CS232343B1 - Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazcí-1 yloctových kyselin a spósoby ich přípravy - Google Patents
Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazcí-1 yloctových kyselin a spósoby ich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS232343B1 CS232343B1 CS412183A CS412183A CS232343B1 CS 232343 B1 CS232343 B1 CS 232343B1 CS 412183 A CS412183 A CS 412183A CS 412183 A CS412183 A CS 412183A CS 232343 B1 CS232343 B1 CS 232343B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- furyl
- ethyl
- tetrazol
- resp
- phenyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález "Alkylestery 5-b>-(substituovaných fenyl)-2-furyl] tetrazol-1-yloctových kyselin a spSsoby ich přípravy" sa týká přípravy alkylesterov 5-[5-( substituovaných fenyl)-2-fuřyl] tetrazol-1-yloctových kyselin, ktoré slúžia ako medziprodukty přípravy farmakologicky účinných 5-L5-Csubstituovaných fenyl)-2-furyl] tetrazol-1-yloctových kyselin. Prvý spdsob přípravy je založený na alkylácii 5-[5-(substituovaného fenyl)-2- -furyl]-1H-1-tetrazolu brómoctanmi alkylo-, vými v alkohole a iných organických rozpúStadlách a druhý sp6sob přípravy je založený na reakcii 5-(substituovaného fenyl)-2-furylkarbamidooctanu alkylového s chloridom fosforečným v prostředí aromatického uhTovodíka a nasledovnou cykloadíciou azidu alkalického kovu s takto vzniknutým prísluSným imidoyl chloridom v prostředí aprotického rospúčťadla.
Description
232343 2
Vynález sa týká alkylesterov 5- [5-fenyl-2-furyl]tetrazol-1-yloctovýeh kyselin vše-obecného vzorce 1 CH2-CO2Alk (I), v ktorom Alk představuje metyl, etyl, n-propyl a R představuje vodík, bróm, chlór, metyl,metoxy, trifluorme>vl, nitro-skupinu v polohe o-, m-, alebo p-fenylového jadra a spOsobovleh přípravy.
Tieto nové, v literatúre dcposial' nepopísané zlúčeniny sa používají! ako medziproduktyv syntézách áalších biologicky účinných látok.
Látky podlá vynálezu sa připravuji! nasledovnými reakciami:a) reakciou 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazolov všeobecného vzorca XI
v ktorom R má ten istý význam, ako vo vzorci I, alebo ich soli, s halogénoctanom alkylovýmvšeobecného vzorca III X-CH2- CO2Alk (ΙΙΙΪ, , ktorom X je chlór, bróm, jód a Alk má ten istý význam ako vo vzorci I. Reakciou vznikáAj izomér s karbalkoxymetylovou skupinou v polohe 2 tetrazolového kruhu.
b) reakciou 5-fenyl-S-furylkarboxamidooctanu alkylového všeobecného vzorca IV
jgh-irnL CO-NH—CH2- COjAlkR
v ktorom R a Alk značia to isté čo vo vzorci I, s chloridom fosforečným vznikne najprvpříslušný imidoylchlorid všeobecného vzorca V (V), R N—CH2—COjAlk v ktorom R a Alk značia to isté δο vo vzorci I, ktorý s azidom alkalického kovu poskytnezlúčeniny vzorca I.
Postupy přípravy zlúčenin podl’a vynálezu sa u prvého spOsobu uskutočňujú tak, že saz 5- [5-fenyl-2-furyl^tetrazolov vzorca II připraví sodná sol’, alebo draselná sol· ich zmieša-ním s alkanolátom sodným, alebo draselným v alkohole s počtom uhlíkov 1 až 3, s výhodouv etanole. K roztoku sodnej alebo draselnej soli v alkohole sa přidá alkylester halogenocto-vej kyseliny vzorca III, s výhodou br.omoctan a zmes sa zahrieva pri 40 °C až 100 °C, a vý-hodou pri 50 °G až 80 °C v priebehu 2 až 20 h.
