CS234050B2 - Method of trans-d1-1-prophyl-5-oxodecahydroquinoline cleavage - Google Patents
Method of trans-d1-1-prophyl-5-oxodecahydroquinoline cleavage Download PDFInfo
- Publication number
- CS234050B2 CS234050B2 CS835634A CS563483A CS234050B2 CS 234050 B2 CS234050 B2 CS 234050B2 CS 835634 A CS835634 A CS 835634A CS 563483 A CS563483 A CS 563483A CS 234050 B2 CS234050 B2 CS 234050B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- salt
- optically active
- methanol
- solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 title claims description 13
- 230000007017 scission Effects 0.000 title claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylbenzoyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 α-methylbenzyl group Chemical group 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical class CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- HOBFSNNENNQQIU-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-phenylacetic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 HOBFSNNENNQQIU-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QFTAAIXFZNESMI-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydro-1h-quinolin-6-one Chemical class N1CCCC2CC(=O)CCC21 QFTAAIXFZNESMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKESBQSMUJEOSP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2-(4-methylbenzoyl)butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)C(O)(C(O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 CKESBQSMUJEOSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical class COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004435 Oxo alcohol Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical class CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical class CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical class CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N phenyl hydrogen sulfate Chemical class OS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical class OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález popisuje nové rozštěpené ketosloučeniny a způsob jejich získávání štěpením recemických směsí.
V emerických patentních spisech č. 4 198 415 θ 4 230 861 jsou popsány racemické 6-oxodekehycdrcCinoliny obecného vzorce I ‘Ν' (I) ve kterém
R znamená atom vodíku, alylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, allylovou skupinu nebo benzylovou skupinu a představuje atom vodíku nebo zbytek vzorce COOZ', kde Z'znamená alkylovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, benzylovou skupinu, α-methylbenzylovou skupinu nebo fenylethylovou skupinu.
Sloučenina obecného vzorce I se převede na 7-dielkyr8minomethylen-6-oχodekehydrochinolin, který : : se pak působením hydx'azinu cyklizuje ne racemickou směs teutomerních okta,4-gJchinolá.nů obecných vzorců Ha a Hb
R >1
»1 (Ila) (lib) kde
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1:až 3 atomy uhlíku, allylovou skupinu nebo benzylovou skupinu a r1 představuje atom vodíku nebo zbytek vzorce : COOZ', kde Z'znamená pl^lovou skupinu s 1 nebo 2 atomy uhlíku, benzylovou skupinu, a-m^eLh;j^LLbenzylovou skupinu nebo fenylethylovou skupinu.
Finální produkty obecných vzorců Ile a lib jsou užitečné jeko inhibitory sekrece proláklinu a při léčbě Parkinsonovy choroby.
Vynález popisuje způsob štěpení ketosloučeniny shore uvedeného obecného vzorce I, ve kterém r1 znamená atom vodíku. Je výhodné rozštípit keto sloučeninu ne čisté indivl^uálnií: sterroicomrry ještě před cyklizační reakcí, jíž vznikají sloučeniny vzorce Ila nebo lib, protože v průběhu štěpení odpadá nejméně polovina racemické směsi. Je tedy pochhoitelnS ekonodiččtSší ztratit polovinu výchozího maatriálu než polovinu finálního produktu, zejména vzhledem k tomu, že organické reakce, jako cyklizace ketcciiáoliáu na py:rθZoC<ccHinoC_iá neprobbhají nikdy kvE^ani-tetivně.
Vynález se tedy týká nových Cetcciiácliáů a způsobu jejich výroby z traás-dl-1-á-prcpyl-б-oχodekehydrochinoliáu. Tyto dva nové isomerní CetcdeCэhydrocCh.noliny cdpooídвjí níže uvedeným vzorcům lila a Ilib
Η
H
n-C3H? n-CjH?
(lila) (Illb)
Jso.u ve formě opticky čistých isomerů neobsahujících druhý isomer, a .zahrnují i příslušné adiční soli s kyselinami.
