ выращивания метанолокислящих бактерий | |
CZ241295A3 (en) | High-production strain of penicillium chrysogenum ccm 8197 micro-organism | |
SU1713929A1 (ru) | Способ получени L-аспарагиназы | |
US20090081741A1 (en) | Single colonies of myxobacteria cells | |
CZ241195A3 (en) | High-production strain of penicillium chrysogenum ccm 8196 micro-organism | |
SU981359A1 (ru) | Питательна среда дл выращивани посевного материала асSINомYсеS RecIFeNSIS VaR еLYтIсUS 2435 | |
CS220750B1 (cs) | Způsob výroby penicilinů | |
CS203769B1 (cs) | Způsob fermentační přípravy L-lysinu | |
CS239242B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-760 | |
CS212149B1 (cs) | Kmen mikroorganismu Penicillium chrysogenum CCM F-679 | |
NO115434B (cs) |