Namiesto samotných alkoholov s počtom uhlíkov 1 až 3 je možné použit ako reakčné prostředle ich zmesi s vodou alebo ketony, napr. aceton, metyletylketón. 3 232343
Ochladením reakčnej zmesi vykrystalizuje zmes polohových izomérnych esterov, z kto-rých sa vedlejší produkt oddělí od látky vzorca I chromatograficky. U druhého spčsobu přípravy zlúčenin podl’a vynálezu sa postupuje tak, že najprv alkyl-estery 5-fenyl-2-furyl karboxamidoctovej kyseliny vzorca IV nechajú reagovat s chloridomfosforečným v toluéne, benzéne, alebo xyléne při teplote 50 °C až 100 °C, s výhodou v ben-zéne pri teplote 60 °C až 80 °C za vzniku odpovedajúcich imidoylchloridov vzorca V, ktorébez 5alšieho čistenia (po odstránení. rozpúšťadla destiláciou, s výhodou vakuovou) sa roz-pustia v aprotickom rozpúšťadle, napr. dimetylsulfoxide, sulfolane, s výhodou v dimetyl-formamide a nechajú reagovat s azidom alkalického kovu pri teplote 0 °C až 100 °C, s vý-hodou pri teplote 25 až 40 °C. Týmto sp6sobom vzniká iba želaný izomér vzorca I. Izolujesa destilováním aprotického rozpúšťadla, s výhodou za vákua a extrakciou destilačnéhozvyšku vhodným rozpúšťadlom. Látky vzorca I vznikajú aj reakciou příslušného imidoylchloridu vzorca V s azolmidomv prostředí benzénu, toluénu, xylénu pri teplote 0 °C až 100 °C. Vzhledom na nebezpečnévlastnosti azoimidu je hoře popísaný postup s azidom alkalického kovu vhodnější pre přípra-vu látok vzorca I vo vačších množstvách.
Podrobnosti jednotlivých spňsobov přípravy sú uvedené v nasledujúcich príkladoch pre-vedenia, bez toho, že by sa na tieto výlučné obmezovali. Příklad 1 5-f5“(4-chlórfenyl)-2-furyí] tetrazol-1-ylocten etylový V suchom etanole (350 ml) sa rozpustí sodík (2,3 g, 0,1 mol), a potom 5-[5-(4-chlór-fenyl)-2-furyl]-lH-i-tetrazol (24,66 g, 0,1 mol). Roztok sa zohreje do varu etanolu a po5 min sa přidá brómoctan etylový (11,13 ml, 0,1 mol). Keakčná zmes sa zahrieva pri vareetanolu 16 h, potom sa ochladí, vykrystalizovaná zmes esterov odfiltruje a premyje etano-lom. Po vysušení sa polohové izoméry rozdelia chromatograficky. Výťažok 52,5%. T.t. 166--167 °C (etanol). Pre C^H^CIN^O^ vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 54,26\% C, 3,93 resp. 3,93 % H, 16,83 resp. 16,80 % H a 10,65 resp. 10,78 % Cl. Příklad 2 5-[5-(3-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5- [5-(3-chlórfenyl)-2-furylj --1H-1-tetrazolu (24,66 g, 0,1 mol). Výťažok 50,4%. T.t. 140-141 °C (etanol. Pre C^H^CIN^O^vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 53,98 % C, 3,93 resp. 3,97 % H, 16,83 resp. 16,85 % Na 10,65 resp. 10,70 % Cl. Příklad 3 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furyl]-1H--1-tetrazolu (24,66 g, 0,1 mol). Výťažok 50,1%. T.t. 128-129 °C (etanol). Pre C^H^CIN^O^vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 53,98 % C, 3,93 resp. 4,01 % H, 16,83 resp. 16,85 % Ka 1θ,65 resp. 10,78 % Cl. Příklad 4 5-[5-(4-břómfenyl)-2-furyljtetrazol-1-yloctan etylový 232343
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(4-brómfeny1)-2-furyl]-,H--1-tetrazolu (29,11 g, 0,1 mol). Výťažok 51,4%. T.t. 170-172 °C (etanol). Pre C^H^BrN^vypočítané, resp. nájdené: 47,76 resp. 47,82 % C, 3,47 resp. 3,40 % H, 14,85 resp. 14,80 % Na 21,18 resp. 21,84 % Br. Příklad 5 5-^5-(3-metylfeny1)-2-furyl] tetrazol-1-yloctan etylóvý
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(3-metylfenyl)-2-furyl]--,Η-1-tetrazolu (22,62 g, 0,1 mol). Výťažok 50,4%. T.t. 132-133 (etanol). Pre C1fiH1fiNAO^vypočítané resp. nájdené: 61,53 resp. 61,30 % C, 5,16 resp. 5,12 % H, ,7,93 resp. 17,58 % K. Příklad 6 5-[5-(4-metoxyfenyl)-2-furyl]tetrazol-,-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(4-metoxyfenyl)-2-furyl]--,Η-1-tetrazolu (24,22 g, 0,1 mol). Výťažok 51,8%. T.t. 143-145 °C (etanol). Prevypočítané, resp. stanovené: 58,53 resp. 58,20 % C, 4,91 resp. 5,02% H, 17,06 resp. 17,12 % N. Příklad 7 5-[5-(2-metoxyfenyl)-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 1 z 5-[5-(2-metoxyfenyl)-2-furyl]--,Η-1-tetrazolu (24,22 g, 0,1 mol) s tým rozdielom, že alkylécia sa robila s chlóroctanometylovým (12,25 g, 0,1 mol). Výťažok 47%. T.t. 105-107 °C (etanol). Pre vypočí- tané, resp. nájdené: 58,53 resp. 58,43 % C, 4,91 resp. 4,87 % H, 17,06 resp. 17,00 % N. Příklad 8 5-[5-(2-nitrofenyl)-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový V suchom metanole (350 ml) sa rozpustí draslík (3,91 g, 0,1 mol), a potom 5-[5-(2-nitrofenyl)-2-furyl]-1H-,-tetrazol (25,72 g, 0,1 mol). Roztok sa zahřeje do varu metanolu a po5 min sa přidá brómoctan etylový (11,13 ml, 0,1 mol). Reakčná zmes sa zahrieva pri varemetanolu 20 h a potom sa spracuje ako v příklade 1. Výťažok 39,8%. T.t. 113-114 °C (etanol).Pře vypočítané, resp. nájdené: 52,48 resp. 52,46 % G, 3,81 resp. 3,78 % H a 20,40 resp. 20,61 % H.