Předmětem vynálezu je způsob štěpení trans-dl-l-n-poppyl-ó-oooekkahydrochinolinu na příslušné optické isomery vzorce Hle nebo Illb
H
n“C3H7 n-C3H7 íllla) a jejich adiční soli s kyselinami, vyznačující se tím,, že se
a) roztok recemétu uvede do styku s roztokem obsahujícím nejméně 0,5 ekvivalentu opticky aktivní dLipit^oí^L^oyi^v’:^rAné . kyseliny,
b) vzniklá sůl opticky aktivního isomeru tpaRSll-n-pnopyl-loOo.O(^ekahyOPoehinolinj a opticky aktivní 0x1^11.0^07^1™^ kyseliny se odděěí,
c) ne tuto sůl se působí bází*,
d) . opticky aktivní isomer tpeRSl1ln-ppooyl-6-oχoOekaUyddochinolinu se oddOěí a
e) . takto získaná báze se popřípadě převede na sůl.
Výše zmíněné štěpení se uskutečňuje t. pouuití opticky aktivní Oi-pito!uoylvinné kyseliny jako štěpícího činidle. Po0op0í-1í se reakci s roztokem trstis-nacemátu (-bdiO-toluoylvinná kyselina, vznikne kdeystalická sůl s 4aR, SaR-llRlppopyl-6~oooOekahhdoPohUnROil nem. Tuto sůl je možno z reakčnísměsi izolovat filtrací. Sůl (-)iOi-pitoluoylvinné kyseliny s 4pS-l-n-p*rooyl(6-oxoOekRUydPOchinolRnem (druhý enantiótter - Illb) zůstane . ve filtrátu. KrTstnlickou sůl žádaného 4eR,8aR-eriantiomtetinu lze Oále vyčistit překryštelováním. Ze soli se pak standardním postupem, izoluje opticky čistý 4aR,8aR-l-nlOPopyl-б-oxoOekeUyOPOl chinoOin vzorce lila. ,
Obdobným způsobem je možno z rRcemického tpRnsslO-llnlppopyl-бooxodekaUyOpochinolinu za pouuití (+)-Oi-pitoluoylvinné kyseliny jako štěpícího činidla získat, opticky čistý 4aS, 8aS-,|lnlpPopyll6-oxo0ekahyddoohUnn0in vzorce Illb. Sloučenina odpoovdojjcí shora uvedenému vzorci lila se s výhodou nazývá jako 4aR,8aR-1-n-pгopyllб-oooOekaUydrochinROin, zcela korektně ji však lze pojmenovat jako tpaRSlVlisomer nebo tpan>-(l)LSoomep, nebo jako 4ae, 8a0-1-n propyll6-ooo0ekahyddPoCUnc>0in.
Volba štěpícího činidle
Jekomožná štěpící činidla byly vyzkoušeny četné jiné opticky aktivní kyseliny, mezi něž náležejí ( + )-vinná kyselina, (-)-Oibenzoylvinná kyselina, ( + )-kafrová kyselina, ( + ) ' kafrsulfo.Rová kyseliRa,())-manOl°vá kyselL.nθ, (-)jaabeeČRá kyseliRa N-acetyl-L-gluaamo vá kyselina a terc.butyloxykarbonyl-D-fenylglycin. Tyto kyseliny buď . netvoří s dl-treng-1-propyl-6-oxodekahydrochinolenem krystalickou sůl nebo v případech, že krystalická sůl vzjnikf ne, nedá se · překrystalovéním dosáhnout účinného optického vyčištění., . (-)-di-p-toUuoylvirrná kyselina a ( + )fOi-pftoluoylvinná kyselina . se tedy jeví jako jediná snadno dostupná a účinná štěpící činidla pro štěpení trans-dlfl-n-propylf-ó-oxodekahydrochinolinu.
Volba rozpouštědlového systému '
Byly zkoumány různé rozpouštědlové systémy k stanovení, ve kterém z nich vzniká krystalická sůl o vysoké optické čistotě a ve vysokém výtěžku.
V následující tabulce je uveden přehled použitých rozpouŠtMlových systémů, výtěžek soli s (~)fdi-pf·touuoylvnrmou kyselinou vztažený na výchozí trans-dl-keton, teplota tání a optické rotace θ MF65 (v obou případech měřené v methanolu při koncentraci c=1).