Príklad9 5-[5-f enyl-2-furylJ tetrazol-1-yloctan etylový Připravil sa analogickým postupom ako v příklade 8 z 5-[5-(feny1)-2-furylj-1H-1-tetra-zolu (21,22 g, 0,1 mol). Výťažok 52%. T.t. ,28-129 °C (etanol). Pře vypočítané, resp. nájdené: 60,39 resp. 60,54 % C, 4,76 resp. 4,61 % H a 18,78 resp. 18,82 % W. Příklad 10 5-^5-(4-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový 5-(4-chlórfenyl)-2-furylkarbamidooctan etylový (15,4 g, 0,05 mol) sa převrství suchýmbenzénom (100 ml) a prisype sa rozotretý chlorid fosforečný (10,41 g, 0,05 mol). Počas mieSania sa teplota upraví behom 2 min na 75 °G a pri tejto teplote sa udržuje 10 až 15 min. Po- 5 232343 tom sa zmes odpaří do sucha, olejovitý imidoyl chlorid rozpustí v dimetylformamide (50 ml)a při laboratorněj teplote sa přidá k suspenzi! azidu sodného (5,85 g, 0,09 mol) v dimetyl-formamide (50 ml) behom 45 min, Suspenzie sa mieša ešte 3Ó min, a potom sa dimetylformamidoddestiluje. K horúcemu zvyšku sa přidá suchý aceton (100 ml), anorganické soli sa odfiltru-jú a filtrát sa odpaří do sucha. Výťažok 63%. T.t. 166-167 °C (etanol). Pre C^H^CIN^O^vypočítané, rasp. stanovené: 54,14 resp. 54,30 % C, 3,93 resp. 3,98 % H, 16,83 resp. 16,98 % N a 10,65 resp. 10,75 % Cl. Příklad ,1 57^5-(3-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(3-chlórfenyl)-2-furylkarba-midooctanu etylového (15,4 g, 0,05 mol). Výťažok 64%. T.t. 140-141 °C (etanol). PreC^jH^ClN^Oj vypočítané, resp. nájdené: 54,14 resp. 54,46 % C, 3,93 resp. 3,98 % H, 16,83resp. 16,84 % N a 10,65 resp. 10,84 % Cl. Příklad 12 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furylJ tetrazol-1-yloc tan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(2-chlórfenyl)-2-furylkarfea-midooctanu etylového (15,4 g, 0,05 mol). Výťažok 62%. T.t. 128-129 °C (etanol). Pre^15^13^^4^3 vyP^ítané, resp. stanovené: 54,14 resp. 54,25 % C, 3,93 resp. 3,94 % H, 16,83 resp. 16,86 % N a 10,65 resp. 11,00 % Cl. Příklad 13 5-^5-(4-brómfenyl)-2-furyljtetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(4-brómfenyl)-2-furylkarba-midooctanu etylového (17,61 g, 0,05 mol). Výťažok 62%. T.t. 170-172 °C (etanol). PreC^H^BrN^O^ vypočítaná, resp. néjdené: 47,76 resp. 47,58 % C, 3,47 resp. 3,45 % H, 14,85resp. 15,08 % N a 21,18 resp. 21,14 % Br. Příklad. 14 5-[5-(4-;metoxyfenyl)-2-furylJtetrazol-1 -yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade ,0 z 5-(4-metoxyfenyl)-2-furylkarba-midooctanu etylového (15,16 g, 0,05 mol). Výťažok 59%. T.t. 143-145 °C (etanol). Pre vypočítané, resp. nájdené: 58,53 resp. 58,22 % C, 4,91 resp. 5,04 % H, 17,06 reap. 17,20 % N. Příklad 15 5-[5-fenyl-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový
Bol připravený analogickým postupom ako v příklade 10 z 5-(fenyl)-2-furylkarbamidoocta-nu etylového (13,7 g, 0,05 mol), Výťažok 64%. T.t. ,28-129 °C (etanol). Pre C^H^Ovypočítané, resp. nájjdené: 60,39 resp. 60,66% C, 4,73 resp. 4,78 % H a 18,78 resp. 18,90 % N. Příklad 16 S-f5-(3-trifluormetylfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový
Claims (2)
1. Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyljtetrazol-1-yloctových kyselin všeobecného vzorca I
CH2-CO2Alk kde Alk představuje metyl, etyl alebo n-propyl a R představuje vodík, bróm, chlór, metyl, metoxy, trifluormetyl, nitro-skupinu v polohe o-., m-, alebo p-fenylového jadra.