Tabulka
| .iozpouštědlooý systém | Teplota tání •tart^tu (°G) | Počet překrystalování | Výtěžek (%) | MF | Мж | ||
| meey Ιο^Ι^^ώ | 146 | až | 149 | 0 | 10 | ||
| acetoniiril | 152 | ež | 154 | 3 | 20 | -10?39° | -503,39° |
| beeySisoištllketon | 1 26 | až | 1 >7 | 3 | 13 | -1.06,39° | - |
| isopropanol | 1j1 | až | 1 >2 | 3 | -100,94° | ||
| n-propanol | 155 | až | 156 | 2 | 17 | -107,0° | -514,0° |
| beeySisoiutylketon/ | |||||||
| /metanol | 158 | až | 160 | 2 | 26 | -107,8° | -515,6° |
| etanol | 158 | 2 | 20 | -106,89° | -5'2,29° | ||
| ace ton itri 1/met anol | |||||||
| (10:1) · | 157 | až | 1 >8 | 1 | 28 | -107,6° | . -515,2° |
| mmtamo! | 0 | 18,7 | -107,49° | ||||
| acetonitril/metano1 | |||||||
| (4:1) | 1 58 | až | 159 | 0 | 22 | -107,5° | -5' 5,5° |
| aceton itiú-l/metanol | |||||||
| (7:1) | 1 56, | ) 2 a | ž >57,5 | 1 | 23 | -107,5° | -5:6,9° |
Ol když se možno k danému účelu použít všechna ' rozpouštědla uvedená v tabulce a metanol popsaný v příkladu 1, jsou nicméně výhodné'alkanoly s přímým řetězcem obsahujícím ' až 3 sto^ ·uhlíkš, jako meeannl, etanol a n-propano°, a to bu5 samotné nebo v kombinaci s meeylisobutylketnnem či acetonntrilem. Pro štěpení za pouuití .(f)-di-p-tošuollvinné kyseliny se jako rozpouštědlo s výhodou používá kombbnece metanolu a aeetonntrilu. Kornbbnace metanolu s acetonitrieem se pouuívaai v poměru od ':4 do 1:10, tyto poměry však nehrají roziodoUjcí úlohu ze předpokladu, že ve smí-sě! je vždy příoomno určité mmnožtví meítanolu. Nejlepšího rozštěpení se docílí v případě, že molární koncentrace soli se pohybuje od 0,1? do 0,16 M, i když je možno úspěšně pracovat i při mlci-i.tě nespaddajcí do tohoto rozmeeí.
Mezi ediční soli sloučeniny vzorce lila nebo Illb náležejí so!.i · odvozené od anorganických kyselin, jako od kyseliny chlorovodíkové, kyseliny dusičné, kyseliny fosforečné, kyseliny sírové, kyseliny bromcvodíkové, kyseliny jodovodíkové, kyseliny fosforité apod., jakož i soli odvozené od organických kyselin, jako od alifatických mono- a dikarboxiIovvcí kyyelin, fenylsšisttšuov8nýci alkanových kyselin, hydroxylalkanových kyselin.
a alkandiových kyselin, aromatických tyselin, alifaticlých a aromatických sulfonových tyselin. Mezi tyto soli náležejí sulfáty, pyrosulfáty, hsdrogensulfáty, sulfity, hydrogensulfity, nitráty, fosfáty, monsSyУrosennooUáty, dihydrogennoofáty, mentaoofáty., pyrofosfáty, chloridy, bromidy, jodidy, fluoridy, acetáty, propionáty, dnki^i^c^o^1^;yy kapryláty, ekryláty, formiáty, isobutyráty, · kapronáíty, hnptanoáty, propioláty, oxaláty, malonáty, sukcináty, suberáty, ·sebakáty, fumaráty, meaeáty, soli s kyselinou manniovou, bulin-1,4-dioáty, hexin-1,6-dioáty, benzoáty, chlorbenzoáty, menylbenzoáty, dinitrobenzoáty, hydrcoxybehzoáty, metooqybenzoáty, ftaláty, tereftaláty, benzensulOonáty, toluensulfonáty, cilorbenzensulOonáty, xylensulfonáty, OeoyltietSty, fenylpropionáty, citráty, laktáty, bett-hydrs:χsbulyráty, glykoláty, soli s kyselinou jablečnou, tartráty, meeansuUOonáty, propinsulOonáty, 1-nafttlenullfsnáty a 2-naftalenuulOonáty.
Příprava optického isomeru meziproduktu, jako 4tR,8lR-1-n-propyl.-6-oxodekthydгochinolinu, je vždy výhodná v porovnání se štěpením výsledného produktu, protože v posledně zmíněném případě se ztrácí inaktivní· isomer tvořící nejméně polovinu tohoto výsledného produktu. · Je jednoznačně levnější ztrácet výchozí látky·než finální produkty. Dále pak výtěžek docilovaný při štěpení 1-n-iroiyl-6-oxolekthydrochinolinu je lepší než výtěžek dosahovaný při Štěpení iyrííto0o£з,4-e]ihinolinl. Mimoto pak rozštěpené isomery, a to jak 4iR,8iR- tak 4aS,8eS-1-n-irSiyl-6-oxslekehydrochino0in, jsou možnými meziprodukty pro syntézu jiných opticky aktivních finálních produktů. Tak například je možno na . chinolinový kruh kromě pynoolového systému nakondenzovat jiný heterocyklický kruh jak·popisuje náš souuViejíií československý patentový spis · č. 234050 za vzniku nových tricykicckých systémů, čímž se lze vyhnout nutnooti vývoje štěpících metod pro každý nový finální produkt.
Štěpní trtns-ll----ipoiyyl--oooodekehydrschinólinu na s^u^ni^ vzorců Mla a ы: podle vynálezu ilustrují následující příklady provedeni, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomšele.
Příklad!
g (-)-di-p-touuoylvinné kyseliny se rozkutí v . 75 ml teplého metanolu a tento roztok se přidá k roztoku 5,05 g trans-dl-1-n-propyl-6-oxodekahydrochinolinu v 15 ml meeanolu. Reakční směs se uvede do varu a pak se nechá zchladnout·na teplotu míítnoosi. Při teplotě fflíítnooti se směs nechá stát přes noc, načež se přidáním několika dříve získaných krystalků žádaného produktu vyvolá Crystaliotie. Kasalická sůl s kyselinou vinnou se izoluje filtrací a fixační koláč se promyje metanolem. Získá se 2,813 g
- (18,7 %) · bílé krystalické látky tvořené (-)-di-i-toluoylartsáeem 4nR,8aR---n-irspyl-ó-oxode^tydrochinoMnu o opthcké rotac^a^* = -107,49° (metanol c · = O. po překrystalování tohoto produktu z metanolu se získá 1,943 g opticky čisté soli o optické rotaci = -108,29° (meeanol, c = 1 ). Na takto získaný (-)-di-i-tollOyltartrSt se působí zředěným vodným roztokem hydroxidu sodného a vzniklý zásaditý roztok se extrahuje meeylendiiiloгidem. Menylendichlorilový extrakt se vysu!í, zahnutí se a rozpouštědlo se od^t^a^zí ve vakuu. Odparek poskytne deesilací vyčištěný 4aR,8θR-t-n-propil-6-oxolnkahydrochtaolin o optici rotaci = -88,51° (metanol, c = O. produkt vře při až 86 .°C/17,3 Pa a rezultuje ve výtěžku 40 až 60 %. .
Daeší soLi lze p^:ipri^i^i.t rozpuštěním volné bázické sloučeniny v éteru, uváděním plynného · chlorovodíku do tohoto roztoku nebo přidáním éterického roztoku kyseliny a izolací ♦ v éteru nerozpustné soli filtrací. Alternativně je možno roztok volné báze v nižším alkanolu smísit s roztokem kyseliny v témže rooioultědln a rozpustnou sůl izolovat odpařením · rooioultёdla.