2. 5-[5-(4-chlórfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový 3. 5-f5-(3-ohlórfenyl)-2-furyljtetrazol-1-yloctan etylový 4. 5-[5-(2-chlórfenyl)-2-furylj tetrazol-1-yloctan etylový 5. 5-[5-(4-brómfenyl)-2-furyl]tetrazol-1-yloctan etylový 6. 5-[5-(4-metylfenyl)-2-furylJtetrazol-1-yloctan etylový
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS412183A CS232343B1 (cs) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazcí-1 yloctových kyselin a spósoby ich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS412183A CS232343B1 (cs) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazcí-1 yloctových kyselin a spósoby ich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS232343B1 true CS232343B1 (cs) | 1985-01-16 |
Family
ID=5383256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS412183A CS232343B1 (cs) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazcí-1 yloctových kyselin a spósoby ich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS232343B1 (cs) |
-
1983
- 1983-06-08 CS CS412183A patent/CS232343B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0283390B1 (fr) | Dérivés du thiazole actifs sur le système cholinergique, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US5124347A (en) | 3-5-ditertiarybutylphenyl-4-hydroxymethylidene derivatives of 1,3-dihydro-2H-indole-2-ones as antiinflammatory agents | |
| US5143929A (en) | 2-substituted thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolidinone derivatives of fenamates as antiinflammatory agents | |
| JP2004521908A (ja) | Ｍｍｐ阻害剤としてのトリアゾロ化合物 | |
| JPH0153276B2 (cs) | ||
| EP0356333A1 (fr) | Dérivés du thiadiazole-1,3,4, leur procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| PL163045B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu 1,3-di oksanoalkenowego PL PL PL | |
| EP1177195A1 (fr) | 1-AMINO TRIAZOLO 4,3-a! QUINAZOLINE-5-ONES ET/OU -5-THIONES INHIBITRICES DE PHOSPHODIESTERASES IV | |
| JPH0641095A (ja) | 置換トリアゾロンおよびトリアゾールジオンの抗うつ性３−ハロフェニルピペラジニル−プロピル誘導体 | |
| DE69333285T2 (de) | 2-heterozyklisch-5-hydroxy-1,3-pyrimidinen verwendbar als entzündungswidrigesmittel | |
| DE60210977T2 (de) | Immunmodulierende verbindungen | |
| SE454173B (sv) | 4h-1,2,4-triazolderivat till anvendning som terapeutikum, farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat, nya 4h-1,2,4-triazolderivat samt forfarande for deras framstellning | |
| US5143927A (en) | 3-(thiazolidone, oxazolidinone, imidazolidinone)-indoles as antiinflammatory agents | |
| PH26910A (en) | Fenamate 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4,-oxadiazoles as anti-inflammatory agents | |
| JPH06122675A (ja) | サッカリン誘導体タンパク質分解酵素阻害剤 | |
| US5288896A (en) | 3,5-di-t-butyl-4-hydroxylphenylmethylhydroxylamines and their derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use therefor | |
| CS232343B1 (cs) | Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazcí-1 yloctových kyselin a spósoby ich přípravy | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| JP2552494B2 (ja) | イミダゾチアジアジン誘導体及びその製造法 | |
| PL162316B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-acylo-2-oksindolo-1-karbonamidów PL PL PL | |
| CS268189B2 (en) | Method of quinazolinediones and pyridopyrimidinodiones production | |
| JP2008539181A (ja) | Ｅｐ１受容体アンタゴニストとして有用なフラン化合物 | |
| DK152501B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrrolooe1,2-aaapyrimidiner eller salte deraf | |
| Raposo et al. | A convenient acess to thienyl-substituted phthalazines | |
| CS232338B1 (cs) | Alkylestery 5-[5-fenyl-2-furyl]tetrazol-2-y!octových kyselin a spdsob ich přípravy |