P ř íkled 2
Za poii^tí . postupu podle příkladu 1 se 48,8 g trans-dl-1-n-propyl-6-oxodekahydrochinolinu ve 200 ml acetonitrilu přidá k teplému roztoku 101 g (-)-0í-p-0oluoylvinné. kyseliny v 1 litru acetonitrilu a 300 ml metanolu· Směs se zahřeje k varu pod zpět rým chladičem a pak se nechá přes - noc stát při teplotě místnnsti· Po naočkování se získá jako první poddl 32 g (výtěžek 22 %) 4aR,8aR-i-n-prooyУ-6-oxoSoka^adyochinolini(6)-60ip-toluoyltartrňu taj^ího. při 158 až 159 °C, o optické. rotaci = -107,5° (c = 1, metanoO £a^365 = б515,5° (c = 1, meeanno).
Shora zmíněné rozštěpení lze rovněž uskutečnit za pouuití 41,1 g trans-dl-l-n-propyl-6-oou0ekahydгochhnollnu a 80,8 g (-)0i-p-·Soluoylvirné kyseliny ve formě monotydrátu v 500. ml bezvodého metanolu· Výtěžek produktu činí 34,5 g (28 %) a optická rotace _ -107,3° a £αα365 = 52,9° (v obou případech c = 1 meeanoL}· Optici čistota produktu činí zhruba 97 %.
Příklad. - 3
Níže popsaným způsobem se · provede štěpení ttlns-(±)-16n6propyl-6-oxo0ekahsdrochinoliou:
· g (6)-0i-p-Soluoylvirmé kyseliny se rozpětí v 75 ml teplého metanolu a tento roztok se přidá k roztoku 5,05 g trans-(i)16on-rooyy--6-ouotekθly0ruchinolinl v 15 ml metanolu· směs se uvede do varu, pak se nechá zchladnout na teplotu místnc^si, při teplotě místnost se nechá přes noc stát, načež . se naočkováním předem připravenou sloučeninou vyvolá krrstalizace· Krrstalický tartrát se odfiltruje a filtrační koláč se promyje metanolem. Získá se 2,813 g (18,7 %) bílého krystalického (6)60i-p6tsllsyltartrótu 4eR,8aR-6-n6propyl66-oxo0tkahsdrochinoliol o opticH rotaci= -107,49° (mθtanol, c = 1).
Filtráty a metečné louhy z předc^ázeícího postupu nebo z obdobných postupů prováděných ve.větším měřítku se spooí, čímž se získá roztok l-n-proρyl-6uoxodekahy0ruchinolinu obohacený přSsUunrým 4aS,8aS-tuomerem a ochuzený o 4aR,8aR-itumeг· Na tento roztok se shora popsaným způsobem působí monotydrátem (+)-0i-p-toluoslvinoé k/seliny čímž se získá (+)-0i-tulusyltltttát 4aS,8aS-l-n-propyl-6uouodekahy0ruchinolinu o optické čistotě cca 80 %. Krrystlizací 20 g této so^i z 250 ml metanolu se získá 12 g bílého krystalic^ho prášku 'tajícího za rozinu při 167,5 až 169,5 °C, o optické rotaci = +106,3° c = Μ) ιΠι]3!3 ~ +506,7° (mθtanol, c = . 1,0). Tyto noty svědčí o.optické čistotě zhruba 90 %. Jako druhý poddl se z matečných louhů z výše popsané -li^z^ace získá 2,3 g bílého pevného materiálu tajícího za rozkladu zhruba při ^6^ až ^6,5 o opti^c^ké ' rotac^ = +106,6° е£а]3б5 = +50,8° (met□nol, c = 1,0 v obou případech), což svědčí o optické čistotě cca 94 %·
Po přeinstalování prvního a druhého krystalického podílu z rnmtrnolu se získá bílý pevný mateerál, z něhož se standardním postupem uvolní příslušná volná báze. Depilací této volné báze se získá 4,14 g bezbarvého oleje vroucího při 82 až 86 °C/17,3 Pa, tvo^ného 4lS,8lS-1-o-ptupyl-6uoxo0lekahy0ruchioulinem o optici *5 = +Q6,2° a Е<У5 = +376>6° (v obou případech c = 1,^ . metanol. ). Optická čistote = cca 98 %·
4,04 . g shora připravené volné báze se rozpětí v 10 ml mmtanolu, k němuž se přidá roztok . 8,35 g monolndrátu ^-Ο^οΙι^ΙυΙπ^ ' kyseliny v 65 ml metanolu. Výsledný roztok se zahubí na objem 50 ml,.přičemž se začne vylučovat sraženina. Směs se nechá přes noc stát při teplotě místnost, přičemž . se z ní vyloučí další krystalický matená!. Oddalováním krystalů se zte^ 10,87 g bíléto prášku o teplote tení 167,0 až 167,5 0C. Tato sůl se pfovede na volnou bázZ, která destiluje při 82 až 86 °C'17,3 pa a má o^tetou rotaci £a] = 86,9° a/a] .. . = 378,8° (v obou přspadech c = 1^ meeanoul, což svě^í o optické čistotě cca 98 %
Příklad 4
Alternativně je možno na trans-(±)-l-n-propyl-6-oxodekahydrochinolin přímo působit (+)-di-p-toluoylvinnou kyselinou za vzniku 4aS,8aa-l-nnppoppP-6-oxidekaaiPooihinolin-(+)-Oi-p-toluoyltartrátu, který se vyčistí způsobem popsaným výše pro 4aaR8aR-sůl.
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1 . Způsob štěpení trčnss01-Sin-poopy6--6-Obokekahy0rbchinolinu na příslušné optické i semeny vzorců IIIs a ITIiH n-C3H7H n—C3H7 (Illb) a jejich ediční soU s kyselinami, lyznnčulící se tím, že se roztok racemétu uvede Oo styku s roz^kem obsahujícím nejméně 0,5 ekvivalentu opticky aktivní Oiso-toUuoylvinné kyseliny, vzniklá sůl opticky aktivního isomenu trčnssSiSopoppySSbObodkkčiydrbchinolinu a opticky aktivní Oiso-tolutρlvinné kyseliny se oddOěí, na tuto sůl se působí bází, izoluje se opticky aktivní isomer transsSiSopoppySiSbObOdekaipOrbchinolinu a takto získaná báze se popřípadě převede na sůl.
- 2. Způsob podle bodu 1 , vyznači^cí se tím, že se jako rozpouštědlo pouHje meeanol.
- 3. Způsob podle bodu 1 , vyznač^cí se tím, že se jako rozpouštědlo pouHje směs metanolu a čChkobitrilu.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyzn^č^cí se tím, že se jako rozpouštědlo pouHje směs metanolu a mekylisuiutylkktl>nu.
- 5. Způsob podle bodu 1 nebo 3, vyznaačujcí se tím, že se jako rozpouštědlo pouHje směs meeanolu a čcckouittilu v poměru od. 1:4 do 1:10. .
- 6. Způsob podle bodu 1, vyzn^č^cí se tím, že se racemický trans-0ls1snsprbpyPsбs soχb0ek8čiPdOlhinnlin nechá reagovat s (s)Oi--p-lolboyivinnou kyselinou za vzniku soH 4čR,8čRs1snsproppl_бooχuOkkkhydroohinotinu s (s)Oi-p-llltoyiviinou kyselinou, z níž se pak působením báze uvolní shora uvedený opticky aktivní isomen.f
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se racemický trans-dl-l-n-propyl-6-oxodekshydrochinolin nechá reagovat s (+)-di-p-toUuyoVvinnou kyselinou za vzniku soli 4aS ,8aS-l-n-propyl-6-oxodekalhyrochinolinu s ( + )-ri-p-lolюyVvionou kyselinou, z níž se pak působením báze uvolní shora uvedený opticky aktivní isomer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/439,107 US4471121A (en) | 1982-11-03 | 1982-11-03 | Method of resolving trans-d alpha-1-n-propyl-6-oxodecahydroquinoline and di-p-toluoyltartaric acid salts thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS234050B2 true CS234050B2 (en) | 1985-03-14 |
Family
ID=23743321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS835634A CS234050B2 (en) | 1982-11-03 | 1983-07-27 | Method of trans-d1-1-prophyl-5-oxodecahydroquinoline cleavage |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4471121A (cs) |
| EP (1) | EP0112604A1 (cs) |
| JP (1) | JPS5982365A (cs) |
| KR (1) | KR860001506B1 (cs) |
| AU (1) | AU557306B2 (cs) |
| CA (1) | CA1198115A (cs) |
| CS (1) | CS234050B2 (cs) |
| DD (1) | DD210045A5 (cs) |
| DK (1) | DK343183A (cs) |
| ES (1) | ES524454A0 (cs) |
| FI (1) | FI832720A7 (cs) |
| GB (1) | GB2129422B (cs) |
| GR (1) | GR79600B (cs) |
| HU (1) | HU189311B (cs) |
| IL (1) | IL69360A (cs) |
| NZ (1) | NZ205030A (cs) |
| PH (1) | PH20193A (cs) |
| PL (1) | PL243198A1 (cs) |
| PT (1) | PT77113B (cs) |
| RO (1) | RO86512B (cs) |
| SU (1) | SU1282815A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA835502B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL73001A0 (en) * | 1983-09-26 | 1984-12-31 | Lilly Co Eli | Improvements in and relating to 6-oxodecahydroquinolines |
| US4778894A (en) * | 1983-09-26 | 1988-10-18 | Eli Lilly And Company | 6 oxo-decahydroquinolines |
| US4764609A (en) * | 1986-03-31 | 1988-08-16 | Eli Lilly And Company | Synthesis of 2-aminopyrimido[4,5-g]quinolines |
| US5134143A (en) * | 1986-06-16 | 1992-07-28 | Eli Lilly And Company | BCD tricyclic ergoline part-structure analogues |
| US4977160A (en) * | 1986-06-16 | 1990-12-11 | Eli Lilly And Company | BCD tricyclic ergoline part-structure analogues |
| US4826986A (en) * | 1986-06-16 | 1989-05-02 | Eli Lilly And Company | 6-Oxo-trans-octa- and decahydroquinolines |
| FR2600649B1 (fr) * | 1986-06-26 | 1989-02-24 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation du maleate acide de levomepromazine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4230861A (en) * | 1979-01-22 | 1980-10-28 | Eli Lilly And Company | 1-And/or 7-substituted-6-hydroxy (or oxo)-3-decahydroquinoline carboxylic acids |
| US4198415A (en) * | 1979-01-22 | 1980-04-15 | Eli Lilly And Company | Prolactin inhibiting octahydro pyrazolo[3,4-g]quinolines |
-
1982
- 1982-11-03 US US06/439,107 patent/US4471121A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-07-26 ES ES524454A patent/ES524454A0/es active Granted
- 1983-07-27 JP JP58138680A patent/JPS5982365A/ja active Pending
- 1983-07-27 ZA ZA835502A patent/ZA835502B/xx unknown
- 1983-07-27 PT PT77113A patent/PT77113B/pt unknown
- 1983-07-27 IL IL69360A patent/IL69360A/xx unknown
- 1983-07-27 NZ NZ205030A patent/NZ205030A/en unknown
- 1983-07-27 DD DD83253426A patent/DD210045A5/de unknown
- 1983-07-27 HU HU832645A patent/HU189311B/hu unknown
- 1983-07-27 KR KR1019830003504A patent/KR860001506B1/ko not_active Expired
- 1983-07-27 PH PH29306A patent/PH20193A/en unknown
- 1983-07-27 EP EP83304342A patent/EP0112604A1/en not_active Ceased
- 1983-07-27 AU AU17340/83A patent/AU557306B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 SU SU833622809A patent/SU1282815A3/ru active
- 1983-07-27 GR GR72054A patent/GR79600B/el unknown
- 1983-07-27 DK DK343183A patent/DK343183A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-07-27 PL PL24319883A patent/PL243198A1/xx unknown
- 1983-07-27 FI FI832720A patent/FI832720A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-07-27 RO RO111745A patent/RO86512B/ro unknown
- 1983-07-27 CA CA000433400A patent/CA1198115A/en not_active Expired
- 1983-07-27 CS CS835634A patent/CS234050B2/cs unknown
- 1983-07-27 GB GB08320249A patent/GB2129422B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK343183D0 (da) | 1983-07-27 |
| KR860001506B1 (ko) | 1986-09-30 |
| SU1282815A3 (ru) | 1987-01-07 |
| ZA835502B (en) | 1985-03-27 |
| GB2129422A (en) | 1984-05-16 |
| JPS5982365A (ja) | 1984-05-12 |
| AU557306B2 (en) | 1986-12-18 |
| RO86512A (ro) | 1985-03-15 |
| IL69360A (en) | 1986-10-31 |
| FI832720A7 (fi) | 1984-05-04 |
| EP0112604A1 (en) | 1984-07-04 |
| FI832720A0 (fi) | 1983-07-27 |
| ES8502092A1 (es) | 1984-12-16 |
| PT77113B (en) | 1986-04-11 |
| AU1734083A (en) | 1984-05-10 |
| NZ205030A (en) | 1986-03-14 |
| RO86512B (ro) | 1985-03-31 |
| ES524454A0 (es) | 1984-12-16 |
| GR79600B (cs) | 1984-10-31 |
| PH20193A (en) | 1986-10-16 |
| PL243198A1 (en) | 1984-08-13 |
| DD210045A5 (de) | 1984-05-30 |
| GB2129422B (en) | 1986-08-20 |
| DK343183A (da) | 1984-05-04 |
| US4471121A (en) | 1984-09-11 |
| PT77113A (en) | 1983-08-01 |
| GB8320249D0 (en) | 1983-09-01 |
| HU189311B (en) | 1986-06-30 |
| KR840006626A (ko) | 1984-12-01 |
| CA1198115A (en) | 1985-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7416365B2 (ja) | アポトーシス誘発剤 | |
| RU2753492C1 (ru) | Хиральное разделение смеси энантиомеров никотина | |
| HU186339B (en) | Process for producing bicyclic amino-acids | |
| DE69208955T2 (de) | Pyrimidin-4-carboxamidderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in der Therapie | |
| IE58393B1 (en) | (R)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide | |
| PT828702E (pt) | Processo para a resolucao de acidos quirais com 1-aminoindan-2-ois | |
| CS234050B2 (en) | Method of trans-d1-1-prophyl-5-oxodecahydroquinoline cleavage | |
| DE1795022B2 (cs) | ||
| Ingersoll et al. | Solubility Relationships among Optically Isomeric Salts. IV. Salts of 6, 6'-Dinitrodiphenic Acid, a New Type of Resolving Agent | |
| US3682925A (en) | ({31 )-di-o-isopropylidene-2-keto-l-gulonates | |
| JPS6152812B2 (cs) | ||
| US3317560A (en) | Indol-3-yl alkylguanidine derivatives | |
| ES2329923T3 (es) | Procedimiento mejorado para la purificacion de perindopril. | |
| JP3130396B2 (ja) | 光学異性体分離法 | |
| JP3400105B2 (ja) | 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| JPH07330732A (ja) | 光学活性な３−アミノ−１−ベンジルピペリジン誘導体 | |
| JPS59112949A (ja) | 新規なｌ−スレオ−アドレナリン酸 | |
| JPH05506654A (ja) | １，５―ベンゾチアゼピノン誘導体、その製法および医薬品用途 | |
| JPH04217979A (ja) | オクタヒドロピラゾロ［３，４−ｇ］キノリン類の製造方法 | |
| TWI430996B (zh) | 製備富含鏡像異構物之ｎ－羧酸酐之方法 | |
| Barrett et al. | The circular dichroism of N-thiobenzoyl-L-α-amino-acids. Part VI. Assessment of the resolution of amino-acids as their N-thiobenzoyl derivatives | |
| JPS61268633A (ja) | ラセミ有機アミンの光学分割方法 | |
| JPH03279375A (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの分割方法 | |
| SU978729A3 (ru) | Способ получени транс- @ -5-алкил-4,4а,5,6,7,8,8 @ ,9-октагидро-2н-пиррол-[3,4- @ ]-хинолинов или их аддитивных солей кислоты |